噻唑基-二氢-吲唑的制作方法

专利名称：噻唑基-二氢-吲唑的制作方法
噻唑基-二氢-吲唑其中，R1至R3基团具有权利要求及本说明书所赋予的含义；还涉及其异构体、 制备这些噻唑基_ 二氢-吲唑的方法及其作为药物的用途。
背景技术：
已证明在各种适应症中，例如，癌症及炎性与自身免疫性疾病中，许多蛋白质 激酶为治疗干预的适合的标靶分子。由于迄今已鉴别出的与癌症发展相关的基因中有较 高百分比的编码激酶，因此，这些酶为对于治疗癌症而言尤其有吸引力的标靶分子。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-激酶)为脂质激酶的亚家族，其催化磷酸基 (phosphate group)转移至磷酸肌醇的肌醇环的3 ‘-位。它们在如细胞生长及分化过程的许多细胞过程、细胞支架变化的控制及胞内运 输过程的调控中起重要作用。可根据PI3-激酶对于某些磷酸肌醇底物的体外特异性而将 其分成不同种类。

发明内容
现已惊人地发现，通式(1)化合物充当特定细胞周期激酶的抑制剂，其中R1至 R3基团具有以下给出的含义。因而，本发明的化合物可用于(例如)治疗与特定细胞周 期激酶的活性相关且以过度或异常细胞增殖为特征的疾病。本发明涉及通式(1)化合物
权利要求
1.通式(1)化合物，
2.权利要求1的化合物，其中R3为选自任选经一或多个R4取代的吡啶基、吡嗪基、 嘧啶基和哒嗪基的基团。
3.权利要求2的化合物，其中R3为吡啶基。
4.权利要求1至3中任一项的化合物，其中R3被选自卤素、-CN、-ORc>-NW及 任选经Rb取代的CV6烷基的基团取代。
5.权利要求1至4中任一项的化合物，其中R1为-NHC(O)
6.权利要求5的化合物，其中R1为-NHC(O) CH3。
7.权利要求1至6中任一项的化合物或其药理学上有效的盐，其用作药物。
8.权利要求1至5中任一项的化合物或其药理学上有效的盐，其用于制备具有抗增殖 活性的药物。
9.药物制剂，其含有一或多种权利要求1至6中任一项的通式(1)化合物或其药理学 上有效的盐作为活性物质，任选混有常规赋形剂和/或载体。
10.权利要求1至6中任一项的通式(1)化合物在制备用于治疗和/或预防癌症、感 染、炎症和自身免疫性疾病的药物中的用途。
11.药物制剂，其包含权利要求1至6中任一项的通式(1)化合物及至少一种不同于 式(1)的其他抑制细胞的或细胞毒性的活性物质，该通式(1)化合物任选呈互变异构体、 外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式，以及任选其药理学上可接受 的盐的形式。
全文摘要
本发明涉及通式(1)化合物，其中R1至R3如权利要求1所定义，该化合物适用于治疗以过度或异常细胞增殖为特征的疾病；及其用于制备具有上述性质的药物的用途。
文档编号A61P35/00GK102015728SQ200980116482
公开日2011年4月13日 申请日期2009年3月13日 优先权日2008年3月13日
发明者乌尔里克·韦耶切尼洛夫斯基, 奥利弗·克雷默, 德克·凯斯勒, 托拜厄斯·旺伯格, 拉斯·范德维恩, 玛丽亚·英派格内蒂洛, 西格弗里德·施奈德, 达里尔·麦康奈尔 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司