纳美芬前药的制作方法

专利名称：纳美芬前药的制作方法
纳美芬前药本发明涉及式(I)的纳美芬的酯前药，包括这些化合物的药物组合物，制备这些 化合物的化学方法和它们在治疗物质滥用障碍如酒精滥用和酒精依赖和脉冲控制障碍如 病理性投机和购物上瘾中的用途。纳美芬是鸦片样物质受体拮抗体，其已经可利用数年，作为Revex ,注射用于逆 转鸦片样物质作用和用于鸦片样物质过度使用。纳美芬还描述于文献中用于治疗物质滥 用障碍如酒精依赖和滥用，和脉冲控制障碍如病理性投机和购物上瘾。它具有IUPAC名称 17-环丙基甲基-4，5 α -环氧-6-亚甲基吗啡喃(morphinan) _3，14- 二醇并且具有以下结
构
权利要求
1.式⑴的化合物
2.权利要求1的化合物，其中R1是C7烷基，C9烷基，C11烷基，或C15烷基。
3.权利要求1的化合物，其中R1是Cltl烷基氨基。
4.权利要求1的化合物，其中化合物是
5.权利要求1的化合物，其中化合物是
6.一种药物组合物，其包含药用可接受的载体和治疗活性量的权利要求1至5中任一 项的化合物。
7.一种制备权利要求6的药物组合物的方法，其中治疗活性量的权利要求1至5中任 一项的化合物与药用可接受的载体紧密混合。
8.用作药物的权利要求1至5中任一项的化合物。
9.用于治疗物质滥用障碍和脉冲控制障碍的权利要求1至5中任一项的化合物。
10.权利要求9的化合物，其中化合物是肌内或皮下递送的。
11.权利要求1至5中任一项的化合物，其用于制造用于治疗物质滥用障碍如酒精滥用 和酒精依赖和脉冲控制障碍如病理性投机和购物上瘾的药物。
12.权利要求11的化合物，其用于制造药物，其中药物是肌内或皮下递送的。
13.权利要求12的化合物，其用于制造药物，其中药物是持续释放药物。
14.一种制备式(I-a)的化合物的方法，该式(I-a)的化合物定义为其中R1是C6_16烷 基的权利要求1中所述的式(I)的化合物，其可以通过技术上已知的酯化方法制备，包括使 纳美芬(II)与式(III)的酰基卤在碱存在下反应而采集在反应期间释放的酸，
15. 一种制备式(I-b)的化合物的方法，该式(I-b)的化合物定义为其中R1是(8_12烷 基氨基的式(I)的化合物，可以通过纳美芬(II)与式(IV)的异氰酸酯反应来制备，
全文摘要
本发明涉及式(I)的纳美芬的酯前药，含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的化学方法和它们在治疗物质滥用障碍如酒精滥用和酒精依赖和脉冲控制障碍如病理性投机和购物上瘾中的用途。
文档编号A61K31/485GK102066381SQ200980114293
公开日2011年5月18日 申请日期2009年4月23日 优先权日2008年4月24日
发明者M·J·M·A·吉劳姆, T·加肯斯 申请人:詹森药业有限公司