一种复方抗癌药物的制作方法
一种复方抗癌药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种抗癌药物，具体地说，是一种复方抗癌药物，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 癌症是严重威胁人类健康的恶性疾病，世界卫生组织估计2008年全球有760万癌 症病人死亡，中国有196万人，占全球癌症死亡人数的25. 89%。全国第3次死因回顾抽样 调查数据显示，随着我国卫生事业的发展和医疗技术水平的不断提高，某些疾病如急性传 染病、母婴疾病等已得到了明显有效的控制，恶性肿瘤死亡率则呈明显上升趋势，已经成为 影响我国居民健康的主要的死亡原因之一。世界卫生组织（WHO)专家预测，2020年全球人 口 80亿，癌症新发病例将达到2000万，1200万人死于癌症，癌症将成为新世纪人类的第 一杀手，并成为全球最大的公共卫生问题之一。
[0003] 前列腺癌（Prostatecancer)是威胁男性健康的常见肿瘤之一，2002年全球新 发病例679 000例，位列男性肿瘤的第2位。发病随年龄而增长，其发病率具有明显的地 理和种族差异。在欧美等发达国家和地区，它是男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种 癌症的第二位；在亚洲，其发病率低于西方国家，在我国的发病率W前较低，但随着人口老 龄化，近年来呈迅速上升趋势。病情进展恶化至晚期的前列腺癌病人由于化疗效果差毒性 大往往无法救治，手术去势和去雄激素疗法可延缓转移性前列腺癌的发展，然而多数前列 腺患者去雄激素疗法一段时间后，对雄激素不再敏感，由雄激素依赖性前列腺癌（an化ogen dependentprostatecancer,ADPC)转化为雄激素非依赖性前列腺癌（an化ogen inckpendentprostatecancer,AIPC)。研发抑制前列腺癌的低毒有效治疗药物，控制雄激 素非依赖性前列腺肿瘤的形成和发展已经成为降低死亡率的一项重大挑战。
[0004] 大部分抗癌药都有较大危害的副作用，且前列腺癌向雄激素非依赖型转化，加大 前列腺癌的治疗难度。研究表明，不同药效的药物联合使用可W对癌症达到优化治疗的效 果，尤其是肿瘤治疗中，联合用药已经成为一种趋势。
[0005] 申请号；201310364101. 2的中国专利中公开了一种异硫氯酸醋类化合物与激酶 抑制剂类药物在癌症治疗中的联合应用，其技术方案为异硫氯酸醋类化合物或其衍生物与 激酶抑制剂类抗癌药物的联合应用，但是激酶抑制剂类抗癌药物目前尚在研究阶段，技术 不够成熟，制备方法复杂，价格比较高，给患者带来很大的经济负担。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在提供一种使用浓度低、副毒作用小，对肿瘤尤其是前列腺癌具有良好 治疗效果的复方抗癌药物。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的提供的技术方案是该样的：
[000引本发明提供的复方抗癌药物，所述的药物由他汀类药物和异硫氯酸醋类药物组 成。
[0009] 优选的，上述的复方抗癌药物，所述的他汀类药物和异硫氯酸醋类药物质量比为 1-10:10-1。
[0010] 更为优选的，上述的复方抗癌药物，所述的他汀类药物和异硫氯酸醋类药物质量 比为1:1。
[0011] 优选的，上述的复方抗癌药物，所述的癌为前列腺癌。
[0012] 更为优选的，上述的复方抗癌药物，所述的他汀类药物包括但不限于阿托伐他了、 洛伐他了、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氣伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀的 其中之一。
[0013] 更为优选的，上述的复方抗癌药物，所述的异硫氯酸醋类药物包括但不限于苯己 基异硫氯酸醋、异硫氯酸苄基醋、异硫氯酸1-奈基醋、异硫氯酸二苯己醋、环己基异硫氯酸 醋、苯甲基异硫氯酸醋的其中之一。
[0014] 与现有技术相比，本发明提供的技术方案具有如下优点：
[0015] 1、本发明提供的技术方案将他汀类降胆固醇药和异硫氯酸醋（ITC)类抗癌药联 合使用，药效明显优于单独用药，对抑制前列腺癌和阻止前列腺癌向恶性发展具有良好的 抑制效果。
[0016] 2、本发明提供的技术方案在癌症治疗中给药剂量低，明显降低单独用药的浓度， 从而减少药物的毒副作用，减少对人体的伤害。
[0017] 3、本发明提供的技术方案价格相对便宜，减轻了患者的经济负担。
【附图说明】
[0018] 图1不同比例阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合应用对前列腺癌PC-3细胞的 生长抑制作用曲线图；
[0019] 图2阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合使用时对PC-3细胞的生长和调亡作用 对比图；
[0020] 图3阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合使用时对CASP2. 1细胞的生长和调亡作 用对比图。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合【具体实施方式】，对本发明的权利要求做进一步的详细说明，但不构成对 本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的 权利要求保护范围之内。
[0022] W下实施例中除特别说明外，均为本领域内的常规实验方法和操作步骤。
[0023] 实施例1
[0024] 下面给出单独给阿托伐他了（Lipitor)或苯己基异硫氯酸醋（PEITC)或者阿托伐 他了（Lipitor)与苯己基异硫氯酸醋（PEITC)联合使用对PC-3、CASP2.ULNCaP细胞的生 长和调亡的研究实验。
[0025] 在发明提供技术方案初期的研究中，发现阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋 (PE口C)联合使用，对LNCaP细胞有较佳的抑制生长诱导调亡的效果。进一步研究阿托伐他 了和苯己基异硫氯酸醋（PEITC)联合使用对其他前列腺癌细胞包括PC-3和CASP2. 1也具 有比两药单用更强的抑制生长和诱导调亡的作用，下面给出具体实验。
[0026] 1、对前列腺癌PC-3和CASP2. 1细胞的生长和调亡的研究实验
[0027] 将人前列腺癌细胞PC-3细胞接种于RPffl培养基，种板密度0. 2X105个/ml,培养 2化。阿托伐他了用药浓度为（2、5、10、20^1)，苯己基异硫氯酸醋任611'〇用药浓度为（2、 5、10、20yM)处理96h。用台盼藍拒染试验测定存活细胞数和调亡细胞数。
[0028] 如图1中的1A所示，单独给药阿托伐他了 2、5、10、20^1(上曲线）、或用苯己基异 硫氯酸醋2UM+阿托伐他了 2、5、10、20yM(联合用药比例1 ;1-10下曲线），不同比例下联 合用药比 两药单用更有效抑制前列腺癌PC-3细胞生长；如图1中的1B所示，单独给药苯己 基异硫氯酸醋2、5、10、20yM(上曲线）、或用阿托伐他了 2yM+苯己基异硫氯酸醋2、5、10、 20uM(联合用药比例1 ;1-10下曲线），不同比例下联合用药比两药单用更有效抑制前列 腺癌细胞PC-3细胞生长。
[0029] 图2中的2A为单独给药阿托伐他了、苯己基异硫氯酸醋或两药联用在比例为1 ;1 情况下对前列腺癌PC-3细胞增生的抑制作用。单独给药阿托伐他了 2、5、10yM(白柱）， 或单独给药苯己基异硫氯酸醋2、5、10yM(灰柱）可部分抑制细胞增生（与对照组活细 胞100%相比，活细胞数随浓度增加而减少），阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合用药 2^1+2^1、5^1+5^1、10^1+10^1(黑柱，联合用药比例1;1)更为有效抑制？(：-3细胞增 生。图2中的2B为单独给药阿托伐他了、苯己基异硫氯酸醋或两药联用在比例为1 ;1情况 下诱导前列腺癌PC-3细胞调亡的作用。单独给药阿托伐他了 2、5、10yM(白柱），或单独给 药苯己基异硫氯酸醋2、5、10UM(灰柱）可诱导部分PC-3细胞调亡增生，阿托伐他了和苯 己基异硫氯酸醋联合用药2yM+2yM、5yM巧yM、10yM+10yM(黑柱，联合用药比例1 ; 1) 可更有效诱导PC-3细胞调亡。对比S种不同给药浓度下药物单用和联用的效果，发现两药 联用对前列腺癌PC-3细胞生长抑制和诱导细胞调亡的作用均比药物单用效果更强。低浓 度的阿托伐他了 +苯己基异硫氯酸醋甚至比高浓度的单药效果更好。
[0030] 为了验证阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合用药对带有特定突变基因的前列 腺癌细胞的作用，我们采用了CASP2. 1细胞系进行实验。CASP2. 1细胞来源于Nkx3. 1/ Pten转基因小鼠的前列腺癌细胞。在实验中，CASP2. 1细胞接种于RPMI培养基，种板密 度0. 2X105个/ml,培养2化。阿托伐他了用药浓度为（2、5、10^1)，苯己基异硫氯酸醋 (PE口C)用药浓度为（2、5、10yM)处理96h。用台盼藍拒染试验测定存活细胞数和调亡细 胞数。
[0031] 基于此细胞系的实验表明，阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋分别单独给药2UM、 5yM、10yM(白柱为阿托伐他了，灰柱为苯己基异硫氯酸醋）可部分抑制CASP2. 1细胞增生 (图3中的3A)和诱导CASP2. 1细胞调亡（图3中的3B)。而联合应用阿托伐他了和苯己 基异硫氯酸醋2^1+2 41、5 41+5 41、10^1+10^1(黑柱，联合用药比例1;1)则比药物单 用更为有效的抑制CASP2. 1细胞增生（图3中的3A)和诱导CASP2. 1细胞调亡（图3中的 3B)，说明低浓度的阿托伐他了 +苯己基异硫氯酸醋甚至比高浓度的单药效果更好。
[0032] 实验例2
[0033] 对去雄激素培养LNCaP细胞的作用
[0034] 根据文献报道，雄激素依赖型LNCaP细胞在模拟临床抗激素疗法的去雄激素培养 基中培养，部分细胞会发生调亡。然而，仍有一些癌细胞在去雄激素培养基中存活，并逐渐 转化成为非雄激素依赖性癌细胞。该种转化在临床上则表现为前列腺癌病情从雄激素依赖 型进展恶化成为晚期的非雄激素依赖型。如可抑制该部分在去雄激素培养基中存活的癌细 胞或诱导该些细胞调亡，则可W有效预防前列腺癌病情从雄激素依赖型进展恶化成为非雄 激素依赖型。
[0035] 将雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞种于普通培养基或去雄激素培养基，种板密 度0.5X105个/ml,培养2化。应用阿托伐他了巧uM)、苯己基异硫氯酸醋巧uM)或阿托伐 他了巧yM) +苯己基异硫氯酸醋巧jiM)96h。调亡细胞数使用PropidiumIodide染色形态 学检测。如表1所示，在去雄激素培养基培养的LNCaP细胞调亡率大约有9%。去雄激素 培养的LNCaP细胞单独给药阿托伐他了 5yM调亡率为16 %，单独给药苯己基异硫氯酸醋 5yM调亡率为17 %，联合给药阿托伐他了 5yM+苯己基异硫氯酸醋5yM则可诱导超过一 半的LNCaP细胞调亡（调亡率达57% )。结果提示，阿托伐他了与苯己基异硫氯酸醋联合 用药可通过诱导去雄激素培养基中存活的癌细胞调亡从而抑制减缓前列腺癌向非雄激素 依赖型的进展恶化。
[0036] 表1.阿托伐他了与苯己基异硫氯酸醋单独或联合使用时对LNCaP细胞的诱导调 亡作用
[0037]
[003引上面所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。他汀类的其它药物如洛伐他了、 辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氣伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀均可同计量 替代下述实施例中的阿托伐他了。同样，异硫氯酸醋类药物中的异硫氯酸苄基醋、异硫氯酸 1-奈基醋、异硫氯酸二苯己醋、环己基异硫氯酸醋、苯甲基异硫氯酸醋可同计量替代上述实 施例中的苯己基异硫氯酸醋。
【主权项】
1. 一种复方抗癌药物，其特征在于，所述的药物由他汀类药物和异硫氰酸酯类药组成。2. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的他汀类药物与异硫氰酸 酯类药物质量比为1-10:10-1。3. 根据权利要求2所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的他汀类药物和异硫氰酸 酯类药物质量比为1:1。4. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的癌症为前列腺癌。5. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的他汀类药物为阿托伐他 丁、洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他 汀的其中之一。6. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的异硫氰酸酯类药物为苯 乙基异硫氰酸酯、异硫氰酸苄基酯、异硫氰酸1-奈基酯、异硫氰酸二苯乙酯、环己基异硫氰 酸酯、苯甲基异硫氰酸酯的其中之一。
【专利摘要】本发明公开了一种复方抗癌药物，旨在提供一种使用浓度低、副毒作用小，对肿瘤尤其是前列腺癌具有良好治疗效果的复方抗癌药物；其技术要点是：该药物由他汀类药物和异硫氰酸酯类药物组成；属于医药技术领域。
【IPC分类】A61K31/26, A61K45/06, A61P35/00, A61K31/40
【公开号】CN104906583
【申请号】CN201510338648
【发明人】黄华容, 郑希, 杜志云, 张焜, 陈萱, 林卫萍, 谭伟, 陈迁
【申请人】广东工业大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月17日
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种抗癌药物，具体地说，是一种复方抗癌药物，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 癌症是严重威胁人类健康的恶性疾病，世界卫生组织估计2008年全球有760万癌 症病人死亡，中国有196万人，占全球癌症死亡人数的25. 89%。全国第3次死因回顾抽样 调查数据显示，随着我国卫生事业的发展和医疗技术水平的不断提高，某些疾病如急性传 染病、母婴疾病等已得到了明显有效的控制，恶性肿瘤死亡率则呈明显上升趋势，已经成为 影响我国居民健康的主要的死亡原因之一。世界卫生组织（WHO)专家预测，2020年全球人 口 80亿，癌症新发病例将达到2000万，1200万人死于癌症，癌症将成为新世纪人类的第 一杀手，并成为全球最大的公共卫生问题之一。
[0003] 前列腺癌（Prostatecancer)是威胁男性健康的常见肿瘤之一，2002年全球新 发病例679 000例，位列男性肿瘤的第2位。发病随年龄而增长，其发病率具有明显的地 理和种族差异。在欧美等发达国家和地区，它是男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种 癌症的第二位；在亚洲，其发病率低于西方国家，在我国的发病率W前较低，但随着人口老 龄化，近年来呈迅速上升趋势。病情进展恶化至晚期的前列腺癌病人由于化疗效果差毒性 大往往无法救治，手术去势和去雄激素疗法可延缓转移性前列腺癌的发展，然而多数前列 腺患者去雄激素疗法一段时间后，对雄激素不再敏感，由雄激素依赖性前列腺癌（an化ogen dependentprostatecancer,ADPC)转化为雄激素非依赖性前列腺癌（an化ogen inckpendentprostatecancer,AIPC)。研发抑制前列腺癌的低毒有效治疗药物，控制雄激 素非依赖性前列腺肿瘤的形成和发展已经成为降低死亡率的一项重大挑战。
[0004] 大部分抗癌药都有较大危害的副作用，且前列腺癌向雄激素非依赖型转化，加大 前列腺癌的治疗难度。研究表明，不同药效的药物联合使用可W对癌症达到优化治疗的效 果，尤其是肿瘤治疗中，联合用药已经成为一种趋势。
[0005] 申请号；201310364101. 2的中国专利中公开了一种异硫氯酸醋类化合物与激酶 抑制剂类药物在癌症治疗中的联合应用，其技术方案为异硫氯酸醋类化合物或其衍生物与 激酶抑制剂类抗癌药物的联合应用，但是激酶抑制剂类抗癌药物目前尚在研究阶段，技术 不够成熟，制备方法复杂，价格比较高，给患者带来很大的经济负担。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在提供一种使用浓度低、副毒作用小，对肿瘤尤其是前列腺癌具有良好 治疗效果的复方抗癌药物。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的提供的技术方案是该样的：
[000引本发明提供的复方抗癌药物，所述的药物由他汀类药物和异硫氯酸醋类药物组 成。
[0009] 优选的，上述的复方抗癌药物，所述的他汀类药物和异硫氯酸醋类药物质量比为 1-10:10-1。
[0010] 更为优选的，上述的复方抗癌药物，所述的他汀类药物和异硫氯酸醋类药物质量 比为1:1。
[0011] 优选的，上述的复方抗癌药物，所述的癌为前列腺癌。
[0012] 更为优选的，上述的复方抗癌药物，所述的他汀类药物包括但不限于阿托伐他了、 洛伐他了、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氣伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀的 其中之一。
[0013] 更为优选的，上述的复方抗癌药物，所述的异硫氯酸醋类药物包括但不限于苯己 基异硫氯酸醋、异硫氯酸苄基醋、异硫氯酸1-奈基醋、异硫氯酸二苯己醋、环己基异硫氯酸 醋、苯甲基异硫氯酸醋的其中之一。
[0014] 与现有技术相比，本发明提供的技术方案具有如下优点：
[0015] 1、本发明提供的技术方案将他汀类降胆固醇药和异硫氯酸醋（ITC)类抗癌药联 合使用，药效明显优于单独用药，对抑制前列腺癌和阻止前列腺癌向恶性发展具有良好的 抑制效果。
[0016] 2、本发明提供的技术方案在癌症治疗中给药剂量低，明显降低单独用药的浓度， 从而减少药物的毒副作用，减少对人体的伤害。
[0017] 3、本发明提供的技术方案价格相对便宜，减轻了患者的经济负担。
【附图说明】
[0018] 图1不同比例阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合应用对前列腺癌PC-3细胞的 生长抑制作用曲线图；
[0019] 图2阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合使用时对PC-3细胞的生长和调亡作用 对比图；
[0020] 图3阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合使用时对CASP2. 1细胞的生长和调亡作 用对比图。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合【具体实施方式】，对本发明的权利要求做进一步的详细说明，但不构成对 本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的 权利要求保护范围之内。
[0022] W下实施例中除特别说明外，均为本领域内的常规实验方法和操作步骤。
[0023] 实施例1
[0024] 下面给出单独给阿托伐他了（Lipitor)或苯己基异硫氯酸醋（PEITC)或者阿托伐 他了（Lipitor)与苯己基异硫氯酸醋（PEITC)联合使用对PC-3、CASP2.ULNCaP细胞的生 长和调亡的研究实验。
[0025] 在发明提供技术方案初期的研究中，发现阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋 (PE口C)联合使用，对LNCaP细胞有较佳的抑制生长诱导调亡的效果。进一步研究阿托伐他 了和苯己基异硫氯酸醋（PEITC)联合使用对其他前列腺癌细胞包括PC-3和CASP2. 1也具 有比两药单用更强的抑制生长和诱导调亡的作用，下面给出具体实验。
[0026] 1、对前列腺癌PC-3和CASP2. 1细胞的生长和调亡的研究实验
[0027] 将人前列腺癌细胞PC-3细胞接种于RPffl培养基，种板密度0. 2X105个/ml,培养 2化。阿托伐他了用药浓度为（2、5、10、20^1)，苯己基异硫氯酸醋任611'〇用药浓度为（2、 5、10、20yM)处理96h。用台盼藍拒染试验测定存活细胞数和调亡细胞数。
[0028] 如图1中的1A所示，单独给药阿托伐他了 2、5、10、20^1(上曲线）、或用苯己基异 硫氯酸醋2UM+阿托伐他了 2、5、10、20yM(联合用药比例1 ;1-10下曲线），不同比例下联 合用药比 两药单用更有效抑制前列腺癌PC-3细胞生长；如图1中的1B所示，单独给药苯己 基异硫氯酸醋2、5、10、20yM(上曲线）、或用阿托伐他了 2yM+苯己基异硫氯酸醋2、5、10、 20uM(联合用药比例1 ;1-10下曲线），不同比例下联合用药比两药单用更有效抑制前列 腺癌细胞PC-3细胞生长。
[0029] 图2中的2A为单独给药阿托伐他了、苯己基异硫氯酸醋或两药联用在比例为1 ;1 情况下对前列腺癌PC-3细胞增生的抑制作用。单独给药阿托伐他了 2、5、10yM(白柱）， 或单独给药苯己基异硫氯酸醋2、5、10yM(灰柱）可部分抑制细胞增生（与对照组活细 胞100%相比，活细胞数随浓度增加而减少），阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合用药 2^1+2^1、5^1+5^1、10^1+10^1(黑柱，联合用药比例1;1)更为有效抑制？(：-3细胞增 生。图2中的2B为单独给药阿托伐他了、苯己基异硫氯酸醋或两药联用在比例为1 ;1情况 下诱导前列腺癌PC-3细胞调亡的作用。单独给药阿托伐他了 2、5、10yM(白柱），或单独给 药苯己基异硫氯酸醋2、5、10UM(灰柱）可诱导部分PC-3细胞调亡增生，阿托伐他了和苯 己基异硫氯酸醋联合用药2yM+2yM、5yM巧yM、10yM+10yM(黑柱，联合用药比例1 ; 1) 可更有效诱导PC-3细胞调亡。对比S种不同给药浓度下药物单用和联用的效果，发现两药 联用对前列腺癌PC-3细胞生长抑制和诱导细胞调亡的作用均比药物单用效果更强。低浓 度的阿托伐他了 +苯己基异硫氯酸醋甚至比高浓度的单药效果更好。
[0030] 为了验证阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋联合用药对带有特定突变基因的前列 腺癌细胞的作用，我们采用了CASP2. 1细胞系进行实验。CASP2. 1细胞来源于Nkx3. 1/ Pten转基因小鼠的前列腺癌细胞。在实验中，CASP2. 1细胞接种于RPMI培养基，种板密 度0. 2X105个/ml,培养2化。阿托伐他了用药浓度为（2、5、10^1)，苯己基异硫氯酸醋 (PE口C)用药浓度为（2、5、10yM)处理96h。用台盼藍拒染试验测定存活细胞数和调亡细 胞数。
[0031] 基于此细胞系的实验表明，阿托伐他了和苯己基异硫氯酸醋分别单独给药2UM、 5yM、10yM(白柱为阿托伐他了，灰柱为苯己基异硫氯酸醋）可部分抑制CASP2. 1细胞增生 (图3中的3A)和诱导CASP2. 1细胞调亡（图3中的3B)。而联合应用阿托伐他了和苯己 基异硫氯酸醋2^1+2 41、5 41+5 41、10^1+10^1(黑柱，联合用药比例1;1)则比药物单 用更为有效的抑制CASP2. 1细胞增生（图3中的3A)和诱导CASP2. 1细胞调亡（图3中的 3B)，说明低浓度的阿托伐他了 +苯己基异硫氯酸醋甚至比高浓度的单药效果更好。
[0032] 实验例2
[0033] 对去雄激素培养LNCaP细胞的作用
[0034] 根据文献报道，雄激素依赖型LNCaP细胞在模拟临床抗激素疗法的去雄激素培养 基中培养，部分细胞会发生调亡。然而，仍有一些癌细胞在去雄激素培养基中存活，并逐渐 转化成为非雄激素依赖性癌细胞。该种转化在临床上则表现为前列腺癌病情从雄激素依赖 型进展恶化成为晚期的非雄激素依赖型。如可抑制该部分在去雄激素培养基中存活的癌细 胞或诱导该些细胞调亡，则可W有效预防前列腺癌病情从雄激素依赖型进展恶化成为非雄 激素依赖型。
[0035] 将雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞种于普通培养基或去雄激素培养基，种板密 度0.5X105个/ml,培养2化。应用阿托伐他了巧uM)、苯己基异硫氯酸醋巧uM)或阿托伐 他了巧yM) +苯己基异硫氯酸醋巧jiM)96h。调亡细胞数使用PropidiumIodide染色形态 学检测。如表1所示，在去雄激素培养基培养的LNCaP细胞调亡率大约有9%。去雄激素 培养的LNCaP细胞单独给药阿托伐他了 5yM调亡率为16 %，单独给药苯己基异硫氯酸醋 5yM调亡率为17 %，联合给药阿托伐他了 5yM+苯己基异硫氯酸醋5yM则可诱导超过一 半的LNCaP细胞调亡（调亡率达57% )。结果提示，阿托伐他了与苯己基异硫氯酸醋联合 用药可通过诱导去雄激素培养基中存活的癌细胞调亡从而抑制减缓前列腺癌向非雄激素 依赖型的进展恶化。
[0036] 表1.阿托伐他了与苯己基异硫氯酸醋单独或联合使用时对LNCaP细胞的诱导调 亡作用
[0037]
[003引上面所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。他汀类的其它药物如洛伐他了、 辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氣伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀均可同计量 替代下述实施例中的阿托伐他了。同样，异硫氯酸醋类药物中的异硫氯酸苄基醋、异硫氯酸 1-奈基醋、异硫氯酸二苯己醋、环己基异硫氯酸醋、苯甲基异硫氯酸醋可同计量替代上述实 施例中的苯己基异硫氯酸醋。
【主权项】
1. 一种复方抗癌药物，其特征在于，所述的药物由他汀类药物和异硫氰酸酯类药组成。2. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的他汀类药物与异硫氰酸 酯类药物质量比为1-10:10-1。3. 根据权利要求2所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的他汀类药物和异硫氰酸 酯类药物质量比为1:1。4. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的癌症为前列腺癌。5. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的他汀类药物为阿托伐他 丁、洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他 汀的其中之一。6. 根据权利要求1所述的复方抗癌药物，其特征在于，所述的异硫氰酸酯类药物为苯 乙基异硫氰酸酯、异硫氰酸苄基酯、异硫氰酸1-奈基酯、异硫氰酸二苯乙酯、环己基异硫氰 酸酯、苯甲基异硫氰酸酯的其中之一。
【专利摘要】本发明公开了一种复方抗癌药物，旨在提供一种使用浓度低、副毒作用小，对肿瘤尤其是前列腺癌具有良好治疗效果的复方抗癌药物；其技术要点是：该药物由他汀类药物和异硫氰酸酯类药物组成；属于医药技术领域。
【IPC分类】A61K31/26, A61K45/06, A61P35/00, A61K31/40
【公开号】CN104906583
【申请号】CN201510338648
【发明人】黄华容, 郑希, 杜志云, 张焜, 陈萱, 林卫萍, 谭伟, 陈迁
【申请人】广东工业大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月17日
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