作为PI3激酶和mTOR抑制剂的三嗪化合物的制作方法
专利名称：作为PI3激酶和mTOR抑制剂的三嗪化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及其中一个取代基是可选被取代的吗啉代基、四氢吡喃基或二氢吡喃基 的2，4，6_取代的[1，3，5]三嗪化合物，该化合物抑制PI3激酶和mTOR，本发明还涉及用于 制备该化合物的方法，使用该化合物的治疗方法以及包含该化合物的药物组合物。
背景技术：
磷脂酰肌醇(下文简称为“PI”)是细胞膜中的磷脂之一。近年来，已清楚地认 识到，PI在细胞内信号传导起到重要作用。在该领域中已经充分认识到，二磷酸PI (4， 5) (PI(4j)P2或PH^)通过磷脂酶C降解成二酰甘油和三磷酸肌醇(1，4，5)，从而分别 诱导蛋白激酶C活化和细胞内钙动员[M.J. Berridge等人的Nature，312，315 (1984)； Y. Nishizuka 的 Science,225，1365(1984)]。
磷脂酰肌醇-3激酶(“PI3K” )是一种使磷脂酰肌醇的肌醇环的3-位磷酸化的 酶[D.Whitman等人的Nature，332，664 (1988)]。存在多种PII亚型。现在根据PI3K的 体外底物特异性，已经确认了三种主要亚型，这三种亚型被称为I类(a&b)，II类和III类 [B. Vanhaesebroeck, Trend in Biol. Sci. ,22,267(1997)]。
Ia类PII亚型是目前为止研究最深入的亚型。在Ia类亚型中，具有三种以 110-kDa的催化亚单位和50_85kDa的调节亚单位的异源二聚体形式存在的异形(α、β和 δ)。调节亚单位包含SH2区域，其结合到生长因子受体或接头分子(adaptor molecule)中 的经磷酸化的酪氨酸残基上，从而使PII离域到内细胞膜上。在内细胞膜上，PII使PIP2 转化成PIP3 (磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸)，该物质起到使下游效应物PDKl和Akt离域到 发生Akt活化的内细胞膜上的作用。经活化的Akt介导各种效应，包括抑制凋亡、细胞循环、 对胰岛素信号的响应和细胞繁殖。Ia类PII亚型还包含Ras结合区域(RBD)，该区域允许 结合活化的Ras，从而为PII膜离域提供了另一种机理。业已表明，活化的、致瘤形式的生 长因子受体、Ras、甚至PII激酶使PII/Akt/mTOR通路中的信号发送异常增长，从而导致 细胞转换。作为PII/Akt/mTOR信号通路中的中心组分，PI3K(具体为Ia类异型)已经成 为癌症药物开发中的主要治疗目标。
I类PII的底物是PI、PI (4) P和PI 0，5) Ρ2，其中PI (4，5) Ρ2是最优选的。根据 活化机制，I类PII进一步分成两组，Ia类和类，以及相关的调节亚单位。类PII 为PllO Y，其通过与G蛋白偶合的受体的相互作用而被活化。ρΙΙΟγ和G蛋白偶合的受体 之间的相互作用由110、87和84kDa的调节亚单位介导。
已知PI和PI 是II类PII的底物；PI 0，5)P2不是这类酶的底物。II类PI3K 包括PII C2d、C2i3和C2Y异型，它们包含在C末端的C2结构域，这暗示了他们的活性由钙离子调节。
PI是III类PII的唯一底物。目前III类PII的活化机制不清楚。因为各亚型 都有其自身的调节活性的机制，所以活化机制可能取决于对各类PI3K具有特异性的刺激 物。48
化合物PI103 (3-(4-吗啉基)吡啶并[3，，2，:4，5]呋喃并[3，2_d]嘧啶_2_基) 苯酚)抑制PI3Ka和PI3Kg以及mTOR，其中IC5tl值分别为2、3和50_80nM。I. P.饲服小 鼠这种化合物在人类移植癌细胞模型中显示对多种人类肿瘤模型的活性，包括成胶质细胞 瘤(PTEN null U87MG)、前列腺癌(PC3)、乳腺癌(MDA-MB-468 和 MDA-MB_4;35)、直肠癌(HCT 116)；和卵巢癌(SK0V3 和 IGR0V-1) (Raynaud等人的 Pharmacologic Characterization of a Potent Inhibitor of Class I Phosphatidylinositide 3-Kinases, Cancer Res. 2007 67 :5840-5850)。
化合物MTK474 O- (2- 二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4，6- 二吗啉代-1，3，5-三 嗪)抑制PI3Ka和PI!3Kg，但不抑制mTOR酶，其IC5tl值分别为16、4.6和〉10, OOOnM(Dexin Kong 禾口 Takao Yamori,"ZSTK474 is an ATP-competitive inhibitor of class I phosphatidyl inositol 3 kinase isoforms，，，Cancer Science, 2007,98 :101638-1642)。 以400mg/kg的剂量长期口服ZSTK474在小鼠人类移植癌模型中完全抑制了源自非小细 胞肺癌(AM9)、前列腺癌(PC-3)和直肠癌(WiDr)的生长Waguchi等人的Antitumor Activity of ZSTK474, a New Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor, J. Natl. Cancer Inst. 98 :545-556)。
化合物NVP-BEZ-235 (2_ 甲基 _2_ (4_ (3-甲基 _2_ 氧代-8-(喹啉-3-基)-2， 3-二氢-IH-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)苯基)丙腈)抑制PI3Ka和PIIg以及mTOR 酶，其IC5tl值分别为4、5和“纳摩尔”。在人类移植细胞癌模型中的测试结果表明，对前列 腺(PCI)癌和成胶质细胞(U-87)癌的人类肿瘤模型具有国姓。它于2006年12月进入临 床试验(Verhei jen, J. C.禾口 Zask, A. ,Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors as anticancer drugs, Drugs Fut. 2007,32(6) :537-547)。
化合物SF-1126 (LY-294002的前药形式，其为2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯 并吡喃-4-酮)是一种“泛-PI: 抑制剂”。其在前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 多样骨髓癌和脑癌的临床前小鼠癌模型中具有活性(Verheijen，J. C.和Zask，Α.， Phosphatidyl inositol 3-kinase (PI3K)inhibitors as anticancer drugs, Drugs Fut. 2007,32(6) :537-547)。
尽管似乎清楚地表明Pi:3K抑制剂α异型的抑制作用对于该PUK抑制剂的抗肿 瘤活性是必需的，但是仍不清楚是否更精选的特定ΡΙ3Κ异型的抑制剂会导致更少的不良 生物效应。近年来已经报道了，非ΡΙ3 Κα I类异型(PIIβ，δ和Υ)能够诱导细胞发生 致瘤转变，这暗示了非异型特异抑制剂可以提供比特效抑制剂增强的治疗能力。
对其他相关激酶的选择性也是开发ΡΙ3Κ抑制剂需要考虑的一个方面。尽管为了 避免不良的副作用优选选择性抑制剂，但是已经报道了 PI3K/Akt路径中的多靶抑制作用 (例如ΡΙΙα和mTOR[雷帕霉素的哺乳动物靶])可能导致更高的效力。脂质激酶抑制剂 在非选择性抑制剂也可能用于临床方面可能与蛋白质激酶抑制剂相同。
雷帕霉素(Rapamycin)的哺乳动物靶mTOR是一种细胞信号传导蛋白，它 调节肿瘤细胞对养分和生长因子的反应，并通过对血管内皮生长因子(Vascular EndothelialGrowth Factor,VEGF)的作用，控制肿瘤的血液供给。mTOR抑制剂会使癌细胞 饥饿，并且通过抑制mTOR的作用而使肿瘤缩小。所有mTOR抑制剂都结合到mTOR激酶上。 这具有至少两个重要作用。首先，mTOR是PII/Akt途径的下游介质。一般认为，在多种癌肿中，PI3K/Akt路径过度活化，并且能够解释各种癌症对mTOR抑制剂的普遍反应。上游路 径的过度活化通常会使mTOR激酶也过度活化。然而，在mTOR抑制剂存在下，将阻断这一过 程。阻断作用将防止mTOR向控制细胞的下游路径进行信号传导。PI!3K/Akt激酶的过度活 化通常与PTEN基因的突变有关，这在许多癌症中极为常见，并且能够帮助预测何种肿瘤对 mTOR抑制剂响应。mTOR抑制的另一种主要作用为经由降低VEGF水平来抗血管生成。
在实验室测试中，发现在mTOR抑制剂的存在下，某些化疗剂更有效。George， J.N.等人的Cancer Research，61，1527-1532，2001。其他实验室结果显示，在mTOR抑制剂 的存在下，一些横纹肌肉瘤细胞死亡。
存在三种mTOR抑制剂，它们已经进行到临床试验阶段。这些化合物是Wyeth’ s Torisel,也被称为42-(3-羟基-2-(羟甲基)-雷帕霉素2-甲基丙酸酯、CCI-779或 Temsirolimus ；Novartis 的 Everolimus，也被称为 42-0-羟乙基)-雷帕霉素或 RAD 001 ；和Ariad的AP23573，也被称为42-( 二甲基膦酰)-雷帕霉素。FDA已经核准Torisel 用于治疗晚期肾细胞癌。此外，Torisel在急性淋巴细胞性白血病的N0S/SCID小鼠移植瘤 模型中具有活性[Teachey 等人的 Blood，107 (3) ,1149-1155，2006]。2009 年 3 月 30 曰，美 国食品药品管理部门(FDA)核准Everolimus(AFINIT0RTM)用于治疗具有晚期肾细胞癌的患 者。FDA已经认定用于治疗软组织和骨瘤的AP23573为孤儿药(orphan drug)和快速通道 地位。
这三种mTOR抑制剂具有非线性活性，但是具有可再现的药物动力学曲线。这些药 物的曲线下面积(AUC)的平均值以小于剂量相关方式增加。这三种化合物都是天然大环内 酯物抗生素雷帕霉素的半合成衍生物。希望找到一种全合成化合物，其更有效的抑制mTOR 并且显示改善的药物动力学行为。发明内容
本发明提供了式I的化合物
其中
R2、R4和R6—9如下所定义，并且提供了所述化合物的药学上可接受盐和酯。这些化 合物可用作mTOR和PI3激酶的抑制剂。
本发明进一步提供了一种含有一种或多种上述化合物的组合物，该组合物可以包 含药学上可接受载剂。
本发明提供了用于制备本发明化合物的方法，如下所述。还提供了应用本发明的 方法，例如用于抑制mTOR的方法，用于抑制PI3激酶的方法以及用于治疗各种类型的癌症 的方法。
具体实施方式
在一个方面中，本发明提供了式I化合物
R1
其中
R1 是
或
其中
R6、R7、R8、R9各自独立地选自由氢原子和C1-C6烷基组成的组，所述烷基可选被 C2-C6烯基、C4-C6 二烯基、C2-C6炔基或C4-C6 二炔基取代；
或者R6和R7或R8和R9之一连同它们连接的碳原子一起形成可选被取代的5_8元 饱和的或不饱和的环，该环含有0、1或2个独立地选自0、NH和S的原子；
虚线-----表示可选第二键；
R2是可选被取代的C6-C14芳基-NH-C0R3、可选被取代的C1-C9杂芳基-NH_C0R3、-CH =CH-C6-C10 芳基-NH-COR3 或-CH = CH-C1-C9 杂芳基-NH-COR3 ；
R3 是 OR5、NR5R5 或 NHR5 ；
R5独立地选自由如下组成的组=C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，可选被取代基 的C6-Cltl芳基，C1-C6卤烷基，可选被取代的C1-C9杂芳基，C1-C6羟烷基-，可选被OH、NR11R11 或3-7元C1-C6杂环基取代的C3-Cltl饱和的或不饱和的单环或双环C3-Cltl环烷基，和3-10元51饱和的或不饱和的单环或双环C1-C9杂环基，附加条件是所述三元环烷基环和杂环基环是 饱和的；
或者两个R5基团与它们连接的氮原子一起形成可选被C1-C6烷基取代的3至8 元环系，该环系是饱和的或不饱和的，并且除了所述氮原子以外还具有0至2个选自0、S、 S (0)、S (0) 2和NR10的杂原子环元；
R10 选自由 H、C1-C6 烷基、-SO2 (C1-C6 烷基)、-COO (C1-C6 烷基)、-CONH (C1-C6 烷 基)、-CON(C1-C6 烷基)2、-CO (C1-C6 烷基)和-SO2NHR11 组成的组；
R11选自由H，可选被OH、NR11R11或3-7元C1-C6杂环基取代的C1-C6烷基，-CO (C1-C6 烷基)，可选被取代的C6-Cltl芳基，可选被取代的C1-C9杂芳基；
R4选自由如下组成的组a) C1-C6烷基，其可选被i) 3-10元可选被C1-C6烷基-取 代的 C1-C9 杂环基、ii)H2N-、iii) (C1-C6 烷基)NH-、iv) (C1-C6 烷基)2N_、ν)NH(CH2)aN(C1-C6 烷基)2，其中a是2、3或4和vi) CHO取代；b) C3-C6烯基；c) C3-C6炔基；d) -O-C1-C8烷基，其 可选被-O-C1-Qg基取代；e)-O-C3-C8烯基；f)-O-C3-C8炔基；g)饱和的或不饱和的单环或 双环C3-C8环烷基；h)饱和的或不饱和的单环或双环-O-C3-C12环烷基，所有上述可选被0H、 NR11R11或可选被C1-C6烷基-取代的3-7元C1-C6杂环基取代，附加条件是OH或NR11R11未 直接键合到与另一碳原子双键键合或三键键合的碳原子上；i)_CH = CH-C6-Cltl芳基；j)-CH =CH-C1-C9杂芳基；k)可选被取代的C6-Cltl芳基；1)通过碳原子连接到三嗪片段上的可选 被取代的5-10元C1-C9杂芳基；m) 3-10元饱和的或不饱和的单环C1-C9杂环基，其通过碳 原子或氮原子连接到所述三嗪片段上，并且可选被1至3个独立地选自如下的取代基取代 OH, NR11R11, C1-C6 烷基、(C1-C6 烷基)酰氨基-、(C1-C6 烷基)C(O)-、(C1-C6 烷氧基)羰基-、 金刚烷基、C1-C6羟烷基-、(C1-C6烷基)酰氨基-、或3-7元C1-C6杂环基，附加条件是3元 杂环基是饱和的并且通过氮原子链接到所述三嗪片段，5元双环杂环基是饱和的；η)可选 被取代的-O-C6-Cltl芳基；ο)可选被取代的-O-C1-C9杂芳基；ρ)-0-(3-12元饱和的或不饱和 的单环或双环K1-C9杂环基，其可选被(C1-C6烷氧基)羰基-，&NS(0)2-，或进一步可选被 OH、NR11R11或3-7元C1-C6杂环基取代的C1-C6烷基取代，附加条件是，所述三元杂环基是饱 和的；q) -NHC6-C10 芳基、r) -NHC1-C9 杂芳基、s) -NHNH2、t) -NHNHC1-C6 烷基、u) -NHN (C「C6 烷 基)2、ν) -ΝΗ0Η、w) -C00H、x) -C00_C「C6 烷基、y) -
权利要求
1.式I化合物
2.如权利要求1的化合物，其中，R1是
3.如权利要求1或2的化合物，其中，R2是可选被取代的C6-C14芳基-NH-C0R3。
4.如权利要求3的化合物，其中，R2是可选被取代的苯基-NH-C0R3。
5.如权利要求4的化合物，其中，R3是NHR5。
6.如权利要求5的化合物，其中，R5是可选被取代的苯基或C1-C9杂芳基。
7.如权利要求6的化合物，其中，R5是被-Y-Q取代的苯基。
8.如权利要求7的化合物，其中，-Y-是C(O)。
9.如权利要求8的化合物，其中，Q是被二(C1-C6烷基)氨基-取代的3-10元C1-C9杂 环基。
10.如权利要求1至9中任意一项的化合物，其中，R4是
11.如权利要求10的化合物，其中，R4是
12.选自如下组成的组的化合物(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-吡啶-4-基脲(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-吡啶-3-基脲(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-苯基脲；(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-噻吩-2-基脲(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-(4-甲基苯基)1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(4-氟苯基)脲； 1-(2,4- 二甲氧基苯基)-3-[4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-脲； 1-(4-氯苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲氧基苯基)脲； (4-氯苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； (2，4-二氟苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； 1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_乙基脲； 3-{[444-{[(4_氟苯基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]氨基}氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；3-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨 基]氮杂环丁烷-ι-羧酸叔丁基酯；3-[ (4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氨基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；3-{[4-(4-{[(4-甲基苯基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]氨基}氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-苯 基脲；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_吡 啶-3-基脲；1-{4- [4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_ (4-氟 苯基)脲；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_ (4-甲 基苯基)脲；3-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氨基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_吡 啶-4-基脲1-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲基吡啶_4_基)脲； 144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3<4-(2-羟基乙基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(羟甲基)苯基]脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[4-羟基苯基]脲； 144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-344-(1-羟基乙基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(三氟甲基)苯基]脲； 1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(4-羟基苯基)脲； 1-[4-(4，6_二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)批啶_2_基]脲；1- [4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4- [2，2，2-三氟-1-轻 基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3_[3-(1_羟基乙基)苯基]脲；4-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酸 甲酯；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-4-基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-苯 基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-3-基脲；1- W-(羟甲基)苯基]-3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃_4_基氧)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃~4~基氧)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(3-乙酰基苯基)-3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-H 嗪-2-基]苯基}脲；1-[4- ( 二甲基氨基)苯基]-3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)_1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[3-{4-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基}脲基]苯甲酸； N-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺；N-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺HCl盐；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯 基)脲；4-(3-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)_N_甲基苯甲酰胺； N-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)-N-甲基苯甲酰胺；1-(4-(4,6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(4-吗啉代哌啶羰基) 苯基)脲；4-(3-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)_N_ (奎宁环-3-基)苯 甲酰胺；1-(4- ，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-344-(4-(吡咯烷-1-基)哌 啶-ι-羰基)苯基)脲；71-(4-(1,4' -二哌啶-1'-羰基)苯基)-3-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4- -(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-344-(4,6-二吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲； 1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(2-(卩比啶-2-基)乙酰基) 苯基)脲；1-[444，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-344-(1-羟基乙基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲基吡啶_4_基)脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(羟甲基)苯基]脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(三氟甲基)苯基]脲； 1- [4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4- [2，2，2-三氟-1-轻 基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；1-[4-(4，6_二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)批啶_2_基]脲；144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[3-(1_羟基乙基)苯基]脲；1-(4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)~3~吡 啶-4-基脲；1-[4- (2-羟基乙基)苯基]-3- (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉~4~基]-6-吗啉~4~基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-[4- (2-羟甲基)苯基]-3- (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉 ~4~ 基]-6-吗啉-4-基-1，3， 5-三嗪_2_基}苯基)脲；l-(4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(1-羟基乙基)苯基]-3- (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉~4~基]-6-吗啉~4~基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-[4- (4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_吡啶-4-基脲； 4- ({[4- (4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}_氨 基)苯甲酸甲酯；1-[4- (4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4-[(4-甲基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[444_异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(1-甲基哌啶_4_基)脲； l-(4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲；1-{4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃-4-基)-6-吗啉-4-基-[1，3，5]三嗪-2-基]-苯基}-3_吡啶-4-基-脲；1-{4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-吡喃-4-基)-[1，3，5]三嗪_2_基]-苯基} -3-吡 啶-4-基-脲；3-({4-吗啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1，3，幻三嗪-2-基氨 基}-甲基)-氮杂环丁烷-ι-羧酸叔丁基酯；1-(4- {4-[(氮杂环丁 -3-基甲基)-氨基]-6-吗啉-4-基-[1，3，5]三嗪-2-基}-苯 基)-3-吡啶-4-基-脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-( 二甲基氨基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1，4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3- (2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-喹啉-3-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； 1-[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰 基}氨基)苯甲酸甲酯；144-(4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；4-({[444_异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；4-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-N-(2-哌 啶-1-基乙基)苯甲酰胺；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(吗啉-4-基羰基)苯 基]脲；1-[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_吡啶-4-基脲； 4-({[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸酯；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2Η-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基}-3-{4-Κ4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；Ν-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-({[444-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_Κ4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4_({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]哌嗪-l-基}羰基)苯基]-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3_{4_[ (4-吡咯烷基哌 啶-ι-基)羰基]苯基}脲；4-(114-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-(U4-(4-异丙氧基-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；1-[4- (4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-(U4-(4-异丙氧基-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-(114-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸酯；4- ({[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰 基}氨基)苯甲酸；mp 204°C ；1-[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4-[ (4-甲 基哌嗪-I-基)羰基]苯基}脲；mp 170°C ；4-(114-(4-氮杂环丁-1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰 基}氨基)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-{4-[4-(1-乙氧基乙烯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡 啶-4-基脲；1- {4- [4- 甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡 啶-4-基脲；1-[4-(4-乙酰基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_吡啶-4-基脲； 4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰 基)氨基]苯甲酸甲酯；1-{444-(1-羟基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}_3_吡啶-4-基脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酸甲酯；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]苯甲酸；U4-{4-吗啉-4-基-6-[2-(批啶-4-基氨基)乙基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_Κ4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-(4-{ [4- (二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3- [4- (4-乙基-6-吗啉_4_基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；144-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(羟甲基)苯基]脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)~6~ 吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-[4- (4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_ (4- {[4- ( 二甲基氨基) 哌啶-ι-基]羰基}苯基)脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3，3-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-W-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]苯甲酰胺；1-[4- (4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[4- ({[2- ( 二甲基氨 基)乙基]氨基}甲基)苯基]脲；114-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-W-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]苯甲酰胺；1-[4-(4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-1-基)甲基]苯基}脲；144-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲酰基苯基)脲； 4-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-N-(吡 啶-2-基甲基)苯甲酰胺；1-(4-{4-[2-(1, 3- 二氧杂环己-2-基)乙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基} 苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[2，5-双(羟甲基)吡咯烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}苯甲酰胺；1-{4-[(4-苄基哌啶-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；1-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3_吡 啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)氨基]丙基}-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-吡咯烷-1-基丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}_3_吡 啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪_2_基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氨基}丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4- [4- (3-羟基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-氧代丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}_3_吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2H-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基}-344-{14-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-[4-(4-吗啉-4-基-6-丙基-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基]脲；1-{4-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}-344-(4_乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；1-[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- [4- (4-甲基哌嗪基) 苯基]脲；1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[(3，3-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N- (1-甲基氮杂环丁 -3-基)苯甲酰胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({444-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-(l-甲基氮杂环丁 -3-基)-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]-N-吡啶-4-基苯甲酰胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]-N-吡啶-3-基苯甲酰胺；N-环丁基-4-[({444-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-苯基哌 啶-1-基)羰基]苯基}脲；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺；1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4- (2-甲基丙基)_6_吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-0-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-甲基丙基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-W-(2-甲基丙基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{4_[ (4-甲基 哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-W-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，.3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；.1-{4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[444_甲基苯基)-6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；.1.-{4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；.1-{444_(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-344-(4_乙基-6-吗啉-4-基-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；.4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；.1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-W-(4-甲基 哌嗪-1-基)苯基]脲；.4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯；.1-{444_(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-344-(4_吗啉-4-基-6-苯基_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；.1-[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶~4~基脲； 144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (卩比啶-4-基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(卩比啶-3-基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-0-(4-甲基哌 嗪-1-基)苯基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_ 三嗪-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌 嗪-1-基)吡啶-3-基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-(( 二 甲基氨 基)甲基)苯基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-( 二甲基 氨基)乙氧基)苯基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_ 三嗪-2-基)苯基)_3_(2-(批咯 烷-1-基)乙氧基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-基)苯基)脲；.1-(4-(4-((R) -3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3- (4-(⑶-3-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((R) -3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-(4-((3R,5S)-3,5- 二甲基哌嗪-1-基)苯基)-3-(4-((R)-3-甲基吗啉 代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-l-(442-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4- ( 二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；(R)-l-(4-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- (6- (4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(4-乙基哌 嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-(4-异丙基哌 嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-( 二甲基 氨基)哌啶-ι-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- -(4-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-异丙基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)-N，N-二 甲基苯甲酰胺；1-(4，6-双((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_(4-(吡咯烷基 甲基)苯基)脲；4- ({[4- (4- {4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基} -6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{444-(3，5_ 二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-3-基脲；3- ({[4- (4- {4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基} -6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；3-[({4-W-(3，5-二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-[({4-W-(3，5-二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{444-(3，5_ 二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_甲基脲； 144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-吗啉-4-基-6-[(3S)-四氢呋 喃-3-基氧]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-[4-(4,6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_哒嗪_4_基脲； 1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(氧杂环丁 -3-基 氧)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4_{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；l-(4_{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；144-(4-异丙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4- [4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- (4-嘧啶-5-基 苯基)脲；1- {4-[ (2、2- 二甲氧基乙基)氨基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲；1-{4- [4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- (4-吡啶~4~基 苯基)脲；1-(4-碘苯基)-3- {4- [4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{14-(1-甲 基乙基)哌嗪-ι-基]羰基}苯基)脲；1-[4-(4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]-3-114-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[2-( 二甲基氨基)嘧啶-5-基]苯基}-3-{4-[4-(1-甲基乙基)_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；3-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三16嗪-2-基)氧]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(4-硝苯基)脲； 1-(4-氨基苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； N-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 基]-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；4- ( 二甲基氨基)-N-[4- ({[4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基 甲酰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酰胺；1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]氨基甲酰基}氨基)苯基]-ι-甲基脲；1-[4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- (4- {[ (2-哌啶 基乙基) 氨基甲酰基]氨基}苯基)脲；N-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 基]-4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 基]-4-乙基哌嗪-1-甲酰胺；1-{4_[( 二甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}-344-(4，6_ 二吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2H-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基}-344-{14-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2H-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基} -3- {4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)~6~ 吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]-N_(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-R4-(1-甲基乙基)哌 嗪-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-吗啉-4-基-6-[(3幻_四氢呋 喃-3-基氧]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-吗啉-4-基-6-[ (3S)-四氢呋喃-3-基氧]_1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}-N_(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-吗啉-4-基-6-[ (3S)-四氢呋喃-3-基氧]_1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}-N_(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)U4-{4-吗 啉-4-基-6- [ (3S)-四氢呋喃-3-基氧]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({444-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-[({4-[4-(2-甲基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-W-(4-甲基 哌嗪-1-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯；1-{444_(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-W-(4-乙基-6-吗啉-4-基_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；1-{4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[444_甲基苯基)-6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-W-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{4_K4-甲基 哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4-[ (4-吡啶-2-基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4- -(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-W-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶~4~基脲； 4-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸甲酉旨；Ν-[2-( 二甲基氨基)乙基]-Ν-甲基-4-({[4-(4-吗啉-4-基-6-苯基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}苯甲酸甲酯；4-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-[({4-[444-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-344-(4-吗啉-4-基-6-苯 基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N_[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-{4-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[444_甲基苯基)_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}苯甲酸；N- (2-甲氧基乙基)-4- [ ({4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基] 苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨 基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-({14-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；1-{4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- [4-(吡咯 烷-1-基羰基)苯基]脲；N- [3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- [({4- [4- 甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3<4-(哌 啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡啶~4~基脲； 4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨 基]苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨 基]苯甲酸甲酯；N- (2-甲氧基乙基)-4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (2-噻吩基)_1，3，5-三嗪-2-基]苯 基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- [({4- [4-吗啉-4-基-6- (2-噻吩基)-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰 基]氨基} -N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4_[ (4-甲 基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(l，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯 基}-3_吡啶-4-基脲；4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]苯甲酸甲酯；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻 吩基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]苯甲酸；N- [3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- [({4- [4-吗啉-4-基-6- 噻吩基)-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3- -(吡咯 烷-1-基羰基)苯基]脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-[({4-[4_吗啉-4-基-6-(l，4-氧氮杂环庚 烷-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环 庚烷-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(1,4-氧氮杂环庚烷-4-基)_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4-吗啉-4-基-6- (2-噻吩基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{3_[ (4-甲基 哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯；1-(3- {[4- ( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3- {4- [4- (4-甲基苯基)_6_吗20啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-3-[({4-W-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；3-({[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸甲酉旨；3-(114-(4-吗啉-4-基-6-噻吩-2-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)苯甲酸甲酯；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-[({4-[444-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环庚 烷-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；3-({[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；3-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸甲酉旨；1-[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {3-[ (4-吡啶-2-基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-3- ({[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3-{3_Κ4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；3-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；4-({[4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)苯甲酸甲酯；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； 4-({[4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)苯甲酸；4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基} 氨基)苯甲酸甲酯；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-344-(4-吗啉-4-基-6-哌 啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- [4- (4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-344-(4-吗啉-4-基-6-哌 啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}21氨基)苯甲酸；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶~4~基脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-({14-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4-吗啉-4-基-6-吡咯 烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4-吗啉-4-基-6-吡咯 烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1， 3，5_三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- [4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- [4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-({[4-(4-吗啉-4-基-6-吡咯烷基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{4，6-双[(3 -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；N-[3-( 二甲基氨基)丙基]-4-(U4-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；N- (2-甲氧基乙基)-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[4-(吡咯 烷-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4_[ (4-乙 基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-114-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；4- {[ (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；l-G-{4，6-|[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-R4-( 二 甲基氨基)哌啶-ι-基]羰基}苯基)脲；l-(4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3-{4-K4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-344-{4-[(3S)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；4- {[ (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；N- [3- (二甲基氨基)丙基]-4- {[ (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉~4~基]-6-吗啉_4_基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}-N_(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；l-(4-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]_1，3，5_ 三 嗪-2-基}苯基)-3- {4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；l-G-{4，6-|[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-R4-(二 丙基氨基)哌啶-ι-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；4- {[ (4- {4- [ (3R) -3-甲基吗啉-4-基]_6_ [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；1-{4-[(4- 丁基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；4- {[ (4- {4- [ (3R) -3-甲基吗啉-4-基]_6_ [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4-[ (4-丁 基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-G-{4-[(3R)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-344-114-(2-甲基丙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-344-114-(1-甲基丙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- {[ (4- {4- [ (3R) -3-甲基吗啉-4-基]_6_ [ (3S) -3-甲基 吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4-[ (4-丙 基哌啶-ι-基)羰基]苯基}脲；1-(4-(4,6- [(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪 _2_基}苯基)-3- -(哌 啶-ι-基羰基)苯基]脲；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4-[ (4-丙基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N-O-甲氧基乙基)苯甲酰胺；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(4-三环[3. 3. 1. 13，7]癸-1-基哌嗪-1-基)_1，3，5-三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；4-{K4-{444-(二甲基氨基甲酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；N，N-二甲基-4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1， 3，5-三嗪-2-基)哌嗪-1-甲酰胺；N，N-二甲基-4-(4-{4-[({4-[(4-甲基哌嗪基)羰基]苯基}氨基甲酰基)氨基] 苯基}-6_吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)哌嗪-1-甲酰胺；N，N-二甲基-4-{4-吗啉-4-基-6-[4-(114-(哒嗪-4-基氨基甲酰基)苯基]氨基 甲酰基}氨基)苯基]-1，3，5-三嗪_2_基}哌嗪-1-甲酰胺；N，N- 二甲基-4- (4-吗啉-4-基-6- {4- [ ({4- [ (4-丙基哌啶-1-基)羰基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5_三嗪-2-基)哌嗪-1-甲酰胺；4- {[ {4- W- (二甲基氨基甲酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；4-(4-{4-[({4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}-6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；4<4-(4-{Κ4-{[2-( 二甲基氨基)乙基](甲基)氨基甲酰基}苯基)氨基甲酰基] 氨基}苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；4-(4-{4-[({4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；1-(4-{4-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；4-{[(4-{4-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；4-{[(4-{4-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；N-[3-( 二甲基氨基)丙基]-4-{R4-{444-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；Ν-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-{R4-{444-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-[4-(1-甲基乙基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；4-{[ (4-{4-[4-(乙酰基氨基)哌啶-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基}苯基)-3-{4-K4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；24N-[1-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5_三 嗪-2-基)哌啶-4-基]乙酰胺；4-{[(4-{4-[4-(乙酰基氨基)哌啶-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-{Κ4-{444-(1-甲基乙基)-1，4-二氮杂环庚 烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺； N- {1- [ (4- {[ (4- {4- [4-(1-甲基乙基)-1，4- 二氮杂环庚烷 基]_6_ 吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯基)羰基]哌啶-4-基}乙酰胺；1-{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1,3,5-三 嗪-2-基}苯基)-344-114-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4- 丁基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-苯基脲；1-(4-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3_吡 啶-4-基脲；1-{4- [4-吗啉-4-基-6-(哌啶-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氧]哌啶-1-羧酸乙酯；N-乙基-4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3， 5-三嗪-2-基)氧]哌啶-1-甲酰胺；4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氧]哌啶-1-羧酸叔丁基酯；4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氧]哌啶-1-磺酰胺；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-( 二甲基氨基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1，4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3- (2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-喹啉-3-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； 1-{4- W- (2-甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡 啶-4-基脲；4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰 基)氨基]苯甲酸甲酯；U4-{4-吗啉-4-基-6-[2-(卩比啶-4-基氨基)乙基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3，3-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；1-(4-{4-[2，5-双(羟甲基)吡咯烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[2-(1, 3- 二氧杂环己-2-基)乙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基} 苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3_吡 啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)氨基]丙基}-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-吡咯烷-1-基丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪_2_基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氨基}丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4- [4- (3-羟基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基26脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-氧代丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；N-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5_三嗪-2-基) 苯磺酰胺；N--{4--[4-({[4--(4-甲基哌嗪-ι-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯基]--6-吗啉-4-基-1,3,5-ΞΞ嗪-2-基}苯磺酰胺；N--(4--{4-[({4--[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}_-6-吗啉-4-基-1,3,5-ΞΞ嗪-2-基)苯磺酰胺；N--(4--{4-[({4--[(4--甲基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}_-6-吗啉-4-基.-1,3,5-ΞΞ嗪-2-基)苯磺酰胺；N-{4-吗啉-4-基-6-[4-(114-(哌嗪-1-基羰基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯基]_1， 3，5-三嗪-2-基}苯磺酰胺；N44-(4-{K4-{!4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯磺酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4- {[ (4- {4-吗啉-4-基_6_ [(苯基磺酰基)氨 基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-{[ {4-吗啉-4-基-6-[(苯基磺酰基)氨基]_1，3， 5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4-{[(4-{4-吗啉-4-基-6-[(苯基磺酰基)氨基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基 甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；4-{[(4-{4-吗啉-4-基-6-[(苯基磺酰基)氨基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基 甲酰基]氨基}苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(6-吗啉-4-基-4-氧代-4，5-二 氢-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-(4- (2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4- 0，6- 二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基-2-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4,6- 二吗啉代_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- 0，6- 二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基-3-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4- (3,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3" (4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4-(4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4,6- 二吗啉代_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4，6- 二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲；271-(4-(2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；U4-(3，4-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(3-甲基哌嗪-1-羰基)苯 基)脲；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-甲基哌嗪羰基)苯 基)脲；1-(4- (3，3- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；U4-(3，3-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4- (3， 3，4_三甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4- (3,3,4-三甲基哌嗪羰 基)苯基)脲；l-G-(2，4-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；144-(4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-异丙基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-344-(3，3，4_三甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4- (3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N-Q-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-0-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4- -(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N-O-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-O-甲基吗啉代)-6-吗啉代_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4- (4-异丙基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)_6_吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- -(3-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1- (3，4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (3，3- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4~ (3，3，4-三 甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；N-Q-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-0-(2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)_6_吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4- -(二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-3-G-(4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二 甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3-0-(奎宁环-4-基)苯基)脲；1-(4-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基)-3-G-(4-((2R，5S)-2，5- 二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- -(环丙基甲基)哌嗪-1-基)苯基)-3-G-(4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二 甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-0-(4-( (2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二 甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4-环丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- ((2R, 5S) -2，5- 二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-( (2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)U4-(奎宁环-4-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-环丙基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4- ( 二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-环丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-3-基)脲；144-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧 啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯 甲酰胺；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃_3_基氧)-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N- (2- (二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4- (3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1， 3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N-(2-(甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃_3_基氧)-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N-甲基-N42-(甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃_3_基氧)-1， 3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1- (4- ((R) -3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋 喃-3-基氧)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4-(哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)_1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)U4-(4-((S)-3-甲基吗啉 代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋 喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-0-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋 喃-3-基氧)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-3-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4- (4-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-氯 苯基)脲；1-(4- (4-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4-氟 苯基)脲；4- (3- (4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸甲酯；4-(3-(444-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸；4- (3- (4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)-N42-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺；4-(3-(444-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)-N-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基苯甲酰胺；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-344-(4- -甲基-1，4-二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基) 吡咯烷-1-羰基)苯基)-344-(4- -甲基-1，4-二氮杂环 庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4- (4-甲基-I，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗 啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N42-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(344-(4- -甲基_1，4_ 二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷基)~6~吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷基)~6~吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-乙基-1，4-二氮杂环 庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4- (4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗 啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N42-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(344-(4- -乙基_1，4_ 二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-丙基-1，4-二氮杂环 庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4- (4-丙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗 啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N42-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(344-(4-(4-丙基-1，4-二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-丙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-丙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；351-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-苯基脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(4-氟苯基)脲；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酸甲酯；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酸；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)-N42-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)-N-O-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基苯甲酰胺；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)脲；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-异丁酰基-1，4-二氮杂 环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1- (4- G-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-异丁酰基-1，4-二氮 杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(4-(4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯；4- (3- (4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸甲酯；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-氯 苯基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-氟 苯基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-3-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧 啶-5-基)脲；N-甲基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-苯基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)_1，4- 二氮 杂环庚烷-I-甲酰胺(M+H)532. 2 ；4-(4-(3-(4-氯苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(444-(344-( -(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基甲酰基)苯基)脲基)苯 基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4- (4- (4- (3- (4-氨基甲酰基苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲 基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；444-(4-(3-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-甲基-4-(4-吗啉代-6-(4-(3-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1，3，5_三 嗪-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-甲基-4-(4-(3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(444-(344-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，-3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)-N-异丙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4-(4-(3-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(444-(344-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-N-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4-(4-(3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4-(4-吗啉代-6-(4-(3-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1，3， 5-三嗪-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-哒嗪-4-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-嘧啶-5-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-吡啶-3-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (吡啶-3-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (吡啶~4~基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (哒嗪~4~基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6- (1H-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~苯基脲； 1-(4-氯苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧 啶-5-基)脲；1-(4-乙酰基苯基)-3- (4- (4，6-双((R) -3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4，6-双((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_(4-(哌嗪-1-基) 苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-( 二甲基 氨基)乙酰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)_3_(2-吗啉代乙 酰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)_3_ (2-羟基乙酰 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-0-(甲氧基甲 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- -(2-甲氧基乙 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(1-羟基乙 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-羟基 丙-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-(2-羟基丙 基)苯基)脲；1- (4，6-双((R) -3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4- (2-羟基-2-甲基丙基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-( 二甲基 氨基)哌啶-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-氰基苯基)脲；4-(3-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)_N_甲基 苯甲酰胺；4-(3-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)-N，N-二 甲基苯甲酰胺；4-(344-(4,6-双((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_ 三嗪-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌 嗪-1-羰基)吡啶-3-基)脲；(R)-1-(4- (( 二甲基氨基)甲基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；(R)-1-(4-乙酰基苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)_1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-l-(442-(二甲基氨基)乙酰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (2-吗啉代乙酰基)苯基)脲；(R)-l-(4-(2-羟基乙酰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(甲氧基甲基)苯基)-3-0-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-l-(442-甲氧基乙基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(1-羟基乙基)苯基)U4-(4-((R)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羟基丙-2-基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(2-羟基丙基)苯基)-344-(4-((R)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (2-羟基-2-甲基丙基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4- (二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-氰基苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-N-甲基-4-(3-0-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；(R) -N, N-二甲基-4-(3-0-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡喃-4-基)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；(R) -4- (3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酰胺；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡啶-3-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (嘧 啶-5-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；4-(344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸甲酯；4-(344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸；4-(344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基-IH-吡 唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4~ (哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-( 二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-0-(4-(3-甲基-IH-吡 唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-{4-[(4-丁基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基}苯基)-3-{14-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4_{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；l-(4_{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({444-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-W-(氮杂环丁 -3-基氧)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-4-基脲；N-(l-甲基乙基)-3-[(4_吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯 基} -1，3，5-三嗪-2-基)氧]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；N-U-“4-{[(4-{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉 _4_ 基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨 基甲酰基]氨基}苯基)羰基]哌啶-4-基}乙酰胺；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[4- (1-甲基乙基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6- [(3 -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3- -(3-氧 杂-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基羰基)苯基]脲；1-(4-(4,6- [(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)_3_ {4_[ (4-氰 基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]_1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[ (3S) -3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[ (3R) -3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)脲；l-(4-{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-{4-(吗 啉-4-基)_6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；l-(4-{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(吗 啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；1- {4- [4，6- 二(吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- {4- [ (2-甲基哌嗪 基)羰基]苯基}脲；1-(4- {4-(吗啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷 基]_1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)-3-W-(哌嗪-1-基羰基)苯基]脲；l-(4_{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-{4-(吗 啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；1-{4-[4，6_ 二 (吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{4-[ (3，3，4-三甲基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4，6_ 二 (吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{[ (3R)-3-甲基哌 嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4_{[(31 )-3，4-二甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6-二(吗啉-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4_{[(3R)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6_ 二(吗 啉-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4，6- 二(吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-(4-{[ (3R)-3-甲 基-4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[4，6_ 二 (吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{[ (3S)-3-甲基哌 嗪-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；1-(4-{4-[(3 -3-甲基吗啉-4-基]-644-(丙-2-基)_1，4_ 二氮杂环庚 烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)-3-{4-K4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；l-(4_{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[(3S)-3-甲 基吗啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)脲；N- [3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- {[ (4- {4-(吗啉-4-基)-6- W-(丙-2-基)-1，4- 二氮 杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-(吗啉-4-基)-6- -(丙-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；1-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-3- (4- {4-(吗啉-4-基)-6- [4-(丙-2-基)-1，4- 二 氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)脲；N- (2-甲氧基乙基)-4- {[ (4- {4-(吗啉-4-基)-6- W-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚 烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；1-[4-(1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基羰基)苯基]-3-(4-{4-(吗 啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；1-(4- {4-(吗啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷 基]_1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)-3-0-114-(丙-2-基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]羰基}苯基)脲； U4-{[(3S)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6_ 二(吗 啉-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3幻-3，4-二甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6-二(吗啉-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(吗啉-4-基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯 基}-3-{4-[(3，3，4_三甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4- {[ (3S) -3,4- 二甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3- {4-[4-(吗啉-4-基)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{444_(吗啉-4-基)-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4-{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4_吗 啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；和l-(4-{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4_吗 啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲。
13.如权利要求12的化合物，其为1-0-114-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯 基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲。
14.一种组合物，其包含权利要求1至13中任意一项的化合物和药学上可接受载剂。
15.如权利要求14的组合物，其中，所述药学上可接受载剂适用于口服，并且所述组合 物包括口服剂型。
16.一种组合物，其包含权利要求1至13中任意一项的化合物、第二化合物和药学上 可接受载剂，所述第二化合物选自由如下组成的组拓扑异构体酶I抑制剂、MEK 1/2抑制 剂、HSP90抑制剂、丙卡巴胼、达卡巴嗪、吉西他宾、卡培他滨、甲胺喋呤、紫杉醇、多西他赛、 巯嘌呤、硫鸟嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝基脲、顺钼、卡钼、丝裂霉 素、达卡巴嗪、丙卡巴胼、依托泊苷、替尼泊苷、卡普热新、博来霉素、多柔比星、伊达比星、道 诺霉素、更生霉素、普卡霉素、米托蒽醌、L-天冬酰胺、多柔比星、表柔比星、5-氟尿嘧啶、 多烯紫杉醇、紫杉醇、亚叶酸、左旋咪唑、伊立替康、雌莫司汀、依托泊苷、氮芥、BCNU、卡莫司 汀、洛莫司汀、长春花碱、长春新碱、长春瑞宾、顺钼、卡钼、奥沙利钼、甲磺酸伊马替尼、阿瓦 斯丁(贝伐单抗)、六甲嘧胺、拓扑替康、酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂、除莠霉 素A、金雀异黄素、制表霉素、羟嗪、醋酸格拉默、干扰素β-la、干扰素β-lb、那他株单抗和 薰草霉素A。
17.如权利要求16的组合物，其中，所述第二化合物是阿瓦斯丁。
18.一种用于治疗PUK相关病症或mTOR相关病症的方法，所述方法包括对需要上述 治疗的哺乳动物施予有效治疗PI3K相关病症量的权利要求1至13中任意一项的化合物。
19.如权利要求18的方法，其中，所述PUK相关病症或所述mTOR相关病症选自再狭 窄、动脉粥样硬化、骨病、关节炎、糖尿病性视网膜病、牛皮癣、良性前列腺增生、动脉粥样硬 化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、肾病和癌症。
20.如权利要求19的方法，其中，所述PUK相关病症或所述mTOR相关病症是癌症。
21.如权利要求20的方法，其中，所述癌症选自由如下组成的组白血病、皮肤癌、膀胱 癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌和脑癌。
22.一种用于治疗晚期肾细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、急性恶性黑素瘤、或者软组 织或骨瘤的方法，所述方法包括对需要上述治疗的哺乳动物施予有效治疗晚期肾细胞癌、 急性淋巴细胞性白血病、急性恶性黑素瘤、或者软组织或骨瘤量的权利要求1至13中任意 一项的化合物。
23.一种用于治疗癌症的方法，所述癌症选自由如下组成的组白血病、皮肤癌、膀胱 癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌和脑癌，所述方法包 括对需要上述治疗的哺乳动物施予有效治疗癌症量的权利要求17的组合物。
24.—种用于抑制研究对象中mT0R、Pi;3K和hSMG_l全部的方法，所述方法包括，对需要 上述抑制的研究对象施予有效抑制mT0R、Pi;3K和hSMG_l量的权利要求1至13的化合物。
25.一种制备具有下式的权利要求1的化合物的方法，
26.如权利要求25的，其中，所述反应片段
全文摘要
本发明涉及一种式I化合物，其中R1是(II)或(III)，R2、R4和R6-9如本文所定义，并且涉及该化合物的药学上可接受盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并且可用于治疗通过PI3激酶和mTOR介导的各种疾病，诸如各种癌症。本发明公开了用于制备本发明化合物和使用本发明化合物的方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
文档编号A61K31/53GK102036995SQ200980118848
公开日2011年4月27日 申请日期2009年5月21日 优先权日2008年5月23日
发明者乔舒亚·亚伦·卡普兰, 桑托什 伊弗恩·圭勒尔莫·德勒斯, 克里斯托弗·M·德恩哈德特, 凯文·J·柯伦, 叶罗恩·C·维赫詹, 埃利亚·萨斯克, 埃利亚玛拉·古帕尔塞米, 塔里克·S·曼索尔, 塞米拉米斯·伊拉尔-卡洛斯汀, 大卫·J·理查德, 孟萧·史, 桑托什 欧斯瓦尔多·道斯, 阿拉纳帕卡姆·M·文凯特桑, 陈泽成 申请人:惠氏有限责任公司
技术领域：
本发明涉及其中一个取代基是可选被取代的吗啉代基、四氢吡喃基或二氢吡喃基 的2，4，6_取代的[1，3，5]三嗪化合物，该化合物抑制PI3激酶和mTOR，本发明还涉及用于 制备该化合物的方法，使用该化合物的治疗方法以及包含该化合物的药物组合物。
背景技术：
磷脂酰肌醇(下文简称为“PI”)是细胞膜中的磷脂之一。近年来，已清楚地认 识到，PI在细胞内信号传导起到重要作用。在该领域中已经充分认识到，二磷酸PI (4， 5) (PI(4j)P2或PH^)通过磷脂酶C降解成二酰甘油和三磷酸肌醇(1，4，5)，从而分别 诱导蛋白激酶C活化和细胞内钙动员[M.J. Berridge等人的Nature，312，315 (1984)； Y. Nishizuka 的 Science,225，1365(1984)]。
磷脂酰肌醇-3激酶(“PI3K” )是一种使磷脂酰肌醇的肌醇环的3-位磷酸化的 酶[D.Whitman等人的Nature，332，664 (1988)]。存在多种PII亚型。现在根据PI3K的 体外底物特异性，已经确认了三种主要亚型，这三种亚型被称为I类(a&b)，II类和III类 [B. Vanhaesebroeck, Trend in Biol. Sci. ,22,267(1997)]。
Ia类PII亚型是目前为止研究最深入的亚型。在Ia类亚型中，具有三种以 110-kDa的催化亚单位和50_85kDa的调节亚单位的异源二聚体形式存在的异形(α、β和 δ)。调节亚单位包含SH2区域，其结合到生长因子受体或接头分子(adaptor molecule)中 的经磷酸化的酪氨酸残基上，从而使PII离域到内细胞膜上。在内细胞膜上，PII使PIP2 转化成PIP3 (磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸)，该物质起到使下游效应物PDKl和Akt离域到 发生Akt活化的内细胞膜上的作用。经活化的Akt介导各种效应，包括抑制凋亡、细胞循环、 对胰岛素信号的响应和细胞繁殖。Ia类PII亚型还包含Ras结合区域(RBD)，该区域允许 结合活化的Ras，从而为PII膜离域提供了另一种机理。业已表明，活化的、致瘤形式的生 长因子受体、Ras、甚至PII激酶使PII/Akt/mTOR通路中的信号发送异常增长，从而导致 细胞转换。作为PII/Akt/mTOR信号通路中的中心组分，PI3K(具体为Ia类异型)已经成 为癌症药物开发中的主要治疗目标。
I类PII的底物是PI、PI (4) P和PI 0，5) Ρ2，其中PI (4，5) Ρ2是最优选的。根据 活化机制，I类PII进一步分成两组，Ia类和类，以及相关的调节亚单位。类PII 为PllO Y，其通过与G蛋白偶合的受体的相互作用而被活化。ρΙΙΟγ和G蛋白偶合的受体 之间的相互作用由110、87和84kDa的调节亚单位介导。
已知PI和PI 是II类PII的底物；PI 0，5)P2不是这类酶的底物。II类PI3K 包括PII C2d、C2i3和C2Y异型，它们包含在C末端的C2结构域，这暗示了他们的活性由钙离子调节。
PI是III类PII的唯一底物。目前III类PII的活化机制不清楚。因为各亚型 都有其自身的调节活性的机制，所以活化机制可能取决于对各类PI3K具有特异性的刺激 物。48
化合物PI103 (3-(4-吗啉基)吡啶并[3，，2，:4，5]呋喃并[3，2_d]嘧啶_2_基) 苯酚)抑制PI3Ka和PI3Kg以及mTOR，其中IC5tl值分别为2、3和50_80nM。I. P.饲服小 鼠这种化合物在人类移植癌细胞模型中显示对多种人类肿瘤模型的活性，包括成胶质细胞 瘤(PTEN null U87MG)、前列腺癌(PC3)、乳腺癌(MDA-MB-468 和 MDA-MB_4;35)、直肠癌(HCT 116)；和卵巢癌(SK0V3 和 IGR0V-1) (Raynaud等人的 Pharmacologic Characterization of a Potent Inhibitor of Class I Phosphatidylinositide 3-Kinases, Cancer Res. 2007 67 :5840-5850)。
化合物MTK474 O- (2- 二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4，6- 二吗啉代-1，3，5-三 嗪)抑制PI3Ka和PI!3Kg，但不抑制mTOR酶，其IC5tl值分别为16、4.6和〉10, OOOnM(Dexin Kong 禾口 Takao Yamori,"ZSTK474 is an ATP-competitive inhibitor of class I phosphatidyl inositol 3 kinase isoforms，，，Cancer Science, 2007,98 :101638-1642)。 以400mg/kg的剂量长期口服ZSTK474在小鼠人类移植癌模型中完全抑制了源自非小细 胞肺癌(AM9)、前列腺癌(PC-3)和直肠癌(WiDr)的生长Waguchi等人的Antitumor Activity of ZSTK474, a New Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor, J. Natl. Cancer Inst. 98 :545-556)。
化合物NVP-BEZ-235 (2_ 甲基 _2_ (4_ (3-甲基 _2_ 氧代-8-(喹啉-3-基)-2， 3-二氢-IH-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)苯基)丙腈)抑制PI3Ka和PIIg以及mTOR 酶，其IC5tl值分别为4、5和“纳摩尔”。在人类移植细胞癌模型中的测试结果表明，对前列 腺(PCI)癌和成胶质细胞(U-87)癌的人类肿瘤模型具有国姓。它于2006年12月进入临 床试验(Verhei jen, J. C.禾口 Zask, A. ,Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors as anticancer drugs, Drugs Fut. 2007,32(6) :537-547)。
化合物SF-1126 (LY-294002的前药形式，其为2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯 并吡喃-4-酮)是一种“泛-PI: 抑制剂”。其在前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 多样骨髓癌和脑癌的临床前小鼠癌模型中具有活性(Verheijen，J. C.和Zask，Α.， Phosphatidyl inositol 3-kinase (PI3K)inhibitors as anticancer drugs, Drugs Fut. 2007,32(6) :537-547)。
尽管似乎清楚地表明Pi:3K抑制剂α异型的抑制作用对于该PUK抑制剂的抗肿 瘤活性是必需的，但是仍不清楚是否更精选的特定ΡΙ3Κ异型的抑制剂会导致更少的不良 生物效应。近年来已经报道了，非ΡΙ3 Κα I类异型(PIIβ，δ和Υ)能够诱导细胞发生 致瘤转变，这暗示了非异型特异抑制剂可以提供比特效抑制剂增强的治疗能力。
对其他相关激酶的选择性也是开发ΡΙ3Κ抑制剂需要考虑的一个方面。尽管为了 避免不良的副作用优选选择性抑制剂，但是已经报道了 PI3K/Akt路径中的多靶抑制作用 (例如ΡΙΙα和mTOR[雷帕霉素的哺乳动物靶])可能导致更高的效力。脂质激酶抑制剂 在非选择性抑制剂也可能用于临床方面可能与蛋白质激酶抑制剂相同。
雷帕霉素(Rapamycin)的哺乳动物靶mTOR是一种细胞信号传导蛋白，它 调节肿瘤细胞对养分和生长因子的反应，并通过对血管内皮生长因子(Vascular EndothelialGrowth Factor,VEGF)的作用，控制肿瘤的血液供给。mTOR抑制剂会使癌细胞 饥饿，并且通过抑制mTOR的作用而使肿瘤缩小。所有mTOR抑制剂都结合到mTOR激酶上。 这具有至少两个重要作用。首先，mTOR是PII/Akt途径的下游介质。一般认为，在多种癌肿中，PI3K/Akt路径过度活化，并且能够解释各种癌症对mTOR抑制剂的普遍反应。上游路 径的过度活化通常会使mTOR激酶也过度活化。然而，在mTOR抑制剂存在下，将阻断这一过 程。阻断作用将防止mTOR向控制细胞的下游路径进行信号传导。PI!3K/Akt激酶的过度活 化通常与PTEN基因的突变有关，这在许多癌症中极为常见，并且能够帮助预测何种肿瘤对 mTOR抑制剂响应。mTOR抑制的另一种主要作用为经由降低VEGF水平来抗血管生成。
在实验室测试中，发现在mTOR抑制剂的存在下，某些化疗剂更有效。George， J.N.等人的Cancer Research，61，1527-1532，2001。其他实验室结果显示，在mTOR抑制剂 的存在下，一些横纹肌肉瘤细胞死亡。
存在三种mTOR抑制剂，它们已经进行到临床试验阶段。这些化合物是Wyeth’ s Torisel,也被称为42-(3-羟基-2-(羟甲基)-雷帕霉素2-甲基丙酸酯、CCI-779或 Temsirolimus ；Novartis 的 Everolimus，也被称为 42-0-羟乙基)-雷帕霉素或 RAD 001 ；和Ariad的AP23573，也被称为42-( 二甲基膦酰)-雷帕霉素。FDA已经核准Torisel 用于治疗晚期肾细胞癌。此外，Torisel在急性淋巴细胞性白血病的N0S/SCID小鼠移植瘤 模型中具有活性[Teachey 等人的 Blood，107 (3) ,1149-1155，2006]。2009 年 3 月 30 曰，美 国食品药品管理部门(FDA)核准Everolimus(AFINIT0RTM)用于治疗具有晚期肾细胞癌的患 者。FDA已经认定用于治疗软组织和骨瘤的AP23573为孤儿药(orphan drug)和快速通道 地位。
这三种mTOR抑制剂具有非线性活性，但是具有可再现的药物动力学曲线。这些药 物的曲线下面积(AUC)的平均值以小于剂量相关方式增加。这三种化合物都是天然大环内 酯物抗生素雷帕霉素的半合成衍生物。希望找到一种全合成化合物，其更有效的抑制mTOR 并且显示改善的药物动力学行为。发明内容
本发明提供了式I的化合物
其中
R2、R4和R6—9如下所定义，并且提供了所述化合物的药学上可接受盐和酯。这些化 合物可用作mTOR和PI3激酶的抑制剂。
本发明进一步提供了一种含有一种或多种上述化合物的组合物，该组合物可以包 含药学上可接受载剂。
本发明提供了用于制备本发明化合物的方法，如下所述。还提供了应用本发明的 方法，例如用于抑制mTOR的方法，用于抑制PI3激酶的方法以及用于治疗各种类型的癌症 的方法。
具体实施方式
在一个方面中，本发明提供了式I化合物
R1
其中
R1 是
或
其中
R6、R7、R8、R9各自独立地选自由氢原子和C1-C6烷基组成的组，所述烷基可选被 C2-C6烯基、C4-C6 二烯基、C2-C6炔基或C4-C6 二炔基取代；
或者R6和R7或R8和R9之一连同它们连接的碳原子一起形成可选被取代的5_8元 饱和的或不饱和的环，该环含有0、1或2个独立地选自0、NH和S的原子；
虚线-----表示可选第二键；
R2是可选被取代的C6-C14芳基-NH-C0R3、可选被取代的C1-C9杂芳基-NH_C0R3、-CH =CH-C6-C10 芳基-NH-COR3 或-CH = CH-C1-C9 杂芳基-NH-COR3 ；
R3 是 OR5、NR5R5 或 NHR5 ；
R5独立地选自由如下组成的组=C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，可选被取代基 的C6-Cltl芳基，C1-C6卤烷基，可选被取代的C1-C9杂芳基，C1-C6羟烷基-，可选被OH、NR11R11 或3-7元C1-C6杂环基取代的C3-Cltl饱和的或不饱和的单环或双环C3-Cltl环烷基，和3-10元51饱和的或不饱和的单环或双环C1-C9杂环基，附加条件是所述三元环烷基环和杂环基环是 饱和的；
或者两个R5基团与它们连接的氮原子一起形成可选被C1-C6烷基取代的3至8 元环系，该环系是饱和的或不饱和的，并且除了所述氮原子以外还具有0至2个选自0、S、 S (0)、S (0) 2和NR10的杂原子环元；
R10 选自由 H、C1-C6 烷基、-SO2 (C1-C6 烷基)、-COO (C1-C6 烷基)、-CONH (C1-C6 烷 基)、-CON(C1-C6 烷基)2、-CO (C1-C6 烷基)和-SO2NHR11 组成的组；
R11选自由H，可选被OH、NR11R11或3-7元C1-C6杂环基取代的C1-C6烷基，-CO (C1-C6 烷基)，可选被取代的C6-Cltl芳基，可选被取代的C1-C9杂芳基；
R4选自由如下组成的组a) C1-C6烷基，其可选被i) 3-10元可选被C1-C6烷基-取 代的 C1-C9 杂环基、ii)H2N-、iii) (C1-C6 烷基)NH-、iv) (C1-C6 烷基)2N_、ν)NH(CH2)aN(C1-C6 烷基)2，其中a是2、3或4和vi) CHO取代；b) C3-C6烯基；c) C3-C6炔基；d) -O-C1-C8烷基，其 可选被-O-C1-Qg基取代；e)-O-C3-C8烯基；f)-O-C3-C8炔基；g)饱和的或不饱和的单环或 双环C3-C8环烷基；h)饱和的或不饱和的单环或双环-O-C3-C12环烷基，所有上述可选被0H、 NR11R11或可选被C1-C6烷基-取代的3-7元C1-C6杂环基取代，附加条件是OH或NR11R11未 直接键合到与另一碳原子双键键合或三键键合的碳原子上；i)_CH = CH-C6-Cltl芳基；j)-CH =CH-C1-C9杂芳基；k)可选被取代的C6-Cltl芳基；1)通过碳原子连接到三嗪片段上的可选 被取代的5-10元C1-C9杂芳基；m) 3-10元饱和的或不饱和的单环C1-C9杂环基，其通过碳 原子或氮原子连接到所述三嗪片段上，并且可选被1至3个独立地选自如下的取代基取代 OH, NR11R11, C1-C6 烷基、(C1-C6 烷基)酰氨基-、(C1-C6 烷基)C(O)-、(C1-C6 烷氧基)羰基-、 金刚烷基、C1-C6羟烷基-、(C1-C6烷基)酰氨基-、或3-7元C1-C6杂环基，附加条件是3元 杂环基是饱和的并且通过氮原子链接到所述三嗪片段，5元双环杂环基是饱和的；η)可选 被取代的-O-C6-Cltl芳基；ο)可选被取代的-O-C1-C9杂芳基；ρ)-0-(3-12元饱和的或不饱和 的单环或双环K1-C9杂环基，其可选被(C1-C6烷氧基)羰基-，&NS(0)2-，或进一步可选被 OH、NR11R11或3-7元C1-C6杂环基取代的C1-C6烷基取代，附加条件是，所述三元杂环基是饱 和的；q) -NHC6-C10 芳基、r) -NHC1-C9 杂芳基、s) -NHNH2、t) -NHNHC1-C6 烷基、u) -NHN (C「C6 烷 基)2、ν) -ΝΗ0Η、w) -C00H、x) -C00_C「C6 烷基、y) -
权利要求
1.式I化合物
2.如权利要求1的化合物，其中，R1是
3.如权利要求1或2的化合物，其中，R2是可选被取代的C6-C14芳基-NH-C0R3。
4.如权利要求3的化合物，其中，R2是可选被取代的苯基-NH-C0R3。
5.如权利要求4的化合物，其中，R3是NHR5。
6.如权利要求5的化合物，其中，R5是可选被取代的苯基或C1-C9杂芳基。
7.如权利要求6的化合物，其中，R5是被-Y-Q取代的苯基。
8.如权利要求7的化合物，其中，-Y-是C(O)。
9.如权利要求8的化合物，其中，Q是被二(C1-C6烷基)氨基-取代的3-10元C1-C9杂 环基。
10.如权利要求1至9中任意一项的化合物，其中，R4是
11.如权利要求10的化合物，其中，R4是
12.选自如下组成的组的化合物(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-吡啶-4-基脲(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-吡啶-3-基脲(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-苯基脲；(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-噻吩-2-基脲(4,6-二吗啉-ζι-基-1，3,5-iΞ嗪-2-基)苯基]■-3-(4-甲基苯基)1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(4-氟苯基)脲； 1-(2,4- 二甲氧基苯基)-3-[4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-脲； 1-(4-氯苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲氧基苯基)脲； (4-氯苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； (2，4-二氟苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； 1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_乙基脲； 3-{[444-{[(4_氟苯基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]氨基}氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；3-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5-三嗪-2-基)氨 基]氮杂环丁烷-ι-羧酸叔丁基酯；3-[ (4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氨基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；3-{[4-(4-{[(4-甲基苯基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]氨基}氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-苯 基脲；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_吡 啶-3-基脲；1-{4- [4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_ (4-氟 苯基)脲；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_ (4-甲 基苯基)脲；3-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氨基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；1-{4-[4-(氮杂环丁 -3-基氨基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} _3_吡 啶-4-基脲1-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲基吡啶_4_基)脲； 144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3<4-(2-羟基乙基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(羟甲基)苯基]脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[4-羟基苯基]脲； 144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-344-(1-羟基乙基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(三氟甲基)苯基]脲； 1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(4-羟基苯基)脲； 1-[4-(4，6_二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)批啶_2_基]脲；1- [4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4- [2，2，2-三氟-1-轻 基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3_[3-(1_羟基乙基)苯基]脲；4-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酸 甲酯；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-4-基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-苯 基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-3-基脲；1- W-(羟甲基)苯基]-3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃_4_基氧)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃~4~基氧)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(3-乙酰基苯基)-3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-1,3,5-H 嗪-2-基]苯基}脲；1-[4- ( 二甲基氨基)苯基]-3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)_1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[3-{4-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基}脲基]苯甲酸； N-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺；N-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺HCl盐；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯 基)脲；4-(3-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)_N_甲基苯甲酰胺； N-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)-N-甲基苯甲酰胺；1-(4-(4,6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(4-吗啉代哌啶羰基) 苯基)脲；4-(3-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)_N_ (奎宁环-3-基)苯 甲酰胺；1-(4- ，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-344-(4-(吡咯烷-1-基)哌 啶-ι-羰基)苯基)脲；71-(4-(1,4' -二哌啶-1'-羰基)苯基)-3-(4，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4- -(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-344-(4,6-二吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲； 1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(2-(卩比啶-2-基)乙酰基) 苯基)脲；1-[444，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-344-(1-羟基乙基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲基吡啶_4_基)脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(羟甲基)苯基]脲； 1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-W-(三氟甲基)苯基]脲； 1- [4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4- [2，2，2-三氟-1-轻 基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；1-[4-(4，6_二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)批啶_2_基]脲；144-(4,6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[3-(1_羟基乙基)苯基]脲；1-(4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)~3~吡 啶-4-基脲；1-[4- (2-羟基乙基)苯基]-3- (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉~4~基]-6-吗啉~4~基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-[4- (2-羟甲基)苯基]-3- (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉 ~4~ 基]-6-吗啉-4-基-1，3， 5-三嗪_2_基}苯基)脲；l-(4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(1-羟基乙基)苯基]-3- (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉~4~基]-6-吗啉~4~基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-[4- (4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_吡啶-4-基脲； 4- ({[4- (4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}_氨 基)苯甲酸甲酯；1-[4- (4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4-[(4-甲基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[444_异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(1-甲基哌啶_4_基)脲； l-(4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲；1-{4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃-4-基)-6-吗啉-4-基-[1，3，5]三嗪-2-基]-苯基}-3_吡啶-4-基-脲；1-{4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-吡喃-4-基)-[1，3，5]三嗪_2_基]-苯基} -3-吡 啶-4-基-脲；3-({4-吗啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1，3，幻三嗪-2-基氨 基}-甲基)-氮杂环丁烷-ι-羧酸叔丁基酯；1-(4- {4-[(氮杂环丁 -3-基甲基)-氨基]-6-吗啉-4-基-[1，3，5]三嗪-2-基}-苯 基)-3-吡啶-4-基-脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-( 二甲基氨基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1，4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3- (2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-喹啉-3-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； 1-[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰 基}氨基)苯甲酸甲酯；144-(4-异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；4-({[444_异丙氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；4-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-N-(2-哌 啶-1-基乙基)苯甲酰胺；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(吗啉-4-基羰基)苯 基]脲；1-[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_吡啶-4-基脲； 4-({[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸酯；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2Η-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基}-3-{4-Κ4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；Ν-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-({[444-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-[4-(4-甲基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_Κ4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4_({4-[2-( 二甲基氨基)乙基]哌嗪-l-基}羰基)苯基]-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3_{4_[ (4-吡咯烷基哌 啶-ι-基)羰基]苯基}脲；4-(114-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-(U4-(4-异丙氧基-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺；1-[4- (4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-(U4-(4-异丙氧基-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-(114-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸酯；4- ({[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰 基}氨基)苯甲酸；mp 204°C ；1-[4- (4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4-[ (4-甲 基哌嗪-I-基)羰基]苯基}脲；mp 170°C ；4-(114-(4-氮杂环丁-1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰 基}氨基)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-{4-[4-(1-乙氧基乙烯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡 啶-4-基脲；1- {4- [4- 甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡 啶-4-基脲；1-[4-(4-乙酰基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_吡啶-4-基脲； 4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰 基)氨基]苯甲酸甲酯；1-{444-(1-羟基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}_3_吡啶-4-基脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酸甲酯；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]苯甲酸；U4-{4-吗啉-4-基-6-[2-(批啶-4-基氨基)乙基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_Κ4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-(4-{ [4- (二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3- [4- (4-乙基-6-吗啉_4_基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；144-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(羟甲基)苯基]脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)~6~ 吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-[4- (4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_ (4- {[4- ( 二甲基氨基) 哌啶-ι-基]羰基}苯基)脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3，3-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-W-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]苯甲酰胺；1-[4- (4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[4- ({[2- ( 二甲基氨 基)乙基]氨基}甲基)苯基]脲；114-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-W-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]苯甲酰胺；1-[4-(4- 丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-1-基)甲基]苯基}脲；144-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- -甲酰基苯基)脲； 4-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-N-(吡 啶-2-基甲基)苯甲酰胺；1-(4-{4-[2-(1, 3- 二氧杂环己-2-基)乙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基} 苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[2，5-双(羟甲基)吡咯烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}苯甲酰胺；1-{4-[(4-苄基哌啶-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；4-({14-(4-丁基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(l-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；1-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3_吡 啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)氨基]丙基}-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-吡咯烷-1-基丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}_3_吡 啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪_2_基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氨基}丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4- [4- (3-羟基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-氧代丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}_3_吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2H-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基}-344-{14-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-[4-(4-吗啉-4-基-6-丙基-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基]脲；1-{4-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}-344-(4_乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；1-[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- [4- (4-甲基哌嗪基) 苯基]脲；1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[(3，3-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N- (1-甲基氮杂环丁 -3-基)苯甲酰胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({444-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-(l-甲基氮杂环丁 -3-基)-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]-N-吡啶-4-基苯甲酰胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]-N-吡啶-3-基苯甲酰胺；N-环丁基-4-[({444-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-苯基哌 啶-1-基)羰基]苯基}脲；4-(114-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺；1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4- (2-甲基丙基)_6_吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-0-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-甲基丙基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-W-(2-甲基丙基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{4_[ (4-甲基 哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-W-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，.3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；.1-{4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[444_甲基苯基)-6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；.1.-{4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；.1-{444_(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-344-(4_乙基-6-吗啉-4-基-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；.4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；.1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-W-(4-甲基 哌嗪-1-基)苯基]脲；.4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯；.1-{444_(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-344-(4_吗啉-4-基-6-苯基_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；.1-[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶~4~基脲； 144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (卩比啶-4-基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(卩比啶-3-基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-0-(4-甲基哌 嗪-1-基)苯基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_ 三嗪-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌 嗪-1-基)吡啶-3-基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-(( 二 甲基氨 基)甲基)苯基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-( 二甲基 氨基)乙氧基)苯基)脲；.1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_ 三嗪-2-基)苯基)_3_(2-(批咯 烷-1-基)乙氧基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-基)苯基)脲；.1-(4-(4-((R) -3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3- (4-(⑶-3-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((R) -3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-(4-((3R,5S)-3,5- 二甲基哌嗪-1-基)苯基)-3-(4-((R)-3-甲基吗啉 代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-l-(442-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4- ( 二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；(R)-l-(4-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- (6- (4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(4-乙基哌 嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-(4-异丙基哌 嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-( 二甲基 氨基)哌啶-ι-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- -(4-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-异丙基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)-N，N-二 甲基苯甲酰胺；1-(4，6-双((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_(4-(吡咯烷基 甲基)苯基)脲；4- ({[4- (4- {4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基} -6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{444-(3，5_ 二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-3-基脲；3- ({[4- (4- {4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基} -6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；3-[({4-W-(3，5-二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-[({4-W-(3，5-二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{444-(3，5_ 二甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_甲基脲； 144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-吗啉-4-基-6-[(3S)-四氢呋 喃-3-基氧]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-[4-(4,6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3_哒嗪_4_基脲； 1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4-吗啉-4-基-6-(氧杂环丁 -3-基 氧)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4_{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；l-(4_{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；144-(4-异丙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4- [4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- (4-嘧啶-5-基 苯基)脲；1- {4-[ (2、2- 二甲氧基乙基)氨基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲；1-{4- [4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- (4-吡啶~4~基 苯基)脲；1-(4-碘苯基)-3- {4- [4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{14-(1-甲 基乙基)哌嗪-ι-基]羰基}苯基)脲；1-[4-(4-氮杂环丁 -1-基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]-3-114-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[2-( 二甲基氨基)嘧啶-5-基]苯基}-3-{4-[4-(1-甲基乙基)_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；3-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三16嗪-2-基)氧]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4-G，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-(4-硝苯基)脲； 1-(4-氨基苯基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲； N-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 基]-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺；4- ( 二甲基氨基)-N-[4- ({[4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基 甲酰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酰胺；1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]氨基甲酰基}氨基)苯基]-ι-甲基脲；1-[4- (4，6- 二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- (4- {[ (2-哌啶 基乙基) 氨基甲酰基]氨基}苯基)脲；N-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 基]-4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-W-({[4-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 基]-4-乙基哌嗪-1-甲酰胺；1-{4_[( 二甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}-344-(4，6_ 二吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2H-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基}-344-{14-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-{4-[4-(3，6- 二 氢-2H-吡喃-4-基)_6_ 吗啉 ~4~ 基 _1，3，5_ 三嗪-2-基]苯 基} -3- {4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；4- [ ({4- [4- (3，6- 二氢-2H-吡喃 ~4~ 基)~6~ 吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]-N_(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；1-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-R4-(1-甲基乙基)哌 嗪-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-吗啉-4-基-6-[(3幻_四氢呋 喃-3-基氧]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-吗啉-4-基-6-[ (3S)-四氢呋喃-3-基氧]_1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}-N_(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-吗啉-4-基-6-[ (3S)-四氢呋喃-3-基氧]_1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}-N_(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)U4-{4-吗 啉-4-基-6- [ (3S)-四氢呋喃-3-基氧]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({444-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-[({4-[4-(2-甲基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-W-(4-甲基 哌嗪-1-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯；1-{444_(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-W-(4-乙基-6-吗啉-4-基_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；1-{4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[444_甲基苯基)-6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-W-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{4_K4-甲基 哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {4-[ (4-吡啶-2-基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4- -(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-3-W-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶~4~基脲； 4-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸甲酉旨；Ν-[2-( 二甲基氨基)乙基]-Ν-甲基-4-({[4-(4-吗啉-4-基-6-苯基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}苯甲酸甲酯；4-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-[({4-[444-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基]脲；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-344-(4-吗啉-4-基-6-苯 基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N_[2-( 二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-{4-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[444_甲基苯基)_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}苯甲酸；N- (2-甲氧基乙基)-4- [ ({4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基] 苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨 基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-({14-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；1-{4- [4- (4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- [4-(吡咯 烷-1-基羰基)苯基]脲；N- [3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- [({4- [4- 甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3<4-(哌 啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡啶~4~基脲； 4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨 基]苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨 基]苯甲酸甲酯；N- (2-甲氧基乙基)-4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (2-噻吩基)_1，3，5-三嗪-2-基]苯 基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- [({4- [4-吗啉-4-基-6- (2-噻吩基)-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰 基]氨基} -N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4_[ (4-甲 基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(l，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯 基}-3_吡啶-4-基脲；4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]苯甲酸甲酯；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(2-噻 吩基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} 氨基甲酰基)氨基]苯甲酸；N- [3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- [({4- [4-吗啉-4-基-6- 噻吩基)-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3- -(吡咯 烷-1-基羰基)苯基]脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-[({4-[4_吗啉-4-基-6-(l，4-氧氮杂环庚 烷-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环 庚烷-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-吗啉-4-基-6-(1,4-氧氮杂环庚烷-4-基)_1，3， 5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- {4- [4-吗啉-4-基-6- (2-噻吩基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{3_[ (4-甲基 哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基) 氨基]苯甲酸甲酯；1-(3- {[4- ( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3- {4- [4- (4-甲基苯基)_6_吗20啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-3-[({4-W-(4-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1， 3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；3-({[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸甲酉旨；3-(114-(4-吗啉-4-基-6-噻吩-2-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)苯甲酸甲酯；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-[({4-[444-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4- [ ({4- [4-吗啉-4-基-6- (1，4-氧氮杂环庚 烷-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；3-({[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；3-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸甲酉旨；1-[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3- {3-[ (4-吡啶-2-基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-3- ({[4- (4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；1-[4-(4-乙基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]_3-{3_Κ4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；3-(114-(4-吗啉-4-基-6-苯基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯 甲酸；4-({[4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)苯甲酸甲酯；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； 4-({[4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)苯甲酸；4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基} 氨基)苯甲酸甲酯；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-344-(4-吗啉-4-基-6-哌 啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- [4- (4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-344-(4-吗啉-4-基-6-哌 啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}21氨基)苯甲酸；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶~4~基脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-({14-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；144-114-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4-吗啉-4-基-6-吡咯 烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-W-(4-吗啉-4-基-6-吡咯 烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；N-[2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1， 3，5_三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- [4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-{4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- [4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-({[4-(4-吗啉-4-基-6-吡咯烷基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-{4，6-双[(3 -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；N-[3-( 二甲基氨基)丙基]-4-(U4-(4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；N- (2-甲氧基乙基)-4- ({[4- (4-吗啉-4-基-6-哌啶-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-吡咯烷-1-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-[4-(吡咯 烷-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4_[ (4-乙 基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-114-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；4- {[ (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；l-G-{4，6-|[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-R4-( 二 甲基氨基)哌啶-ι-基]羰基}苯基)脲；l-(4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3-{4-K4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-344-{4-[(3S)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；4- {[ (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；1-{4- [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基} -3- (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]_6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；N- [3- (二甲基氨基)丙基]-4- {[ (4- {4- [ (3S) -3-甲基吗啉~4~基]-6-吗啉_4_基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}-N_(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；l-(4-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]_1，3，5_ 三 嗪-2-基}苯基)-3- {4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；l-G-{4，6-|[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-R4-(二 丙基氨基)哌啶-ι-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；4- {[ (4- {4- [ (3R) -3-甲基吗啉-4-基]_6_ [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；1-{4-[(4- 丁基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；4- {[ (4- {4- [ (3R) -3-甲基吗啉-4-基]_6_ [ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4-[ (4-丁 基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-G-{4-[(3R)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-344-114-(2-甲基丙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-344-114-(1-甲基丙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- {[ (4- {4- [ (3R) -3-甲基吗啉-4-基]_6_ [ (3S) -3-甲基 吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4-[ (4-丙 基哌啶-ι-基)羰基]苯基}脲；1-(4-(4,6- [(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪 _2_基}苯基)-3- -(哌 啶-ι-基羰基)苯基]脲；1-(4-(4,6- [(3S) -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3-{4-[ (4-丙基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；4-{Κ4_{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰 基]氨基}-N-O-甲氧基乙基)苯甲酰胺；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(4-三环[3. 3. 1. 13，7]癸-1-基哌嗪-1-基)_1，3，5-三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；4-{K4-{444-(二甲基氨基甲酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；N，N-二甲基-4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}_1， 3，5-三嗪-2-基)哌嗪-1-甲酰胺；N，N-二甲基-4-(4-{4-[({4-[(4-甲基哌嗪基)羰基]苯基}氨基甲酰基)氨基] 苯基}-6_吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)哌嗪-1-甲酰胺；N，N-二甲基-4-{4-吗啉-4-基-6-[4-(114-(哒嗪-4-基氨基甲酰基)苯基]氨基 甲酰基}氨基)苯基]-1，3，5-三嗪_2_基}哌嗪-1-甲酰胺；N，N- 二甲基-4- (4-吗啉-4-基-6- {4- [ ({4- [ (4-丙基哌啶-1-基)羰基]苯基}氨 基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5_三嗪-2-基)哌嗪-1-甲酰胺；4- {[ {4- W- (二甲基氨基甲酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；4-(4-{4-[({4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}-6_吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；4<4-(4-{Κ4-{[2-( 二甲基氨基)乙基](甲基)氨基甲酰基}苯基)氨基甲酰基] 氨基}苯基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；4-(4-{4-[({4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；1-(4-{4-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；4-{[(4-{4-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；4-{[(4-{4-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；N-[3-( 二甲基氨基)丙基]-4-{R4-{444-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；Ν-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-{R4-{444-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4- {[ (4- {4-[4-(1-甲基乙基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；4-{[ (4-{4-[4-(乙酰基氨基)哌啶-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基}苯基)-3-{4-K4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；24N-[1-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5_三 嗪-2-基)哌啶-4-基]乙酰胺；4-{[(4-{4-[4-(乙酰基氨基)哌啶-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酸；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-{Κ4-{444-(1-甲基乙基)-1，4-二氮杂环庚 烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺； N- {1- [ (4- {[ (4- {4- [4-(1-甲基乙基)-1，4- 二氮杂环庚烷 基]_6_ 吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯基)羰基]哌啶-4-基}乙酰胺；1-{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1,3,5-三 嗪-2-基}苯基)-344-114-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[ (3S) -3-甲基吗啉-4-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4- 丁基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-苯基脲；1-(4-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3_吡 啶-4-基脲；1-{4- [4-吗啉-4-基-6-(哌啶-4-基氧)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基脲；4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氧]哌啶-1-羧酸乙酯；N-乙基-4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3， 5-三嗪-2-基)氧]哌啶-1-甲酰胺；4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氧]哌啶-1-羧酸叔丁基酯；4-[(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基} -1，3，5-三 嗪-2-基)氧]哌啶-1-磺酰胺；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-( 二甲基氨基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1，4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4- 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-8-基)_6_ 吗啉-4-基 _1，3，5_ 三 嗪-2-基]苯基} -3- (2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸_8_基)-6-吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-[4- (4-吗啉-4-基-6-喹啉-3-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； 1-{4- W- (2-甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡 啶-4-基脲；4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰 基)氨基]苯甲酸甲酯；U4-{4-吗啉-4-基-6-[2-(卩比啶-4-基氨基)乙基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)-N_甲基苯甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-4- ({[4- (4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基]氨基甲酰基}氨基)苯甲酰胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯甲酰胺；1-[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]-3-{4_K4-甲基哌 嗪-ι-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3，3-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]氨基甲酰基}氨 基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺；1-(4-{4-[2，5-双(羟甲基)吡咯烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[2-(1, 3- 二氧杂环己-2-基)乙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基} 苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3_吡 啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)氨基]丙基}-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-吡咯烷-1-基丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪_2_基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氨基}丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三 嗪-2-基]苯基} -3-吡啶-4-基脲；1-{4- [4- (3-羟基丙基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3-吡啶~4~基26脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-6-(3-氧代丙基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；N-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1，3，5_三嗪-2-基) 苯磺酰胺；N--{4--[4-({[4--(4-甲基哌嗪-ι-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯基]--6-吗啉-4-基-1,3,5-ΞΞ嗪-2-基}苯磺酰胺；N--(4--{4-[({4--[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}_-6-吗啉-4-基-1,3,5-ΞΞ嗪-2-基)苯磺酰胺；N--(4--{4-[({4--[(4--甲基哌嗪-ι-基)羰基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯基}_-6-吗啉-4-基.-1,3,5-ΞΞ嗪-2-基)苯磺酰胺；N-{4-吗啉-4-基-6-[4-(114-(哌嗪-1-基羰基)苯基]氨基甲酰基}氨基)苯基]_1， 3，5-三嗪-2-基}苯磺酰胺；N44-(4-{K4-{!4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯 基)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯磺酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4- {[ (4- {4-吗啉-4-基_6_ [(苯基磺酰基)氨 基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-4-{[ {4-吗啉-4-基-6-[(苯基磺酰基)氨基]_1，3， 5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；4-{[(4-{4-吗啉-4-基-6-[(苯基磺酰基)氨基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基 甲酰基]氨基}苯甲酸甲酯；4-{[(4-{4-吗啉-4-基-6-[(苯基磺酰基)氨基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨基 甲酰基]氨基}苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-W-(6-吗啉-4-基-4-氧代-4，5-二 氢-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-(4- (2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4- 0，6- 二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基-2-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4,6- 二吗啉代_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- 0，6- 二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基-3-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4- (3,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3" (4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4-(4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4,6- 二吗啉代_1，3，5_三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4，6- 二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲；271-(4-(2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；U4-(3，4-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(3-甲基哌嗪-1-羰基)苯 基)脲；1-(4-G，6-二吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-甲基哌嗪羰基)苯 基)脲；1-(4- (3，3- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；U4-(3，3-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4- (3， 3，4_三甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4，6- 二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4- (3,3,4-三甲基哌嗪羰 基)苯基)脲；l-G-(2，4-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；144-(4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-异丙基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-344-(3，3，4_三甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4- (3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N-Q-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-0-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4- -(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (2,4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N-O-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-O-甲基吗啉代)-6-吗啉代_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4- (4-异丙基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)_6_吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- -(3-甲基哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1- (3，4- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (3，3- 二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4~ (3，3，4-三 甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4-环丁基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；N-Q-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-0-(2-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-甲基吗啉代)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (2-甲基吗啉代)_6_吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4- -(二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-3-G-(4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二 甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3-0-(奎宁环-4-基)苯基)脲；1-(4-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基)-3-G-(4-((2R，5S)-2，5- 二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- -(环丙基甲基)哌嗪-1-基)苯基)-3-G-(4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二 甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-0-(4-( (2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R, 5S)-2，5- 二 甲基吡咯烷 基)_6_((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-H 嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4-环丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- ((2R, 5S) -2，5- 二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-羰基)苯基)-3-0-(4-( (2R，5S)-2，5-二甲基吡咯 烷-1-基)-6-((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)U4-(奎宁环-4-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-环丙基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4- ( 二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4- (4-环丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；l-G-(4-((2S，5R)-2，5-双(羟甲基)吡咯烷 基)_6_ ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-3-基)脲；144-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧 啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯 甲酰胺；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃_3_基氧)-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N- (2- (二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4- (3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1， 3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N-(2-(甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃_3_基氧)-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N-甲基-N42-(甲基氨基)乙基)-4-(3-(4-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃_3_基氧)-1， 3，5_三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1- (4- ((R) -3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋 喃-3-基氧)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4-(哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(四氢呋喃-3-基氧)_1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)U4-(4-((S)-3-甲基吗啉 代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋喃-3-基氧)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋 喃-3-基氧)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-0-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3-(4-((S)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢呋 喃-3-基氧)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-3-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4- (4-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-氯 苯基)脲；1-(4- (4-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- (4-氟 苯基)脲；4- (3- (4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸甲酯；4-(3-(444-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸；4- (3- (4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)-N42-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺；4-(3-(444-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)-N-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基苯甲酰胺；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-344-(4- -甲基-1，4-二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基) 吡咯烷-1-羰基)苯基)-344-(4- -甲基-1，4-二氮杂环 庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4- (4-甲基-I，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗 啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N42-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(344-(4- -甲基_1，4_ 二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷基)~6~吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷基)~6~吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-乙基-1，4-二氮杂环 庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4- (4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗 啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N42-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(344-(4- -乙基_1，4_ 二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-丙基-1，4-二氮杂环 庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-4- (3- (4- (4- (4-丙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗 啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；N42-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基-4-(344-(4-(4-丙基-1，4-二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-丙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-丙基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；351-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-3-基)脲；；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-苯基脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(4-氟苯基)脲；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酸甲酯；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酸；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)-N42-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)-N-O-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基苯甲酰胺；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)脲；4- (3- (4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)_6_吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (4-n-丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3- -(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-乙酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪_2_基)苯 基)-3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-异丁酰基-1，4-二氮杂 环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1- (4- G-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚 烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3- (4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-异丁酰基-1，4-二氮 杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷基)_6_吗啉代-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(卩比啶-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(哒嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(卩比啶-3-基)脲；1-(4- (4- (4-异丁酰基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(4-(4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯；4- (3- (4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸甲酯；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-氯 苯基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (4-氟 苯基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-3-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧 啶-5-基)脲；N-甲基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-苯基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)_1，4- 二氮 杂环庚烷-I-甲酰胺(M+H)532. 2 ；4-(4-(3-(4-氯苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(444-(344-( -(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基甲酰基)苯基)脲基)苯 基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4- (4- (4- (3- (4-氨基甲酰基苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲 基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；444-(4-(3-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-甲基-4-(4-吗啉代-6-(4-(3-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1，3，5_三 嗪-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-甲基-4-(4-(3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(444-(344-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，-3，5-三嗪-2-基)-N-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(4-(3-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)-N-异丙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4-(4-(3-(4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；4-(444-(344-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1，3，5-三 嗪-2-基)-N-异丙基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4-(4-(3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-吗啉代-1， 3，5-三嗪-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4-(4-吗啉代-6-(4-(3-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1，3， 5-三嗪-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-哒嗪-4-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-嘧啶-5-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；N-异丙基-4- (4-吗啉代-6- (4- (3-吡啶-3-基脲基)苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-甲酰胺；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (吡啶-3-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (吡啶~4~基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (哒嗪~4~基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6- (1H-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (嘧啶-5-基)脲；1-(4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)~3~苯基脲； 1-(4-氯苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4-吗啉代-6-(IH-吡唑-1-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (2-甲基-IH-咪唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(嘧 啶-5-基)脲；1-(4-乙酰基苯基)-3- (4- (4，6-双((R) -3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4，6-双((R)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_(4-(哌嗪-1-基) 苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-( 二甲基 氨基)乙酰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)_3_(2-吗啉代乙 酰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)_3_ (2-羟基乙酰 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-0-(甲氧基甲 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3- -(2-甲氧基乙 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-0-(1-羟基乙 基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(2-羟基 丙-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)-3-(2-羟基丙 基)苯基)脲；1- (4，6-双((R) -3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4- (2-羟基-2-甲基丙基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-( 二甲基 氨基)哌啶-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)-3-(4-氰基苯基)脲；4-(3-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)_N_甲基 苯甲酰胺；4-(3-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)-N，N-二 甲基苯甲酰胺；4-(344-(4,6-双((R)-3-甲基吗啉代)_1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；1-(4-(4,6- ((R)-3-甲基吗啉代)-1，3，5_ 三嗪-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌 嗪-1-羰基)吡啶-3-基)脲；(R)-1-(4- (( 二甲基氨基)甲基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(卩比啶-4-基)脲；(R)-1-(4-乙酰基苯基)-3-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)_1， 3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-l-(442-(二甲基氨基)乙酰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃_4_基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (2-吗啉代乙酰基)苯基)脲；(R)-l-(4-(2-羟基乙酰基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(甲氧基甲基)苯基)-3-0-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-l-(442-甲氧基乙基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(1-羟基乙基)苯基)U4-(4-((R)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羟基丙-2-基)苯基)-344-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；144-(2-羟基丙基)苯基)-344-(4-((R)-3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (2-羟基-2-甲基丙基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4- (4- (二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-氰基苯基)-3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲；(R)-N-甲基-4-(3-0-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三 嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；(R) -N, N-二甲基-4-(3-0-(4-(3-甲基吗啉代)_6_(四氢-2H-吡喃-4-基)_1，3， 5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酰胺；(R) -4- (3- (4- (4- (3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基) 苯基)脲基)苯甲酰胺；(R)-1-(4-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基)苯 基)-3-(6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡啶-3-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (嘧 啶-5-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (吡 啶-4-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)_3_ (哒 嗪-4-基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3- (4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3- (4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)~6~吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基) 苯基)脲；4-(344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸甲酯；4-(344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酸；4-(344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲 基)苯甲酰胺；1-(4-(3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基-IH-吡 唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)~3~ (4~ (哌 嗪-ι-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯 基)-3- (4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌嗪-1-羰基)苯基)-344-(4-(3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4- (4-异丙基哌嗪-1-羰基)苯基)-3- (4- (4- (3-甲基-IH-吡唑-1-基)-6-吗啉 代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-( 二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-0-(4-(3-甲基-IH-吡 唑-1-基)-6-吗啉代-1，3，5-三嗪-2-基)苯基)脲；1-{4-[(4-丁基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基_1，3，5_三 嗪-2-基}苯基)-3-{14-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{444-(1-甲基乙基)-1，4_ 二氮杂 环庚烷-1-基]-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)脲；1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4_{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；l-(4_{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-(4,6-二吗 啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-[({444-吗啉-4-基-6-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺；1-{4-W-(氮杂环丁 -3-基氧)-6-吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-吡 啶-4-基脲；N-(l-甲基乙基)-3-[(4_吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨基甲酰基)氨基]苯 基} -1，3，5-三嗪-2-基)氧]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；N-U-“4-{[(4-{4，6-双[(3S)-3-甲基吗啉 _4_ 基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)氨 基甲酰基]氨基}苯基)羰基]哌啶-4-基}乙酰胺；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[4- (1-甲基乙基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6- [(3 -3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)-3- -(3-氧 杂-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基羰基)苯基]脲；1-(4-(4,6- [(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基)_3_ {4_[ (4-氰 基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]_1，3，5_ 三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[ (3S) -3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-(4,6-双[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)-3- (4- {[ (3R) -3- ( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)脲；l-(4-{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-{4-(吗 啉-4-基)_6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；l-(4-{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(吗 啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；1- {4- [4，6- 二(吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基} -3- {4- [ (2-甲基哌嗪 基)羰基]苯基}脲；1-(4- {4-(吗啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷 基]_1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)-3-W-(哌嗪-1-基羰基)苯基]脲；l-(4_{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-344-{4-(吗 啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；1-{4-[4，6_ 二 (吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{4-[ (3，3，4-三甲基哌 嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4，6_ 二 (吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{[ (3R)-3-甲基哌 嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4_{[(31 )-3，4-二甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6-二(吗啉-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4_{[(3R)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6_ 二(吗 啉-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4，6- 二(吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基}-3-(4-{[ (3R)-3-甲 基-4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[4，6_ 二 (吗啉-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}-3-{[ (3S)-3-甲基哌 嗪-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基吗 啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；1-(4-{4-[(3 -3-甲基吗啉-4-基]-644-(丙-2-基)_1，4_ 二氮杂环庚 烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)-3-{4-K4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；l-(4_{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[(3S)-3-甲 基吗啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯 基)脲；N- [3- ( 二甲基氨基)丙基]-4- {[ (4- {4-(吗啉-4-基)-6- W-(丙-2-基)-1，4- 二氮 杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-(吗啉-4-基)-6- -(丙-2-基)-1， 4-二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；1-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]-3- (4- {4-(吗啉-4-基)-6- [4-(丙-2-基)-1，4- 二 氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)脲；N- (2-甲氧基乙基)-4- {[ (4- {4-(吗啉-4-基)-6- W-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚 烷-1-基]-1，3，5-三嗪_2_基}苯基)氨基甲酰基]氨基}苯甲酰胺；1-[4-(1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基羰基)苯基]-3-(4-{4-(吗 啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基]-1，3，5-三嗪-2-基}苯基) 脲；1-(4- {4-(吗啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1，4- 二氮杂环庚烷 基]_1，3，5-三 嗪-2-基}苯基)-3-0-114-(丙-2-基)-1，4_ 二氮杂环庚烷-1-基]羰基}苯基)脲； U4-{[(3S)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6_ 二(吗 啉-4-基)-1，3，5_三嗪-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3幻-3，4-二甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4，6-二(吗啉-4-基)-1， 3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(吗啉-4-基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯 基}-3-{4-[(3，3，4_三甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4- {[ (3S) -3,4- 二甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3- {4-[4-(吗啉-4-基)_6_ (四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}苯基)-3-{444_(吗啉-4-基)-6-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；l-(4-{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4_吗 啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲；和l-(4-{[(3S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4_吗 啉-4-基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，5-三嗪-2-基]苯基}脲。
13.如权利要求12的化合物，其为1-0-114-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯 基)-3-W-(4，6-二吗啉-4-基-1，3，5-三嗪-2-基)苯基]脲。
14.一种组合物，其包含权利要求1至13中任意一项的化合物和药学上可接受载剂。
15.如权利要求14的组合物，其中，所述药学上可接受载剂适用于口服，并且所述组合 物包括口服剂型。
16.一种组合物，其包含权利要求1至13中任意一项的化合物、第二化合物和药学上 可接受载剂，所述第二化合物选自由如下组成的组拓扑异构体酶I抑制剂、MEK 1/2抑制 剂、HSP90抑制剂、丙卡巴胼、达卡巴嗪、吉西他宾、卡培他滨、甲胺喋呤、紫杉醇、多西他赛、 巯嘌呤、硫鸟嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝基脲、顺钼、卡钼、丝裂霉 素、达卡巴嗪、丙卡巴胼、依托泊苷、替尼泊苷、卡普热新、博来霉素、多柔比星、伊达比星、道 诺霉素、更生霉素、普卡霉素、米托蒽醌、L-天冬酰胺、多柔比星、表柔比星、5-氟尿嘧啶、 多烯紫杉醇、紫杉醇、亚叶酸、左旋咪唑、伊立替康、雌莫司汀、依托泊苷、氮芥、BCNU、卡莫司 汀、洛莫司汀、长春花碱、长春新碱、长春瑞宾、顺钼、卡钼、奥沙利钼、甲磺酸伊马替尼、阿瓦 斯丁(贝伐单抗)、六甲嘧胺、拓扑替康、酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂、除莠霉 素A、金雀异黄素、制表霉素、羟嗪、醋酸格拉默、干扰素β-la、干扰素β-lb、那他株单抗和 薰草霉素A。
17.如权利要求16的组合物，其中，所述第二化合物是阿瓦斯丁。
18.一种用于治疗PUK相关病症或mTOR相关病症的方法，所述方法包括对需要上述 治疗的哺乳动物施予有效治疗PI3K相关病症量的权利要求1至13中任意一项的化合物。
19.如权利要求18的方法，其中，所述PUK相关病症或所述mTOR相关病症选自再狭 窄、动脉粥样硬化、骨病、关节炎、糖尿病性视网膜病、牛皮癣、良性前列腺增生、动脉粥样硬 化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、肾病和癌症。
20.如权利要求19的方法，其中，所述PUK相关病症或所述mTOR相关病症是癌症。
21.如权利要求20的方法，其中，所述癌症选自由如下组成的组白血病、皮肤癌、膀胱 癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌和脑癌。
22.一种用于治疗晚期肾细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、急性恶性黑素瘤、或者软组 织或骨瘤的方法，所述方法包括对需要上述治疗的哺乳动物施予有效治疗晚期肾细胞癌、 急性淋巴细胞性白血病、急性恶性黑素瘤、或者软组织或骨瘤量的权利要求1至13中任意 一项的化合物。
23.一种用于治疗癌症的方法，所述癌症选自由如下组成的组白血病、皮肤癌、膀胱 癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌和脑癌，所述方法包 括对需要上述治疗的哺乳动物施予有效治疗癌症量的权利要求17的组合物。
24.—种用于抑制研究对象中mT0R、Pi;3K和hSMG_l全部的方法，所述方法包括，对需要 上述抑制的研究对象施予有效抑制mT0R、Pi;3K和hSMG_l量的权利要求1至13的化合物。
25.一种制备具有下式的权利要求1的化合物的方法，
26.如权利要求25的，其中，所述反应片段
全文摘要
本发明涉及一种式I化合物，其中R1是(II)或(III)，R2、R4和R6-9如本文所定义，并且涉及该化合物的药学上可接受盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并且可用于治疗通过PI3激酶和mTOR介导的各种疾病，诸如各种癌症。本发明公开了用于制备本发明化合物和使用本发明化合物的方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
文档编号A61K31/53GK102036995SQ200980118848
公开日2011年4月27日 申请日期2009年5月21日 优先权日2008年5月23日
发明者乔舒亚·亚伦·卡普兰, 桑托什 伊弗恩·圭勒尔莫·德勒斯, 克里斯托弗·M·德恩哈德特, 凯文·J·柯伦, 叶罗恩·C·维赫詹, 埃利亚·萨斯克, 埃利亚玛拉·古帕尔塞米, 塔里克·S·曼索尔, 塞米拉米斯·伊拉尔-卡洛斯汀, 大卫·J·理查德, 孟萧·史, 桑托什 欧斯瓦尔多·道斯, 阿拉纳帕卡姆·M·文凯特桑, 陈泽成 申请人:惠氏有限责任公司
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