遮光剂的制作方法
专利名称：遮光剂的制作方法
遮光剂
本发明涉及磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种UV-滤光物质的局部组合 物的防晒因子(sun protection factors，SPF)的用途。另夕卜，本发明涉及下述局部组合物， 所述局部组合物包含磷酸酯表面活性剂和与其他UV-滤光物质组合的至少4Wt-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷。
防晒产品在数年间得到了可观地发展。较早的配方旨在保护使用者免受UV-B 辐照(UVB)，因为曾经认为UV-B射线是皱纹、皮肤病和皮肤癌的最重要的原因。然 而，更近期的研究显示，UV-A辐照(UVA)在日光损伤和皮肤病(如全身性红斑狼疮以 及黑色素瘤和非黑色素瘤型皮肤癌)的发生中同等或甚至更加重要。因此，目前的焦点 趋向于尽可能多地消除UVA(320-400nm)和/或UVBQ80-320nm)光。因此，对显示高 SPF(高达50+)和高UVA防护的防晒产品存在持续增长的需要。
已开发出SPF(防晒因子)评级系统，为消费者提供选择防晒产品的指导。SPF 在实验室中用诱导UV红斑的日光模拟器测量。然而，红斑主要由UVB引起，使得SPF 测试主要是UVB而不是UVA防护的度量。
Colipa已开发出测试下述防晒产品UVA性能的一种方法，所述产品满足2006 年9月洸日对遮光产品效率的European Commission，s Recommendation。根据本发 明的 UVA 防护性能根据 ‘Method for the in vitro determination of UVA protection provided by sunscreen products' (COLIPA Guideline 2007)测定，该 UVA 防护性能被标记为 UVAPF (UVA防护因子)。
过去已开发出许多UV-滤光物质，用于防护UVA和/或UVB辐照和甚至更短 辐照(UVC)的有害效应。这些物质通常被单独地或相互组合地并入广泛已知并使用的化 妆品或药物制剂中。
由于对UVA防护符合上述标准的高SPF防晒产品具有越来越多的需求，所以 不得不向防晒产品中并入提高水平的更多UV-滤光物质；然而这不总是可行的，因为高 UV-滤光物质浓度对配制品增添了可观的成本，并且通常导致令人不悦的皮肤感觉和/ 或美学外观。
另外，高遮光剂水平可促进提高的刺激性。为了获得符合上述标准的UVA防 护，不得不向防晒产品中并入高浓度的至少一种UVA滤光物质。然而，并非有许多 UVA-滤光物质可商业获得，并且它们均显示或多或少的严重缺点，例如考虑到为了以合 理的浓度水平实现推荐的UVA防护的稳定性、溶解度和/或合适的吸收谱。例如，被频 繁使用的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷难以被大量配制进防晒产品中，因为其通常使得配制 品不稳定，并且与许多其他UV-滤光物质不相容。因此，对下述成分存在持续的需要， 该成分改进UV-滤光物质的功能性从而在给定的UV-滤光物质浓度下实现更高的SPF， 并且还允许并入大量丁基甲氧基二苯甲酰甲烷从而实现推荐的UVA防护。
惊讶地发现，磷酸酯表面活性剂能够在给定的UV-滤光物质浓度下增强体内 SPF0该令人惊讶的作用帮助克服上文提出的现有技术的问题。另外，业已发现，促进高 水平的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的并入使得可能在高SPF水平下实现推荐的UVA防护。
据 Colipa， International Test Method for the in vivo determination of the Sun Protection Factor SPF provided by sunscreen products, guideline 2006 测试根据本发明的体内 SPF。
因此，本发明在一个方面中涉及磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种 UV-滤光物质的局部组合物SPF的用途。优选地，所述至少一种UV-滤光物质是UVB 和/或广谱-滤光物质。
在另一方面中，本发明涉及磷酸酯表面活性剂用于提高下述局部组合物SPF 的用途，所述局部组合物包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和至少一种选自UVB和/或广 谱-滤光物质的UV-滤光物质。
适用于并入本发明组合物中的磷酸酯表面活性剂具有下式
0Il 2 RO-P-OR11 ORο
磷酸酯表面活性剂具有以上通式，其中R、R1和R2可以是氢，从1到约22个、 优选地从约12到18个碳的烷基，或具有从1到约22个碳、优选地从约12到18个碳并 具有1摩尔或多摩尔、优选地从约2到约25摩尔、最优选地2到12摩尔亚乙基氧的烷氧 基化的烷基，条件是至少R、R1和R2之一是如前文定义的烷基或烷氧基化的烷基，但是 所述烷基或烷氧基化的烷基中具有至少6个烷基碳。
优选如下单酯，其中R1和R2是氢，且R选自10到18个碳的烷基，和具有10 到18个碳和2到12摩尔亚乙基氧的烷氧基化的脂肪醇。在优选的磷酸酯表面活性剂中， 可以提到C8-10烷基乙基磷酸酯、C9-15烷基磷酸酯、Ceteareth-2磷酸酯、Ceteareth-5 磷酸酯、Ceteth-8磷酸酯、Ceteth-IO磷酸酯、鲸蜡基磷酸酯、C6-10Pareth_4磷酸酯、 C12-15Pareth-2 磷酸酯、C12-15 Pareth-3 磷酸酯、DEA_Ceteareth_2 磷酸酯、DEA-鲸蜡 基磷酸酯、DEA-01eth-3磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾、Deceth_4磷酸酯和Deceth_6磷酸酯。 根据本发明尤其优选的磷酸酯表面活性剂是鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基 磷酸DEA。
磷酸酯表面活性剂通常基于局部组合物的总重以范围从0.1wt.-%到5wt.-%、优 选地从0.5wt._%到5wt._%、最优选地从lwt.-%到3wt.-%>如尤其从2wt.-%到3wt.-% 的比例存在于根据本发明的局部组合物中。
所述至少一种UV-滤光物质优选地选自已知被添加进局部组合物如化妆品或皮 肤病防晒产品中的常规UVA和/或UVB和/或广谱UV-滤光物质。这类UV-滤光物质 包含吸收在波长400nm到320nm (UVA)和320nm到^Onm (UVB)或甚至更短波长(UVC) 范围内的光，并且被用作或者能被用作化妆上可接受的UV-滤光物质的所有基团。这 类UV-滤光物质例如列于CTFA化妆成分手册或Nadim A.Shaath的“The Encyclopedia of Ultraviolet Filters，，(ISBN 978-1-932633-25-2)中。
合适的UV-滤光物质可以是有机或无机化合物。示例性的有机UV-滤光物 质包括例如丙烯酸酯，例如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(奥克立林 (octocrylene), PARSOL 340), 2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯；樟脑衍生物，4例如4-甲基亚苄基樟脑(PARSOL 5000)、3-亚苄基樟脑、甲基硫酸樟脑苯甲烷铵 (camphor benzalkoniummethosulfate) >聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、磺基亚苄基樟脑、磺基甲基亚苄基樟脑、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(Mexoryl SX)；肉桂酸酯衍生物，例 如甲氧基肉桂酸乙基己基酯(PARSOL MCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙基酯、甲氧基 肉桂酸异戊酯，以及键合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；对氨基苯甲酸衍生物，例如对氨 基苯甲酸、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、N-氧亚丙基化的对氨基苯甲酸乙酯、 对氨基苯甲酸甘油酯；二苯甲酮，例如二苯甲酮-3、二苯甲酮_4、2，2'，4，4'-四 羟基-二苯甲酮、2，2' - 二羟基-4，4' - 二甲氧基二苯甲酮；亚苄基丙二酸的酯， 例如4-甲氧基亚苄基丙二酸二 -(2-乙基己基)酯；含有生色团的有机硅氧烷化合物， 例如聚硅酮-15 ( PARSOL SLX)、甲酚曲唑三硅氧烷(Drometrizole trisiloxane (Mexoryl XL))；咪唑衍生物，例如2-苯基苯并咪唑磺酸(PARSOL HS)及其盐，例如钠盐或 钾盐、铵盐，吗啉盐，伯、仲和叔胺盐如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐；水杨酸酯衍生物， 例如水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸乙基己基酯(PARSOL EHS, Neo Heliopan OS)、水杨酸异辛酯或水杨酸高孟基酯(胡莫柳酯homosalate，PARSOL HMS，Neo Heliopan HMS)等等；三嗪衍生物，例如乙基己基三嗪酮(Uvinul T-i50)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Uvasorb HEB)、双-乙基己氧基苯酚 甲氧基苯基三嗪(Tinosorb S)；苯并三唑衍生物例如2，2'-亚甲基-双-(6-^H-苯 并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚(Tinosorb M)；被封装的 UV-滤光剂，例如被封装的甲氧基肉桂酸乙基己基酯(Eusolex UV-pearis)或装有例 如EP1471995中公开的UV-滤光剂的微胶囊等等；二苯甲酰甲烷衍生物，例如4-叔丁 基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL 1789)、二甲氧基二苯甲酰甲烷和异丙基二苯 甲酰甲烷；亚苯基-1，4-双-苯并咪唑磺酸或盐，例如2，2-(1, 4-亚苯基)双-(IH-苯 并咪唑-4，6-二磺酸)(NeoheliopanAP)；经氨基取代的羟基二苯甲酮，例如2-(4-二乙 氨基-2-羟基-苯甲酰基)-苯甲酸己酯(氨基二苯甲酮，Uvinul APlus)；苯并噁唑衍 生物例如2，4-双-[5-1( 二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亚氨基]-6_ (2-乙基 己基)-亚氨基-1，3, 5-三嗪[Uvasorb K2A)；
无机UV-滤光物质包括色素，例如微粒化的氧化锌或二氧化钛(例如可商业获 得的PARSOL TX)。术语“微粒化的”是指从约5nm到约200nm，尤其是从约15nm 到约IOOnm的颗粒尺寸。颗粒也可用其他金属氧化物(例如氧化铝或氧化锆)或有机涂 层(例如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸铝、烷基硅烷)包覆。这类涂层为本领域熟知。
为了增强防晒产品的光稳定性，可期望添加光稳定剂。本领域技术人员已知 的示范性光稳定剂包括例如3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物，例如奥克立林(octocrylene，PARSOL 340)或聚酯8 (Polycrylene );亚苄基樟脑衍生物例如4-甲基亚苄基樟脑 (PARSOL 5000)；亚苄基丙二酸酯衍生物例如聚硅酮-15(PARSOL SLX)或亚丁 香基丙二酸二乙基己基酯(Oxynex ST液体)；萘二酸二烷基酯，如萘二酸二乙基己基酯 (Corapan TQ)，但不仅限于此。其他稳定剂的综述例如在‘SPF Boosters & Photostability of Ultraviolet Filters'，HAPPI, 2007年10月，第77-83页中给出，所述文献通过引用并入本文。光稳定剂通常以相对于局部组合物总重0.05Wt.-%到10Wt.-%的量使用。
通常，根据本发明的局部组合物中，每种UV-滤光物质的量选自相对于所述局 部组合物总重约0.1wt._%到10wt._%的范围内，优选地约0.2wt._%到7wt._%的范围内， 最优选地约0.5wt._%到5wt._%的范围内。
根据本发明的局部组合物中，UVA-滤光物质、尤其是丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 的总量优选地选自相对于所述局部组合物的总重约2Wt.-%到8Wt.-%的范围、尤其是约 4wt._%到6wt._%的范围、最尤其是约3wt._%到5wt._%、如4wt._%到5wt._%的范围。
根据本发明的局部组合物中，UV-滤光物质的总量优选地在相对于所述局部组 合物总重约lwt._%到40wt._%的范围内、优选地在约5wt._%到30wt._%的范围内、尤其 是 10 到 30wt._%、如 20wt._%到 30wt._%的范围内。
根据本发明的优选的UVB-滤光物质包括聚硅酮-15、苯基苯并咪唑磺酸、奥克 立林、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯。
根据本发明优选的广谱UV-滤光物质包括非对称的S-三嗪衍生物，例如2， 4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，某 些二苯甲酮例如2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮、2，2'-亚甲基-双-(642H-苯并三 唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-苯酚)和/或二氧化钛。
根据本发明的优选的UVA-滤光物质是丁基甲氧基二苯甲酰甲烷。优选地，丁 基甲氧基二苯甲酰甲烷是根据本发明的局部组合物中唯一的UVA-滤光物质。
在一个具体的实施方案中，本发明涉及选自鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/ 或鲸蜡基磷酸DEA的磷酸酯表面活性剂用于提高下述局部组合物的SPF的用途，所述 局部组合物包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和至少一种选自UVB和/或广谱-滤光物质的 UV-滤光物质。优选地，所述局部组合物包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、聚硅酮-15和 苯基苯并咪唑磺酸和至少一种选自奥克立林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫 柳酯的其他UV-B和/或广谱滤光物质。在一个最优选的实施方案中，所述局部组合物 包含至少4.5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、至少2wt._%的聚硅酮-15和至少2wt._% 的苯基苯并咪唑磺酸、至少3.6wt.-%的奥克立林和至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基 己基酯和/或胡莫柳酯的其他UV-B和/或广谱滤光物质。
还惊讶地发现满足上述UVA标准的光稳定的、高SPF的组合物可以通过如下获 得在存在磷酸酯表面活性剂时，合并至少4.5Wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷与至少 2wt.-%的聚硅酮-15和至少2wt.-%的苯基苯并咪唑磺酸，与至少一种优选地选自奥克立 林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UVB或广谱滤光物质组合。
因此，在另一方面中，本发明涉及下述局部组合物，所述局部组合物在化妆上 可接受的载剂中包含
磷酸酯表面活性剂，
至少4.5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，优选地约4.5wt._%到6wt._%，尤其 是约 5wt._%，
至少2wt._%的聚硅酮-15，优选地约2wt._%到10wt._%，尤其是约3wt._%，
至少2wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，优选地约2wt._%到8wt._%，优选地约 3wt.-% 到 4wt._ %，尤其约 4wt._ %，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种优选地选自奥克立林、二氧化钛、水 杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UVB和/或广谱滤光物质。优选地，所述磷酸 酯表面活性剂是鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，并且以相对于所 述局部组合物总重约lwt._%到3wt.-%的浓度，如尤其是2Wt.-%到3wt.-%的浓度使用。 优选地，所述局部组合物还含有至少3.6wt.-%的奥克立林。
优选地，相对于局部组合物的总重，所述至少一种其他UVB和/或广谱滤光物 质的总量至少为8wt.-%，优选地在约8wt.-%到20Wt.-%的范围内，所述UV-滤光物质 的总量在约20wt._%到30wt._%的范围内。
如上文所述的局部组合物尤其优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
4.5wt._%到5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
2wt-%|lJ 3wt._% 的聚硅酮-15，
3wt._%到4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，禾口
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
如上文所述的局部组合物还优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
5wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
3wt._% 的聚硅酮-15，
4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸和
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
还出乎意料地发现满足上述UVA标准的光稳定的、高SPF的组合物也可以通过 如下获得在存在磷酸酯表面活性剂时，合并至少4Wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷与 至少2wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪和至少2wt.-%的苯基苯并咪唑磺酸， 与至少一种优选地选自奥克立林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他 UVB或广谱滤光物质组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及下述局部组合物，所述局部组合物在化妆上 可接受的载剂中包含
磷酸酯表面活性剂，
至少4wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，优选地约4wt.-%到6wt.-%，尤其是 约 4wt.-%,
至少2Wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪，优选地约2wt.-%到 5wt.-%, X^M^i 3wt."%,
至少2wt.-%的苯基苯并咪唑磺酸，优选地约2wt.-%到8Wt.-%，尤其优选地约 4wt.-%,
并且其中所述局部组合物还包含至少一种优选地选自奥克立林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯、甲氧基肉桂酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UVB和/或广谱滤光 物质。优选地，所述磷酸酯表面活性剂是鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷 酸DEA，并且以相对于所述局部组合物总重约2wt.-%到3wt.-%的浓度使用。优选地， 所述局部组合物还含有至少3.6wt.-%的奥克立林。
优选地，相对于所述局部组合物的总重，所述至少一种其他UVB和/或广谱滤 光物质的总量为至少8wt._%，优选地在约8wt._%到20wt._%的范围内，并且UV-滤光 物质的总量在约20wt._%到30wt._%的范围内。
上文所述的局部组合物尤其优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
3wt._%到5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
2wt._%到3wt._%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪，
3wt._%到4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸和
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
如上文所述的局部组合物还优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
4wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
3wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪，
4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸和
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
在一个具体的实施方案中，根据本发明的所有局部组合物还以lwt.-%到 4Wt.-%的量、尤其是约2Wt.-%的量包含辅助表面活性剂，从而进一步改进所述配制品的 稳定性。优选地，所述辅助表面活性剂选自Lanette O (鲸蜡硬脂醇(C16和C18醇的混 合物))、Lanette 16/Lorol C 16 (鲸蜡醇)和/或Estol 3650 (肉豆蔻酸甘油酯)。
在本文中使用的术语“局部组合物”尤其涉及可局部应用给哺乳动物角质组织 例如人皮肤或毛发、尤其是人皮肤的化妆品组合物。
本申请中使用的术语“化妆品组合物”是指RSmpp Lexikon Chemie，第十版 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, NewYork 中在标题〃 Kosmetika〃下定义的化妆品 组合物，以及 A.Domsch, “ Cosmetic Preparations “，Verlag fur chemische Industrie (H. Ziolkowsky编辑)，第四版，1992中公开的化妆品制剂。
术语“化妆上可接受的载剂”是指常规用于局部制剂中的所有载剂和/或赋形 剂和/或稀释剂。
优选地，根据本发明的局部制剂是溶剂或脂肪物质中悬浮液或分散体系的形 式，或者是下述形式乳液或微乳液(尤其是0/W型)、PIT-乳液、多重乳液(例如 0/W/0"型和W/O/W)、Pickering乳液、单相或多相溶液或囊泡分散体系或其他常见形 式，其可以通过笔、作为面膜或作为喷雾应用。如果所述局部制剂是或者包含乳液，则其也可含有一种或多种阴离子、非离子、阳离子或两亲表面活性剂。
在一个尤其优选的实施方案中，根据本发明的局部组合物是0/W乳液。
根据本发明的0/W乳液的油相优选地包含选自以下的油丁二醇二辛酸酯 /_ 二 癸酸酯(butylenglykoldicaprylat/-dicaprat)、二辛酰基醚、C12_15_ 烷基苯甲酸酯、 C18_38-脂肪酸甘油三酯、二丁基己二酸酯、环甲基硅酮、2-苯乙基苯甲酸酯、异丙基月 桂酰肌氨酸酯(isopropyl lauroyl sarkosinate)、癸二酸二异丙基酯及其混合物。根据本 发明的0/W乳液中(一种或若干种)油的量相对于所述局部组合物的总重通常选自约 0.1wt._%到40wt._%的范围，尤其是约1.0Wt.-%到30wt._%的范围，最尤其是约5wt._% 到20wt._%的范围。
根据本发明的优选的局部组合物是防晒制剂。
根据本发明的局部组合物可以是液体、乳液、增稠的乳液、凝胶、霜剂、乳、 软膏、糊剂或彩妆的形式，并可任选地被包装为气溶胶，可以以摩丝(如气溶胶摩丝、 泡沫或喷雾泡沫)、喷雾、胶棒的形式提供。
根据本发明，本发明的局部组合物可任选地与用于下述用途的其它成分组合 用于皮肤嫩白；用于防止晒黑；治疗色素沉着过度；预防或减少痤疮、皱纹、纹理、萎 缩和/或发炎；螯合剂和/或多价螯合剂；抗橘皮组织和瘦身(例如植烷酸)、紧致、 润湿和供应能量、自我美黑、舒缓的组分，以及改善弹性和皮肤屏障的试剂，和/或其 它UV-滤光物质，和局部组合物中常规使用的载剂和/或赋形剂或稀释剂。除非另有所 述，下文中提到的赋形剂、添加剂、稀释剂等等适用于根据本发明的局部组合物。化妆 品和皮肤病佐剂和添加剂的必需量可基于想要的产物，由技术人员容易地测定。
本文中有用的化妆上活性成分在一些情况下可提供多于一种益处，或通过通过 多于一种作用模式运作。
其它成分的优选的例子是维生素C (抗坏血酸)和/或其衍生物(例如抗坏血酸 磷酸酯，如来自DSM Nutritional Products Ltd.的Stay C (抗坏血酸单磷酸钠)，维生素A和/或其衍生物(例如类视黄醇衍生物，如视黄基棕榈酸酯或视黄基丙酸酯)，维生素 E和/或其衍生物(例如生育酚乙酸酯)，维生素B6,维生素B12，生物素，辅酶Q10， EGCG，羟基酪醇和/或橄榄提取物，乳木果油，藻类提取物，可可脂，芦荟提取物，霍 霍巴油，紫锥花(echinacea)提取物，甘菊提取物，甘草亭酸，Glycyryca Glabra提取物； 尤其是维生素E和/或其衍生物，乳木果油，海藻提取物，可可脂，芦荟提取物和/或维 生素A和/或其衍生物。额外的化妆上活性成分典型地以所述局部制剂的总重为基础以 至少0.00Iwt. %的量包括在内。通常使用约0.00Iwt. %到约30wt.%、优选地约0.00Iwt. % 到约IOwt. %的额外的化妆上活性剂。
用于本发明的维生素E衍生物是生育酚乙酸酯。生育酚乙酸酯可以从约 0.05wt.-%到约25wt._%，尤其是0.5wt._%到5wt._%的量存在于局部制剂中。感兴趣 的另一维生素E衍生物是生育酚亚油酸酯。生育酚亚油酸酯可以从约0.05Wt.-%到约 25wt.-%,尤其是0.05Wt.-%到5wt.-%的量存在于皮肤护理组合物中。
维生素A和/或其衍生物尤其是类视黄醇衍生物(例如视黄基棕榈酸酯或 视黄基丙酸酯)优选地在根据本发明的局部制剂中以0.01Wt.-% -5wt.-%,尤其是 0.01wt.-% -0.3wt._%的量使用。
本发明的局部化妆品组合物也可以含有常见的化妆品佐剂和添加剂，如防腐剂/ 抗氧化剂，脂肪物质/油，水，有机溶剂，硅酮，增稠剂，柔软剂，乳化剂，遮光剂， 消泡剂，湿润剂，美化组分如芳香剂，表面活性剂，填料，掩蔽剂，阴离子、阳离子、 非离子或两性的聚合物或其混合物，推进剂，酸化或碱化剂，染料，颜料/着色剂，磨 料，吸附剂，精油，皮肤感受剂(skin sensates)，收敛剂，消泡剂，色素或纳米色素，例 如适用于通过物理阻断紫外辐照来提供光防护效应的哪些，或通常被配制进化妆品组合 物中的任何其它成分。适用于本发明组合物中的，通常用于皮肤护理工业中的这类化妆 品成分例如描述于CTFA Cosmetic Ingredient Handbook,第二版(1992)中，但不限于此。
化妆品和皮肤病佐剂和添加剂的必需量可基于想要的产品，由本领域技术人员 容易地选择，并且将在实施例中阐述，但不限于此。
当然，本领域技术人员会小心选择上述任选的其它一种或多种化合物和/或它 们的用量，使得与根据本发明的组合有内在关联的有利特性不会或基本不会被预想的一 种或多种添加有害地影响。
根据本发明的化妆品和/或皮肤病组合物的pH在3-10的范围内，优选地在4-8 的pH范围内，最优选地在6-8的pH范围内。
提供以下实施例来进一步阐述本发明的组合物和效果。这些实施例仅用于阐 述，不旨在以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
使用鲸蜡基磷酸钾或者聚酯-5&水& 丁二醇&甘油作为乳化剂，将相同的 UV-滤光物质并入两种不同的标准化妆品基质中。根据Colipa，International Test Method for the in vivo determination of the Sun Protection Factor SPF provided by sunscreen products, 指南2006测试体内SPF。
表 权利要求
1.磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种UV-滤光物质的局部组合物SPF的用途。
2.根据权利要求1的用途，特征是所述局部组合物包含从0.1wt.-%到5wt.-%的磷酸 酯表面活性剂。
3.根据权利要求1或2的用途，特征是所述局部组合物包含从lwt.-%到3wt.-%的磷 酸酯表面活性剂。
4.根据权利要求1到3中任一项的用途，特征是所述磷酸酯表面活性剂选自鲸蜡基磷 酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA。
5.根据权利要求1到4中任一项的用途，特征是所述局部组合物包含丁基甲氧基二苯 甲酰甲烷、聚硅酮-15和苯基苯并咪唑磺酸和至少一种选自奥克立林、二氧化钛、水杨 酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UV-B和/或广谱滤光物质。
6.根据权利要求1到5中任一项的用途，特征是所述局部组合物包含至少一种选自鲸 蜡硬脂醇(C16和C18醇的混合物)、鲸蜡醇和/或肉豆蔻酸甘油酯的辅助表面活性剂。
7.局部组合物，所述局部组合物在化妆上可接受的载剂中包含 磷酸酯表面活性剂，至少4.5wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷， 至少2wt._%的聚硅酮-15， 至少2wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，并且其中所述局部组合物还包含至少一种其他UVB和/或广谱滤光物质。
8.局部组合物，所述局部组合物在化妆上可接受的载剂中包含 磷酸酯表面活性剂，至少4wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷， 至少2wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪， 至少2wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，并且其中所述局部组合物还包含至少一种其他UVB和/或广谱滤光物质。
9.根据权利要求7或8的局部组合物，特征是所述局部组合物还包含至少3.6wt.-%的 奥克立林。
10.根据权利要求7到9中任一项的局部组合物，特征是所述其他UVB和/或广谱滤 光物质选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯。
11.根据权利要求7到10中任一项的局部组合物，特征是所述其他UVB和/或广谱 滤光物质的总量相对于所述局部组合物的总重在8wt.-%到20Wt.-%的范围内。
12.根据权利要求7到11中任一项的局部组合物，还包含至少lwt.-%的鲸蜡硬脂醇 (C16和C18醇的混合物)、鲸蜡醇和/或肉豆蔻酸甘油酯。
全文摘要
本发明涉及磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种UV-滤光物质的局部组合物的防晒因子(SPF)的用途。另外，本发明涉及下述局部组合物，所述局部组合物包含磷酸酯表面活性剂和与其他UV-滤光物质组合的至少4wt-％的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷。
文档编号A61K8/55GK102026683SQ200980117724
公开日2011年4月20日 申请日期2009年5月15日 优先权日2008年5月16日
发明者克莉丝汀·曼多尔克-爱丁格尔 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司
遮光剂
本发明涉及磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种UV-滤光物质的局部组合 物的防晒因子(sun protection factors，SPF)的用途。另夕卜，本发明涉及下述局部组合物， 所述局部组合物包含磷酸酯表面活性剂和与其他UV-滤光物质组合的至少4Wt-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷。
防晒产品在数年间得到了可观地发展。较早的配方旨在保护使用者免受UV-B 辐照(UVB)，因为曾经认为UV-B射线是皱纹、皮肤病和皮肤癌的最重要的原因。然 而，更近期的研究显示，UV-A辐照(UVA)在日光损伤和皮肤病(如全身性红斑狼疮以 及黑色素瘤和非黑色素瘤型皮肤癌)的发生中同等或甚至更加重要。因此，目前的焦点 趋向于尽可能多地消除UVA(320-400nm)和/或UVBQ80-320nm)光。因此，对显示高 SPF(高达50+)和高UVA防护的防晒产品存在持续增长的需要。
已开发出SPF(防晒因子)评级系统，为消费者提供选择防晒产品的指导。SPF 在实验室中用诱导UV红斑的日光模拟器测量。然而，红斑主要由UVB引起，使得SPF 测试主要是UVB而不是UVA防护的度量。
Colipa已开发出测试下述防晒产品UVA性能的一种方法，所述产品满足2006 年9月洸日对遮光产品效率的European Commission，s Recommendation。根据本发 明的 UVA 防护性能根据 ‘Method for the in vitro determination of UVA protection provided by sunscreen products' (COLIPA Guideline 2007)测定，该 UVA 防护性能被标记为 UVAPF (UVA防护因子)。
过去已开发出许多UV-滤光物质，用于防护UVA和/或UVB辐照和甚至更短 辐照(UVC)的有害效应。这些物质通常被单独地或相互组合地并入广泛已知并使用的化 妆品或药物制剂中。
由于对UVA防护符合上述标准的高SPF防晒产品具有越来越多的需求，所以 不得不向防晒产品中并入提高水平的更多UV-滤光物质；然而这不总是可行的，因为高 UV-滤光物质浓度对配制品增添了可观的成本，并且通常导致令人不悦的皮肤感觉和/ 或美学外观。
另外，高遮光剂水平可促进提高的刺激性。为了获得符合上述标准的UVA防 护，不得不向防晒产品中并入高浓度的至少一种UVA滤光物质。然而，并非有许多 UVA-滤光物质可商业获得，并且它们均显示或多或少的严重缺点，例如考虑到为了以合 理的浓度水平实现推荐的UVA防护的稳定性、溶解度和/或合适的吸收谱。例如，被频 繁使用的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷难以被大量配制进防晒产品中，因为其通常使得配制 品不稳定，并且与许多其他UV-滤光物质不相容。因此，对下述成分存在持续的需要， 该成分改进UV-滤光物质的功能性从而在给定的UV-滤光物质浓度下实现更高的SPF， 并且还允许并入大量丁基甲氧基二苯甲酰甲烷从而实现推荐的UVA防护。
惊讶地发现，磷酸酯表面活性剂能够在给定的UV-滤光物质浓度下增强体内 SPF0该令人惊讶的作用帮助克服上文提出的现有技术的问题。另外，业已发现，促进高 水平的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的并入使得可能在高SPF水平下实现推荐的UVA防护。
据 Colipa， International Test Method for the in vivo determination of the Sun Protection Factor SPF provided by sunscreen products, guideline 2006 测试根据本发明的体内 SPF。
因此，本发明在一个方面中涉及磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种 UV-滤光物质的局部组合物SPF的用途。优选地，所述至少一种UV-滤光物质是UVB 和/或广谱-滤光物质。
在另一方面中，本发明涉及磷酸酯表面活性剂用于提高下述局部组合物SPF 的用途，所述局部组合物包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和至少一种选自UVB和/或广 谱-滤光物质的UV-滤光物质。
适用于并入本发明组合物中的磷酸酯表面活性剂具有下式
0Il 2 RO-P-OR11 ORο
磷酸酯表面活性剂具有以上通式，其中R、R1和R2可以是氢，从1到约22个、 优选地从约12到18个碳的烷基，或具有从1到约22个碳、优选地从约12到18个碳并 具有1摩尔或多摩尔、优选地从约2到约25摩尔、最优选地2到12摩尔亚乙基氧的烷氧 基化的烷基，条件是至少R、R1和R2之一是如前文定义的烷基或烷氧基化的烷基，但是 所述烷基或烷氧基化的烷基中具有至少6个烷基碳。
优选如下单酯，其中R1和R2是氢，且R选自10到18个碳的烷基，和具有10 到18个碳和2到12摩尔亚乙基氧的烷氧基化的脂肪醇。在优选的磷酸酯表面活性剂中， 可以提到C8-10烷基乙基磷酸酯、C9-15烷基磷酸酯、Ceteareth-2磷酸酯、Ceteareth-5 磷酸酯、Ceteth-8磷酸酯、Ceteth-IO磷酸酯、鲸蜡基磷酸酯、C6-10Pareth_4磷酸酯、 C12-15Pareth-2 磷酸酯、C12-15 Pareth-3 磷酸酯、DEA_Ceteareth_2 磷酸酯、DEA-鲸蜡 基磷酸酯、DEA-01eth-3磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾、Deceth_4磷酸酯和Deceth_6磷酸酯。 根据本发明尤其优选的磷酸酯表面活性剂是鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基 磷酸DEA。
磷酸酯表面活性剂通常基于局部组合物的总重以范围从0.1wt.-%到5wt.-%、优 选地从0.5wt._%到5wt._%、最优选地从lwt.-%到3wt.-%>如尤其从2wt.-%到3wt.-% 的比例存在于根据本发明的局部组合物中。
所述至少一种UV-滤光物质优选地选自已知被添加进局部组合物如化妆品或皮 肤病防晒产品中的常规UVA和/或UVB和/或广谱UV-滤光物质。这类UV-滤光物质 包含吸收在波长400nm到320nm (UVA)和320nm到^Onm (UVB)或甚至更短波长(UVC) 范围内的光，并且被用作或者能被用作化妆上可接受的UV-滤光物质的所有基团。这 类UV-滤光物质例如列于CTFA化妆成分手册或Nadim A.Shaath的“The Encyclopedia of Ultraviolet Filters，，(ISBN 978-1-932633-25-2)中。
合适的UV-滤光物质可以是有机或无机化合物。示例性的有机UV-滤光物 质包括例如丙烯酸酯，例如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(奥克立林 (octocrylene), PARSOL 340), 2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯；樟脑衍生物，4例如4-甲基亚苄基樟脑(PARSOL 5000)、3-亚苄基樟脑、甲基硫酸樟脑苯甲烷铵 (camphor benzalkoniummethosulfate) >聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、磺基亚苄基樟脑、磺基甲基亚苄基樟脑、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(Mexoryl SX)；肉桂酸酯衍生物，例 如甲氧基肉桂酸乙基己基酯(PARSOL MCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙基酯、甲氧基 肉桂酸异戊酯，以及键合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；对氨基苯甲酸衍生物，例如对氨 基苯甲酸、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、N-氧亚丙基化的对氨基苯甲酸乙酯、 对氨基苯甲酸甘油酯；二苯甲酮，例如二苯甲酮-3、二苯甲酮_4、2，2'，4，4'-四 羟基-二苯甲酮、2，2' - 二羟基-4，4' - 二甲氧基二苯甲酮；亚苄基丙二酸的酯， 例如4-甲氧基亚苄基丙二酸二 -(2-乙基己基)酯；含有生色团的有机硅氧烷化合物， 例如聚硅酮-15 ( PARSOL SLX)、甲酚曲唑三硅氧烷(Drometrizole trisiloxane (Mexoryl XL))；咪唑衍生物，例如2-苯基苯并咪唑磺酸(PARSOL HS)及其盐，例如钠盐或 钾盐、铵盐，吗啉盐，伯、仲和叔胺盐如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐；水杨酸酯衍生物， 例如水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸乙基己基酯(PARSOL EHS, Neo Heliopan OS)、水杨酸异辛酯或水杨酸高孟基酯(胡莫柳酯homosalate，PARSOL HMS，Neo Heliopan HMS)等等；三嗪衍生物，例如乙基己基三嗪酮(Uvinul T-i50)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Uvasorb HEB)、双-乙基己氧基苯酚 甲氧基苯基三嗪(Tinosorb S)；苯并三唑衍生物例如2，2'-亚甲基-双-(6-^H-苯 并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚(Tinosorb M)；被封装的 UV-滤光剂，例如被封装的甲氧基肉桂酸乙基己基酯(Eusolex UV-pearis)或装有例 如EP1471995中公开的UV-滤光剂的微胶囊等等；二苯甲酰甲烷衍生物，例如4-叔丁 基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL 1789)、二甲氧基二苯甲酰甲烷和异丙基二苯 甲酰甲烷；亚苯基-1，4-双-苯并咪唑磺酸或盐，例如2，2-(1, 4-亚苯基)双-(IH-苯 并咪唑-4，6-二磺酸)(NeoheliopanAP)；经氨基取代的羟基二苯甲酮，例如2-(4-二乙 氨基-2-羟基-苯甲酰基)-苯甲酸己酯(氨基二苯甲酮，Uvinul APlus)；苯并噁唑衍 生物例如2，4-双-[5-1( 二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亚氨基]-6_ (2-乙基 己基)-亚氨基-1，3, 5-三嗪[Uvasorb K2A)；
无机UV-滤光物质包括色素，例如微粒化的氧化锌或二氧化钛(例如可商业获 得的PARSOL TX)。术语“微粒化的”是指从约5nm到约200nm，尤其是从约15nm 到约IOOnm的颗粒尺寸。颗粒也可用其他金属氧化物(例如氧化铝或氧化锆)或有机涂 层(例如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸铝、烷基硅烷)包覆。这类涂层为本领域熟知。
为了增强防晒产品的光稳定性，可期望添加光稳定剂。本领域技术人员已知 的示范性光稳定剂包括例如3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物，例如奥克立林(octocrylene，PARSOL 340)或聚酯8 (Polycrylene );亚苄基樟脑衍生物例如4-甲基亚苄基樟脑 (PARSOL 5000)；亚苄基丙二酸酯衍生物例如聚硅酮-15(PARSOL SLX)或亚丁 香基丙二酸二乙基己基酯(Oxynex ST液体)；萘二酸二烷基酯，如萘二酸二乙基己基酯 (Corapan TQ)，但不仅限于此。其他稳定剂的综述例如在‘SPF Boosters & Photostability of Ultraviolet Filters'，HAPPI, 2007年10月，第77-83页中给出，所述文献通过引用并入本文。光稳定剂通常以相对于局部组合物总重0.05Wt.-%到10Wt.-%的量使用。
通常，根据本发明的局部组合物中，每种UV-滤光物质的量选自相对于所述局 部组合物总重约0.1wt._%到10wt._%的范围内，优选地约0.2wt._%到7wt._%的范围内， 最优选地约0.5wt._%到5wt._%的范围内。
根据本发明的局部组合物中，UVA-滤光物质、尤其是丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 的总量优选地选自相对于所述局部组合物的总重约2Wt.-%到8Wt.-%的范围、尤其是约 4wt._%到6wt._%的范围、最尤其是约3wt._%到5wt._%、如4wt._%到5wt._%的范围。
根据本发明的局部组合物中，UV-滤光物质的总量优选地在相对于所述局部组 合物总重约lwt._%到40wt._%的范围内、优选地在约5wt._%到30wt._%的范围内、尤其 是 10 到 30wt._%、如 20wt._%到 30wt._%的范围内。
根据本发明的优选的UVB-滤光物质包括聚硅酮-15、苯基苯并咪唑磺酸、奥克 立林、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯。
根据本发明优选的广谱UV-滤光物质包括非对称的S-三嗪衍生物，例如2， 4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，某 些二苯甲酮例如2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮、2，2'-亚甲基-双-(642H-苯并三 唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-苯酚)和/或二氧化钛。
根据本发明的优选的UVA-滤光物质是丁基甲氧基二苯甲酰甲烷。优选地，丁 基甲氧基二苯甲酰甲烷是根据本发明的局部组合物中唯一的UVA-滤光物质。
在一个具体的实施方案中，本发明涉及选自鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/ 或鲸蜡基磷酸DEA的磷酸酯表面活性剂用于提高下述局部组合物的SPF的用途，所述 局部组合物包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷和至少一种选自UVB和/或广谱-滤光物质的 UV-滤光物质。优选地，所述局部组合物包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、聚硅酮-15和 苯基苯并咪唑磺酸和至少一种选自奥克立林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫 柳酯的其他UV-B和/或广谱滤光物质。在一个最优选的实施方案中，所述局部组合物 包含至少4.5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、至少2wt._%的聚硅酮-15和至少2wt._% 的苯基苯并咪唑磺酸、至少3.6wt.-%的奥克立林和至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基 己基酯和/或胡莫柳酯的其他UV-B和/或广谱滤光物质。
还惊讶地发现满足上述UVA标准的光稳定的、高SPF的组合物可以通过如下获 得在存在磷酸酯表面活性剂时，合并至少4.5Wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷与至少 2wt.-%的聚硅酮-15和至少2wt.-%的苯基苯并咪唑磺酸，与至少一种优选地选自奥克立 林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UVB或广谱滤光物质组合。
因此，在另一方面中，本发明涉及下述局部组合物，所述局部组合物在化妆上 可接受的载剂中包含
磷酸酯表面活性剂，
至少4.5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，优选地约4.5wt._%到6wt._%，尤其 是约 5wt._%，
至少2wt._%的聚硅酮-15，优选地约2wt._%到10wt._%，尤其是约3wt._%，
至少2wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，优选地约2wt._%到8wt._%，优选地约 3wt.-% 到 4wt._ %，尤其约 4wt._ %，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种优选地选自奥克立林、二氧化钛、水 杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UVB和/或广谱滤光物质。优选地，所述磷酸 酯表面活性剂是鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，并且以相对于所 述局部组合物总重约lwt._%到3wt.-%的浓度，如尤其是2Wt.-%到3wt.-%的浓度使用。 优选地，所述局部组合物还含有至少3.6wt.-%的奥克立林。
优选地，相对于局部组合物的总重，所述至少一种其他UVB和/或广谱滤光物 质的总量至少为8wt.-%，优选地在约8wt.-%到20Wt.-%的范围内，所述UV-滤光物质 的总量在约20wt._%到30wt._%的范围内。
如上文所述的局部组合物尤其优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
4.5wt._%到5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
2wt-%|lJ 3wt._% 的聚硅酮-15，
3wt._%到4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，禾口
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
如上文所述的局部组合物还优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
5wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
3wt._% 的聚硅酮-15，
4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸和
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
还出乎意料地发现满足上述UVA标准的光稳定的、高SPF的组合物也可以通过 如下获得在存在磷酸酯表面活性剂时，合并至少4Wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷与 至少2wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪和至少2wt.-%的苯基苯并咪唑磺酸， 与至少一种优选地选自奥克立林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他 UVB或广谱滤光物质组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及下述局部组合物，所述局部组合物在化妆上 可接受的载剂中包含
磷酸酯表面活性剂，
至少4wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，优选地约4wt.-%到6wt.-%，尤其是 约 4wt.-%,
至少2Wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪，优选地约2wt.-%到 5wt.-%, X^M^i 3wt."%,
至少2wt.-%的苯基苯并咪唑磺酸，优选地约2wt.-%到8Wt.-%，尤其优选地约 4wt.-%,
并且其中所述局部组合物还包含至少一种优选地选自奥克立林、二氧化钛、水杨酸乙基己基酯、甲氧基肉桂酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UVB和/或广谱滤光 物质。优选地，所述磷酸酯表面活性剂是鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷 酸DEA，并且以相对于所述局部组合物总重约2wt.-%到3wt.-%的浓度使用。优选地， 所述局部组合物还含有至少3.6wt.-%的奥克立林。
优选地，相对于所述局部组合物的总重，所述至少一种其他UVB和/或广谱滤 光物质的总量为至少8wt._%，优选地在约8wt._%到20wt._%的范围内，并且UV-滤光 物质的总量在约20wt._%到30wt._%的范围内。
上文所述的局部组合物尤其优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
3wt._%到5wt._%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
2wt._%到3wt._%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪，
3wt._%到4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸和
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
如上文所述的局部组合物还优选的是在化妆上可接受的载剂中包含
2wt-%到3wt._%的鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA，
4wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，
3wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪，
4wt._%的苯基苯并咪唑磺酸和
3.6wt._% 到 10wt._% 的奥克立林，
并且其中所述局部组合物还包含至少一种选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/ 或胡莫柳酯的其他UV-滤光物质。
在一个具体的实施方案中，根据本发明的所有局部组合物还以lwt.-%到 4Wt.-%的量、尤其是约2Wt.-%的量包含辅助表面活性剂，从而进一步改进所述配制品的 稳定性。优选地，所述辅助表面活性剂选自Lanette O (鲸蜡硬脂醇(C16和C18醇的混 合物))、Lanette 16/Lorol C 16 (鲸蜡醇)和/或Estol 3650 (肉豆蔻酸甘油酯)。
在本文中使用的术语“局部组合物”尤其涉及可局部应用给哺乳动物角质组织 例如人皮肤或毛发、尤其是人皮肤的化妆品组合物。
本申请中使用的术语“化妆品组合物”是指RSmpp Lexikon Chemie，第十版 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, NewYork 中在标题〃 Kosmetika〃下定义的化妆品 组合物，以及 A.Domsch, “ Cosmetic Preparations “，Verlag fur chemische Industrie (H. Ziolkowsky编辑)，第四版，1992中公开的化妆品制剂。
术语“化妆上可接受的载剂”是指常规用于局部制剂中的所有载剂和/或赋形 剂和/或稀释剂。
优选地，根据本发明的局部制剂是溶剂或脂肪物质中悬浮液或分散体系的形 式，或者是下述形式乳液或微乳液(尤其是0/W型)、PIT-乳液、多重乳液(例如 0/W/0"型和W/O/W)、Pickering乳液、单相或多相溶液或囊泡分散体系或其他常见形 式，其可以通过笔、作为面膜或作为喷雾应用。如果所述局部制剂是或者包含乳液，则其也可含有一种或多种阴离子、非离子、阳离子或两亲表面活性剂。
在一个尤其优选的实施方案中，根据本发明的局部组合物是0/W乳液。
根据本发明的0/W乳液的油相优选地包含选自以下的油丁二醇二辛酸酯 /_ 二 癸酸酯(butylenglykoldicaprylat/-dicaprat)、二辛酰基醚、C12_15_ 烷基苯甲酸酯、 C18_38-脂肪酸甘油三酯、二丁基己二酸酯、环甲基硅酮、2-苯乙基苯甲酸酯、异丙基月 桂酰肌氨酸酯(isopropyl lauroyl sarkosinate)、癸二酸二异丙基酯及其混合物。根据本 发明的0/W乳液中(一种或若干种)油的量相对于所述局部组合物的总重通常选自约 0.1wt._%到40wt._%的范围，尤其是约1.0Wt.-%到30wt._%的范围，最尤其是约5wt._% 到20wt._%的范围。
根据本发明的优选的局部组合物是防晒制剂。
根据本发明的局部组合物可以是液体、乳液、增稠的乳液、凝胶、霜剂、乳、 软膏、糊剂或彩妆的形式，并可任选地被包装为气溶胶，可以以摩丝(如气溶胶摩丝、 泡沫或喷雾泡沫)、喷雾、胶棒的形式提供。
根据本发明，本发明的局部组合物可任选地与用于下述用途的其它成分组合 用于皮肤嫩白；用于防止晒黑；治疗色素沉着过度；预防或减少痤疮、皱纹、纹理、萎 缩和/或发炎；螯合剂和/或多价螯合剂；抗橘皮组织和瘦身(例如植烷酸)、紧致、 润湿和供应能量、自我美黑、舒缓的组分，以及改善弹性和皮肤屏障的试剂，和/或其 它UV-滤光物质，和局部组合物中常规使用的载剂和/或赋形剂或稀释剂。除非另有所 述，下文中提到的赋形剂、添加剂、稀释剂等等适用于根据本发明的局部组合物。化妆 品和皮肤病佐剂和添加剂的必需量可基于想要的产物，由技术人员容易地测定。
本文中有用的化妆上活性成分在一些情况下可提供多于一种益处，或通过通过 多于一种作用模式运作。
其它成分的优选的例子是维生素C (抗坏血酸)和/或其衍生物(例如抗坏血酸 磷酸酯，如来自DSM Nutritional Products Ltd.的Stay C (抗坏血酸单磷酸钠)，维生素A和/或其衍生物(例如类视黄醇衍生物，如视黄基棕榈酸酯或视黄基丙酸酯)，维生素 E和/或其衍生物(例如生育酚乙酸酯)，维生素B6,维生素B12，生物素，辅酶Q10， EGCG，羟基酪醇和/或橄榄提取物，乳木果油，藻类提取物，可可脂，芦荟提取物，霍 霍巴油，紫锥花(echinacea)提取物，甘菊提取物，甘草亭酸，Glycyryca Glabra提取物； 尤其是维生素E和/或其衍生物，乳木果油，海藻提取物，可可脂，芦荟提取物和/或维 生素A和/或其衍生物。额外的化妆上活性成分典型地以所述局部制剂的总重为基础以 至少0.00Iwt. %的量包括在内。通常使用约0.00Iwt. %到约30wt.%、优选地约0.00Iwt. % 到约IOwt. %的额外的化妆上活性剂。
用于本发明的维生素E衍生物是生育酚乙酸酯。生育酚乙酸酯可以从约 0.05wt.-%到约25wt._%，尤其是0.5wt._%到5wt._%的量存在于局部制剂中。感兴趣 的另一维生素E衍生物是生育酚亚油酸酯。生育酚亚油酸酯可以从约0.05Wt.-%到约 25wt.-%,尤其是0.05Wt.-%到5wt.-%的量存在于皮肤护理组合物中。
维生素A和/或其衍生物尤其是类视黄醇衍生物(例如视黄基棕榈酸酯或 视黄基丙酸酯)优选地在根据本发明的局部制剂中以0.01Wt.-% -5wt.-%,尤其是 0.01wt.-% -0.3wt._%的量使用。
本发明的局部化妆品组合物也可以含有常见的化妆品佐剂和添加剂，如防腐剂/ 抗氧化剂，脂肪物质/油，水，有机溶剂，硅酮，增稠剂，柔软剂，乳化剂，遮光剂， 消泡剂，湿润剂，美化组分如芳香剂，表面活性剂，填料，掩蔽剂，阴离子、阳离子、 非离子或两性的聚合物或其混合物，推进剂，酸化或碱化剂，染料，颜料/着色剂，磨 料，吸附剂，精油，皮肤感受剂(skin sensates)，收敛剂，消泡剂，色素或纳米色素，例 如适用于通过物理阻断紫外辐照来提供光防护效应的哪些，或通常被配制进化妆品组合 物中的任何其它成分。适用于本发明组合物中的，通常用于皮肤护理工业中的这类化妆 品成分例如描述于CTFA Cosmetic Ingredient Handbook,第二版(1992)中，但不限于此。
化妆品和皮肤病佐剂和添加剂的必需量可基于想要的产品，由本领域技术人员 容易地选择，并且将在实施例中阐述，但不限于此。
当然，本领域技术人员会小心选择上述任选的其它一种或多种化合物和/或它 们的用量，使得与根据本发明的组合有内在关联的有利特性不会或基本不会被预想的一 种或多种添加有害地影响。
根据本发明的化妆品和/或皮肤病组合物的pH在3-10的范围内，优选地在4-8 的pH范围内，最优选地在6-8的pH范围内。
提供以下实施例来进一步阐述本发明的组合物和效果。这些实施例仅用于阐 述，不旨在以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
使用鲸蜡基磷酸钾或者聚酯-5&水& 丁二醇&甘油作为乳化剂，将相同的 UV-滤光物质并入两种不同的标准化妆品基质中。根据Colipa，International Test Method for the in vivo determination of the Sun Protection Factor SPF provided by sunscreen products, 指南2006测试体内SPF。
表 权利要求
1.磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种UV-滤光物质的局部组合物SPF的用途。
2.根据权利要求1的用途，特征是所述局部组合物包含从0.1wt.-%到5wt.-%的磷酸 酯表面活性剂。
3.根据权利要求1或2的用途，特征是所述局部组合物包含从lwt.-%到3wt.-%的磷 酸酯表面活性剂。
4.根据权利要求1到3中任一项的用途，特征是所述磷酸酯表面活性剂选自鲸蜡基磷 酸酯、鲸蜡基磷酸钾和/或鲸蜡基磷酸DEA。
5.根据权利要求1到4中任一项的用途，特征是所述局部组合物包含丁基甲氧基二苯 甲酰甲烷、聚硅酮-15和苯基苯并咪唑磺酸和至少一种选自奥克立林、二氧化钛、水杨 酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯的其他UV-B和/或广谱滤光物质。
6.根据权利要求1到5中任一项的用途，特征是所述局部组合物包含至少一种选自鲸 蜡硬脂醇(C16和C18醇的混合物)、鲸蜡醇和/或肉豆蔻酸甘油酯的辅助表面活性剂。
7.局部组合物，所述局部组合物在化妆上可接受的载剂中包含 磷酸酯表面活性剂，至少4.5wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷， 至少2wt._%的聚硅酮-15， 至少2wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，并且其中所述局部组合物还包含至少一种其他UVB和/或广谱滤光物质。
8.局部组合物，所述局部组合物在化妆上可接受的载剂中包含 磷酸酯表面活性剂，至少4wt.-%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷， 至少2wt.-%的双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯酚三嗪， 至少2wt._%的苯基苯并咪唑磺酸，并且其中所述局部组合物还包含至少一种其他UVB和/或广谱滤光物质。
9.根据权利要求7或8的局部组合物，特征是所述局部组合物还包含至少3.6wt.-%的 奥克立林。
10.根据权利要求7到9中任一项的局部组合物，特征是所述其他UVB和/或广谱滤 光物质选自二氧化钛、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳酯。
11.根据权利要求7到10中任一项的局部组合物，特征是所述其他UVB和/或广谱 滤光物质的总量相对于所述局部组合物的总重在8wt.-%到20Wt.-%的范围内。
12.根据权利要求7到11中任一项的局部组合物，还包含至少lwt.-%的鲸蜡硬脂醇 (C16和C18醇的混合物)、鲸蜡醇和/或肉豆蔻酸甘油酯。
全文摘要
本发明涉及磷酸酯表面活性剂用于提高包含至少一种UV-滤光物质的局部组合物的防晒因子(SPF)的用途。另外，本发明涉及下述局部组合物，所述局部组合物包含磷酸酯表面活性剂和与其他UV-滤光物质组合的至少4wt-％的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷。
文档编号A61K8/55GK102026683SQ200980117724
公开日2011年4月20日 申请日期2009年5月15日 优先权日2008年5月16日
发明者克莉丝汀·曼多尔克-爱丁格尔 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司
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