氟班色林的制剂的制作方法

专利名称：：氟班色林的制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及立即和延长释放药物系统(immediateandextendedreleasesystems)，其包含晶体和/或无定形形式的氟班色林(flibanserin)或其药学上可接受的衍生物作为活性成份。此外，本发明涉及立即和延长释放药物系统，其包含作为活性成份的晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物、药学上可接受的PH值调节齐和过饱和剂，及其制造方法。
背景技术：
：氟班色林为已知的苯并咪唑酮衍生物，其分子式为C2tlH21F3N4O,化学名称为1，3-二氢-1-[2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]乙基]-2Η-苯并咪唑-2-酮，其已在1992年以其盐酸盐形式公开于ΕΡ-Α-526434中且具有以下化学结构式H氟班色林为已知的突触后完全血清素(5-ΗΤ1Α)激动剂和5-ΗΤ2Α拮抗剂。因此其为治疗多种疾病例如抑郁症、精神分裂症和焦虑症的有前景的治疗剂。在常规固体制剂中含有氟班色林的立即释放片剂(例如，WO03/097058中所述)具有良好耐受性，但若每天一次方案为可行的且若可进一步减少副作用，则可进一步改善患者的顺应性。此类氟班色林药物释放系统(其不得不为延长释放系统)应当不仅具有较高的患者顺应性的优势，而且还应当通过降低平均最大氟班色林血浆浓度Cmax从在引起不需要的副作用的可能性降低方面也是有利的。氟班色林在0.INHCl中显示的溶解度为6.2mg/ml，且在0.05M磷酸盐缓冲液pH6.8中显示的溶解度为0.002mg/mL·氟班色林在较高pH值下的此极限溶解度由于以下原因使得难以开发出延长释放剂型或在一些情况下甚至难以开发出立即释放剂型。从酸性胃部(其中生理溶液PH值通常为约1-2)至弱酸性十二指肠至基本上中性环境(其中pH值在5-8范围)的小肠存在天然的pH梯度。然而，由于患者生理学所引起的低盐酸产生(此百分比由年轻患者体内的约2-10%增加至年老患者体内的约10至40%)或共给药抗酸药(如碱性试剂、H2阻断剂或质子泵抑制剂)，亦存在非酸性胃部条件的情况。在那些情况下，甚至是立即释放制剂(IRF)在胃部的溶出也可能为不完全的且吸收可能为不完全的或至少是被延迟。活性成份的溶出为口服摄入后吸收的先决条件。因此，对于至少在某些生理pH值条件下不良溶出的药物的最合适制剂为确保其溶出独立于胃肠道(GIT)中的生理pH值且在GIT中保持溶解状态足够长的时间从而使得在发生沉淀之前完全吸收的制剂。因此对于立即释放制剂而言相应的是在1至6的pH值范围下发生溶出，且整个剂量在200至250ml体积维持过饱和。对于延长释放制剂而言，应当发生整个GIT(是指至多pH7.5)的溶出，但仅较少量的溶出随着释放持续数小时，且体积为GIT中的生理体积。因此本发明的目标为提供改良的立即释放和延长释放药物系统，其提供pH值非依赖性释放特性，从而改善氟班色林的生物利用度。此外，应当提供其制造方法。
发明内容令人惊奇地发现，若氟班色林以其无定形形式含于药物制剂中，则活性成份的溶出相较于含有晶体氟班色林的相同制剂可以得到改善。此外，发现通过将治疗有效量的以晶体形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物与至少一种药学上可接受的PH值调节剂及至少一种药学上可接受的过饱和赋形剂组合，氟班色林可以在胃肠道中存在的较高PH值下达到并保持过饱和状态，且溶出可通过使用无定形或部分无定形形式的氟班色林代替晶体形式的氟班色林进一步改良。可通过使用制造步骤如熔融挤出(meltextrusion)或喷雾干燥导致进一步改善溶出，这些步骤使得所有组份的充分混合。在本发明的意义中，若活性成份在远高于其在相同水性体系中的饱和溶解度的浓度下仍保持溶解状态，则发生过饱和。可以由所获得的溶解度(在使用本发明制剂时在溶出系统中)与活性成份在相同PH值的缓冲液中的溶解度的比率计算过饱和因子(例如，当剂量为lOOmg，缓冲液体积为200ml且80%溶解于pH值5.0的磷酸盐缓冲液中时，所溶解的量为100*0.8/200=0.4mg/ml；因为氟班色林在pH值5.0的磷酸盐缓冲液中的溶解度为0.01mg/ml，所以过饱和因子为0.4/0.01=40)。已惊奇地发现，使用与药学上可接受的pH值调节剂适当组合的特定类型的甲基纤维素和特定类型的羟丙甲纤维素作为过饱和赋形剂，至少部分起到降低氟班色林在GIT下部中的溶解度同时在胃部保持足够缓慢释放的作用。此外，通过添加PH值调节剂来增强如氟班色林在高PH值释放介质中的药物释放，所述pH值调节剂在药物制剂之内或周围"未搅拌"层中的微环境中形成酸性PH值，从而因此改良药物的溶解度。因此，已令人惊奇地处理了在具有不同pH值环境的不同GIT部分之间建立合适平衡的难题。考虑到上述发现，本发明涉及用于立即释放的药物制剂(立即释放系统)或用于延长释放的药物制剂(延长释放系统)，其包含晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物。在另一个实施方案中，本发明提供用于立即释放的药物制剂(立即释放系统)或用于延长释放的药物制剂(延长释放系统)，其包含以下各物或基本上由以下各物组成I)核芯，其包含a)作为活性成份的晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物；b)一种或多种过饱和赋形剂(supersaturizingexcipient)，其选自甲基纤维素、羟丙甲纤维素2208、羟丙甲纤维素2910和羟丙甲纤维素2906；c)一种或多种药学上可接受的pH值调节剂，其中所述pH值调节剂占核芯重量的45-90%；d)任选地一种或多种添加剂；且在延长释放系统的情况下，e)任选地一种或多种阻滞剂；以及在延长释放系统的情况下，上述制剂可任选地包含II)一层或多层阻滞层(retardlayers)，其包含一种或多种阻滞剂(retardingagents)，其包覆但不必须与活性成份直接接触。在另一个实施方案中，本发明提供用于立即释放的药物制剂(立即释放系统)或用于延长释放的药物制剂(延长释放系统)，其包含以下各物或基本上由以下各物组成I)核芯，其包含a)作为活性成份的晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物；b)一种或多种选自下列的过饱和赋形剂标称粘度为15cP的甲基纤维素、标称粘度为400cP的甲基纤维素、标称粘度为1500cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为15000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为3cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为5cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为6cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为15cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2906和标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2906；c)一种或多种药学上可接受的pH值调节剂，其中氟班色林pH值调节剂的重量比为21或更低；d)任选地一种或多种添加剂；且在延长释放系统的情况下，e)任选地一种或多种阻滞剂；以及在延长释放系统的情况下，上述制剂可任选地包含II)一层或多层阻滞层，其包含一种或多种阻滞剂，其包覆但不必须与活性成份直接接触。在另一个实施方案中，本发明提供用于立即释放的药物制剂(立即释放系统)或用于延长释放的药物制剂(延长释放系统)，其包含以下各物或基本上由以下各物组成I)核芯，其包含a)作为活性成份的晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物；b)一种或多种选自下列的过饱和赋形剂标称粘度为15cP的甲基纤维素、标称粘度为400cP的甲基纤维素、标称粘度为1500cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为15000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为3cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为5cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为6cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为15cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2906和标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2906；c)—种或多种药学上可接受的pH值调节剂，其中所述pH值调节剂占核芯重量的45-90%；d)任选地一种或多种添加剂；且在延长释放系统的情况下，e)任选地一种或多种阻滞剂；以及在延长释放系统的情况下，上述制剂可任选地包含II)一层或多层阻滞层，其包含一种或多种阻滞剂，其包覆但不必须与活性成份直接接触。因此，若将本发明药物制剂设计为延长释放系统，则制剂除活性成份、过饱和剂、PH值调节剂和任选的如下文定义的其它添加剂之外，还可在核芯中包含一种或多种阻滞剂(例如，均勻分布于基质片剂中；或作为个别层，没有包围全部量的活性成份)和/或一层或多层包含一种或多种阻滞剂的阻滞层，其在核芯周围包层以达成活性成份的延长释放。除此这些控制本发明的立即释放和延长释放药物系统中的氟班色林的所需的释放概况的功能性赋形剂的外，制剂中可任选地包含其它添加剂，如润滑剂、粘合剂、填充剂、味觉掩蔽膜涂层、甜味剂等。然而，令人惊奇的是，已发现若药物制剂根据下文所述的挤出法中的一种制造，则可能在不使用任何非功能性赋形剂(考虑到达成并保持活性成份的溶出)的情况下制造所述制剂，除了使用少量的硬脂酸镁或其它助流剂。因此，其提供用于立即释放或延长释放系统，尤其对于口服给药氟班色林，这保证活性成份独立于胃肠道生理PH值条件的较大程度的生物利用度。因此，本发明的氟班色林的立即或延长释放制剂提供接近于PH值非依赖性的药物释放行为。除了操作实例之外，或除非另有说明，否则所有在本说明书和权利要求中所用的表示成份的量、反应条件等的数字在所有情况下均应当理解由术语"约"修饰。本文所用的术语"约"是指大致、大约、粗略地或左右。术语"约"与数值范围结合使用，其通过使边界延伸超过和低于所述数值来修饰该范围。一般而言，本文使用术语"约"修饰以10%的变化高于以及低于所述值的数值。本发明中的术语"无定形氟班色林"或"以其无定形形式的氟班色林"或其类似术语应理解为涵盖所有形式的氟班色林，其中药物制剂中的氟班色林的X射线粉末衍射图显示无定形"晕圈(helo)"。在完全无定形化的情况下，在药物制剂中的氟班色林的X射线粉末衍射图中仅获得无定形"晕圈"。在仅达成部分无定形化的情况下，无定形"晕圈"重叠有晶体氟班色林的衍射峰。本发明中的术语"晶体氟班色林"或其类似术语应理解为定义完全晶体状态的氟班色林，亦即药物制剂中的晶体氟班色林的X射线粉末衍射图没有无定形"晕圈"。在不仅氟班色林而且亦有其它组合物成份以无定形形式使用的情况下，氟班色林的状态不管为晶体、无定形或部分无定形均可由IR光谱法或本领域技术人员已知的等效方法测定。用于表述本发明的"立即释放系统"或"延长释放系统"的术语"系统"应以其最广泛含义理解，其包含尤其适于口服给药的任何类型的配方、制剂或药物剂型。立即或延长释放系统可为丸粒(由丸粒分层或挤出产生)、片剂、基质片剂、多层片剂、微型片剂(minitablet)、硬胶囊或液体填充胶囊的形式。系统可直接给药(例如以片剂形式)或可填入另一剂型中(如胶囊)。本发明的延长释放系统优选以片剂或多颗粒系统的形式提供。在本发明上下文中，术语〃延长释放〃应相对于〃立即释放〃加以理解。活性成份随时间逐渐地连续释放，有时较慢或有时较快，但实际上与PH值无关。详言之，该术语表明系统不会在口服给药后立即释放完全剂量的活性成份且制剂允许给药频率有所降低。除非另有说明，则本发明所用的术语〃一种或多种〃或〃至少一种〃代表1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种或甚至更多种化合物。优选的实施方案包含1、2或3种所述化合物。更优选的实施方案包含1或2种所述化合物且甚至更优选的为包含一种所述化合物的实施方案。在本发明含义中，且除非另有说明，否则百分比值应理解为重量百分比且相对于核芯重量计算。然而，若使用术语"以最终制剂的重量计"，则百分比值应理解为以最终组合物重量计的百分比，最终组合物包括核芯和上文II)下提及的一层或多层在周围的包含一种或多种阻滞剂但不必须与活性成份直接接触的阻滞层。药物活性成份(API)本发明的立即和延长释放系统中含有的药物活性成份为氟班色林。氟班色林可以游离碱的形式使用，或以其任何已知药理学上可接受的衍生物形式(亦即其药学上可接受的酸加成盐)和/或任选以其水合物和/或溶剂合物的形式使用。适宜的酸加成盐包括(例如)选自琥珀酸、氢溴酸、乙酸、富马酸、马来酸、甲磺酸、乳酸、磷酸、盐酸、硫酸、酒石酸和柠檬酸的酸的那些酸加成盐。亦可使用上述酸加成盐的混合物。上述酸加成盐中，优选的为盐酸盐和氢溴酸盐，尤其为盐酸盐。因此，术语"其药学上可接受的衍生物"若与氟班色林有关则包括呈其晶体和/或无定形形式的所有上述形式。此外，若在本发明中使用名称氟班色林，则应理解除非另有说明，则指晶体和/或无定形形式的氟班色林(除非另有说明)。氟班色林优选以无定形形式和/或晶体形式的游离碱形式使用。若使用游离碱的晶体形式，则优选以氟班色林多晶型A的形式使用，其表示特定多晶型形式的氟班色林游离碱。多晶型A及其制备方法公开于WO03/014079Al中，将其全部公开内容在此引入作为参考。氟班色林以适于显示各药物所需的药理学活性的量存在，该量为已知的且根据药物类型而变化。氟班色林优选以药学上有效的量存在(0.Olmg至200mg，优选0.1至150mg、0.1至150mg或0.1至50mg)，然而，该量可视多种因素而定，例如患者的年龄和体重，以及疾病的性质及阶段。这在本领域的技术人员的能力范围内，且可参考关于组份的现有文献以达成最优选剂量。可每天施用的剂量范围为0.1至400mg，优选1.0至300mg，更优选2至200mg且甚至更优选3至150mg。本发明的药物释放系统优选每天一次或两次向患者给药。此外，本发明的药物释放系统优选每天一次在晚上向患者给药。然而，若必要，则本发明的制剂可经一段时期连续每天给药两次或两次以上。在本发明的药物释放系统中，氟班色林含量优选为以核芯重量计10至50%的量，更优选为20至35%的量，最优选为24至32%的量。上文给出的剂量明确包括指定范围内的所有数值，即整数及分数两者。本发明的含有氟班色林的制剂可用于治疗患有下列疾病的患者中枢神经系统障碍，尤其是情感障碍(例如抑郁症，如重度抑郁症、儿童抑郁症、心情恶劣、季节性情感障碍、心情恶劣障碍和轻度抑郁症；双相性精神障碍)、焦虑症(包括有或无广场恐怖症的惊恐性障碍、无惊恐性障碍病史的广场恐怖症、特定恐怖症(单纯恐怖症)、社交恐怖症(社交焦虑障碍)、强制性障碍(OCD)、创伤后应激障碍、急性应激障碍、一般焦虑症和未另列出的焦虑症)、睡眠障碍和性功能障碍(例如机能减退的性欲障碍、经前病症(如经前不安症、经前综合征、经前焦虑障碍)；性厌恶障碍、性唤起障碍、性高潮障碍、性交痛障碍(如性交困难、阴道痉挛、非性交性性交痛障碍)；归因于一般医学病况的性功能障碍和物质诱发的性功能障碍)、精神病、精神分裂症(包括混乱型、僵直型、妄想型、未分化型、残余型精神分裂症，分裂情感性精神障碍，精神分裂症样精神障碍，妄想症，短时精神障碍，分享性精神障碍，由一般医学病状引起的精神障碍，物质诱发的精神障碍和未另列出的精神障碍)、人格障碍、器质性精神障碍、儿童精神障碍、攻击性病症、与年龄相关的记忆缺陷；用于神经保护、治疗和/或预防各种起源的神经变性疾病以及大脑局部缺血(例如癫痫症、低血糖症、低氧症、缺氧症、脑外伤、脑水肿、肌萎缩性侧索硬化症、亨延顿舞蹈病、阿耳茨海默病、低血压、心肌梗塞、脑压(颅内压升高)、缺血性及出血性中风(中风)、心脏停止期间全脑缺血、糖尿病性多发性神经病、耳鸣、周产期窒息、心肌肥大(心肌增厚)及心机能不全(心肌疲软))；神经性厌食(包括暴食/清除型神经性厌食及限制型神经性厌食)、注意力缺陷伴多动障碍(ADHD)(包括组合为主型ADHD、注意缺陷为主型ADHD及过动冲动为主型ADHD)、月巴胖症(包括外源性肥胖、高胰岛素血性肥胖、增生性肥胖、垂体性肥胖、发育不全性肥胖、甲状腺低能性肥胖、下丘脑性肥胖、症状性肥胖、幼儿肥胖、上体肥胖、食饵性肥胖、性腺机能减退性肥胖及中心型肥胖)、尿失禁(包括膀胱过动综合征、尿急、急迫性尿失禁、压力性尿失禁、混合性尿失禁)、慢性疼痛(包括神经痛、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛(PHN)、腕隧道综合征(CTS)、HIV神经病、幻肢痛、复杂区域疼痛综合征(CPRS)、三叉神经痛、手术介入(例如术后镇痛)、糖尿病性血管病、胰岛炎相关的毛细管抵抗性或糖尿病性症状、心绞痛相关的疼痛、月经相关的疼痛、癌症相关的疼痛、牙痛、头痛、偏头痛、三叉神经痛、颞下颂关节综合征、肌筋膜疼痛肌肉损伤、肌肉纤维疼痛综合征、骨骼及关节疼痛(骨关节炎)、类风湿性关节炎、由烧伤相关的外伤引起的类风湿性关节炎及水肿、由骨关节炎、骨质疏松症、骨转移或未知原因引起的扭伤或骨折性骨骼疼痛、痛风、纤维组织炎、肌筋膜疼痛、胸廓出口综合征、上背痛或下背痛(其中背痛由全身性、区域性或原发性脊椎疾病(神经根病)所引起)、骨盆疼痛、心源性胸痛、非心源性胸痛、脊髓损伤(SCI)相关的疼痛、中枢性中风后疼痛、癌症神经病、AIDS疼痛、镰状细胞疼痛及老年性疼痛)、瓣膜性心脏病(包括瓣膜狭窄、瓣膜性回流、瓣膜之一闭锁、二尖瓣脱垂)，优选为机能减退的性欲障碍(HSDD)。因此，在另一方面中，本发明包含如上文及下文所述的药物制剂或药物释放系统，其在治疗人类或非人类动物体的方法，优选治疗上述疾病和病症的方法中使用。本发明亦涉及如上文及下文所述的药物组合物、药物制剂或药物释放系统，其用于制造优选用于向有此治疗需要的哺乳动物口服给药、优选用于治疗上文所述疾病和病症的药物剂型。作为功能赋形剂的PH值调节剂(A)根据本发明，术语"PH值调节剂"并不限于有机酸，而是可使用能提供酸性PH值的任何药学上可接受的化学物质。一般而言，PH值调节剂可选自一种或多种药理学上可接受的有机或无机酸和/或其缓冲液或混合物。然而，优选使用有机酸。药学上可接受的有机酸可优选选自乙酸、己二酸、抗坏血酸、天冬酰胺、天冬氨酸、苯磺酸(苯磺酸盐)、苯甲酸、对溴苯磺酸、樟脑磺酸、碳酸、Y-羧基谷氨酸、柠檬酸、半胱氨酸、乙磺酸、富马酸(尤其顺式-富马酸和/或反式-富马酸)、葡糖酸、谷氨酸、戊二酸、I-谷氨酰胺、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟乙基磺酸、异亮氨酸、乳酸、I-亮氨酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸(甲磺酸盐)、甲硫氨酸、粘康酸(mucinicacid)、硝酸、鸟氨酸、草酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、丝氨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸、酪氨酸、谷氨酸、缬氨酸及其衍生物和混合物。以上清单不具有限制性特征，本领域技术人员熟悉其它的实例。优选的为己二酸、抗坏血酸、天冬氨酸、柠檬酸、富马酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸和酒石酸，更优选的为琥珀酸、酒石酸、乳酸和富马酸。已令人惊奇地发现使用酒石酸与乳酸的组合或酒石酸与富马酸的组合或酒石酸、乳酸和富马酸的组合具有改善制剂溶出的优势，且另外显示制剂的略微延缓作用，从而在一些情况下不必使用其它的阻滞剂。若采用熔融挤出，则乳酸另外用作增塑剂。因此，尤其优选的为包含酒石酸与乳酸的组合或酒石酸与富马酸的组合或酒石酸、乳酸和富马酸的组合的那些实施方案。pH值调节剂优选以核芯重量计45-90%，更优选50_80%，最优选55_77%，尤其58-72%的量存在。应注意本文给定的值范围明确包括指定范围内的所有数值，即整数和分数两者。过饱和赋形剂(SSE)即使通过添加pH值调节剂达成API的溶出，但是若API在胃排空后在上胃肠道中约5至6.5的较高pH值下沉淀，则仍无法获得足够的吸收。已令人惊奇地发现，熟知作为粘合剂、成膜剂、阻滞剂等的纤维素衍生物(如甲基纤维素和羟丙甲纤维素)适于达成并维持氟班色林的过饱和(这在以前是未知的)。甲基纤维素和羟丙甲纤维素(例如，可以商标名Methocel获得)以具有不同级别的取代类型(导致不同粘度)的多种不同类型获得。举例而言，甲基纤维素(为纤维素甲基醚)以具有不同粘度(例如，15、400、1500和4000cP)的不同级别获得。羟丙甲纤维素(HPMC)为以不同取代类型获得的甲基纤维素丙二醇醚。举例而言，对于1828型HPMC而言，根据USP，甲氧基含量必需介于16.5与20%之间，且羟基丙氧基含量必需介于23与32%之间(在105°C下干燥2小时后)。对于2208型HPMC而言，根据USPII，甲氧基含量必需介于19与24%之间，且羟基丙氧基含量必需介于4与12%之间。对于2906型HPMC而言，根据USP，甲氧基含量必需介于27与30%之间，且羟基丙氧基含量必需介于4与7.5%之间。对于2910型HPMC而言，根据USP，甲氧基含量必需介于28与30%之间，且羟基丙氧基含量必需介于7与12%之间。HPMC的所有那些变体以介于3与100000cP(2%水溶液；w/v,20°C)之间变化的不同标称粘度获得。本发明的立即或延长释放系统的可与氟班色林组合使用以达成pH值非依赖性释放的过饱和赋形剂为一种或多种甲基纤维素和/或一种或多种选自羟丙甲纤维素2208、羟丙甲纤维素2910、羟丙甲纤维素2906的羟丙甲纤维素。在本发明的另一方面中，本发明的立即或延长释放系统的可与氟班色林组合使用以达成PH值非依赖性释放的过饱和赋形剂为选自下列的一种或多种甲基纤维素和/或一种或多种羟丙甲纤维素标称粘度为15cP的甲基纤维素、标称粘度为400cP的甲基纤维素、标称粘度为1500cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为15000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为3cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为5cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为6cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为15cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2906和标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2906。在本发明的另一方面中，本发明的立即或延长释放系统的可与氟班色林组合使用以达成PH值非依赖性释放的过饱和赋形剂为选自下列的一种或多种甲基纤维素和/或一种或多种羟丙甲纤维素标称粘度为15cP的甲基纤维素、标称粘度为400cP的甲基纤维素、标称粘度为5cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为6cP的羟丙甲纤维素2910和标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2906和标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2906。根据本发明用于术语"标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2208"的术语"标称粘度"涵盖如USPII/NF所定义粘度范围约4000cP(2%水溶液；w/v，20°c)的羟丙甲纤维素，在此情况下其为3000-5600cP(2%水溶液；w/V，20°C)。对于本发明的其它羟丙甲纤维素和甲基纤维素，使用相应的范围。过饱和赋形剂优选以核芯重量计0.3-40%，更优选0.6-20%，最优选1_15%，尤其2-10%的量存在。作为阻滞剂的pH值非依赖性聚合物(I-ER)根据本发明，立即或延长释放系统的pH值非依赖性聚合物并没有限制；可使用具有与环境PH值无关的溶解特征的任何药学上可接受的聚合物。本发明的一种或多种pH值非依赖性聚合物包含烷基纤维素，如甲基纤维素、乙基纤维素；羟基烷基纤维素，例如羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素和羟基丁基纤维素；羟基烷基烷基纤维素，如羟基乙基甲基纤维素和羟基丙基甲基纤维素；羧基烷基纤维素酯；其它天然、半合成或合成的二糖、寡糖和多糖，如半乳甘露聚糖、黄蓍胶、琼月旨、瓜尔胶和多聚果糖；甲基丙烯酸铵共聚物；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物；聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮的组合；聚氧化烯，如聚氧化乙烯和聚氧化丙烯；氧化乙烯与氧化丙烯的共聚物；以及其衍生物及混合物；优选为纤维素醚衍生物，如羟丙甲纤维素和羟基丙基纤维素，最优选为羟丙甲纤维素，例如Methocel醚。在此情况下，若使用本发明的羟丙甲纤维素和甲基纤维素，则其不仅可用作过饱和剂而且亦可用作PH值非依赖性聚合物。本发明的术语"衍生物"意欲包括由作为基础系统提及的化合物衍生的任何化合物，例如通过以一或多个官能团取代而衍生。此属于本领域技术人员的常识。pH值非依赖性聚合物可单独使用或与两种或两种以上pH值非依赖性聚合物组合使用或可与PH值依赖性聚合物组合。pH值非依赖性聚合物可以最终制剂重量计0.5-50%，优选1_30%，更优选2-15%及最优选2.5-10%的量存在。作为阻滞剂的pH值依赖性聚合物(D-ER)根据本发明，延长释放系统的pH值依赖性聚合物也没有限制。可使用具有PH值依赖性溶解度的任何药学上可接受的聚合物，在聚合物溶解度在高PH值介质(pH值约4以上)中相较于低PH值介质(pH约为1-2)更优选的意义上，该聚合物优选为在高pH值介质中具有高溶解度且在低PH值介质中具有低溶解度的聚合物。本发明的pH值依赖性聚合物包含丙烯酸聚合产物、甲基丙烯酸共聚物、海藻酸盐、角叉菜胶、阿拉伯胶、黄胞胶、壳多糖衍生物(如脱乙酰壳多糖)、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、邻苯二甲酸酯(如邻苯二甲酸羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯)、偏苯三酸酯(如偏苯三酸乙酸纤维素)、虫胶及其衍生物及混合物；优选为甲基丙烯酸共聚物，如聚(甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯)1KEudragitL100-55)、聚(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯)1KEudragitL100)、聚(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯)12(EudragitS)和海藻酸盐(如Protanal)；最优选使用EudragitLRProt￡m￡il。pH值依赖性聚合物可单独使用或与两种或两种以上pH值依赖性聚合物和/或一种或多种PH值非依赖性聚合物组合使用。pH值依赖性聚合物和pH值非依赖性聚合物可以最终制剂重量计0.1-25%，更优选0.25-15%，最优选0.5-10%，尤其0.6-8%的量存在。在本发明的延长释放系统的一个实施方案中，本发明所用的术语"一种或多种"或〃至少一种〃代表1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种或甚至更多种化合物。优选的实施方案包含1种D-ER和/或I-ER或2种或3种D-ER和/或I-ER的混合物。在另一个实施方案中，本发明的延长释放系统包含2种D-ER和/或I-ER的混合物。用于本发明的延长释放系统的聚合物(亦即至少一种PH值依赖性聚合物以及没有PH值非依赖性聚合物或至少一种pH值非依赖性聚合物)的选择对氟班色林的释放具有影响以建立所需的释放概况。尽管所呈现的活性物质具有PH值依赖性溶解度，但本发明延长释放系统的释放概况几乎与PH值无关或释放在较高pH值下变得甚至更快以补偿降低的溶解度及下部胃肠道中正在降低的吸收性，从而产生改良的生物利用度。前述本发明的立即和延长释放系统亦可任选地包含一种或多种添加剂，例如载体；工艺助剂，如润滑剂、助流剂、制粒剂、防结块剂(anti-caking)、凝聚抑制剂、抗粘剂(antiadherent)、JfCf占_齐[J(anti-tacking)、防t占齐Ll(anti-stickingagent)、H4、#i齐u、染料或着色剂、防腐剂、增塑剂、湿润剂、甜味剂、螯合剂、稳定剂、增溶剂、抗氧化剂、填充剂、稀释剂等。举例而言，这些药学上可接受的制剂试剂存在以促进制剂的制造、可压缩性、外观和/或口味。亦可包括本领域中已知的其它添加剂。以上清单不具有限制性特征，本领域技术人员熟悉其它的实例。润滑剂(L)可使用润滑剂或凝聚抑制剂以(例如)通过防止粘着于上冲杆(“采集")或下冲杆(“粘附")的表面而增强剂型自设备的释放，该剂型在该设备上形成。这些材料亦可具有抗粘或助流特性。优选的润滑剂为(例如)硬脂酸以及其盐，包括硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯，尤其是硬脂酸镁；聚乙二醇(所有类型的不同分子量的PEG)；富马酸；甘油酯，如山箭酸甘油酯(Compritol888)、Dynasan118或BoesonVP。防粘(助流)剂(G)可使用抗粘着剂、防粘剂或助流剂或改良流动性的试剂从而在制造过程之前或在制造过程中改良粉末的流动特性并减少结块。在该赋形剂中，可例示性地提及二氧化硅，尤其是胶体二氧化硅(例如Aerosil、Cab-O-Sil)；硬脂酸以及其盐，包括硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁；硅酸镁、硅酸钙、三硅酸镁和滑石。优选地助流剂为胶体二氧化硅和滑石。粘合剂(B)作为粘合剂，可能使用药学中通常使用的任何粘合剂。例示性地提及天然存在或部分或全部合成的聚合物，其选自阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、卡波姆(carbomer)、羧甲基纤维素钠、角叉菜胶、邻苯二甲酸乙酸纤维素、长角豆胶(ceratonia)、脱乙酰壳多糖、糖粉(confectionar'ssugar)、共聚维酮、聚维酮、棉籽油、葡萄糖结合剂(dextrate)、糊精、右旋糖、聚右旋糖、糊精-麦芽糖复合剂(maltodextrin)、麦芽糖；纤维素及其衍生物，如微晶纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羧甲基纤维素；淀粉及其衍生物，如预胶凝淀粉、羟基丙基淀粉、玉米淀粉；明胶、山嵛酸甘油酯、黄蓍胶、瓜尔胶、氢化植物油、菊糖、乳糖、葡萄糖、硅酸镁铝、泊洛沙姆(poloxamer)、聚卡波非(polycarbophils)、聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物、聚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇、海藻酸盐(如海藻酸钠)、明胶、蔗糖、向日葵油、玉米蛋白(zein)以及其衍生物及混合物。尤其优选的粘合剂为阿拉伯胶、羟基丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物或这些聚合物的组合。以上清单不具有限制性特征，本领域技术人员熟悉其它的实例。作为其他的添加剂，可示例性地给出以下非限制性实例防腐剂(P)_防腐剂，优选为抗菌防腐剂，如苯扎氯铵、苯甲酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠和山梨酸；甜味剂(SW)-甜味剂，如乙酰氨基磺酸钾、阿力甜、阿斯巴甜糖(aspartame)、可压缩糖(compressiblesugar)、糖粉、右旋糖、赤藻糖醇、果糖、甘油、菊糖、异麦芽糖(isomalt)、乳糖醇、液体葡萄糖、麦芽糖醇、麦芽糖醇溶液、麦芽糖、甘露糖醇、新橙皮苷二氢查尔酮(neospheridindihydrochalcone)、聚右旋糖、糖精、糖精钠、环拉酸钠、山梨糖醇、三氯蔗糖(sucralose)、蔗糖、祝马丁(thaumatin)、海藻糖、木糖醇；用于熔融挤出(meltextrusion)的可熔融或液体赋形剂(ME)适宜的为具有低于150°C的熔点或软化温度的赋形剂。然而，尤其优选的赋形剂为如分子量为1000至7000000的聚乙二醇(PEG)和聚氧化乙烯(POE)；泊洛沙姆型；中链至长链脂肪醇和酸及其衍生物；蜡如CutinaHR或巴西棕榈蜡(Carnaubawax)。MW>100000的PEG衍生物和蜡另外可用作阻滞剂。适宜的液体为部分(PL)中所述的液体增塑剂。可用于熔融挤出的优选液体赋形剂为乳酸。在使用乳酸的情况下，此亦可用作增塑剂和/或PH值调节剂。分离剂(SA)_分离剂如滑石、硬脂酸镁或硅酸起到防止颗粒在制造过程中聚集的作用。增塑剂(PL)_增塑剂优选不存在于延长释放系统(其通常不含无增塑剂)；然而，在一些罕见情况下或在立即释放系统的情况下，增塑剂可选自(例如)柠檬酸酯，如柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯；苯甲酸苯甲酯；蓖麻油；邻苯二甲酸酯，如邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯；二甲聚硅氧烷(dimeticon)；分馏椰子油(fractionatedcoconutoil)；氯丁醇；糊精；癸二酸酯，如癸二酸二丁酯；甘油；甘油衍生物，如单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯(三醋精(triacetin))、乙酰化单甘油酯；甘露糖醇；矿物油；羊毛脂醇；棕榈酸；2_吡咯烷酮；山梨糖醇；硬脂酸；三乙醇胺；聚乙二醇(所有类型的不同分子量的PEG和POE)；及丙二醇；及其衍生物及混合物；颜料(PI)-尤其适用的颜料为二氧化钛、靛胭脂(indigocarmine)、氧化铁颜料(如氧化铁红及氧化铁黄)，和一些铝色淀(aluminiumlake)以及颜料黑、颜料白、颜料黄、日落黄、日落黄色淀(sunsetyellowlake)、喹啉黄色淀等本发明的立即或延长释放系统另外包含一种或多种具有稀释或填充特性的赋形剂(填充剂或稀释剂)。填充剂或稀释剂为经设计以在药物剂量本身不足以产生剂型的所需容积时补足此容积的惰性化合物。填充剂和/或稀释剂(FD)适宜的填充剂或稀释剂可选自(例如)乳糖，尤其是乳糖单水合物；滑石；淀粉及衍生物，如预胶凝淀粉、玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、灭菌玉米淀粉(sterilizablemaize)；氯化钠、碳酸钙、磷酸钙(尤其是磷酸氢钙)、硫酸钙、磷酸二钙或磷酸三钙、碳酸镁、氧化镁；纤维素及衍生物，如粉状纤维素、微晶纤维素或硅化微晶纤维素(silicifiedmicorcrystalline)、乙酸纤维素；糖及衍生物，如糖粉、果糖、蔗糖、葡萄糖结合剂、糊精、D-山梨糖醇磺基丁醚β-环糊精、右旋糖、聚右旋糖、海藻糖、麦芽糖、麦芽糖醇、甘露糖醇、糊精_麦芽糖复合剂、山梨糖醇、菊糖、木糖醇、赤藻糖醇、异麦芽糖、高岭土和乳糖醇。螯合剂(CH)可添加的可能螯合剂为乙二胺四乙酸(edeticacid)、乙二胺四乙酸二钾、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙二钠、乙二胺四乙酸三钠、麦芽糖醇等。当然，添加剂可具有一种以上功能，为此可将其分类为一类以上的添加剂。举例而言，玉米淀粉或预胶凝淀粉可同时赋予若干功能如膨胀聚合物、填充剂、助流剂等。然而，本领域技术人员已知该等若干功能，且能够根据其预定用途选择添加剂。用于最终涂层的赋形剂(EFC)所得的延长释放系统可最终使用涂层涂覆，该涂层优选具有药学上已知的成膜剂和任选地添加剂。这可通过常规方法进行。涂层起到如下作用掩蔽药物味道，使得(例如)片剂更易于吞咽，在封装入(例如)胶囊期间降低任何增加的磨损，增加存放期和/或作为进一步扩散屏障，在一些情况下，其可改良剂型的外观。然而，在若干情况下，延长释放涂层对于上文提及的任务是足够的。延长释放系统可根据本领域中熟知的程序用糖涂覆，或可由制剂化学家通常使用的众多聚合成膜剂中的任一种涂覆。适宜的成膜剂包括(例如)海藻酸铵；脱乙酰壳多糖；马来酸氯非那敏(chlorpheniraminemaleate)；共聚维酮；邻苯二甲酸酯，如邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯；癸二酸二丁酯；乳酸乙酯；烷基纤维素及其衍生物，如乙基纤维素、甲基纤维素；明胶；羟基烷基纤维素及其衍生物，如羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素；羟基烷基烷基纤维素及其衍生物，如羟丙甲纤维素(羟基丙基甲基纤维素)、琥珀酸乙酸羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素、偏苯三酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素；糊精-麦芽糖复合剂；碳酸钙；聚右旋糖；聚乙二醇(所有类型的不同分子量的PEG)；聚氧化乙烯；丙烯酸及甲基丙烯酸及其酯的聚合物及共聚物；或这些聚合物的组合，如聚甲基丙烯酸酯、聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯；柠檬酸三乙酯；香兰素；虫胶；以及其衍生物及混合物。尤其优选的成膜剂为羟基丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、丙烯酸及甲基丙烯酸及其酯的聚合物及共聚物，或这些聚合物的组合。优选地，聚合物为聚(甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯)11(EudragitL100-55或EudragitL30D-55)；聚(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯)11(EudragitL100)；聚(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯)12(EudragitS)；琥珀酸乙酸羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HPMCP50或55)、偏苯三酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素(AquacoateCPD)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯(Sureteric)及虫胶。若需要，则可存在其它适宜的添加剂、赋形剂、稀释剂、载体、工艺助剂。根据一个实施方案，本发明的释放系统包含以下各物或由以下各物组成晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物__10-50%_一种或多种选自甲基纤维素、羟丙曱纤维素2208、羟丙曱纤维素29100.3-40%及羟丙曱纤维素2906的过饱和赋形剂；__一种或多种药学上可接受的pH值调节剂；__45-90%_其它添加剂__添加至100%根据一个实施方案，本发明的释放系统包含以下各物或由以下各物组成晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物__10-50%_一种或多种选自曱基纤维素、羟丙曱纤维素2208、羟丙曱纤维素29100.6-20%及羟丙曱纤维素2906的过饱和赋形剂；__一种或多种药学上可接受的pH值调节剂；__45-90%_其它添加剂__添加至100%根据一个实施方案，本发明的释放系统包含以下各物或由以下各物组成权利要求药物组合物，其包含无定形形式的氟班色林以及至少一种其它的赋形剂。2.权利要求1的药物组合物，其特征为该药物制剂中的氟班色林的X射线粉末衍射图显示无定形"晕圈"。3.权利要求2的药物组合物，其特征为该药物制剂中的氟班色林的X射线粉末衍射图显示无定形"晕圈"，且重叠有晶体氟班色林的衍射峰。4.药物释放系统，其包含以下各物或基本上由以下各物组成I)核芯，其包含a)作为活性成份的晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物；b)一种或多种选自下列的过饱和赋形剂标称粘度为400的甲基纤维素、标称粘度为1500的甲基纤维素、标称粘度为400cP的甲基纤维素、标称粘度为1500cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为15000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为3cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为5cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为6cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为15cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2906和标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2906；c)一种或多种药学上可接受的PH值调节剂，其中氟班色林pH值调节剂重量比为21或更低；以及d)任选地一种或多种添加剂；且在延长释放系统的情况下e)任选地一种或多种阻滞剂；和/或II)一层或多层阻滞层，其包含一种或多种阻滞剂，其包覆但不必须与活性成份直接接触。5.药物释放系统，其包含以下各物或基本上由以下各物组成I)核芯，其包含a)作为活性成份的晶体和/或无定形形式的氟班色林或其药学上可接受的衍生物；b)一种或多种过饱和赋形剂，其选自甲基纤维素、羟丙甲纤维素2208、羟丙甲纤维素2910和羟丙甲纤维素2906；c)一种或多种药学上可接受的PH值调节剂，其中pH值调节剂含量占核芯重量的45-90%；d)任选地一种或多种添加剂；且在延长释放系统的情况下e)任选地一种或多种阻滞剂；和/或II)一层或多层阻滞层，其包含一种或多种阻滞剂，其包覆但不必须与活性成份直接接触。6.权利要求5的药物释放系统，其中所述一种或多种过饱和赋形剂选自标称粘度为15cP的甲基纤维素、标称粘度为400cP的甲基纤维素、标称粘度为1500cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的甲基纤维素、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为15000cP的羟丙甲纤维素2208、标称粘度为3cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为5cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为6cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为15cP的羟丙甲纤维素`2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2910、标称粘度为50cP的羟丙甲纤维素2906和标称粘度为4000cP的羟丙甲纤维素2906。7.权利要求4至6中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述过饱和赋形剂含量占核芯重量的0.3-40%。8.权利要求4至6中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述过饱和赋形剂含量占核芯重量的0.6-20%。9.权利要求4至6中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述过饱和赋形剂含量占核芯重量的1_15%。10.权利要求4至6中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述过饱和赋形剂含量占核芯重量的2-10%。11.权利要求5至9中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述一种或多种pH值调节剂含量占核芯重量的50-80%。12.权利要求5至9中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述一种或多种pH值调节剂含量占核芯重量的57-77%。13.权利要求5至9中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述一种或多种pH值调节剂含量占核芯重量的58-72%。14.权利要求4至13中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述一种或多种pH值调节剂选自己二酸、抗坏血酸、天冬氨酸、柠檬酸、富马酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸和酒石酸，更优选为琥珀酸、酒石酸、乳酸和富马酸。15.权利要求4至13中一项或多项的药物释放系统，其特征在于所述一种或多种pH值调节剂选自a)酒石酸与乳酸，b)酒石酸与富马酸，c)酒石酸、乳酸和富马酸的组合。16.权利要求1至15中一项或多项的药物释放系统在制备用于治疗下列疾病的药物中的用途中枢神经系统障碍、情感障碍、焦虑症、睡眠障碍和性功能障碍(机能减退的性欲障碍；经前病症，如经前不安症、经前综合征、经前焦虑障碍；性厌恶障碍；性唤起障碍；性高潮障碍；性交痛障碍，如性交困难、阴道痉挛、非性交性交痛障碍；归因于一般医学病况的性功能障碍和物质诱发的性功能障碍)、精神病、精神分裂症、人格障碍、器质性精神障碍、儿童精神障碍、攻击性病症、与年龄相关的记忆缺陷、神经保护、神经变性疾病、多种原因的脑缺血症、神经性厌食、注意力缺陷伴多动障碍(ADHD)、肥胖症、尿失禁、慢性疼痛和瓣膜性心脏病。17.前述权利要求中一项或多项的用途，其特征在于氟班色林的施用剂量范围为每天0.1至400mgo18.前述权利要求中一项或多项的用途，其特征在于氟班色林在一段时间内连续每天施用一次或两次。19.前述权利要求中一项或多项的用途，其特征在于氟班色林在早晨和晚上施用。20.前述权利要求中一项或多项的用途，其特征在于氟班色林在一段时间内连续仅在晚上施用一次(50或IOOmg氟班色林)。21.制备权利要求1至13中一项或多项的药物释放系统的方法，其特征在于该系统通过挤出法制备。22.权利要求21的方法，其特征在于该系统通过熔融挤出法制造。23.权利要求22的方法，其特征在于该熔融挤出法在110°C至170°C下进行。24.权利要求22的方法，其特征在于该熔融挤出法在130°C至150°C下进行。25.权利要求21或22的方法，其特征在于在制造过程期间未使用微晶纤维素。26.权利要求21至25中一项或多项的方法，其特征在于在制造过程期间未使用不具酸化或过饱和特性的增塑剂。27.制造权利要求1至15中一项或多项的药物释放系统的方法，其特征在于该系统通过喷雾干燥法制造。28.权利要求26的方法，其特征在于在制造过程期间未使用微晶纤维素。全文摘要本发明提供包含治疗有效量的氟班色林的药物释放系统。文档编号A61K9/16GK101951894SQ200980105203公开日2011年1月19日申请日期2009年2月11日优先权日2008年2月13日发明者卡尔·G·瓦格纳,朱莉亚·伯尼,罗尔夫-斯蒂芬·布里克尔申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司