作为mch拮抗剂的(1-吖嗪酮)-取代的吡啶并吲哚的制作方法
专利名称：作为mch拮抗剂的(1-吖嗪酮)-取代的吡啶并吲哚的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗肥胖的人类黑色素浓集激素(MCH1)受体选择性拮抗剂取代 的吡啶并吲哚，涉及包含这些化合物的药物组合物，并涉及用于在哺乳动物中治疗肥胖、焦 虑、抑郁和精神病症的方法。
背景技术：
肥胖和许多与肥胖相关的并存病，诸如糖尿病、血脂障碍、冠心病和某些癌症是公 众健康的关注重点。用于肥胖治疗的目前可获得的药物治疗具有有限的效力和限制它们使 用的副作用。因此，对于更好的肥胖药物疗法存在明显的医学需要。黑色素浓集激素(MCH)已经被鉴定为对食物摄取和体重调节发挥作用的促食肽 (orexigemc peptide)。MCH是响应能量限制和瘦蛋白缺乏而在未定带和外侧下丘脑中表达 的环状19氨基酸神经肽。已知MCH在注射进入大鼠的侧脑室时刺激进食，且MCH的mRNA 在遗传性肥胖小鼠(ob/ob)的下丘脑中以及在进食对照和ob/ob动物中被上调。此外， 用MCH治疗的动物显示葡萄糖、胰岛素和瘦蛋白水平的增长，模拟人代谢综合征(Gomori， A. Chronicinfusion of MCH causes obesity in mice (MCH 的慢性灌注引起小鼠肥胖) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 284，E583，2002)。缺乏 MCH 的小鼠食欲降低，且倾向 于提高的代谢速率，而过度表达MCH的动物在标准和高脂肪饮食中获得过多的体重。还认 为 MCH 对其它神经系统功能具有影响(Rocksz,L. L. Biological Examination of Melanin Concentrating Hormone 1 :Multi_tasking from the hypothalamus (黑色素浓集激素 1 的 生物学检验下丘脑的多任务)Drug News Perspect 19 (5)，273，2006)。孤儿G蛋白偶联受 体(GPCR)最近被鉴定为用于MCH的受体。因此，MCH和MCH受体之间结合的破裂，S卩，MCH 拮抗作用，可以被用于消除MCH的影响(McBriar，M. D. Recent advances in the discovery of melanin-concentrating hormone receptor antagonists (素受体 吉齐[J 开发的最新进展)Curr. Opin. Drug Disc. &Dev. 9 (4)，496，2006)。发明概述根据本发明，提供式⑴的化合物
权利要求
式I的化合物其中R1是H或任选地取代的烷基；R2、R3、R4各自独立地选自H、 O 烷基、 S 烷基、烷基、卤代、 CF3和 CN；G是 CR12R13 NR5 或 NR5 CR12R13；R5是H、任选地取代的烷基、任选地取代的杂环、 C(＝O) R6、 C(＝O) O R7或 C(＝O) NR19R20；R6和R7各自是任选地取代的烷基或任选地取代的杂环；R8、R9、R10、R11、R12、R13、R19和R20各自独立地选自H或任选地取代的烷基；R14和R15各自独立地是H或卤素；L是 CH2 O 、 CH2CH2 、 CH＝CH 或键；且B是芳基或杂芳基或环烷基；条件是，当L是直连键时，B不可以是未取代的杂芳基或用氟单取代的杂芳基。FPA00001205491100011.tif
2.根据权利要求1所述的化合物，其中G是-CH2-NR5-。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中G是-NR5-CH2-。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是H。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是任选地取代的烷基。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中R5选自甲基、乙基、2-丙基、2-羟基乙基、2，2， 2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基和2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基、2-(吡咯烷-1-基)乙 基和(S)-吡咯烷-2-基甲基。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是任选地取代的烷基。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中R5选自哌啶-4-基和1-甲基哌啶-4-基。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是_C(= 0)-R6。
10.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是_C(= 0)-0-R7。
11.根据权利要求7或8所述的化合物，其中R6和R7各自是任选地取代的烷基。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中R6和R7选自甲基、2-吡咯烷-1-基甲基和二 甲氨基甲基。
13.根据权利要求7或8所述的化合物，其中R6和R7各自是任选地取代的杂环。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中R6和R7选自吡咯烷-3-基、(R)-吡咯 烷-2-基、⑶-吡咯烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、(R)-1-甲基吡咯烷-2-基和⑶-1-甲基吡咯烷-2-基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R1是H。
16.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R1是烷基。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R1选自甲基和乙基。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有结构
19.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有结构
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是键。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是-CH2-0-。
22.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是-CH2CH2-。
23.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是-CH= CH-。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B是芳基。
25.根据权利要求24所述的化合物，其中B是苯基。
26.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B是杂芳基。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中B是吡啶基。
28.根据权利要求27所述的化合物，其中B是吡啶-2-基。
29.根据权利要求27所述的化合物，其中B是吡啶-3-基。
30.根据权利要求26所述的化合物，其中B是哒嗪基。
31.根据权利要求30所述的化合物，其中B是哒嗪-3-基。
32.根据权利要求26所述的化合物，其中B是嘧啶基。
33.根据权利要求32所述的化合物，其中B是嘧啶-5-基。
34.根据权利要求32所述的化合物，其中B是嘧啶-2-基。
35.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B是环烷基。
36.根据权利要求35所述的化合物，其中B是环己基。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4各自是H。
38.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的两个是H，且R2、 R3和R4中的另一个选自三氟甲基、氯、氟、甲基、甲氧基和甲硫基。
39.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的一个是H，R2、 R3和R4中的另一个是Cl，且R2、R3和R4中的第三个是F、Cl或甲氧基。
40.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的一个是H，R2、R3和R4中的另一个是F，且R2、R3和R4中的第三个是甲氧基。
41.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的一个是H，R2、 R3和R4中另一个是甲氧基，且R2、R3和R4中第三个是甲基。
42.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B与R2、R3和R4合在一起选自 苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、2，4- 二氯苯基、4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氟-4-甲 氧基苯基、吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-(三氟甲基)吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、 6_ (三氟甲基)哒嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、4-氟-2-甲氧基苯基、6-(三氟甲基)吡 啶-3-基、2-(三氟甲基)嘧啶-5-基、5-(三氟甲基)嘧啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-甲 基吡啶-3-基、环己基、4-氯-2-甲氧基苯基、嘧啶-2-基、咪唑并[l，2-a]吡啶_6_基、咪 唑并[l，2-a]吡啶-2-基、4-甲氧基苯基、4-甲烷硫代苯基和4-甲氧基-2-甲基苯基。
43.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自
44.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自
45.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R1是取代的烷基。
46.根据权利要求45所述的化合物，其中R1选自二氟甲基和乙氧基甲基。
47.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R8和R9中至少一个是H。
48.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R8和R9中至少一个是烷基。
49.根据权利要求48所述的化合物，其中R8和R9中至少一个是甲基。
50.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中Rki是烷基。
51.根据权利要求50所述的化合物，其中Rki是甲基。
52.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中Rki是取代的烷基。
53.根据权利要求52所述的化合物，其中Rki是羟基甲基。
54.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R11是烷基。
55.根据权利要求54所述的化合物，其中R11是甲基。
56.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R12是烷基。
57.根据权利要求56所述的化合物，其中R12是甲基。
58.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R13是烷基。
59.根据权利要求58所述的化合物，其中R13是甲基。
60.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R^R11、! 12和R13各自是甲基。
61.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R14是H。
62.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R14是卤素。
63.根据权利要求1所述的化合物，其中 G 是-CH2-NR5-或-NR5-CH2-；R1和R5各自独立地是H或甲基； R14 是 H; R15是H或卤素; B是苯基或杂芳基；且(a)当L 是-CH2-O-、-CH2CH2-或-CH = CH-时；那么R2、R3、R4各自独立地选自H、-0-烷基、-S-烷基、烷基、卤代、-CF3和-CN ；或(b)当L是直连键时，R2选自:-0-烷基、-5-烷基、烷基、(1、81~、义&和义队且1 3和1 4 各自独立地选自H、-0-烷基、-S-烷基、烷基、卤代、-CF3和-CN。
64.根据权利要求1至63中任一项所述的化合物，其中所述化合物是以药学上可接受 的盐形式存在。
65.根据权利要求64所述的化合物，其中所述盐是HCl盐。
66.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至65中任一项所述的化合物和 其药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
67.一种治疗肥胖的方法，所述方法包括向需要减肥治疗的患者施用减肥有效量的根 据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
68.一种治疗焦虑的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根 据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
69.一种治疗抑郁的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根 据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
70.一种治疗非酒精性脂肪肝疾病的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用 治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
71.一种治疗对用MCH1受体调节剂的治疗敏感的疾病或病况的方法，所述方法包括向 需要其的患者施用治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
全文摘要
掺入用于治疗多种疾病的药物组合物的取代的吡啶并吲哚对应式(I)其中R1是H或任选地取代的烷基；R2、R3、R4各自独立地选自H、-O-烷基、-S-烷基、烷基、卤代、-CF3和-CN；G是-CR12R13-NR5-或-NR5-CR12R13；R5是H、任选地取代的烷基、任选地取代的杂环、-C(＝O)-R6、-C(＝O)-O-R7或-C(＝O)-NR19R20；R6和R7各自是任选地取代的烷基或任选地取代的杂环；R8、R9、R10、R11、R12、R13、R19和R20各自独立地选自H或任选地取代的烷基；R14和R15各自独立地是H或卤素；L是-CH2-O-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或键；且B是芳基或杂芳基或环烷基；条件是，当L是直连键时，B不可以是未取代的杂芳基或用氟单取代的杂芳基。
文档编号A61K31/437GK101945872SQ200980105529
公开日2011年1月12日 申请日期2009年1月9日 优先权日2008年1月11日
发明者A·J·亨德森, J·格拉鲍夫斯基, M·D·叙尔曼, M·X·蒋, M·哈登, P·古佐 申请人:阿尔巴尼分子研究公司
技术领域：
本发明涉及用于治疗肥胖的人类黑色素浓集激素(MCH1)受体选择性拮抗剂取代 的吡啶并吲哚，涉及包含这些化合物的药物组合物，并涉及用于在哺乳动物中治疗肥胖、焦 虑、抑郁和精神病症的方法。
背景技术：
肥胖和许多与肥胖相关的并存病，诸如糖尿病、血脂障碍、冠心病和某些癌症是公 众健康的关注重点。用于肥胖治疗的目前可获得的药物治疗具有有限的效力和限制它们使 用的副作用。因此，对于更好的肥胖药物疗法存在明显的医学需要。黑色素浓集激素(MCH)已经被鉴定为对食物摄取和体重调节发挥作用的促食肽 (orexigemc peptide)。MCH是响应能量限制和瘦蛋白缺乏而在未定带和外侧下丘脑中表达 的环状19氨基酸神经肽。已知MCH在注射进入大鼠的侧脑室时刺激进食，且MCH的mRNA 在遗传性肥胖小鼠(ob/ob)的下丘脑中以及在进食对照和ob/ob动物中被上调。此外， 用MCH治疗的动物显示葡萄糖、胰岛素和瘦蛋白水平的增长，模拟人代谢综合征(Gomori， A. Chronicinfusion of MCH causes obesity in mice (MCH 的慢性灌注引起小鼠肥胖) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 284，E583，2002)。缺乏 MCH 的小鼠食欲降低，且倾向 于提高的代谢速率，而过度表达MCH的动物在标准和高脂肪饮食中获得过多的体重。还认 为 MCH 对其它神经系统功能具有影响(Rocksz,L. L. Biological Examination of Melanin Concentrating Hormone 1 :Multi_tasking from the hypothalamus (黑色素浓集激素 1 的 生物学检验下丘脑的多任务)Drug News Perspect 19 (5)，273，2006)。孤儿G蛋白偶联受 体(GPCR)最近被鉴定为用于MCH的受体。因此，MCH和MCH受体之间结合的破裂，S卩，MCH 拮抗作用，可以被用于消除MCH的影响(McBriar，M. D. Recent advances in the discovery of melanin-concentrating hormone receptor antagonists (素受体 吉齐[J 开发的最新进展)Curr. Opin. Drug Disc. &Dev. 9 (4)，496，2006)。发明概述根据本发明，提供式⑴的化合物
权利要求
式I的化合物其中R1是H或任选地取代的烷基；R2、R3、R4各自独立地选自H、 O 烷基、 S 烷基、烷基、卤代、 CF3和 CN；G是 CR12R13 NR5 或 NR5 CR12R13；R5是H、任选地取代的烷基、任选地取代的杂环、 C(＝O) R6、 C(＝O) O R7或 C(＝O) NR19R20；R6和R7各自是任选地取代的烷基或任选地取代的杂环；R8、R9、R10、R11、R12、R13、R19和R20各自独立地选自H或任选地取代的烷基；R14和R15各自独立地是H或卤素；L是 CH2 O 、 CH2CH2 、 CH＝CH 或键；且B是芳基或杂芳基或环烷基；条件是，当L是直连键时，B不可以是未取代的杂芳基或用氟单取代的杂芳基。FPA00001205491100011.tif
2.根据权利要求1所述的化合物，其中G是-CH2-NR5-。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中G是-NR5-CH2-。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是H。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是任选地取代的烷基。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中R5选自甲基、乙基、2-丙基、2-羟基乙基、2，2， 2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基和2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基、2-(吡咯烷-1-基)乙 基和(S)-吡咯烷-2-基甲基。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是任选地取代的烷基。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中R5选自哌啶-4-基和1-甲基哌啶-4-基。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是_C(= 0)-R6。
10.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5是_C(= 0)-0-R7。
11.根据权利要求7或8所述的化合物，其中R6和R7各自是任选地取代的烷基。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中R6和R7选自甲基、2-吡咯烷-1-基甲基和二 甲氨基甲基。
13.根据权利要求7或8所述的化合物，其中R6和R7各自是任选地取代的杂环。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中R6和R7选自吡咯烷-3-基、(R)-吡咯 烷-2-基、⑶-吡咯烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、(R)-1-甲基吡咯烷-2-基和⑶-1-甲基吡咯烷-2-基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R1是H。
16.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R1是烷基。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R1选自甲基和乙基。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有结构
19.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有结构
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是键。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是-CH2-0-。
22.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是-CH2CH2-。
23.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中L是-CH= CH-。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B是芳基。
25.根据权利要求24所述的化合物，其中B是苯基。
26.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B是杂芳基。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中B是吡啶基。
28.根据权利要求27所述的化合物，其中B是吡啶-2-基。
29.根据权利要求27所述的化合物，其中B是吡啶-3-基。
30.根据权利要求26所述的化合物，其中B是哒嗪基。
31.根据权利要求30所述的化合物，其中B是哒嗪-3-基。
32.根据权利要求26所述的化合物，其中B是嘧啶基。
33.根据权利要求32所述的化合物，其中B是嘧啶-5-基。
34.根据权利要求32所述的化合物，其中B是嘧啶-2-基。
35.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B是环烷基。
36.根据权利要求35所述的化合物，其中B是环己基。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4各自是H。
38.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的两个是H，且R2、 R3和R4中的另一个选自三氟甲基、氯、氟、甲基、甲氧基和甲硫基。
39.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的一个是H，R2、 R3和R4中的另一个是Cl，且R2、R3和R4中的第三个是F、Cl或甲氧基。
40.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的一个是H，R2、R3和R4中的另一个是F，且R2、R3和R4中的第三个是甲氧基。
41.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R2、R3和R4中的一个是H，R2、 R3和R4中另一个是甲氧基，且R2、R3和R4中第三个是甲基。
42.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中B与R2、R3和R4合在一起选自 苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、2，4- 二氯苯基、4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氟-4-甲 氧基苯基、吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-(三氟甲基)吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、 6_ (三氟甲基)哒嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、4-氟-2-甲氧基苯基、6-(三氟甲基)吡 啶-3-基、2-(三氟甲基)嘧啶-5-基、5-(三氟甲基)嘧啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-甲 基吡啶-3-基、环己基、4-氯-2-甲氧基苯基、嘧啶-2-基、咪唑并[l，2-a]吡啶_6_基、咪 唑并[l，2-a]吡啶-2-基、4-甲氧基苯基、4-甲烷硫代苯基和4-甲氧基-2-甲基苯基。
43.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自
44.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自
45.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R1是取代的烷基。
46.根据权利要求45所述的化合物，其中R1选自二氟甲基和乙氧基甲基。
47.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R8和R9中至少一个是H。
48.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R8和R9中至少一个是烷基。
49.根据权利要求48所述的化合物，其中R8和R9中至少一个是甲基。
50.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中Rki是烷基。
51.根据权利要求50所述的化合物，其中Rki是甲基。
52.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中Rki是取代的烷基。
53.根据权利要求52所述的化合物，其中Rki是羟基甲基。
54.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R11是烷基。
55.根据权利要求54所述的化合物，其中R11是甲基。
56.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R12是烷基。
57.根据权利要求56所述的化合物，其中R12是甲基。
58.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R13是烷基。
59.根据权利要求58所述的化合物，其中R13是甲基。
60.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R^R11、! 12和R13各自是甲基。
61.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R14是H。
62.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物，其中R14是卤素。
63.根据权利要求1所述的化合物，其中 G 是-CH2-NR5-或-NR5-CH2-；R1和R5各自独立地是H或甲基； R14 是 H; R15是H或卤素; B是苯基或杂芳基；且(a)当L 是-CH2-O-、-CH2CH2-或-CH = CH-时；那么R2、R3、R4各自独立地选自H、-0-烷基、-S-烷基、烷基、卤代、-CF3和-CN ；或(b)当L是直连键时，R2选自:-0-烷基、-5-烷基、烷基、(1、81~、义&和义队且1 3和1 4 各自独立地选自H、-0-烷基、-S-烷基、烷基、卤代、-CF3和-CN。
64.根据权利要求1至63中任一项所述的化合物，其中所述化合物是以药学上可接受 的盐形式存在。
65.根据权利要求64所述的化合物，其中所述盐是HCl盐。
66.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至65中任一项所述的化合物和 其药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
67.一种治疗肥胖的方法，所述方法包括向需要减肥治疗的患者施用减肥有效量的根 据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
68.一种治疗焦虑的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根 据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
69.一种治疗抑郁的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根 据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
70.一种治疗非酒精性脂肪肝疾病的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用 治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
71.一种治疗对用MCH1受体调节剂的治疗敏感的疾病或病况的方法，所述方法包括向 需要其的患者施用治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物。
全文摘要
掺入用于治疗多种疾病的药物组合物的取代的吡啶并吲哚对应式(I)其中R1是H或任选地取代的烷基；R2、R3、R4各自独立地选自H、-O-烷基、-S-烷基、烷基、卤代、-CF3和-CN；G是-CR12R13-NR5-或-NR5-CR12R13；R5是H、任选地取代的烷基、任选地取代的杂环、-C(＝O)-R6、-C(＝O)-O-R7或-C(＝O)-NR19R20；R6和R7各自是任选地取代的烷基或任选地取代的杂环；R8、R9、R10、R11、R12、R13、R19和R20各自独立地选自H或任选地取代的烷基；R14和R15各自独立地是H或卤素；L是-CH2-O-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或键；且B是芳基或杂芳基或环烷基；条件是，当L是直连键时，B不可以是未取代的杂芳基或用氟单取代的杂芳基。
文档编号A61K31/437GK101945872SQ200980105529
公开日2011年1月12日 申请日期2009年1月9日 优先权日2008年1月11日
发明者A·J·亨德森, J·格拉鲍夫斯基, M·D·叙尔曼, M·X·蒋, M·哈登, P·古佐 申请人:阿尔巴尼分子研究公司
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