治疗和预防口腔感染的组合物的制作方法
专利名称：治疗和预防口腔感染的组合物的制作方法
治疗和预防口腔感染的组合物概述本发明涉及包含苯并菲啶生物碱、苯并呋喃化合物和儿茶素多酚的组合物，其 用于治疗和预防口腔感染。本发明的组合物具有抗细菌、抗真菌和抗酶活性，其用于口腔卫生以及治疗和 预防与出牙、植入和口腔手术并发症有关的多种起源的病理形式。所述组合物可以以在口腔中缓慢溶解的片剂形式施用，或者以漱口剂或咀嚼剂 (chewing gum)形式施用。
现有技术口中细菌或真菌膜的形成经常引起障碍，例如牙齿腐蚀、脓溢以及牙周和牙龈 感染。特别的是，通常细菌或真菌膜的形成在植入术、义齿保持和老年牙病患者中非常普遍。文献中已经报道了苯并菲啶生物碱具有抗细菌和抗真菌活性，特别是抗革兰氏 阳性细菌，并且能够使细菌膜破裂，因此使得病原体对抑菌化合物或抗生素敏感。还已知具有新木脂素结构的苯并呋喃化合物抑制细菌和真菌膜的形成或者使已 经形式的膜破裂，从而防止它们的再形成；在秘鲁拉坦尼(Krameria triandra)、Eupomatia laurina和胡椒物种(Piper sp)的提取物中发现了此类化合物，特别是eupomatenoids和 2-(2’，4’ -二羟基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。存在于口腔中的酶、例如a-淀粉酶、葡糖苷酶和高峰淀粉酶促进了碳水化合 物的分解；但是，这引起葡萄糖的形成，葡萄糖对口腔卫生非常有害，因为它有助于口 腔中细菌膜的形成。因此，这些酶的抑制剂帮助预防细菌膜的形成。原花青色素、特别是被没食子酸酯化的儿茶素低聚物是葡糖苷酶和高峰淀粉酶 的抑制剂。从葡萄(Vitis vinifera)中提取的多酚是a -淀粉酶和葡糖苷酶的强有力的抑制 剂。发明详述本发明涉及具有抗细菌、抗真菌和抗酶活性的组合物，该组合物包含a)苯并菲啶生物碱；b)苯并呋喃化合物；和C)儿茶素多酚；其降低了 口腔中细菌和真菌膜的形成，从而减少了 口臭和牙菌斑的形成。优选的苯并菲啶生物碱是白屈菜赤碱和血根碱，而优选的苯并呋喃化合物是具 有新木脂素结构的化合物，在秘鲁拉坦尼、Eupomatia laurina和胡椒物种的提取物中发 现，特别是eupomatenoids和2-(2，，4，-二羟基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。根据本发明，苯并呋喃化合物具有下式
权利要求
1.组合物，该组合物包含a)苯并菲啶生物碱b)下式的苯并呋喃化合物
2.权利要求1的组合物，其包含a)苯并菲啶生物碱，选自血根碱和/或白屈菜赤碱和/或其衍生物；b)如上文指定的苯并呋喃化合物，或者包含它们的提取物；c)单体或低聚儿茶素多酚。
3.权利要求1和2的组合物，其中多种组分在下列区间内存在(每单位剂量以重量 计)a)苯并菲啶生物碱从0.5mg至IOmg；b)苯并呋喃化合物从5至25mg； C)多酚化合物从10至lOOmg。
4.权利要求3的组合物，其中多种组分在下列区间内存在(每单位剂量以重量计)a)苯并菲啶生物碱从2.5至5mg；b)苯并呋喃化合物从3至IOmg； C)多酚化合物从40至50mg。
5.前述权利要求的组合物，其中苯并菲啶生物碱血根碱和白屈菜赤碱以游离或成盐 形式存在，例如以基本上纯的形式或者以血根草、博落回或小果博落回的提取物形式存在。
6.权利要求5的组合物，其中苯并菲啶生物碱以与淡黄霉酸成盐的形式存在。
7.权利要求1-4的组合物，其中式1和2的苯并呋喃化合物以本身存在或者以包含它 们的提取物的形式存在。
8.权利要求7的组合物，其中苯并呋喃化合物以秘鲁拉坦尼、EupomatiaIaurina和胡 椒物种的提取物形式存在。
9.权利要求1-4的组合物，其中多酚化合物以单体单元例如儿茶素、表儿茶素和掊儿 茶素以及其在C3羟基的没食子酸酯或低聚单元的形式存在。
10.权利要求9的组合物，其中多酚化合物以葡萄、欧洲七叶树、茶或可可树的种子 或地上部分的提取物形式存在。
11.权利要求1至10中任意一项的制剂，其是在口腔中熔化的片剂、漱口剂、在口腔 中分散的凝胶剂、咀嚼剂等的形式。
12.以下物质在制备用于口腔卫生和用于治疗和预防多种起源的口腔障碍的口服制剂 中的用途a)苯并菲啶生物碱；b)苯并呋喃化合物； 和c)儿茶素多酚。
13.权利要求12的用途，其中口腔障碍是与出牙、植入或口腔手术并发症有关的病理 形式。
全文摘要
本发明涉及包含苯并菲啶生物碱、苯并呋喃化合物和儿茶素多酚的组合物，其用于治疗和预防口腔感染。
文档编号A61K31/343GK102014892SQ200980114023
公开日2011年4月13日 申请日期2009年4月6日 优先权日2008年4月24日
发明者A·焦里, A·里瓦, E·邦巴尔代利, G·丰塔纳, M·龙基, P·莫拉佐尼 申请人:因德纳有限公司
治疗和预防口腔感染的组合物概述本发明涉及包含苯并菲啶生物碱、苯并呋喃化合物和儿茶素多酚的组合物，其 用于治疗和预防口腔感染。本发明的组合物具有抗细菌、抗真菌和抗酶活性，其用于口腔卫生以及治疗和 预防与出牙、植入和口腔手术并发症有关的多种起源的病理形式。所述组合物可以以在口腔中缓慢溶解的片剂形式施用，或者以漱口剂或咀嚼剂 (chewing gum)形式施用。
现有技术口中细菌或真菌膜的形成经常引起障碍，例如牙齿腐蚀、脓溢以及牙周和牙龈 感染。特别的是，通常细菌或真菌膜的形成在植入术、义齿保持和老年牙病患者中非常普遍。文献中已经报道了苯并菲啶生物碱具有抗细菌和抗真菌活性，特别是抗革兰氏 阳性细菌，并且能够使细菌膜破裂，因此使得病原体对抑菌化合物或抗生素敏感。还已知具有新木脂素结构的苯并呋喃化合物抑制细菌和真菌膜的形成或者使已 经形式的膜破裂，从而防止它们的再形成；在秘鲁拉坦尼(Krameria triandra)、Eupomatia laurina和胡椒物种(Piper sp)的提取物中发现了此类化合物，特别是eupomatenoids和 2-(2’，4’ -二羟基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。存在于口腔中的酶、例如a-淀粉酶、葡糖苷酶和高峰淀粉酶促进了碳水化合 物的分解；但是，这引起葡萄糖的形成，葡萄糖对口腔卫生非常有害，因为它有助于口 腔中细菌膜的形成。因此，这些酶的抑制剂帮助预防细菌膜的形成。原花青色素、特别是被没食子酸酯化的儿茶素低聚物是葡糖苷酶和高峰淀粉酶 的抑制剂。从葡萄(Vitis vinifera)中提取的多酚是a -淀粉酶和葡糖苷酶的强有力的抑制 剂。发明详述本发明涉及具有抗细菌、抗真菌和抗酶活性的组合物，该组合物包含a)苯并菲啶生物碱；b)苯并呋喃化合物；和C)儿茶素多酚；其降低了 口腔中细菌和真菌膜的形成，从而减少了 口臭和牙菌斑的形成。优选的苯并菲啶生物碱是白屈菜赤碱和血根碱，而优选的苯并呋喃化合物是具 有新木脂素结构的化合物，在秘鲁拉坦尼、Eupomatia laurina和胡椒物种的提取物中发 现，特别是eupomatenoids和2-(2，，4，-二羟基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。根据本发明，苯并呋喃化合物具有下式
权利要求
1.组合物，该组合物包含a)苯并菲啶生物碱b)下式的苯并呋喃化合物
2.权利要求1的组合物，其包含a)苯并菲啶生物碱，选自血根碱和/或白屈菜赤碱和/或其衍生物；b)如上文指定的苯并呋喃化合物，或者包含它们的提取物；c)单体或低聚儿茶素多酚。
3.权利要求1和2的组合物，其中多种组分在下列区间内存在(每单位剂量以重量 计)a)苯并菲啶生物碱从0.5mg至IOmg；b)苯并呋喃化合物从5至25mg； C)多酚化合物从10至lOOmg。
4.权利要求3的组合物，其中多种组分在下列区间内存在(每单位剂量以重量计)a)苯并菲啶生物碱从2.5至5mg；b)苯并呋喃化合物从3至IOmg； C)多酚化合物从40至50mg。
5.前述权利要求的组合物，其中苯并菲啶生物碱血根碱和白屈菜赤碱以游离或成盐 形式存在，例如以基本上纯的形式或者以血根草、博落回或小果博落回的提取物形式存在。
6.权利要求5的组合物，其中苯并菲啶生物碱以与淡黄霉酸成盐的形式存在。
7.权利要求1-4的组合物，其中式1和2的苯并呋喃化合物以本身存在或者以包含它 们的提取物的形式存在。
8.权利要求7的组合物，其中苯并呋喃化合物以秘鲁拉坦尼、EupomatiaIaurina和胡 椒物种的提取物形式存在。
9.权利要求1-4的组合物，其中多酚化合物以单体单元例如儿茶素、表儿茶素和掊儿 茶素以及其在C3羟基的没食子酸酯或低聚单元的形式存在。
10.权利要求9的组合物，其中多酚化合物以葡萄、欧洲七叶树、茶或可可树的种子 或地上部分的提取物形式存在。
11.权利要求1至10中任意一项的制剂，其是在口腔中熔化的片剂、漱口剂、在口腔 中分散的凝胶剂、咀嚼剂等的形式。
12.以下物质在制备用于口腔卫生和用于治疗和预防多种起源的口腔障碍的口服制剂 中的用途a)苯并菲啶生物碱；b)苯并呋喃化合物； 和c)儿茶素多酚。
13.权利要求12的用途，其中口腔障碍是与出牙、植入或口腔手术并发症有关的病理 形式。
全文摘要
本发明涉及包含苯并菲啶生物碱、苯并呋喃化合物和儿茶素多酚的组合物，其用于治疗和预防口腔感染。
文档编号A61K31/343GK102014892SQ200980114023
公开日2011年4月13日 申请日期2009年4月6日 优先权日2008年4月24日
发明者A·焦里, A·里瓦, E·邦巴尔代利, G·丰塔纳, M·龙基, P·莫拉佐尼 申请人:因德纳有限公司
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