用于输送药剂的装置和方法
用于输送药剂的装置和方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号为200880017582. 7、申请日为2008年3月25日、发明名称为"用 于输送药剂的装置和方法"的中国发明专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明设及用于将药剂输送给使用者的装置和方法。更具体地，本发明设及用于 将药剂的气雾剂输送到使用者的肺部的装置和方法。
【背景技术】
[0003] 数十年来，已使用肺部药物输送系统来输送用于治疗呼吸素乱的药剂。肺部药物 输送背后的原理是将待输送到细支气管和肺泡的药物化合物雾化。尽管面临例如颗粒大小 优化和降解的挑战，许多公司还是开发出了用W输送用于糖尿病、偏头痛、骨质疏松症和癌 症的治疗药品的技术。
[0004]可利用的输送系统包括定剂量吸入器（MDI)、干粉吸入器（MPI)和喷雾器。MDI是 20世纪50年代中期在美国首先引入的输送系统之一。基于HFA(加压的）的MDI于1995 年在美国引入。虽然DPI是在20世纪70年代引入的，但是由于MDI势不可挡的统治地位， DPI的使用一直受到限制。通常在医院环境中使用喷雾器。肺部药物输送技术市场中的技 术进步正在非基于CFC的MDI、DPI和基于液体的吸入器（LBI)中发生。
[0005] 许多临床前和临床研究都已经表明药剂的肺部输送对于治疗呼吸疾病和全身疾 病两者而言是高效的方法。肺部输送的许多优点非常被认可，且该些优点包括迅速开始、患 者自我管理、副作用降低、易于通过吸入输送，W及去除了针。
[0006] 然而，用于管理大多数药剂的方法还没有显著地偏离通过传统的静脉内/肌内来 进行输送，W及包括经由吸入进行的肺部输送的口腔路线。肺部输送的使用主要是局限于 对用于治疗哮喘的药剂的管理。
[0007] 已有记录的是，为了将粉末直接输送到较低的呼吸区域中，粉末通常必须具有小 于5ym的颗粒大小。另外，已经发现5-10ym范围内的粉末不能渗漏得那么深，而是代之 W趋向于刺激上呼吸道区域。
[0008] 当制造用于干粉吸入器值PI)的药物配方时，首先必须研磨药剂，从而获得对肺 部输送来说可接受的颗粒大小。此微粉化步骤可在制造期间产生问题。例如，在研磨期间 产生的热可致使药剂降解。此外，金属可能会擦掉一些磨屑，并且污染药剂。另外，由于颗 粒尺寸小，干粉配方趋向于凝聚，特别是在存在湿气的情况下。
[0009] 凝聚导致颗粒的流动性低，其会使干粉配方的功效降低。因此，在研磨、混合、粉末 流动、填充W及甚至管理期间都需要仔细监督，W确保适当地输送干粉气雾剂。
[0010] 因此，需要用来制备用于药剂输送的气雾剂的新方法。本公开部分地描述了一种 方法，该方法用于使巧古了或其它药剂与气体流中的输送增强化合物结合，W产生用于肺 部输送的气雾剂，而无需赋形剂或包括溶剂的其它添加剂。
[0011] 发明简述
[0012] 在一些实施例中，本公开设及一种通过吸入将巧古了输送给对象的方法，该方法 包括W下步骤：
[0013] a)首先将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含巧古了的巧古了源连通， W及
[0014]b)其次将包含巧古了的气体载体提供给对象。
[0015] 在一些实施例中，本公开设及第段的方法，该方法进一步包括将气体载体设置成 与包含输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。
[0016] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中，将气体载体设置成与输送增强化合物 源连通的步骤在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的步骤之前。
[0017] 在一些实施例中，本公开设及、或的方法，其中，输送增强化合物源包括多个隔室， 该隔室包括两种或更多种前体化合物。
[0018] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中，输送增强化合物包括氯化锭，且两种 或更多种前体化合物包括氨和氯化氨。
[0019] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中，气体载体中的巧古了浓度相对于 在没有输送增强化合物的情况下会包含在气体载体中的巧古了浓度有所提高。
[0020] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中，输送增强化合物包括酸。
[0021] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸为有机酸。
[0022] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中有机酸在给定温度下比巧古了碱具有 更大的蒸气压力。
[0023] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中给定温度为25、30、40、45、70或100摄 氏度。
[0024] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙 酬酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧代辛酸和它们的组合 组成的组。
[00巧]在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送增强化合物与巧古了反应，W形成颗粒。
[0026] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒的质量中质空气流动力学直径小 于6微米。
[0027] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒的质量中质空气流动力学直径小 于1微米。
[0028] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的至少一些的质量中质空气流 动力学直径介于0. 5微米和5微米之间。
[0029] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中该方法进一步包括使输送增强化 合物、输送增强化合物源、巧古了、巧古了源和/或气体载体的温度提高的步骤。
[0030] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中温度提高到至少30摄氏度。
[0031] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中气体载体在提供给对象的一定体 积的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0032] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中输送给对象的该一定体积的气体载体 作为单个体积来提供。
[0033] 在一些实施例中，本公开设及一种停止使用烟草制品的方法，该方法包括-或的 方法中的一个或多个且进一步包括将在治疗上有效的量的巧古了输送给对象，W至少部分 地代替来源于烟草制品的巧古了。
[0034] 在一些实施例中，本公开设及一种对巧古了在治疗上对其有益的疾病进行治疗的 方法，该方法包括-或的方法中的一个或多个，其中，将在治疗上有效的量的巧古了提供给 对象。
[00巧]在一些实施例中，本公开设及的方法，其中疾病选自由巧古了上癒、肥胖、阿耳茨 海默氏病、帕金森氏症、溃瘍性结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组。
[0036] 在一些实施例中，本公开设及一种代替烟草制品的方法，该方法包括通过-或的 方法将巧古了输送给对象，W代替来源于烟草制品的巧古了。
[0037] 在一些实施例中，本公开设及一种降低烟草制品伤害的方法，该方法包括通 过-或的方法将巧古了输送给对象，W代替来源于烟草制品的巧古了。
[003引在一些实施例中，本公开设及一种构造成能够执行-或的方法的装置。
[0039] 在一些实施例中，本公开设及一种用于将巧古了输送给对象的装置，该装置包括 壳体，该壳体包括：
[0040]a)入口和出口，该入口和出口彼此连通，且适于使气体载体可W通过入口传送到 壳体中，穿过壳体，并通过出口从壳体中出来，该装置从入口到出口按顺序包括：
[0041] b)与入口连通的第一内部区域，该第一内部区域包括输送增强化合物源，
[004引C)与第一内部区域连通的第二内部区域，该第二内部区域包括巧古了源，化及[004引d)可选地，与第二内部区域和出口连通的第S内部区域。
[0044] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中，出口处的局部真空能够抽拉气体载体 通过入口，第一隔室，第二隔室，第S隔室（如果存在的话），且然后通过出口。
[0045] 在一些实施例中，本公开设及或的装置，其中输送增强化合物源包括其上吸附有 输送增强化合物的吸附元件，W及/或者其中，巧古了源包括其上吸附有巧古了的吸附元 件。
[0046] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中一个或多个吸附元件包括玻璃、侣、聚 对苯二甲酸己二醇醋（PET)、聚对苯二甲酸了二醋（PBT)、聚四氣己締（PT阳或TEFLON" )、膨胀的聚四氣己締（ePTFE) (ePTFE例如在美国专利No. 4, 830, 643中有所描述）和 BAREX"中的至少一种。
[0047] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，该装置进一步包括与第一内部区域连 通的第一贬存器，该第一贬存器包括输送增强化合物。
[0048] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，该装置进一步包括与第二内部区域连 通的第二贬存器，该第二贬存器包括巧古了。
[0049] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，该装置包括第=内部区域，该第=内部 区域包括第=内部区域元件。
[0050] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中第=内部区域元件包含净化剂。
[0051] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中净化剂包括活性炭。
[0052]在一些实施例中，本公开设及、或的装置，其中第=内部区域元件包含矫味剂。
[0053] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中第=内部区域元件包含药剂。
[0054] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中药剂包括巧古了。
[0055] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中壳体模拟烟草发烟制品。
[0056] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中烟草发烟制品是香烟。
[0057] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中壳体模拟药品吸入装置。
[0058] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中模拟的药品吸入装置选自由定剂量吸 入器、加压定剂量吸入器、干粉吸入器、喷雾器和基于液体的吸入器组成的组。
[0059] 在一些实施例中，本公开设及一种提高气体载体中的巧古了浓度的方法，该方法 包括将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含巧古了的巧古了源连通的步骤。
[0060] 在一些实施例中，本公开设及的方法，该方法进一步包括将气体载体设置成与包 含输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。
[0061] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中将气体载体设置成与输送增强化合物 源连通的步骤在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的步骤之前。
[0062] 在一些实施例中，本公开设及、或的方法，其中输送增强化合物源包括多个隔室， 该多个隔室包含两种或更多种前体化合物。
[0063] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中输送增强化合物包括氯化锭，且两种或 更多种前体化合物包括氨和氯化氨。
[0064] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中气体载体中的巧古了浓度相对于 在没有输送增强化合物的情况下会在气体载体中包含的巧古了浓度有所提高。
[0065] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送增强化合物包括酸。
[0066] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸为有机酸。
[0067] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中有机酸在给定温度下具有比巧古了更 大的蒸气压力。
[006引在一些实施例中，本公开设及的方法，其中给定温度为25、30、40、45、70或100摄 氏度。
[0069] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬 酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧代辛酸和它们的组合组 成的组。
[0070] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送增强化合物与巧古了反应，W 形成颗粒。
[0071] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的一些或全部的质量中质空气 流动力学直径小于6微米。
[0072] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的一些或全部的质量中质空气 流动力学直径小于1微米。
[0073] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的至少一些的质量中质空气流 动力学直径介于0. 5微米和5微米之间。
[0074] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中该方法进一步包括使输送增强化 合物、输送增强化合物源、巧古了、巧古了源和/或气体载体的温度提高的步骤。
[0075] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中温度提高到至少30摄氏度。
[0076] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中温度通过多个加热步骤来升高。
[0077] 在一些实施例中，本公开设及一种用于停止使用烟草制品的巧古了，该巧古了 由-或的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的 步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0078] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中气体载体在提供给对象的一定体积 的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0079] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中输送给对象的该一定体积的气体载 体作为单个体积来提供。
[0080] 在一些实施例中，本公开设及一种用于降低烟草制品伤害的巧古了，该巧古了 由-或的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的 步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0081] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中气体载体在提供给对象的一定体积 的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0082] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中输送给对象的该一定体积的气体载 体作为单个体积来提供。
[0083] 在一些实施例中，本公开设及一种用于代替烟草制品的巧古了，该巧古了由-或 的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的步骤之 后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0084] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中气体载体在提供给对象的一定体积 的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0085] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中输送给对象的该一定体积的气体载 体作为单个体积来提供。
[0086] 在一些实施例中，本公开设及一种用于治疗选自由巧古了上癒、肥胖、阿耳茨海默 氏病、帕金森氏症、溃瘍性 结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组的疾病的巧古了，该 巧古了由-或的方法来输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了 源连通的步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0087] 在一些实施例中，本公开设及一种装置，该装置构造成能够执行a)-或的方法；W 及/或b)构造成能够输送-或的巧古了。
[0088] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的药剂的用途。
[0089] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的用于停止使用 烟草制品的药剂的用途。
[0090] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的用于降低烟草 制品伤害的药剂的用途。
[0091] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的用于代替烟草 制品的药剂的用途。
[0092] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造用来治疗选自由巧古了上癒、肥胖、 阿耳茨海默氏病、帕金森氏症、溃瘍性结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组的疾病的 药剂的用途，该巧古了由-或的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设 置成与巧古了源连通的步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0093] 在一些实施例中，本公开设及一种用于将药剂输送给使用者的方法，该方法包 括：
[0094] 使气体流在第一物质上经过，W产生第一个包含蒸气的气体流；
[0095] 使第一个包含蒸气的气体流在第二物质上经过，W在该气体流中产生颗粒；W及
[0096] 将包含颗粒的该气体流输送给使用者。
[0097] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中产生第一个包含蒸气的气体流的步骤 包括在气体流中捕捉第一物质的蒸气。
[0098] 在一些实施例中，本公开设及或的方法，其中产生颗粒的步骤包括使第二物质的 蒸气与第一个包含蒸气的气体流接触。
[0099] 在一些实施例中，本公开设及、或的方法，其中产生颗粒的步骤包括第一物质和第 二物质之间的相互作用。
[0100] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中所述相互作用包括酸碱反应。
[0101] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中第一物质和第二物质是易挥发的 物质。
[0102] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中第一物质在环境温度下比第二物质更 容易挥发。
[0103] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中第一物质和/或第二物质中的一种 包含巧古了。
[0104] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中巧古了包括游离碱巧古了。
[0105] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包括包含巧古了的颗粒。
[0106] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送给使用者的气体流包含高于 20微克的包含巧古了的颗粒。
[0107] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包含巧古了盐颗粒。
[010引在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中第一物质包括酸。
[0109] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸包括丙酬酸。
[0110] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包含巧古了丙酬酸盐（醋）。
[0111] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸包括3-甲基-2-氧代了酸。
[0112] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包含巧古了3-甲基-2-氧代 了酸盐（醋）。
[0113] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒中的至少一些是可见颗粒。
[0114] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒中的至少一些被输送到使用 者的肺部。
[0115] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒的直径小于6微米。
[0116] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒中的至少一些的直径介于0. 5 微米和5微米之间。
[0117] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法；或者-或的方法；或者的用途，其中，代 替-或、-或、或者中所记载的巧古了或者作为其补充，使用中列出的药剂，例如中由数字 1-66标识的化合物。
[0118] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中该装置适于替代巧古了或者作为 其补充来输送中列出的药剂，例如中由数字1-66标识的化合物。
[0119] 在一些实施例中，本公开设及由-或、或者-或的方法输送的中的药剂（例如中由 数字1-66标识的化合物）用于治疗疾病（该药剂在治疗上对该疾病有益）的用途。
[0120] 前述已经相当宽泛地概述了本发明的特征和技术优点，W便使得W下的本发明详 细描述可得到更好地理解。下文将对形成本发明的权利要求书的主题的本发明的另外的特 征和优点进行描述。本领域技术人员应当理解，可容易地将所公开的概念和具体实施例用 作用于修改或设计用来执行本发明的相同目的的其它结构的基础。本领域技术人员还应当 理解，该种等效构造不偏离所附权利要求书中所阐明的本发明的精神和范围。结合附图考 虑，根据W下描述，将更好地理解关于本发明的组织和操作方法两者都被认为是本发明特 性的新颖特征，W及另外的目的和优点。然而，将清楚地了解的是，仅出于说明和描述的目 的而提供各个附图，且各个附图都不意图作为对本发明的界限的限定。
[0121] 附图简述
[0122] 为了更加全面地理解本发明，现在参看结合附图得到的W下描述，其中：
[0123] 图1是模拟香烟的示例性输送装置的外部的透视图；
[0124] 图2是模拟香烟的示例性输送装置的内部的透视图；
[0125] 图3是使用中的来自图1和2的示例性输送装置的透视图；
[0126] 图4是一个示例性输送装置的子构件的截面图，其显示了装置使用的构件的组装 阶段和最终构造；
[0127] 图5是用于提供巧古了或其它药剂和输送增强化合物的各种源元件的透视图； [012引图6是一个示例性输送装置的子构件的截面图，其显示了可重复使用的部分和可 用后即弃的部分；
[0129] 图7是可重复使用的示例性输送装置的子构件的截面图，其显示了用于供应巧古 了或其它药剂和输送增强化合物的再装填单元及装置；
[0130] 图8是显示了装置的可重复使用的示例性输送装置的截面图，W及用于供应巧古 了或其它药剂和输送增强化合物的再装填单元的透视图；W及
[0131] 图9是显示了装置和再装填单元的可重复使用的示例性输送装置的截面图；9A仅 显示了再装填单元，9B显示了装在再装填单元中的输送装置，且9C显示了在使再装填单元 的定剂量累压缩W便再供应巧古了或其它药剂和输送增强化合物之后的输送装置；
[0132] 图10显示了在其中具有在透视图中显示为单独的构件的加热构件的一个示例性 输送装置的截面图；W及具有外部加热单元的一个示例性输送装置，输送装置装在该外部 加热单元中，W对装置和/或其构成部分进行温度控制；
[0133] 图11是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0134] 图12是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0135] 图13是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0136] 图14是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0137]图15是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[013引详细描述
[0139] 如本文所用的"颗粒"可指液滴、固体微粒或两者的组合，例如由固体微粒提供核 的液滴。
[0140] 如本文所用的"在治疗上有效的量"可指在对象（通常为人类对象）中取得疗效 的巧古了或其它药剂的浓度或量。对象在病情或医学上限定的状况方面有所改善。改善是 与疾病相关联的症状的任何改善或矫正。该改善是可观察到的或可测量的改善。因此，本 领域技术人员认识到，治疗可W改善病情，但是可能不能完全治愈疾病。疗效在一些实施例 中可包括减小或消除忍受巧古了癒的对象或者经历巧古了使用戒除症状的对象对巧古了 的渴望。
[0141] 为了帮助理解本发明的概念，本文将参照用于巧古了输送的装置和方法来描述实 施例。本领域技术人员将理解的是，可代替根据本文的教导的巧古了或者作为其补充来使 用处列出的药剂。
[0142] 本文所述的方法设及关于从巧古了输送装置中获得的巧古了剂量的惊人发现。发 明人出乎意料地确定了用于增加通过吸入输送给对象的巧古了剂量的方法。此发现的重要 性在于提高了代替巧古了输送对象在抽吸香烟和类似烟草制品的同时的经历的能力。通过 改进的巧古了输送轮廓（profile),在试图停止吸烟、降低吸烟伤害和/或代替（吸烟）期 间，将对应用本文所述的方法的对象提供优良的巧古了替代治疗。对于与吸烟有关的健康 问题的持续的全球问题，本文所述的方法解决了帮助吸烟者戒烟的医学努力的关键需要。
[0143] 不期望受理论的限制，相信使易挥发的第一物质（即输送增强化合物）的蒸气在 巧古了源上经过会导致形成液态或固态颗粒，其随后允许更多的巧古了蒸发且与第一物质 结合，从而产生另外的颗粒。在给定温度下形成的颗粒量（输送的质量）将大于巧古了的 蒸气在第二易挥发物质上经过时所形成的颗粒量。类似地，给定温度下的形成的颗粒量将 大于两种物质的蒸气在平行混合装备（如现有技术中公开的）中结合时形成的颗粒量，因 为形成的颗粒的量受较不易挥发的物质的挥发性限制，且因为活性物质通过与包含其它物 质的一定体积的气体混合而稀释。而且，允许一种物质连续地在第二物质上经过可允许该 两种物质比现有技术中公开的平行混合更加高效地结合。另一种可能性是，第一物质和第 二物质之间的相互作用是发热过程。换句话说，由于发热相互作用，能量W热的形式释放出 来。不期望受理论的限制，相信释放出的热可促进巧古了的汽化。
[0144] 在一些实施例中，该方法包括使气体载体与巧古了源连通的步骤。该些实施例中 的气体载体包含输送增强化合物，该输送增强化合物能够相对于在没有输送增强化合物的 气体载体中将会有的巧古了的量使气体载体中的巧古了的量有所提高。在一些实施例中， 输送增强化合物能够与巧古了碱或其它药剂反应，W形成盐。在特定实施例中，输送增强化 合物能够与巧古了碱反应，W形成盐颗粒。在优选实施例中，颗粒的质量中质空气流动力学 直径小于6微米，更优选地小于1微米。（关于质量中质空气流动力学直径的确定，参见Katz IM,SchroeterJD,MartonenTB,Factorsaffectingthedepositionofaerosolized insulin(影响气雾剂膜岛素的沉积的因素），Diabetestechnology&Therapeutics(糖尿 病技术和疗法），vol. 3 (3)，2001，pp387-397,该文章通过引用而结合在本教导中）。
[0145] 本文公开的方法可适于与具有类似于巧古了的生物物理和/或化学特性的许多 其它药剂一起使用。W下化合物是脂肪族或芳香族、饱和或不饱和的含氮碱（包含氮的碱 化合物），其中氮原子存在于杂环或非循环链（取代部（substitution))中。另外，化合物 基于预期有助于挥发的烙点（在150°CW下）或沸点（在300°CW下）来选择： 。"引药剂一除了巧古T[0147] 1. 7-哲基帽柱木碱
[014引 2.横柳碱
[0149] 3.阿托品
[0150] 4.安非他酬
[0151] 5.阿茶碱值-去甲伪麻黄碱）
[0152] 6.氯苯那敏
[0153] 7.地布卡因
[0154] 8.二甲啡烧
[0155] 9.二甲基色胺
[0156] 10.苯海拉明
[0157] 11.麻黄磋
[015引 12.大麦芽碱
[0159] 13.良窘碱
[0160] 14.异横柳碱
[0161] 15.左吗喃
[0162] 16.洛贝林
[0163] 17.松叶菊碱
[0164] 18.帽柱木碱
[0165] 19.蛹葦碱
[0166]20.普鲁卡因
[0167] 21.伪麻黄碱
[016引 22.美化拉明
[0169] 23.雷氯必利
[0170] 24.利托君
[0171] 25.东昔窘碱
[0172] 26.金雀花碱（鹰爪豆碱）
[0173] 27.唾氯匹定
[0174] 烟草烟雾成分:
[017引 28. 1，2, 3, 4-四氨异嗟咐
[0176] 29.阿那己辛
[0177] 30.安那他品
[017引 31.可替宁
[0179] 32.米喔斯明
[0180] 33.Nicotrine
[0181] 34.降可天宁（Norcotinine)
[0182] 35.降烟碱 阳18引抗哮喘药
[0184] 36.奥西那林
[0185] 37.普蒙洛尔
[0186] 38.特布他林
[0187]杭晒痛药
[018引39.巧可地尔
[0189] 40.氧締洛尔
[0190] 41.维拉帕米
[0191]杭屯、律失常药
[0192] 42.利多卡因 阳19引巧古T管体剂 。194]A.巧古T激动巧I
[0195] 43.地棘蛙素
[0196] 44. 5-(2时-氮杂环了基甲氧基）-2-氯化晚（ABT-594)
[0197] 45. (S)-3-甲基-5-(1-甲基-2-化咯烷基）异恶挫（ABT418)
[0198] 46.(±)-2- (3-化晚基）-1-氮杂双环化 2. 2]辛烧（RJR-2429) 。19引B.巧古T枯杭剂
[0200] 47.Methyllycacotinine
[0201] 48.美卡拉明 阳20引C. 日碱酷酶抑制剂
[0203] 49.加兰他敏
[0204] 50.化晚斯的明
[0205] 51.毒扁豆碱 [0206] 52.他克林 阳207] MA0抑制剂
[020引53. 5-甲氧基-N，N-二甲基色胺
[0209] 54. 5-甲氧基-曰-甲基色胺
[0引0] 55.曰-甲基色胺
[0211] 56.异丙氯阱
[021引57.异丙异烟阱
[0213] 58.异挫阱
[0214] 59.咐挫利得
[0215] 60.吗氯贝胺
[0引引61.N，N-二甲基色胺[0217] 62.苯己阱
[021引63.苯基己胺[0引引64.托洛沙酬
[0220] 65.反苯环丙胺
[0221] 66.色胺
[0222] 气体载体及其源
[0223]气体载体可W是能够包含巧古了碱和输送增强化合物的任何气体。本领域技术人 员将很容易能够基于预期用途、巧古了的形式和具体的输送增强化合物来选择合适的气体 载体。在优选实施例中，气体载体关于运送的巧古了和/或输送增强化合物的形式基本是 惰性的，至少在预期的用于为对象进行输送的时间段上如此。在一些实施例中，气体载体是 环境空气。在其它实施例中，气体载体是基本纯净的气体，诸如二氧化碳或氮气，或者该些 气体的混合物。在该样的实施例中，W使本文所述的方法有效的方式从设计成用来保持和 输送气体载体的容器中供应气体载体。例如，在使用定剂量吸入器装置的实施例中，气体载 体可包含氨氣姪，其包括作为推进剂的氨氣烧（HFA)。在该些实施例的一些中，HFA是HFA 134a和HFA227中的一种或多种。
[0224]输送增强化合物
[0225]输送增强化合物是能够在将气体载体设置成与巧古了源连通时提高气体载体中 的巧古了的总浓度的那些化合物。巧古了在25°C下具有0.04毫米隶柱的蒸气压力。如 果使用环境温度，则优选的是在给定温度下具有比巧古了更大的蒸气压力的输送增强化合 物。非限制性实例包括无机酸，例如盐酸、氨漠酸或硫酸；W及有机酸，包括饱和和不饱和 脂肪酸、饱和和不饱和脂环酸、芳香族酸（包括杂环芳香族酸）、多聚駿酸、哲基、烷氧基、酬 基W及氧代酸、硫代酸、氨基酸，且前述中的各个均可选地用一个或多个杂环原子代替，包 括但不限于面素。在一些实施例中，输送增强化合物是駿酸。在该些实施例的一些中，駿酸 在称为"2-含氧酸"的类中。在该些实施例的一些中，駿酸在称为"2-酬酸"的a-酬酸类 中。在该些实施例的一些中，酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬酸、2-氧代戊酸、4-甲 基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧代辛酸和它们的组合组成的组。在一些实施 例中，输送增强化合物形成固体颗粒，例如盐颗粒。在其它实施例中，输送增强化合物形成 液滴气雾剂。
[0226] 或者，输送增强化合物形成微粒气雾剂，该微粒气雾剂的颗粒可例如吸附或吸收 巧古了碱。在特定实施例中，该微粒气雾剂包括氯化锭盐颗粒。在包括巧古了颗粒形式或 巧古了吸附/吸收到颗粒上的实施例中，所形成的颗粒的大小优选小于6微米，更优选小于 5微米或小于1微米。
[0227] 巧古了（或其它药剂）源
[022引巧古了源的实施例使用该样的化合物；该化合物包括能够提供诸如巧古了碱或巧 古了盐（例如巧古了-HC1、-酒石酸氨醋）的易挥发形式的巧古了的任何化学制品。虽然 可使用不止一种形式的巧古了，但优选的是游离碱巧古了。巧古了源可包括用于使巧古了 稳定的其它化合物，例如抗氧化剂炬HA、BHT、抗环血酸盐）。在一些实施例中，巧古了吸附 在元件上，W提供巧古了源。吸附的巧古了保持在相对惰性的材料的表面上。吸附元件材料 的非限制性实例包括玻璃、不诱钢、侣、PET、PBT、PTEE、ePTFE和BAREX'"'。吸附是当气态、 液态或固态溶解物积聚在固体的表面上，或者更罕见地积聚在液体（吸附剂）的表面上，从 而形成分子或原子膜（被吸附物）时发生的过程。物理吸附通常是被吸附物分子和构成吸 附剂表面的原子之间的范德瓦耳斯力和静电力的结果。因此，吸附剂的特征在于表面特性， 例如表面积和极性。
[0229] 对于提供大吸附能力来说，大的特定表面积是优选的，但是在有限体积中产生大 的内表面积会不可避免地在吸附表面之间引起大量的小尺寸的孔。微孔的大小决定了被吸 附物分子对内吸附表面的可接近性，所W微孔的孔大小分布是表征吸附剂的吸附性的另一 个重要特性。表面极性对应于与诸如水或酒精的极性物质的亲和力。因此极性吸附剂被称 为"亲水性"，且侣娃酸盐，诸如沸石、多孔氧化侣、硅胶或娃石一氧化侣是该种类型的吸附 剂的实例。另一方面，非极性吸附剂通常是"疏水性"的。含碳吸附剂、聚合物吸附剂和娃 质岩是典型的非极性吸附剂。与水相比，该些吸附剂对油或姪具有更好的亲和力。在一些 实施例中，当吸附剂是液体形式时，吸附表面还通过毛细作用吸收（wick)被吸附材料。吸 收发生在当液体和吸附表面之间的分子间附着力比液体内部的分子间内聚力更强的时候。 该种作用使得在物质接触竖直的吸附表面的地方形成凹的弯液面。吸附表面可选择或设计 成W便通过毛细作用吸收亲水或疏水的液体。
[0230] 在备选实施例中，巧古了源元件可包括吸收（多孔的或无孔的）材料。巧古了源 元件材料的非限制性实例包括聚己締（P巧和聚丙締（P巧。
[0231] 在一些实施例中，巧古了源可W是巧古了贬存器，或者可与巧古了贬存器连通。在 一些实施例中，贬存器包含一定体积的液体形式的巧古了，且液体贬存器与吸附或吸收巧 古了源元件连通。在其它实施例中，巧古了贬存器是巧古了源元件，或者形成巧古了源元件 的一部分。此类组合源和贬存器的非限制性实例可W是用巧古了溶液浸溃过的材料（例如 PE或PP)。在特定实施例中，贬存器提供充足的巧古了溶液，W使输送装置能够在一段期望 的时间范围提供治疗上有效的剂量的巧古了。非限制性实例可W是该样的装置：该装置能 够对于在期望天数（例如1-7天）内每天的期望喷发次数（例如200次），每35立方厘米 体积的气体载体"喷发"输送0-100微克的巧古了。在某些实施例中，输送的巧古了量介于 每35立方厘米体积"喷发"有10和110微克、20和100微克、50和100微克，或40和60微 克之间的巧古了。
[0232] 可代替巧古了或者作为其补充使用中列出的其它药剂，W使用如W上实例种类那 样应用于巧古了碱的相同原理来形成药剂的源。
[0233] 输送增强化合物源
[0234] 在方法的一些实施例中，提供了与输送增强化合物预先结合的气体载体。本文所 述的方法的其它实施例包括在使气体载体在巧古了源上经过之前或同时为气体载体装载 输送增强化合物的步骤。在包括为气体载体装载输送增强化合物的步骤的实施例中，输送 增强化合物通常是W输送增强化合物源的形式提供的。在该些实施例中，通常使气体载体 直接与输送增强化合源连通，从而使得输送增强化合物可从输送增强化合物源进入气体载 体。在一些实施例中，输送增强化合物源包括包含吸附或吸收输送增强化合物的材料的输 送增强化合物源元件。输送增强化合物源元件材料通常将相对于输送增强化合物是惰性 的。在一些实施例中，输送增强化合物是W上所述的酸。用于该样的实施例的吸附元件材 料的非限制性实例包括玻璃、不诱钢、侣、阳T、PBT、PT阳、ePT阳和BAREXK。用于该样的 实施例的吸附元件材料的非限制性实例包括PE和PP。
[0235] 输送增强化合物源在一些实施例中可W是输送增强化合物贬存器，或者可与输送 增强化合物贬存器连通。在一些实施例中，贬存器包含一定体积的液体形式的输送增强化 合物，且液体贬存器与吸附或吸收输送增强化合物源元件连通。在其它实施例中，巧古了贬 存器是输送增强化合物源元件，或者形成输送增强化合物源元件的一部分。该种结合的源 和贬存器的非限制性实例可W是用输送增强化合物溶液浸溃过的材料（例如PE或PP)。在 特定实施例中，贬存器提供充足的输送增强化合物溶液，W使输送装置能够在一段期望的 时间范围上提供治疗上有效的剂量的巧古了。非限制性实例可W是该样的装置：该装置能 够对于期望天数（例如1-7天）内每天的期望喷发次数（例如200次），每35立方厘米体 积的气体载体"喷发"输送0-100微克巧古了。在某些实施例中，输送的巧古了量介于每35 立方厘米体积"喷发"有10和110微克、20和100微克、50和100微克，或40和60微克之 间的巧古了。输送0微克巧古了的实施例通常意图为渐进的巧古了停止程序的终点。
[0236] 温度
[0237] 在方法的一些实施例中，方法设及使气体载体、巧古了源和/或增强剂源（当存在 时）中的一个或多个的温度升高的步骤。通常使用该样的温度控制步骤来调节或进一步增 强巧古了输送量。在一些实施例中，只有当大体上否则将会预期所输送的巧古了水平降到 期望的最小值W下时，才使用温度升高。在一些实施例中，其可为每35CC体积喷发大于20 微克巧古了，优选大于30微克巧古了，且更优选大于40微克巧古了。例如，普通的目标输 送浓度为如由巧古了输送领域中的已知技术所测量的每35立方厘米体积"喷发"40-50微 克巧古了。参见TheFTCCigaretteTestMethodforDeterminingTar,Nicotineand CarbonMonoxideYieldofU.S.Cigarettes:ReportoftheNCIAdHocCommittee(石角 定美国香烟的焦油、巧古了和一氧化碳产生量的FTC香烟测试法；国家癌症研究所特别委 员会的报告）.SmokingandTobaccoControlMonograph#?(吸烟与烟草控制专著#7). R.Shopland(Ed. ).Darby博± ,Diane出版公司，1996。在一些实施例中，通常首先使用较 低的温度，其中温度随着时间上升，W维持来自巧古了源的期望的巧古了输送浓度。在其它 实施例中，在使用期间保持恒温。在一些实施例中，温度升高到最高100摄氏度，最高70摄 氏底，或者温度升高到40 + 5摄氏度。例如，作为输送增强化合物的丙酬酸可被加热到40 摄氏度，W有利于多次喷发时持续的巧古了输送处在期望的巧古了浓度范围（例如每次喷 发20-50微克）处。在一些实施例中，可通过温度控制元件来实现温度控制。该样的元件 可W是能够使气体载体、巧古了和/或输送增强化合物获得期望的目标温度的任何已知机 构。下面在所提供的示例性装置中示出了温度控制元件的特定实例。
[023引装置
[0239] 通常使用构造成W便在装置运行期间执行本文所述的方法的经过特别地修改的 输送装置来执行本文所述的方法。本领域技术人员使用前述指导将能够设计和生产多种输 送装置。但是发明人在本文中提供了许多输送装置构造，W通过具体实例来进一步说明本 文的方法及其实际应用。输送给装置使用者的气体载体可包括对于停止吸烟、降低吸烟伤 害和/或代替吸烟来说在治疗上有效的剂量的巧古了。优选的输送装置实施例是肺部输送 系统。肺部输送系统具备将具有合适的颗粒大小和低的颗粒大小变化性的一致的剂量输送 到肺部深处的能力。在包括鼻式、经皮、口腔和无针注射的可利用的各种非侵入式药物输送 技术中，肺部输送提供精确的剂量滴定、快速吸收的独特的可能性，W及用来提供新颖疗法 及改进现有化合物的输送的高生物可利用率。
[0240] 用于实现本发明的模式
[0241] 筛选用于巧古了气雾剂形成的合适的实验设计
[0242] 如W下所述的那样测试几个实验设计，W评价通过允许酸蒸气立即与碱蒸气反应 来产生气雾剂颗粒。
[024引实验#1 ;使用氯化氨和氨在"Y"形管中产生蒸气的混合物，该"Y"形管然后经过 巧古了游离碱。
[0244] 目的；
[0245] 目的是要评价在化学方面坚固的酸/碱系统产生具有使巧古了游离碱雾化的充 分特性的气雾剂的有效性。
[024引实验设计；
[0247] 实验设计包括通过"Y"形管连接的两个相同的玻璃试管（管A包含5毫升盐酸 (肥U，且管B包含5毫升氨（畑3))，该"Y"形管设计成允许来自两个试管的蒸气在"Y"形 管中立即渗和，且然后通过使用受控喷发体积装置，CPVA(40CC空气2秒持续时间（3秒间 隔）100次（100次喷发））使其在巧古了上经过。肥1和畑3蒸气的渗和物产生白色的、稠 密的和可见的云。
[024引结果；
[0249] 表1.使肥1和畑3在巧古了上经过之后获得的巧古了量
[0巧0]
[0巧1] 讨论；
[0巧2] 盐酸、氨和巧古了的使用仅导致显著的巧古了输送VS.巧古了，如表1所示。但是， 由于为此实验选择的酸和碱的化学反应性和腐蚀性质，评价出了对人类使用更顺从的备选 组分，例如非腐蚀性酸备选物，包括易挥发的和低挥发性的有机酸（例如脂肪酸）。
[0巧3] 实验#2 ;筛选用于在开发"酸经过巧古了碱气雾剂输送布置"中使用的合适的候 选酸
[0巧4] 目的；
[0巧5] 此实验的目的是要对一系列的候选酸关于它们与巧古了游离碱渗合，W形成适于 肺部输送的气雾剂的能力进行评价。选择产生包含Wyg/喷发来记录的最大巧古了游离 碱质量的气雾剂的优良候选物，W进行进一步的评价。选择易挥发駿酸作为精选的有机酸， 因为其相对高的挥发性，并且因为它们是香烟和供人类消耗的其它商品（例如食品添加 剂、矫味剂和甜味剂）的组分该一事实。
[0巧6] 实验设计；
[0巧7] 测得4cmX2cmX1cm的两个相同的长方形玻璃腔室各自包括两个入口 /出口端 口，该两个入口 /出口端口在远离腔室的中屯、转向90°之前在外部延伸通过该腔室的顶 部。该些端口设置在腔室的相对侧上，化及腔室的边缘附近。在内部，该些端口包括延伸到 腔室的底部附近的中空玻璃管。该些端口的目的是要为空气经过一定体积的巧古了游离碱 (腔室"B")或候选酸（腔室"A")的运动提供受控通路。对于此实验，腔室B装有200UL 巧古了游离碱，且腔室A装有200yL丙酬酸。巧古了游离碱和丙酬酸的体积由化pendorf 吸移管添加。纯巧古了游离碱和纯丙酬酸在氮气下保存在4°C下。巧古了游离碱和丙酬 酸的工作容积贬存在冷冻条件下，但不是在氮气下。工作容积在转移到腔室之前成为室 温。使用温度探测器来核实工作容积已经达到室温。在各个腔室中制作填充口，且该填充 口设置在顶部中屯、面板上，并且用来为腔室装填合适的反应剂。一旦对单独的腔室添加了 合适的体积，就用覆盖有TEFLON|'带的PA民AFILM".塞子密封该填充口。然后使用由 PARAF正M?固定的TEFLON?管顺序地连接腔室。然后TYGON?管将腔室B的出口 连接到包含用于收集反应产物的Cambridge 过滤器（直径为44毫米）的过滤器支架上。参 见根据1993年3月14日的关于ConsumerProductSafetyCommission(美国消费品安全委 员会）的合同 #CPSC-S-92-5472Ii的Pillsbury肥的Smokingmachineparametersfor collectionoftotalparticulatematterandgasesfromlowignition-potential cigarettes(用于收集来自低燃性香烟的总体微粒物质和气体的吸烟机参数）。过滤器壳 体的相对侧通过TYGON"管连接到100CC注射器上。该注射器固定到补充"受控喷发体 积装置"（CPVA)的自动化的系统上。关于详细的方法，参见LevinED、Rose巧和BehmF的Controllingpuffvolumewithoutdisruptingsmokingtopography(在不破坏吸烟形 貌学的情况下控审。喷发体积）.BehaviorResearchmethodsInstruments&Computers(行 为研究方法工具扣十算机），21:383-386, 1989,其教导通过引用而结合在本文中。从装填第 一腔室到启动第一取样间隔的用W准备设置的总时间为大约5分钟。CPVA编程为W便抽吸 35CC体积的空气达2秒持续时间（30秒间隔）共20次（20次喷发）。装填后的腔室的一 半高度浸入水槽中，且允许该腔室在取样之前在70°C下平衡10分钟。
[025引在评价候选酸之前，进行控制实验，其中仅有巧古了游离碱保留在腔室中，且巧古 了蒸气被抽吸通过Cambridge过滤器20次（持续2秒且有30秒喷发间隔的35CC空气的 20次喷发）。所有样本都利用NPD(氮磯检测器）通过气相色谱分析（GC)量化。
[0巧9] 结果；
[0260] 下表显示了酸筛选W及控制实验的结果。结果W各次喷发中测得的巧古了量来记 录。
[0261] 表2.在~70°C下的酸经过碱的巧古了输送
[0262]
[0264] 讨论；
[0265] 实验结果显示，在大约70°C下，经过巧古了的3-甲基-2-氧代戊酸输送了最 大量的巧古了（363. 89yg/喷发），接下来是丙酬酸（362. 28yg/喷发）、2-氧代戊酸 (297.75 ^3/喷发）、4-甲基-2-氧代戊酸（281.39 ^3/喷发）、3-甲基-2-氧代了酸 (213. 99yg/喷发）和2-氧代辛酸巧0. 48yg/喷发）。如W下实验所描述的那样在环境 条件下评价该些候选物。3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊 酸、3-甲基-2-氧代了酸和2-氧代辛酸表示被称为"2-酬酸"或"a-酬酸"的駿酸类。
[0266] 实验#3 ;在环境温度下评价主要的候选酸
[0267] 目的；
[026引此实验的目的是要评定选自上述实验中的哪个主要候选酸将在环境条件下输送 最大量的巧古了。
[0269] 实验设计；
[0270] 如之前的实验中所描述的那样执行当前实验，不同的是没有将玻璃腔室浸入加热 了的水槽中，而是在环境温度下进行取样。使用选定的候选酸；3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬 酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸和2-氧代辛酸，来执行单个实 验。对于各个实验，如之前的实验中那样，将不同的酸放入腔室A中，且将巧古了游离碱放 入腔室B。也如之前的实验中那样进行了巧古了游离碱控制实验。
[0271] 结果；
[0272] 下表显示了对在环境条件下取样的主要候选酸的评定结果。结果W各次喷发中测 得的巧古了量来记录。
[0273] 表3.使用选定的酸经过碱的巧古了输送（环境温度）
[0274]
[02巧]讨论；
[0276] 来自环境温度的数据显示丙酬酸是W44.68yg/喷发的输送形成巧古了气雾剂 的优良候选酸。
[0277] 实验#4 ;使用用于产生气雾剂的现有技术设计评定来自之前的70°C和环境温度 实验（分别是实验2和3)的主要候选酸
[027引 目的；
[0279] 此实验的目的是要将现有技术构造与酸和碱的顺序定向比较，W确定哪个会产 生更高的巧古了输送。分别在~70°C下和环境条件下测试在~70°C下产生相似的巧古 了输送的两个主要候选酸和在环境温度下输送最大量的巧古了的一个候选酸（来自实验 #2-3)〇
[0280] 实验设计；
[0281] 在此实验中，采用了与实验#2中所使用的那些玻璃腔室完全相同的两个相同的 长方形玻璃腔室。腔室A包含200yL的主要酸，且腔室B包含200yL巧古了游离碱。两个腔 室通过"Y"形玻璃连接器连接，"Y"形玻璃连接器然后连接到如前所描述的包含Cambridge 过滤器的相同的PTFE壳体上。在使用受控喷发体积装置（CPVA)抽35CC体积的空气2秒 的持续时间（30秒间隔）20次（20次喷发）后，允许来自管中的蒸气在"Y"形玻璃连接器 中立即渗和。对于温度升高的实验，将酸和巧古了腔室W-半的高度浸入水温为大约70°C 的水槽中。允许腔室在取样之前平衡10分钟。对于环境室温实验，将两个腔室放在实验台 上。利用氮磯检测器使用气相色谱分析法对收集到的样本进行巧古了分析。
[0282] 结果；
[0283] 下表显示了在升高的温度（大约在70°C)和环境条件下且采用现有技术系统取样 到的主要候选酸的评定结果；而且为了比较还记录了使用顺序的酸-经过-碱设计（来自 实验#2-3)的结果。结果W各次喷发中测得的巧古了的质量来记录。
[0284] 表4.使用"Y"形设计（现有技术）的巧古了输送
[0285]
[028引讨论；
[0287] 基于当前数据，现有技术设计中的巧古了输送显著地低于顺序设计，并且因此顺 序设计是输送巧古了气雾剂的优良方法。
[028引实验#5 ;酸贬存器和碱贬存器的顺序布置在开发具有足够巧古了浓度的气雾剂 烟流时提供酸经过碱环境的有效性
[0289] 目的；
[0290] 此实验的目的是要确定允许使酸蒸气上升进入巧古了游离碱腔室中并在巧古了 上经过W产生具有足够量的巧古了游离碱的烟流云的、酸和碱贬存器的按顺序的布置的影 响。在些实验中选择使用丙酬酸。
[0291] 实验设计；
[0292] 此实验设计与实验#2中相同。此实验分成两部分，A和B。第一部分A包括对在 3个样本（每个样本20次喷发）上收集的单独腔室中的巧古了游离碱和丙酬酸各200UL 的使用的评定。实验的第二部分炬部分）包括比较在环境温度和40°C条件下测试的上述 系统，w评价适度的热对气雾剂形成和巧古了输送的作用。
[029引结果（A部分）：
[0294] 下表显示了在环境条件（A部分）下丙酬酸经过巧古了游离碱实验的结果。结果 W巧古了的总质量和在各次喷发中测得的巧古了量来记录。
[0295] 表5.酸经过碱的巧古了输送
[0296]
[0297] 讨论（A部分）：
[029引该些结果表明从第一个样本到最后一个样本的巧古了产量总共下降了约32%。 [029引结果炬部分）：
[0300] 下表显示了在40°C时的丙酬酸经过巧古了游离碱实验的结果。结果W巧古了的总 质量和在各个喷发中测得的巧古了量来记录。
[0301] 表6.在40°C时的酸经过碱的巧古了输送
[0302]
[0303] 讨论炬部分）：
[0304] 当与环境条件相比时，在加热条件下观察到巧古了 /喷发的质量增长了 3至4倍。 另外，差异系数显著地改善到约5%，表示对输送动态有良好的控制。而且，跨喷发的巧古了 输送没有显著下降。
[030引实验#6 ;研究利用小型化/香烟大小的装置巧厘米长，内径为8毫米）中的丙酬 酸、通过使用顺序设置（实现）的巧古了气雾剂形成和输送 [030引 材料巧方法
[0307] 所使用的基质材料：
[030引 将由阳和PP纤维（PorexTechnologies公司出售的X-40495纤维）的混和物制 成的空气清新剂巧（wick)样本用作丙酬酸装载在其上的基质，且将由具有非织造阳T膜支 撑体（W.L.GoreMssociates有限公司出售的SMPkMMT314)的膨胀的PT阳医用膜构成的 GORE?医用膜（0.2微米的孔尺寸）用作用W装载巧古了游离碱的基质。膜片卷成吸管构 造，W提供具有大约1. 5毫米ID尺寸的teflon"外壁和聚醋内壁，且被切成4厘米长的 物件。
[030引实验设计；
[0310] 一件空气清新剂巧装有180yL丙酬酸（丙酬酸源元件），S件4厘米长且卷成内 径为1.5毫米的医用膜的内壁（聚醋侧）涂覆有90y1(3X30uL)巧古了游离碱。将装载 有丙酬酸的空气清新剂插入内径为8毫米且长度为9厘米的干净的TEFLON?|管的远端 中，且将具有巧古了游离碱的S件医用膜紧紧地插入具有S个孔的TEFLON^垫圈（巧古 了源元件）中。将巧古了源元件插入长度为9厘米、内径（ID)为8毫米的具有丙酬酸源元 件的TEFLON?|管中，在丙酬酸源元件和巧古了源元件之间留出2厘米的间隔。源元件的 布置使得由自动化的注射器累抽吸的受测体积的空气（35CC，2秒持续时间及30秒喷发间 隔，20次）首先穿过丙酬酸源元件，且然后穿过巧古了源元件，W形成气雾剂。装置的近端 连接到包含Cambridge过滤器的受控喷发体积装置（CPVA)上（W收集气雾剂产物）。对于 温度升高的实验（40°C)，将9厘米长的装置（其具有丙酬酸和巧古了源元件两者）完全浸 入水槽中，且在取样之前平衡10分钟。通过将腔室放在实验台上来执行环境条件实验。
[0311]结果；
[0312] 分析样本的巧古了含量，且在表7和表8中记录该样本。
[0313] 表7.~40°C下小型化装置实验中的巧古了输送
[0314]
[0315] 表8.环境温度下小型化装置实验中的巧古了输送
[0316]
[0317]讨论；
[031引数据表明当酸和碱两者均装载到基质上时（在该种情况下，酸装载在空气清新剂 巧上，而巧古了游离碱装载在医用膜上），获得了与实验5中使用的之前的实验装置相当的 巧古了输送。另外，当与环境条件相比时，~40°C条件显示了显著地较高量的巧古了输送 (大约S倍）。
[0319] 适于与本文的方法一起使用的示例性装置
[0320] 一些实施例的输送装置包括模拟烟草发烟制品的壳体。壳体可模拟用于发烟烟草 制品的任何制品的尺寸、形状和/或构造。根据本发明的发烟制品的非限制性实例包括香 烟、雪茄、小雪茄和烟斗。
[0321] 一些实施例的输送装置包括模拟药品吸入装置的壳体。该壳体可模拟用于吸入的 任何医药装置的尺寸、形状和/或构造。根据本发明的药品吸入装置的非限制性实例包括 定剂量吸入器、加压定剂量吸入器、干粉吸入器、喷雾器和基于液体的吸入器。
[032引示例性装置1
[0323] 将注意力放到图1上，显示了根据本发明的一个实例的、用于形成巧古了气雾剂 且将其输送给使用者的装置。特别地，显示了具有香烟的尺寸、形状和外观的巧古了吸入器 10。巧古了吸入器10包括壳体12,该壳体12具有细长的圆柱形形状并且是中空的。为了 允许气体流过吸入器10,壳体12包括气体入口 14和在相对端上的气体出口 16。
[0324] 壳体12的在气体入口 14和气体出口 16之间的部分分成能够保持第一物质、第二 物质和/或第S物质的S个隔室。第一物质、第二物质或第S物质可包括形成药剂一例如 巧古了一的蒸气。
[0325] 如图2所示，巧古了吸入器10包括第一隔室18、第二隔室20和第S隔室22。可 将巧古了，优选地是游离碱的形式的巧古了，放入S个隔室的任何一个中。例如，可将巧古 了放入第二隔室20内。将诸如酸的合适的输送增强化合物放入第一隔室18内。可使用任 何合适的酸。例如，可将丙酬酸放入第一隔室18内。丙酬酸是在室温下具有基本蒸气压力 的易挥发的物质。因而，第一隔室18内的任何自由空间将在一定程度上装填丙酬酸蒸气， 即气态的丙酬酸。虽然巧古了的蒸气压力小于丙酬酸的蒸气压力，但巧古了也是易挥发的 物质。同样地，第二隔室20内的任何自由空间将在一定程度上装填巧古了蒸气。
[0326] 应当理解，丙酬酸保持在第一隔室18内、输送增强化合物源元件（未示出）上，且 巧古了保持在第二隔室20内、巧古了源元件（未示出）上。另外，第S物质可在第S隔室 22内保持在第S源元件（未示出）上。此外，源元件中的一个或多个可分别与隔室18、20 和22是一体的，或者分别是隔室18、20和22的一部分。
[0327] 输送增强化合物源元件可为允许气体流接触酸的蒸气W及穿过第一隔室18的任 何大小和形状。巧古了源元件可为允许气体流接触巧古了的蒸气W及穿过第二隔室20的 任何大小和形状。第=源元件可为允许气体流接触第=物质W及穿过第=隔室22的任何 大小和形状。
[032引输送增强化合物源元件可由能够将酸保持在其表面上同时允许酸蒸气渗入周围 区域中的任何合适的材料构成。巧古了源元件可由能够将巧古了保持在其表面上同时允许 巧古了蒸气渗入周围区域中的任何合适的材料构成。第=源元件可由能够保持第=物质的 任何合适的材料构成。在具体实施例中，该合适的材料将第=物质保持在其表面上，同时允 许第S物质的蒸气渗入周围区域中。
[0329] 优选地，合适的源元件材料相对于将布置在其表面上的任何物质是惰性的。另外， 合适的材料相对于将布置在其表面上的任何物质优选地是吸附性的，从而使得所述物质吸 附在该材料的表面上。虽然可采用具有吸收和吸附特性两者的材料，但优选的是能够通过 吸附来保持输送增强化合物、巧古了和/或第S物质的材料。非限制性实例包括玻璃、侣、 阳T、PBT、PT阳、ePT阳和BAREX'i。
[0330] 吸附材料可通过毛细作用起作用，W持续地将物质提供到吸附材料的表面。
[0331] 第=隔室22可包含净化剂。例如，可使用为所得第=隔室22提供气体净化能力 的任何方法来将活性炭结合到第=隔室22中。合适的方法在本领域中是已知的。例如，可 将木炭作为木炭塞或过滤器放入第=隔室22中。
[0332] 在运行时，使用者在巧古了吸入器10的气体出口 16上喷气，如图3所示。由喷气 动 作产生的局部真空将气体流通过气体入口 14抽入壳体12中。气体流进入第一隔室18， 且通过在保持在第一隔室18中的丙酬酸源元件上经过来捕捉酸的蒸气。离开第一隔室18 且随后进入第二隔室20的气体流是包含酸的气体流。该包含酸的气体流通过在由巧古了 源元件保持在第二隔室20中的巧古了上经过来产生包含巧古了的颗粒流。包含巧古了的 颗粒流穿过第=隔室22,且通过气体出口 16离开，并进入使用者口中。通过第=隔室22中 的活性炭过滤器从包含巧古了的颗粒流中移除任何未反应的酸。应当理解，丙酬酸可保持 在第一隔室18中的第一元件上，W及/或者巧古了可保持在第二隔室20中的第二元件上。 另外，第=物质，例如净化剂或矫味剂，可保持在第=隔室22中的第=元件上。此外，第一 元件、第二元件和第=元件可分别与隔室18、20和22是一体的，或者可分别为隔室18、20 和22的一部分。
[0333] 示例性装置2
[0334] 参看图4-6对此示例性装置进行了说明和描述。在图4中，W组装流程图显示了该 装置的元件。输送增强化合物源30和巧古了源40可选地作为单独的构件来制造和贬存， 其在端部上大体热密封有易碎隔离端帽35和45。将该两个元件30和40插入第一壳体50 中。然后将包含输送增强化合物源30和巧古了源40的第一壳体50插入第二壳体100中。 壳体50和100W及元件30和40大体为挤出的塑料管。同样将加热元件95插入第二壳体 100中。加热元件95大体为薄的柔性加热巧，该柔性加热巧构造成包绕在壳体50周围且 充分接触壳体50,W使得能够将输送增强化合物源30和/或巧古了源40加热到期望温度 (例如40摄氏度）。加热元件95还适于接触电池130,W为加热巧元件95提供功率。
[0335] 过滤器元件80适于插入和按锁到第二壳体100中。过滤器元件80包括适于容纳 过滤器70的过滤器腔体75。过滤器70大体为木炭过滤器，且可包含另外的易挥发化合物， 例如在香烟中普遍使用的矫味剂。过滤器元件80可具有巧密封件150,W密封组装好的预 先使用的构造160。
[0336] 过滤器元件80具有与第二壳体100的孔口 110对齐的孔口 90。当组装好时，形成 空气入口 140。过滤器元件80和第二壳体100构造成允许进行旋转，W选择期望的空气入 口 140孔口尺寸。当过滤器元件80如170所示的那样完全插入第二壳体100中时，空气入 口 140形成。过滤器元件80的完全插入还迫使穿透元件60通过易碎的隔离件35和45,W 使该些元件开封，W便（获得）从空气入口 140到颗粒输送孔口 180的畅通无阻的空气流 通路。
[0337]图5显示了输送增强化合物源30和巧古了源40的各种备选结构。输送增强化 合物在此构造中大体为易挥发酸，可通过使易挥发酸吸附到烧结塞310、PE巧320、纤维束 330、多腔管340或350、织造或非织造阳T、PBT，或阳TG织物材料360、PET静止混合器370， 或包绕在非织造材料380中的螺旋路径上来保持该易挥发酸。
[033引图6显示了此装置的一些实施例，其中该装置包括可重复使用的部分210和可用 后即弃的部分200。参看图1，可用后即弃的部分200包括输送增强化合物源30和巧古了 源40、第一壳体50和过滤器元件80。可重复使用的部分210包括第二壳体100、加热元件 95和电池130。
[0339] 示例性装置3
[0340] 通过图7示出了完全可重复使用的示例性装置。示出了两个备选构造，其中部分 410和420或430和440能够可逆地附连。例如，该部分可W是适于且尺寸设置成W便允许 进行重复的按锁和移除的挤出的塑料。可移除的部分420或440包括孔口 430和440,W与 输送增强化合物源445和巧古了源435连通。部分420或440通过孔460插入再装填元件 450中。元件470是当对输送增强化合物源445和巧古了源435进行再装填时用来密封贬 存器的密封0形圈。装载孔口 480和490构造成一旦部分420装于再装填元件450中就与 输送增强化合物源445和巧古了源435连通。在一些实施例中，重力驱动分别从输送增强 化合物贬存器500和巧古了贬存器510到输送增强化合物源445和巧古了源435的流动。 在一些实施例中，从贬存器到源部分的流动部分地是因为源元件通过毛细作用吸收贬存器 液体引起的。例如，输送增强化合物源445和巧古了源435可包括包含PET的源元件，W产 生迅速的毛细吸收，并且由此对源445和435进行再装载。
[0341] 示例性装置4
[0342] 图8和9示出了另一个示例性装置。此示例性装置是可再装填的，且其构造成W 便模拟典型的香烟包。参看图8,输送装置600构造成W便通过存储孔口 620和再装填孔 口 630插入再装填单元610中。当完全装于再装填元件640上的再装填单元610中时，对 装置600再装填输送增强化合物和/或巧古了。
[034引 图9详细显示了再装填元件640。在图9A中，具有装载孔口 660和670的注射元 件650通过定剂量促动器累680和690W及管700和710与贬存器720和730流动连通。 在图9B中，显示了输送装置600装于再装填单元640中。注射元件650穿过输送装置的基 座处的再装填孔口，且进入所述装置中，从而使得孔口 660和670与巧古了源元件740和输 送增强化合物源元件750连通。在图9C中，输送装置600进一步插入再装填单元640中， W促动累680和690,W便分别通过孔口 660和670输送定剂量的巧古了 770和定剂量的 输送增强化合物760,且将它们分别输送到巧古了源元件740和输送增强化合物源元件750 中。
[0344] 示例性装置5
[0345] 图10示出了此示例性装置。此装置构造具有在输送装置800外部的加热单元850。 在将输送装置800插入加热单元850中时，电接触件840就与导线825接触，导线825允许 电池830加热巧加热元件860,从而将输送增强化合物源870和巧古了源880的温度控制到 例如40 + 5摄氏度。备选构造将加热巧860放在输送装置800内。如图4所示。
[0346] 示例性装置6
[0347] 前述示例性装置大体构造成W便模拟香烟和香烟包。W各种方式容易地构造适于 与本文的方法一起使用的输送装置。图11中示出了一个实例。此示例性装置模拟通常用 于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器。输送装置900包括第一壳体910和第二壳体 920。第二壳体920是可移除的（图11A)和装入的（图11B)，W再装填电池990或更换电 池990。装入位置使电接触件1050和1060连通，从而允许电池990加热巧加热元件950， W然后控制输送增强化合物源960和巧古了源970的温度。进气促动器930构造成W便从 图11A至11B中的位置滑动到任何地方。可使用进气促动器930或单独的开关器件（未示 出）可选地打开或关闭用于加热巧元件950的电源。然后可将进气孔口 940打开到选定的 程度，从而控制每次吸入的空气体积和随后的巧古了量。该个特征与图1的可调进气孔口 140类似。在运行时，空气通过进气孔口 940抽入，向下到达室1000,通过了导管1010,通过 了输送增强化合物源960 (其中，输送增强化合物捕捉在空气流中）。例如，丙酬酸蒸气可从 具有吸附在其上的液态丙酬酸的PET源元件中发出。空气流使此蒸气通过导管1020运动到 巧古了源970中。此处，输送增强化合物使气流中的巧古了的浓度相对于在没有输送增强 化合物的情况下会包含在相同体积的空气流中的巧古了蒸气量有所提高。就丙酬酸而论， 可形成巧古了丙酬酸盐微粒来增强将巧古了输送到对象。可通过借助加热元件950来使例 如丙酬酸和巧古了的温度升高，W便使那些化合物的蒸气压力增大，来进一步增强输送。包 含巧古了的气流现在穿过导管1030、穿过木炭过滤器980,且离开吸入孔口 1040。
[034引 图11C和D示出了示例性吸入器装置900的一个实施例，其中，该装置的一部分在 可用后即弃的壳体1050中具有输送增强化合物源960和巧古了源970,可用后即弃的壳体 1050构造成W便滑入和滑出可重复使用的壳体1060，从而形成在功能上与装置900相同的 装置。电池壳体元件1070能够从可用后即弃的元件上拆卸下来，且因此可与部分1060和 替代元件1050 -起重复使用。
[0349] 示例性装置7
[0350] 图12A-C示出了吸入装置的另一种构造。在此构造中，输送增强化合物源和巧古 了源是分开的内管1100的上表面区域和下表面区域。在构造12A的使用中，不可渗透的 盖1110在巧古了贬存器1120和输送增强化合物贬存器1130的上方就位。不可渗透的盖 1110降低了贬存器的气化损失，且在物理上使贬存器与分开的内管1100分隔开。在使用 时，将底部壳体1180推入主壳体1190中，直到第一挡黃1140锁入图12B所示的位置为止。 该就使贬存器1120和1130平行地布置在分开的内管1100附近。如图9C所示，将底部壳 体1180进一步插入主壳体1190中，直到第二挡黃1150锁入如图12C所示的位置为止。在 此第=位置上，压力元件1160挤压分开的内管1100,W迫使壁1170与贬存器1120和1130 发生接触。此动作将巧古了和输送增强化合物（例如丙酬酸）推到壁1170的内表面上，从 而将此表面再装填为巧古了源和输送增强化合物源。
[0巧1] 示例性装置8
[0巧2] 图13显示了图12的装置的一种变型。在此方案中，抵靠锥形弹黃1230压下底部 壳体1250,W迫使巧古了贬存器1210和输送增强化合物贬存器1220通过贬存器盖1200， 且与锥形内管1240的内表面接触，从而对表面涂覆巧古了和输送增强化合物（图13B)。 [0巧3] 示例性装置9
[0巧4] 图14显示了图12的装置的另一种方案。在此方案中，外壳体1300与运动的构件 相邻，该运动的构件是开关1310和所显示的各种内部元件。开关1310通过连接条1320连 接到源承座元件1330上。当开关1310向上移时，刚性承座元件1330沿着杆1360移动。在 装填位置处，贬存器元件1340和1350与柔性元件1370发生接触，柔性元件1370也与刚性 承座元件1330发生接触。刚性承座元件1330尺寸设置成W便在滑动运动的最后部分中将 柔性元件1370挤压成与贬存器元件1340和1350接触（图14B)。此动作使柔性元件1370 的上部部分涂覆有例如来自贬存器1350的巧古了碱溶液，且使柔性元件1370的下部部分 涂覆有来自1340的丙酬酸，从而分别产生巧古了源和输送增强化合物源。贬存器1350的 顶部表面可由不可渗透的材料覆盖，W在操作位置（图14A)上时限制来自贬存器的药剂 和输送增强化合物的挥发量。柔性的不可渗透的材料的圆片可自元件1320或1330延伸出 来，W关闭贬存器1350下方的体积，且进一步限制挥发。在装填位置（图14B)上，柔性元 件1370将迫使该薄片向下，且远离贬存器。
[0巧5] 示例性装置10
[0巧6] 图15显示了另一个输送装置构造。图15A显示了在使用模式中的装置1400。空 气从进口 1410运动经过输送增强化合物源1500、巧古了源1490,且穿过出口 1415。将巧 古了和输送增强化合物涂覆在其相应的源的侧壁上。为了对源进行再装填，提供了输送增 强化合物贬存器1430和巧古了贬存器1420。可促动开关1460W对源进行再装填。当由 开关1460启动后，基座1510沿着导引杆1470朝输送增强化合物源1500和巧古了源1490 移动。如图15B所示，当与输送增强化合物源1500、巧古了源1490和上止动元件1480接 触时，不可渗透的帽1440和1450对贬存器进行压缩，W迫使输送增强化合物和巧古了离开 而到达源1490和1500的表面上。此装置中的贬存器可由能够保持巧古了或输送增强溶液 的任何柔性的吸附或吸收材料制成。在对源进行再装填之后，通常将促使贬存器自动地沿 着导引杆1470向下返回，从而使装置成为便利地操作的"一次点按"的装置。可通过任何 便利的器件来实现贬存器的运动。例如，可在导引杆1470上的凹槽内提供推动线材1520。 推动线材1520可附连到基座1510上，并且通过由马达旋转的元件（未示出）沿着导引杆 1470向上及向下运动。在此装置构造的一些方案中，可使装置1400的顶部外部部分旋转， W限定与图4所示的元件140类似的入口 1410的大小。
[0巧7] 工业实用性
[035引本文的方法和装置对于用于停止吸烟、降低吸烟伤害和/或代替吸烟的巧古了的 治疗输送是有用的。另外，本文的装置和方法作为代替基于烟草的产品的备选的一般的巧 古了输送系统是有用的。本文的装置和方法另外对本文所述的其它药剂的输送也是有用 的。
[0359] 虽然已经详细描述了本发明及其优点，但是应当理解，在不偏离所附权利要求书 所限定的本发明的精神和范围的情况下，可在此进行各种改变、替代和修改。此外，本申请 的范围不意图限于说明书中描述的过程、机器、制造、物质组分、器件、方法和步骤的特定实 施例。如本领域技术人员根据本发明的公开将容易地理解的，可根据本发明使用执行与本 文所述的对应的实施例基本相同的功能或获得与其基本相同的结果的目前存在或者W后 开发的过程、机器、制造、物质组分、器件、方法或步骤。因此，所附权利要求书意图将该样的 过程、机器、制造、物质组分、器件、方法或步骤包括在它们的范围内。
[0360] 本文所引用或W别的方式标识的所有参考和其它信息均通过引用W类似于它们 中的各个都已单独地该样结合的方式整体地结合在本文中。优先权申请，即2007年3月30 日提交的序号为NO. 60/909, 302的美国临时专利申请也通过引用而整体地结合进来。
[0361] 本发明公开了W下实施方式：
[0362] 实施方式1.一种提高气体载体中的巧古了浓度的方法，包括将包含输送增强化 合物的所述气体载体设置成与包含所述巧古了的巧古了源连通的步骤。
[0363] 实施方式2.根据实施方式1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括将所 述气体载体设置成与包含所述输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。
[0364] 实施方式3.根据实施方式2所述的方法，其特征在于，将所述气体载体设置成与 所述输送增强化合物源连通的所述步骤，在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设 置成与所述巧古了源连通的所述步骤之前。
[0365] 实施方式4.根据实施方式3所述的方法，其特征在于，所述输送 增强化合物源包 括包含两种或更多种前体化合物的多个内部区域。
[0366] 实施方式5.根据实施方式4所述的方法，其特征在于，所述输送增强化合物包括 氯化锭，且所述两种或更多种前体化合物包括氨和氯化氨。
[0367] 实施方式6.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述气体载体 中的所述巧古了浓度相对于在没有所述输送增强化合物的情况下将会包含在所述气体载 体中的巧古了浓度有所提高。
[036引实施方式7.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述输送增强 化合物包括酸。
[0369] 实施方式8.根据实施方式7所述的方法，其特征在于，所述酸为有机酸。
[0370] 实施方式9.根据实施方式8所述的方法，其特征在于，所述有机酸在给定温度下 比巧古了具有更大的蒸气压力。
[0371] 实施方式10.根据实施方式9所述的方法，其特征在于，所述温度为25、30、40、45、 70或100摄氏度。
[0372] 实施方式11.根据实施方式7所述的方法，其特征在于，所述酸选自由3-甲 基-2-氧代戊酸、丙酬酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧 代辛酸和它们的组合组成的组。
[0373] 实施方式12.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述输送增强 化合物与所述巧古了反应，W形成颗粒。
[0374] 实施方式13.根据实施方式12所述的方法，其特征在于，所述颗粒包括质量中质 空气流动力学直径小于6微米的颗粒。
[0375] 实施方式14.根据实施方式12所述的方法，其特征在于，所述颗粒包括质量中质 空气流动力学直径小于1微米的颗粒。
[0376] 实施方式15.根据实施方式12所述的方法，其特征在于，所述颗粒中的至少一些 的质量中质空气流动力学直径介于0. 5微米和5微米之间。
[0377] 实施方式16.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一 步包括使所述输送增强化合物、所述输送增强化合物源、所述巧古了、所述巧古了源和/或 所述气体载体的温度提高的步骤。
[037引实施方式17.根据实施方式16所述的方法，其特征在于，所述温度提高到至少30 摄氏度。
[0379] 实施方式18.根据实施方式16所述的方法，其特征在于，所述温度通过多个加热 步骤升局。
[0380] 实施方式19. 一种用于停止使用烟草制品的巧古了，所述巧古了由根据实施方式 1-5中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设 置成与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。
[0381] 实施方式20.根据实施方式19所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给 所述对象的一定体积的气体载体中包括至少20微克的巧古了。
[0382] 实施方式21.根据实施方式20所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述 一定体积的气体载体作为单个体积来提供。
[0383] 实施方式22.-种用于降低烟草制品伤害的巧古了，所述巧古了由根据实施方式 1-5中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设 置成与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。
[0384] 实施方式23.根据实施方式22所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给 所述对象的一定体积的气体载体中包括至少20微克的巧古了。
[0385] 实施方式24.根据实施方式23所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述 一定体积的气体载体作为单个体积来提供。
[0386] 实施方式25.-种用于代替烟草制品的巧古了，所述巧古了由根据实施方式1-5 中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设置成 与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。
[0387] 实施方式26.根据实施方式25所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给 所述对象的一定体积的气体载体中包括至少20微克的巧古了。
[038引实施方式27.根据实施方式26所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述 一定体积的气体载体作为单个体积来提供。
[0389] 实施方式28. -种用于治疗选自由巧古了上癒、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏 症、溃瘍性结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组的疾病的巧古了，所述巧古了由实施 方式1-5中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载 体设置成与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的 步骤。
[0390] 实施方式29. -种构造成能够执行实施方式1-5中任一项所述的方法的装置。
[0391] 实施方式30. -种构造成能够输送实施方式19所述的巧古了的装置。
[0392] 实施方式31.-种构造成能够输送实施方式22所述的巧古了的装置。
[0393] 实施方式32.-种构造成能够输送实施方式25所述的巧古了的装置。
[0394] 实施方式33. -种构造成能够输送实施方式28所述的巧古了的装置。
[0395] 实施方式34. -种用于将药剂输送给对象的装置，所述装置包括壳体，所述壳体 包括：
[0396] 入口和出口，所述入口和所述出口彼此连通，且适于使气体载体可W通过所述入 口传送到所述壳体中，穿过所述壳体，W及通过所述出口从所述壳体中出来，所述装置从入 口到出口按顺序包括：
[0397] 与所述入口连通的第一内部区域，所述第一内部区域包括输送增强化合物源，
[039引与所述第一内部区域连通的第二内部区域，所述第二内部区域包括巧古了或其它 药剂源，W及
[0399] 可选地，与所述第二内部区域连通的第S内部区域。
[0400] 实施方式35.根据实施方式34所述的装置，其特征在于，所述出口处的局部真空 能够抽拉所述气体载体通过所述入口，所述第一内部区域，所述第二内部区域，在存在的情 况下通过所述第=内部区域，且然后通过所述出口。
[0401] 实施方式36.根据实施方式34所述的装置，其特征在于，所述增强剂源包括其上 吸咐有所述输送增强化合物的吸附元件，W及/或者其中，所述巧古了或其它药剂源包括 其上吸附有所述巧古了的吸附元件。
[0402] 实施方式37.根据实施方式36所述的装置，其特征在于，一个或多个所述吸附元 件包含玻璃、侣、PET、PBT、PT阳、ePT阳和BAREX中的至少一种。
[0403] 实施方式38.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置进 一步包括与所述第一内部区域连通的第一贬存器，所述第一贬存器包括所述输送增强化合 物。
[0404] 实施方式39.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置 进一步包括与所述第二内部区域连通的第二贬存器，所述第二贬存器包括巧古了或其它药 剂。
[0405] 实施方式40.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置包 括第=内部区域，所述第=内部区域包括第=内部区域元件。
[0406] 实施方式41.根据实施方式40所述的装置，其特征在于，所述第=内部区域元件 包含净化剂。
[0407] 实施方式42.根据实施方式41所述的装置，其特征在于，所述净化剂包括活性炭。 [040引实施方式43.根据实施方式42所述的装置，其特征在于，所述第S内部区域元件 包含矫味剂。
[0409] 实施方式44.根据实施方式43所述的装置，其特征在于，所述第S内部区域元件 包含药剂。
[0410] 实施方式45.根据实施方式44所述的装置，其特征在于，所述药剂包括巧古了。
[0411] 实施方式46.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述壳体模 拟烟草发烟制品。
[0412] 实施方式47.根据实施方式46所述的装置，其特征在于，所述烟草发烟制品是香 烟。
[0413] 实施方式48.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述壳体模 拟药品吸入装置。
[0414] 实施方式49.根据实施方式48所述的装置，其特征在于，所述药品吸入装置选自 由定剂量吸入器、加压定剂量吸入器、干粉吸入器、喷雾器和基于液体的吸入器组成的组。
[0415] 实施方式50. -种用于通过吸入输送给对象的药剂，输送方法包括W下步骤：
[0416]a)首先将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含所述药剂的药剂源连通， W及
[0417]b)其次将包含所述药剂的所述气体载体提供给对象。
[0418] 实施方式51.根据实施方式50所述的药剂，其特征在于，所述药剂选自由W下药 剂组成的组；巧古了，7-哲基帽柱木碱，横柳碱，阿托品，安非他酬，阿茶碱值-去甲伪麻黄 碱），氯苯那敏，地布卡因，二甲啡烧，二甲基色胺，苯海拉明，麻黄磋，大麦芽碱，良窘碱，异 横柳碱，左吗喃，洛贝林，松叶菊碱，帽柱木碱，蛹葦碱，普鲁卡因，伪麻黄磋，美化拉明，雷氯 必利，利托君，东昔窘碱，金雀花碱（鹰爪豆碱），唾氯匹定，1，2, 3, 4-四氨异嗟咐，阿那己 辛，安那他品，可替宁，米喔斯明，Nicotrine，降可天宁（Norcotinine)，降烟碱，奥西那林， 普蒙洛尔，特布他林，巧可地尔，氧締洛尔，维拉帕米，利多卡因，地棘蛙素，5-(2时-氮杂环 了基甲氧基）-2-氯化晚（ABT-594)，（巧-3-甲基-5-(l-甲基-2-化咯烷基）异恶挫（ABT 418)，（±)-2-(3-化晚基）-1-氮杂双环化 2. 2]辛烧（RJR-2429)，Meth}dlycacotinine， 美卡拉明，加兰他敏，化晚斯的明，毒扁豆碱，他克林，5-甲氧基-N，N-二甲基色胺，5-甲 氧基-a-甲基色胺，a-甲基色胺，异丙氯阱，异丙异烟阱，异挫阱，咐挫利得，吗氯贝胺， N，N-二甲基色胺，苯己阱，苯基己胺，托洛沙酬，反苯环丙胺，色胺，化及它们的组合。
[0419] 实施方式52.根据实施方式50或51所述的药剂，其特征在于，W对于疾病的治疗 在治疗上有效的量输送所述药剂，所述药剂在治疗上对所述疾病有益。
[0420] 实施方式53.根据实施方式50-52中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 脂肪族或芳香族、饱和或不饱和的含氮碱，其中氮原子存在于杂环或非循环链中。
[0421] 实施方式54.根据实施方式53所述的药剂，其特征在于，所述药剂具有低于150°C 的烙点和/或低于300°C的沸点。
[0422] 实施方式55.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 "烟草烟组分"。
[0423] 实施方式56.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 巧古了受体剂。
[0424] 实施方式57.根据实施方式56所述的方法，其特征在于，所述巧古了受体剂是巧 古了激动剂。
[0425] 实施方式58.根据实施方式56所述的方法，其特征在于，所述巧古了受体剂是巧 古了括抗剂。
[0426] 实施方式59.根据实施方式56所述的方法，其特征在于，所述巧古了受体剂是己 酷胆碱醋酶抑制剂。
[0427] 实施方式60.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 MA0抑制剂。
[0428] 实施方式61.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 抗哮喘药物。
[0429] 实施方式62.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 抗咽痛药物。
[0430] 实施方式63.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 抗屯、律失常药物。
[0431]实施方式64. -种构造成能够执行实施方式50-63中任一项所述的方法的装置。
【主权项】
1. 一种在气体流中制备颗粒的方法，该方法包括： 使气体流在第一物质上经过，以产生第一个包含蒸气的气体流； 使第二物质的蒸气与所述第一个包含蒸气的气体流接触，以在该气体流中产生颗粒。2.权利要求1的方法，其中产生第一个包含蒸气的气体流的步骤包括在气体流中捕捉 第一物质的蒸气。3.权利要求1或2的方法，其中产生颗粒的步骤包括第一物质和第二物质之间的相互 作用。4.权利要求3的方法，其中所述相互作用包括酸碱反应。5.前述权利要求中任一项的方法，其中第一物质和第二物质是易挥发的物质。6. 前述权利要求中任一项的方法，其中第一物质和/或第二物质中的一种包含尼古 丁。7.权利要求6的方法，其中尼古丁包括游离碱尼古丁。8. 前述权利要求中任一项的方法，其中第一物质和/或第二物质中的一种是有机酸。9.前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒包括包含尼古丁的颗粒。10. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒包含尼古丁盐颗粒。11. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒中的至少一些是可见颗粒。12. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒的直径小于6微米。13.前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒中的至少一些的直径介于0.5微米 和5微米之间。
【专利摘要】本公开涉及提高气体载体中的尼古丁或其它药剂浓度的方法。该方法可适于输送用于对各种疾病有疗效的尼古丁或其它药剂，特别是用来停止烟草制品使用、替代烟草制品和/或降低烟草制品伤害的尼古丁。本公开进一步涉及用于实践这些方法的各种装置和装置设计原理。
【IPC分类】A24F47/00, A61M15/06, A61M11/04
【公开号】CN104906669
【申请号】CN201510173107
【发明人】J·E·罗斯, S·D·罗斯, J·E·特纳, T·穆鲁格桑
【申请人】菲利普莫里斯生产公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2008年3月25日
【公告号】CA2682432A1, CN102014995A, CN102014995B, CN103418062A, EP2134395A1, EP2134395A4, EP2708256A2, EP2708256A3, US20080241255, WO2008121610A1
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号为200880017582. 7、申请日为2008年3月25日、发明名称为"用 于输送药剂的装置和方法"的中国发明专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明设及用于将药剂输送给使用者的装置和方法。更具体地，本发明设及用于 将药剂的气雾剂输送到使用者的肺部的装置和方法。
【背景技术】
[0003] 数十年来，已使用肺部药物输送系统来输送用于治疗呼吸素乱的药剂。肺部药物 输送背后的原理是将待输送到细支气管和肺泡的药物化合物雾化。尽管面临例如颗粒大小 优化和降解的挑战，许多公司还是开发出了用W输送用于糖尿病、偏头痛、骨质疏松症和癌 症的治疗药品的技术。
[0004]可利用的输送系统包括定剂量吸入器（MDI)、干粉吸入器（MPI)和喷雾器。MDI是 20世纪50年代中期在美国首先引入的输送系统之一。基于HFA(加压的）的MDI于1995 年在美国引入。虽然DPI是在20世纪70年代引入的，但是由于MDI势不可挡的统治地位， DPI的使用一直受到限制。通常在医院环境中使用喷雾器。肺部药物输送技术市场中的技 术进步正在非基于CFC的MDI、DPI和基于液体的吸入器（LBI)中发生。
[0005] 许多临床前和临床研究都已经表明药剂的肺部输送对于治疗呼吸疾病和全身疾 病两者而言是高效的方法。肺部输送的许多优点非常被认可，且该些优点包括迅速开始、患 者自我管理、副作用降低、易于通过吸入输送，W及去除了针。
[0006] 然而，用于管理大多数药剂的方法还没有显著地偏离通过传统的静脉内/肌内来 进行输送，W及包括经由吸入进行的肺部输送的口腔路线。肺部输送的使用主要是局限于 对用于治疗哮喘的药剂的管理。
[0007] 已有记录的是，为了将粉末直接输送到较低的呼吸区域中，粉末通常必须具有小 于5ym的颗粒大小。另外，已经发现5-10ym范围内的粉末不能渗漏得那么深，而是代之 W趋向于刺激上呼吸道区域。
[0008] 当制造用于干粉吸入器值PI)的药物配方时，首先必须研磨药剂，从而获得对肺 部输送来说可接受的颗粒大小。此微粉化步骤可在制造期间产生问题。例如，在研磨期间 产生的热可致使药剂降解。此外，金属可能会擦掉一些磨屑，并且污染药剂。另外，由于颗 粒尺寸小，干粉配方趋向于凝聚，特别是在存在湿气的情况下。
[0009] 凝聚导致颗粒的流动性低，其会使干粉配方的功效降低。因此，在研磨、混合、粉末 流动、填充W及甚至管理期间都需要仔细监督，W确保适当地输送干粉气雾剂。
[0010] 因此，需要用来制备用于药剂输送的气雾剂的新方法。本公开部分地描述了一种 方法，该方法用于使巧古了或其它药剂与气体流中的输送增强化合物结合，W产生用于肺 部输送的气雾剂，而无需赋形剂或包括溶剂的其它添加剂。
[0011] 发明简述
[0012] 在一些实施例中，本公开设及一种通过吸入将巧古了输送给对象的方法，该方法 包括W下步骤：
[0013] a)首先将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含巧古了的巧古了源连通， W及
[0014]b)其次将包含巧古了的气体载体提供给对象。
[0015] 在一些实施例中，本公开设及第段的方法，该方法进一步包括将气体载体设置成 与包含输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。
[0016] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中，将气体载体设置成与输送增强化合物 源连通的步骤在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的步骤之前。
[0017] 在一些实施例中，本公开设及、或的方法，其中，输送增强化合物源包括多个隔室， 该隔室包括两种或更多种前体化合物。
[0018] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中，输送增强化合物包括氯化锭，且两种 或更多种前体化合物包括氨和氯化氨。
[0019] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中，气体载体中的巧古了浓度相对于 在没有输送增强化合物的情况下会包含在气体载体中的巧古了浓度有所提高。
[0020] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中，输送增强化合物包括酸。
[0021] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸为有机酸。
[0022] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中有机酸在给定温度下比巧古了碱具有 更大的蒸气压力。
[0023] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中给定温度为25、30、40、45、70或100摄 氏度。
[0024] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙 酬酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧代辛酸和它们的组合 组成的组。
[00巧]在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送增强化合物与巧古了反应，W形成颗粒。
[0026] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒的质量中质空气流动力学直径小 于6微米。
[0027] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒的质量中质空气流动力学直径小 于1微米。
[0028] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的至少一些的质量中质空气流 动力学直径介于0. 5微米和5微米之间。
[0029] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中该方法进一步包括使输送增强化 合物、输送增强化合物源、巧古了、巧古了源和/或气体载体的温度提高的步骤。
[0030] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中温度提高到至少30摄氏度。
[0031] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中气体载体在提供给对象的一定体 积的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0032] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中输送给对象的该一定体积的气体载体 作为单个体积来提供。
[0033] 在一些实施例中，本公开设及一种停止使用烟草制品的方法，该方法包括-或的 方法中的一个或多个且进一步包括将在治疗上有效的量的巧古了输送给对象，W至少部分 地代替来源于烟草制品的巧古了。
[0034] 在一些实施例中，本公开设及一种对巧古了在治疗上对其有益的疾病进行治疗的 方法，该方法包括-或的方法中的一个或多个，其中，将在治疗上有效的量的巧古了提供给 对象。
[00巧]在一些实施例中，本公开设及的方法，其中疾病选自由巧古了上癒、肥胖、阿耳茨 海默氏病、帕金森氏症、溃瘍性结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组。
[0036] 在一些实施例中，本公开设及一种代替烟草制品的方法，该方法包括通过-或的 方法将巧古了输送给对象，W代替来源于烟草制品的巧古了。
[0037] 在一些实施例中，本公开设及一种降低烟草制品伤害的方法，该方法包括通 过-或的方法将巧古了输送给对象，W代替来源于烟草制品的巧古了。
[003引在一些实施例中，本公开设及一种构造成能够执行-或的方法的装置。
[0039] 在一些实施例中，本公开设及一种用于将巧古了输送给对象的装置，该装置包括 壳体，该壳体包括：
[0040]a)入口和出口，该入口和出口彼此连通，且适于使气体载体可W通过入口传送到 壳体中，穿过壳体，并通过出口从壳体中出来，该装置从入口到出口按顺序包括：
[0041] b)与入口连通的第一内部区域，该第一内部区域包括输送增强化合物源，
[004引C)与第一内部区域连通的第二内部区域，该第二内部区域包括巧古了源，化及[004引d)可选地，与第二内部区域和出口连通的第S内部区域。
[0044] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中，出口处的局部真空能够抽拉气体载体 通过入口，第一隔室，第二隔室，第S隔室（如果存在的话），且然后通过出口。
[0045] 在一些实施例中，本公开设及或的装置，其中输送增强化合物源包括其上吸附有 输送增强化合物的吸附元件，W及/或者其中，巧古了源包括其上吸附有巧古了的吸附元 件。
[0046] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中一个或多个吸附元件包括玻璃、侣、聚 对苯二甲酸己二醇醋（PET)、聚对苯二甲酸了二醋（PBT)、聚四氣己締（PT阳或TEFLON" )、膨胀的聚四氣己締（ePTFE) (ePTFE例如在美国专利No. 4, 830, 643中有所描述）和 BAREX"中的至少一种。
[0047] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，该装置进一步包括与第一内部区域连 通的第一贬存器，该第一贬存器包括输送增强化合物。
[0048] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，该装置进一步包括与第二内部区域连 通的第二贬存器，该第二贬存器包括巧古了。
[0049] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，该装置包括第=内部区域，该第=内部 区域包括第=内部区域元件。
[0050] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中第=内部区域元件包含净化剂。
[0051] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中净化剂包括活性炭。
[0052]在一些实施例中，本公开设及、或的装置，其中第=内部区域元件包含矫味剂。
[0053] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中第=内部区域元件包含药剂。
[0054] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中药剂包括巧古了。
[0055] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中壳体模拟烟草发烟制品。
[0056] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中烟草发烟制品是香烟。
[0057] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中壳体模拟药品吸入装置。
[0058] 在一些实施例中，本公开设及的装置，其中模拟的药品吸入装置选自由定剂量吸 入器、加压定剂量吸入器、干粉吸入器、喷雾器和基于液体的吸入器组成的组。
[0059] 在一些实施例中，本公开设及一种提高气体载体中的巧古了浓度的方法，该方法 包括将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含巧古了的巧古了源连通的步骤。
[0060] 在一些实施例中，本公开设及的方法，该方法进一步包括将气体载体设置成与包 含输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。
[0061] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中将气体载体设置成与输送增强化合物 源连通的步骤在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的步骤之前。
[0062] 在一些实施例中，本公开设及、或的方法，其中输送增强化合物源包括多个隔室， 该多个隔室包含两种或更多种前体化合物。
[0063] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中输送增强化合物包括氯化锭，且两种或 更多种前体化合物包括氨和氯化氨。
[0064] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中气体载体中的巧古了浓度相对于 在没有输送增强化合物的情况下会在气体载体中包含的巧古了浓度有所提高。
[0065] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送增强化合物包括酸。
[0066] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸为有机酸。
[0067] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中有机酸在给定温度下具有比巧古了更 大的蒸气压力。
[006引在一些实施例中，本公开设及的方法，其中给定温度为25、30、40、45、70或100摄 氏度。
[0069] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬 酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧代辛酸和它们的组合组 成的组。
[0070] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送增强化合物与巧古了反应，W 形成颗粒。
[0071] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的一些或全部的质量中质空气 流动力学直径小于6微米。
[0072] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的一些或全部的质量中质空气 流动力学直径小于1微米。
[0073] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中颗粒中的至少一些的质量中质空气流 动力学直径介于0. 5微米和5微米之间。
[0074] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中该方法进一步包括使输送增强化 合物、输送增强化合物源、巧古了、巧古了源和/或气体载体的温度提高的步骤。
[0075] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中温度提高到至少30摄氏度。
[0076] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中温度通过多个加热步骤来升高。
[0077] 在一些实施例中，本公开设及一种用于停止使用烟草制品的巧古了，该巧古了 由-或的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的 步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0078] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中气体载体在提供给对象的一定体积 的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0079] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中输送给对象的该一定体积的气体载 体作为单个体积来提供。
[0080] 在一些实施例中，本公开设及一种用于降低烟草制品伤害的巧古了，该巧古了 由-或的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的 步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0081] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中气体载体在提供给对象的一定体积 的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0082] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中输送给对象的该一定体积的气体载 体作为单个体积来提供。
[0083] 在一些实施例中，本公开设及一种用于代替烟草制品的巧古了，该巧古了由-或 的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了源连通的步骤之 后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0084] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中气体载体在提供给对象的一定体积 的气体载体中包含至少20微克的巧古了。
[0085] 在一些实施例中，本公开设及的巧古了，其中输送给对象的该一定体积的气体载 体作为单个体积来提供。
[0086] 在一些实施例中，本公开设及一种用于治疗选自由巧古了上癒、肥胖、阿耳茨海默 氏病、帕金森氏症、溃瘍性 结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组的疾病的巧古了，该 巧古了由-或的方法来输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与巧古了 源连通的步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0087] 在一些实施例中，本公开设及一种装置，该装置构造成能够执行a)-或的方法；W 及/或b)构造成能够输送-或的巧古了。
[0088] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的药剂的用途。
[0089] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的用于停止使用 烟草制品的药剂的用途。
[0090] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的用于降低烟草 制品伤害的药剂的用途。
[0091] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造由-或的方法输送的用于代替烟草 制品的药剂的用途。
[0092] 在一些实施例中，本公开设及巧古了用于制造用来治疗选自由巧古了上癒、肥胖、 阿耳茨海默氏病、帕金森氏症、溃瘍性结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组的疾病的 药剂的用途，该巧古了由-或的方法输送，该方法在将包含输送增强化合物的气体载体设 置成与巧古了源连通的步骤之后进一步包括将该气体载体提供给对象的步骤。
[0093] 在一些实施例中，本公开设及一种用于将药剂输送给使用者的方法，该方法包 括：
[0094] 使气体流在第一物质上经过，W产生第一个包含蒸气的气体流；
[0095] 使第一个包含蒸气的气体流在第二物质上经过，W在该气体流中产生颗粒；W及
[0096] 将包含颗粒的该气体流输送给使用者。
[0097] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中产生第一个包含蒸气的气体流的步骤 包括在气体流中捕捉第一物质的蒸气。
[0098] 在一些实施例中，本公开设及或的方法，其中产生颗粒的步骤包括使第二物质的 蒸气与第一个包含蒸气的气体流接触。
[0099] 在一些实施例中，本公开设及、或的方法，其中产生颗粒的步骤包括第一物质和第 二物质之间的相互作用。
[0100] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中所述相互作用包括酸碱反应。
[0101] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中第一物质和第二物质是易挥发的 物质。
[0102] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中第一物质在环境温度下比第二物质更 容易挥发。
[0103] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中第一物质和/或第二物质中的一种 包含巧古了。
[0104] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中巧古了包括游离碱巧古了。
[0105] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包括包含巧古了的颗粒。
[0106] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中输送给使用者的气体流包含高于 20微克的包含巧古了的颗粒。
[0107] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包含巧古了盐颗粒。
[010引在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中第一物质包括酸。
[0109] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸包括丙酬酸。
[0110] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包含巧古了丙酬酸盐（醋）。
[0111] 在一些实施例中，本公开设及的方法，其中酸包括3-甲基-2-氧代了酸。
[0112] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒包含巧古了3-甲基-2-氧代 了酸盐（醋）。
[0113] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒中的至少一些是可见颗粒。
[0114] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒中的至少一些被输送到使用 者的肺部。
[0115] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒的直径小于6微米。
[0116] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法，其中颗粒中的至少一些的直径介于0. 5 微米和5微米之间。
[0117] 在一些实施例中，本公开设及-或的方法；或者-或的方法；或者的用途，其中，代 替-或、-或、或者中所记载的巧古了或者作为其补充，使用中列出的药剂，例如中由数字 1-66标识的化合物。
[0118] 在一些实施例中，本公开设及-或的装置，其中该装置适于替代巧古了或者作为 其补充来输送中列出的药剂，例如中由数字1-66标识的化合物。
[0119] 在一些实施例中，本公开设及由-或、或者-或的方法输送的中的药剂（例如中由 数字1-66标识的化合物）用于治疗疾病（该药剂在治疗上对该疾病有益）的用途。
[0120] 前述已经相当宽泛地概述了本发明的特征和技术优点，W便使得W下的本发明详 细描述可得到更好地理解。下文将对形成本发明的权利要求书的主题的本发明的另外的特 征和优点进行描述。本领域技术人员应当理解，可容易地将所公开的概念和具体实施例用 作用于修改或设计用来执行本发明的相同目的的其它结构的基础。本领域技术人员还应当 理解，该种等效构造不偏离所附权利要求书中所阐明的本发明的精神和范围。结合附图考 虑，根据W下描述，将更好地理解关于本发明的组织和操作方法两者都被认为是本发明特 性的新颖特征，W及另外的目的和优点。然而，将清楚地了解的是，仅出于说明和描述的目 的而提供各个附图，且各个附图都不意图作为对本发明的界限的限定。
[0121] 附图简述
[0122] 为了更加全面地理解本发明，现在参看结合附图得到的W下描述，其中：
[0123] 图1是模拟香烟的示例性输送装置的外部的透视图；
[0124] 图2是模拟香烟的示例性输送装置的内部的透视图；
[0125] 图3是使用中的来自图1和2的示例性输送装置的透视图；
[0126] 图4是一个示例性输送装置的子构件的截面图，其显示了装置使用的构件的组装 阶段和最终构造；
[0127] 图5是用于提供巧古了或其它药剂和输送增强化合物的各种源元件的透视图； [012引图6是一个示例性输送装置的子构件的截面图，其显示了可重复使用的部分和可 用后即弃的部分；
[0129] 图7是可重复使用的示例性输送装置的子构件的截面图，其显示了用于供应巧古 了或其它药剂和输送增强化合物的再装填单元及装置；
[0130] 图8是显示了装置的可重复使用的示例性输送装置的截面图，W及用于供应巧古 了或其它药剂和输送增强化合物的再装填单元的透视图；W及
[0131] 图9是显示了装置和再装填单元的可重复使用的示例性输送装置的截面图；9A仅 显示了再装填单元，9B显示了装在再装填单元中的输送装置，且9C显示了在使再装填单元 的定剂量累压缩W便再供应巧古了或其它药剂和输送增强化合物之后的输送装置；
[0132] 图10显示了在其中具有在透视图中显示为单独的构件的加热构件的一个示例性 输送装置的截面图；W及具有外部加热单元的一个示例性输送装置，输送装置装在该外部 加热单元中，W对装置和/或其构成部分进行温度控制；
[0133] 图11是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0134] 图12是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0135] 图13是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0136] 图14是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[0137]图15是模拟通常用于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器的一个示例性装置 的截面图；
[013引详细描述
[0139] 如本文所用的"颗粒"可指液滴、固体微粒或两者的组合，例如由固体微粒提供核 的液滴。
[0140] 如本文所用的"在治疗上有效的量"可指在对象（通常为人类对象）中取得疗效 的巧古了或其它药剂的浓度或量。对象在病情或医学上限定的状况方面有所改善。改善是 与疾病相关联的症状的任何改善或矫正。该改善是可观察到的或可测量的改善。因此，本 领域技术人员认识到，治疗可W改善病情，但是可能不能完全治愈疾病。疗效在一些实施例 中可包括减小或消除忍受巧古了癒的对象或者经历巧古了使用戒除症状的对象对巧古了 的渴望。
[0141] 为了帮助理解本发明的概念，本文将参照用于巧古了输送的装置和方法来描述实 施例。本领域技术人员将理解的是，可代替根据本文的教导的巧古了或者作为其补充来使 用处列出的药剂。
[0142] 本文所述的方法设及关于从巧古了输送装置中获得的巧古了剂量的惊人发现。发 明人出乎意料地确定了用于增加通过吸入输送给对象的巧古了剂量的方法。此发现的重要 性在于提高了代替巧古了输送对象在抽吸香烟和类似烟草制品的同时的经历的能力。通过 改进的巧古了输送轮廓（profile),在试图停止吸烟、降低吸烟伤害和/或代替（吸烟）期 间，将对应用本文所述的方法的对象提供优良的巧古了替代治疗。对于与吸烟有关的健康 问题的持续的全球问题，本文所述的方法解决了帮助吸烟者戒烟的医学努力的关键需要。
[0143] 不期望受理论的限制，相信使易挥发的第一物质（即输送增强化合物）的蒸气在 巧古了源上经过会导致形成液态或固态颗粒，其随后允许更多的巧古了蒸发且与第一物质 结合，从而产生另外的颗粒。在给定温度下形成的颗粒量（输送的质量）将大于巧古了的 蒸气在第二易挥发物质上经过时所形成的颗粒量。类似地，给定温度下的形成的颗粒量将 大于两种物质的蒸气在平行混合装备（如现有技术中公开的）中结合时形成的颗粒量，因 为形成的颗粒的量受较不易挥发的物质的挥发性限制，且因为活性物质通过与包含其它物 质的一定体积的气体混合而稀释。而且，允许一种物质连续地在第二物质上经过可允许该 两种物质比现有技术中公开的平行混合更加高效地结合。另一种可能性是，第一物质和第 二物质之间的相互作用是发热过程。换句话说，由于发热相互作用，能量W热的形式释放出 来。不期望受理论的限制，相信释放出的热可促进巧古了的汽化。
[0144] 在一些实施例中，该方法包括使气体载体与巧古了源连通的步骤。该些实施例中 的气体载体包含输送增强化合物，该输送增强化合物能够相对于在没有输送增强化合物的 气体载体中将会有的巧古了的量使气体载体中的巧古了的量有所提高。在一些实施例中， 输送增强化合物能够与巧古了碱或其它药剂反应，W形成盐。在特定实施例中，输送增强化 合物能够与巧古了碱反应，W形成盐颗粒。在优选实施例中，颗粒的质量中质空气流动力学 直径小于6微米，更优选地小于1微米。（关于质量中质空气流动力学直径的确定，参见Katz IM,SchroeterJD,MartonenTB,Factorsaffectingthedepositionofaerosolized insulin(影响气雾剂膜岛素的沉积的因素），Diabetestechnology&Therapeutics(糖尿 病技术和疗法），vol. 3 (3)，2001，pp387-397,该文章通过引用而结合在本教导中）。
[0145] 本文公开的方法可适于与具有类似于巧古了的生物物理和/或化学特性的许多 其它药剂一起使用。W下化合物是脂肪族或芳香族、饱和或不饱和的含氮碱（包含氮的碱 化合物），其中氮原子存在于杂环或非循环链（取代部（substitution))中。另外，化合物 基于预期有助于挥发的烙点（在150°CW下）或沸点（在300°CW下）来选择： 。"引药剂一除了巧古T[0147] 1. 7-哲基帽柱木碱
[014引 2.横柳碱
[0149] 3.阿托品
[0150] 4.安非他酬
[0151] 5.阿茶碱值-去甲伪麻黄碱）
[0152] 6.氯苯那敏
[0153] 7.地布卡因
[0154] 8.二甲啡烧
[0155] 9.二甲基色胺
[0156] 10.苯海拉明
[0157] 11.麻黄磋
[015引 12.大麦芽碱
[0159] 13.良窘碱
[0160] 14.异横柳碱
[0161] 15.左吗喃
[0162] 16.洛贝林
[0163] 17.松叶菊碱
[0164] 18.帽柱木碱
[0165] 19.蛹葦碱
[0166]20.普鲁卡因
[0167] 21.伪麻黄碱
[016引 22.美化拉明
[0169] 23.雷氯必利
[0170] 24.利托君
[0171] 25.东昔窘碱
[0172] 26.金雀花碱（鹰爪豆碱）
[0173] 27.唾氯匹定
[0174] 烟草烟雾成分:
[017引 28. 1，2, 3, 4-四氨异嗟咐
[0176] 29.阿那己辛
[0177] 30.安那他品
[017引 31.可替宁
[0179] 32.米喔斯明
[0180] 33.Nicotrine
[0181] 34.降可天宁（Norcotinine)
[0182] 35.降烟碱 阳18引抗哮喘药
[0184] 36.奥西那林
[0185] 37.普蒙洛尔
[0186] 38.特布他林
[0187]杭晒痛药
[018引39.巧可地尔
[0189] 40.氧締洛尔
[0190] 41.维拉帕米
[0191]杭屯、律失常药
[0192] 42.利多卡因 阳19引巧古T管体剂 。194]A.巧古T激动巧I
[0195] 43.地棘蛙素
[0196] 44. 5-(2时-氮杂环了基甲氧基）-2-氯化晚（ABT-594)
[0197] 45. (S)-3-甲基-5-(1-甲基-2-化咯烷基）异恶挫（ABT418)
[0198] 46.(±)-2- (3-化晚基）-1-氮杂双环化 2. 2]辛烧（RJR-2429) 。19引B.巧古T枯杭剂
[0200] 47.Methyllycacotinine
[0201] 48.美卡拉明 阳20引C. 日碱酷酶抑制剂
[0203] 49.加兰他敏
[0204] 50.化晚斯的明
[0205] 51.毒扁豆碱 [0206] 52.他克林 阳207] MA0抑制剂
[020引53. 5-甲氧基-N，N-二甲基色胺
[0209] 54. 5-甲氧基-曰-甲基色胺
[0引0] 55.曰-甲基色胺
[0211] 56.异丙氯阱
[021引57.异丙异烟阱
[0213] 58.异挫阱
[0214] 59.咐挫利得
[0215] 60.吗氯贝胺
[0引引61.N，N-二甲基色胺[0217] 62.苯己阱
[021引63.苯基己胺[0引引64.托洛沙酬
[0220] 65.反苯环丙胺
[0221] 66.色胺
[0222] 气体载体及其源
[0223]气体载体可W是能够包含巧古了碱和输送增强化合物的任何气体。本领域技术人 员将很容易能够基于预期用途、巧古了的形式和具体的输送增强化合物来选择合适的气体 载体。在优选实施例中，气体载体关于运送的巧古了和/或输送增强化合物的形式基本是 惰性的，至少在预期的用于为对象进行输送的时间段上如此。在一些实施例中，气体载体是 环境空气。在其它实施例中，气体载体是基本纯净的气体，诸如二氧化碳或氮气，或者该些 气体的混合物。在该样的实施例中，W使本文所述的方法有效的方式从设计成用来保持和 输送气体载体的容器中供应气体载体。例如，在使用定剂量吸入器装置的实施例中，气体载 体可包含氨氣姪，其包括作为推进剂的氨氣烧（HFA)。在该些实施例的一些中，HFA是HFA 134a和HFA227中的一种或多种。
[0224]输送增强化合物
[0225]输送增强化合物是能够在将气体载体设置成与巧古了源连通时提高气体载体中 的巧古了的总浓度的那些化合物。巧古了在25°C下具有0.04毫米隶柱的蒸气压力。如 果使用环境温度，则优选的是在给定温度下具有比巧古了更大的蒸气压力的输送增强化合 物。非限制性实例包括无机酸，例如盐酸、氨漠酸或硫酸；W及有机酸，包括饱和和不饱和 脂肪酸、饱和和不饱和脂环酸、芳香族酸（包括杂环芳香族酸）、多聚駿酸、哲基、烷氧基、酬 基W及氧代酸、硫代酸、氨基酸，且前述中的各个均可选地用一个或多个杂环原子代替，包 括但不限于面素。在一些实施例中，输送增强化合物是駿酸。在该些实施例的一些中，駿酸 在称为"2-含氧酸"的类中。在该些实施例的一些中，駿酸在称为"2-酬酸"的a-酬酸类 中。在该些实施例的一些中，酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬酸、2-氧代戊酸、4-甲 基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧代辛酸和它们的组合组成的组。在一些实施 例中，输送增强化合物形成固体颗粒，例如盐颗粒。在其它实施例中，输送增强化合物形成 液滴气雾剂。
[0226] 或者，输送增强化合物形成微粒气雾剂，该微粒气雾剂的颗粒可例如吸附或吸收 巧古了碱。在特定实施例中，该微粒气雾剂包括氯化锭盐颗粒。在包括巧古了颗粒形式或 巧古了吸附/吸收到颗粒上的实施例中，所形成的颗粒的大小优选小于6微米，更优选小于 5微米或小于1微米。
[0227] 巧古了（或其它药剂）源
[022引巧古了源的实施例使用该样的化合物；该化合物包括能够提供诸如巧古了碱或巧 古了盐（例如巧古了-HC1、-酒石酸氨醋）的易挥发形式的巧古了的任何化学制品。虽然 可使用不止一种形式的巧古了，但优选的是游离碱巧古了。巧古了源可包括用于使巧古了 稳定的其它化合物，例如抗氧化剂炬HA、BHT、抗环血酸盐）。在一些实施例中，巧古了吸附 在元件上，W提供巧古了源。吸附的巧古了保持在相对惰性的材料的表面上。吸附元件材料 的非限制性实例包括玻璃、不诱钢、侣、PET、PBT、PTEE、ePTFE和BAREX'"'。吸附是当气态、 液态或固态溶解物积聚在固体的表面上，或者更罕见地积聚在液体（吸附剂）的表面上，从 而形成分子或原子膜（被吸附物）时发生的过程。物理吸附通常是被吸附物分子和构成吸 附剂表面的原子之间的范德瓦耳斯力和静电力的结果。因此，吸附剂的特征在于表面特性， 例如表面积和极性。
[0229] 对于提供大吸附能力来说，大的特定表面积是优选的，但是在有限体积中产生大 的内表面积会不可避免地在吸附表面之间引起大量的小尺寸的孔。微孔的大小决定了被吸 附物分子对内吸附表面的可接近性，所W微孔的孔大小分布是表征吸附剂的吸附性的另一 个重要特性。表面极性对应于与诸如水或酒精的极性物质的亲和力。因此极性吸附剂被称 为"亲水性"，且侣娃酸盐，诸如沸石、多孔氧化侣、硅胶或娃石一氧化侣是该种类型的吸附 剂的实例。另一方面，非极性吸附剂通常是"疏水性"的。含碳吸附剂、聚合物吸附剂和娃 质岩是典型的非极性吸附剂。与水相比，该些吸附剂对油或姪具有更好的亲和力。在一些 实施例中，当吸附剂是液体形式时，吸附表面还通过毛细作用吸收（wick)被吸附材料。吸 收发生在当液体和吸附表面之间的分子间附着力比液体内部的分子间内聚力更强的时候。 该种作用使得在物质接触竖直的吸附表面的地方形成凹的弯液面。吸附表面可选择或设计 成W便通过毛细作用吸收亲水或疏水的液体。
[0230] 在备选实施例中，巧古了源元件可包括吸收（多孔的或无孔的）材料。巧古了源 元件材料的非限制性实例包括聚己締（P巧和聚丙締（P巧。
[0231] 在一些实施例中，巧古了源可W是巧古了贬存器，或者可与巧古了贬存器连通。在 一些实施例中，贬存器包含一定体积的液体形式的巧古了，且液体贬存器与吸附或吸收巧 古了源元件连通。在其它实施例中，巧古了贬存器是巧古了源元件，或者形成巧古了源元件 的一部分。此类组合源和贬存器的非限制性实例可W是用巧古了溶液浸溃过的材料（例如 PE或PP)。在特定实施例中，贬存器提供充足的巧古了溶液，W使输送装置能够在一段期望 的时间范围提供治疗上有效的剂量的巧古了。非限制性实例可W是该样的装置：该装置能 够对于在期望天数（例如1-7天）内每天的期望喷发次数（例如200次），每35立方厘米 体积的气体载体"喷发"输送0-100微克的巧古了。在某些实施例中，输送的巧古了量介于 每35立方厘米体积"喷发"有10和110微克、20和100微克、50和100微克，或40和60微 克之间的巧古了。
[0232] 可代替巧古了或者作为其补充使用中列出的其它药剂，W使用如W上实例种类那 样应用于巧古了碱的相同原理来形成药剂的源。
[0233] 输送增强化合物源
[0234] 在方法的一些实施例中，提供了与输送增强化合物预先结合的气体载体。本文所 述的方法的其它实施例包括在使气体载体在巧古了源上经过之前或同时为气体载体装载 输送增强化合物的步骤。在包括为气体载体装载输送增强化合物的步骤的实施例中，输送 增强化合物通常是W输送增强化合物源的形式提供的。在该些实施例中，通常使气体载体 直接与输送增强化合源连通，从而使得输送增强化合物可从输送增强化合物源进入气体载 体。在一些实施例中，输送增强化合物源包括包含吸附或吸收输送增强化合物的材料的输 送增强化合物源元件。输送增强化合物源元件材料通常将相对于输送增强化合物是惰性 的。在一些实施例中，输送增强化合物是W上所述的酸。用于该样的实施例的吸附元件材 料的非限制性实例包括玻璃、不诱钢、侣、阳T、PBT、PT阳、ePT阳和BAREXK。用于该样的 实施例的吸附元件材料的非限制性实例包括PE和PP。
[0235] 输送增强化合物源在一些实施例中可W是输送增强化合物贬存器，或者可与输送 增强化合物贬存器连通。在一些实施例中，贬存器包含一定体积的液体形式的输送增强化 合物，且液体贬存器与吸附或吸收输送增强化合物源元件连通。在其它实施例中，巧古了贬 存器是输送增强化合物源元件，或者形成输送增强化合物源元件的一部分。该种结合的源 和贬存器的非限制性实例可W是用输送增强化合物溶液浸溃过的材料（例如PE或PP)。在 特定实施例中，贬存器提供充足的输送增强化合物溶液，W使输送装置能够在一段期望的 时间范围上提供治疗上有效的剂量的巧古了。非限制性实例可W是该样的装置：该装置能 够对于期望天数（例如1-7天）内每天的期望喷发次数（例如200次），每35立方厘米体 积的气体载体"喷发"输送0-100微克巧古了。在某些实施例中，输送的巧古了量介于每35 立方厘米体积"喷发"有10和110微克、20和100微克、50和100微克，或40和60微克之 间的巧古了。输送0微克巧古了的实施例通常意图为渐进的巧古了停止程序的终点。
[0236] 温度
[0237] 在方法的一些实施例中，方法设及使气体载体、巧古了源和/或增强剂源（当存在 时）中的一个或多个的温度升高的步骤。通常使用该样的温度控制步骤来调节或进一步增 强巧古了输送量。在一些实施例中，只有当大体上否则将会预期所输送的巧古了水平降到 期望的最小值W下时，才使用温度升高。在一些实施例中，其可为每35CC体积喷发大于20 微克巧古了，优选大于30微克巧古了，且更优选大于40微克巧古了。例如，普通的目标输 送浓度为如由巧古了输送领域中的已知技术所测量的每35立方厘米体积"喷发"40-50微 克巧古了。参见TheFTCCigaretteTestMethodforDeterminingTar,Nicotineand CarbonMonoxideYieldofU.S.Cigarettes:ReportoftheNCIAdHocCommittee(石角 定美国香烟的焦油、巧古了和一氧化碳产生量的FTC香烟测试法；国家癌症研究所特别委 员会的报告）.SmokingandTobaccoControlMonograph#?(吸烟与烟草控制专著#7). R.Shopland(Ed. ).Darby博± ,Diane出版公司，1996。在一些实施例中，通常首先使用较 低的温度，其中温度随着时间上升，W维持来自巧古了源的期望的巧古了输送浓度。在其它 实施例中，在使用期间保持恒温。在一些实施例中，温度升高到最高100摄氏度，最高70摄 氏底，或者温度升高到40 + 5摄氏度。例如，作为输送增强化合物的丙酬酸可被加热到40 摄氏度，W有利于多次喷发时持续的巧古了输送处在期望的巧古了浓度范围（例如每次喷 发20-50微克）处。在一些实施例中，可通过温度控制元件来实现温度控制。该样的元件 可W是能够使气体载体、巧古了和/或输送增强化合物获得期望的目标温度的任何已知机 构。下面在所提供的示例性装置中示出了温度控制元件的特定实例。
[023引装置
[0239] 通常使用构造成W便在装置运行期间执行本文所述的方法的经过特别地修改的 输送装置来执行本文所述的方法。本领域技术人员使用前述指导将能够设计和生产多种输 送装置。但是发明人在本文中提供了许多输送装置构造，W通过具体实例来进一步说明本 文的方法及其实际应用。输送给装置使用者的气体载体可包括对于停止吸烟、降低吸烟伤 害和/或代替吸烟来说在治疗上有效的剂量的巧古了。优选的输送装置实施例是肺部输送 系统。肺部输送系统具备将具有合适的颗粒大小和低的颗粒大小变化性的一致的剂量输送 到肺部深处的能力。在包括鼻式、经皮、口腔和无针注射的可利用的各种非侵入式药物输送 技术中，肺部输送提供精确的剂量滴定、快速吸收的独特的可能性，W及用来提供新颖疗法 及改进现有化合物的输送的高生物可利用率。
[0240] 用于实现本发明的模式
[0241] 筛选用于巧古了气雾剂形成的合适的实验设计
[0242] 如W下所述的那样测试几个实验设计，W评价通过允许酸蒸气立即与碱蒸气反应 来产生气雾剂颗粒。
[024引实验#1 ;使用氯化氨和氨在"Y"形管中产生蒸气的混合物，该"Y"形管然后经过 巧古了游离碱。
[0244] 目的；
[0245] 目的是要评价在化学方面坚固的酸/碱系统产生具有使巧古了游离碱雾化的充 分特性的气雾剂的有效性。
[024引实验设计；
[0247] 实验设计包括通过"Y"形管连接的两个相同的玻璃试管（管A包含5毫升盐酸 (肥U，且管B包含5毫升氨（畑3))，该"Y"形管设计成允许来自两个试管的蒸气在"Y"形 管中立即渗和，且然后通过使用受控喷发体积装置，CPVA(40CC空气2秒持续时间（3秒间 隔）100次（100次喷发））使其在巧古了上经过。肥1和畑3蒸气的渗和物产生白色的、稠 密的和可见的云。
[024引结果；
[0249] 表1.使肥1和畑3在巧古了上经过之后获得的巧古了量
[0巧0]
[0巧1] 讨论；
[0巧2] 盐酸、氨和巧古了的使用仅导致显著的巧古了输送VS.巧古了，如表1所示。但是， 由于为此实验选择的酸和碱的化学反应性和腐蚀性质，评价出了对人类使用更顺从的备选 组分，例如非腐蚀性酸备选物，包括易挥发的和低挥发性的有机酸（例如脂肪酸）。
[0巧3] 实验#2 ;筛选用于在开发"酸经过巧古了碱气雾剂输送布置"中使用的合适的候 选酸
[0巧4] 目的；
[0巧5] 此实验的目的是要对一系列的候选酸关于它们与巧古了游离碱渗合，W形成适于 肺部输送的气雾剂的能力进行评价。选择产生包含Wyg/喷发来记录的最大巧古了游离 碱质量的气雾剂的优良候选物，W进行进一步的评价。选择易挥发駿酸作为精选的有机酸， 因为其相对高的挥发性，并且因为它们是香烟和供人类消耗的其它商品（例如食品添加 剂、矫味剂和甜味剂）的组分该一事实。
[0巧6] 实验设计；
[0巧7] 测得4cmX2cmX1cm的两个相同的长方形玻璃腔室各自包括两个入口 /出口端 口，该两个入口 /出口端口在远离腔室的中屯、转向90°之前在外部延伸通过该腔室的顶 部。该些端口设置在腔室的相对侧上，化及腔室的边缘附近。在内部，该些端口包括延伸到 腔室的底部附近的中空玻璃管。该些端口的目的是要为空气经过一定体积的巧古了游离碱 (腔室"B")或候选酸（腔室"A")的运动提供受控通路。对于此实验，腔室B装有200UL 巧古了游离碱，且腔室A装有200yL丙酬酸。巧古了游离碱和丙酬酸的体积由化pendorf 吸移管添加。纯巧古了游离碱和纯丙酬酸在氮气下保存在4°C下。巧古了游离碱和丙酬 酸的工作容积贬存在冷冻条件下，但不是在氮气下。工作容积在转移到腔室之前成为室 温。使用温度探测器来核实工作容积已经达到室温。在各个腔室中制作填充口，且该填充 口设置在顶部中屯、面板上，并且用来为腔室装填合适的反应剂。一旦对单独的腔室添加了 合适的体积，就用覆盖有TEFLON|'带的PA民AFILM".塞子密封该填充口。然后使用由 PARAF正M?固定的TEFLON?管顺序地连接腔室。然后TYGON?管将腔室B的出口 连接到包含用于收集反应产物的Cambridge 过滤器（直径为44毫米）的过滤器支架上。参 见根据1993年3月14日的关于ConsumerProductSafetyCommission(美国消费品安全委 员会）的合同 #CPSC-S-92-5472Ii的Pillsbury肥的Smokingmachineparametersfor collectionoftotalparticulatematterandgasesfromlowignition-potential cigarettes(用于收集来自低燃性香烟的总体微粒物质和气体的吸烟机参数）。过滤器壳 体的相对侧通过TYGON"管连接到100CC注射器上。该注射器固定到补充"受控喷发体 积装置"（CPVA)的自动化的系统上。关于详细的方法，参见LevinED、Rose巧和BehmF的Controllingpuffvolumewithoutdisruptingsmokingtopography(在不破坏吸烟形 貌学的情况下控审。喷发体积）.BehaviorResearchmethodsInstruments&Computers(行 为研究方法工具扣十算机），21:383-386, 1989,其教导通过引用而结合在本文中。从装填第 一腔室到启动第一取样间隔的用W准备设置的总时间为大约5分钟。CPVA编程为W便抽吸 35CC体积的空气达2秒持续时间（30秒间隔）共20次（20次喷发）。装填后的腔室的一 半高度浸入水槽中，且允许该腔室在取样之前在70°C下平衡10分钟。
[025引在评价候选酸之前，进行控制实验，其中仅有巧古了游离碱保留在腔室中，且巧古 了蒸气被抽吸通过Cambridge过滤器20次（持续2秒且有30秒喷发间隔的35CC空气的 20次喷发）。所有样本都利用NPD(氮磯检测器）通过气相色谱分析（GC)量化。
[0巧9] 结果；
[0260] 下表显示了酸筛选W及控制实验的结果。结果W各次喷发中测得的巧古了量来记 录。
[0261] 表2.在~70°C下的酸经过碱的巧古了输送
[0262]
[0264] 讨论；
[0265] 实验结果显示，在大约70°C下，经过巧古了的3-甲基-2-氧代戊酸输送了最 大量的巧古了（363. 89yg/喷发），接下来是丙酬酸（362. 28yg/喷发）、2-氧代戊酸 (297.75 ^3/喷发）、4-甲基-2-氧代戊酸（281.39 ^3/喷发）、3-甲基-2-氧代了酸 (213. 99yg/喷发）和2-氧代辛酸巧0. 48yg/喷发）。如W下实验所描述的那样在环境 条件下评价该些候选物。3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊 酸、3-甲基-2-氧代了酸和2-氧代辛酸表示被称为"2-酬酸"或"a-酬酸"的駿酸类。
[0266] 实验#3 ;在环境温度下评价主要的候选酸
[0267] 目的；
[026引此实验的目的是要评定选自上述实验中的哪个主要候选酸将在环境条件下输送 最大量的巧古了。
[0269] 实验设计；
[0270] 如之前的实验中所描述的那样执行当前实验，不同的是没有将玻璃腔室浸入加热 了的水槽中，而是在环境温度下进行取样。使用选定的候选酸；3-甲基-2-氧代戊酸、丙酬 酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸和2-氧代辛酸，来执行单个实 验。对于各个实验，如之前的实验中那样，将不同的酸放入腔室A中，且将巧古了游离碱放 入腔室B。也如之前的实验中那样进行了巧古了游离碱控制实验。
[0271] 结果；
[0272] 下表显示了对在环境条件下取样的主要候选酸的评定结果。结果W各次喷发中测 得的巧古了量来记录。
[0273] 表3.使用选定的酸经过碱的巧古了输送（环境温度）
[0274]
[02巧]讨论；
[0276] 来自环境温度的数据显示丙酬酸是W44.68yg/喷发的输送形成巧古了气雾剂 的优良候选酸。
[0277] 实验#4 ;使用用于产生气雾剂的现有技术设计评定来自之前的70°C和环境温度 实验（分别是实验2和3)的主要候选酸
[027引 目的；
[0279] 此实验的目的是要将现有技术构造与酸和碱的顺序定向比较，W确定哪个会产 生更高的巧古了输送。分别在~70°C下和环境条件下测试在~70°C下产生相似的巧古 了输送的两个主要候选酸和在环境温度下输送最大量的巧古了的一个候选酸（来自实验 #2-3)〇
[0280] 实验设计；
[0281] 在此实验中，采用了与实验#2中所使用的那些玻璃腔室完全相同的两个相同的 长方形玻璃腔室。腔室A包含200yL的主要酸，且腔室B包含200yL巧古了游离碱。两个腔 室通过"Y"形玻璃连接器连接，"Y"形玻璃连接器然后连接到如前所描述的包含Cambridge 过滤器的相同的PTFE壳体上。在使用受控喷发体积装置（CPVA)抽35CC体积的空气2秒 的持续时间（30秒间隔）20次（20次喷发）后，允许来自管中的蒸气在"Y"形玻璃连接器 中立即渗和。对于温度升高的实验，将酸和巧古了腔室W-半的高度浸入水温为大约70°C 的水槽中。允许腔室在取样之前平衡10分钟。对于环境室温实验，将两个腔室放在实验台 上。利用氮磯检测器使用气相色谱分析法对收集到的样本进行巧古了分析。
[0282] 结果；
[0283] 下表显示了在升高的温度（大约在70°C)和环境条件下且采用现有技术系统取样 到的主要候选酸的评定结果；而且为了比较还记录了使用顺序的酸-经过-碱设计（来自 实验#2-3)的结果。结果W各次喷发中测得的巧古了的质量来记录。
[0284] 表4.使用"Y"形设计（现有技术）的巧古了输送
[0285]
[028引讨论；
[0287] 基于当前数据，现有技术设计中的巧古了输送显著地低于顺序设计，并且因此顺 序设计是输送巧古了气雾剂的优良方法。
[028引实验#5 ;酸贬存器和碱贬存器的顺序布置在开发具有足够巧古了浓度的气雾剂 烟流时提供酸经过碱环境的有效性
[0289] 目的；
[0290] 此实验的目的是要确定允许使酸蒸气上升进入巧古了游离碱腔室中并在巧古了 上经过W产生具有足够量的巧古了游离碱的烟流云的、酸和碱贬存器的按顺序的布置的影 响。在些实验中选择使用丙酬酸。
[0291] 实验设计；
[0292] 此实验设计与实验#2中相同。此实验分成两部分，A和B。第一部分A包括对在 3个样本（每个样本20次喷发）上收集的单独腔室中的巧古了游离碱和丙酬酸各200UL 的使用的评定。实验的第二部分炬部分）包括比较在环境温度和40°C条件下测试的上述 系统，w评价适度的热对气雾剂形成和巧古了输送的作用。
[029引结果（A部分）：
[0294] 下表显示了在环境条件（A部分）下丙酬酸经过巧古了游离碱实验的结果。结果 W巧古了的总质量和在各次喷发中测得的巧古了量来记录。
[0295] 表5.酸经过碱的巧古了输送
[0296]
[0297] 讨论（A部分）：
[029引该些结果表明从第一个样本到最后一个样本的巧古了产量总共下降了约32%。 [029引结果炬部分）：
[0300] 下表显示了在40°C时的丙酬酸经过巧古了游离碱实验的结果。结果W巧古了的总 质量和在各个喷发中测得的巧古了量来记录。
[0301] 表6.在40°C时的酸经过碱的巧古了输送
[0302]
[0303] 讨论炬部分）：
[0304] 当与环境条件相比时，在加热条件下观察到巧古了 /喷发的质量增长了 3至4倍。 另外，差异系数显著地改善到约5%，表示对输送动态有良好的控制。而且，跨喷发的巧古了 输送没有显著下降。
[030引实验#6 ;研究利用小型化/香烟大小的装置巧厘米长，内径为8毫米）中的丙酬 酸、通过使用顺序设置（实现）的巧古了气雾剂形成和输送 [030引 材料巧方法
[0307] 所使用的基质材料：
[030引 将由阳和PP纤维（PorexTechnologies公司出售的X-40495纤维）的混和物制 成的空气清新剂巧（wick)样本用作丙酬酸装载在其上的基质，且将由具有非织造阳T膜支 撑体（W.L.GoreMssociates有限公司出售的SMPkMMT314)的膨胀的PT阳医用膜构成的 GORE?医用膜（0.2微米的孔尺寸）用作用W装载巧古了游离碱的基质。膜片卷成吸管构 造，W提供具有大约1. 5毫米ID尺寸的teflon"外壁和聚醋内壁，且被切成4厘米长的 物件。
[030引实验设计；
[0310] 一件空气清新剂巧装有180yL丙酬酸（丙酬酸源元件），S件4厘米长且卷成内 径为1.5毫米的医用膜的内壁（聚醋侧）涂覆有90y1(3X30uL)巧古了游离碱。将装载 有丙酬酸的空气清新剂插入内径为8毫米且长度为9厘米的干净的TEFLON?|管的远端 中，且将具有巧古了游离碱的S件医用膜紧紧地插入具有S个孔的TEFLON^垫圈（巧古 了源元件）中。将巧古了源元件插入长度为9厘米、内径（ID)为8毫米的具有丙酬酸源元 件的TEFLON?|管中，在丙酬酸源元件和巧古了源元件之间留出2厘米的间隔。源元件的 布置使得由自动化的注射器累抽吸的受测体积的空气（35CC，2秒持续时间及30秒喷发间 隔，20次）首先穿过丙酬酸源元件，且然后穿过巧古了源元件，W形成气雾剂。装置的近端 连接到包含Cambridge过滤器的受控喷发体积装置（CPVA)上（W收集气雾剂产物）。对于 温度升高的实验（40°C)，将9厘米长的装置（其具有丙酬酸和巧古了源元件两者）完全浸 入水槽中，且在取样之前平衡10分钟。通过将腔室放在实验台上来执行环境条件实验。
[0311]结果；
[0312] 分析样本的巧古了含量，且在表7和表8中记录该样本。
[0313] 表7.~40°C下小型化装置实验中的巧古了输送
[0314]
[0315] 表8.环境温度下小型化装置实验中的巧古了输送
[0316]
[0317]讨论；
[031引数据表明当酸和碱两者均装载到基质上时（在该种情况下，酸装载在空气清新剂 巧上，而巧古了游离碱装载在医用膜上），获得了与实验5中使用的之前的实验装置相当的 巧古了输送。另外，当与环境条件相比时，~40°C条件显示了显著地较高量的巧古了输送 (大约S倍）。
[0319] 适于与本文的方法一起使用的示例性装置
[0320] 一些实施例的输送装置包括模拟烟草发烟制品的壳体。壳体可模拟用于发烟烟草 制品的任何制品的尺寸、形状和/或构造。根据本发明的发烟制品的非限制性实例包括香 烟、雪茄、小雪茄和烟斗。
[0321] 一些实施例的输送装置包括模拟药品吸入装置的壳体。该壳体可模拟用于吸入的 任何医药装置的尺寸、形状和/或构造。根据本发明的药品吸入装置的非限制性实例包括 定剂量吸入器、加压定剂量吸入器、干粉吸入器、喷雾器和基于液体的吸入器。
[032引示例性装置1
[0323] 将注意力放到图1上，显示了根据本发明的一个实例的、用于形成巧古了气雾剂 且将其输送给使用者的装置。特别地，显示了具有香烟的尺寸、形状和外观的巧古了吸入器 10。巧古了吸入器10包括壳体12,该壳体12具有细长的圆柱形形状并且是中空的。为了 允许气体流过吸入器10,壳体12包括气体入口 14和在相对端上的气体出口 16。
[0324] 壳体12的在气体入口 14和气体出口 16之间的部分分成能够保持第一物质、第二 物质和/或第S物质的S个隔室。第一物质、第二物质或第S物质可包括形成药剂一例如 巧古了一的蒸气。
[0325] 如图2所示，巧古了吸入器10包括第一隔室18、第二隔室20和第S隔室22。可 将巧古了，优选地是游离碱的形式的巧古了，放入S个隔室的任何一个中。例如，可将巧古 了放入第二隔室20内。将诸如酸的合适的输送增强化合物放入第一隔室18内。可使用任 何合适的酸。例如，可将丙酬酸放入第一隔室18内。丙酬酸是在室温下具有基本蒸气压力 的易挥发的物质。因而，第一隔室18内的任何自由空间将在一定程度上装填丙酬酸蒸气， 即气态的丙酬酸。虽然巧古了的蒸气压力小于丙酬酸的蒸气压力，但巧古了也是易挥发的 物质。同样地，第二隔室20内的任何自由空间将在一定程度上装填巧古了蒸气。
[0326] 应当理解，丙酬酸保持在第一隔室18内、输送增强化合物源元件（未示出）上，且 巧古了保持在第二隔室20内、巧古了源元件（未示出）上。另外，第S物质可在第S隔室 22内保持在第S源元件（未示出）上。此外，源元件中的一个或多个可分别与隔室18、20 和22是一体的，或者分别是隔室18、20和22的一部分。
[0327] 输送增强化合物源元件可为允许气体流接触酸的蒸气W及穿过第一隔室18的任 何大小和形状。巧古了源元件可为允许气体流接触巧古了的蒸气W及穿过第二隔室20的 任何大小和形状。第=源元件可为允许气体流接触第=物质W及穿过第=隔室22的任何 大小和形状。
[032引输送增强化合物源元件可由能够将酸保持在其表面上同时允许酸蒸气渗入周围 区域中的任何合适的材料构成。巧古了源元件可由能够将巧古了保持在其表面上同时允许 巧古了蒸气渗入周围区域中的任何合适的材料构成。第=源元件可由能够保持第=物质的 任何合适的材料构成。在具体实施例中，该合适的材料将第=物质保持在其表面上，同时允 许第S物质的蒸气渗入周围区域中。
[0329] 优选地，合适的源元件材料相对于将布置在其表面上的任何物质是惰性的。另外， 合适的材料相对于将布置在其表面上的任何物质优选地是吸附性的，从而使得所述物质吸 附在该材料的表面上。虽然可采用具有吸收和吸附特性两者的材料，但优选的是能够通过 吸附来保持输送增强化合物、巧古了和/或第S物质的材料。非限制性实例包括玻璃、侣、 阳T、PBT、PT阳、ePT阳和BAREX'i。
[0330] 吸附材料可通过毛细作用起作用，W持续地将物质提供到吸附材料的表面。
[0331] 第=隔室22可包含净化剂。例如，可使用为所得第=隔室22提供气体净化能力 的任何方法来将活性炭结合到第=隔室22中。合适的方法在本领域中是已知的。例如，可 将木炭作为木炭塞或过滤器放入第=隔室22中。
[0332] 在运行时，使用者在巧古了吸入器10的气体出口 16上喷气，如图3所示。由喷气 动 作产生的局部真空将气体流通过气体入口 14抽入壳体12中。气体流进入第一隔室18， 且通过在保持在第一隔室18中的丙酬酸源元件上经过来捕捉酸的蒸气。离开第一隔室18 且随后进入第二隔室20的气体流是包含酸的气体流。该包含酸的气体流通过在由巧古了 源元件保持在第二隔室20中的巧古了上经过来产生包含巧古了的颗粒流。包含巧古了的 颗粒流穿过第=隔室22,且通过气体出口 16离开，并进入使用者口中。通过第=隔室22中 的活性炭过滤器从包含巧古了的颗粒流中移除任何未反应的酸。应当理解，丙酬酸可保持 在第一隔室18中的第一元件上，W及/或者巧古了可保持在第二隔室20中的第二元件上。 另外，第=物质，例如净化剂或矫味剂，可保持在第=隔室22中的第=元件上。此外，第一 元件、第二元件和第=元件可分别与隔室18、20和22是一体的，或者可分别为隔室18、20 和22的一部分。
[0333] 示例性装置2
[0334] 参看图4-6对此示例性装置进行了说明和描述。在图4中，W组装流程图显示了该 装置的元件。输送增强化合物源30和巧古了源40可选地作为单独的构件来制造和贬存， 其在端部上大体热密封有易碎隔离端帽35和45。将该两个元件30和40插入第一壳体50 中。然后将包含输送增强化合物源30和巧古了源40的第一壳体50插入第二壳体100中。 壳体50和100W及元件30和40大体为挤出的塑料管。同样将加热元件95插入第二壳体 100中。加热元件95大体为薄的柔性加热巧，该柔性加热巧构造成包绕在壳体50周围且 充分接触壳体50,W使得能够将输送增强化合物源30和/或巧古了源40加热到期望温度 (例如40摄氏度）。加热元件95还适于接触电池130,W为加热巧元件95提供功率。
[0335] 过滤器元件80适于插入和按锁到第二壳体100中。过滤器元件80包括适于容纳 过滤器70的过滤器腔体75。过滤器70大体为木炭过滤器，且可包含另外的易挥发化合物， 例如在香烟中普遍使用的矫味剂。过滤器元件80可具有巧密封件150,W密封组装好的预 先使用的构造160。
[0336] 过滤器元件80具有与第二壳体100的孔口 110对齐的孔口 90。当组装好时，形成 空气入口 140。过滤器元件80和第二壳体100构造成允许进行旋转，W选择期望的空气入 口 140孔口尺寸。当过滤器元件80如170所示的那样完全插入第二壳体100中时，空气入 口 140形成。过滤器元件80的完全插入还迫使穿透元件60通过易碎的隔离件35和45,W 使该些元件开封，W便（获得）从空气入口 140到颗粒输送孔口 180的畅通无阻的空气流 通路。
[0337]图5显示了输送增强化合物源30和巧古了源40的各种备选结构。输送增强化 合物在此构造中大体为易挥发酸，可通过使易挥发酸吸附到烧结塞310、PE巧320、纤维束 330、多腔管340或350、织造或非织造阳T、PBT，或阳TG织物材料360、PET静止混合器370， 或包绕在非织造材料380中的螺旋路径上来保持该易挥发酸。
[033引图6显示了此装置的一些实施例，其中该装置包括可重复使用的部分210和可用 后即弃的部分200。参看图1，可用后即弃的部分200包括输送增强化合物源30和巧古了 源40、第一壳体50和过滤器元件80。可重复使用的部分210包括第二壳体100、加热元件 95和电池130。
[0339] 示例性装置3
[0340] 通过图7示出了完全可重复使用的示例性装置。示出了两个备选构造，其中部分 410和420或430和440能够可逆地附连。例如，该部分可W是适于且尺寸设置成W便允许 进行重复的按锁和移除的挤出的塑料。可移除的部分420或440包括孔口 430和440,W与 输送增强化合物源445和巧古了源435连通。部分420或440通过孔460插入再装填元件 450中。元件470是当对输送增强化合物源445和巧古了源435进行再装填时用来密封贬 存器的密封0形圈。装载孔口 480和490构造成一旦部分420装于再装填元件450中就与 输送增强化合物源445和巧古了源435连通。在一些实施例中，重力驱动分别从输送增强 化合物贬存器500和巧古了贬存器510到输送增强化合物源445和巧古了源435的流动。 在一些实施例中，从贬存器到源部分的流动部分地是因为源元件通过毛细作用吸收贬存器 液体引起的。例如，输送增强化合物源445和巧古了源435可包括包含PET的源元件，W产 生迅速的毛细吸收，并且由此对源445和435进行再装载。
[0341] 示例性装置4
[0342] 图8和9示出了另一个示例性装置。此示例性装置是可再装填的，且其构造成W 便模拟典型的香烟包。参看图8,输送装置600构造成W便通过存储孔口 620和再装填孔 口 630插入再装填单元610中。当完全装于再装填元件640上的再装填单元610中时，对 装置600再装填输送增强化合物和/或巧古了。
[034引 图9详细显示了再装填元件640。在图9A中，具有装载孔口 660和670的注射元 件650通过定剂量促动器累680和690W及管700和710与贬存器720和730流动连通。 在图9B中，显示了输送装置600装于再装填单元640中。注射元件650穿过输送装置的基 座处的再装填孔口，且进入所述装置中，从而使得孔口 660和670与巧古了源元件740和输 送增强化合物源元件750连通。在图9C中，输送装置600进一步插入再装填单元640中， W促动累680和690,W便分别通过孔口 660和670输送定剂量的巧古了 770和定剂量的 输送增强化合物760,且将它们分别输送到巧古了源元件740和输送增强化合物源元件750 中。
[0344] 示例性装置5
[0345] 图10示出了此示例性装置。此装置构造具有在输送装置800外部的加热单元850。 在将输送装置800插入加热单元850中时，电接触件840就与导线825接触，导线825允许 电池830加热巧加热元件860,从而将输送增强化合物源870和巧古了源880的温度控制到 例如40 + 5摄氏度。备选构造将加热巧860放在输送装置800内。如图4所示。
[0346] 示例性装置6
[0347] 前述示例性装置大体构造成W便模拟香烟和香烟包。W各种方式容易地构造适于 与本文的方法一起使用的输送装置。图11中示出了一个实例。此示例性装置模拟通常用 于吸入的药剂的医药输送的定剂量吸入器。输送装置900包括第一壳体910和第二壳体 920。第二壳体920是可移除的（图11A)和装入的（图11B)，W再装填电池990或更换电 池990。装入位置使电接触件1050和1060连通，从而允许电池990加热巧加热元件950， W然后控制输送增强化合物源960和巧古了源970的温度。进气促动器930构造成W便从 图11A至11B中的位置滑动到任何地方。可使用进气促动器930或单独的开关器件（未示 出）可选地打开或关闭用于加热巧元件950的电源。然后可将进气孔口 940打开到选定的 程度，从而控制每次吸入的空气体积和随后的巧古了量。该个特征与图1的可调进气孔口 140类似。在运行时，空气通过进气孔口 940抽入，向下到达室1000,通过了导管1010,通过 了输送增强化合物源960 (其中，输送增强化合物捕捉在空气流中）。例如，丙酬酸蒸气可从 具有吸附在其上的液态丙酬酸的PET源元件中发出。空气流使此蒸气通过导管1020运动到 巧古了源970中。此处，输送增强化合物使气流中的巧古了的浓度相对于在没有输送增强 化合物的情况下会包含在相同体积的空气流中的巧古了蒸气量有所提高。就丙酬酸而论， 可形成巧古了丙酬酸盐微粒来增强将巧古了输送到对象。可通过借助加热元件950来使例 如丙酬酸和巧古了的温度升高，W便使那些化合物的蒸气压力增大，来进一步增强输送。包 含巧古了的气流现在穿过导管1030、穿过木炭过滤器980,且离开吸入孔口 1040。
[034引 图11C和D示出了示例性吸入器装置900的一个实施例，其中，该装置的一部分在 可用后即弃的壳体1050中具有输送增强化合物源960和巧古了源970,可用后即弃的壳体 1050构造成W便滑入和滑出可重复使用的壳体1060，从而形成在功能上与装置900相同的 装置。电池壳体元件1070能够从可用后即弃的元件上拆卸下来，且因此可与部分1060和 替代元件1050 -起重复使用。
[0349] 示例性装置7
[0350] 图12A-C示出了吸入装置的另一种构造。在此构造中，输送增强化合物源和巧古 了源是分开的内管1100的上表面区域和下表面区域。在构造12A的使用中，不可渗透的 盖1110在巧古了贬存器1120和输送增强化合物贬存器1130的上方就位。不可渗透的盖 1110降低了贬存器的气化损失，且在物理上使贬存器与分开的内管1100分隔开。在使用 时，将底部壳体1180推入主壳体1190中，直到第一挡黃1140锁入图12B所示的位置为止。 该就使贬存器1120和1130平行地布置在分开的内管1100附近。如图9C所示，将底部壳 体1180进一步插入主壳体1190中，直到第二挡黃1150锁入如图12C所示的位置为止。在 此第=位置上，压力元件1160挤压分开的内管1100,W迫使壁1170与贬存器1120和1130 发生接触。此动作将巧古了和输送增强化合物（例如丙酬酸）推到壁1170的内表面上，从 而将此表面再装填为巧古了源和输送增强化合物源。
[0巧1] 示例性装置8
[0巧2] 图13显示了图12的装置的一种变型。在此方案中，抵靠锥形弹黃1230压下底部 壳体1250,W迫使巧古了贬存器1210和输送增强化合物贬存器1220通过贬存器盖1200， 且与锥形内管1240的内表面接触，从而对表面涂覆巧古了和输送增强化合物（图13B)。 [0巧3] 示例性装置9
[0巧4] 图14显示了图12的装置的另一种方案。在此方案中，外壳体1300与运动的构件 相邻，该运动的构件是开关1310和所显示的各种内部元件。开关1310通过连接条1320连 接到源承座元件1330上。当开关1310向上移时，刚性承座元件1330沿着杆1360移动。在 装填位置处，贬存器元件1340和1350与柔性元件1370发生接触，柔性元件1370也与刚性 承座元件1330发生接触。刚性承座元件1330尺寸设置成W便在滑动运动的最后部分中将 柔性元件1370挤压成与贬存器元件1340和1350接触（图14B)。此动作使柔性元件1370 的上部部分涂覆有例如来自贬存器1350的巧古了碱溶液，且使柔性元件1370的下部部分 涂覆有来自1340的丙酬酸，从而分别产生巧古了源和输送增强化合物源。贬存器1350的 顶部表面可由不可渗透的材料覆盖，W在操作位置（图14A)上时限制来自贬存器的药剂 和输送增强化合物的挥发量。柔性的不可渗透的材料的圆片可自元件1320或1330延伸出 来，W关闭贬存器1350下方的体积，且进一步限制挥发。在装填位置（图14B)上，柔性元 件1370将迫使该薄片向下，且远离贬存器。
[0巧5] 示例性装置10
[0巧6] 图15显示了另一个输送装置构造。图15A显示了在使用模式中的装置1400。空 气从进口 1410运动经过输送增强化合物源1500、巧古了源1490,且穿过出口 1415。将巧 古了和输送增强化合物涂覆在其相应的源的侧壁上。为了对源进行再装填，提供了输送增 强化合物贬存器1430和巧古了贬存器1420。可促动开关1460W对源进行再装填。当由 开关1460启动后，基座1510沿着导引杆1470朝输送增强化合物源1500和巧古了源1490 移动。如图15B所示，当与输送增强化合物源1500、巧古了源1490和上止动元件1480接 触时，不可渗透的帽1440和1450对贬存器进行压缩，W迫使输送增强化合物和巧古了离开 而到达源1490和1500的表面上。此装置中的贬存器可由能够保持巧古了或输送增强溶液 的任何柔性的吸附或吸收材料制成。在对源进行再装填之后，通常将促使贬存器自动地沿 着导引杆1470向下返回，从而使装置成为便利地操作的"一次点按"的装置。可通过任何 便利的器件来实现贬存器的运动。例如，可在导引杆1470上的凹槽内提供推动线材1520。 推动线材1520可附连到基座1510上，并且通过由马达旋转的元件（未示出）沿着导引杆 1470向上及向下运动。在此装置构造的一些方案中，可使装置1400的顶部外部部分旋转， W限定与图4所示的元件140类似的入口 1410的大小。
[0巧7] 工业实用性
[035引本文的方法和装置对于用于停止吸烟、降低吸烟伤害和/或代替吸烟的巧古了的 治疗输送是有用的。另外，本文的装置和方法作为代替基于烟草的产品的备选的一般的巧 古了输送系统是有用的。本文的装置和方法另外对本文所述的其它药剂的输送也是有用 的。
[0359] 虽然已经详细描述了本发明及其优点，但是应当理解，在不偏离所附权利要求书 所限定的本发明的精神和范围的情况下，可在此进行各种改变、替代和修改。此外，本申请 的范围不意图限于说明书中描述的过程、机器、制造、物质组分、器件、方法和步骤的特定实 施例。如本领域技术人员根据本发明的公开将容易地理解的，可根据本发明使用执行与本 文所述的对应的实施例基本相同的功能或获得与其基本相同的结果的目前存在或者W后 开发的过程、机器、制造、物质组分、器件、方法或步骤。因此，所附权利要求书意图将该样的 过程、机器、制造、物质组分、器件、方法或步骤包括在它们的范围内。
[0360] 本文所引用或W别的方式标识的所有参考和其它信息均通过引用W类似于它们 中的各个都已单独地该样结合的方式整体地结合在本文中。优先权申请，即2007年3月30 日提交的序号为NO. 60/909, 302的美国临时专利申请也通过引用而整体地结合进来。
[0361] 本发明公开了W下实施方式：
[0362] 实施方式1.一种提高气体载体中的巧古了浓度的方法，包括将包含输送增强化 合物的所述气体载体设置成与包含所述巧古了的巧古了源连通的步骤。
[0363] 实施方式2.根据实施方式1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括将所 述气体载体设置成与包含所述输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。
[0364] 实施方式3.根据实施方式2所述的方法，其特征在于，将所述气体载体设置成与 所述输送增强化合物源连通的所述步骤，在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设 置成与所述巧古了源连通的所述步骤之前。
[0365] 实施方式4.根据实施方式3所述的方法，其特征在于，所述输送 增强化合物源包 括包含两种或更多种前体化合物的多个内部区域。
[0366] 实施方式5.根据实施方式4所述的方法，其特征在于，所述输送增强化合物包括 氯化锭，且所述两种或更多种前体化合物包括氨和氯化氨。
[0367] 实施方式6.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述气体载体 中的所述巧古了浓度相对于在没有所述输送增强化合物的情况下将会包含在所述气体载 体中的巧古了浓度有所提高。
[036引实施方式7.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述输送增强 化合物包括酸。
[0369] 实施方式8.根据实施方式7所述的方法，其特征在于，所述酸为有机酸。
[0370] 实施方式9.根据实施方式8所述的方法，其特征在于，所述有机酸在给定温度下 比巧古了具有更大的蒸气压力。
[0371] 实施方式10.根据实施方式9所述的方法，其特征在于，所述温度为25、30、40、45、 70或100摄氏度。
[0372] 实施方式11.根据实施方式7所述的方法，其特征在于，所述酸选自由3-甲 基-2-氧代戊酸、丙酬酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代了酸、2-氧 代辛酸和它们的组合组成的组。
[0373] 实施方式12.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述输送增强 化合物与所述巧古了反应，W形成颗粒。
[0374] 实施方式13.根据实施方式12所述的方法，其特征在于，所述颗粒包括质量中质 空气流动力学直径小于6微米的颗粒。
[0375] 实施方式14.根据实施方式12所述的方法，其特征在于，所述颗粒包括质量中质 空气流动力学直径小于1微米的颗粒。
[0376] 实施方式15.根据实施方式12所述的方法，其特征在于，所述颗粒中的至少一些 的质量中质空气流动力学直径介于0. 5微米和5微米之间。
[0377] 实施方式16.根据实施方式1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一 步包括使所述输送增强化合物、所述输送增强化合物源、所述巧古了、所述巧古了源和/或 所述气体载体的温度提高的步骤。
[037引实施方式17.根据实施方式16所述的方法，其特征在于，所述温度提高到至少30 摄氏度。
[0379] 实施方式18.根据实施方式16所述的方法，其特征在于，所述温度通过多个加热 步骤升局。
[0380] 实施方式19. 一种用于停止使用烟草制品的巧古了，所述巧古了由根据实施方式 1-5中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设 置成与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。
[0381] 实施方式20.根据实施方式19所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给 所述对象的一定体积的气体载体中包括至少20微克的巧古了。
[0382] 实施方式21.根据实施方式20所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述 一定体积的气体载体作为单个体积来提供。
[0383] 实施方式22.-种用于降低烟草制品伤害的巧古了，所述巧古了由根据实施方式 1-5中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设 置成与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。
[0384] 实施方式23.根据实施方式22所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给 所述对象的一定体积的气体载体中包括至少20微克的巧古了。
[0385] 实施方式24.根据实施方式23所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述 一定体积的气体载体作为单个体积来提供。
[0386] 实施方式25.-种用于代替烟草制品的巧古了，所述巧古了由根据实施方式1-5 中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设置成 与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。
[0387] 实施方式26.根据实施方式25所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给 所述对象的一定体积的气体载体中包括至少20微克的巧古了。
[038引实施方式27.根据实施方式26所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述 一定体积的气体载体作为单个体积来提供。
[0389] 实施方式28. -种用于治疗选自由巧古了上癒、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏 症、溃瘍性结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组的疾病的巧古了，所述巧古了由实施 方式1-5中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载 体设置成与所述巧古了源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的 步骤。
[0390] 实施方式29. -种构造成能够执行实施方式1-5中任一项所述的方法的装置。
[0391] 实施方式30. -种构造成能够输送实施方式19所述的巧古了的装置。
[0392] 实施方式31.-种构造成能够输送实施方式22所述的巧古了的装置。
[0393] 实施方式32.-种构造成能够输送实施方式25所述的巧古了的装置。
[0394] 实施方式33. -种构造成能够输送实施方式28所述的巧古了的装置。
[0395] 实施方式34. -种用于将药剂输送给对象的装置，所述装置包括壳体，所述壳体 包括：
[0396] 入口和出口，所述入口和所述出口彼此连通，且适于使气体载体可W通过所述入 口传送到所述壳体中，穿过所述壳体，W及通过所述出口从所述壳体中出来，所述装置从入 口到出口按顺序包括：
[0397] 与所述入口连通的第一内部区域，所述第一内部区域包括输送增强化合物源，
[039引与所述第一内部区域连通的第二内部区域，所述第二内部区域包括巧古了或其它 药剂源，W及
[0399] 可选地，与所述第二内部区域连通的第S内部区域。
[0400] 实施方式35.根据实施方式34所述的装置，其特征在于，所述出口处的局部真空 能够抽拉所述气体载体通过所述入口，所述第一内部区域，所述第二内部区域，在存在的情 况下通过所述第=内部区域，且然后通过所述出口。
[0401] 实施方式36.根据实施方式34所述的装置，其特征在于，所述增强剂源包括其上 吸咐有所述输送增强化合物的吸附元件，W及/或者其中，所述巧古了或其它药剂源包括 其上吸附有所述巧古了的吸附元件。
[0402] 实施方式37.根据实施方式36所述的装置，其特征在于，一个或多个所述吸附元 件包含玻璃、侣、PET、PBT、PT阳、ePT阳和BAREX中的至少一种。
[0403] 实施方式38.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置进 一步包括与所述第一内部区域连通的第一贬存器，所述第一贬存器包括所述输送增强化合 物。
[0404] 实施方式39.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置 进一步包括与所述第二内部区域连通的第二贬存器，所述第二贬存器包括巧古了或其它药 剂。
[0405] 实施方式40.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置包 括第=内部区域，所述第=内部区域包括第=内部区域元件。
[0406] 实施方式41.根据实施方式40所述的装置，其特征在于，所述第=内部区域元件 包含净化剂。
[0407] 实施方式42.根据实施方式41所述的装置，其特征在于，所述净化剂包括活性炭。 [040引实施方式43.根据实施方式42所述的装置，其特征在于，所述第S内部区域元件 包含矫味剂。
[0409] 实施方式44.根据实施方式43所述的装置，其特征在于，所述第S内部区域元件 包含药剂。
[0410] 实施方式45.根据实施方式44所述的装置，其特征在于，所述药剂包括巧古了。
[0411] 实施方式46.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述壳体模 拟烟草发烟制品。
[0412] 实施方式47.根据实施方式46所述的装置，其特征在于，所述烟草发烟制品是香 烟。
[0413] 实施方式48.根据实施方式34-37中任一项所述的装置，其特征在于，所述壳体模 拟药品吸入装置。
[0414] 实施方式49.根据实施方式48所述的装置，其特征在于，所述药品吸入装置选自 由定剂量吸入器、加压定剂量吸入器、干粉吸入器、喷雾器和基于液体的吸入器组成的组。
[0415] 实施方式50. -种用于通过吸入输送给对象的药剂，输送方法包括W下步骤：
[0416]a)首先将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含所述药剂的药剂源连通， W及
[0417]b)其次将包含所述药剂的所述气体载体提供给对象。
[0418] 实施方式51.根据实施方式50所述的药剂，其特征在于，所述药剂选自由W下药 剂组成的组；巧古了，7-哲基帽柱木碱，横柳碱，阿托品，安非他酬，阿茶碱值-去甲伪麻黄 碱），氯苯那敏，地布卡因，二甲啡烧，二甲基色胺，苯海拉明，麻黄磋，大麦芽碱，良窘碱，异 横柳碱，左吗喃，洛贝林，松叶菊碱，帽柱木碱，蛹葦碱，普鲁卡因，伪麻黄磋，美化拉明，雷氯 必利，利托君，东昔窘碱，金雀花碱（鹰爪豆碱），唾氯匹定，1，2, 3, 4-四氨异嗟咐，阿那己 辛，安那他品，可替宁，米喔斯明，Nicotrine，降可天宁（Norcotinine)，降烟碱，奥西那林， 普蒙洛尔，特布他林，巧可地尔，氧締洛尔，维拉帕米，利多卡因，地棘蛙素，5-(2时-氮杂环 了基甲氧基）-2-氯化晚（ABT-594)，（巧-3-甲基-5-(l-甲基-2-化咯烷基）异恶挫（ABT 418)，（±)-2-(3-化晚基）-1-氮杂双环化 2. 2]辛烧（RJR-2429)，Meth}dlycacotinine， 美卡拉明，加兰他敏，化晚斯的明，毒扁豆碱，他克林，5-甲氧基-N，N-二甲基色胺，5-甲 氧基-a-甲基色胺，a-甲基色胺，异丙氯阱，异丙异烟阱，异挫阱，咐挫利得，吗氯贝胺， N，N-二甲基色胺，苯己阱，苯基己胺，托洛沙酬，反苯环丙胺，色胺，化及它们的组合。
[0419] 实施方式52.根据实施方式50或51所述的药剂，其特征在于，W对于疾病的治疗 在治疗上有效的量输送所述药剂，所述药剂在治疗上对所述疾病有益。
[0420] 实施方式53.根据实施方式50-52中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 脂肪族或芳香族、饱和或不饱和的含氮碱，其中氮原子存在于杂环或非循环链中。
[0421] 实施方式54.根据实施方式53所述的药剂，其特征在于，所述药剂具有低于150°C 的烙点和/或低于300°C的沸点。
[0422] 实施方式55.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 "烟草烟组分"。
[0423] 实施方式56.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 巧古了受体剂。
[0424] 实施方式57.根据实施方式56所述的方法，其特征在于，所述巧古了受体剂是巧 古了激动剂。
[0425] 实施方式58.根据实施方式56所述的方法，其特征在于，所述巧古了受体剂是巧 古了括抗剂。
[0426] 实施方式59.根据实施方式56所述的方法，其特征在于，所述巧古了受体剂是己 酷胆碱醋酶抑制剂。
[0427] 实施方式60.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 MA0抑制剂。
[0428] 实施方式61.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 抗哮喘药物。
[0429] 实施方式62.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 抗咽痛药物。
[0430] 实施方式63.根据实施方式50-54中任一项所述的方法，其特征在于，所述药剂是 抗屯、律失常药物。
[0431]实施方式64. -种构造成能够执行实施方式50-63中任一项所述的方法的装置。
【主权项】
1. 一种在气体流中制备颗粒的方法，该方法包括： 使气体流在第一物质上经过，以产生第一个包含蒸气的气体流； 使第二物质的蒸气与所述第一个包含蒸气的气体流接触，以在该气体流中产生颗粒。2.权利要求1的方法，其中产生第一个包含蒸气的气体流的步骤包括在气体流中捕捉 第一物质的蒸气。3.权利要求1或2的方法，其中产生颗粒的步骤包括第一物质和第二物质之间的相互 作用。4.权利要求3的方法，其中所述相互作用包括酸碱反应。5.前述权利要求中任一项的方法，其中第一物质和第二物质是易挥发的物质。6. 前述权利要求中任一项的方法，其中第一物质和/或第二物质中的一种包含尼古 丁。7.权利要求6的方法，其中尼古丁包括游离碱尼古丁。8. 前述权利要求中任一项的方法，其中第一物质和/或第二物质中的一种是有机酸。9.前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒包括包含尼古丁的颗粒。10. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒包含尼古丁盐颗粒。11. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒中的至少一些是可见颗粒。12. 前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒的直径小于6微米。13.前述权利要求中任一项的方法，其中所述颗粒中的至少一些的直径介于0.5微米 和5微米之间。
【专利摘要】本公开涉及提高气体载体中的尼古丁或其它药剂浓度的方法。该方法可适于输送用于对各种疾病有疗效的尼古丁或其它药剂，特别是用来停止烟草制品使用、替代烟草制品和/或降低烟草制品伤害的尼古丁。本公开进一步涉及用于实践这些方法的各种装置和装置设计原理。
【IPC分类】A24F47/00, A61M15/06, A61M11/04
【公开号】CN104906669
【申请号】CN201510173107
【发明人】J·E·罗斯, S·D·罗斯, J·E·特纳, T·穆鲁格桑
【申请人】菲利普莫里斯生产公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2008年3月25日
【公告号】CA2682432A1, CN102014995A, CN102014995B, CN103418062A, EP2134395A1, EP2134395A4, EP2708256A2, EP2708256A3, US20080241255, WO2008121610A1
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