用于口腔护理的治疗性和预防性制剂的制作方法
专利名称：用于口腔护理的治疗性和预防性制剂的制作方法
用于口腔护理的治疗性和预防性制剂应用领域 本发明涉及口腔学，尤其涉及用于口腔护理的治疗性和预防性制剂。
背景技术：
已知冲洗剂、牙膏或凝胶形式的制剂用于固体牙组织疾病，尤其是龋齿的预防。制 剂特别包括多元醇、木糖醇和氟化钠。(us 6238648 Bi, IPC7 A61K8/34，2001)。已知有推荐用于固体牙组织的补充矿质的凝胶形式的制剂，制剂含有木糖醇、作 为钙源和磷源的甘油磷酸钙以及作用为活化剂磷酸酶的微量元素，即镁。(RU 2311168 C2， IPC 8 A61 K 8/97，2007)。已知的制剂、以及含有氟化物的制剂不提供固体牙组织的高水平的矿化并且包括 如今相当昂贵的木糖醇。
发明内容
本发明的技术结果在于使用可获得的和廉价的组分的高效补充矿质制剂的实际 实现。由于不存在氟化物，为了龋齿预防和无龋齿疾患的目的补充矿质制剂能够被推荐给 患有氟中毒和内分泌系统疾病的患者。特定的技术结果能够通过用于口腔护理的治疗性和预防性制剂而取得，所述制 剂含有可接受的活性组分和惰性组分。其中活性组分的所述组的物质属于复合物，量为 lwt. % -Ilwt. %，包括镁元素源、钠元素源、硅元素源和钾元素源。为活性组分复合物的一 部分的镁元素、钠元素、硅元素和钾元素的原子质量的比相应地是21. 3 9.3 1.67 I0使用氯化镁或甘油磷酸镁或柠檬酸镁作为镁元素源。使用氯化钠或硅酸钠作为钠 元素源。使用偏硅酸钠或偏硅酸钾作为硅元素源。使用硅酸钾作为钾元素源。在制剂的配方牙膏和凝胶中具有一定比的镁、硅、钠或钾使固体牙组织中的代谢 过程正常化成为可能。高含量的镁逐渐增加诸如与固体组织相关的钙和磷的元素水平。具 有提及的复合物的制剂的应用有助于牙表面上形成具有无生龋活性的高矿化性质的生理 学透明薄膜。含氟方式(牙膏、凝胶、牙科用腔洞衬料)有效用于20%年轻人人口的龋齿预防， 对于剩下的80%它是无效的，这是常识。氟化物器具能够对40-45岁及以上人们产生副 作用。而且，在饮用水含有许多氟的地区，应用含氟牙膏及含氟的其它方式可能是危险的。 在捷克共和国(Check Republic)领土上研究饮用水中的氟含量后，研究者已发现这种元 素的含量不是最适的(0. lmg/1-0. 4mg/l)。然而龋齿疾患明显变化，这取决于饮用水中镁 的含量。已揭示镁应当执行结构底物的功能，并执行实现固体牙组织的矿化的酶促过程活 化剂的功能° (Vejrosta Z. , Sindelka Z. , Feiler M. , Vilser M. Sledovani karivosti zubu u deti pijichich vodu s vysokym obsahem borciku. Cs. Stomat. ,1975,95,第5期， 346-354. A. Kodola,Microelements in Teeth Caries Prophylaxis
中的微量元素)，KieV，“Zd0r0Vie”，第98页，1979)。镁与骨和牙齿的生物学矿化直接地相 关。已证实镁对生物矿化、更改晶体大小和定位具有直接的影响。(Hans-Peter Wiesmann 入，Magnesium in Newly Formed Dentin Mineral of Rat Incisor ( ￠0 ] 白勺；^ii 牙牙本质矿物中的镁)Journal of bone and Mineral Research，第 12 卷，3，1997)。硅尤其在早期开始矿化过程。即使在低钙含量时，硅也加速它的同化过程。 聚硅酸溶液和甚至是硅的大颗粒引起自发的钙和磷酸盐以羟基磷灰石的形式沉淀。 (J. J. M. Damen, J. M. Ten Cate, The Effect of Silicic Acid on Calcium Phosphate Precipitation (硅酸对磷酸钙沉淀的作用)J. Dent. Res. 68 (9) :1355-1359,1989 年 9 月)。在最佳的制剂中，活性组分含量是2wt. % -9wt. %。制剂能以牙膏、凝胶或液体的形式制备。本发明的最佳实现推定用于口腔护理的治疗性和预防性制剂以含有诸如下述的 惰性组分wt. %的凝胶形式制备增湿组分-5-70，形成凝胶的组分-0. 5-3. 0，表面活性组分-0.5-3. 0，调味填充剂-0.05-0.3，防腐剂-0.01-0.5。如果制剂是糊，其含有下述惰性组分，Wt% 研磨剂组分-10-30，增湿组分-5-70，形成凝胶的组分-0.5-3.0，表面活性组分-0.5-3. 0，调味填充剂-0.5-2。如果制剂是液体，其包含下述惰性组分，Wt% 增湿组分-5-70，表面活性组分-0.5-3. 0，调味填充剂-0. 1-0. 3，防腐剂-0.01-0.5。如果治疗性和预防性制剂是糊、凝胶或液体，能够使用含有山梨醇、甘油、聚乙二 醇(polyethilenglycole)、丙二醇的组中的一种或若干种物质作为增湿组分。如果治疗性和预防性制剂以糊状形式制备，能够使用从包括碳酸钙、二氧化硅、氧 化铝、氢氧化铝、聚甲基丙烯酸酯的组中选出的一种或若干种物质作为研磨剂组分。可使用从包含羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、羧甲基纤维素的组中选出的一种或 若干种物质作为凝胶或糊的形成凝胶的组分。在糊、凝胶或液体形式的治疗性和预防性制剂的制备过程中，可使用表面活性组 分或它们的混合物，诸如十二烷基硫酸钠、烷基酰氨基甜菜碱、聚山梨醇酯-20、月桂基肌氨 酸钠。在糊、凝胶或液体制剂形式的治疗性和预防性制剂的制备过程中，可使用下述组 的一种或若干种物质作为调味填充剂精油，诸如薄荷油、留兰香油、鼠尾草油、桉油、丁香油、鹿蹄草油(skinleaf)、茴香 油、茶树油、橙油、葡萄柚精油、柠檬油、香柠檬油；及薄荷醇、香芹酮、茴香醚、桉油精、水杨酸甲酯；增甜剂-糖精钠、天冬甜素钾、蛇菊苷、木糖醇、甘草酸钾或甘草酸钠。在糊、凝胶或液体形式的治疗性和预防性制剂的制备过程中，可通过从由对羟基 苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或它们的钠盐、及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、 三氯生组成的组中选出的一种或若干种物质执行防腐剂的功能。发明的实现牙膏形式的治疗性和预防性制剂的实例在表1中阐释。牙膏以下述方式制备。称量需要量的甘油。添加黄原胶。混合至形成均勻物质。在量斗中称量需要量的水并将水添加到混合器中。将糖精钠(sodium saccharate)、对羟基苯甲酸酯、氯化钠、山梨醇、偏硅酸钾、偏 硅酸钠加至水中。混合至形成透明溶液。将甘油中的黄原胶悬浮液添加至获得的溶液中。混合，直至形成均勻物质。脱气并混合10分钟，直至混合物完全脱气。之后添加氯化镁(或如在实施例4中的甘油磷酸镁或如在实施例5中的柠檬酸 镁)。混合15分钟-20分钟。之后添加二氧化硅(或实施例1和实施例2中的碳酸钙)。脱气并混合30分钟-40分钟。用均化泵均化牙膏10分钟-20分钟。添加调味剂和十二烷基硫酸钠(或实施例4和实施例5中的烷基酰氨基甜菜碱)。混合直至形成均勻物质，持续20分钟-30分钟。制备的牙膏被包装到由聚合物材料制作的管中。表 权利要求
1.用于口腔护理的治疗性和预防性制剂，所述制剂含有可接受的活性组分和惰性组 分，其中活性组分的所述组的物质属于复合物，量为1-llwt. %，包括镁元素源、钠元素源、 硅元素源和钾元素源，且元素的原子质量的比相应地为21. 3 9.3 1.67 1，其中选择 氯化镁或甘油磷酸镁或柠檬酸镁作为镁元素源，选择氯化钠或硅酸钠作为钠元素源，选择 偏硅酸钠或偏硅酸钾作为硅元素源，选择硅酸钾作为钾元素源。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于含有2-9wt.%的量的活性组分复合物。
3.根据权利要求1所述的制剂，其为凝胶形式，其特征在于含有下述惰性组分，wt.% 增湿组分-5-70，形成凝胶的组分-0. 5-3. 0， 表面活性组分-0. 5-3. 0， 调味填充剂-0. 05-0. 3， 防腐剂-0. 01-0. 5。
4.根据权利要求1所述的制剂，其为糊状形式，其特征在于含有下述惰性组分wt.% 研磨剂组分-10-30，增湿组分-5-70， 形成凝胶的组分-0. 5-3. 0， 表面活性组分-0. 5-3. 0， 调味填充剂-0. 5-2。
5.根据权利要求1所述的制剂，其为液体形式，其特征在于含有下述惰性组分，wt.% 增湿组分-5-70，表面活性组分-0. 5-3. 0， 调味填充剂-0. 1-0. 3， 防腐剂-0. 01-0. 5。
6.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为增湿组分的一种或若干 种物质，所述物质从诸如山梨醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇的组选出。
7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于包括作为研磨剂组分的一种或若干种物 质，所述物质从诸如碳酸钙、二氧化硅、氧化铝、氢氧化铝、聚甲基丙烯酸酯的组选出。
8.根据权利要求3或4所述的制剂，其特征在于包括作为形成凝胶的组分的一种或若 干种物质，所述物质从诸如羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、羧甲基纤维素的组选出。
9.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为表面活性组分的一种或 若干种物质，所述物质从诸如十二烷基硫酸钠、烷基酰氨基甜菜碱、聚山梨醇酯-20、月桂基 肌氨酸钠的组选出。
10.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为调味填充剂的一种或 若干种物质，所述物质从包含诸如薄荷油、留兰香油、鼠尾草油、桉油、丁香油、鹿蹄草油、茴 香油、茶树油、橙油、葡萄柚精油、柠檬油、香柠檬油的精油；及薄荷醇、香芹酮、茴香醚、桉油 精、水杨酸甲酯；增甜剂-糖精钠、天冬甜素钾、蛇菊苷、木糖醇、甘草酸钾或甘草酸钠的组 选出。
11.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为防腐剂的一种或若干种 物质，所述物质从诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或它们的钠盐、及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、三氯 生的组选出。
全文摘要
本发明的技术结果在于实际实现使用可获得的和廉价的组分的高效补充矿质制剂。由于不存在氟化物，为了龋齿预防和无龋齿疾患的目的，补充矿质制剂能够被推荐给患有氟中毒、内分泌系统疾病的患者。制剂含有可接受的活性组分和惰性组分。其中活性组分的所述组的物质属于复合物，量为1wt.％-11wt.％，包含镁元素源、钠元素源、硅元素源和钾元素源。为活性组分复合物的一部分的镁元素、钠元素、硅元素和钾元素的原子质量的比相应地是21.3∶9.3∶1.67∶1。使用氯化镁或甘油磷酸镁或柠檬酸镁作为镁元素源。使用氯化钠或硅酸钠作为钠元素源。使用偏硅酸钠或偏硅酸钾作为硅元素源。使用硅酸钾作为钾元素源。
文档编号A61Q11/00GK102112101SQ200980118939
公开日2011年6月29日 申请日期2009年1月21日 优先权日2008年7月7日
发明者V·格罗索 A, K·马特洛 S, O·曼纳斯赫诺夫 T, 阿布拉莫维奇·库宁 安娜托利伊 申请人:《Wds》公司
用于口腔护理的治疗性和预防性制剂应用领域 本发明涉及口腔学，尤其涉及用于口腔护理的治疗性和预防性制剂。
背景技术：
已知冲洗剂、牙膏或凝胶形式的制剂用于固体牙组织疾病，尤其是龋齿的预防。制 剂特别包括多元醇、木糖醇和氟化钠。(us 6238648 Bi, IPC7 A61K8/34，2001)。已知有推荐用于固体牙组织的补充矿质的凝胶形式的制剂，制剂含有木糖醇、作 为钙源和磷源的甘油磷酸钙以及作用为活化剂磷酸酶的微量元素，即镁。(RU 2311168 C2， IPC 8 A61 K 8/97，2007)。已知的制剂、以及含有氟化物的制剂不提供固体牙组织的高水平的矿化并且包括 如今相当昂贵的木糖醇。
发明内容
本发明的技术结果在于使用可获得的和廉价的组分的高效补充矿质制剂的实际 实现。由于不存在氟化物，为了龋齿预防和无龋齿疾患的目的补充矿质制剂能够被推荐给 患有氟中毒和内分泌系统疾病的患者。特定的技术结果能够通过用于口腔护理的治疗性和预防性制剂而取得，所述制 剂含有可接受的活性组分和惰性组分。其中活性组分的所述组的物质属于复合物，量为 lwt. % -Ilwt. %，包括镁元素源、钠元素源、硅元素源和钾元素源。为活性组分复合物的一 部分的镁元素、钠元素、硅元素和钾元素的原子质量的比相应地是21. 3 9.3 1.67 I0使用氯化镁或甘油磷酸镁或柠檬酸镁作为镁元素源。使用氯化钠或硅酸钠作为钠 元素源。使用偏硅酸钠或偏硅酸钾作为硅元素源。使用硅酸钾作为钾元素源。在制剂的配方牙膏和凝胶中具有一定比的镁、硅、钠或钾使固体牙组织中的代谢 过程正常化成为可能。高含量的镁逐渐增加诸如与固体组织相关的钙和磷的元素水平。具 有提及的复合物的制剂的应用有助于牙表面上形成具有无生龋活性的高矿化性质的生理 学透明薄膜。含氟方式(牙膏、凝胶、牙科用腔洞衬料)有效用于20%年轻人人口的龋齿预防， 对于剩下的80%它是无效的，这是常识。氟化物器具能够对40-45岁及以上人们产生副 作用。而且，在饮用水含有许多氟的地区，应用含氟牙膏及含氟的其它方式可能是危险的。 在捷克共和国(Check Republic)领土上研究饮用水中的氟含量后，研究者已发现这种元 素的含量不是最适的(0. lmg/1-0. 4mg/l)。然而龋齿疾患明显变化，这取决于饮用水中镁 的含量。已揭示镁应当执行结构底物的功能，并执行实现固体牙组织的矿化的酶促过程活 化剂的功能° (Vejrosta Z. , Sindelka Z. , Feiler M. , Vilser M. Sledovani karivosti zubu u deti pijichich vodu s vysokym obsahem borciku. Cs. Stomat. ,1975,95,第5期， 346-354. A. Kodola,Microelements in Teeth Caries Prophylaxis
中的微量元素)，KieV，“Zd0r0Vie”，第98页，1979)。镁与骨和牙齿的生物学矿化直接地相 关。已证实镁对生物矿化、更改晶体大小和定位具有直接的影响。(Hans-Peter Wiesmann 入，Magnesium in Newly Formed Dentin Mineral of Rat Incisor ( ￠0 ] 白勺；^ii 牙牙本质矿物中的镁)Journal of bone and Mineral Research，第 12 卷，3，1997)。硅尤其在早期开始矿化过程。即使在低钙含量时，硅也加速它的同化过程。 聚硅酸溶液和甚至是硅的大颗粒引起自发的钙和磷酸盐以羟基磷灰石的形式沉淀。 (J. J. M. Damen, J. M. Ten Cate, The Effect of Silicic Acid on Calcium Phosphate Precipitation (硅酸对磷酸钙沉淀的作用)J. Dent. Res. 68 (9) :1355-1359,1989 年 9 月)。在最佳的制剂中，活性组分含量是2wt. % -9wt. %。制剂能以牙膏、凝胶或液体的形式制备。本发明的最佳实现推定用于口腔护理的治疗性和预防性制剂以含有诸如下述的 惰性组分wt. %的凝胶形式制备增湿组分-5-70，形成凝胶的组分-0. 5-3. 0，表面活性组分-0.5-3. 0，调味填充剂-0.05-0.3，防腐剂-0.01-0.5。如果制剂是糊，其含有下述惰性组分，Wt% 研磨剂组分-10-30，增湿组分-5-70，形成凝胶的组分-0.5-3.0，表面活性组分-0.5-3. 0，调味填充剂-0.5-2。如果制剂是液体，其包含下述惰性组分，Wt% 增湿组分-5-70，表面活性组分-0.5-3. 0，调味填充剂-0. 1-0. 3，防腐剂-0.01-0.5。如果治疗性和预防性制剂是糊、凝胶或液体，能够使用含有山梨醇、甘油、聚乙二 醇(polyethilenglycole)、丙二醇的组中的一种或若干种物质作为增湿组分。如果治疗性和预防性制剂以糊状形式制备，能够使用从包括碳酸钙、二氧化硅、氧 化铝、氢氧化铝、聚甲基丙烯酸酯的组中选出的一种或若干种物质作为研磨剂组分。可使用从包含羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、羧甲基纤维素的组中选出的一种或 若干种物质作为凝胶或糊的形成凝胶的组分。在糊、凝胶或液体形式的治疗性和预防性制剂的制备过程中，可使用表面活性组 分或它们的混合物，诸如十二烷基硫酸钠、烷基酰氨基甜菜碱、聚山梨醇酯-20、月桂基肌氨 酸钠。在糊、凝胶或液体制剂形式的治疗性和预防性制剂的制备过程中，可使用下述组 的一种或若干种物质作为调味填充剂精油，诸如薄荷油、留兰香油、鼠尾草油、桉油、丁香油、鹿蹄草油(skinleaf)、茴香 油、茶树油、橙油、葡萄柚精油、柠檬油、香柠檬油；及薄荷醇、香芹酮、茴香醚、桉油精、水杨酸甲酯；增甜剂-糖精钠、天冬甜素钾、蛇菊苷、木糖醇、甘草酸钾或甘草酸钠。在糊、凝胶或液体形式的治疗性和预防性制剂的制备过程中，可通过从由对羟基 苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或它们的钠盐、及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、 三氯生组成的组中选出的一种或若干种物质执行防腐剂的功能。发明的实现牙膏形式的治疗性和预防性制剂的实例在表1中阐释。牙膏以下述方式制备。称量需要量的甘油。添加黄原胶。混合至形成均勻物质。在量斗中称量需要量的水并将水添加到混合器中。将糖精钠(sodium saccharate)、对羟基苯甲酸酯、氯化钠、山梨醇、偏硅酸钾、偏 硅酸钠加至水中。混合至形成透明溶液。将甘油中的黄原胶悬浮液添加至获得的溶液中。混合，直至形成均勻物质。脱气并混合10分钟，直至混合物完全脱气。之后添加氯化镁(或如在实施例4中的甘油磷酸镁或如在实施例5中的柠檬酸 镁)。混合15分钟-20分钟。之后添加二氧化硅(或实施例1和实施例2中的碳酸钙)。脱气并混合30分钟-40分钟。用均化泵均化牙膏10分钟-20分钟。添加调味剂和十二烷基硫酸钠(或实施例4和实施例5中的烷基酰氨基甜菜碱)。混合直至形成均勻物质，持续20分钟-30分钟。制备的牙膏被包装到由聚合物材料制作的管中。表 权利要求
1.用于口腔护理的治疗性和预防性制剂，所述制剂含有可接受的活性组分和惰性组 分，其中活性组分的所述组的物质属于复合物，量为1-llwt. %，包括镁元素源、钠元素源、 硅元素源和钾元素源，且元素的原子质量的比相应地为21. 3 9.3 1.67 1，其中选择 氯化镁或甘油磷酸镁或柠檬酸镁作为镁元素源，选择氯化钠或硅酸钠作为钠元素源，选择 偏硅酸钠或偏硅酸钾作为硅元素源，选择硅酸钾作为钾元素源。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于含有2-9wt.%的量的活性组分复合物。
3.根据权利要求1所述的制剂，其为凝胶形式，其特征在于含有下述惰性组分，wt.% 增湿组分-5-70，形成凝胶的组分-0. 5-3. 0， 表面活性组分-0. 5-3. 0， 调味填充剂-0. 05-0. 3， 防腐剂-0. 01-0. 5。
4.根据权利要求1所述的制剂，其为糊状形式，其特征在于含有下述惰性组分wt.% 研磨剂组分-10-30，增湿组分-5-70， 形成凝胶的组分-0. 5-3. 0， 表面活性组分-0. 5-3. 0， 调味填充剂-0. 5-2。
5.根据权利要求1所述的制剂，其为液体形式，其特征在于含有下述惰性组分，wt.% 增湿组分-5-70，表面活性组分-0. 5-3. 0， 调味填充剂-0. 1-0. 3， 防腐剂-0. 01-0. 5。
6.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为增湿组分的一种或若干 种物质，所述物质从诸如山梨醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇的组选出。
7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于包括作为研磨剂组分的一种或若干种物 质，所述物质从诸如碳酸钙、二氧化硅、氧化铝、氢氧化铝、聚甲基丙烯酸酯的组选出。
8.根据权利要求3或4所述的制剂，其特征在于包括作为形成凝胶的组分的一种或若 干种物质，所述物质从诸如羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、羧甲基纤维素的组选出。
9.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为表面活性组分的一种或 若干种物质，所述物质从诸如十二烷基硫酸钠、烷基酰氨基甜菜碱、聚山梨醇酯-20、月桂基 肌氨酸钠的组选出。
10.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为调味填充剂的一种或 若干种物质，所述物质从包含诸如薄荷油、留兰香油、鼠尾草油、桉油、丁香油、鹿蹄草油、茴 香油、茶树油、橙油、葡萄柚精油、柠檬油、香柠檬油的精油；及薄荷醇、香芹酮、茴香醚、桉油 精、水杨酸甲酯；增甜剂-糖精钠、天冬甜素钾、蛇菊苷、木糖醇、甘草酸钾或甘草酸钠的组 选出。
11.根据权利要求3或4或5所述的制剂，其特征在于包括作为防腐剂的一种或若干种 物质，所述物质从诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或它们的钠盐、及苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、三氯 生的组选出。
全文摘要
本发明的技术结果在于实际实现使用可获得的和廉价的组分的高效补充矿质制剂。由于不存在氟化物，为了龋齿预防和无龋齿疾患的目的，补充矿质制剂能够被推荐给患有氟中毒、内分泌系统疾病的患者。制剂含有可接受的活性组分和惰性组分。其中活性组分的所述组的物质属于复合物，量为1wt.％-11wt.％，包含镁元素源、钠元素源、硅元素源和钾元素源。为活性组分复合物的一部分的镁元素、钠元素、硅元素和钾元素的原子质量的比相应地是21.3∶9.3∶1.67∶1。使用氯化镁或甘油磷酸镁或柠檬酸镁作为镁元素源。使用氯化钠或硅酸钠作为钠元素源。使用偏硅酸钠或偏硅酸钾作为硅元素源。使用硅酸钾作为钾元素源。
文档编号A61Q11/00GK102112101SQ200980118939
公开日2011年6月29日 申请日期2009年1月21日 优先权日2008年7月7日
发明者V·格罗索 A, K·马特洛 S, O·曼纳斯赫诺夫 T, 阿布拉莫维奇·库宁 安娜托利伊 申请人:《Wds》公司
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