用于预防婴儿肠道不适的包含婴儿双歧杆菌及低聚果糖和低聚半乳糖的组合物的制作方法
专利名称：用于预防婴儿肠道不适的包含婴儿双歧杆菌及低聚果糖和低聚半乳糖的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及支持在食用婴儿配方奶粉(infant milk formula)或母乳的婴儿的饮 食中引入固体断奶食物的组合物。
背景技术：
Probiostart 为婴幼儿配制以支持健康的消化力和免疫力。一包probiostart 包含10小袋，每小袋净重1. 5g并包含低聚果糖和益生菌培养物(probiotic culture) (嗜酸乳酸杆菌罗塞尔-52 (Lactobacillus acidophilus Rossell-52)，婴儿双歧 杆菌罗塞尔-33 (Bifodobacterium infantis Rosell-33)和两歧双歧杆菌罗塞 尔-71(Bifodobacterium bifidum Rosell-71))。Scholtens 等(J Pediatr Ga stroenterol Nutr, 2006,42 :553_559)描述了在固 体食物中加入益生元低聚糖(prebioitic oligosaccharides)引起断奶期肠道菌群中双歧 杆菌的粪便比例的提高。W002/060276涉及到益生菌组合，其包含乳酸杆菌、丙酸细菌和/或双歧杆菌的不 同组合。益生菌优选与合适的益生元组合形成合生元(synbiotics)。本发明的组合自身可 以食用，或者可以与合适的食物或药物产品组合，并且它可以治疗性地例如用于刺激免疫 系统和用于一般的健康改善。发明概述本发明人发现，在除婴儿配方奶粉或母乳喂养之外引入固体和可匙(spoonable) 食物时，婴儿肠道菌群发生显著变化。发现婴儿双歧杆菌(B. infantis)百分比显著下降而 其他细菌保持稳定。另外，在引入固体食物后，多种短链脂肪酸(SCFA)分布发生变化。特 别地，粪便乙酸盐百分比显著下降而丙酸盐百分比显著上升，见实施例1。向婴儿饮食中引入固体食物经常会引起肠问题。这些问题特别地由肠道环境的变 化引起，特别地如果饮食变化突然出现。本发明人发现，在固体食物引入时，重要特征发生 变化。优选地，在向婴儿饮食中引入固体食物(例如除人乳或婴儿配方奶粉之外)时，减少 和平和菌群和短链脂肪酸类型的变化，从而更逐渐地发生变化，并且婴儿免受肠道不适。本 发明提供减少双歧杆菌群和短链脂肪酸水平的变化、由此避免和/或减少肠道不适的方法 和组合物。本发明涉及婴儿双歧杆菌组合低聚半乳糖和低聚果糖的施用，以钝化由固体断奶 食物的摄入引起的变化。婴儿双歧杆菌的添加限制了在固体食物引入饮食期间观察到的肠 道婴儿双歧杆菌的减少。低聚半乳糖和低聚果糖的混合物最适地增加了乙酸盐的产生，同 时引起有限的丙酸盐产生。婴儿双歧杆菌的主要代谢产物是乙酸盐，乙酸盐产生的减少被认为至少部分是由 于婴儿双歧杆菌的减少的发生。因此，婴儿双歧杆菌与低聚半乳糖和低聚果糖的共施用协 同增加乙酸盐产生，同时保持多余的丙酸盐产生的最小化。本发明人发现，低聚半乳糖和低聚果糖的混合物比其他益生原更有效地刺激乙酸
3盐产生，同时引起有限的丙酸盐产生，见实施例2。由于饮食中引入固体食物，婴儿中丙酸盐 产生已经增加，因此有限的丙酸盐产生是期望的。有利地是，婴儿双歧杆菌、低聚半乳糖和低聚果糖的组合加入固体断奶食物例如 果糊或其他婴儿食物中。本共生组合优选施用较长时间段，如2或3个月，也就是从婴儿配方奶粉到更多固 体食物的过渡期。因此，在另一方面，本发明提供具有特定剂量的婴儿双歧杆菌、低聚半乳 糖和低聚果糖的容器(例如小袋)。本发明也提供包含多个容器的包装，所述容器具有特定 剂量的婴儿双歧杆菌、低聚半乳糖和低聚果糖。发明详述断奶期是婴儿逐渐适应成人固体食物的时期。一般，婴儿在4-6个月龄时进食固 体食物。在本文中，断奶被定义为从奶喂养到固体食物的过渡。如本文所用，断奶食物是指 婴儿在断奶期所食用的食物组合物。本发明涉及包含婴儿双歧杆菌和低聚半乳糖和低聚果糖的组合物在制备用于治 疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的该婴儿肠道不适的食物产品中的用途。在本发明一实施方案中，所述食物产品的制备是通过将包含婴儿双歧杆菌和低聚 半乳糖和低聚果糖的组合物a)和作为即用食物产品的组合物b)组合，其中所述食物产品 优选为断奶食物。组合物b)优选在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度。 组合物a)与组合物b)的重量比优选为0. 005-0. 1。组合物a)的量优选为0. 5g_10g。因此，本发明也涉及用于治疗和/或预防因婴儿饮食中引入食物产品而引起的婴 儿肠道不适的组合物c)，其中组合物c)通过将0. 5-10g组合物a)和组合物b)组合而制 备，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌；和ii.低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是食物产品，其在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度； 所述食物产品优选为断奶食物；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。另一方面，本发明涉及制备食物产品的方法，包括将组合物a)加入组合物b)来获 得组合物c)，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌；和ii.低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是食物产品，其在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度， 所述食物产品优选为在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度的断奶食物；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。另一方面，本发明涉及包含0.5_10g粉末的包装的粉末组合物，其包含低聚半乳 糖、低聚果糖和婴儿双歧杆菌。本发明也提供包含这类包装的组合物中的至少5个的容器。双歧杆菌本组合物优选包含婴儿双歧杆菌、更优选地婴儿-长双歧杆菌(Bifidobacterium
4infantis-longum)。本组合物优选包含与模式菌株婴儿双歧杆菌(株系LMG 8811τ种名长 双歧杆菌(Bifidobacterium longum)Reuter 1963AL，ATCC 15697)相比，具有与 16S rRNA 序列的至少95%—致性、更优选地至少97% —致性的细菌。确定与16S rRNA的百分比一 致性的方法由Haaman禾口 Knol在Quantitative real-time PCR assays to identify and quantify fecal Bifidobacterium species in infants receiving a prebiotic infant f0rmula(使用定量实时PCR测定法鉴定并定量食用益生元婴儿配方的婴儿的粪便双歧杆 菌物种)Appl. Environ. Microbiol. 2005 ；71 (5) :2318_24 中描述。上述具有 16S rRNA 序列 的至少95%、优选地至少97%的一致性的菌株在本文中是指婴儿双歧杆菌。根据优选的实施方案，本组合物包含至少一种选自B. longum spp. infantis M-63 的双歧杆菌。本组合物a)优选包含每克组合物干重IO2-IO13菌落形成单位(cfu)婴儿双歧杆 菌，每克本组合物a)干重优选地104-1012、更优选地IO5-IOltl婴儿双歧杆菌。本组合物a) 优选包含每克总的非可消化糖104-1012、更优选地IO5-IOltl菌落形成单位(cfu)婴儿双歧杆 菌。所述婴儿双歧杆菌优选以每日剂量102_1013、更优选地IO5-IO11菌落形成单位(cfu)施用。非可消化低聚糖本组合物a)优选包含低聚半乳糖。如本文所用，术语“低聚半乳糖”指非可消化低 聚糖，其中至少30%、优选地至少50%、更优选地至少60%的糖单元为半乳糖单元。乳糖被 认为是可消化的。本组合物优选包含DP为2-100、更优选地DP为2-10的低聚半乳糖。低 聚半乳糖的糖优选为连接。许多人乳低聚糖核心结构也为连接。本组合物a)优选包含选自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖_N_新四 糖(新-LNT)的低聚半乳糖。在特定优选实施方案中，本组合物包含反式低聚半乳糖。反 式低聚半乳糖具有[半乳糖]η"葡糖糖和/或[半乳糖]η"葡萄糖-([半乳糖])m的化学结 构，其中η和/或m是1至且包含60的整数，也就是2，3，4，5，6，. . . .，59，60 ；η优选为2，3， 4，5，6，7，8，9和/或10。m优选为2，3，4，5，6，7，8，9和/或10。本组合物优选包含[半乳 糖]n_葡糖糖，其中η是1至且包含60的整数。η优选为2，3，4，5，6，7，8，9和/或10，η更 优选为2，3，4，5，6和/或7。反式低聚半乳糖(TOS)例如以商标VivinalTM(B0rcul0 Domo Ingredients，荷兰)和Oligomate 55 (养乐多)销售。低聚半乳糖的糖单元优选主要为 β-连接。本组合物a)优选包含每IOOg干重0. 01_10g、优选地0. l_5g、更优选地0. 25_2g 的低聚半乳糖。本组合物a)优选包含低聚果糖。如本文所用，术语“低聚果糖”指非可消化多糖 碳水化合物，其包含至少2个β -连接的果糖单元的链，具有2-250、优选地7-100、更优选 地20-60的DP。优选采用菊糖。菊糖可自商品名Raftilin HP (Orafti)获得。本低聚果 糖的平均DP优选为至少7、更优选地至少10、优选地低于100。所用低聚果糖优选具有(占 大多数的)以β (2 — 1)键连接的果糖单元。用于低聚果糖的其他术语包括菊糖，多聚果 糖(fructopolysaccharide)，多果糖(polyfructose)，果聚糖和寡果糖(oligofructose)。 本组合物优选包括DP为2-100、更优选DP为7-60的低聚果糖。本组合物a)优选包含每IOOg干重0. 01_10g、优选地0. l_5g、更优选地0. 25_2g的低聚果糖。因此，本组合物a)优选包括具有不同平均聚合度(DP)的至少2种非可消化低聚 糖。优选地，所述重量比为i. (DP 2-5的非可消化低聚糖)(DP 6，7，8和/或9的非可消化低聚糖)> 1 ； 和/或ii. (DP 10-60的非可消化低聚糖)(DP 6，7，8和/或9的非可消化低聚糖)> 1优选地，一个或两个重量比大于2、更优选地大于5。这些组合提供最适乙酸盐产生。为进一步的改进，本非可消化低聚糖优选具有相对高含量的短链低聚糖，因为这 些强烈刺激乙酸盐产生。优选地至少50wt. %、更优选地至少75wt. %的非可消化低聚糖具 有2-9(即2，3，4，5，6，7，8和/或9)的DP。在本组合物a)中，优选地至少75wt. %的总低 聚半乳糖具有2-7的DP，和至少75wt. %的总低聚果糖具有6-60的DP。本组合物a)优选包含0. 01-10g、优选地0. l_5g、更优选地0. 25_2g的非可消化低 聚糖。每IOOg干重？？？^^本发明涉及制备食物产品的方法，包括将组合物a)加入组合物b)，来获得组合物
C) O组合物a)优选包含婴儿双歧杆菌和(ii)低聚半乳糖和低聚果糖。组合物a)优 选重量低于100克、最优选低于10克、更优选低于5克。组合物a)优选包装在容器、优选 地小袋内。组合物a)的单个包装能够精确组分的给予和防止过量给予。组合物a)优选为 粉末形式。粉末形式的细菌具有延长的保存期。组合物a)的水活度(aw)优选为低于0.5， 更优选为低于0. 3，最优选为低于0. 2。组合物b)优选为重量低于IOOOg和在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas 的粘度。组合物b)在20°C和剪切速率IOOiT1下优选具有至少200mPas的粘度、更优选具 有至少500mPas的粘度。高粘性组合物并非优选的，特别是对于婴儿。因此，组合物b)优 选为在20°C和剪切速率100s—1下粘度低于lOOOOmPas，优选低于5000mPaS。组合物b)优 选为果糊、可匙乳基谷类组合物或者是适合3-24月龄婴儿的膳食。组合物b)优选为即用 食物产品，优选地组合物b)为可购得的食物产品。根据本方法，组合物a)和组合物b)被组合以获得组合物C)，例如通过将组合物 a)撒在组合物b)上并任选地后接混合。所述方法优选对组合物b)的口味和/或稠度造 成最小的影响。因此，组合物a)相对于组合物b)优选具有有限的量。因此，组合物a)与 组合物b)的重量比低于0. 1，更优选低于0.05。组合物a)与组合物b)的重量比优选高于 0. 005，更优选高于0. 01，和是例如约0. 025。在另一实施方案中，本发明提供具有多个单个包装的组合物a)的容器。本发明提 供包含至少5个包装的粉末组合物的容器，其中每一包装的粉末组合物包含0. 5和IOg粉 末，其包含低聚半乳糖、低聚果糖和婴儿双歧杆菌。所述容器优选包含至少5个包装的粉末 组合物、优选地至多30个包装的粉末组合物。健康益处
本发明涉及用于⑴治疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的肠道不 适和/或(ii)治疗和/或预防便秘和/或(iii)治疗和/或预防肠痉挛的方法，其通过向 婴儿施用组合物c)，其中组合物c)已通过将组合物a)和组合物b)组合而制备。组合物 a)和组合物b)如本文上文所述。组合物c)优选施用于3-24月龄婴儿，更优选地3-12月龄婴儿。优选地，组合物 c)每周至少一次地施用于婴儿，持续至少5周的时段。更优选地，组合物c)每周至少三次 地施用于婴儿，持续至少2周的时段。最优选地，组合物c)每天至少一次地施用于婴儿，持 续至少2周的时段。更频繁的施用会导致肠道菌群从喂乳婴儿至婴儿也进食固体食物的情 形的更为逐渐的变化。
实施例实施例1 肠道菌群的变化MM众所周知，哺乳婴儿的肠道菌群以双歧杆菌和乳酸杆菌为优势。表明固体断奶食 物的引入可扰乱哺乳婴儿的肠道菌群。本研究意在观察引入常规固体断奶食物的完全哺乳 婴儿中肠道菌群及其代谢活性的变化。^^本研究是观察性研究，其中自第一次引入固体食物至其后六周跟踪健康的4-6 月龄的完全哺乳婴儿。采集引入固体物前、引入固体物后3周、6周的粪便样品。对粪 便样品采用荧光原位杂交和定量实时PCR分析双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双歧杆菌 (B. adolescentis)、乳酸杆菌、大肠杆菌(E. coli)、梭菌和拟杆菌(Bacteroides)物种的百 分比。另外，对粪便的短链脂肪酸(SCFAs)和pH水平进行了分析。此外，每日将排便次数、 排便特征以及肠胃不适(溢奶、腹泻、腹痛(colics)、肠胃气胀、便秘、尿布皮炎)的信息记 录在研究日志中。所有数据以重复测量ANOVA进行统计学分析。MM13名婴儿完成了研究。研究进入时的平均年龄为5. 0个月(s. d. 0. 6月)。喂食 了六周固体断奶食物后，观察到乳酸杆菌从3.3%至6.0% (P< 0. 0001)的显著增长，和青 春双歧杆菌从0.8%至4. (P < 0.0001)的显著增长。婴儿双歧杆菌的百分比从35. 6% 显著下降到28. 5% (P < 0.0001)。其他细菌在研究期间保持稳定。多种SCFA的分布在引 入固体食物后发生变化。粪便乙酸盐的百分比显著降低，基线和六周后的平均百分比分别 为93%和83% (P = 0. 010)。丙酸盐百分比从基线的4%显著增长到15% (P = 0. 002)。 未观测到粪便PH显著变化。在六周的研究期内，粪便稠度从1.7 (SEM 0. 4)(似水至软布丁 样)显著增长到2. 7 (SEM 0. 7)(软成型至干成型)(ρ < 0. 001)。排便频数没有显著变化。表 1
第0周第6周P -值青春双歧杆菌0. 84. 1ρ < 0. 001
权利要求
包含婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)及低聚半乳糖和低聚果糖的组合物在制备用于治疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的该婴儿肠道不适的食物产品c)中的用途，其中所述食物产品c)通过将0.5 10g的包含婴儿双歧杆菌及低聚半乳糖和低聚果糖的组合物a)和作为即用断奶食物的组合物b)组合而制备，其中组合物a)与组合物b)的重量比为0.005 0.1。
2.如权利要求1所述的用途，其中组合物b)在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少 IOOmPas的粘度。
3.制备食物产品的方法，包括将组合物a)加入组合物b)以获得食物产品c)，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)；和 .低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是即用的食物产品，其在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘 度；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。
4.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3所述的方法，其中组合物b)是果 糊、可匙奶基谷类组合物或适合3-24月龄婴儿的膳食。
5.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3或4所述的方法，其中组合物a)是 粉末。
6.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3-5所述的方法，其中将所述食物产 品c)施用于婴儿。
7.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3-6所述的方法，其中组合物a)具有 来自可消化碳水化合物、脂肪和蛋白质的低于lOkcal/g、优选地低于5kcal/g、更优选地低 于lkcal/g的热焓。
8.包含0.5g和IOg粉末的包装的粉末组合物，其包含低聚半乳糖、低聚果糖和婴儿双 歧杆菌(Bifidobacterium infantis)禾口 / 或双歧杆菌(Bifidobacterium)。
9.容器，其包含至少5个如权利要求7所述的包装的组合物。
10.用于治疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的该婴儿肠道不适的组合 物c)，其中通过将0. 5-10g的组合物a)与组合物b)组合而制备组合物c)，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)；和 .低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度的食物产品；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。
全文摘要
提供包含双歧杆菌和低聚半乳糖和低聚果糖的组合物，其支持在食用婴儿配方奶粉或母乳的婴儿的饮食中引入固体断奶食物。
文档编号A61P1/00GK101945658SQ200980104967
公开日2011年1月12日 申请日期2009年2月12日 优先权日2008年2月12日
发明者帕特洛尼拉·安娜·玛丽亚·约翰娜·舒尔特恩斯, 马丁·桑德拉·艾赖斯 申请人:荷兰纽迪希亚公司
技术领域：
本发明涉及支持在食用婴儿配方奶粉(infant milk formula)或母乳的婴儿的饮 食中引入固体断奶食物的组合物。
背景技术：
Probiostart 为婴幼儿配制以支持健康的消化力和免疫力。一包probiostart 包含10小袋，每小袋净重1. 5g并包含低聚果糖和益生菌培养物(probiotic culture) (嗜酸乳酸杆菌罗塞尔-52 (Lactobacillus acidophilus Rossell-52)，婴儿双歧 杆菌罗塞尔-33 (Bifodobacterium infantis Rosell-33)和两歧双歧杆菌罗塞 尔-71(Bifodobacterium bifidum Rosell-71))。Scholtens 等(J Pediatr Ga stroenterol Nutr, 2006,42 :553_559)描述了在固 体食物中加入益生元低聚糖(prebioitic oligosaccharides)引起断奶期肠道菌群中双歧 杆菌的粪便比例的提高。W002/060276涉及到益生菌组合，其包含乳酸杆菌、丙酸细菌和/或双歧杆菌的不 同组合。益生菌优选与合适的益生元组合形成合生元(synbiotics)。本发明的组合自身可 以食用，或者可以与合适的食物或药物产品组合，并且它可以治疗性地例如用于刺激免疫 系统和用于一般的健康改善。发明概述本发明人发现，在除婴儿配方奶粉或母乳喂养之外引入固体和可匙(spoonable) 食物时，婴儿肠道菌群发生显著变化。发现婴儿双歧杆菌(B. infantis)百分比显著下降而 其他细菌保持稳定。另外，在引入固体食物后，多种短链脂肪酸(SCFA)分布发生变化。特 别地，粪便乙酸盐百分比显著下降而丙酸盐百分比显著上升，见实施例1。向婴儿饮食中引入固体食物经常会引起肠问题。这些问题特别地由肠道环境的变 化引起，特别地如果饮食变化突然出现。本发明人发现，在固体食物引入时，重要特征发生 变化。优选地，在向婴儿饮食中引入固体食物(例如除人乳或婴儿配方奶粉之外)时，减少 和平和菌群和短链脂肪酸类型的变化，从而更逐渐地发生变化，并且婴儿免受肠道不适。本 发明提供减少双歧杆菌群和短链脂肪酸水平的变化、由此避免和/或减少肠道不适的方法 和组合物。本发明涉及婴儿双歧杆菌组合低聚半乳糖和低聚果糖的施用，以钝化由固体断奶 食物的摄入引起的变化。婴儿双歧杆菌的添加限制了在固体食物引入饮食期间观察到的肠 道婴儿双歧杆菌的减少。低聚半乳糖和低聚果糖的混合物最适地增加了乙酸盐的产生，同 时引起有限的丙酸盐产生。婴儿双歧杆菌的主要代谢产物是乙酸盐，乙酸盐产生的减少被认为至少部分是由 于婴儿双歧杆菌的减少的发生。因此，婴儿双歧杆菌与低聚半乳糖和低聚果糖的共施用协 同增加乙酸盐产生，同时保持多余的丙酸盐产生的最小化。本发明人发现，低聚半乳糖和低聚果糖的混合物比其他益生原更有效地刺激乙酸
3盐产生，同时引起有限的丙酸盐产生，见实施例2。由于饮食中引入固体食物，婴儿中丙酸盐 产生已经增加，因此有限的丙酸盐产生是期望的。有利地是，婴儿双歧杆菌、低聚半乳糖和低聚果糖的组合加入固体断奶食物例如 果糊或其他婴儿食物中。本共生组合优选施用较长时间段，如2或3个月，也就是从婴儿配方奶粉到更多固 体食物的过渡期。因此，在另一方面，本发明提供具有特定剂量的婴儿双歧杆菌、低聚半乳 糖和低聚果糖的容器(例如小袋)。本发明也提供包含多个容器的包装，所述容器具有特定 剂量的婴儿双歧杆菌、低聚半乳糖和低聚果糖。发明详述断奶期是婴儿逐渐适应成人固体食物的时期。一般，婴儿在4-6个月龄时进食固 体食物。在本文中，断奶被定义为从奶喂养到固体食物的过渡。如本文所用，断奶食物是指 婴儿在断奶期所食用的食物组合物。本发明涉及包含婴儿双歧杆菌和低聚半乳糖和低聚果糖的组合物在制备用于治 疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的该婴儿肠道不适的食物产品中的用途。在本发明一实施方案中，所述食物产品的制备是通过将包含婴儿双歧杆菌和低聚 半乳糖和低聚果糖的组合物a)和作为即用食物产品的组合物b)组合，其中所述食物产品 优选为断奶食物。组合物b)优选在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度。 组合物a)与组合物b)的重量比优选为0. 005-0. 1。组合物a)的量优选为0. 5g_10g。因此，本发明也涉及用于治疗和/或预防因婴儿饮食中引入食物产品而引起的婴 儿肠道不适的组合物c)，其中组合物c)通过将0. 5-10g组合物a)和组合物b)组合而制 备，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌；和ii.低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是食物产品，其在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度； 所述食物产品优选为断奶食物；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。另一方面，本发明涉及制备食物产品的方法，包括将组合物a)加入组合物b)来获 得组合物c)，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌；和ii.低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是食物产品，其在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度， 所述食物产品优选为在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度的断奶食物；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。另一方面，本发明涉及包含0.5_10g粉末的包装的粉末组合物，其包含低聚半乳 糖、低聚果糖和婴儿双歧杆菌。本发明也提供包含这类包装的组合物中的至少5个的容器。双歧杆菌本组合物优选包含婴儿双歧杆菌、更优选地婴儿-长双歧杆菌(Bifidobacterium
4infantis-longum)。本组合物优选包含与模式菌株婴儿双歧杆菌(株系LMG 8811τ种名长 双歧杆菌(Bifidobacterium longum)Reuter 1963AL，ATCC 15697)相比，具有与 16S rRNA 序列的至少95%—致性、更优选地至少97% —致性的细菌。确定与16S rRNA的百分比一 致性的方法由Haaman禾口 Knol在Quantitative real-time PCR assays to identify and quantify fecal Bifidobacterium species in infants receiving a prebiotic infant f0rmula(使用定量实时PCR测定法鉴定并定量食用益生元婴儿配方的婴儿的粪便双歧杆 菌物种)Appl. Environ. Microbiol. 2005 ；71 (5) :2318_24 中描述。上述具有 16S rRNA 序列 的至少95%、优选地至少97%的一致性的菌株在本文中是指婴儿双歧杆菌。根据优选的实施方案，本组合物包含至少一种选自B. longum spp. infantis M-63 的双歧杆菌。本组合物a)优选包含每克组合物干重IO2-IO13菌落形成单位(cfu)婴儿双歧杆 菌，每克本组合物a)干重优选地104-1012、更优选地IO5-IOltl婴儿双歧杆菌。本组合物a) 优选包含每克总的非可消化糖104-1012、更优选地IO5-IOltl菌落形成单位(cfu)婴儿双歧杆 菌。所述婴儿双歧杆菌优选以每日剂量102_1013、更优选地IO5-IO11菌落形成单位(cfu)施用。非可消化低聚糖本组合物a)优选包含低聚半乳糖。如本文所用，术语“低聚半乳糖”指非可消化低 聚糖，其中至少30%、优选地至少50%、更优选地至少60%的糖单元为半乳糖单元。乳糖被 认为是可消化的。本组合物优选包含DP为2-100、更优选地DP为2-10的低聚半乳糖。低 聚半乳糖的糖优选为连接。许多人乳低聚糖核心结构也为连接。本组合物a)优选包含选自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖_N_新四 糖(新-LNT)的低聚半乳糖。在特定优选实施方案中，本组合物包含反式低聚半乳糖。反 式低聚半乳糖具有[半乳糖]η"葡糖糖和/或[半乳糖]η"葡萄糖-([半乳糖])m的化学结 构，其中η和/或m是1至且包含60的整数，也就是2，3，4，5，6，. . . .，59，60 ；η优选为2，3， 4，5，6，7，8，9和/或10。m优选为2，3，4，5，6，7，8，9和/或10。本组合物优选包含[半乳 糖]n_葡糖糖，其中η是1至且包含60的整数。η优选为2，3，4，5，6，7，8，9和/或10，η更 优选为2，3，4，5，6和/或7。反式低聚半乳糖(TOS)例如以商标VivinalTM(B0rcul0 Domo Ingredients，荷兰)和Oligomate 55 (养乐多)销售。低聚半乳糖的糖单元优选主要为 β-连接。本组合物a)优选包含每IOOg干重0. 01_10g、优选地0. l_5g、更优选地0. 25_2g 的低聚半乳糖。本组合物a)优选包含低聚果糖。如本文所用，术语“低聚果糖”指非可消化多糖 碳水化合物，其包含至少2个β -连接的果糖单元的链，具有2-250、优选地7-100、更优选 地20-60的DP。优选采用菊糖。菊糖可自商品名Raftilin HP (Orafti)获得。本低聚果 糖的平均DP优选为至少7、更优选地至少10、优选地低于100。所用低聚果糖优选具有(占 大多数的)以β (2 — 1)键连接的果糖单元。用于低聚果糖的其他术语包括菊糖，多聚果 糖(fructopolysaccharide)，多果糖(polyfructose)，果聚糖和寡果糖(oligofructose)。 本组合物优选包括DP为2-100、更优选DP为7-60的低聚果糖。本组合物a)优选包含每IOOg干重0. 01_10g、优选地0. l_5g、更优选地0. 25_2g的低聚果糖。因此，本组合物a)优选包括具有不同平均聚合度(DP)的至少2种非可消化低聚 糖。优选地，所述重量比为i. (DP 2-5的非可消化低聚糖)(DP 6，7，8和/或9的非可消化低聚糖)> 1 ； 和/或ii. (DP 10-60的非可消化低聚糖)(DP 6，7，8和/或9的非可消化低聚糖)> 1优选地，一个或两个重量比大于2、更优选地大于5。这些组合提供最适乙酸盐产生。为进一步的改进，本非可消化低聚糖优选具有相对高含量的短链低聚糖，因为这 些强烈刺激乙酸盐产生。优选地至少50wt. %、更优选地至少75wt. %的非可消化低聚糖具 有2-9(即2，3，4，5，6，7，8和/或9)的DP。在本组合物a)中，优选地至少75wt. %的总低 聚半乳糖具有2-7的DP，和至少75wt. %的总低聚果糖具有6-60的DP。本组合物a)优选包含0. 01-10g、优选地0. l_5g、更优选地0. 25_2g的非可消化低 聚糖。每IOOg干重？？？^^本发明涉及制备食物产品的方法，包括将组合物a)加入组合物b)，来获得组合物
C) O组合物a)优选包含婴儿双歧杆菌和(ii)低聚半乳糖和低聚果糖。组合物a)优 选重量低于100克、最优选低于10克、更优选低于5克。组合物a)优选包装在容器、优选 地小袋内。组合物a)的单个包装能够精确组分的给予和防止过量给予。组合物a)优选为 粉末形式。粉末形式的细菌具有延长的保存期。组合物a)的水活度(aw)优选为低于0.5， 更优选为低于0. 3，最优选为低于0. 2。组合物b)优选为重量低于IOOOg和在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas 的粘度。组合物b)在20°C和剪切速率IOOiT1下优选具有至少200mPas的粘度、更优选具 有至少500mPas的粘度。高粘性组合物并非优选的，特别是对于婴儿。因此，组合物b)优 选为在20°C和剪切速率100s—1下粘度低于lOOOOmPas，优选低于5000mPaS。组合物b)优 选为果糊、可匙乳基谷类组合物或者是适合3-24月龄婴儿的膳食。组合物b)优选为即用 食物产品，优选地组合物b)为可购得的食物产品。根据本方法，组合物a)和组合物b)被组合以获得组合物C)，例如通过将组合物 a)撒在组合物b)上并任选地后接混合。所述方法优选对组合物b)的口味和/或稠度造 成最小的影响。因此，组合物a)相对于组合物b)优选具有有限的量。因此，组合物a)与 组合物b)的重量比低于0. 1，更优选低于0.05。组合物a)与组合物b)的重量比优选高于 0. 005，更优选高于0. 01，和是例如约0. 025。在另一实施方案中，本发明提供具有多个单个包装的组合物a)的容器。本发明提 供包含至少5个包装的粉末组合物的容器，其中每一包装的粉末组合物包含0. 5和IOg粉 末，其包含低聚半乳糖、低聚果糖和婴儿双歧杆菌。所述容器优选包含至少5个包装的粉末 组合物、优选地至多30个包装的粉末组合物。健康益处
本发明涉及用于⑴治疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的肠道不 适和/或(ii)治疗和/或预防便秘和/或(iii)治疗和/或预防肠痉挛的方法，其通过向 婴儿施用组合物c)，其中组合物c)已通过将组合物a)和组合物b)组合而制备。组合物 a)和组合物b)如本文上文所述。组合物c)优选施用于3-24月龄婴儿，更优选地3-12月龄婴儿。优选地，组合物 c)每周至少一次地施用于婴儿，持续至少5周的时段。更优选地，组合物c)每周至少三次 地施用于婴儿，持续至少2周的时段。最优选地，组合物c)每天至少一次地施用于婴儿，持 续至少2周的时段。更频繁的施用会导致肠道菌群从喂乳婴儿至婴儿也进食固体食物的情 形的更为逐渐的变化。
实施例实施例1 肠道菌群的变化MM众所周知，哺乳婴儿的肠道菌群以双歧杆菌和乳酸杆菌为优势。表明固体断奶食 物的引入可扰乱哺乳婴儿的肠道菌群。本研究意在观察引入常规固体断奶食物的完全哺乳 婴儿中肠道菌群及其代谢活性的变化。^^本研究是观察性研究，其中自第一次引入固体食物至其后六周跟踪健康的4-6 月龄的完全哺乳婴儿。采集引入固体物前、引入固体物后3周、6周的粪便样品。对粪 便样品采用荧光原位杂交和定量实时PCR分析双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双歧杆菌 (B. adolescentis)、乳酸杆菌、大肠杆菌(E. coli)、梭菌和拟杆菌(Bacteroides)物种的百 分比。另外，对粪便的短链脂肪酸(SCFAs)和pH水平进行了分析。此外，每日将排便次数、 排便特征以及肠胃不适(溢奶、腹泻、腹痛(colics)、肠胃气胀、便秘、尿布皮炎)的信息记 录在研究日志中。所有数据以重复测量ANOVA进行统计学分析。MM13名婴儿完成了研究。研究进入时的平均年龄为5. 0个月(s. d. 0. 6月)。喂食 了六周固体断奶食物后，观察到乳酸杆菌从3.3%至6.0% (P< 0. 0001)的显著增长，和青 春双歧杆菌从0.8%至4. (P < 0.0001)的显著增长。婴儿双歧杆菌的百分比从35. 6% 显著下降到28. 5% (P < 0.0001)。其他细菌在研究期间保持稳定。多种SCFA的分布在引 入固体食物后发生变化。粪便乙酸盐的百分比显著降低，基线和六周后的平均百分比分别 为93%和83% (P = 0. 010)。丙酸盐百分比从基线的4%显著增长到15% (P = 0. 002)。 未观测到粪便PH显著变化。在六周的研究期内，粪便稠度从1.7 (SEM 0. 4)(似水至软布丁 样)显著增长到2. 7 (SEM 0. 7)(软成型至干成型)(ρ < 0. 001)。排便频数没有显著变化。表 1
第0周第6周P -值青春双歧杆菌0. 84. 1ρ < 0. 001
权利要求
包含婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)及低聚半乳糖和低聚果糖的组合物在制备用于治疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的该婴儿肠道不适的食物产品c)中的用途，其中所述食物产品c)通过将0.5 10g的包含婴儿双歧杆菌及低聚半乳糖和低聚果糖的组合物a)和作为即用断奶食物的组合物b)组合而制备，其中组合物a)与组合物b)的重量比为0.005 0.1。
2.如权利要求1所述的用途，其中组合物b)在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少 IOOmPas的粘度。
3.制备食物产品的方法，包括将组合物a)加入组合物b)以获得食物产品c)，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)；和 .低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是即用的食物产品，其在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘 度；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。
4.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3所述的方法，其中组合物b)是果 糊、可匙奶基谷类组合物或适合3-24月龄婴儿的膳食。
5.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3或4所述的方法，其中组合物a)是 粉末。
6.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3-5所述的方法，其中将所述食物产 品c)施用于婴儿。
7.如权利要求1或2所述的用途或者如权利要求3-6所述的方法，其中组合物a)具有 来自可消化碳水化合物、脂肪和蛋白质的低于lOkcal/g、优选地低于5kcal/g、更优选地低 于lkcal/g的热焓。
8.包含0.5g和IOg粉末的包装的粉末组合物，其包含低聚半乳糖、低聚果糖和婴儿双 歧杆菌(Bifidobacterium infantis)禾口 / 或双歧杆菌(Bifidobacterium)。
9.容器，其包含至少5个如权利要求7所述的包装的组合物。
10.用于治疗和/或预防因婴儿饮食中引入断奶食物而引起的该婴儿肠道不适的组合 物c)，其中通过将0. 5-10g的组合物a)与组合物b)组合而制备组合物c)，其中组合物a)包含i.婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)；和 .低聚半乳糖和低聚果糖；组合物b)是在20°C和剪切速率IOOiT1下具有至少lOOmPas的粘度的食物产品；和组合物a)与组合物b)的重量比为0. 005-0. 1。
全文摘要
提供包含双歧杆菌和低聚半乳糖和低聚果糖的组合物，其支持在食用婴儿配方奶粉或母乳的婴儿的饮食中引入固体断奶食物。
文档编号A61P1/00GK101945658SQ200980104967
公开日2011年1月12日 申请日期2009年2月12日 优先权日2008年2月12日
发明者帕特洛尼拉·安娜·玛丽亚·约翰娜·舒尔特恩斯, 马丁·桑德拉·艾赖斯 申请人:荷兰纽迪希亚公司
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