用于治疗认知缺陷的方法
专利名称：用于治疗认知缺陷的方法
用于治疗认知缺陷的方法 本发明涉及反式-4- ((1R，3S) -6-氯_3_苯基茚满基)_1，2，2_三甲基哌嗪用 于改善认知的用途。而且，本发明涉及包括4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2， 2-三甲基哌嗪的改进的药物组合物。
背景技术：
作为本发明的主题的化合物(化合物I，反式-4-((lR，3S)_6-氯-3-苯基茚 满-1-基)-1，2，2_三甲基哌嗪)具有式⑴
权利要求
1.改善认知功能的方法，包括向需要其的患者给药有效量的反式_4-((lR， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。
2.根据权利要求1的方法，其中所述患者患有认知机能障碍。
3.治疗与疾病有关的认知机能障碍的方法，包括向需要其的患者给药有效量的反 式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐，其中所述 疾病选自精神分裂症、涉及精神病症状的疾病、精神分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想 性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、物质诱导的精神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及 睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕金森综合征和滥用病症。
4.根据权利要求3的方法，其中所述滥用病症选自可卡因滥用、尼古丁滥用和酒精滥用。
5.根据权利要求3的方法，其中所述情感障碍选自抑郁症、双相障碍和躁狂症。
6.根据权利要求3的方法，其中所述疾病为精神分裂症。
7.根据权利要求6的方法，其中所述方法进一步包括减少精神分裂症患者中的认知症状。
8.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐， 其用于改善认知功能。
9.根据权利要求8的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-I-基)-1，2，2-三甲基哌 嗪或其盐，其中反式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其盐 改善患有认知机能障碍的患者的认知功能。
10.反式-4"((1R，3S) -6"氯-3"苯基茚满-I-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐， 用于治疗选自下述的疾病中的认知机能障碍涉及精神病症状的疾病、精神分裂症、精神分 裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、物质诱导的精 神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕金森综合征和滥 用病症。
11.根据权利要求10的反式-4"((1R，3S) -6"氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其中所述滥用病症选自可卡因滥用、尼古丁滥用和酒精滥用。
12.根据权利要求10的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满基)_1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其中所述情感障碍选自抑郁症、双相障碍和躁狂症。
13.根据权利要求10的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其中所述疾病为精神分裂症。
14.根据权利要求10的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其还用于减少精神分裂症患者的认知症状。
15.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于改善认知功能的药物中的用途。
16.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于治疗患有认知机能障碍的患者的药物中的用途。
17.反式-4-((lR，3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2_三甲基哌嗪或其可药用 盐用于治疗与疾病有关的认知机能障碍的用途，所述疾病选自涉及精神病症状的疾病、精 神分裂症、精神分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、物质诱导的精神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕 金森病综合征和滥用病症。
18.根据权利要求17的用途，其中所述滥用病症选自可卡因滥用、尼古丁滥用和酒精 滥用。
19.根据权利要求17的用途，其中所述情感障碍选自抑郁症、双相障碍和躁狂症。
20.根据权利要求17的用途，其中所述疾病为精神分裂症。
21.根据权利要求17的用途，其用于减少具有认知缺陷的精神分裂症患者的认知症状。
22.用于改善认知功能的药物组合物，其包括治疗有效量的反式-4_((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐和可药用助剂、填充剂、 稀释剂、添加剂或其组合。
23.根据权利要求22的药物组合物，其中所述组合物改善患有认知机能障碍的患者的 认知功能。
24.药物组合物，其包括治疗有效量的反式-4-((lR，3S)-6-氯-3-苯基茚 满-1-基)-1，2，2_三甲基哌嗪或其可药用盐和可药用助剂、填充剂、稀释剂、添加剂或其 组合，其用于治疗与疾病有关的认知机能障碍，所述疾病选自涉及精神病症状的疾病、精 神分裂症、精神分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障 碍、物质诱导的精神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕 金森病综合征、滥用病症、可卡因滥用、尼古丁滥用、酒精滥用、抑郁症、双相障碍和躁狂症。
25.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于治疗精神分裂症的认知症状的药物中的用途。
26.权利要求1-25中任一项的方法或盐或用途或药物组合物，其中反式-4_((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪的所述可药用盐是丁二酸盐。
27.权利要求沈的方法或盐或用途或药物组合物，其中所述丁二酸盐为晶体丁二酸氢Τττ . ο
28.权利要求27的方法或盐或用途或药物组合物，其中所述晶体丁二酸氢盐具有晶形α ο
29.权利要求1-25中任一项的方法或盐或用途或药物组合物，其中反式-4_((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪的所述可药用盐是丙二酸盐。
30.权利要求四的方法或盐或用途或药物组合物，其中所述丙二酸酯为晶体丙二酸氢Τττ . ο
31.治疗与精神分裂症相关的认知损害(CIAS)的方法，包括向需要其的患者给药有效 量的反式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。
32.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐， 用于治疗与精神分裂症相关的认知损害(CIAS)。
33.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于治疗与精神分裂症相关的认知损害(CIAS)的药物中的用途。
34.根据权利要求1_7、9、14、16、21、23和31中任一项的方法、反式_4_((1R， 3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)_1，2，2-三甲基哌嗪、盐或药物组合物，其中所述患者已经诊断为患有认知损害。
35.根据权利要求1_7、9、14、16、21、23、31和；34中任一项的方法、反式-4-((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪、盐或药物组合物，其中所述患者具有 第一阶段精神分裂症。
36.治疗第一阶段精神分裂症的方法，包括向需要其的患者给药有效量的反 式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。
37.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 用于治疗第一阶段精神分裂症的用途。
38.根据权利要求22的药物组合物，其包括按照游离碱计算4-Hmg的治疗有效量的式 ⑴的化合物
39.权利要求38的组合物，其配制成用于口服给药，比如片剂或胶囊。
40.权利要求38-39中任一项的组合物，其中式(I)的化合物是丁二酸盐或丙二酸盐的 形式。
41.权利要求38-40中任一项的组合物，其中式(I)的化合物的量为4-12mg、5-Hmg、 4-6mg、6-8mg、8_10mg、10_12mg、12-14mg、5-7mg、7-9mg、9-llmg、ll_13mg、5mg、7mg、IOmg 或 14mg。
42.权利要求38-41中任一项的组合物，其中所述组合物用于每日一次的口服给药。
43.权利要求38-42中任一项的组合物，其中所述组合物进一步包括作为粘合剂的共 聚维酮，比如Kollidone VA64。
44.权利要求38-43中任一项的组合物，其用于治疗认知机能障碍、精神分裂症、精神 分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、双相障碍中 的躁狂症、焦虑障碍、抑郁症、双相障碍的维持、睡眠障碍、偏头痛、神经安定药诱导的帕金 森综合征或可卡因滥用、尼古丁滥用或酒精滥用。
45.根据权利要求22的药物组合物，其包括式(I)的化合物
46.权利要求45的组合物，其中所述粘合剂存在的浓度范围为2-10%(w/w)，比如 2-4%、4-6%、6-8%或 8-10%。
47.权利要求45-46中任一项的组合物，其中所述粘合剂为KollidoneVA64。
48.权利要求45-47中任一项的组合物，其中式(I)的化合物处于丁二酸盐的形式。
全文摘要
本发明涉及种治疗认知机能障碍和改善认知功能的方法，其包括向需要其的患者给药的tran5-4-((1R，3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。而且，本发明涉及在包括4-((1R，3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪的组合物中的改善粘合剂。
文档编号A61P25/32GK102065861SQ200980116210
公开日2011年5月18日 申请日期2009年5月7日 优先权日2008年5月7日
发明者B·威卢姆森, C·K·奥尔森, C·考, K·K·索比, K·P·赫特尔, L·布鲁恩, R·霍尔姆 申请人:H.隆德贝克有限公司
用于治疗认知缺陷的方法 本发明涉及反式-4- ((1R，3S) -6-氯_3_苯基茚满基)_1，2，2_三甲基哌嗪用 于改善认知的用途。而且，本发明涉及包括4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2， 2-三甲基哌嗪的改进的药物组合物。
背景技术：
作为本发明的主题的化合物(化合物I，反式-4-((lR，3S)_6-氯-3-苯基茚 满-1-基)-1，2，2_三甲基哌嗪)具有式⑴
权利要求
1.改善认知功能的方法，包括向需要其的患者给药有效量的反式_4-((lR， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。
2.根据权利要求1的方法，其中所述患者患有认知机能障碍。
3.治疗与疾病有关的认知机能障碍的方法，包括向需要其的患者给药有效量的反 式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐，其中所述 疾病选自精神分裂症、涉及精神病症状的疾病、精神分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想 性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、物质诱导的精神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及 睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕金森综合征和滥用病症。
4.根据权利要求3的方法，其中所述滥用病症选自可卡因滥用、尼古丁滥用和酒精滥用。
5.根据权利要求3的方法，其中所述情感障碍选自抑郁症、双相障碍和躁狂症。
6.根据权利要求3的方法，其中所述疾病为精神分裂症。
7.根据权利要求6的方法，其中所述方法进一步包括减少精神分裂症患者中的认知症状。
8.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐， 其用于改善认知功能。
9.根据权利要求8的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-I-基)-1，2，2-三甲基哌 嗪或其盐，其中反式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其盐 改善患有认知机能障碍的患者的认知功能。
10.反式-4"((1R，3S) -6"氯-3"苯基茚满-I-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐， 用于治疗选自下述的疾病中的认知机能障碍涉及精神病症状的疾病、精神分裂症、精神分 裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、物质诱导的精 神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕金森综合征和滥 用病症。
11.根据权利要求10的反式-4"((1R，3S) -6"氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其中所述滥用病症选自可卡因滥用、尼古丁滥用和酒精滥用。
12.根据权利要求10的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满基)_1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其中所述情感障碍选自抑郁症、双相障碍和躁狂症。
13.根据权利要求10的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其中所述疾病为精神分裂症。
14.根据权利要求10的反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基 哌嗪或其盐，其还用于减少精神分裂症患者的认知症状。
15.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于改善认知功能的药物中的用途。
16.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于治疗患有认知机能障碍的患者的药物中的用途。
17.反式-4-((lR，3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2_三甲基哌嗪或其可药用 盐用于治疗与疾病有关的认知机能障碍的用途，所述疾病选自涉及精神病症状的疾病、精 神分裂症、精神分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、物质诱导的精神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕 金森病综合征和滥用病症。
18.根据权利要求17的用途，其中所述滥用病症选自可卡因滥用、尼古丁滥用和酒精 滥用。
19.根据权利要求17的用途，其中所述情感障碍选自抑郁症、双相障碍和躁狂症。
20.根据权利要求17的用途，其中所述疾病为精神分裂症。
21.根据权利要求17的用途，其用于减少具有认知缺陷的精神分裂症患者的认知症状。
22.用于改善认知功能的药物组合物，其包括治疗有效量的反式-4_((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐和可药用助剂、填充剂、 稀释剂、添加剂或其组合。
23.根据权利要求22的药物组合物，其中所述组合物改善患有认知机能障碍的患者的 认知功能。
24.药物组合物，其包括治疗有效量的反式-4-((lR，3S)-6-氯-3-苯基茚 满-1-基)-1，2，2_三甲基哌嗪或其可药用盐和可药用助剂、填充剂、稀释剂、添加剂或其 组合，其用于治疗与疾病有关的认知机能障碍，所述疾病选自涉及精神病症状的疾病、精 神分裂症、精神分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障 碍、物质诱导的精神障碍、情感障碍、帕金森病、涉及睡眠障碍的疾病、神经安定药诱导的帕 金森病综合征、滥用病症、可卡因滥用、尼古丁滥用、酒精滥用、抑郁症、双相障碍和躁狂症。
25.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于治疗精神分裂症的认知症状的药物中的用途。
26.权利要求1-25中任一项的方法或盐或用途或药物组合物，其中反式-4_((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪的所述可药用盐是丁二酸盐。
27.权利要求沈的方法或盐或用途或药物组合物，其中所述丁二酸盐为晶体丁二酸氢Τττ . ο
28.权利要求27的方法或盐或用途或药物组合物，其中所述晶体丁二酸氢盐具有晶形α ο
29.权利要求1-25中任一项的方法或盐或用途或药物组合物，其中反式-4_((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪的所述可药用盐是丙二酸盐。
30.权利要求四的方法或盐或用途或药物组合物，其中所述丙二酸酯为晶体丙二酸氢Τττ . ο
31.治疗与精神分裂症相关的认知损害(CIAS)的方法，包括向需要其的患者给药有效 量的反式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。
32.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐， 用于治疗与精神分裂症相关的认知损害(CIAS)。
33.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 在制备用于治疗与精神分裂症相关的认知损害(CIAS)的药物中的用途。
34.根据权利要求1_7、9、14、16、21、23和31中任一项的方法、反式_4_((1R， 3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)_1，2，2-三甲基哌嗪、盐或药物组合物，其中所述患者已经诊断为患有认知损害。
35.根据权利要求1_7、9、14、16、21、23、31和；34中任一项的方法、反式-4-((1R， 3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪、盐或药物组合物，其中所述患者具有 第一阶段精神分裂症。
36.治疗第一阶段精神分裂症的方法，包括向需要其的患者给药有效量的反 式-4- ((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。
37.反式-4-((1R，3S) -6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐 用于治疗第一阶段精神分裂症的用途。
38.根据权利要求22的药物组合物，其包括按照游离碱计算4-Hmg的治疗有效量的式 ⑴的化合物
39.权利要求38的组合物，其配制成用于口服给药，比如片剂或胶囊。
40.权利要求38-39中任一项的组合物，其中式(I)的化合物是丁二酸盐或丙二酸盐的 形式。
41.权利要求38-40中任一项的组合物，其中式(I)的化合物的量为4-12mg、5-Hmg、 4-6mg、6-8mg、8_10mg、10_12mg、12-14mg、5-7mg、7-9mg、9-llmg、ll_13mg、5mg、7mg、IOmg 或 14mg。
42.权利要求38-41中任一项的组合物，其中所述组合物用于每日一次的口服给药。
43.权利要求38-42中任一项的组合物，其中所述组合物进一步包括作为粘合剂的共 聚维酮，比如Kollidone VA64。
44.权利要求38-43中任一项的组合物，其用于治疗认知机能障碍、精神分裂症、精神 分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍、双相障碍中 的躁狂症、焦虑障碍、抑郁症、双相障碍的维持、睡眠障碍、偏头痛、神经安定药诱导的帕金 森综合征或可卡因滥用、尼古丁滥用或酒精滥用。
45.根据权利要求22的药物组合物，其包括式(I)的化合物
46.权利要求45的组合物，其中所述粘合剂存在的浓度范围为2-10%(w/w)，比如 2-4%、4-6%、6-8%或 8-10%。
47.权利要求45-46中任一项的组合物，其中所述粘合剂为KollidoneVA64。
48.权利要求45-47中任一项的组合物，其中式(I)的化合物处于丁二酸盐的形式。
全文摘要
本发明涉及种治疗认知机能障碍和改善认知功能的方法，其包括向需要其的患者给药的tran5-4-((1R，3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪或其可药用盐。而且，本发明涉及在包括4-((1R，3S)-6-氯-3-苯基茚满-1-基)-1，2，2-三甲基哌嗪的组合物中的改善粘合剂。
文档编号A61P25/32GK102065861SQ200980116210
公开日2011年5月18日 申请日期2009年5月7日 优先权日2008年5月7日
发明者B·威卢姆森, C·K·奥尔森, C·考, K·K·索比, K·P·赫特尔, L·布鲁恩, R·霍尔姆 申请人:H.隆德贝克有限公司
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