医药组合物或组合剂的制作方法
专利名称：医药组合物或组合剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有含嵌段共聚物与顺钼(cisplatin)的配位化合物与盐酸吉西他 滨(gemcitabine hydrochloride)而成的，或组合而成的癌症治疗用的医药组合物或组合 剂。
背景技术：
目前，癌症是最大的死亡病因。然而，不仅外科手术、放射线疗法等多种治疗法研 究仍不能战胜癌症，而且现有的许多研究需花大量费用与时间来进行。其中，化疗是大的支柱之一，对多种抗癌剂进行了研究·开发。例如，作为癌症的 化疗药剂，已知有烷基化剂、钼制剂、代谢拮抗剂、植物生物碱等各种抗癌剂。盐酸吉西他滨[7工Λ f - (注册商标)]是属于代谢拮抗剂的氟化嘧啶类抗癌 剂，已知在细胞内被代谢，形成活性型核苷的二磷酸化物及三磷酸化物，通过这些直接地及 间接地阻碍DNA的合成而显示杀细胞的作用。盐酸吉西他滨在日本认可用于胰脏癌、非小 细胞肺癌、胆道癌的治疗，而在其他国家认可用于乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌及宫颈癌的治疗。另外，近年来，向投与的药物与生物体内的药物发生作用的特异部位，控制时间与 量进行传送，达到效果的增强或副作用的降低的技术，即药物传输系统(DDS)的研究盛行。 作为DDS的具体手段，可以采用核糖体、乳胶、或以纳米棒索具等作为药物运送体的方法; 高分子合成聚合物胶束等高分子运送体包含药物的方法；或者，合成高分子或天然多糖类 共结合药物的方法等。这些方法中，WO 02/26241Α1公开了含聚(乙二醇)_聚(谷氨酸)的嵌段 共聚物的羧基阴离子上配位结合了顺钼的配位化合物。该配位化合物在水性介质中 形成高分子胶束，在动物实验中，可以降低来自顺钼的肾毒性已有公开[Br J Cancer 1993 (6) 678-87 (2005)]，现处于临床试验阶段。然而，尽管对各种抗癌剂进行了研究开发，但仍然未能战胜癌症，采用抗癌剂单剂 进行治疗，由于其对正常细胞的强毒性，故给药量有个限度，为除了一部分癌症，从有效及 副作用的观点考虑，未必是充分的。因此，各种抗癌剂组合的并用疗法正在积极尝试。例如， A.M. Bergman et al, Clin. Cancer Res，2 (1996) 521-530，报告了盐酸吉西他滨与顺钼的并 用效果。
发明内容
本发明是为了减轻作为现有的化疗法的问题点的副作用，发挥更高的疗效而提出 的。因此，本发明包含下列方案。[1]医药组合物或组合剂，其中，作为有效成分含有(a)含下述I或II表示的嵌段共聚物与顺钼的配位化合物
权利要求
医药组合物或组合剂，其中，作为有效成分含有(a)含下述Ⅰ或Ⅱ表示的嵌段共聚物与顺铂的配位化合物上述式Ⅰ及Ⅱ中，R1独立地表示氢原子或、官能基或也可由取代基取代的烷基，A独立地表示NH、CO、R5(CH2)pR6或直接键，其中R5表示O、OCO、OCONH、NHCO、NHCOO、NHCONH、CONH或COO，R6表示NH或CO，以及p为1～6的整数；R2独立地表示氢原子、碱金属、烷基或芳烷基，R3独立地表示氢原子、羟基或疏水性残基，m独立地表示40～450的整数，以及n独立地表示20～80的整数；和，(b)盐酸吉西他滨。FPA00001185092100011.tif
2.按照权利要求1中所述的医药组合物或组合剂，其中，上述嵌段共聚物为式I,R2为 氢原子或碱金属。
3.按照权利要求1中所述的医药组合物或组合剂，其用于选自肺癌、前列腺癌、胰脏 癌、大肠癌及乳腺癌构成的组的癌症的治疗。
4.癌症治疗用药品盒，其是含有权利要求1 3中任何一项所述的医药组合剂的癌症 治疗用药品盒，包括以下(i) (iii)而成(i)含有I或II表示的嵌段共聚物与顺钼的配位化合物的至少1种；( )盐酸吉西他滨；以及(iii)根据癌的种类，同时或连续地给药(以一定间隔依次给患者给药)地进行指示的 给药程序说明书。
全文摘要
本发明涉及医药组合物或组合剂，作为有效成分含有含(a)下述I或II表示的嵌段共聚物与顺铂构成的配位化合物(上述式I或II中，R1、A、R2、R3、m、n都是如说明书的定义)；以及，(b)盐酸吉西他滨。
文档编号A61K31/7068GK101969963SQ200980102668
公开日2011年2月9日 申请日期2009年1月13日 优先权日2008年1月28日
发明者I·博比, 原田充训, 清水隆 申请人:那野伽利阿株式会社
技术领域：
本发明涉及含有含嵌段共聚物与顺钼(cisplatin)的配位化合物与盐酸吉西他 滨(gemcitabine hydrochloride)而成的，或组合而成的癌症治疗用的医药组合物或组合 剂。
背景技术：
目前，癌症是最大的死亡病因。然而，不仅外科手术、放射线疗法等多种治疗法研 究仍不能战胜癌症，而且现有的许多研究需花大量费用与时间来进行。其中，化疗是大的支柱之一，对多种抗癌剂进行了研究·开发。例如，作为癌症的 化疗药剂，已知有烷基化剂、钼制剂、代谢拮抗剂、植物生物碱等各种抗癌剂。盐酸吉西他滨[7工Λ f - (注册商标)]是属于代谢拮抗剂的氟化嘧啶类抗癌 剂，已知在细胞内被代谢，形成活性型核苷的二磷酸化物及三磷酸化物，通过这些直接地及 间接地阻碍DNA的合成而显示杀细胞的作用。盐酸吉西他滨在日本认可用于胰脏癌、非小 细胞肺癌、胆道癌的治疗，而在其他国家认可用于乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌及宫颈癌的治疗。另外，近年来，向投与的药物与生物体内的药物发生作用的特异部位，控制时间与 量进行传送，达到效果的增强或副作用的降低的技术，即药物传输系统(DDS)的研究盛行。 作为DDS的具体手段，可以采用核糖体、乳胶、或以纳米棒索具等作为药物运送体的方法; 高分子合成聚合物胶束等高分子运送体包含药物的方法；或者，合成高分子或天然多糖类 共结合药物的方法等。这些方法中，WO 02/26241Α1公开了含聚(乙二醇)_聚(谷氨酸)的嵌段 共聚物的羧基阴离子上配位结合了顺钼的配位化合物。该配位化合物在水性介质中 形成高分子胶束，在动物实验中，可以降低来自顺钼的肾毒性已有公开[Br J Cancer 1993 (6) 678-87 (2005)]，现处于临床试验阶段。然而，尽管对各种抗癌剂进行了研究开发，但仍然未能战胜癌症，采用抗癌剂单剂 进行治疗，由于其对正常细胞的强毒性，故给药量有个限度，为除了一部分癌症，从有效及 副作用的观点考虑，未必是充分的。因此，各种抗癌剂组合的并用疗法正在积极尝试。例如， A.M. Bergman et al, Clin. Cancer Res，2 (1996) 521-530，报告了盐酸吉西他滨与顺钼的并 用效果。
发明内容
本发明是为了减轻作为现有的化疗法的问题点的副作用，发挥更高的疗效而提出 的。因此，本发明包含下列方案。[1]医药组合物或组合剂，其中，作为有效成分含有(a)含下述I或II表示的嵌段共聚物与顺钼的配位化合物
权利要求
医药组合物或组合剂，其中，作为有效成分含有(a)含下述Ⅰ或Ⅱ表示的嵌段共聚物与顺铂的配位化合物上述式Ⅰ及Ⅱ中，R1独立地表示氢原子或、官能基或也可由取代基取代的烷基，A独立地表示NH、CO、R5(CH2)pR6或直接键，其中R5表示O、OCO、OCONH、NHCO、NHCOO、NHCONH、CONH或COO，R6表示NH或CO，以及p为1～6的整数；R2独立地表示氢原子、碱金属、烷基或芳烷基，R3独立地表示氢原子、羟基或疏水性残基，m独立地表示40～450的整数，以及n独立地表示20～80的整数；和，(b)盐酸吉西他滨。FPA00001185092100011.tif
2.按照权利要求1中所述的医药组合物或组合剂，其中，上述嵌段共聚物为式I,R2为 氢原子或碱金属。
3.按照权利要求1中所述的医药组合物或组合剂，其用于选自肺癌、前列腺癌、胰脏 癌、大肠癌及乳腺癌构成的组的癌症的治疗。
4.癌症治疗用药品盒，其是含有权利要求1 3中任何一项所述的医药组合剂的癌症 治疗用药品盒，包括以下(i) (iii)而成(i)含有I或II表示的嵌段共聚物与顺钼的配位化合物的至少1种；( )盐酸吉西他滨；以及(iii)根据癌的种类，同时或连续地给药(以一定间隔依次给患者给药)地进行指示的 给药程序说明书。
全文摘要
本发明涉及医药组合物或组合剂，作为有效成分含有含(a)下述I或II表示的嵌段共聚物与顺铂构成的配位化合物(上述式I或II中，R1、A、R2、R3、m、n都是如说明书的定义)；以及，(b)盐酸吉西他滨。
文档编号A61K31/7068GK101969963SQ200980102668
公开日2011年2月9日 申请日期2009年1月13日 优先权日2008年1月28日
发明者I·博比, 原田充训, 清水隆 申请人:那野伽利阿株式会社
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