固体药物配制剂的制作方法

专利名称：：固体药物配制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种固体药物配制剂。更具体的，它涉及一种持续释放的固体药物配制剂，其包含(a)活性药品成分，特别是西洛他唑，(b)10-90重量％量的预凝胶化的淀粉，基于该配制剂的总重量，和(c)一种或多种肠溶性成分。
背景技术：
：持续释放的固体药物配制剂是有用的配制剂，因为它能够控制活性成分的血液浓度，来改进给药条件(例如降低给药频率)，来提高活性成分(其在活的生物体内具有短的半衰期)的持续时间，来降低活性成分(它在最小血液浓度和副作用发作浓度之间的浓度差是小的)的副作用，等等。西洛他唑是下式(1)所示的644-(1-环己基-IH-四唑-5-基)丁氧基]_3，4_二氢喹诺酮，其表现出对于血小板聚集高的抑制作用以及对于磷酸二酯酶的抑制作用，抗溃疡活性，降血压作用，消炎作用等，由此广泛的用作抗血栓形成剂，提高大脑循环的药剂，消炎药，抗溃疡药，抗高血压药，平喘药，磷酸二酯酶抑制剂等等。西洛他唑药片(其称作Pletaaltablet50和PletaaltabletlOO(OTSUKAPHARMACEUTICALCO.，LTD·))已经是待售的(JP-63(1988)-20235-B)。另外，西洛他唑还用于提高不同的缺血性疾病例如溃疡，疼痛和体寒(其是基于慢性动脉闭塞的症状)，因为西洛他唑还表现出外周血管舒张。权利要求1.一种固体药物配制剂，其包含(a)活性药品成分，(b)10-90重量％量的预凝胶化的淀粉，基于该配制剂的总重量，和(c)一种或多种肠溶性成分。2.权利要求1的固体药物配制剂，其中该活性药品成分是难溶性药物。3.权利要求1的固体药物配制剂，其中该活性药品成分是西洛他唑。4.权利要求1-3中任何一个的固体药物配制剂，其中该一种或多种肠溶性成分包含醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物L和/或甲基丙烯酸共聚物S。5.权利要求1-3中任何一个的固体药物配制剂，其中该一种或多种肠溶性成分是两种或多种具有不同的PH范围的肠溶性成分，每种肠溶性成分在所述的PH范围时能够溶解。6.权利要求5的固体药物配制剂，其中该两种或多种肠溶性成分选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物S和甲基丙烯酸共聚物LD。7.权利要求5的固体药物配制剂，其中该两种或多种肠溶性成分是下面的两种肠溶性成分；一种能够在5或者更高的pH时溶解，另一种能够在6或者更高的pH时溶解。8.权利要求5的固体药物配制剂，其中该两种或多种肠溶性成分是下面的两种肠溶性成分；一种能够在6或者更高的pH时溶解，另一种能够在7或者更高的pH时溶解。9.权利要求4的固体药物配制剂，其中该一种或多种肠溶性成分包含甲基丙烯酸共聚物L和甲基丙烯酸共聚物S。10.权利要求9的固体药物配制剂，其中甲基丙烯酸共聚物L与甲基丙烯酸共聚物S的比例是3070-7030。11.权利要求1-10中任何一个的固体药物配制剂，其进一步包含有机酸。12.权利要求11的固体药物配制剂，其中该有机酸占0.5-5重量％。13.权利要求11或者12的固体药物配制剂，其中该有机酸是柠檬酸。14.权利要求13的固体药物配制剂，其中该肠溶性成分包含甲基丙烯酸共聚物S。15.权利要求1-14中任何一个的固体药物配制剂，其中该预凝胶化的淀粉是预凝胶化的玉米淀粉。16.权利要求1-15中任何一个的固体药物配制剂，其是通过下面的步骤(i)和(ii)来制备的(i)将活性药品成分、淀粉和一种或多种肠溶性成分混合，来制备起始组合物，和()使该起始组合物进行淀粉的预凝胶化。17.权利要求16的固体药物配制剂，其中步骤(i)中的淀粉是淀粉、部分预凝胶化的淀粉和/或预凝胶化的淀粉中的一种或者是由它们组成的混合物，前提是步骤(i)中的淀粉不能仅仅是预凝胶化的淀粉。18.权利要求1-17中任何一个的固体药物配制剂，其处于粒子的形式。19.权利要求1-17中任何一个的固体药物配制剂，其处于颗粒或者粉末的形式。20.权利要求19的固体药物配制剂，其是通过挤出造粒技术来制备的。21.一种胶囊配制剂，其包含权利要求18、19和/或20的固体药物配制剂。22.—种药片配制剂，其包含权利要求18、19和/或20的固体药物配制剂。23.一种制备权利要求1-20中任何一个的固体药物配制剂的方法，其中该淀粉是通过在该制备方法过程中加热来预凝胶化的。24.权利要求23的方法，其中该加热伴随着增湿。25.一种固体药物配制剂，其是通过权利要求23或者M的方法来制备的。26.一种胶囊配制剂，其填充有含有活性药品成分的快速释放的颗粒或者粉末，和权利要求18-20中的任何一种或多种的颗粒或者粉末。全文摘要本发明涉及一种持续释放的固体药物配制剂，其包含(a)活性药品成分，(b)10-90重量％量的预凝胶化的淀粉，基于该配制剂的总重量，和(c)一种或多种肠溶性成分。文档编号A61K9/16GK102119024SQ20098011739公开日2011年7月6日申请日期2009年5月14日优先权日2008年5月15日发明者向井正志申请人:大塚制药株式会社