诊断、预防和治疗骨量疾病的方法
专利名称：诊断、预防和治疗骨量疾病的方法
技术领域：
本发明涉及与高于正常骨量或低于正常骨量有关的骨病的诊断和治疗的领域。
背景技术：
骨重塑是脊椎动物在整个成年期更新骨组织的机制，其包括以下两个阶段通过 特定的细胞类型破骨细胞再吸收预成的矿化骨基质，然后通过另一种特定的细胞类型成骨 细胞重新形成。遗传学和分子研究已表明，局部的效应物(细胞因子和生长因子)和全身 的效应物(激素和神经介质)调节骨重塑的两个阶段。最集中研究的调节骨重塑的基因之一是与LDL-受体相关蛋白质5(LRP5)。LRP5 的功能缺失突变导致骨质疏松症-假神经胶质瘤(OPPG)，这种疾病的特征为骨形成的减 少引起严重的骨丢失；以及眼的胚胎血管化的持续引起失明。相反，LRP5的功能获得突变 引起另一种骨病，高骨量综合征。Lrp5在相反性质的两种人类疾病中的参与强调了在骨形 成的调节中由这一基因控制的途径的重要性。然而，LRP5影响骨发育的机制是未知的。发明概述已发现，由于色氨酸羟化酶1的过度表达提高的血清5-羟色胺的水平引起在LRP5 的功能缺失突变体中的减少的骨量，所述酶负责十二指肠的肠嗜铬细胞中和可能地成骨细 胞中的5-羟色胺合成的第一步。因此，本发明的某些实施方案涉及用于治疗或预防低骨量 疾病，例如骨质疏松症和OPPG的方法，该方法通过施用抑制5-羟色胺合成或抑制TPHl (在 十二指肠中的5-羟色胺合成所需的酶)的治疗剂，或通过施用5-羟色胺受体HTlB拮抗剂， 5-羟色胺受体HTlB是调节5-羟色胺对成骨细胞的作用的受体。本发明的某些其他实施方案涉及用于增加骨量的药物组合物，包括用于在治疗或 预防低骨量疾病中使用的减少血清5-羟色胺的水平的治疗剂，所述治疗剂包括一种或多 种TPHl抑制剂，或一种或多种5-羟色胺受体拮抗剂，或两者。在一些实施方案中，本发明 包括用于治疗或预防焦虑症或抑郁症的药物组合物，其中所述药物组合物包括SSRI和减 少血清5-羟色胺的水平的药物两者，从而预防用5-羟色胺再摄取抑制剂治疗的患者免于 发展骨质疏松症，或治疗服食SSRI的患者的骨质疏松症。在其他的实施方案中，本发明提供了治疗患者的焦虑症或抑郁症的方法，其中 SSRI和减少血清5-羟色胺的水平的药物通过分离的药物组合物被施用于患者。可通过增加外周5-羟色胺的水平，通过施用5-羟色胺本身，或作用在外周的 5-羟色胺再摄取抑制剂、HTlB激动剂、TPHl活化剂或其组合物，治疗与异常地高的骨量有 关的疾病。在2007年9月观日递交且在此通过引用以其整体并入的美国临时专利申请系列 第60/976，403号公开了脑源性5-羟色胺(此后简写为BDS)具有外周5-羟色胺的相反效果。提高的BDS通过经HT2C受体作用于在下丘脑中的靶神经元来增加骨量。因此，本发明 的一些实施方案包括施用治疗剂的组合，所述治疗剂包括减少外周5-羟色胺的药剂和增 加BDS的药剂。BDS可通过增加TPH2(负责脑干的神经元中的5-羟色胺合成的第一步的 酶)的活性并可通过施用脑中的HT2C 5-羟色胺受体的激动剂来增加。本文所公开的其他方法涉及诊断有风险发展为低骨量疾病例如骨质疏松症的人， 其通过确定在外周5-羟色胺的血清水平是否异常地高于正常个体相比(约25%或更多)， 考虑年龄、性别或影响血清5-羟色胺的水平的其他因素。这种处于风险中的人可用减少 血清5-羟色胺的治疗剂治疗，以预防低骨量疾病的发展。本领域的技术人员将理解，血清 5-羟色胺的水平可在个体之间依据某些因素变化，且本领域的技术人员将能够考虑那些因 素来确定人是否具有异常地高的血清5-羟色胺的水平。本领域技术人员可考虑的正常的 血清5-羟色胺的水平的可能范围是101ng/mH83ng/ml (纳克每毫升)。因为提高的血清5-羟色胺可能不是与低骨量有关的疾病的唯一诱因，因此，那些 测量血清5-羟色胺的水平之外的方法也可用来确定具有低骨量疾病例如骨质疏松症的人 是否应该用减少血清5-羟色胺的药物来治疗。本发明提供了一种降低已知或怀疑需要降低血清5-羟色胺的水平的患者的血 清5-羟色胺的水平的方法，包括向已知或怀疑需要降低血清5-羟色胺的水平的患者施用 TPHl抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂。本发明也提供了一种治疗或预防患者的低骨量疾病的方法，所述患者已知或怀疑 需要这种治疗或预防，包括给已知或怀疑需要这种治疗或预防的患者用在治疗上有效的量 的降低血清5-羟色胺的水平的药剂。在某些实施方案中，所述药剂是TPHl抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂。在优选的 实施方案中，所述药剂是不跨越血脑屏障的TPHl抑制剂。在其他的实施方案中，所述药剂 是不显著抑制TPH2的TPHl抑制剂。在某些实施方案中，所述药剂是选自由以下组成的组的TPHl抑制剂(a)
权利要求
1.一种降低患者的血清5-羟色胺的水平的方法，所述患者已知或怀疑需要降低血清 5-羟色胺的水平，所述方法包括向所述已知或怀疑需要降低血清5-羟色胺的水平的患者 施用治疗上有效的量的降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
2.一种治疗或预防患者的低骨量疾病的方法，所述患者已知或怀疑需要这种治疗或预 防，所述方法包括向所述已知或怀疑需要这种治疗或预防的患者施用治疗上有效的量的降 低血清5-羟色胺的水平的药剂。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂是TPHl抑制剂。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述患者被施用TPHl抑制剂或5-羟色胺受体 拮抗剂。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述TPHl抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂以单一药 物组合物施用。
6.如权利要求3所述的方法，其中所述药剂是不跨越血脑屏障的TPHl抑制剂。
7.如权利要求3所述的方法，其中所述药剂是不显著地抑制TPH2的TPHl抑制剂。
8.如权利要求1或2所述的方法，所述方法包括施用SSRI、双膦酸盐或β阻断剂，以 及所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中施用所述降低血清5-羟色胺的水平的药 剂之前，测量所述患者的血清5-羟色胺的水平。
10.如权利要求9所述的方法，其中施用所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂之前和 之后，测量所述患者的血清5-羟色胺的水平。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述患者已被鉴定为具有比血清5-羟 色胺的正常水平高多于25%的血清5-羟色胺的水平。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述患者被施用增加脑源性5-羟色胺 的药剂，以及所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述增加脑源性5-羟色胺的药剂是增加ΤΡΗ2活 性的药剂。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂 以从约Img/天到约2g/天的量施用。
15.如权利要求2-14中任一项所述的方法，其中所述低骨量疾病是骨质疏松症、骨质 疏松症-假神经胶质瘤综合征(OPPG)、骨质减少、骨软化症、肾性骨营养不良、有缺陷的骨 形成、有缺陷的骨再吸收、佩吉特病、骨折、断骨或骨转移。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述低骨量疾病是骨质疏松症。
17.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂是
18.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂是
19.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂选自由以下组成的组 (a)
20.一种治疗或预防患者的低骨量疾病的方法，所述患者已知或怀疑需要这种治疗或 预防，所述方法包括向所述已知或怀疑需要这种治疗或预防的患者施用治疗上有效的量 的5-羟色胺受体拮抗剂。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述5-羟色胺受体拮抗剂是HT1B、HT2A或HT2B 5-羟色胺受体拮抗剂。
22.如权利要求21所述的方法，其中所述5-羟色胺受体拮抗剂是HT1B5-羟色胺受体 拮抗剂。
23.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
24. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
25.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
26.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
27. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐其中R是氢、低级烃基或环烃基。
28. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
29. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
30. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
31. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
32. —种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
33. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
34.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
35.一种药物组合物，所述药物组合物包括治疗上有效的量的根据权利要求23-34中 任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
36.一种药物组合物，所述药物组合物包括所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂和 SSRI、双膦酸盐或β阻断剂。
37.如权利要求36所述的药物组合物，所述药物组合物包括所述降低血清5-羟色胺的 水平的药剂和SSRI。
38.一种药物组合物，所述药物组合物包括所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂和提 高脑源性5-羟色胺的水平的药剂。
39.一种治疗低骨量疾病的方法，所述方法包括(a)鉴定需要低骨量疾病的治疗的患者；(b)向所述患者施用治疗上有效的量的所述减少血清5-羟色胺的水平药剂。
40.一种治疗焦虑症或抑郁症的方法，所述方法包括向患有焦虑症或抑郁症的患者施 用SSRI和减少血清5-羟色胺的水平的治疗剂。
41.如权利要求40所述的方法，所述方法包括向所述患者施用包括SSRI和减少血清 5-羟色胺的水平的治疗剂的药物组合物。
42.如权利要求40所述的方法，所述方法包括向所述患者施用包括SSRI的药物组合物 和包括减少血清5-羟色胺的水平的治疗剂的单独的药物组合物。
43.一种治疗低骨量疾病的方法，所述方法包括(a)鉴定患有低骨量疾病的患者；(b)确定所述患者的5-羟色胺的血清水平否是比正常个体高；(c)如果所述患者的5-羟色胺的血清水平比正常个体高，那么向所述患者施用减少血 清5-羟色胺水平的治疗剂。
44.一种鉴定有风险发展为与低骨量有关的疾病的受试者的方法，所述方法包括(a)确定从患者和从正常受试者取得的生物样品中血清5-羟色胺的水平；(b)如果来自所述患者的样品中的血清5-羟色胺的水平比来自所述正常受试者的样 品中的血清5-羟色胺的水平升高了至少约25%，断定所述患者有风险发展为所述疾病。
45.如权利要求44所述的方法，所述方法还包括在步骤(b)之后，向有风险发展为所述 疾病的患者施用降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
全文摘要
为了分别增加或减少骨量，本发明分别提供了用于降低或增加患者的血清5-羟色胺的水平的方法和治疗剂。在优选的实施方案中，患者已知患有低骨量疾病或处于低骨量疾病的风险，所述低骨量疾病例如骨质疏松症，且所述药剂是TPH1抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂。
文档编号A61K38/16GK102083454SQ200980119623
公开日2011年6月1日 申请日期2009年3月30日 优先权日2008年3月31日
发明者唐纳德·兰德里, 帕特里夏·F·迪西, 杰拉尔德·卡尔桑蒂, 维贾伊·亚达夫, 谢雨礼 申请人:纽约市哥伦比亚大学托管会
技术领域：
本发明涉及与高于正常骨量或低于正常骨量有关的骨病的诊断和治疗的领域。
背景技术：
骨重塑是脊椎动物在整个成年期更新骨组织的机制，其包括以下两个阶段通过 特定的细胞类型破骨细胞再吸收预成的矿化骨基质，然后通过另一种特定的细胞类型成骨 细胞重新形成。遗传学和分子研究已表明，局部的效应物(细胞因子和生长因子)和全身 的效应物(激素和神经介质)调节骨重塑的两个阶段。最集中研究的调节骨重塑的基因之一是与LDL-受体相关蛋白质5(LRP5)。LRP5 的功能缺失突变导致骨质疏松症-假神经胶质瘤(OPPG)，这种疾病的特征为骨形成的减 少引起严重的骨丢失；以及眼的胚胎血管化的持续引起失明。相反，LRP5的功能获得突变 引起另一种骨病，高骨量综合征。Lrp5在相反性质的两种人类疾病中的参与强调了在骨形 成的调节中由这一基因控制的途径的重要性。然而，LRP5影响骨发育的机制是未知的。发明概述已发现，由于色氨酸羟化酶1的过度表达提高的血清5-羟色胺的水平引起在LRP5 的功能缺失突变体中的减少的骨量，所述酶负责十二指肠的肠嗜铬细胞中和可能地成骨细 胞中的5-羟色胺合成的第一步。因此，本发明的某些实施方案涉及用于治疗或预防低骨量 疾病，例如骨质疏松症和OPPG的方法，该方法通过施用抑制5-羟色胺合成或抑制TPHl (在 十二指肠中的5-羟色胺合成所需的酶)的治疗剂，或通过施用5-羟色胺受体HTlB拮抗剂， 5-羟色胺受体HTlB是调节5-羟色胺对成骨细胞的作用的受体。本发明的某些其他实施方案涉及用于增加骨量的药物组合物，包括用于在治疗或 预防低骨量疾病中使用的减少血清5-羟色胺的水平的治疗剂，所述治疗剂包括一种或多 种TPHl抑制剂，或一种或多种5-羟色胺受体拮抗剂，或两者。在一些实施方案中，本发明 包括用于治疗或预防焦虑症或抑郁症的药物组合物，其中所述药物组合物包括SSRI和减 少血清5-羟色胺的水平的药物两者，从而预防用5-羟色胺再摄取抑制剂治疗的患者免于 发展骨质疏松症，或治疗服食SSRI的患者的骨质疏松症。在其他的实施方案中，本发明提供了治疗患者的焦虑症或抑郁症的方法，其中 SSRI和减少血清5-羟色胺的水平的药物通过分离的药物组合物被施用于患者。可通过增加外周5-羟色胺的水平，通过施用5-羟色胺本身，或作用在外周的 5-羟色胺再摄取抑制剂、HTlB激动剂、TPHl活化剂或其组合物，治疗与异常地高的骨量有 关的疾病。在2007年9月观日递交且在此通过引用以其整体并入的美国临时专利申请系列 第60/976，403号公开了脑源性5-羟色胺(此后简写为BDS)具有外周5-羟色胺的相反效果。提高的BDS通过经HT2C受体作用于在下丘脑中的靶神经元来增加骨量。因此，本发明 的一些实施方案包括施用治疗剂的组合，所述治疗剂包括减少外周5-羟色胺的药剂和增 加BDS的药剂。BDS可通过增加TPH2(负责脑干的神经元中的5-羟色胺合成的第一步的 酶)的活性并可通过施用脑中的HT2C 5-羟色胺受体的激动剂来增加。本文所公开的其他方法涉及诊断有风险发展为低骨量疾病例如骨质疏松症的人， 其通过确定在外周5-羟色胺的血清水平是否异常地高于正常个体相比(约25%或更多)， 考虑年龄、性别或影响血清5-羟色胺的水平的其他因素。这种处于风险中的人可用减少 血清5-羟色胺的治疗剂治疗，以预防低骨量疾病的发展。本领域的技术人员将理解，血清 5-羟色胺的水平可在个体之间依据某些因素变化，且本领域的技术人员将能够考虑那些因 素来确定人是否具有异常地高的血清5-羟色胺的水平。本领域技术人员可考虑的正常的 血清5-羟色胺的水平的可能范围是101ng/mH83ng/ml (纳克每毫升)。因为提高的血清5-羟色胺可能不是与低骨量有关的疾病的唯一诱因，因此，那些 测量血清5-羟色胺的水平之外的方法也可用来确定具有低骨量疾病例如骨质疏松症的人 是否应该用减少血清5-羟色胺的药物来治疗。本发明提供了一种降低已知或怀疑需要降低血清5-羟色胺的水平的患者的血 清5-羟色胺的水平的方法，包括向已知或怀疑需要降低血清5-羟色胺的水平的患者施用 TPHl抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂。本发明也提供了一种治疗或预防患者的低骨量疾病的方法，所述患者已知或怀疑 需要这种治疗或预防，包括给已知或怀疑需要这种治疗或预防的患者用在治疗上有效的量 的降低血清5-羟色胺的水平的药剂。在某些实施方案中，所述药剂是TPHl抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂。在优选的 实施方案中，所述药剂是不跨越血脑屏障的TPHl抑制剂。在其他的实施方案中，所述药剂 是不显著抑制TPH2的TPHl抑制剂。在某些实施方案中，所述药剂是选自由以下组成的组的TPHl抑制剂(a)
权利要求
1.一种降低患者的血清5-羟色胺的水平的方法，所述患者已知或怀疑需要降低血清 5-羟色胺的水平，所述方法包括向所述已知或怀疑需要降低血清5-羟色胺的水平的患者 施用治疗上有效的量的降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
2.一种治疗或预防患者的低骨量疾病的方法，所述患者已知或怀疑需要这种治疗或预 防，所述方法包括向所述已知或怀疑需要这种治疗或预防的患者施用治疗上有效的量的降 低血清5-羟色胺的水平的药剂。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂是TPHl抑制剂。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述患者被施用TPHl抑制剂或5-羟色胺受体 拮抗剂。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述TPHl抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂以单一药 物组合物施用。
6.如权利要求3所述的方法，其中所述药剂是不跨越血脑屏障的TPHl抑制剂。
7.如权利要求3所述的方法，其中所述药剂是不显著地抑制TPH2的TPHl抑制剂。
8.如权利要求1或2所述的方法，所述方法包括施用SSRI、双膦酸盐或β阻断剂，以 及所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中施用所述降低血清5-羟色胺的水平的药 剂之前，测量所述患者的血清5-羟色胺的水平。
10.如权利要求9所述的方法，其中施用所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂之前和 之后，测量所述患者的血清5-羟色胺的水平。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述患者已被鉴定为具有比血清5-羟 色胺的正常水平高多于25%的血清5-羟色胺的水平。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述患者被施用增加脑源性5-羟色胺 的药剂，以及所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述增加脑源性5-羟色胺的药剂是增加ΤΡΗ2活 性的药剂。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂 以从约Img/天到约2g/天的量施用。
15.如权利要求2-14中任一项所述的方法，其中所述低骨量疾病是骨质疏松症、骨质 疏松症-假神经胶质瘤综合征(OPPG)、骨质减少、骨软化症、肾性骨营养不良、有缺陷的骨 形成、有缺陷的骨再吸收、佩吉特病、骨折、断骨或骨转移。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述低骨量疾病是骨质疏松症。
17.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂是
18.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂是
19.如权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂选自由以下组成的组 (a)
20.一种治疗或预防患者的低骨量疾病的方法，所述患者已知或怀疑需要这种治疗或 预防，所述方法包括向所述已知或怀疑需要这种治疗或预防的患者施用治疗上有效的量 的5-羟色胺受体拮抗剂。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述5-羟色胺受体拮抗剂是HT1B、HT2A或HT2B 5-羟色胺受体拮抗剂。
22.如权利要求21所述的方法，其中所述5-羟色胺受体拮抗剂是HT1B5-羟色胺受体 拮抗剂。
23.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
24. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
25.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
26.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
27. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐其中R是氢、低级烃基或环烃基。
28. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
29. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
30. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
31. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
32. —种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
33. 一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
34.一种具有以下结构的化合物，或其与药学上可接受的酸形成的盐
35.一种药物组合物，所述药物组合物包括治疗上有效的量的根据权利要求23-34中 任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
36.一种药物组合物，所述药物组合物包括所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂和 SSRI、双膦酸盐或β阻断剂。
37.如权利要求36所述的药物组合物，所述药物组合物包括所述降低血清5-羟色胺的 水平的药剂和SSRI。
38.一种药物组合物，所述药物组合物包括所述降低血清5-羟色胺的水平的药剂和提 高脑源性5-羟色胺的水平的药剂。
39.一种治疗低骨量疾病的方法，所述方法包括(a)鉴定需要低骨量疾病的治疗的患者；(b)向所述患者施用治疗上有效的量的所述减少血清5-羟色胺的水平药剂。
40.一种治疗焦虑症或抑郁症的方法，所述方法包括向患有焦虑症或抑郁症的患者施 用SSRI和减少血清5-羟色胺的水平的治疗剂。
41.如权利要求40所述的方法，所述方法包括向所述患者施用包括SSRI和减少血清 5-羟色胺的水平的治疗剂的药物组合物。
42.如权利要求40所述的方法，所述方法包括向所述患者施用包括SSRI的药物组合物 和包括减少血清5-羟色胺的水平的治疗剂的单独的药物组合物。
43.一种治疗低骨量疾病的方法，所述方法包括(a)鉴定患有低骨量疾病的患者；(b)确定所述患者的5-羟色胺的血清水平否是比正常个体高；(c)如果所述患者的5-羟色胺的血清水平比正常个体高，那么向所述患者施用减少血 清5-羟色胺水平的治疗剂。
44.一种鉴定有风险发展为与低骨量有关的疾病的受试者的方法，所述方法包括(a)确定从患者和从正常受试者取得的生物样品中血清5-羟色胺的水平；(b)如果来自所述患者的样品中的血清5-羟色胺的水平比来自所述正常受试者的样 品中的血清5-羟色胺的水平升高了至少约25%，断定所述患者有风险发展为所述疾病。
45.如权利要求44所述的方法，所述方法还包括在步骤(b)之后，向有风险发展为所述 疾病的患者施用降低血清5-羟色胺的水平的药剂。
全文摘要
为了分别增加或减少骨量，本发明分别提供了用于降低或增加患者的血清5-羟色胺的水平的方法和治疗剂。在优选的实施方案中，患者已知患有低骨量疾病或处于低骨量疾病的风险，所述低骨量疾病例如骨质疏松症，且所述药剂是TPH1抑制剂或5-羟色胺受体拮抗剂。
文档编号A61K38/16GK102083454SQ200980119623
公开日2011年6月1日 申请日期2009年3月30日 优先权日2008年3月31日
发明者唐纳德·兰德里, 帕特里夏·F·迪西, 杰拉尔德·卡尔桑蒂, 维贾伊·亚达夫, 谢雨礼 申请人:纽约市哥伦比亚大学托管会
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