N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二...的制作方法
专利名称：N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二 ...的制作方法
技术领域：
本申请披露了 N-[[4_氟-2-(5-甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]_4， 6,7,9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，l_c] [1,4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐 一水合物的晶体形式。本申请还披露了至少一种药物组合物，其包括N-[[4-氟-2-(5-甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基_9，9_ 二甲基-4-氧 代-嘧啶并[2，l-c] [1,4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的晶体形式；以及使用晶体形式治 疗AIDS或HIV感染的至少一种方法。
背景技术：
[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]_4，6，7，9_ 四氢 _3_ 羟 基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，l-c][l，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物(其具有 下述式(I)的结构
权利要求
1.化合物(I)的晶体形式
2.包括H-I型，其中所述H-I型的特征在于a)包括5个或更多个选自以下。2θ值的粉末X射线衍射图(CuKa λ = 1. 5418 A ):3. 3 士 0. 2 ;6. 7 士 0. 2 ;10. O 士 0. 2 ;11. 8 士 0. 2 ;13. 3 士 0. 2 ;14. 7 士 0. 2 ;15. 8 士 0. 2 ； 16. 6士0. 2 ;21. 2士0. 2 ；和22. 1 士0. 2，其中所述晶体形式的粉末X射线衍射图是在约25°C 的温度测量的；b)基本上等于以下的单胞参数 晶胞尺度a = 7. 8283 (2A)b = 10. 0489 (2A) c = 53. 114(A) α = 90. 0° β = 90. 0° γ = 90. 0° 空间群Pbca化合物(I)分子/不对称单胞8体积=4178. 3 (2A3)密度(计算值)=1. 493g/cm3，其中所述晶体形式的单胞参数是在约25°C的温度测量的；c)熔点为约四81；和/或d)在加热至约210温度时，热重分析热分析图的重量损失为约3.9至约4. #t%。 2.化合物(I)的晶体形式
3.权利要求1或2的晶体形式，其基本上由所述的H-I型组成。
4.权利要求1或2的晶体形式，其中所述晶体形式是基本上纯的。
5.权利要求1或2的晶体形式，其中至少90wt.%的所述晶体形式由H-I型构成。
6.一种药物组合物，其包括化合物(I)的结晶H-I型，以及至少一种可药用载体和/或 稀释剂
7.权利要求6的药物组合物，其中所述晶体形式是基本上纯形式。
8.权利要求6的药物组合物，还包括治疗有效量的至少一种用于治疗AIDS或HIV感染 的其它药剂，其选自核苷HIV反转录酶抑制剂、非核苷HIV反转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑 制剂、HIV融合抑制剂、HIV附着抑制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制 剂和HIV整合酶抑制剂，以及可药用载体。
9.一种治疗患者中HIV感染的方法，所述方法包括给药治疗有效量的化合物(I)的结 晶H-I型
10.权利要求9的方法，其中所述晶体形式是基本上纯的。
11.权利要求9的方法，还包括给药治疗有效量的至少一种用于治疗AIDS或HIV感染 的其它药剂，其选自核苷HIV反转录酶抑制剂、非核苷HIV反转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑 制剂、HIV融合抑制剂、HIV附着抑制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制 剂和HIV整合酶抑制剂。
全文摘要
本申请披露了N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，1-c][1，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的晶体形式。本申请还披露了包含N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，1-c][1，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的至少一种晶体形式的药物组合物，以及使用N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，1-c][1，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的至少一种晶体形式治疗AIDS或HIV感染的至少一种方法。
文档编号A61K31/519GK102046637SQ200980119391
公开日2011年5月4日 申请日期2009年3月26日 优先权日2008年3月27日
发明者坎迪斯·Y·乔伊, 艾丽西亚·T·F·吴 申请人:百时美施贵宝公司
技术领域：
本申请披露了 N-[[4_氟-2-(5-甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]_4， 6,7,9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，l_c] [1,4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐 一水合物的晶体形式。本申请还披露了至少一种药物组合物，其包括N-[[4-氟-2-(5-甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基_9，9_ 二甲基-4-氧 代-嘧啶并[2，l-c] [1,4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的晶体形式；以及使用晶体形式治 疗AIDS或HIV感染的至少一种方法。
背景技术：
[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]_4，6，7，9_ 四氢 _3_ 羟 基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，l-c][l，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物(其具有 下述式(I)的结构
权利要求
1.化合物(I)的晶体形式
2.包括H-I型，其中所述H-I型的特征在于a)包括5个或更多个选自以下。2θ值的粉末X射线衍射图(CuKa λ = 1. 5418 A ):3. 3 士 0. 2 ;6. 7 士 0. 2 ;10. O 士 0. 2 ;11. 8 士 0. 2 ;13. 3 士 0. 2 ;14. 7 士 0. 2 ;15. 8 士 0. 2 ； 16. 6士0. 2 ;21. 2士0. 2 ；和22. 1 士0. 2，其中所述晶体形式的粉末X射线衍射图是在约25°C 的温度测量的；b)基本上等于以下的单胞参数 晶胞尺度a = 7. 8283 (2A)b = 10. 0489 (2A) c = 53. 114(A) α = 90. 0° β = 90. 0° γ = 90. 0° 空间群Pbca化合物(I)分子/不对称单胞8体积=4178. 3 (2A3)密度(计算值)=1. 493g/cm3，其中所述晶体形式的单胞参数是在约25°C的温度测量的；c)熔点为约四81；和/或d)在加热至约210温度时，热重分析热分析图的重量损失为约3.9至约4. #t%。 2.化合物(I)的晶体形式
3.权利要求1或2的晶体形式，其基本上由所述的H-I型组成。
4.权利要求1或2的晶体形式，其中所述晶体形式是基本上纯的。
5.权利要求1或2的晶体形式，其中至少90wt.%的所述晶体形式由H-I型构成。
6.一种药物组合物，其包括化合物(I)的结晶H-I型，以及至少一种可药用载体和/或 稀释剂
7.权利要求6的药物组合物，其中所述晶体形式是基本上纯形式。
8.权利要求6的药物组合物，还包括治疗有效量的至少一种用于治疗AIDS或HIV感染 的其它药剂，其选自核苷HIV反转录酶抑制剂、非核苷HIV反转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑 制剂、HIV融合抑制剂、HIV附着抑制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制 剂和HIV整合酶抑制剂，以及可药用载体。
9.一种治疗患者中HIV感染的方法，所述方法包括给药治疗有效量的化合物(I)的结 晶H-I型
10.权利要求9的方法，其中所述晶体形式是基本上纯的。
11.权利要求9的方法，还包括给药治疗有效量的至少一种用于治疗AIDS或HIV感染 的其它药剂，其选自核苷HIV反转录酶抑制剂、非核苷HIV反转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑 制剂、HIV融合抑制剂、HIV附着抑制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制 剂和HIV整合酶抑制剂。
全文摘要
本申请披露了N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，1-c][1，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的晶体形式。本申请还披露了包含N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，1-c][1，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的至少一种晶体形式的药物组合物，以及使用N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4，6，7，9-四氢-3-羟基-9，9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2，1-c][1，4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的至少一种晶体形式治疗AIDS或HIV感染的至少一种方法。
文档编号A61K31/519GK102046637SQ200980119391
公开日2011年5月4日 申请日期2009年3月26日 优先权日2008年3月27日
发明者坎迪斯·Y·乔伊, 艾丽西亚·T·F·吴 申请人:百时美施贵宝公司
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