神经酰胺产生促进剂的制作方法
专利名称：神经酰胺产生促进剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及使神经酰胺增加的神经酰胺产生促进剂。
背景技术：
作为鞘脂类的一种的神经酰胺是生物体整体中微量的脂质，但在皮肤最外侧层的角质中其占据脂质的一半以上，并且，神经酰胺在皮肤保湿结构、屏障结构中产生重要的作用。已知该神经酰胺在表皮细胞中产生并在角质细胞间分泌出后形成层状结构，从而可以发挥保湿功能。然而，许多报道已指出，在皮肤干燥、皮肤粗糙、特应性皮炎、老年性皮肤干燥症、 干癣等的皮肤疾病中，神经酰胺的正常代谢被妨碍，角质细胞间脂质中的神经酰胺的量减少，降低了皮肤的保湿机能和屏障机能。对于这样的皮肤疾病，虽然尝试了从外部补充减少的神经酰胺的方法，但是该方法有不能长期地产生效果等的问题。此外，近年来，有报道通过促进细胞内神经酰胺的产生，可诱导细胞凋亡、诱导分化、抑制增殖等现象的产生，并且作为控制细胞增殖、分化、凋亡等的细胞内信号分子受到注目。例如，已知可通过从细胞外添加神经酰胺类似物的2-神经酰胺(D-赤-N-乙酰基神经鞘胺醇，D-erythro-N-acetylsphingosine)来诱导细胞凋亡、诱导分化、抑制增殖等的现象；或者通过用细菌的鞘磷脂酶来处理细胞，从而由鞘磷脂的分解来积累神经酰胺，并按照与加入C2-神经酰胺的情况同样的方式诱导细胞的增殖抑制、细胞凋亡。因此认为对于促进神经酰胺产生的物质可以期待具有诱导动物细胞的增殖抑制、诱导分化、细胞凋亡等效果，进而可以期待对于炎症性疾病、恶性肿瘤等由于细胞增殖或分化异常引起的疾病具有治疗效果(非专利文献1)。此外，据报道神经酰胺具有骨吸收抑制作用、骨强化作用、抑制牙槽骨减少作用，因此，神经酰胺对于骨质疏松、骨折、腰痛、风湿等的骨关节疾病的预防和改善是有用的 (专利文献1)，并且对于牙周病的预防也有效果(专利文献2)。因此，也可以期待神经酰胺产生促进物质对于上述疾病的治疗效果。此外，据报道神经酰胺具有赋予毛发弹性和韧性的作用以及改善毛发的触感的作用(专利文献3)，因此也可以期待神经酰胺产生促进物质具有上述效果。另一方面，已知属于磷酸化甘油醚的1，3-二烷基甘油2-磷酸酯或其盐具有皮肤洗净效果(专利文献4)。然而，1，3-二烷基甘油2-磷酸酯或其盐具有促进神经酰胺产生的效果和保湿效果，并且这是至今不为人所知的。此外，已知如1-烷基甘油-3-磷酸酯盐这样的磷酸化甘油醚的衍生物具有改善皮肤弹性的作用和使皮肤紧致的作用(专利文献5)，此外，据报道其还可以用作沐浴用制剂 (专利文献6)等。然而，磷酸化甘油醚的衍生物具有促进神经酰胺产生的效果是至今不为人所知的。现有技术文献
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专利文献 专利文献1 日本特开2001-158736号公报 专利文献2 日本特开2001-158735号公报专利文献3 日本特开平10-152421号专利文献4 日本特开平7-268387号公报专利文献5 日本特开2001-192315号 专利文献6 日本特开平11-139957号 非专利文献非专利文献 1 :Molecular Cancer Therapeutics, 5 (2), 200-8 (2006),
发明内容
1)本发明涉及以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分的神经酰胺产生
促进剂。
权利要求
1.一种神经酰胺产生促进剂，其以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分，
2.如权利要求1所述的神经酰胺产生促进剂，其中，R1为膦酰基，R2为碳原子数为8 24的烷基，R3为碳原子数为1 6的烷基。
3.—种保湿剂，其以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分，
4.式(1)表示的化合物在制造权利要求1或2所述的神经酰胺产生促进剂中的用途。
5.式⑴表示的化合物在制造权利要求3所述的保湿剂中的用途。
6.一种促进神经酰胺产生的方法，其中，对于把皮肤保湿作为目的的人，给予用下述式(1)表示的化合物或其盐，
全文摘要
本发明提供促进神经酰胺产生的医药品、化妆品等。本发明特别涉及以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分的神经酰胺产生促进剂。(式中，R1表示膦酰基或氢原子；R2表示碳原子数为8～24的烷基或碳原子数为8～24的酰基；当R1是膦酰基时R3表示碳原子数为1～24的烷基，当R1是氢原子时R3表示膦酰基。)
文档编号A61K8/55GK102438629SQ20098012055
公开日2012年5月2日 申请日期2009年7月30日 优先权日2008年7月31日
发明者下丰留芳枝, 中桐赖子, 伊藤正太郎, 天野新哉, 桥本宙, 菅井由也 申请人:花王株式会社
技术领域：
本发明涉及使神经酰胺增加的神经酰胺产生促进剂。
背景技术：
作为鞘脂类的一种的神经酰胺是生物体整体中微量的脂质，但在皮肤最外侧层的角质中其占据脂质的一半以上，并且，神经酰胺在皮肤保湿结构、屏障结构中产生重要的作用。已知该神经酰胺在表皮细胞中产生并在角质细胞间分泌出后形成层状结构，从而可以发挥保湿功能。然而，许多报道已指出，在皮肤干燥、皮肤粗糙、特应性皮炎、老年性皮肤干燥症、 干癣等的皮肤疾病中，神经酰胺的正常代谢被妨碍，角质细胞间脂质中的神经酰胺的量减少，降低了皮肤的保湿机能和屏障机能。对于这样的皮肤疾病，虽然尝试了从外部补充减少的神经酰胺的方法，但是该方法有不能长期地产生效果等的问题。此外，近年来，有报道通过促进细胞内神经酰胺的产生，可诱导细胞凋亡、诱导分化、抑制增殖等现象的产生，并且作为控制细胞增殖、分化、凋亡等的细胞内信号分子受到注目。例如，已知可通过从细胞外添加神经酰胺类似物的2-神经酰胺(D-赤-N-乙酰基神经鞘胺醇，D-erythro-N-acetylsphingosine)来诱导细胞凋亡、诱导分化、抑制增殖等的现象；或者通过用细菌的鞘磷脂酶来处理细胞，从而由鞘磷脂的分解来积累神经酰胺，并按照与加入C2-神经酰胺的情况同样的方式诱导细胞的增殖抑制、细胞凋亡。因此认为对于促进神经酰胺产生的物质可以期待具有诱导动物细胞的增殖抑制、诱导分化、细胞凋亡等效果，进而可以期待对于炎症性疾病、恶性肿瘤等由于细胞增殖或分化异常引起的疾病具有治疗效果(非专利文献1)。此外，据报道神经酰胺具有骨吸收抑制作用、骨强化作用、抑制牙槽骨减少作用，因此，神经酰胺对于骨质疏松、骨折、腰痛、风湿等的骨关节疾病的预防和改善是有用的 (专利文献1)，并且对于牙周病的预防也有效果(专利文献2)。因此，也可以期待神经酰胺产生促进物质对于上述疾病的治疗效果。此外，据报道神经酰胺具有赋予毛发弹性和韧性的作用以及改善毛发的触感的作用(专利文献3)，因此也可以期待神经酰胺产生促进物质具有上述效果。另一方面，已知属于磷酸化甘油醚的1，3-二烷基甘油2-磷酸酯或其盐具有皮肤洗净效果(专利文献4)。然而，1，3-二烷基甘油2-磷酸酯或其盐具有促进神经酰胺产生的效果和保湿效果，并且这是至今不为人所知的。此外，已知如1-烷基甘油-3-磷酸酯盐这样的磷酸化甘油醚的衍生物具有改善皮肤弹性的作用和使皮肤紧致的作用(专利文献5)，此外，据报道其还可以用作沐浴用制剂 (专利文献6)等。然而，磷酸化甘油醚的衍生物具有促进神经酰胺产生的效果是至今不为人所知的。现有技术文献
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专利文献 专利文献1 日本特开2001-158736号公报 专利文献2 日本特开2001-158735号公报专利文献3 日本特开平10-152421号专利文献4 日本特开平7-268387号公报专利文献5 日本特开2001-192315号 专利文献6 日本特开平11-139957号 非专利文献非专利文献 1 :Molecular Cancer Therapeutics, 5 (2), 200-8 (2006),
发明内容
1)本发明涉及以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分的神经酰胺产生
促进剂。
权利要求
1.一种神经酰胺产生促进剂，其以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分，
2.如权利要求1所述的神经酰胺产生促进剂，其中，R1为膦酰基，R2为碳原子数为8 24的烷基，R3为碳原子数为1 6的烷基。
3.—种保湿剂，其以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分，
4.式(1)表示的化合物在制造权利要求1或2所述的神经酰胺产生促进剂中的用途。
5.式⑴表示的化合物在制造权利要求3所述的保湿剂中的用途。
6.一种促进神经酰胺产生的方法，其中，对于把皮肤保湿作为目的的人，给予用下述式(1)表示的化合物或其盐，
全文摘要
本发明提供促进神经酰胺产生的医药品、化妆品等。本发明特别涉及以下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分的神经酰胺产生促进剂。(式中，R1表示膦酰基或氢原子；R2表示碳原子数为8～24的烷基或碳原子数为8～24的酰基；当R1是膦酰基时R3表示碳原子数为1～24的烷基，当R1是氢原子时R3表示膦酰基。)
文档编号A61K8/55GK102438629SQ20098012055
公开日2012年5月2日 申请日期2009年7月30日 优先权日2008年7月31日
发明者下丰留芳枝, 中桐赖子, 伊藤正太郎, 天野新哉, 桥本宙, 菅井由也 申请人:花王株式会社
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