治疗疣的药物组合物的制作方法
专利名称：治疗疣的药物组合物的制作方法
治疗疣的药物组合物描述本发明涉及治疗疣，特别是局部治疗疣的药物组合物及其在治疗疣中的应用。疣是上皮的一种坚硬或角质胼胝变形，通常为花椰菜_样结节形状。已知至 少有四种不同类型的疣普通疣(寻常疣(Verruca vulgaris))、足底疣(跖疣(Veracca plantaris))、平疣(扁平疣(Veruccaplana))和丝状疣(Verucca filiformis)。疣的核心通常为结缔组织，其中含血管，包被有一层或多层上皮组织。可产生 单个疣或成群疣。疣通常由人乳头瘤病毒所引起。受乳头瘤病毒感染的皮肤细胞生长快于未感染 的皮肤细胞。相比于周围皮肤细胞的这种生长差异导致产生了疣。由于疣有毒性而具有 传染性。虽然在大多数病例中，疣不会导致其它不良医学状况，甚至在一段时间后会自 动消失，但接受器官移植物的个体或免疫系统受损的其它个体他们的手和下肢常产生 疣，这些疣有时看来会发展成鳞状细胞癌。现有技术已知有几种治疗疣的方法。1)采用鬼臼树脂涂剂(podophyllum resin paint)[鬼臼树脂 LP. ‘ 66 (20% w/v)、 苯偶姻 I.P. (10% w/v)、芦荟树脂 LP. (2% w/v)、异丙醇 I.P.制成(100% ν/ν)]；2)角质层分离，通常用水杨酸、发疱剂、免疫系统调节剂(免疫调节剂)或甲醛 去除皮肤表面的死细胞，常采用浮石、刀片等机械削除疣；3)冷冻手术，包括冻结(通常用液氮)疣，在疣与表皮层之间产生水疱，然后使 疣与其周围的死皮脱落。皮肤薄疣平均需要治疗3-4次。胼胝皮肤样足底疣可能需要治 疗12次或更多次。4)外科手术切除疣；5)激光治疗，常采用脉冲染料激光或或二氧化碳(CO2)激光。脉冲染料激光通 过血细胞(特别是血红蛋白)的选择性吸收起作用。CO2激光通过水分子的选择性吸收 起作用。脉冲染料激光的破坏性较弱，因而更可能治愈而不留疤痕。CO2激光通过汽化 和破坏组织和皮肤而起作用。两种激光治疗均有疼痛、费用高、可能引起疤痕。CO2激 光治疗需要局部麻醉，而脉冲染料激光治疗可能需要使意识镇静。这类治疗法包括1-4 次治疗。6)红外线凝聚，采用类似于激光的小束红外线的强发射源。其作用原理基本上 与激光治疗相同。与激光相似，它能引起水疱、疼痛和疤痕。7)咪喹莫特，通过促进干扰素产生而有助于机体免疫系统抵御疣病毒的一种局 部用乳膏。8)将念珠菌(Candida)、腮腺炎或发癣菌(Trichophyton)抗原注射于疣部位，刺
激机体免疫系统。9)斑蝥素，在甲壳虫芫青科(Meloidae)许多成员中发现的天然化学物质，它可 引起真皮水疱。本身可单独 使用或与鬼臼树脂(podophyllin)配成复合物。
10)博莱霉素，采用一次或两次注射。博莱霉素可能导致手指足趾坏死和雷诺综 合征。11) 二硝基氯苯(DNCB)，与水杨酸类似，将其直接施涂于疣。研究显示与安慰 剂的38%相比，该方法的有效治愈率为80%。但DNCB的使用必须远比水杨酸小心； 因该化学物是已知的诱变剂，能导致遗传突变。此药能诱导过敏性免疫应答导致炎症从 而防止致疣病毒产生疣。12)抑制DNA合成的氟尿嘧啶，用作实验性治疗。将其直接施涂于疣(尤其是 足底疣)再用(例如)纱布带覆盖。此种治疗可与浮石联用，但起效极慢。然而，上述方法无一能够提供有效或满意的疣治疗。因此，本发明的一个目的是提供新型药物组合物以供治疗，特别是局部治疗疣。如随附权利要求1所限定的治疗疣药物组合物符合该目的及其它目的。具体地说，包含以下的治疗疣的药物组合物满足了该目的及其它目的a)0.1_10重量％二甲基硅油；b) 5-25重量％的一种或多种植物油；c) 一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体；d) 2-6 重量 ％ 脲；和e)加水至100重量％。本文所用的术语“重量％”是所示成分的重量除以该药物组合物的总重再乘以 100%。二甲基硅油(聚二甲基硅氧烷，PDMS)是通常用于润手乳液和美容产品的柔性 硅聚合物。本发明人出乎意料地发现二甲基硅油除了这种已知的用途外，二甲基硅油对 治疗疣也具有有益作用。本发明的药物组合物包含脲。脲因其水份保持(润湿)性能而是一种最重要的 皮肤水份保持化合物。除了二甲基硅油和脲外，本发明药物组合物还优选包含一种或多种植物油和一 种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体。在本发明一优选实施方式中，所述一种或多种植物油选自杏仁油、茶树油、 熏衣草油、香叶油、柠檬油、金钟柏油和桂皮油。例如，杏仁油能有益地调节皮肤水分含量并降低皮肤刺激。例如，熏衣草油能有益地提供消毒、杀菌、止痛、具有治愈和净化特征。例如，香叶油能有益地提供感染抑制、真菌抑制和伤口愈合特征。例如，茶树油能有益地提供抑制细菌、病毒和真菌生长的特征。此外，茶树油 能减轻疼痛和疤痕改善愈合。此外，茶树油易与天然皮肤油脂混合，从而对感染源快速 起效。例如，桂皮油有助于抵御细菌、病毒和真菌，抑制炎症并改善血流。例如，金钟柏油是杀细菌剂和杀真菌剂。 例如，柠檬油有消毒作用。按照一优选实施方式，本发明药物组合物还包含0.5-2重量％红辣椒粉。红辣椒也称为智利椒(Chilean)或西班牙辣椒(Spanishpepper)或尖辣椒(hotpepper)，它们富含
维生素C、能减轻疼痛、刺激神经并有消毒作用。本文所述的一种或多种赋形剂和/或运载体宜选自丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/ VP共聚物、苯甲酸钠、山梨酸钾和柠檬酸。按照本发明的一特别优选实施方式，所述药物组合物包含a) 0.5-3重量％的二甲基硅油；b)含有以下植物油1)1-3重量％杏仁油； 2) 1-3重量％的茶树油；3) 1-2重量％的熏衣草油；4) 1-2重量％的香叶油；5) 0.5-2重量％的柠檬油；6)0.5-2重量％的金钟柏油；7)0.5-2重量％的桂皮油；c)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，包含1)0.5-3重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；2)0.1-0.5重量％的苯甲酸钠；3) 0.05-0.25 重量％ 山梨酸钾；4) 0.05-0.25 重量％柠檬酸；d) 2-6 重量 ％ 的脲；e) 0.5-3重量％的辣椒粉；f)加水至100重量％。按照本发明一最优选实施方式，所述药物组合物包含a) 1重量％的二甲基硅油；b)含有以下植物油1)2重量％杏仁油；2)2重量％的茶树油；3) 1.5重量％的熏衣草油；4)1.5重量％的香叶油；5)1重量％的柠檬油；6)1重量％的金钟柏油；7)1重量％的桂皮油；c)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，包含1) 1.65重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；2)0.3重量％的苯甲酸钠；3)0.16重量％山梨酸钾；4)0.15重量％柠檬酸；d) 4重量％的脲；e) 1重量％的辣椒粉末；
f)加水至100重量％。在一优选实 施方式中，将本发明药物组合物配制成局部给予，优选软膏、乳膏 或酊剂的形式。本发明的药物组合物对于治疗疣尤其有效。因此，本发明还涉及二甲基硅油以 便局部治疗疣和二甲基硅油在制备局部治疗疣的药物中的应用。观察到疣周围的皮肤基本上维持不受本发明组合物的影响，进一步说明了本发 明药物组合物的有益作用及其用途。本发明药物组合物适合，例如优选每天局部施加于疣1-5次，优选1-2次。施 涂后，按揉本发明药物组合物使之被吸收。重复所示治疗直至疣至少在视觉上消失。所示的采用本发明组合物的治疗方案已用于患有疣的许多个体，这些个体很大 一部分报告疣在1周到数月内消失而没有疼痛、疤痕或任何其它副作用。
权利要求
1.治疗疣的药物组合物，其包含a)0.1-10重量％二甲基硅油；b)5-25重量％的一种或多种植物油；c)一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体；d)2-6重量％脲；和e)加水至100重量％。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种植物油选自杏 仁油、茶树油、熏衣草油、香叶油、柠檬油、金钟柏油和桂皮油。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其还包含f)0.5-2重量％的红辣椒粉。
4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种药学上 可接受的赋形剂和/或运载体选自丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、苯甲酸钠、 山梨酸钾和柠檬酸。
5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，其包含a)0.5-3重量％的二甲基硅油；b)包含以下植物油.1)1-3重量％杏仁油；.2)1-3重量％的茶树油；.3)1-2重量％的熏衣草油；.4)1-2重量％的香叶油；.5)0.5-2重量％的柠檬油；.6)0.5-2重量％的金钟柏油；.7)0.5-2重量％的桂皮油；C)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，其包含.1)0.5-3重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；.2)0.1-0.5重量％的苯甲酸钠；.3)0.05-0.25重量％山梨酸钾；.4)0.05-0.25重量％柠檬酸；d)2-6重量％的脲；e)0.5-3重量％的红辣椒粉；f)加水至100重量％。
6.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，其包含a)l重量％的二甲基硅油；b)包含以下植物油.1)2重量％杏仁油；.2)2重量％的茶树油；.3)1.5重量％的熏衣草油；.4)1.5重量％的香叶油；.5)1重量％的柠檬油；6)1重量％的金钟柏油；7)1重量％的桂皮油；C)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，其包含1)1.65重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；2)0.3重量％的苯甲酸钠；3)0.16重量％山梨酸钾；4)0.15重量％柠檬酸； (1)4重量％的脲； 01重量％的辣椒粉末； f)加水至100重量％。
7.如权利要求1-6中任一项所述药物组合物的局部给药剂型。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述局部剂型是软膏、乳膏或酊
9.用于局部治疗疣的二甲基硅油。
10.二甲基硅油在制备局部治疗疣的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及治疗疣，特别是局部治疗疣的药物组合物及其在治疗疣中的应用。具体地说，本发明所涉及的治疗疣的药物组合物包含a)0.1-10重量％的二甲基硅油；b)5-25重量％的一种或多种植物油；c)一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体；d)2-6重量％的脲；和e)加水补充至100重量％。
文档编号A61K36/736GK102026635SQ200980117808
公开日2011年4月20日 申请日期2009年5月15日 优先权日2008年5月15日
发明者M·D·N·奥尔达尼 申请人:Atp营销及促进股份公司
治疗疣的药物组合物描述本发明涉及治疗疣，特别是局部治疗疣的药物组合物及其在治疗疣中的应用。疣是上皮的一种坚硬或角质胼胝变形，通常为花椰菜_样结节形状。已知至 少有四种不同类型的疣普通疣(寻常疣(Verruca vulgaris))、足底疣(跖疣(Veracca plantaris))、平疣(扁平疣(Veruccaplana))和丝状疣(Verucca filiformis)。疣的核心通常为结缔组织，其中含血管，包被有一层或多层上皮组织。可产生 单个疣或成群疣。疣通常由人乳头瘤病毒所引起。受乳头瘤病毒感染的皮肤细胞生长快于未感染 的皮肤细胞。相比于周围皮肤细胞的这种生长差异导致产生了疣。由于疣有毒性而具有 传染性。虽然在大多数病例中，疣不会导致其它不良医学状况，甚至在一段时间后会自 动消失，但接受器官移植物的个体或免疫系统受损的其它个体他们的手和下肢常产生 疣，这些疣有时看来会发展成鳞状细胞癌。现有技术已知有几种治疗疣的方法。1)采用鬼臼树脂涂剂(podophyllum resin paint)[鬼臼树脂 LP. ‘ 66 (20% w/v)、 苯偶姻 I.P. (10% w/v)、芦荟树脂 LP. (2% w/v)、异丙醇 I.P.制成(100% ν/ν)]；2)角质层分离，通常用水杨酸、发疱剂、免疫系统调节剂(免疫调节剂)或甲醛 去除皮肤表面的死细胞，常采用浮石、刀片等机械削除疣；3)冷冻手术，包括冻结(通常用液氮)疣，在疣与表皮层之间产生水疱，然后使 疣与其周围的死皮脱落。皮肤薄疣平均需要治疗3-4次。胼胝皮肤样足底疣可能需要治 疗12次或更多次。4)外科手术切除疣；5)激光治疗，常采用脉冲染料激光或或二氧化碳(CO2)激光。脉冲染料激光通 过血细胞(特别是血红蛋白)的选择性吸收起作用。CO2激光通过水分子的选择性吸收 起作用。脉冲染料激光的破坏性较弱，因而更可能治愈而不留疤痕。CO2激光通过汽化 和破坏组织和皮肤而起作用。两种激光治疗均有疼痛、费用高、可能引起疤痕。CO2激 光治疗需要局部麻醉，而脉冲染料激光治疗可能需要使意识镇静。这类治疗法包括1-4 次治疗。6)红外线凝聚，采用类似于激光的小束红外线的强发射源。其作用原理基本上 与激光治疗相同。与激光相似，它能引起水疱、疼痛和疤痕。7)咪喹莫特，通过促进干扰素产生而有助于机体免疫系统抵御疣病毒的一种局 部用乳膏。8)将念珠菌(Candida)、腮腺炎或发癣菌(Trichophyton)抗原注射于疣部位，刺
激机体免疫系统。9)斑蝥素，在甲壳虫芫青科(Meloidae)许多成员中发现的天然化学物质，它可 引起真皮水疱。本身可单独 使用或与鬼臼树脂(podophyllin)配成复合物。
10)博莱霉素，采用一次或两次注射。博莱霉素可能导致手指足趾坏死和雷诺综 合征。11) 二硝基氯苯(DNCB)，与水杨酸类似，将其直接施涂于疣。研究显示与安慰 剂的38%相比，该方法的有效治愈率为80%。但DNCB的使用必须远比水杨酸小心； 因该化学物是已知的诱变剂，能导致遗传突变。此药能诱导过敏性免疫应答导致炎症从 而防止致疣病毒产生疣。12)抑制DNA合成的氟尿嘧啶，用作实验性治疗。将其直接施涂于疣(尤其是 足底疣)再用(例如)纱布带覆盖。此种治疗可与浮石联用，但起效极慢。然而，上述方法无一能够提供有效或满意的疣治疗。因此，本发明的一个目的是提供新型药物组合物以供治疗，特别是局部治疗疣。如随附权利要求1所限定的治疗疣药物组合物符合该目的及其它目的。具体地说，包含以下的治疗疣的药物组合物满足了该目的及其它目的a)0.1_10重量％二甲基硅油；b) 5-25重量％的一种或多种植物油；c) 一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体；d) 2-6 重量 ％ 脲；和e)加水至100重量％。本文所用的术语“重量％”是所示成分的重量除以该药物组合物的总重再乘以 100%。二甲基硅油(聚二甲基硅氧烷，PDMS)是通常用于润手乳液和美容产品的柔性 硅聚合物。本发明人出乎意料地发现二甲基硅油除了这种已知的用途外，二甲基硅油对 治疗疣也具有有益作用。本发明的药物组合物包含脲。脲因其水份保持(润湿)性能而是一种最重要的 皮肤水份保持化合物。除了二甲基硅油和脲外，本发明药物组合物还优选包含一种或多种植物油和一 种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体。在本发明一优选实施方式中，所述一种或多种植物油选自杏仁油、茶树油、 熏衣草油、香叶油、柠檬油、金钟柏油和桂皮油。例如，杏仁油能有益地调节皮肤水分含量并降低皮肤刺激。例如，熏衣草油能有益地提供消毒、杀菌、止痛、具有治愈和净化特征。例如，香叶油能有益地提供感染抑制、真菌抑制和伤口愈合特征。例如，茶树油能有益地提供抑制细菌、病毒和真菌生长的特征。此外，茶树油 能减轻疼痛和疤痕改善愈合。此外，茶树油易与天然皮肤油脂混合，从而对感染源快速 起效。例如，桂皮油有助于抵御细菌、病毒和真菌，抑制炎症并改善血流。例如，金钟柏油是杀细菌剂和杀真菌剂。 例如，柠檬油有消毒作用。按照一优选实施方式，本发明药物组合物还包含0.5-2重量％红辣椒粉。红辣椒也称为智利椒(Chilean)或西班牙辣椒(Spanishpepper)或尖辣椒(hotpepper)，它们富含
维生素C、能减轻疼痛、刺激神经并有消毒作用。本文所述的一种或多种赋形剂和/或运载体宜选自丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/ VP共聚物、苯甲酸钠、山梨酸钾和柠檬酸。按照本发明的一特别优选实施方式，所述药物组合物包含a) 0.5-3重量％的二甲基硅油；b)含有以下植物油1)1-3重量％杏仁油； 2) 1-3重量％的茶树油；3) 1-2重量％的熏衣草油；4) 1-2重量％的香叶油；5) 0.5-2重量％的柠檬油；6)0.5-2重量％的金钟柏油；7)0.5-2重量％的桂皮油；c)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，包含1)0.5-3重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；2)0.1-0.5重量％的苯甲酸钠；3) 0.05-0.25 重量％ 山梨酸钾；4) 0.05-0.25 重量％柠檬酸；d) 2-6 重量 ％ 的脲；e) 0.5-3重量％的辣椒粉；f)加水至100重量％。按照本发明一最优选实施方式，所述药物组合物包含a) 1重量％的二甲基硅油；b)含有以下植物油1)2重量％杏仁油；2)2重量％的茶树油；3) 1.5重量％的熏衣草油；4)1.5重量％的香叶油；5)1重量％的柠檬油；6)1重量％的金钟柏油；7)1重量％的桂皮油；c)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，包含1) 1.65重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；2)0.3重量％的苯甲酸钠；3)0.16重量％山梨酸钾；4)0.15重量％柠檬酸；d) 4重量％的脲；e) 1重量％的辣椒粉末；
f)加水至100重量％。在一优选实 施方式中，将本发明药物组合物配制成局部给予，优选软膏、乳膏 或酊剂的形式。本发明的药物组合物对于治疗疣尤其有效。因此，本发明还涉及二甲基硅油以 便局部治疗疣和二甲基硅油在制备局部治疗疣的药物中的应用。观察到疣周围的皮肤基本上维持不受本发明组合物的影响，进一步说明了本发 明药物组合物的有益作用及其用途。本发明药物组合物适合，例如优选每天局部施加于疣1-5次，优选1-2次。施 涂后，按揉本发明药物组合物使之被吸收。重复所示治疗直至疣至少在视觉上消失。所示的采用本发明组合物的治疗方案已用于患有疣的许多个体，这些个体很大 一部分报告疣在1周到数月内消失而没有疼痛、疤痕或任何其它副作用。
权利要求
1.治疗疣的药物组合物，其包含a)0.1-10重量％二甲基硅油；b)5-25重量％的一种或多种植物油；c)一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体；d)2-6重量％脲；和e)加水至100重量％。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种植物油选自杏 仁油、茶树油、熏衣草油、香叶油、柠檬油、金钟柏油和桂皮油。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其还包含f)0.5-2重量％的红辣椒粉。
4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种药学上 可接受的赋形剂和/或运载体选自丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、苯甲酸钠、 山梨酸钾和柠檬酸。
5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，其包含a)0.5-3重量％的二甲基硅油；b)包含以下植物油.1)1-3重量％杏仁油；.2)1-3重量％的茶树油；.3)1-2重量％的熏衣草油；.4)1-2重量％的香叶油；.5)0.5-2重量％的柠檬油；.6)0.5-2重量％的金钟柏油；.7)0.5-2重量％的桂皮油；C)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，其包含.1)0.5-3重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；.2)0.1-0.5重量％的苯甲酸钠；.3)0.05-0.25重量％山梨酸钾；.4)0.05-0.25重量％柠檬酸；d)2-6重量％的脲；e)0.5-3重量％的红辣椒粉；f)加水至100重量％。
6.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，其包含a)l重量％的二甲基硅油；b)包含以下植物油.1)2重量％杏仁油；.2)2重量％的茶树油；.3)1.5重量％的熏衣草油；.4)1.5重量％的香叶油；.5)1重量％的柠檬油；6)1重量％的金钟柏油；7)1重量％的桂皮油；C)药学上可接受的赋形剂和/或运载体，其包含1)1.65重量％的丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；2)0.3重量％的苯甲酸钠；3)0.16重量％山梨酸钾；4)0.15重量％柠檬酸； (1)4重量％的脲； 01重量％的辣椒粉末； f)加水至100重量％。
7.如权利要求1-6中任一项所述药物组合物的局部给药剂型。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述局部剂型是软膏、乳膏或酊
9.用于局部治疗疣的二甲基硅油。
10.二甲基硅油在制备局部治疗疣的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及治疗疣，特别是局部治疗疣的药物组合物及其在治疗疣中的应用。具体地说，本发明所涉及的治疗疣的药物组合物包含a)0.1-10重量％的二甲基硅油；b)5-25重量％的一种或多种植物油；c)一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或运载体；d)2-6重量％的脲；和e)加水补充至100重量％。
文档编号A61K36/736GK102026635SQ200980117808
公开日2011年4月20日 申请日期2009年5月15日 优先权日2008年5月15日
发明者M·D·N·奥尔达尼 申请人:Atp营销及促进股份公司
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