稠合苯甲酰胺化合物和香草素受体1(vr1)活性抑制剂的制作方法

专利名称：：稠合苯甲酰胺化合物和香草素受体1(vr1)活性抑制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新的具有对香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制作用的稠合苯甲酰胺化合物，含有该化合物作为活性成分的特别是治疗疼痛的药物组合物。
背景技术：
：辣椒素，它是红辣椒的主要成分，是导致刺激性的成分并且是产生疼痛的物质。已经报道许多感受伤害的神经、特别是无髓C类纤维神经具有辣椒素敏感性，并且已知当将辣椒素施用给幼小的啮齿动物时，C类纤维神经选择性地退出(dropout)。也已经报道在皮肤、角膜和口腔粘膜中分布有许多辣椒素的作用位点，并且其分布也在肌肉、关节和内脏中观察到，特别是在心血管系统、呼吸系统和膀胱尿道系统中观察到，它对于自主神经反射是重要的。另外，辣椒素敏感性也在丘脑的视前区的神经中观察到，推测参与体温的调节。在感受伤害的神经中观察到通过施用辣椒素将Na+和Ca2+的流入去极化，导致谷氨酸和神经肽(主要是物质P和降钙素基因相关肽)从脊髓背角的初级传入纤维的中央侧端流出。现在已经观察到带来类似于辣椒素的效果的仙人掌毒素(RTX)的特异结合活性，并且已经揭示作为竞争性抑制剂，脂溶性辣椒素被认为作用于受体蛋白(参见SzallasiA，BlumbergPM.(1999)Pharmacol.Rev.51，159-212)。辣椒素受体基因在1997年被克隆(参见例如，CaterinaMJ，SchumacherMATominagaM，PosenTA，LevineJD，JuliusD.(1997)Nature389，816-824)。从它的氨基酸序列推测它是具有六个跨膜结构域的离子通道。由于辣椒素在结构中具有香草基，因此它和它的类似物如RTX一起从种属上说被称为香草素，并且克隆的受体被命名为香草素受体亚型1(下文称为VR1；该VR1也可以称为TRPV1(瞬时型感受器电位香草素受体1))。然后，通过使得爪蟾卵母细胞和人源培养细胞表达VR1，已经使用膜片钳方法进行了电生理功能分析，已经揭示VR1被辣椒素直接激活，没有胞内第二信使介导(参见例如，CaterinaMJ，SchumacherMATominagaM，PosenTA，LevineJD，JuliusD.(1997)Nature389，816-824)，并且VR1是非选择性的具有高Ca2+渗透性的阳离子通道，具有向外调整性质(参见例如，PremkumarLS，AgarwalS，SteffenD.(2002)J.Physiol.545，107-117)。尽管辣椒素是导致疼痛的物质，将它用作镇痛剂来减轻糖尿病性神经病或风湿性神经症中的疼痛(参见例如，SzallasiA，BlumbergPM.(1999)Pharmacol.Rev.51，159-212)。理解该减轻是由以下现象导致暴露于辣椒素的感觉神经末端停止应答疼痛刺激，即脱敏作用。尽管认为VR1的脱敏作用的机制涉及Ca2+-介导的调节，但是依赖于电位的调节、通过磷酸化和脱磷酸作用的VR1活性控制等，许多方面仍然不清楚。除了辣椒素以外，热和酸也导致疼痛，并且已知辣椒素敏感的感受伤害的神经响应两种或多种类型的刺激。发现VR1不仅被辣椒素，而且被43℃或以上的热刺激直接激活(参见例如，YangD，GereauRW4th.(2002)J.Neurosci.22，6388-6393)。43℃的温度大部分与在人和动物中导致疼痛的温度阈值一致，提示VR1参与感受伤害的热刺激敏感性。在炎症或局部缺血情形中在器官中发生酸化，已知它导致或增强疼痛(参见例如，BevanS，GeppettiP.(1994)TrendsNeurosci.17，509-512)。已经证明当细胞外的pH降低到在器官损伤情形中发生的酸化的范围内时，VR1可以被酸化(质子)单独直接活化，推测VR1是接收器官中酸化导致的刺激的实际分子，所述酸化在炎症或局部缺血情形中发生(参见例如，YangD，GereauRW4th.(2002)J.Neurosci.22，6388-6393)。使用特异抗体的免疫组织学分析已经证实，表达VR1的无髓C类纤维神经的数量与正常区域相比在发炎区域增加(参见例如，CarltonSM，CoggeshallRE.(2001)Neurosci.Lett.310，53-56)。在人类炎性肠病中实际上已经观察到在粘膜下丛中VR1表达的增强(参见例如，YiangouY，FacerP，DyerNH，ChanCL，KnowlesC，WilliamsNS，AnandP.(2001)Lancet357，1338-1339)。VR1表达量的这种增加导致发炎区域中的外周致敏，并且估计可能有助于炎性痛觉过敏的持续。也已经报道作为炎症相关物质的胞外ATP、缓激肽和神经生长因子增加VR1活性(参见例如，TominagaM，WadaM，MasuM.(2001)Proc.Natl.Acad.Sci.USA98，6951-6956；ShuX，MendellLM.(1999)Neurosci.Lett.274，159-162；ChuangHH，PrescottED，KongH，ShieldsS，JordtSE，BasbaumAI，Chao，MV，JuliusD.(2001)Nature411，957-962；和SugiuraT，TominagaM，KatsuyaH，MizumuraK.(2002)J.Neurophysiol.88，544-548)，据说一个毫无疑问的事实是VR1参与疼痛和疼痛的超敏反应，所述疼痛包括由炎症导致的那些(参见例如，NumazakiM，TominagaM(2003)Biochemistry75，359-371)。VR1-缺陷小鼠中的感觉神经细胞对辣椒素、质子和热刺激都无响应。还报道在动作分析中，在辣椒素施用后VR1-缺陷小鼠不显示疼痛反应，并且对热刺激的敏感性降低，没有观察到炎症痛觉过敏(参见例如，CaterinaMJ，LefflerA，MalmbergAB，MartinWJ，TraftonJ，Peterson-ZeitzKR，KoltzenburgM，BasbaumAI，JuliusD.(2000)Science288，306-313和DavisLB，GrayJ，GunthorpeMJ等(2000)Nature405，183-187)。因此，也已经从VR1-缺陷小鼠的分析中在个体水平上证实VR1起宽范围疼痛刺激受体的作用。此外，关于香草素受体亚型1(VR1)和疾病之间的关系，已经报道抑制VR1活性的物质有效用作各种疾病的治疗剂。具体地关于疼痛的治疗剂，有报道已知为VR1拮抗剂的capsazepine在动物模型中显示显著的镇痛效果(参见例如，IkedaY，UenoA，NarabaH，Oh-ishiS，(2001)LifeScience69，2911-2919)，并且期望用作具有VR1活性抑制作用的、疼痛的新治疗剂。关于膀胱过度紧张类型的频尿和尿失禁，已经证实VR1-缺陷小鼠的膀胱收缩功能降低，报道具有类辣椒素药理学机制的化合物或对VR1具有抑制作用的化合物，即抑制香草素受体亚型1(VR1)活性的化合物，有效用于改善膀胱功能，例如作为频尿、尿失禁等的治疗剂(参见例如，(2002)Nat.Neurosci.5，856-860)。另外，另一篇参考文献报道对香草素受体亚型1(VR1)具有抑制作用的物质，特别是VR1受体的拮抗剂，有效用于预防和治疗与VR1活性有关的疾病，特别是紧迫性尿失禁、活动过度的膀胱、慢性痛、神经病性疼痛、术后疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、神经损伤、局部缺血症状、神经变性、大脑卒中、失禁、炎性疾病、紧迫性尿失禁(UUI)和/或包括活动过度的膀胱的病症和疾病(参见例如，JP2003-192673)。另外，还已知与香草素受体活性相关的疾病可以包括疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，术后疼痛，偏头痛，关节疼痛，神经病，神经损伤，糖尿病性神经病，神经变性疾病，神经原性皮肤病症，大脑卒中，膀胱过敏反应，过敏性肠综合征，呼吸器官异常如哮喘和慢性阻塞性肺病，皮肤、眼或粘膜刺激，发热，胃或十二指肠溃疡，炎性肠病，炎性疾病，等(参见例如，JP2004-506714T2)。因此，据说具有香草素受体亚型1(VR1)拮抗活性的物质有效用作C类纤维神经参与的病症的治疗剂，所述病症例如不仅指瘙痒、变应性和过敏性鼻炎、活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁、卒中、过敏性肠综合征、呼吸疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病、皮炎、粘膜炎、胃和十二指肠溃疡、炎性肠病等，而且是指疼痛、急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节疼痛、神经病、神经损伤、糖尿病性神经病、神经变性疾病、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、神经原性皮肤病症、卒中、超重、紧迫性尿失禁、局部缺血症状和炎性疾病等。接下来，描述认为相对类似已知的香草素受体亚型1(VR1)拮抗剂的化合物和本发明的化合物。由下列通式[A]，[B]和[C]表示的酰胺-类型的化合物在WO03/068749中公开，这些化合物显示对VR1的拮抗作用。由下列通式[D]表示的脲类型的化合物在WO03/080578中被公开为显示对VR1的拮抗作用的化合物。在WO03/006019中公开了奎宁环-3′-基1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-羧酸酯，其为显示针对辣椒素-诱导的膀胱中血浆蛋白外渗的抑制作用的化合物。由下列通式[E]表示的脲类型化合物在WO03/053945中公开作为显示对VR1拮抗作用的化合物。由下列通式[F]表示的化合物在WO03/099284中公开作为显示对VR1的结合活性的化合物。然而，这些化合物在结构上不同于本发明的化合物，没有发现提示本发明化合物的描述。
发明内容作为镇痛剂，现在主要使用麻醉镇痛剂(吗啡等)、非麻醉镇痛剂(NSAID(非甾体消炎药))等。然而，由于抗性/依赖性的发展和其它严重的副作用，麻醉镇痛剂的使用受严格限制。另外也已知上消化道病症和肝病在非麻醉镇痛剂的长期施用中经常发生，急切需要具有较少副作用和更高镇痛效果的镇痛剂。此外，对于糖尿病引起的神经病性疼痛、带状疱疹神经痛、和神经性疼痛如三叉神经痛，迄今没有发现有效的镇痛剂，也期望开发其有效的镇痛剂。作用于VR1的类辣椒素化合物被认为基于完全不同于现有镇痛剂的药理学机制(辣椒素-敏感神经的脱敏作用)形成镇痛效果，非常期望作为神经病性疼痛和起源于各种病症的疼痛的治疗剂的功效，所述各种病症如现有镇痛剂对之无效的风湿性关节炎。各种炎症相关物质的最终目标是VR1的事实提示作用于VR1的药剂有效用于各种炎性疼痛和间质性膀胱炎的可能性，并且非常期望它的功效作为代替现有镇痛剂的镇痛剂。因此，本发明的目的是提供新的镇痛剂，即VR1活性抑制剂，该镇痛剂基于完全不同于现有镇痛剂的药理学机制(辣椒素-敏感神经的脱敏作用)。作为对开发基于新作用机制的、将替代常规镇痛剂的镇痛剂的深入研究的结果，本发明人已经发现稠合苯甲酰胺化合物，其对VR1具有优异的抑制作用，从而完成了本发明，所述常规镇痛剂如非麻醉镇痛剂、吡唑啉酮镇痛剂、非吡唑啉酮镇痛剂和NSAID。1.由下列通式[1]表示的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐[其中Z是(1)-O-，(2)-NR5-(其中R5是氢原子或C1-6烷基基团)，(3)-S-，(4)-SO-或(5)-SO2-；1是0，1或2；m是0，1或2；R1是(1)氢原子或(2)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自以下组A的取代基取代组A(a)卤素原子，(b)羟基基团，(c)C1-6烷氧基基团，(d)羧基基团，(e)C1-6烷氧羰基基团，(f)-CONR6R7(其中R6和R7相同或不同并且各自表示氢原子、C1-6烷基基团或酰基基团，并且所述烷基基团可以被羟基基团或酰氧基基团取代)，(g)-NR6R7(其中R6和R7同上)，(h)-NR6COR7(其中R6和R7同上)，(i)-NR8CONR6R7(其中R6和R7同上，并且R8是氢原子或C1-6烷基基团)；和(j)-NR6SO2R9(其中R6同上，并且R9是C1-6烷基基团)；R2是(1)氢原子，(2)羟基基团，(3)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代(其中组A同上)，(4)羧基基团，(5)C1-6烷氧羰基基团，或(6)-CONR10R11(其中R10和R11相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团)；或R2与R1一起形成＝O；R3(1)氢原子，或(2)C1-6烷基基团；R4是(1)氢原子，(2)卤素原子(3)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(4)C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(5)环烷基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(6)芳烷基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(7)芳烷氧基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，或(8)环烷基烷氧基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，组B(a)卤素原子，(b)卤代C1-6烷基基团，(c)羟基基团，(d)卤代C1-6烷氧基基团，(e)C1-6烷氧羰基基团，(f)C1-6烷氧基基团，(g)羧基基团，(h)-CONR12R13(其中R12和R13相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团)；(i)-NR12R13(其中R12和R13同上)，(j)-NR12COR13(其中R12和R13同上)，(k)-NR14CONR12R13(其中R12和R13同上，并且R14是氢原子或C1-6烷基基团)，(l)-SO2R15(其中R15是C1-6烷基基团)，和(m)-NR12SO2R15(其中R12和R15同上)；(9)羟基基团，(10)-NR16R17(其中R16和R17相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团)，(11)-COR18(其中R18是C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，(12)-CONR16R17(其中R16和R17同上)，(13)-NR19CONR16R17(其中R16和R17同上，并且R19是氢原子或C1-6烷基基团)，(14)-NR16COOR20(其中R16同上，并且R20是C1-6烷基基团或环烷基基团)，(15)-SR20(其中R20同上)，(16)-SOR20(其中R20同上)，(17)-SO2R20(其中R20同上)，(18)-SO2NR16R17(其中R16和R17同上)或(19)-NR16COR18(其中R16和R18同上)；V是(1)单键，或(2)-(CR21R22)n-(其中R21和R22相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，并且n是1或2)；P1和P2环相同或不同并且各自表示(1)碳环基团，其可以被1-5个选自下列组C的取代基取代，或(2)杂环基团，其可以被1-5个选自下组的取代基取代，组C(a)卤素原子，(b)羟基基团，(c)C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代，(d)C1-6烷硫基基团，(e)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代，(f)-CONR23R24(其中R23和R24相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(g)-NR123R124(其中R123和R124相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(h)-NR223COR224(其中R223和R224相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(i)-NR25CONR323R324(其中R323和R324相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(j)-SR26(其中R26是C1-6烷基基团)，(k)-SOR126(其中R126是C1-6烷基基团)，(l)-SO2R226(其中R226是C1-6烷基基团)，(m)-NR423SO2R326(其中R423是氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代，并且R326是C1-6烷基基团)，(n)-SO2NR523R524(其中R523和R524相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(o)-COR27(其中R27是C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，(p)碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代，(q)杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代，(r)-O-R28(其中R28是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代)，(s)-O-(CR21R22)n-R28(其中R21、R22、n和R28定义同上)，(t)硝基基团，和(u)氰基基团。2.根据以上1的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中Z是-O-，-NR5-，-S-或-SO-。3.根据以上1或2的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中R3是氢原子或C1-4烷基基团。4.根据以上1至3中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中P1环是具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和的5-元或6-元杂环，或这些杂环的稠环，或所述杂环和选自苯、环戊环和环己环的碳环的稠合杂环，或苯基(其中所述杂环可以被以下各项取代卤素原子；羟基基团；C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代；和C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)。5.根据以上4的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中所述P1环是具有至少1-3个氮原子的饱和或不饱和的5-元或6-元杂环或苯基(其中所述杂环可以被以下各项取代可以被羟基基团或C1-6烷基基团取代的C1-6烷基基团；卤素原子；羟基基团；和可以被1-5个选自组A的取代基取代的C1-6烷氧基基团)。6.根据以上5的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中所述P1环是选自吡啶基团、吡嗪基团和噻唑基团的杂环基团或苯基(其中这些杂环基团可以被以下各项取代可以被羟基基团取代的C1-6烷基基团；卤素原子；羟基基团；和C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)。7.根据以上1至3的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中P2环是可以被选自下列各项的取代基取代的碳环-卤素原子，-羟基基团，-C1-6烷氧基基团(其中所述烷氧基基团可以被以下各项取代卤素原子，-CONR623R624(其中R623和R624相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，C3-8环烷基基团，C1-6烷氧基基团，羧基基团或C1-6烷氧羰基基团)，-C1-6烷基基团(其中所述烷基基团可以被卤素原子、羟基基团或C1-6烷氧基基团取代)，--NR123R124(其中R123和R124同上)，--NR223COR224(其中R223和R224同上)，--COR27(其中R27是C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，--CONR23R24(其中R23和R24同上)，-杂环基团，作为饱和或不饱和的取代基，其具有1-3个氮原子作为杂原子(其中所述杂环基团可以被选自下列各项的取代基取代羟基基团；-CONR723R724(其中R723和R724相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)；C1-6烷氧基基团；羧基基团；C1-6烷基基团，其可以被C1-6烷氧基基团取代；C1-6烷氧羰基基团和酰氧基基团)，--O-R28(其中R28是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(i)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代)，--O-(CR121R122)n-R128(其中R121和R122相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，n是1或2，并且R128是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(i)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代)，-硝基基团，和-氰基基团，或杂环基团，其可以被关于碳环基团所述的取代基取代(其中所述杂环基团是指具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和的5-元或6-元杂环，或这些杂环的稠环，或所述杂环和选自苯、环戊环和环己环的碳环的稠合杂环基团)。8.根据以上7的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中作为碳环的P2环是苯基或环己基基团，或作为P2环的杂环基团是噻唑基团、吡啶基团、哌啶基、哌啶子基、喹啉基、苯并[1，3]二氧代基团、2，3-二氢苯并[1，4]二氧代基团或1，2，3，4-四氢喹啉基。9.根据以上1的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，所述化合物选自下组1)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，2)8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸，3)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，4)N-(4-叔丁基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-甲酰胺，5)N-(4-叔丁基苯基)-9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-甲酰胺，6)N-(4-氯苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，7)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，8)N-(1-叔丁基哌啶-4-基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，9)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，10)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-甲基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，11)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，12)N-苄基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，13)N-(4-氯苯基)甲基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，14)N-(4-叔丁基苯基)甲基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，15)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，16)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，17)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，18)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，19)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，20)N-(4-叔丁基苯基)-6-氯-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，21)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，22)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，23)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，24)N-(反-4-叔丁基环己基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，25)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，26)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氟苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，27)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，28)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，29)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，30)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，31)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，32)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(喹啉-7-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，33)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，34)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲氧羰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，35)4-[4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基苯甲酸，36)N-(4-氨基甲酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，37)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，38)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，39)N-(4-乙酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，40)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，41)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基)丙基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，42)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，43)N-(反-4-叔丁氧基环己基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，44)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，45)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，46)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡啶-4-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，47)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，48)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-哌啶子基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，49)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，50)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，51)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，52)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(2-氟-4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，53)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，54)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，55)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，56)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，57)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，58)N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，59)N-(4-叔丁基苯基)-4-(6-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，60)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，61)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，62)N-(4-氰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，63)N-(3-氨基-4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，64)N-(3-乙酰氨基-4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，65)N-[4-(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，66)N-[3-氟-4-(4-甲基氨基甲酰基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，67)N-[4-(4-二甲基氨基甲酰基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，68)N-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，69)N-[3-氟-4-(4-异丙氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，70)N-[3-氟-4-(3-甲氧基哌啶-l-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[l，4]噁嗪-8-甲酰胺，7l)N-[3-氟-4-(4-甲氧基甲基哌啶-l-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[l，4]噁嗪-8-甲酰胺，72)N-[3-氟-4-(3-甲氧基吡咯烷-l-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，73)N-(4-异丁氧基-3-甲氧羰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，74)2-异丁氧基-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基}苯甲酸，75)N-(3-氨基甲酰基-4-异丁氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，76)N-(4-异丁氧基-3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，77)N-(3-二甲基氨基甲酰基-4-异丁氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，78)N-(4-乙酰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，79)N-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，80)N-(3-乙酰基-4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，81)N-[4-氯-3-(1-羟基-1-甲基)乙基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，82)N-[4-(1-甲氧基-1-甲基)乙基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，83)N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，84)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，85)N-(3-氟-4-丙氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，86)N-(4-乙氧基-3-氟苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，87)N-(3-乙氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，88)N-(3-氨基甲酰基甲基氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，89)N-(3-甲氧基乙基氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，90)N-[3-氟-4-(2-甲氧基甲基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，91)N-(4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，92)N-(3-氟-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，93)N-(2-氯吡啶-5-基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，94)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-乙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，95)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-哌啶子基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，96)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-乙氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，97)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-异丙氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，98)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-环戊基氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，99)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-环己基氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，100)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，101)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[3-氟-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，102)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，103)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[3-氟-4-(4-异丙氧基哌啶-1-基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，104)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，105)N-(反-4-乙氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，106)N-(反-4-异丙氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，107)N-(反-4-环己基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，108)N-(反-4-氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，109)N-(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，110)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-氧代环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，111)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(顺-4-吗啉代环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，112)N-(反-4-二甲基氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，113)N-(反-4-二乙基氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，114)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-[顺-4-(吡咯烷-1-基)环己基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，115)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-[反-4-(吡咯烷-1-基)环己基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，116)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-哌啶子基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，117)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(顺-4-吗啉代环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，118)N-(反-4-乙酰氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，119)N-(反-4-环己基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，120)4-(5-氯吡啶-2-基)-N-(4-乙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，121)N-(4-氯苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，122)4-(5-氯吡啶-2-基)-N-[3-氟-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，123)4-(5-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，124)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(2-苯基乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，125)N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，126)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，127)N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，128)6-[8-(4-三氟甲基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，129)4-[3-氯-5-(1-羟基-1-甲基)乙基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，130)4-[3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，131)5-氯-6-[8-(3-氟-4-三氟甲基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，132)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲氧羰基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，133)6-[8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，134)5-氯-6-[8-(4-三氟甲基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，135)5-氯-6-[8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，136)4-(5-乙酰基-3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，137)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲基氨基甲酰基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，138)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氨基甲酰基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，139)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-二乙基氨基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，140)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-硝基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，141)4-(5-氨基吡啶-2-基)-N-(4-叔丁基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，142)4-(5-乙酰氨基吡啶-2-基)-N-(4-叔丁基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，143)4-(5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，144)4-(5-乙氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，145)4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，146)4-(5-羟基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，147)4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，148)N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，149)4-(5-氟吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，150)4-(3，5-二氟吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，151)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，152)N-(4-叔丁基哌啶-1-基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，153)4-[5-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，154)4-[3-氯-5-(2-羟基乙基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，155)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-新戊基氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，156)N-(3-氟-4-哌啶子基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，157)N-(3-氟-4-吗啉代苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，158)N-(3，4-二氟苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，159)N-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，160)N-(4-乙氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，161)N-[4-(2-氧代-哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，162)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，163)N-(4-二甲基氨基-3-氟苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，164)N-{3-氟-4-[N-(2-甲氧基乙基)-异丙基氨基]苯基}-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，165)N-{4-[N-(2-乙酰氧基乙基)-异丙基氨基]-3-氟苯基}-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，166)N-{3-氟-4-[N-(2-羟基乙基)-异丙基氨基]苯基}-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，167)N-[4-(4-乙氧基羰基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，168)1-(4-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基}苯基)哌啶-4-羧酸，169)N-[3-氟-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，170)N-[4-(4-乙酰氧基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，171)N-[3-氟-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，172)N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，173)N-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，174)N-[4-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)氧基-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，175)N-[4-(哌啶-4-基)氧基-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，176)N-(反-4-乙氧基羰基甲基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，177)(反-4-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基}环己基氧基)乙酸，178)N-(反-4-氨基甲酰基甲氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，179)N-(反-4-甲基氨基甲酰基甲氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，180)N-(反-4-二甲基氨基甲酰基甲氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，181)N-[反-4-(2-羟基乙基氧基)环己基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，182)N-(反-4-甲氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，183)N-(反-4-异丙氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，184)N-(顺-4-甲氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，185)N-(顺-4-异丙氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，186)N-(反-4-叔丁氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，187)N-(反-4-异丁氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，188)N-(4，4-二甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，189)N-[反-4-(3-甲基丁基氧基)环己基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，190)N-(反-4-苄氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，191)N-(反-4-异丙基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，192)N-(反-4-丙基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，193)N-(反-4-新戊基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，194)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，195)5-氯-6-[8-(3-氯-4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，196)5-氯-6-[8-(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，197)4-(5-甲基氨基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，198)4-(5-乙氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，199)4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，200)4-[5-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，201)4-(5-羟基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，202)4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，203)4-(3-氰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，204)4-(3-氨基甲酰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，205)4-(3-甲基氨基甲酰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，206)4-(3-二甲基氨基甲酰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，207)4-(3-苄氧基羰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，208)2-[8-(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，209)4-(3-苄氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，210)4-(3-羟基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，211)4-[3-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，212){2-[8-(4-三氟甲氧基苯基氨基甲酰基)-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]吡啶-3-基}氧基乙酸，213)4-(3-氨基甲酰基甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，214)4-(3-甲基氨基甲酰基甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，215)4-(3-二甲基氨基甲酰基甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，216)4-[3-(吡啶-2-基)甲基氧基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，217)4-[3-(吡啶-3-基)甲基氧基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，218)4-(5-氰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，219)4-(5-乙酰氨基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，220)4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，221)4-[5-(N-甲基乙酰氨基)甲基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，222)4-(5-氨基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，223)4-(5-二甲基氨基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，224)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-甲基氨基甲酰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，225)4-(6-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，226)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-二甲基氨基甲酰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，227)4-(5-氨基甲酰基-3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，228)(S)-3-乙酰氨基甲基-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，229)(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-8-(4-三氟甲基苯基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-3-羧酸，230)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-甲氧羰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，231)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，232)4-(3-氯吡啶-2-基)-8-(4-三氟甲氧基苯基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸，233)(S)-3-氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，234)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基氨基甲酰基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，235)2-氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，236)N-(4-氯苯基)-N-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，237)N-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，238)N-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，239)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，240)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氯-4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，241)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，242)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，243)4-(5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，244)4-(5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，245)4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，246)4-(4-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，247)4-(3-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，248)(+)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，249)(-)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，250)(+)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，251)(-)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，252)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，253)N-(4-溴-3-氯苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，254)4-[5-(1-羟基-1-甲基)乙基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，255)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，256)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2，3-二氯吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，257)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3，4，5-三氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，258)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(6-氟苯并噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，259)N-(4-溴-3-三氟甲基苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，260)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基苯并咪唑-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，261)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3，4，5-三氟苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，262)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-硝基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，263)N-(3-氨基-4-氟苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，264)N-(叔丁基苯基)-4-(5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，265)N-(3，5-双三氟甲基苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，266)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-[(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，267)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-[3-氯-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，268)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基巯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，269)N-(反-4-叔丁基环己基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，270)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，271)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-哌啶子基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，272)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，273)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-2，2，2-三氟-1-三氟甲基)乙基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，274)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，275)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，276)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2，3-二氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，277)N-(4-溴-3-氟苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，278)N-(4-溴苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，279)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3，5-二氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，280)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-二氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，281)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，282)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丙基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，283)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，284)4-[3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基]-N-(3-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，285)4-(3-氯-吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，286)(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，287)(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，288)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，289)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，290)(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，291)(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，292)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，293)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，294)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，295)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲氧基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，296)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氯-4-哌啶子基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，297)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基-3-氟苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，298)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，299)(S)-N-(反-4-叔丁基环己基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，300)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(反-4-新戊基氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，301)(S)-N-(4-氯苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，302)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-异丙基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，303)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，304)(S)-N-(4-溴-3-氯苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，305)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，306)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，307)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-哌啶子基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，308)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-乙氧基-3-氟苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，309)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，310)(S)-4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，311)(S)-4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，312)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，313)(S)-3-羟基甲基-N-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，314)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-哌啶子基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，315)(S)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，316)(S)-N-(3-氯-4-三氟甲氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，317)(S)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，318)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-异丁氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，319)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，320)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，321)(S)-N-(4-溴-3-氟苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，322)(S)-N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，323)(S)-3-羟基甲基-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，324)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-吗啉代-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，325)(S)-N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，326)(S)-3-羟基甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，327)(S)-3-羟基甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，328)(S)-N-(4-叔丁氧基-3-氟苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，329)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，330)(S)-3-羟基甲基-N-(4-异丁氧基-3-三氟甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，331)(S)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，332)(S)-N-(3-氟-4-吗啉代苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，333)(S)-N-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，334)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(2-吗啉代-4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，335)(S)-N-(4-叔丁氧基-3-氟苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，336)(S)-N-(4-溴-3-氟苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，337)4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，338)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，339)(S)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，340)(S)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，341)4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(1-羟基乙基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，342)(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺，343)(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺，344)(S)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺，345)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，346)N-(4-氯苯基)-4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，347)N-(4-乙氧基苯基)-4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，348)4-(6-氯哒嗪-3-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，349)4-(4-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，350)4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，351)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，352)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，353)(S)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，354)(S)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，355)(S)-N-(3-氟-4-叔丁氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，356)(S)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，357)(S)-N-(4-溴-3-氟苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，358)(S)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，359)(S)-N-(3-氟-4-吗啉代苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，360)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，361)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噁唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，362)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噁唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，363)(S)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，364)(S)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，365)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，366)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，367)4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺，368)4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-1-氧代-3，4-四氢-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺，369)N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，370)N-(4-异丁氧基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，371)N-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，372)(S)-4-(2-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，373)(S)-4-(2-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，374)(S)-4-(2-氯苯基)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，375)(S)-4-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，376)(S)-3-羟基甲基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，377)(S)-3-羟基甲基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，378)(S)-4-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，和379)(S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺。10.药物组合物，其含有根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。11.药物组合物，其含有根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体，所述组合物用于治疗和/或预防选自下列各项的疾病疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。12.用于治疗和/或预防疼痛的药物组合物，其包含根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。13.根据以上12的药物组合物，其中所述疼痛是急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病或神经变性疾病。14.香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂，其包含根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。15.一种用于治疗和/或预防疾病的方法，所述疾病选自疼痛、急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病、神经变性疾病、大脑卒中、局部缺血症状、神经损伤、神经原性皮肤病症、炎性疾病、瘙痒、过敏性鼻炎、卒中、过敏性肠综合征、哮喘、慢性阻塞性肺病、皮炎、粘膜炎、胃和十二指肠溃疡和炎性肠病、膀胱过敏反应、和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁，其特征在于所述方法包括施用药理学有效量的根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。16.一种用于治疗和/或预防疼痛的方法，其特征在于所述方法包括施用药理学有效量的根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。17.根据以上16的治疗和/或预防方法，其中所述疼痛是急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病或神经变性疾病。18.一种商业包装物，其包含根据以上10至13中任何一项的药物组合物和关于所述药物组合物的书面说明，该书面说明陈述所述组合物可以用于或者应当用于治疗和/或预防选自下列各项的疾病疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。19.根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐在制备根据以上11的药物组合物中的应用，所述药物组合物用于治疗和/或预防选自下列各项的疾病疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。20.根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐在制备根据以上12的用于治疗和/或预防疼痛的药物组合物中的应用。21.根据以上20的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐的应用，其中所述疼痛是急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病或神经变性疾病。22.一种药物，其包含药物组合物与一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂的组合抗病毒剂，抗抑郁剂，抗惊厥药，抗心律失常药，局部麻醉剂，麻醉剂，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，肾上腺皮质甾醇，神经传导阻滞，非甾体抗炎镇痛药，麻醉剂，拮抗剂镇痛药，α2-肾上腺素受体激动剂，外用药，钙通道拮抗剂，和钾通道开启剂，所述药物组合物包含根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。23.根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐在制备根据以上22的药物中的应用。24.一种用于治疗和/或预防疾病的方法，所述疾病选自疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁，所述方法其特征在于将一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂与药理学有效量的香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂联合使用抗病毒剂，抗抑郁剂，抗惊厥药，抗心律失常药，局部麻醉剂，麻醉剂，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，肾上腺皮质甾醇，神经传导阻滞，非甾体抗炎镇痛药，麻醉剂，拮抗剂镇痛药，α2-肾上腺素受体激动剂，外用药，钙通道拮抗剂，和钾通道开启剂。25.根据以上24的治疗和/或预防方法，其中所述香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂是根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。26.一种用于治疗和/或预防疼痛的方法，其特征在于所述方法联合使用刺激产生的痛觉缺失和香草素受体亚型1(VR1)活性抑制剂的给药，所述刺激产生的痛觉缺失选自下列各项针刺，经皮电针刺刺激疗法，经皮电神经刺激疗法，银刺尖(SSP)疗法，外周神经刺激疗法，脊髓电刺激疗法，电惊厥疗法，激光疗法和低频疗法。27.根据以上26的治疗和/或预防方法，其中所述香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂是根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。28.一种用于治疗和/或预防术后神经痛的方法，其特征在于在实施外科手术之后施用香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂，所述外科手术选自下列各项瘢痕切除术，神经冷冻凝固，外周神经切除，脊髓背根切除，交感神经切除术，脊髓背根进入区破坏，脊髓前侧柱切断术，和额叶切除。29.根据以上28的治疗和/或预防方法，其中所述香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂是根据以上1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。本发明的稠合苯甲酰胺化合物有效抑制香草素受体亚型1(VR1)活性，并因此有效用于医学治疗和/或预防疾病如疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。具体地，它有效作为伴随疼痛病症的疾病的治疗剂和预防剂，所述疼痛病症如疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病和神经变性疾病。此外，还期望由不同于常规镇痛剂的机制导致的效果。本发明的最佳实施方式用于本说明书中的各个术语的定义如下。″C1-6烷基基团″表示具有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团，具体地包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、己基等。″C1-4烷基基团″表示具有1-4个碳原子的直链或支链烷基基团，具体地包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。作为R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22，R23，R24，R25，R26和R27中优选的″C1-6烷基基团″是″C1-4烷基基团″，特别是甲基和乙基。可以被取代的P1环和P2环中的优选的C1-6烷基基团是C1-4烷基基团，特别是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。″卤素原子″是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子和氯原子。作为R4，优选氯原子，作为可以被取代的P1环和P2环中的卤素原子，优选氯原子和氟原子。″卤代C1-6烷基基团″是被上述定义的″卤素原子″取代的上述定义的″C1-6烷基基团″，优选其中其烷基是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的卤代烷基。具体地，它包括氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，溴甲基，氯甲基，氯甲基，1，2-二氯甲基，2，2-二氯甲基，2，2，2-三氟乙基等。″C1-6烷氧基基团″是其中其烷基部分是上述定义的″C1-6烷基基团″的烷氧基基团。具体地，它包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊基氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基等。优选其中其烷基部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基基团。″卤代C1-6烷氧基基团″是其中构成其C1-6烷氧基-基团部分的″C1-6烷基基团″被一个或多个和相同或不同的卤素原子取代的卤代烷氧基，并且特别地包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、溴甲氧基、氯甲氧基、1，2-二氯甲氧基、2，2-二氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基等。″C1-6烷硫基基团″是与硫原子连接的上述″C1-6烷基基团″，例如具有1-6个碳原子的直链或支链烷硫基基团，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊基硫基、己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基，并且优选C1-4烷硫基基团。″C1-6烷氧羰基基团″是与羰基基团连接的直链或支链″C1-6烷氧基基团″，并且特别地包括甲氧羰基基团、乙氧基羰基基团、丙氧基羰基基团、异丙氧羰基基团、丁氧羰基基团、异丁氧羰基基团、仲丁氧羰基基团、叔丁氧羰基基团、戊氧羰基基团、异戊氧羰基基团、2-甲基丁氧羰基基团、新戊基氧基羰基基团、1-乙基丙氧羰基基团、己氧基羰基基团、4-甲基戊氧基羰基基团、3-甲基戊氧基羰基基团、2-甲基戊氧基羰基基团、1-甲基戊氧基羰基基团、3，3-二甲基丁氧基羰基基团、2，2-二甲基丁氧基羰基基团、1，1-二甲基丁氧基羰基基团、1，2-二甲基丁氧基羰基基团、1，3-二甲基丁氧基羰基基团、2，3-二甲基丁氧基羰基基团、2-乙基丁氧基羰基基团等。优选其中其烷氧基基团部分是具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基基团的烷氧羰基基团。“酰基基团”的优选实例包括甲酰基；羧基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；C1-6烷基-羰基基团(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基和己酰基)；C2-7链烯基-羰基基团(例如巴豆酰基)；C3-8环烷基-羰基基团(例如环丁烷羰基基团，环戊环羰基基团，环己烷羰基基团和环庚烷羰基基团)；C3-8环烯基-羰基基团(例如2-环己烷羰基基团)；C6-14芳基-羰基基团(例如苯甲酰基，1-萘酰基和2-萘酰基)；C7-14芳烷基-羰基基团(例如苄基羰基基团，苯乙基羰基苯基丙基羰基基团和苯基丁基羰基基团)；C8-13芳基链烯基-羰基基团(例如苯乙烯基羰基基团)；C8-13芳基炔基-羰基基团(例如苯基乙炔基羰基基团)；芳族杂环羰基基团(例如烟酰基，异烟酰基，呋喃基羰基，噻吩基羰基，嘧啶基羰基，苯并呋喃基羰基，1H-吲唑基羰基和喹啉基羰基)；非芳族杂环羰基(例如吡咯烷基羰基基团，哌啶子基羰基基团，吗啉代羰基基团，硫代吗啉代羰基基团，哌嗪子基(piperazino)羰基基团，噻唑烷基羰基基团，六亚甲基亚胺基羰基基团和四氢异喹啉基羰基基团)；C1-6烷氧基-羰基基团(例如甲氧羰基基团，乙氧基羰基基团，丙氧基羰基基团，丁氧基羰基基团和叔丁氧羰基基团)；C6-14芳烷氧基-羰基基团(例如苯氧基羰基基团和萘氧基羰基基团)；C7-14芳烷基氧基-羰基基团(例如苄氧羰基基团和苯乙基氧基羰基基团)；一或二-C1-6烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基，丁基氨基甲酰基，叔丁基氨基甲酰基，戊基氨基甲酰基，己基氨基甲酰基)；一或二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基(例如甲基硫代氨基甲酰基和乙基硫代氨基甲酰基)；C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基)；C3-10环烷基-氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基，环戊基氨基甲酰基和环己基氨基甲酰基)；C7-14芳烷基-氨基甲酰基(例如苄基氨基甲酰基，苯乙基氨基甲酰基和二苯基乙基氨基甲酰基)；C4-13环烷基烷基-氨基甲酰基(例如环己基甲基氨基甲酰基)；芳族杂环氨基甲酰基(例如异噁唑基氨基甲酰基和苯并噻唑基氨基甲酰基)；非芳族杂环氨基甲酰基(例如吡咯烷基氨基甲酰基)；C1-10烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基)；C1-10烷基磺酰基(例如甲基磺酰基和乙基磺酰基)；C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基)；(一或二-C1-10烷基)膦酰基，其可以成环(例如二甲基膦酰基；二乙基膦酰基；二异丙基膦酰基；二丁基膦酰基；2-氧化物-1，3，2-二氧杂膦烷基(dioxaphosphinanyl)；一或二-(C1-6烷基基团，其可以被1-3个卤素取代)-氨磺酰基(例如甲基氨磺酰基和乙基氨磺酰基)等。“酰氧基”的优选实例包括具有2-13个碳原子的酰氧基基团，例如C1-6烷基-羰基氧基等(例如乙酰基氧基，丙酰氧基，丁酰氧基和异丁酰基氧基)。“杂芳氧基”的优选实例包括5-7元单环类型的杂芳氧基，例如2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、2-咪唑基氧基、2-嘧啶基氧基、1，2，4-三唑-5-基氧基等。“碳环基团”是指具有3-14个碳原子的饱和或不饱和的环状烃基，特别地是指以下描述的芳基、环烷基、环烯基或其中这些环被稠合的稠合碳环。这里，“芳基”是具有6-14个碳原子的芳族烃基，特别地包括苯基、萘基、联苯基、蒽基、茚基、并环戊二烯基、甘菊环基、芴基、菲基等。优选地，它是苯基、萘基、和联苯基。特别优选苯基。这里，“环烷基”是具有3-8个碳原子的饱和环烷基基团，特别地包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。“环烯基”是具有3-8个碳原子的环烯基，优选含有至少一个、优选一个或两个双键。特别地它包括环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环戊二烯基，环己烯基，环己二烯基(2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等)，环庚烯基，环辛烯基等。其中“芳基”、“环烷基”和“环烯基”被稠合的“稠合碳环基团”特别地包括茚基、2，3-二氢化茚基、1，4-二氢萘基、1，2，3，4-四氢萘基(1，2，3，4-四氢-2-萘基，a5，6，7，8-四氢-2-萘基等)、全氢萘基等。作为P2环，优选芳基和环烷基基团，更优选苯基、联苯基和环己基基团。“芳烷基”是其中其芳基部分是如上所述的芳基、特别是苯基的芳基烷基，并且其烷基部分是上述定义的″C1-6烷基基团″，特别地它包括苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、6-苯基己基等。“芳烷氧基”是其中其芳基部分是如上定义的芳基(特别是苯基)并且其烷氧基部分是上述定义的″C1-6烷氧基基团″的芳基烷氧基，特别地它包括苄氧基、3-苯基丙基氧基、4-苯基丁基氧基、6-苯基己氧基等。“环烷基烷氧基”是其中其环烷基部分是上述定义的“环烷基”并且其烷氧基部分是上述定义的″C1-6烷氧基基团″的环烷基烷氧基，特别地它包括环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基等。″杂环基团″是指除了碳原子以外还含有至少一个、优选1-4个杂原子的饱和或不饱和的(包括部分不饱和和完全饱和)5-元或6-元单环杂环，或这些杂环的稠环，或这些杂环和选自苯、环戊环和环己环的碳环的稠环，所述杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子。“饱和单环杂环基团”包括吡咯烷基团，四氢呋喃基，四氢噻吩基，咪唑烷基，吡唑烷基，1，3-二氧戊环基，1，3-氧硫戊环基(1，3-oxathiolanyl)，噁唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，哌啶子基，哌嗪基，哌嗪子基，四氢吡喃基，四氢硫代吡喃基，二噁烷基，吗啉基，硫代吗啉基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代哌啶基，4-氧代哌啶基，2，6-二氧代哌啶基等。“不饱和单环杂环基团”包括吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，1，2-二氢-2-氧代咪唑基，吡唑基，二唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，1，2，4-三唑基，1，2，3-三唑基，四唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，呋咱基，吡啶基团，嘧啶基，3，4-二氢-4-氧代嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，1，3，5-三嗪基，咪唑啉基，吡唑啉基和噁唑啉基(2-噁唑啉基，3-噁唑啉基和4-噁唑啉基)，异噁唑啉基，噻唑啉基，异噻唑啉基，吡喃基，2-氧代吡喃基，2-氧代-2，5-二氢呋喃基，1，1-二氧代-1H-异噻唑基。″稠合杂环″包括吲哚基(例如，4-吲哚基，7-吲哚基等)，异吲哚基，1，3-二氢-1，3-二氧代异吲哚基，苯并呋喃基(例如，4-苯并呋喃基，7-苯并呋喃基等)，吲唑基，异吲唑基，苯并噻吩基(例如，4-苯并噻吩基，7-苯并噻吩基等)，苯并噁唑基(例如，4-苯并噁唑基，7-苯并噁唑基等)，苯并咪唑基(例如，4-苯并咪唑基，7-苯并咪唑基等)，苯并噻唑基团(例如，4-苯并噻唑基团，7-苯并噻唑基团等)，indolidinyl，喹啉基，异喹啉基，1，2-二氢-2-氧代喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉，噌啉基，2，3二氮杂萘基，quinolidinyl，puryl，蝶啶基，二氢吲哚基，二氢异吲哚基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，2，3-二氢苯并[1，4]二氧代甲硅烷基，3，4-亚甲二氧基吡啶基，4，5-亚乙二氧基嘧啶基，色烯基，苯并二氢呋喃基，异色满基等。对于此处没有明确定义的基团，遵循通常的定义。在通式[1]中，每个符号的优选实例和特别优选的实例如下。然而，本发明不限于此。Z优选地为-O-，-NR5-，-S-或-SO-，并且R5优选地为氢原子或C1-4烷基基团。优选的Z是-O-，-S-或-SO-。优选地1是0或1并且优选地m是0或1。优选地1+m是1或2并且它更优选是1。R1优选地为C1-6烷基基团，其可以优选地被羟基基团、或氢原子取代。特别优选的R1是氢原子。R2优选地为氢原子，羟基基团，C1-6烷基基团(优选地C1-4烷基基团)，羧基基团，C1-6烷氧羰基基团(优选地C1-4烷氧羰基基团)，被羟基基团取代的C1-6烷基基团(优选地羟基取代的C1-4烷基基团)，氨基甲酰基(优选地氨基甲酰基，单C1-4烷基取代的氨基甲酰基或二-C1-4烷基取代的氨基甲酰基)，被酰基氨基取代的C1-6烷基基团(优选地酰基氨基取代的C1-4烷基基团)或R1和R2联合一起形成羰基基团。R2特别优选地是氢原子或被羟基取代的C1-4烷基基团。R3是氢原子或C1-6烷基基团并且优选氢原子或甲基。R4优选地为氢原子或卤素原子。V优选地为单键或-(CH2)n-，其中n是1或2。它特别优选地为单键。P1和P2环各自是杂环基团(优选地含有1-3个优选地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-元或6-元杂环，或这些可以相同或不同的杂环的稠环，或这些杂环与选自苯、环戊环和环己环的碳环的稠环(特别优选吡啶基团，噻唑基团，吡嗪基，哒嗪基，嘧啶基，更优选吡啶基)，或碳环基团，其选自C3-8环烷基基团(例如，环己基，环戊基等)、C3-8环烯基(例如环己烯基)和芳基(例如，苯基等)。P1环优选地为5-元或6-元单环芳族杂环基团或芳族碳环基团。关于P1环的优选的芳族杂环基团是具有至少一个氮原子的5-元或6-元单环芳族杂环基团，并且优选地芳族杂环基团如下。或它更优选地是如下的芳族杂环基团。或[关于P1环的优选的芳族碳环基团]关于P1环的优选的芳族碳环基团是苯基，联苯基或萘基，并且特别优选苯基。吡啶基团或苯基特别优选地作为P1环。作为P2优选的环是芳族碳环基团，5-元或6-元环烷基基团，5-元或6-元饱和杂环基团或5-元或6-元芳族杂环基团，更具体地如下。P2环中优选的芳族碳环基团是苯基，联苯基或萘基，特别优选苯基。这些芳族碳环基团可以如下被亚甲二氧基或亚乙二氧基取代。[关于P2环优选的环烷基基团]关于P2环优选的环烷基基团特别是环戊基或环己基，并且如下所述可以被氧代基团取代，并且可以形成亚乙二氧基和螺环。[关于P2环优选的饱和杂环基团]可以形成P2环中的优选稠环的饱和5-元或6-元杂环基团可以如下被氧代基团取代。它优选地是如下的哌啶基，哌啶子基和四氢喹啉基组。[关于P2环优选的芳族杂环基团]可以形成P2环的优选稠环的5-元或6-元芳族杂环基团是优选地具有至少一个氮原子的5-元或6-元单环芳族杂环基团，并且特别地是如下芳族杂环基团。[特别优选的P2基团]作为P2环特别优选的是如下的环基团。或[P1环和P2环的优选取代基]这些P1和P2环的杂环基团和碳环基团分别可以被1-3个选自下组的取代基取代-卤素原子，-羟基基团，-C1-6烷氧基基团(其中所述C1-6烷氧基基团可以被下列各项取代羧基基团，羟基基团，和-CONR6R7(其中R6和R7相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，并且所述烷基基团可以被羟基基团或酰氧基基团取代))，-C1-6烷基基团(其中所述C1-6烷基基团可以被1-5个、优选1-3个选自下列各项的取代基取代卤素原子，羟基基团，C1-6烷氧基基团，-NR6R7(其中R6和R7相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，并且所述烷基基团可以被羟基基团或酰氧基基团取代)，-NR6COR7(其中R6和R7相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，并且所述烷基基团可以被羟基基团或酰氧基基团取代))，--CONR23R24(其中R23和R24相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，所述C1-6烷基基团可以被1-5个选自上述组A的取代基取代)，--NR123R124(其中R123和R124相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，--NR223COR224(其中R223和R224相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，--COR27(其中R27是C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，C3-8环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，--O-(CR121R122)n-R128(其中R121和R122相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，n是1或2，并且R128是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(i)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代，其中R128优选地为5-元或6-元杂环基团，其优选地含有1-3个氮原子和/或硫原子，更优选地不饱和单环杂环基团如吡啶基团或芳基如苯基)，和-氰基基团。所述P2环优选地为碳环基团，(更优选地芳基如苯基或C3-8环烷基基团，特别优选地苯基或C5-6环烷基基团)，或杂环基团(其中该杂环基团是饱和或不饱和的5-元或6-元杂环基团，其含有1-3个杂原子，优选地氮原子和/或硫原子，特别优选地1-3个氮原子；这些杂环的稠环基团，或这些可以相同或不同的杂环与碳环的稠合杂环基团，所述碳环选自苯、环戊环和环己烷。优选的杂环基团的具体实例是噻唑基团，吡啶基团，哌啶基，哌啶子基，喹啉基或1，2，3，4-四氢喹啉基，苯并噻唑基团，苯并咪唑基，吡咯烷子基等)，并且所述碳环基团和杂环基团可以被选自下列各项的取代基取代-卤素原子，-羟基基团，-C1-6烷氧基基团，其可以被下列各项取代卤素原子，-CONR23R24(其中R23和R24相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团。所述烷基基团可以进一步被羟基基团或酰氧基基团取代)，C3-8环烷基基团，C1-6烷氧基基团，羧基基团或C1-6烷氧羰基基团，-C1-6烷基基团，其可以被卤素原子、羟基基团或C1-6烷氧基基团取代，--NR123R124(其中R123和R124相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团)，--NR223COR224(其中R223和R224相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，--COR27(其中R27优选地为C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，C3-8环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，-含有1-3个氮原子作为杂原子的饱和或不饱和的杂环基团(优选地哌啶基，哌啶子基，2-氧代哌啶子基，吗啉代基团或哌嗪子基，1，3-二氧戊环基(螺)，吡咯烷子基等，并且这些杂环基团可以被选自下列各项的取代基取代羟基基团，-CONR23R24(其中R23和R24同上)，C1-6烷氧基基团，羧基基团，可以被C1-6烷氧基基团、C1-6烷氧羰基基团和酰氧基基团取代的C1-6烷基基团)，--O-R28(其中R28是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代)，--O-(CR121R122)n-R128(其中R121和R122相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，n是1或2，并且R128是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(i)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代)，-硝基基团，和-氰基基团。更具体地，下列各项优选作为P1环中的取代基-卤素原子，特别优选地氟原子、氯原子，-C1-6烷基基团(优选地C1-4烷基基团)，-氰基基团，-羟基基团，-羧基基团，-C1-6烷氧羰基基团(优选地C1-4烷氧羰基基团)，--NR123R124(其中R123和R124相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，-C1-6烷氧基基团(优选地C1-4烷氧基基团(其中所述烷氧基基团可以被1-2个选自下列各项的取代基取代羟基基团，羧基基团，-CONR23R24(其中R23和R24同上)和5-元或6-元单环芳族杂环基团(优选地吡啶基团)，-芳烷氧基基团(优选地苄氧基)，-芳烷氧基羰基基团(优选地苄氧羰基基团)，-C1-6烷基基团(优选地C1-4烷基基团)，其被1-2个选自下列各项的取代基取代羟基基团，C1-4烷氧基基团和-NR123R124(其中R123和R124同上)，或--CONR23R24(其中R23和R24同上)。构成P2环的芳族碳环基团的优选取代基是如下取代基-卤素原子，-C1-6烷基基团(优选地C1-4烷基基团)，其可以是支链的，-C1-6烷氧基基团(优选地C1-4烷氧基基团)(其中所述C1-6烷氧基基团可以被羟基基团、氨基甲酰基或C1-6烷氧基基团取代)，-硝基基团，-氰基基团，-羧基基团，-卤代C1-6烷氧基基团(优选地卤代C1-4烷氧基基团)，-卤代C1-6烷硫基基团(优选地卤代C1-4烷硫基基团)，-C1-6烷氧羰基基团(优选地C1-4烷氧羰基基团)，-酰基基团，-C1-6烷基基团，其被1-3个选自羟基基团、卤素原子和C1-6烷氧基基团(优选地C1-4烷氧基基团)的取代基取代，--NR123R124(其中R123和R124同上)，--CONR23R24(其中R23和R24同上)，-含有至少一个氮原子的饱和5-元或6-元杂环(优选地哌啶子基，吡咯烷子基或吗啉代基，其可以被氧代基团取代)，其可以被选自下列各项的取代基取代羟基基团，C1-6烷氧基基团，羧基基团，C1-6烷氧羰基基团，C1-6烷基基团(其中所述C1-6烷基基团可以被羟基基团或C1-6烷氧基基团取代)，氨基甲酰基，和酰氧基基团，或-可以被C1-6烷氧羰基基团取代的哌啶基氧基。P1环中特别优选作为取代基的取代基是卤素原子(特别是氟原子和氯原子)，C1-4烷基基团，被羟基基团取代的C1-4烷基基团，被C1-4烷基基团取代的C1-4烷基基团，C1-4烷氧基基团，氨基，被C1-4烷基基团取代的氨基或被两个相同或不同的C1-4烷基基团取代的氨基。-卤素原子，-C1-6烷基基团(优选地C1-4烷基基团)，其可以是支链的，-C1-6烷氧基基团(其中所述C1-6烷氧基基团可以被羟基基团、氨基甲酰基或C1-6烷氧基基团取代)，-硝基基团，-氰基基团，-羧基基团，-卤代C1-6烷氧基基团(优选地卤代C1-4烷氧基基团)，-卤代C1-6烷硫基基团(优选地卤代C1-4烷硫基基团)，-C1-6烷氧羰基基团(优选地C1-4烷氧羰基基团)，-酰基基团，-被1-3个选自羟基基团、卤素原子和C1-6烷氧基基团(优选地C1-4烷氧基基团)的取代基取代的C1-6烷基基团，--NR123R124(其中R123和R124同上)，--CONR23R24(其中R23和R24同上)，-含有至少一个氮原子的饱和5-元或6-元杂环(优选地哌啶子基，吡咯烷子基或吗啉代基团，其可以被氧代基团取代)，其可以被选自下列各项的取代基取代羟基基团，C1-6烷氧基基团，羧基基团，C1-6烷氧羰基基团，C1-6烷基基团(其中所述C1-6烷基基团可以被羟基基团或C1-6烷氧基基团取代)，氨基甲酰基，和酰氧基基团，或-可以被C1-6烷氧羰基基团取代的哌啶基氧基。P2环中对于芳族碳环基团的特别优选的取代基是下列取代基-卤素原子，-C1-6烷基基团(优选地C1-4烷基基团)，其可以是支链的，-C1-6烷氧基基团(其中所述C1-6烷氧基基团可以被羟基基团、氨基甲酰基或C1-6烷氧基基团取代)，-卤代C1-6烷基基团(优选地卤代C1-4烷基基团，特别优选地三氟甲基)，-卤代C1-6烷氧基基团(优选地卤代C1-4烷氧基基团)，--NR123R124(其中R123和R124同上，并且特别是它可以是二-C1-4烷基氨基)，-含有至少一个氮原子的饱和5-元或6-元杂环(优选地哌啶子基，吡咯烷子基或吗啉代基团，其可以被氧代基团取代)，其可以被选自下列各项的取代基取代C1-6烷氧基基团，C1-6烷氧羰基基团，和C1-6烷基基团(其中所述C1-6烷基基团可以被C1-6烷氧基基团取代)，或-可以被C1-6烷氧羰基基团取代的哌啶基氧基。-C1-6烷基基团(其中所述C1-6烷基基团可以被羟基基团或C1-6烷氧基基团取代)，-C1-6烷氧基基团(其中所述C1-6烷氧基基团可以被羧基基团、C1-6烷氧羰基基团、氨基甲酰基取代)，-芳烷氧基基团，--NR123R124(其中R123和R124同上)，-氧代基团，-C3-6环烷基C1-6烷氧基基团，--C3-6环烷基氧基，或-含有至少一个氮原子的饱和5-元或6-元杂环(优选地哌啶子基，吡咯烷子基，可以被氧代基团取代的吗啉代基团)，[对于P2环中的饱和烃碳环特别优选的取代基]-C1-6烷基基团(特别C1-4烷基基团)，-C1-6烷氧基基团(特别C1-4烷氧基基团)，或[对于P2环中的饱和杂环基团的优选取代基]-C1-6烷基基团(其中所述C1-6烷基基团可以被羟基基团或C1-6烷氧基基团取代)，-C1-6烷氧基基团，-氨基甲酰基或-酰基基团。-卤素原子，-C1-6烷基基团或-卤代C1-6烷基基团。“药用盐”可以是任何种类的盐，只要它与由上述通式[1]表示的化合物形成非毒性盐，并且可以通过将它与例如以下各项反应获得无机酸，如盐酸，硫酸，磷酸，或氢溴酸；有机酸如草酸，丙二酸，柠檬酸，富马酸，乳酸，苹果酸，琥珀酸，酒石酸，乙酸，三氟乙酸，葡糖酸，抗坏血酸，甲磺酸，或苄磺酸；无机碱如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化镁，或氢氧化铵；有机碱，如甲胺，二乙基胺，三乙基胺，三乙醇胺，乙二胺，三(羟甲基)甲基胺，胍，胆碱，或辛可宁；或氨基酸如赖氨酸，精氨酸或丙氨酸。每个化合物的水合化合物，水合物和溶剂化物也包括在本发明中。此外，由上述通式[1]表示的化合物存在各种异构体。例如，E异构体和Z异构体作为几何异构体存在，并且当存在不对称碳原子时，对映体和非对映体基于这些作为立体异构体存在，并且可以存在互变异构体。因此，所有这些异构体及其混合物被包括在本发明的范围内。另外，本发明还包括这些化合物的前药化合物和代谢物化合物作为除了由上述通式[1]表示的化合物以外的等价化合物。“前药”是本发明化合物的衍生物，其具有可以化学或代谢分解的基团，并且在施用于活体后，它经历化学变化成为具有药物活性和显示最初药理学效果的化合物，包括不是通过共价键的复合物和盐。将前药用于改善在口服给药之后的吸收或靶向目标位点。被修饰而形成前药的部分包括本发明化合物中的反应性官能团如羟基，羧基，氨基和硫醇基团。对于羟基基团的修饰基团的特定实例包括乙酰基、丙酰基、异丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、二甲基氨基甲酰基、磺基等。对于羧基基团的修饰基团的特定实例包括乙基，新戊酰基氧基甲基，1-(乙酰基氧基)乙基，1-(乙氧基羰基氧基)乙基，1-(环己基氧基羰基氧基)乙基，羧甲基，甲基(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)，苯基，邻-甲苯基等。对于氨基的修饰基团的特定实例包括己基氨基甲酰基，3-甲硫基-1-(乙酰基氨基)丙基羰基基团，1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羟基苯基)甲基，甲基(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)等。“药物组合物”包括除了所谓的“组合物”以外的与另外的药物的组合药物，所谓的“组合物”包含活性成分作为药物和组合药剂等。不必说，本发明的药物组合物可以与任何类型的其它药物联合使用，只要它在医学领域中被允许。因此，还可以说该药物组合物是用于与其它药物的联合使用的药物组合物。″疼痛″是指每一种类型的疼痛病症，而不管所述病症是什么(例如，不管它是钝痛或是锐痛，慢性或急性等)，不管什么疾病导致所述疼痛(例如，不管该疼痛是否是由风湿病导致，或是由癌症导致等)。因此，本文所用的“疼痛”除了所谓的“疼痛”之外还包括急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，和神经变性疾病。″香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂″是指抑制香草素受体亚型1作为离子通道的功能并且消除或减弱该活性的物质。具体地，它包括香草素受体亚型1拮抗剂等。香草素受体亚型1拮抗剂是指抑制作用于香草素受体亚型1的激动剂的作用、由此抑制香草素受体亚型1作为离子通道的功能的物质。本发明的抑制剂不需要与激动剂竞争，但是也可以抑制作为VR1离子通道的功能。具体地，作用于香草素受体亚型1的激动剂包括辣椒素、辣椒素衍生物、酸刺激(质子)、热刺激等，香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂可以是抑制Ca2+流入细胞的物质，所述Ca2+流入是由辣椒素的激动剂刺激、酸刺激(质子)或热刺激导致的。本发明的药物组合物可以施用于人以及其它哺乳动物(小鼠，大鼠，仓鼠，兔子，猫，狗，牛，马，羊，猴等)。因此，本发明的药物组合物也有效作为动物、更不用说人的药物。当将本发明的化合物用作药物制剂时，它可以与以下各项混合以制备药物本身通常已知的药用载体、赋形剂、稀释剂、填充剂、崩解剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、乳化剂、香料、着色剂、甜味剂、增稠剂、矫味剂、溶解助剂、和其它添加剂，具体地水，植物油，醇如乙醇或苄醇，碳水化合物如聚乙二醇，三乙酸甘油酯，明胶，乳糖和淀粉，硬脂酸镁，滑石，羊毛脂，凡士林等，所述药物是如下形式片剂，药丸，粉末，颗粒剂，栓剂，注射剂，滴眼剂，液体药物，胶囊剂，锭剂，气溶胶剂，酏剂，混悬剂，乳剂和糖浆，用于通过口服或肠胃外途径全身或局部给药。尽管剂量取决于年龄、重量、病症、治疗效果、给药方法等而变化，通常以0.01mg至1g/剂量范围内的剂量、每天1次至数次、以口服制剂或注射制剂如静脉注射液的形式向成人给药。“预防”是所谓的预防，并且是指例如预防性地抑制神经痛的发作或神经痛的长期性。对于疼痛，特别地包括预防性地抑制急性带状疱疹神经痛的发作，带状疱疹神经痛的发作，从急性疱疹性疼痛向带状疱疹神经痛的转变，带状疱疹神经痛的长期性，术后疼痛的发作，术后疼痛的长期性，癌性疼痛症状的发作，癌性疼痛的长期性，炎性疼痛症状的发作，间质性膀胱炎的发作，炎性疼痛的长期性，外伤后神经痛的发作或外伤后神经痛的长期性。“包含组合的药物”是指其特征在于它是含有药物组合物或待组合的药剂的制剂的药物，其特征在于它是包含药物组合物或待组合的药剂的试剂盒的药物，其特征在于将药物组合物或待组合的药剂分别通过相同或不同给药途径施用的药物。按照当前在通常医疗场所实施的通用方法，本发明的化合物和药物组合物可以与一种或多种其它药剂联合使用。当联合使用时，待一起使用的药物可以同时或具有时间延迟而分开施用。尽管存在可以与本发明化合物联合使用的各种化合物，特别优选抗病毒剂，抗抑郁剂，抗惊厥药，抗心律失常药，局部麻醉剂，麻醉剂，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，肾上腺皮质甾醇，神经传导阻滞，非甾体抗炎镇痛药，麻醉剂，拮抗剂镇痛药，α2-肾上腺素受体激动剂，刺激镇痛法，外用药，钙通道拮抗剂，和钾通道开启剂(opener)。抗病毒剂具体地包括阿糖腺苷，阿昔洛韦，更昔洛韦，齐多夫定，去羟肌苷，金刚烷胺，和碘苷，干扰素等。抗抑郁剂具体地包括阿米替林，丙米嗪，氯米帕明，曲米帕明，洛非帕明，度硫平，地昔帕明，阿莫沙平，去甲替林，氟西汀，氟伏沙明，马普替林，米安色林，司普替林，曲唑酮等。抗惊厥药具体地包括加巴喷丁，普加巴林，苯巴比妥，扑米酮，苯妥英，美芬妥英，苯乙妥英，乙苯妥英，三甲双酮，乙琥胺，乙酰苯丁酰脲，卡马西平，唑尼沙胺，乙酰唑胺，安定，氯硝西泮，硝西泮，苯妥英，丙戊酸，巴氯芬等。抗心律失常药具体地包括奎尼丁，丙吡胺，普鲁卡因胺，阿马灵，丙缓脉灵，西苯唑啉，利多卡因，美西律，阿普林定，妥卡胺片(tonicaid)，苯妥英，氟卡尼，吡西卡尼(pilcicainide)，普罗帕酮，普萘洛尔，胺碘酮，维拉帕米，苄普地尔等。局部麻醉剂具体地包括利多卡因，美西律，可卡因，普鲁卡因，布比卡因，甲哌卡因，丙胺卡因，丁卡因，地布卡因，氨基苯甲酸乙酯等。麻醉剂药物具体地包括苯并二氮杂，安定，咪达唑仑，硫喷妥，硫戊巴比妥，丙泊酚，巴氯芬，氟哌利多，舒芬太尼等被提及。N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂具体地包括氯胺酮，右美沙芬，美金刚，金刚烷胺等。肾上腺皮质甾醇具体地包括皮质醇，可的松，波尼松龙，曲安西龙，地塞米松，倍他米松，帕拉米松，氟轻松，醋酸氟轻松，倍氯米松，氟氢可的松等。神经传导阻滞具体地包括星状神经节阻滞，硬膜外神经节阻滞，臂丛神经节阻滞，神经根阻滞，胸/腰交感神经节，触发点阻滞，蛛网膜下神经节阻滞，三叉神经传导阻滞，交感神经传导阻滞，局部渗透阻滞，外周神经传导阻滞等。非甾体抗炎镇痛药具体地包括塞来考昔，罗非考昔，依托度酸，美洛昔康，尼美舒利，双氯芬酸钠，甲芬那酸，扎托洛芬，洛索洛芬钠，舒林酸，萘丁美酮，二氟尼柳，吡罗昔康，布洛芬，萘普生，非诺洛芬，乙酰水杨酸，托美丁，吲哚美辛，氟比洛芬，噁丙嗪，酮洛芬，莫苯唑酸，对乙酰氨基酚，酮咯酸，佐美酸，硝基阿司匹林，噻洛芬(tiaprofen)，安吡昔康，噻拉米特，依匹唑等。麻醉剂(narcotics)特别地包括吗啡，芬太尼，羟考酮，美沙酮，可待因，可卡因，哌替啶，鸦片，吐根等。拮抗剂镇痛药具体地包括pentagyn，丁丙诺啡，烯丙吗啡，环佐辛，布托啡诺等。α2-肾上腺素受体激动剂具体地包括可乐定，dexmedetomidine，替扎尼定，胍法辛，胍那苄等。外用药具体地包括辣椒素乳膏等。刺激镇痛法具体地包括针刺，经皮电针刺刺激疗法，经皮电神经刺激疗法，银刺尖(SSP)疗法，外周神经刺激疗法，脊髓电刺激疗法，电惊厥疗法，激光疗法，低频疗法等。此外，按照通常用于本领域的通用方法，本发明的化合物可以在进行外科手术之后施用以防止或治疗疼痛。尽管联合本发明的化合物可以进行各种外科手术操作，特别优选瘢痕切除术，神经冷冻，外周神经切除，脊髓背根切除，交感神经切除术，脊髓背根进入区破坏，脊髓前侧柱切断术，和额叶切除。尽管本发明的化合物的应用主要描述为用于预防或治疗疼痛，但是本发明的化合物可以应用于其中C类纤维神经参与的病症，例如瘙痒、变应性和过敏性鼻炎、活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁、卒中、过敏性肠综合征、呼吸疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病、皮炎、粘膜炎、胃和十二指肠溃疡、炎性肠病等。接下来，具体地描述由本发明通式[1]表示的化合物的制备方法，但是不必说，本发明不限于这些制备方法。因此，本发明的化合物可以按照下列制备方法A，B或C合成，但是它可以按照下列提及的实施例或参考这些方法制备。在制备本发明的化合物中，反应操作的顺序可以适当地变化。它可以从认为合理的反应步骤或取代部分开始进行。例如，P2环可以在引入P1环之前引入，并且该顺序可以颠倒。关于与(苯甲酰胺的)苯环稠合的杂环的形成，可以在引入P1环和/或P2环之前进行闭环反应以形成该杂环，或者备选地，闭环反应可以在引入P1环和/或P2环之后进行以形成该杂环。保护和去保护可以当存在反应物官能团时适当地进行。为了增强反应的进展，可以适当地使用除了举例说明的那些以外的试剂。下列制备方法流程是典型制备方法的实例，但是本发明化合物的制备不特别限于下列方法。在每步获得的每种化合物可以通过通常方法分离和纯化，但是取决于情形，化合物可以在不分离和纯化下用于下一步骤。1.制备方法A；(其中，R表示羧基保护基(此处的羧基保护基包括例如甲基，乙基，丙基，叔丁基，苄基，对甲氧基苄基等)，并且形成酯，该酯容易通过水解或催化氢化反应产生羧酸。X表示卤素原子如氯和溴或磺酰基氧基如3-硝基苯磺酰基氧基，对甲苯磺酰基氧基，苯磺酰基氧基，对溴苯磺酰基氧基，甲磺酰基氧基或三氟甲磺酰基氧基，并且每个其它的符号同上。)第一步这是通过钯催化的Buchwald/Hartwig类型胺化反应，从化合物(IA)和化合物(IIA)获得化合物(IIIA)的反应。化合物(IIIA)可以如下获得将(IA)与化合物(IIA)在甲苯、1，4-二噁烷、四氢呋喃等或这些的混合溶剂中，使用钯催化剂以及碱，在20℃至回流温度、优选地60℃至回流温度的温度下反应5小时至96小时、优选地8小时至48小时，所述钯催化剂如乙酸钯和2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘基、双(二苯膦)二茂铁氯化钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯的混合物，所述碱如碳酸钠、磷酸三钾(K3PO4)、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾或叔丁醇钾。当P1环是芳族杂环如噁唑、噻唑或1，3，4-噻二唑时，不使用化合物(IIA)，反应通过已知方法构建芳族杂环并且进展到第二步。例如，当P1环是5-甲基噁唑时，在四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、水或这些的混合溶剂中，在存在或不存在碱如三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾或吡啶下将化合物(IA)与硫光气或1，1-硫代羰二咪唑等反应，形成异硫氰酸酯化合物，使其然后与1-叠氮丙酮和三苯膦在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中，在-20℃至回流温度、优选地0℃至50℃的温度下反应0.5小时至24小时、优选地2小时至8小时以获得化合物(IIIA)。当P1环是4-甲基噻唑时，在四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、水或这些的混合溶剂中，在存在或不存在碱如三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾或吡啶下将化合物(IA)与硫光气或1，1-硫代羰二咪唑等反应，形成异硫氰酸酯化合物，然后使其与氨水等反应获得硫脲化合物，使得该化合物与1-氯丙酮、1-溴丙酮等在溶剂如甲醇、乙醇、四氢呋喃或丙酮中，在-20℃至回流温度、优选地0℃至回流温度的温度下反应0.5小时至24小时，优选地1小时至12小时以获得化合物(IIIA)。第二步这是从化合物(IIIA)上去除R和获得羧酸(IVA)的步骤。例如，当R是甲基、乙基、丙基等时，在水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、或这些的混合溶剂中，使用碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾或碳酸钠，在-20℃至回流温度、优选地20℃至回流温度的温度下，可以将化合物(IIIA)水解0.5小时至24小时、优选地0.5小时至8小时以获得化合物(IVA)。例如，当R是叔丁基时，化合物(IVA)可以如下获得使用酸如盐酸或三氟乙酸，在0℃至回流温度、优选地0℃至50℃的温度下，在没有溶剂的情况下或在水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃或这些的混合溶剂中使化合物(IIIA)反应0.5小时至24小时，优选地0.5小时至8小时。当R是苄基、对甲氧基苄基等时，化合物(IVA)可以如下获得在甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃或这些的混合溶剂中，在披钯碳催化剂等的存在下，使用氢或甲酸铵在约0℃至回流温度、优选地约20℃至回流温度下反应0.5小时至96小时，优选地1小时至48小时。第三步这是通过化合物(IVA)和化合物(VA)的缩合反应获得化合物(1)的反应。使用缩合剂或经由酰基氯等可以进行缩合反应。当使用缩合剂进行直接缩合反应时，使用缩合剂如二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺，在-20℃至回流温度、优选地约0℃至50℃的温度下，化合物(IVA)与化合物(VA)在N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿等或这些的混合溶剂中反应1小时至48小时，优选地约1小时至24小时。在该情形中，优选加入添加剂如羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酸亚胺。当该方法经由酰基氯时，将化合物(IVA)与亚硫酰二氯、草酰氯等在氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃等或这些的混合溶剂中反应，获得(IVA)的酰基氯，并且这与化合物(VA)在甲苯、氯仿、四氢呋喃或这些的混合溶剂中，在碱如三乙胺或吡啶的存在下，在-20℃至回流温度、优选地约0℃至40℃的温度下反应0.5小时至24小时，优选地约0.5小时至12小时以获得化合物(1)。2.制备方法B；这是制备在制备方法A中其中Z是氧原子的化合物(IIIA)的备选方法。(其中，Z是氧原子，R是C1-6烷基基团并且形成酯，该酯容易通过水解或催化氢化反应得到羧酸。R′表示酚羟基基团的保护基，其容易通过水解或催化氢化反应可去除。其它每个符号同上。)第一步这是通过钯催化的Buchwald/Hartwig类型胺化反应，由化合物(IB)和化合物(IIA)获得化合物(IIB)的反应。使用钯催化剂如乙酸钯和2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘基、双(二苯膦)二茂铁氯化钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯的混合物以及碱如碳酸钠、磷酸三钾(K3PO4)、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾或叔丁醇钾，在20℃至回流温度、优选地60℃至回流温度的温度下，通过将(IB)与化合物(IIA)在甲苯、1，4-二噁烷、四氢呋喃等或这些的混合溶剂中反应5小时至96小时，优选地8小时至48小时可以获得化合物(IIB)。当P1环是芳族杂环如噁唑、噻唑或1，3，4-噻二唑时，不使用化合物(IIA)，通过已知方法反应构建芳族杂环，并进入第二步。例如，当P1环是5-甲基噁唑时，在四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、水或这些的混合溶剂中，在存在或不存在碱如三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾或吡啶下将化合物(IB)与硫光气或1，1-硫代羰二咪唑等反应，形成异硫氰酸酯化合物，使其然后与1-叠氮丙酮和三苯膦在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿中，在-20℃至回流温度、优选地0℃至50℃的温度下反应0.5小时至24小时、优选地2小时至8小时以获得化合物(IIB)。当P1环是4-甲基噻唑时，在四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、水或这些的混合溶剂中，在存在或不存在碱如三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾或吡啶下将化合物(IB)与硫光气或1，1-硫代羰二咪唑等反应，形成异硫氰酸酯化合物，然后使其与氨水等反应获得硫脲化合物，使得该化合物与1-氯丙酮、1-溴丙酮等在溶剂如甲醇、乙醇、四氢呋喃或丙酮中，在-20℃至回流温度、优选地0℃至回流温度的温度下反应0.5小时至24小时，优选地1小时至12小时以获得化合物(IIB)。第二步这是去除作为化合物(IIB)的酚羟基的保护基的R′的步骤。例如，当R′是甲氧基甲基、四氢吡喃基等时，可以如下获得化合物(IIIB)使用酸如硫酸、盐酸或三氟乙酸，在0℃至回流温度、优选地0℃至50℃的温度下，在没有溶剂的情况下或在水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃或这些的混合溶剂中使化合物(IIB)反应0.5小时至24小时，优选地0.5小时至8小时。第三步这是由化合物(IIIB)获得环状化合物(IIIA)的步骤。例如，当l是1，R1和R2是氢原子并且m是0时，在氯仿、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙酸乙酯、甲醇、水或这些的混合溶剂中，在碱如碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或三乙胺的存在下，在0℃至回流温度、优选地0℃至60℃的温度下，化合物(IIIB)与二卤代试剂如1，2-二溴乙烷、1，2-二氯乙烷或1-溴-2-氯乙烷反应0.5小时至24小时，获得化合物(IIIA)。备选地，在使得它与卤代乙酰氯如乙酰氯反应和形成环状内酰胺后，通过使用硼烷-四氢呋喃复合物试剂等、在0℃至回流温度下在四氢呋喃中进行还原反应0.5小时至8小时也可以获得化合物(IIIA)。例如，当l是1；R1是羟甲基；R2是氢原子和m是0时，作为二卤代试剂可以使用缩水甘油基氯化物、甲苯磺酸缩水甘油酯或对硝基苯磺酸缩水甘油酯(glycidylnosylate)进行类似反应，获得化合物(IIIA)。在该情形中，生成的羟基基团可以进行引入广泛使用的保护基的步骤，所述保护基如乙酰基、甲氧基甲基、四氢吡喃基或苄基，用于下列步骤，并且可以适当地去保护为化合物(1)。3.制备方法C；这是制备在制备方法A中其中Z是氧原子的化合物(1)的备选方法。(其中，R是C1-6烷基基团并且形成酯，该酯容易通过水解或催化氢化反应得到羧酸。R″表示氨基的保护基，其容易通过水解或催化氢化反应可去除。其它每个符号同上。)第一步这是由化合物(IC)获得环状化合物(IIC)的步骤。例如，当l是1，R1和R2是氢原子并且m是0时，在氯仿、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙酸乙酯、甲醇、水或这些的混合溶剂中，在碱如碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或三乙胺的存在下，在0℃至回流温度的温度下，化合物(IC)与二卤代试剂如1，2-二溴乙烷、1，2-二氯乙烷或1-溴-2-氯乙烷反应0.5小时至8小时，获得化合物(IIC)。例如，当l是1，R1是羟甲基，R2是氢原子且m是0时，使用化合物(IC)以及作为二卤代试剂的缩水甘油基氯化物、甲苯磺酸缩水甘油酯或对硝基苯磺酸缩水甘油酯，以类似反应可以获得化合物(IIC)。在该情形中，生成的羟基基团可以进行引入广泛使用的保护基的步骤，所述保护基如乙酰基、甲氧基甲基、四氢吡喃基或苄基，用于下列步骤，并且可以适当地去保护为化合物(1)。第二步这是去除化合物(IIC)的R以获得羧酸化合物(IIIC)的步骤。例如，当R是甲基、乙基、丙基等时，化合物(IIIC)可以如下获得在水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃等或这些的混合溶剂中，使用碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾和碳酸钠或这些的水溶液，在-20℃至回流温度、优选地20℃至回流温度的温度下水解化合物(IIC)0.5小时至24小时，优选地0.5小时至8小时。例如，当R是叔丁基时，化合物(IIIC)可以如下获得在没有溶剂的情况下或在水、甲醇、乙醇、丙醇、或四氢呋喃等或这些的混合溶剂中，使用酸如盐酸或三氟乙酸，在0℃至回流温度、优选地0℃至50℃的温度下，将化合物(IIC)反应0.5小时至24小时，优选地0.5小时至8小时。当R是苄基或对甲氧基苄基等时，化合物(IIIC)可以如下获得在甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃或这些的混合溶剂中，在披钯碳催化剂等的存在下，使用氢或甲酸铵在约0℃至回流温度、优选地约20℃至50℃的温度下反应0.5小时至96小时，优选地1小时至48小时。第三步骤这是通过将化合物(IIIC)和化合物(VA)的缩合反应获得化合物(IVC)的反应。通过使用缩合剂的方法或通过经由酰基氯等的方法可以进行缩合反应。当使用缩合剂进行直接缩合反应时，在N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿等或这些的混合溶剂中，使用缩合剂如二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺，在-20℃至回流温度、优选地约0℃至50℃的温度下，通过将化合物(IIIC)与化合物(VA)反应1小时至48小时、优选地1小时至24小时，可以获得化合物(IVC)。在该情形中，优选加入添加剂如羟基苯并三唑和N-羟基琥珀酸亚胺。当进行经由酰基氯的反应时，将化合物(IIIC)与亚硫酰二氯、草酰氯等在氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃等或这些的混合溶剂中反应，获得(IIIC)的酰基氯，并且该化合物与化合物(VA)在甲苯、氯仿、或四氢呋喃等或这些的混合溶剂中，在碱如三乙胺或吡啶的存在下，在-20℃至回流温度、优选地约0℃至40℃的温度下反应0.5小时至24小时，优选地约0.5小时至12小时，由此可以获得化合物(IVC)。第四步骤这是去除化合物(IVC)的氨基保护基R″和获得化合物(VC)的步骤。例如，当R″是乙酰基或甲酰基时，可以如下获得化合物(VC)在四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、水或这些的混合溶剂中，在碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂或甲醇钠的存在下或在酸如硫酸、盐酸或三氟乙酸的存在下，在-20℃至回流温度、优选地约0℃至回流温度的温度下，使化合物(IVC)反应0.5小时至24小时，优选地0.5小时至8小时。例如，当R″是叔丁氧羰基基团时，化合物(VC)可以如下获得在没有溶剂的情况下或在四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、水或这些的混合溶剂中，在酸如盐酸或三氟乙酸的存在下，在0℃至回流温度、优选地约0℃至50℃的温度下，使得化合物(IVC)反应0.5小时至24小时，优选地0.5小时至8小时。当R′是苄氧羰基基团、苄基基团等时，化合物(VC)可以如下获得在甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃等或这些的混合溶剂中，使用氢或甲酸铵，在披钯碳催化剂的存在下，在约0℃至回流温度、优选地约20℃至50℃的温度下，使得化合物(IVC)反应0.5小时至96小时，优选地1小时至48小时。第五步这是通过钯催化的Buchwald/Hartwig类型的胺化反应，从化合物(VC)和化合物(IIA)获得化合物(1)的反应。化合物(1)可以如下获得将化合物(VC)与化合物(IIA)在甲苯、1，4-二噁烷、四氢呋喃等或这些的混合溶剂中，使用钯催化剂以及碱，在20℃至回流温度、优选地60℃至回流温度的温度下反应5小时至96小时、优选地8小时至48小时，所述钯催化剂如乙酸钯和2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘基、双(二苯膦)二茂铁氯化钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯的混合物，所述碱如碳酸钠、磷酸三钾(K3PO4)、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾或叔丁醇钾。当P1环是芳族杂环如噁唑、噻唑或1，3，4-噻二唑时，不使用化合物(IIA)，反应通过已知方法构建芳族杂环并且进展到第二步。例如，当P1环是5-甲基噁唑时，在四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、水或这些的混合溶剂中，在存在或不存在碱如三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾或吡啶下将化合物(VC)与硫光气或1，1-硫代羰二咪唑等反应，形成异硫氰酸酯化合物，使其然后与1-叠氮丙酮和三苯膦在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿中，在-20℃至回流温度、优选地0℃至50℃的温度下反应0.5小时至24小时、优选地2小时至8小时以获得化合物(1)。当P1环是4-甲基噻唑时，在四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、水或这些的混合溶剂中，在存在或不存在碱如三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾或吡啶下将化合物(VC)与硫光气或1，1-硫代羰二咪唑等反应，形成异硫氰酸酯化合物，然后使其与氨水等反应获得硫脲化合物，使得该化合物与1-氯丙酮、1-溴丙酮等在溶剂如甲醇、乙醇、四氢呋喃或丙酮中，在-20℃至回流温度、优选地0℃至回流温度的温度下反应0.5小时至24小时，优选地1小时至12小时以获得化合物(1)。实施例1实施例1-001制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-硝基水杨酸甲酯将3-硝基水杨酸(7.5g)溶解在甲醇(75ml)中，加入浓硫酸(2ml)，并将混合物回流24小时。使得反应混合物冷却并通过过滤收集沉淀的浅黄色固体，用水洗涤并且真空干燥，获得标题化合物(7.19g)。第二步制备3-氨基水杨酸甲酯将在第一步中获得的3-硝基水杨酸酯(7.19g)溶解在四氢呋喃(100ml)和乙酸乙酯(50ml)中，加入5％披钯碳(含水量50％)(0.70g)，将混合物在氢气氛下、在室温下搅拌2小时。从反应悬浮液中滤去披钯碳，浓缩滤液，并加入正己烷。滤去沉淀的白色固体并干燥获得标题化合物(5.59g)。第三步制备3-氯乙酰基氨基水杨酸甲酯将在第二步中获得的3-氨基水杨酸酯(5.59g)溶解在氯仿(100ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)，在剧烈搅拌下在冰冷却下加入另外的乙酰氯(3.2ml)，然后在冰冷却下搅拌混合物1.5小时。分配反应混合物，通过无水硫酸镁干燥氯仿层，并浓缩获得标题化合物(白色固体8.07g)。第四步制备3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第三步中获得的3-氯乙酰基氨基水杨酸甲酯(8.07g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(80ml)中，加入碳酸钾(9.15g)，在80℃下搅拌混合物1小时。浓缩反应悬浮液，过滤通过加入水获得的白色固体沉淀，用水洗涤并干燥获得标题化合物(6.37g)。第五步制备3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第四步中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(2.07g)悬浮在四氢呋喃(20ml)中，在冰冷却下在搅拌下加入四氢呋喃(12ml)中的1M硼烷-四氢呋喃复合物溶液，在氩气流中将混合物回流1小时。在冰上冷却反应混合物，加入水(10ml)和丙酮(5ml)以终止反应，加入另外6N盐酸(10ml)，搅拌混合物1小时。通过加入4N氢氧化钠和饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物调节至pH8-9，用乙酸乙酯萃取。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(1.82g)，为无色油。第六步制备4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第五步中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(0.58g)溶解在甲苯(7.5ml)中，将2，3-二氯吡啶(0.44g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(69mg)、2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘基(93mg)和碳酸铯(1.47g)以该顺序加入，在80℃下搅拌混合物24小时。再次加入2，3-二氯吡啶(0.44g)，三(二亚苄基丙酮)二钯(69mg)和2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘基(93mg)，在过度加热下搅拌进一步持续15小时。在冷却后，将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤获得的乙酸乙酯，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(己烷-四氢呋喃＝3∶1)纯化由此获得的残余物，以获得橙色有色油性标题化合物(0.53g)。第七步制备4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第六步中获得的4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(0.53g)溶解在甲醇(5ml)中，加入4M氢氧化钠溶液(1ml)，将混合物在加热下在60℃下搅拌1小时。在冷却后，通过加入1M盐酸(4ml)中和反应混合物，加入水(20ml)，滤去沉淀的固体并干燥，获得浅橙色固体标题化合物(0.43g)。第八步制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第七步中获得的4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(0.43g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，将4-叔丁基苯胺(0.24g)、1-羟基苯并三唑(0.25g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(0.31g)以该顺序加入，将混合物在室温下搅拌1小时。在加入水和饱和碳酸氢钠溶液之后，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(己烷-乙酸乙酯＝3∶2)纯化由此获得的残余物，获得白色无定形固体标题化合物(0.42g)。1H-NMR400MHz(CDCl3)δ＝1.33(s，9H)3.88-3.97(m，2H)4.57-4.65(m，2H)6.66(dd，J＝8.00，1.28Hz，1H)6.90(t，J＝7.88Hz，1H)7.11(dd，J＝7.88，4.87Hz，1H)7.38(d，J＝8.58Hz，IIH)7.60(d，J＝8.58Hz，2H)7.77-7.82(m，2H)8.37(dd，J＝4.75，1.28Hz，1H)9.57(s，1H)。实施例1-002制备8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸第一步制备N-(4-叔丁基苯基)-3-硝基-2-羟基苯甲酰胺将3-硝基水杨酸(10.0g)溶解在二氯甲烷(100ml)中，加入草酰氯(6.2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.1ml)，将混合物在室温下搅拌2小时。浓缩反应混合物，将浓缩物加入4-叔丁基苯胺(5.2g)和三乙胺(5.1ml)在乙腈(100ml)中的溶液，然后将混合物在室温下搅拌3小时。在浓缩反应混合物之后，将反应混合物在氯仿和水之间分配。用水洗涤获得的氯仿层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。由此获得的残余物通过使用硅胶色谱法(己烷-乙酸乙酯＝1∶1)纯化，获得标题化合物(3.0g)。第二步制备3-氨基-N-(4-叔丁基苯基)-2-羟基苯甲酰胺将在第一步中获得的N-(4-叔丁基苯基)-3-硝基-2-羟基苯甲酰胺(3.0g)溶解在甲醇(100ml)中，加入氯化铁(III)六水合物(0.27g)和活性炭(0.5g)，将混合物在80℃下搅拌，滴加水合肼(2.6ml)。在加热下搅拌1小时后，冷却反应混合物，滤去不溶性物质，然后真空蒸发溶剂。在乙酸乙酯和水之间分配残余物。用饱和氯化钠溶液洗涤获得的乙酸乙酯层，通过无水硫酸镁干燥并然后浓缩。由此获得的残余物溶解在乙酸乙酯中，加入n-己烷，滤去沉淀的固体，并干燥获得标题化合物(1.61g)。第三步制备8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸乙酯将在第二步中获得的3-氨基-N-(4-叔丁基苯基)-2-羟基苯甲酰胺(1.6g)溶解在丙酮(20ml)中，加入2，3-二溴丙酸乙酯(2.2g)和碳酸钾(2.3g)，将混合物在室温下搅拌16小时。浓缩反应混合物，加入水，滤去沉淀的固体物质。将由此获得的固体物质悬浮在乙酸乙酯和n-己烷的混合溶剂中并用其洗涤，过滤并干燥，获得标题化合物(1.67g)。第四步制备8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸乙酯将在第三步中获得的8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸酯(1.66g)溶解在甲苯(10ml)中，将2，3-二氯吡啶(0.64g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(394mg)、2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘基(270mg)和碳酸铯(3.5g)以该顺序加入，将混合物在80℃下搅拌24小时。用乙酸乙酯(10ml)稀释反应混合物，加入活性炭(1g)，搅拌混合物并用硅藻土过滤。浓缩滤液并通过使用硅胶色谱法(使用n-己烷-乙酸乙酯梯度洗脱)纯化，获得浅黄色标题固体(1.03g)。第五步制备8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸将在第四步中获得的8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸酯(1.03g)溶解在四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中，加入2M氢氧化钠(2ml)，将混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，加入水(20ml)，通过加入1N硫酸氢钾中和混合物，滤去沉淀的固体物质。用乙酸乙酯和n-己烷的混合溶剂悬浮和洗涤由此获得的固体物质，过滤并干燥获得标题化合物(0.60g)。1H-NMR400MHz(DMSO-d6)δ＝1.29(m，9H)3.62(m，1H)4.18(m，1H)4.70(m，1H)6.47(dd，J＝8.07，1.47Hz，1H)6.79(t，J＝7.89Hz，1H)7.21-7.35(m，4H)7.84-7.92(m，2H)7.98(dd，J＝7.70，1.47Hz，1H)8.43(dd，J＝4.99，1.51Hz，1H)12.34(s，1H)。实施例1-003制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-硝基-2-(2-氧代丙氧基)苯甲酸甲酯将在实施例1-001第一步中获得的3-硝基水杨酸甲酯(1.95g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，加入碳酸钾(2.73g)和溴丙酮(1.1ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层两次，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得带褐色的油性标题化合物(2.46g)。第二步制备3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在在第一步中获得的3-硝基-2-(2-氧代丙氧基)苯甲酸甲酯(2.46g)溶解在四氢呋喃(25ml)中，加入10％披钯碳(含有50％水)(0.25g)，将混合物在室温下、在氢气氛下搅拌24小时。从反应混合物中滤去催化剂并浓缩滤液。通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝1∶1)纯化浓缩物，获得淡黄色油性标题化合物(0.45g)。第三步制备甲基4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸酯以类似于实施例2第四步的方式，将在第二步的方法中获得的2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(0.62g)进行反应，通过使用硅胶色谱法(正己烷-丙酮＝5∶1)纯化，获得淡黄色油性标题化合物(0.10g)。第四步制备4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第三步中获得的4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(0.09g)溶解在四氢呋喃(1ml)和甲醇(1ml)中，加入4M氢氧化钠溶液(0.5ml)，将混合物在60℃下搅拌1小时。用1M盐酸中和反应混合物，真空蒸发溶剂。将残余物在水和乙酸乙酯之间分配，用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得淡黄色油性标题化合物(75mg)。第五步制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺以类似于实施例1-001第八步的方式，将在第四步中获得的4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(75mg)进行反应，将水和饱和碳酸氢钠水溶液以该顺序加入。滤去沉淀的淡褐色固体物质并干燥获得标题化合物(95mg)。1H-NMR400MHz(DMSO-d6)δ＝1.23(d，J＝6.49Hz，3H)1.28(s，9H)4.07-4.15(m，1H)4.22-4.32(m，2H)6.38(dd，J＝8.12，1.62Hz，1H)6.80(t，J＝7.88Hz，1H)7.04(dd，J＝7.54，1.51Hz，1H)7.31-7.39(m，3H)7.64-7.71(m，2H)8.07(dd，J＝7.88，1.62Hz，1H)8.45(dd，J＝4.64，1.62Hz，1H)10.10(s，1H)。实施例1-004制备N-(4-叔丁基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-甲酰胺第一步制备2-氯-3-硝基苯甲酸甲酯以类似于实施例1-001的第一步的方式，将2-氯-3-硝基苯甲酸(15.0g)进行反应，获得淡黄色标题化合物(9.0g)。第二步制备2-[(乙氧基羰基甲基)-(N-甲基)氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯将在第一步中获得的2-氯-3-硝基苯甲酸甲酯(2.0g)溶解在正丁醇(20ml)中，加入碳酸钠(2.46g)和肌氨酸乙酯盐酸盐(2.14g)，将混合物在搅拌下回流4.5小时。在冰冷却下在搅拌下将冷却的反应混合物倒入1M盐酸(50ml)/乙酸乙酯(50ml)的混合物中。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得含有标题化合物的红色油性物质，将其在不纯化的情况下用于下一步骤。第三步制备4-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯将含有在第二步中获得的2-[(乙氧基羰基甲基)-(N-甲基)氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯的油性物质溶解在甲醇(20ml)中，加入5％披钯碳(0.2g)，将混合物在氢气氛下、在室温下搅拌2小时。从反应悬浮液中滤去催化剂。浓缩滤液，然后通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝1∶3)纯化，加入二乙基醚，滤去沉淀的淡褐色固体物质并干燥，获得标题化合物(0.41g)。第四步制备4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯以类似于实施例1第五步的方式，将第三步中获得的4-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯(0.41g)进行反应，获得带黄色的油性标题化合物(203mg)。第五步制备1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯以类似于实施例1-002的第四步的方式，将在第四步中获得的4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯(206mg)进行反应，获得淡黄色棕色固体标题化合物(179mg)。第六步制备1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯以类似于实施例1-003的第四步的方式，将在第五步中获得的1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯(176mg)进行反应，以获得淡黄色棕色固体标题化合物(130mg)。第七步制备N-(4-叔丁基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-甲酰胺以类似于实施例1-001第八步的方式，将在第六步中获得的1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-羧酸甲酯(130mg)进行反应，将反应混合物在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，用饱和氯化钠溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝3∶2)纯化残余物，获得淡黄色无定形标题化合物(100mg)。1H-NMR400MHz(DMSO-d6)δ＝1.28(s，9H)2.83(s，3H)3.34-3.39(m，2H)3.69-3.74(m，IIH)6.33(dd，J＝8.12，1.39，1Hz，1H)6.72(t，J＝7.77Hz，1H)7.03(dd，J＝7.65，1.39Hz，1H)7.30(dd，J＝7.88，4.6HzH)7.33-7.38(m，2H)7.63-7.68(m，2H)8.02dd，J＝7.88，1.62Hz，1H)8.44(dd，J＝4.75，1.74Hz，1H)10.62(s，1H)。实施例1-005制备N-(4-叔丁基苯基)-9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-甲酰胺第一步制备5-氯-3-硝基水杨酸甲酯将5-氯水杨酸甲酯(5.0g)溶解在浓硫酸(15ml)中，在搅拌下在冰冷却下滴加浓硝酸(1.2ml)和浓硫酸(1.2ml)的混合物，在完成滴加后进一步搅拌。将反应混合物倒入冰水中，滤去沉淀的固体物质，用水洗涤，然后干燥获得标题化合物(5.51g)。第二步制备3-氨基-5-氯水杨酸甲酯以类似于实施例2第二步的方式，将在第一步方法中获得的5-氯-3-硝基水杨酸甲酯(9.16g)进行反应，并通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝1∶1)纯化，获得白色固体标题化合物(4.46g)。第三步制备甲基3-乙酰胺-5-氯水杨酸酯将在第二步中获得的3-氨基-5-氯水杨酸甲酯(4.46g)溶解在四氢呋喃(50ml)中，在搅拌下在冰冷却下加入吡啶(2ml)和乙酰氯(1.6ml)。在30分钟后，浓缩反应混合物并在水和乙酸乙酯之间分配。用1M盐酸、饱和氯化钠溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩以获得白色固体标题化合物(4.86g)。第四步制备9-乙酰基-2-氯-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸甲酯将在第三步中获得的3-乙酰胺-5-氯水杨酸甲酯溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，加入碳酸钾(1.38g)和1-溴-3-氯丙烷(2.0ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。然后将温度升高至120℃，搅拌混合物3小时。在冷却反应混合物后，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物，获得白色固体标题化合物(630mg)。第五步制备9-乙酰基-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸甲酯将通过与第四步相同的方法获得的9-乙酰基-2-氯-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸甲酯(1.9g)溶解在四氢呋喃(20ml)和甲醇(20ml)中，加入5％披钯碳(0.2g)和三乙胺(1.2ml)，将混合物在室温下在氢气氛下搅拌45小时。从反应悬浮液中滤去催化剂，浓缩滤液，在水和乙酸乙酯之间分配浓缩物。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，以获得无色油性标题化合物(1.45g)。第六步制备6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸将水(25ml)和浓硫酸(5ml)加入在第五步中获得的9-乙酰基-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸甲酯(1.43g)，在搅拌下将混合物回流过夜。使得反应混合物冷却，通过加入2M氢氧化钠溶液中和至轻微酸性，用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层两次，通过无水硫酸钠干燥并浓缩获得标题化合物(530mg)。用四氢呋喃萃取水层，通过无水硫酸盐干燥并浓缩，进一步获得化合物(320mg)。第七步制备6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸乙酯将6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸(850mg)溶解在乙醇(30ml)中，加入浓硫酸(2ml)，在搅拌下将混合物回流2小时。冷却反应混合物，用饱和碳酸氢钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。浓缩乙酸乙酯层获得油性标题化合物(721mg)。第八步制备9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸乙酯以类似于实施例1-002第四步的方式，将在第七步中获得的6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸乙酯(720mg)进行反应，通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝3∶1)纯化粗产物，获得油性标题化合物(154mg)。第九步制备9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸将9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸乙酯(150mg)溶解在四氢呋喃(2ml)和乙醇(2ml)中，加入2M氢氧化钠溶液(2ml)，将混合物在60℃下搅拌1.5小时。浓缩反应混合物，用1M硫酸氢钾水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠洗涤并浓缩，获得油性标题化合物(102mg)。第十步制备N-(4-叔丁基苯基)-9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-甲酰胺以类似于实施例1-001第八步的方式，将在第九步中获得的9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-羧酸(100mg)进行反应，通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝2∶1)纯化粗产物，加入正己烷，滤去沉淀的白色固体物质，并干燥获得标题化合物(35mg)。1H-NMR400MHz(DMSO-d6)δ＝1.25(s，9H)1.95(m，2H)3.97(m，2H)4.27(m，2H)6.61(dd，J＝8.00，1.51Hz，1H)6.93(t，J＝7.77Hz，1H)7.06(dd，J＝7.77，4.75Hz，1H)7.26(dd，J＝7.54，1.51Hz，1H)7.30-7.38(m，2H)7.63(ddd，J＝9.04，2.55，2.32Hz，2H)7.76(dd，J＝7.65，1.62Hz，1H)8.31(dd，J＝4.64，1.62Hz，1H)10.15(s，1H)。实施例1-006以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-006的化合物。实施例1-007以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-007的化合物。实施例1-008以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-008的化合物。实施例1-009以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-009的化合物。实施例1-010以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-010的化合物。实施例1-011以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-011的化合物。实施例1-012以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-012的化合物。实施例1-013以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-013的化合物。实施例1-014以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-014的化合物。实施例1-015以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-015的化合物。实施例1-016在实施例1-001的第六步中，使用2-溴吡啶替代2，3-二氯吡啶，以与该实施例相同的方式处理其它，获得下表所示的实施例1-016的化合物。实施例1-017在实施例1-001的第六步中，使用2-氯-3-三氟甲基吡啶替代2，3-二氯吡啶，以与该实施例相同的方式处理其它，获得下表所示的实施例1-017的化合物。实施例1-018在实施例1-001的第三步中，使用2-溴异丁基溴替代氯乙酰氯，以与该实施例相同的方式处理其它，获得下表所示的实施例1-018的化合物。实施例1-019在实施例1-001的第三步中，使用2-氯丙酰氯替代氯乙酰氯，以与该实施例相同的方式处理其它，获得下表所示的实施例1-019的化合物。实施例1-020将通过实施例1-005第二步的方法制备的3-氨基-5-氯水杨酸用在实施例1-001的第三步之后的方法中，获得下表所示的实施例1-020的化合物。实施例1-021制备4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将实施例1-001第七步中获得的4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(100mg)溶解在四氢呋喃(1ml)中，加入草酰氯(0.05ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.01ml)，将混合物在室温下搅拌30分钟，浓缩反应混合物以获得酰基氯，为带黄色固体。将四氢呋喃(1ml)和1M氢氧化钠溶液(1ml)加入4-三氟苯胺(48mg)，在搅拌下在冰冷却下加入酰基氯在四氢呋喃(1ml)中的溶液，将反应混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和水之间分配，用1M氢氧化钠和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸镁干燥并然后浓缩。将残余物悬浮在正己烷中，滤出并干燥获得标题化合物(72mg)。实施例1-022以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-022的化合物。实施例1-023以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-023的化合物。实施例1-024以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-024的化合物。实施例1-025以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-025的化合物。实施例1-026以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-026的化合物。实施例1-027以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-027的化合物。实施例1-028以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-028的化合物。实施例1-029以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-029的化合物。实施例1-030以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-030的化合物。实施例1-031以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-031的化合物。实施例1-032以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-032的化合物。实施例33以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-033的化合物。实施例1-034制备4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(甲氧羰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺以类似于实施例1-021的方法，使用4-氨基苯甲酸甲酯(260mg)，获得标题化合物(515mg)。实施例1-035制备N-(4-羧基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例1-034中制备的4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(甲氧羰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(500mg)溶解在四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)中，加入4M氢氧化钠溶液(1ml)，将混合物在60℃下搅拌5小时。通过加入1M盐酸中和反应混合物并然后浓缩。用水洗涤浓缩物，搅拌，通过过滤收集白色固体物质，并干燥获得标题化合物(433mg)。实施例1-036制备N-(4-氨基甲酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例1-035中获得的N-(4-羧基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(100mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，将氯化铵(65mg)、1-羟基苯并三唑(56mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(70mg)和三乙胺(0.20ml)以该顺序加入，将混合物在室温下搅拌10小时。在向反应混合物中加入水和饱和碳酸氢钠溶液后，通过加入乙酸乙酯分配混合物。在用水洗涤乙酸乙酯层后，浓缩并干燥，用水将浓缩物悬浮和洗涤，通过过滤收集白色固体物质，干燥获得标题化合物(80mg)。实施例1-037以类似于实施例1-036的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-037的化合物。实施例1-038以类似于实施例1-036的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-038的化合物。实施例1-039制备N-(4-乙酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺以类似于实施例1-021的方法，使用4′-氨基苯乙酮(279mg)，获得标题化合物(673mg)。实施例1-040制备4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基]苯基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例1-039中获得的N-(4-乙酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(150mg)溶解在四氢呋喃(15ml)中，在冰冷却下加入1M甲基镁化溴-四氢呋喃溶液(1.1ml)，然后将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，另外加入1M甲基镁化溴-四氢呋喃溶液(0.37ml)，室温下搅拌混合物30分钟。在冰上冷却反应混合物，通过加入饱和氯化铵水溶液终止反应，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷-乙酸乙酯＝1∶4)纯化残余物，获得白色无定形标题化合物(79mg)。实施例1-041制备4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基)丙基]苯基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺以类似于实施例1-040的反应，使用2M乙基镁化溴，由N-(4-乙酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(150mg)获得白色无定形标题化合物(100mg)。实施例1-042以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-042的化合物。实施例1-043以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-043的化合物。实施例1-044以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-044的化合物。实施例1-045以类似于实施例1-001的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-045的化合物。实施例1-046在实施例1-001的第六步中，使用4-溴吡啶替代2，3-二氯吡啶，以与该实施例相同的方式处理其它，获得下表所示的实施例1-046的化合物。实施例1-047在实施例1-001的第六步中，使用2-溴-3-甲基吡啶替代2，3-二氯吡啶，以与该实施例相同的方式处理其它，获得下表所示的实施例1-047的化合物。实施例1-048以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-048的化合物。实施例1-049以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-049的化合物。实施例1-050以类似于实施例21的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-050的化合物。实施例1-051以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-051的化合物。实施例1-052以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-052的化合物。实施例1-053以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-053的化合物。实施例1-054以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-054的化合物。实施例1-055以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-055的化合物。实施例1-056以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-056的化合物。实施例1-057以类似于实施例1-021的方法，使用相应的羧酸和胺，获得下表所示的实施例1-057的化合物。实施例1-058制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸在实施例1-001的第六步中，使用2-氯-4-甲基吡啶(890mg)替代2，3-二氯吡啶，通过与实施例1-001第七步相同的方式处理其它，获得标题化合物(690mg)。第二步制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺以类似于实施例21的方法，使用在方法1-001中获得的N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(150mg)，获得标题化合物(130mg)。实施例1-059通过应用类似于实施例21的方法，由相应的溴甲基吡啶获得下表所示的实施例1-059的化合物。实施例1-060通过应用类似于实施例1-021的方法，由相应的溴甲基吡啶获得下表所示的实施例1-060的化合物。实施例1-061至实施例1-236通过类似地进行在通用方法A至C中所述的用于制备化合物的任何方法和/或在以上实施例1-001至1-060中所述的方法，获得以下实施例1-061至1-236的化合物。实施例2实施例2-01制备N-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备甲基4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸酯将通过实施例1-001第五步的方法获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸酯(2.0g)溶解在甲苯(30ml)中，加入2，3-二氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶(2.76g)、乙酸钯(0.25g)、2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘基(0.7g)和碳酸铯(7.4g)，在90℃下搅拌混合物过夜。过滤和浓缩反应混合物，通过使用硅胶柱色谱法(己烷-四氢呋喃＝2∶1)纯化由此获得的残余物，获得油性标题化合物(2.48g)。第二步制备4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸类似于实施例1-003的第四步，将在第一步中获得的4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(2.48g)进行反应，获得标题化合物(1.33g)。第三步制备N-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺类似于实施例1-001的第八步，将在第二步中获得的4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(0.20g)和5-氨基-苯并[1，3]二氧戊环(0.10g)进行反应，获得标题化合物(0.21g)。第四步制备N-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第三步中获得的N-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(0.21g)溶解在四氢呋喃(3ml)中，加入6M盐酸(3ml)，室温下搅拌混合物过夜。浓缩反应混合物，通过使用硅胶柱色谱法纯化残余物，获得标题化合物(0.12g)。实施例2-02制备N-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例2-01的第三步中，使用6-氨基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑(111mg)替代5-氨基-苯并[1，3]二氧戊环，通过与该方法类似的方式处理其它，获得标题化合物(109mg)。实施例2-03制备N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例2-01的第三步中，使用4-三氟甲氧基苯胺(87mg)替代5-氨基-苯并[1，3]二氧戊环，通过与该方法类似的方式处理其它，获得标题化合物(101mg)。实施例2-04制备N-(3-氯-4-三氟甲氧基苯基(pheny))-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例2-01的第三步中，使用3-氯-4-三氟甲氧基苯胺(87mg)替代5-氨基-苯并[1，3]二氧戊环，通过与该方法类似的方式处理其它，获得标题化合物(58mg)。实施例2-05制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例2-01第二步中获得的4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(300mg)溶解在吡啶(5ml)中，加入亚硫酰(二)氯(88mg)，在80℃下搅拌混合物1小时。冷却反应混合物至室温，加入4-三氟甲基苯胺(80mg)，搅拌混合物1小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，用水、稀硫酸氢钾水溶液、稀氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过硫酸镁干燥，然后浓缩，获得含有标题化合物的残余物，在不纯化的情况下将其提供给随后方法。第二步制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第一步中获得的浓残余物溶解在四氢呋喃(3ml)中，加入6M盐酸(3ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸镁干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法纯化由此获得的浓残余物，获得标题化合物(71mg)。实施例2-06制备N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例2-05的第一步中，使用3-氟-4-三氟甲基苯胺(110mg)替代4-三氟甲基苯胺，通过与该方法类似的方式处理其它，获得标题化合物(50mg)。实施例2-07制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-(5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-{5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在实施例2-01第一步中通过使用2-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶替代2，3-二氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶获得的4-{5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(560mg)溶解在甲醇(8ml)中，加入4M氢氧化钠溶液(1.1ml)，在60℃下搅拌混合物2小时。浓缩反应混合物，通过加入水和乙酸乙酯将浓缩物分配。通过加入盐酸将水层调节至pH4，用乙酸乙酯萃取。通过无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层并然后浓缩。过滤收集通过加入二异丙基醚获得的沉淀固体，并干燥获得标题化合物(420mg)。第二步制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-{5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺通过使用在实施例2-05的第一步中获得的4-{5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(200g)，进行类似于实施例2-05第一步的反应，获得含有标题化合物的浓缩残余物。第三步制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-(5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐将含有N-(4-三氟甲基苯基)-4-{5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺的浓缩残余物溶解在甲醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)中，加入6M盐酸(1ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，加入水和二乙基醚，然后通过过滤收集沉淀的黄色固体物质，干燥获得标题化合物(170mg)。实施例2-08制备4-(5-羟甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺使用在实施例2-07的第一步中获得的4-{5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(200mg)和4-异丁氧基苯胺(110mg)，并将其它进行类似于实施例2-05的反应，获得标题化合物(140mg)。实施例2-09制备4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在实施例2-01的第一步中获得的4-{3-氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(1.3g)溶解在四氢呋喃(5ml)中，加入6M盐酸(5ml)，将混合物在室温下搅拌2小时。中和反应混合物，用乙酸乙酯萃取。浓缩萃取物，获得含有标题化合物的浓缩残余物。第二步制备4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第一步中获得的浓缩残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，加入氢化钠(50％)(0.32g)，室温下搅拌混合物直至起泡终止。随后，加入碘化钠(1ml)，将混合物进一步搅拌1小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，用水洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法纯化浓缩物，获得油性标题化合物(1.20g)。第三步制备4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第二步中获得的4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(1.20g)溶解在四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)中，加入2M氢氧化钠(5ml)，将混合物在60℃下搅拌1小时。浓缩反应混合物，并中和获得黑色固体物质，过滤并干燥获得标题化合物(915mg)。第四步制备4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第三步中获得的4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(200mg)溶解在氯仿(2ml)，中，加入草酰氯(60μl)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，将混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，加入吡啶(2ml)和4-三氟甲基苯胺(75μl)，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，用水洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸镁干燥并然后浓缩。通过向浓缩物加入正己烷和二乙基醚获得沉淀固体，通过过滤收集并干燥获得标题化合物(64mg)。实施例2-10制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-(4-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-{4-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将4-{4-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯溶解在甲醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)中，加入4M氢氧化钠溶液(5ml)，将混合物在60℃下搅拌1.5小时，所述4-{4-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯通过以下方法获得在实施例2-01的第一步中，使用2-氯-4-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶(1.52g)替代2，3-二氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶，通过类似方式进行反应，将反应混合物过滤、浓缩和通过使用硅胶柱色谱法纯化。中和反应混合物并然后浓缩。通过加入水和乙酸乙酯分配浓缩物。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸镁干燥并浓缩获得标题化合物(913mg)。第二步制备N-(4-三氟甲基苯基)-4-(4-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第一步中获得的4-{4-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(300mg)溶解在吡啶(5ml)中，加入亚硫酰(二)氯(89μl)，将混合物在室温下搅拌2小时。随后，加入4-三氟甲基苯胺(102μl)，在相同温度下搅拌过夜。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用水和饱和氯化钠以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸镁干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法纯化浓缩物。向纯化的浓缩物质加入四氢呋喃(5ml)和6M盐酸(2ml)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸镁干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法纯化浓缩物，获得标题化合物(12mg)。实施例2-11制备N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-(3-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-{3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯在实施例2-01的第一步中，通过使用2-氯-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶(712mg)替代2，3-二氯-5-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶，进行类似的反应，获得标题化合物(536mg)。第二步制备4-{3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第一步中获得的4-{3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(536mg)溶解在乙醇(10ml)中，加入2M氢氧化钠溶液(2ml)，将混合物在60℃下搅拌1小时。通过加入盐酸中和反应混合物并浓缩，在水和乙酸乙酯之间分配。将如此获得的乙酸乙酯层通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(493mg)。第三步制备N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-{3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的4-{3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(266mg)和4-三氟甲氧基苯胺(97μl)进行类似于实施例1-001第八步的反应，获得标题化合物(222mg)。第四步制备N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-(3-羟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第三步中获得的N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-{3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(217mg)溶解在甲醇(5ml)中，加入6M盐酸(0.3ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。用水稀释反应混合物，通过加入氢氧化钠溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层通过无水硫酸钠干燥，浓缩并通过使用硅胶色谱法纯化，获得标题化合物(164mg)。实施例2-12制备(+)-N-(4-三氟甲基苯基)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-乙酰胺-2-羟基苯甲酸甲酯将在实施例1-001第二步中获得的3-氨基水杨酸甲酯(10g)溶解在乙酸乙酯(30ml)中，加入水(30ml)和碳酸氢钠(5.54g)，在冰冷却下、在搅拌下加入乙酰氯(5ml)。在室温下搅拌30分钟后，将乙酸乙酯层通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(11.47g)。第二步制备4-乙酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第一步中获得的3-乙酰胺-2-羟基苯甲酸甲酯溶解在N，N-二甲基甲酰胺(42ml)中，加入碳酸钾(9.67g)和1-溴-2-氯乙烷(4.99ml)，在50℃下搅拌混合物过夜。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(4.32g)。第三步制备4-乙酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸向在第二步中获得的4-乙酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(4.32g)加入2M氢氧化钠溶液，在搅拌下将混合物回流1.5小时。在冰上冷却反应混合物，滴加含有乙酰氯(2.62ml)的四氢呋喃(10ml)溶液。进一步加入2M氢氧化钠和乙酰氯直至反应完成。用柠檬酸水溶液将如此获得的反应混合物酸化，用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。将异丙醇加入浓缩物，通过过滤收集沉淀的固体物质并干燥，获得标题化合物(2.25g)。第四步制备4-乙酰基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将通过类似于第三步的方法获得的4-乙酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(2.75g)溶解在四氢呋喃(30ml)中，加入草酰氯(1.3ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，将混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入吡啶(30ml)和4-三氟甲基苯胺(1.9ml)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，用水洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过过滤收集通过向浓缩物中加入正己烷和二乙基醚获得的沉淀固体，干燥获得标题化合物(2.70g)。第五步制备N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将四氢呋喃(15ml)加入在第四步中获得的4-乙酰基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(2.70g)，加入水(15ml)和浓硫酸(5ml)，在搅拌下将混合物回流4小时。冷却反应混合物，用氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层浓缩并通过使用硅胶柱色谱法纯化，获得标题化合物(1.94g)。第六步制备(2R)-2-苯基丙酸(pronionate)1-(5，6-二氯吡啶-3-基)乙酯将2，3-二氯-5-(1-羟基)乙基吡啶(7.58g)溶解在四氢呋喃(65ml)中，加入(R)-2-苯基丙酸(5.5ml)、偶氮二羧酸二异丙酯(9.5ml)和三苯膦(12.54g)，在冰冷却下搅拌混合物1小时。向反应混合物中加入己烷-乙酸乙酯(9∶1)的混合溶液，滤出沉淀固体，浓缩滤液，通过使用硅胶色谱法纯化，获得标题化合物的较大极性的异构体(4.54g)和较小极性的异构体(5.38g)。第七步制备4-{3-氯-5-[1-(2R)-2-苯基丙酰)氧基乙基]吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第六步中获得的(2R)-2-苯基丙酸1-(5，6-二氯吡啶-3-基)乙酯(324mg)的较大极性的异构体和N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(322mg)进行类似于实施例2-01第一步的反应，获得标题化合物(80mg)。第八步制备(+)-N-(4-三氟甲基苯基)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第七步中获得的4-{3-氯-5-[1-((2R)-2-苯基丙酰基)氧基乙基]吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(80mg)溶解在甲醇(0.3ml)和四氢呋喃(0.3ml)中，加入4M氢氧化钠(0.3ml)，将混合物在60℃下搅拌1小时。浓缩反应混合物，通过过滤收集通过加入水获得的沉淀固体，并干燥，获得右旋标题化合物(32mg)。实施例2-13制备(-)-N-(4-三氟甲基苯基)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺使用在实施例2-12第六步中获得的(2R)-2-苯基丙酸1-(5，6-二氯吡啶-3-基)乙酯(324mg)的较小极性的异构体，进行实施例2-12的第七步之后的类似步骤，获得左旋-标题化合物(115mg)。实施例2-14制备(+)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例2-12的第四步中，使用4-三氟甲氧基苯胺(2.25g)替代4-三氟甲基苯胺，进行类似于实施例2-12的步骤4和5的反应，获得标题化合物(1.77g)。第二步制备(+)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺使用第一步中获得的N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(334mg)和在实施例2-12的第六步中获得的(2R)-2-苯基丙酸1-(5，6-二氯吡啶-3-基)乙酯(320mg)，进行实施例2-12第七步之后的反应，获得右旋-标题化合物(197mg)。实施例2-15制备(-)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例2-14的第二步中，用较小极性的异构体(320mg)替换(2R)-2-苯基丙酸1-(5，6-二氯吡啶-3-基)乙酯的较大极性的异构体，类似地进行其它，获得左旋-标题化合物(180mg)。实施例2-16至实施例2-48通过类似地进行在通用方法A至C中所述的用于制备化合物的任何方法和/或在以上实施例2-01至2-15中描述的方法，获得下表所示的实施例2-16至2-48的化合物。实施例3N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备2-甲氧基甲基氧基-3-硝基苯甲酸甲酯将在实施例1-001第一步中获得的3-硝基水杨酸甲酯(5.91g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中，加入碳酸钾(8.29g)，在搅拌下在冰冷却下加入甲氧基甲基氯(2.73ml)，搅拌混合物4.5小时。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和水之间分配。用水洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(6.98g)。第二步制备3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯类似于实施例1-001的第二步，将在第一步中获得的2-甲氧基甲基氧基-3-硝基苯甲酸甲酯(6.98g)进行氢化，获得标题化合物(6.11g)。第三步制备3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯将在第二步中获得的3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(6.11g)和2，3-二氯吡啶(4.29g)进行类似于实施例2-01第一步的反应，获得标题化合物(7.46g)。第四步制备3-(3-氯吡啶-2-基)氨基水杨酸甲酯将在第三步中获得的3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(7.46g)溶解在甲醇(50ml)中，加入6M盐酸，将混合物在40℃下搅拌1小时。浓缩反应混合物。通过过滤收集通过加入水沉淀的固体物质，干燥获得标题化合物(5.64g)。第五步制备3-(3-氯吡啶-2-基)氨基水杨酸将在第四步中获得的3-(3-氯吡啶-2-基氨基)水杨酸甲酯(3.08g)溶解在甲醇(20ml)中，加入4M氢氧化钠(8.3ml)，在70℃下搅拌混合物3小时。浓缩反应混合物。向残余物中加入柠檬酸水溶液，通过过滤收集沉淀的固体物质，并干燥获得标题化合物(2.73g)。第六步制备3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-N-(4-三氟甲氧基)苯甲酰胺，在前面第五步中获得(2.73g)和4-三氟甲氧基苯胺(1.46ml)进行类似于实施例1-001第八步的缩合，获得标题化合物(2.90g)。第七步制备3-[(3-氯吡啶-2-基)-(氯乙酰基)]氨基-N-(4-三氟甲氧基)苯甲酰胺将在第六步中获得的3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-N-(4-三氟甲氧基)苯甲酰胺(0.84g)溶解在四氢呋喃(10ml)中，在冰冷却下以该顺序加入三乙胺(0.30ml)和氯乙酰氯(0.175ml)，搅拌混合物1小时。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用水、柠檬酸水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得含有标题化合物的残余物。第八步制备N-(4-三氟甲氧基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在先前步骤中获得的残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中，加入碳酸钾(0.55g)，在80℃下搅拌混合物1小时。在浓缩反应溶液后，将溶液在乙酸乙酯和水之间分配。用水、柠檬酸水溶液、和饱和盐水溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法纯化浓缩残余物，获得标题化合物(519mg)。实施例4实施例4-01制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备(S)-3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-2-(环氧乙烷-2-基)甲氧基苯甲酸甲酯将在实施例3第四步中获得的3-(3-氯吡啶-2-基)氨基水杨酸甲酯(6.08g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中，加入碳酸钾(3.01g)和(S)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯(6.78)，将混合物在室温下搅拌13小时。将反应混合物在二乙基醚和水之间分配。用水、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤醚层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法纯化残余物，获得标题化合物(7.22g)。第二步制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第一步中获得的(S)-3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-2-(环氧乙烷-2-基)甲氧基苯甲酸甲酯(7.10g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中，加入碳酸钾(3.66g)，将混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法纯化残余物，获得无色油性标题化合物(3.42g)。第三步制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第二步中获得的(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(3.33g)溶解在氯仿(35ml)中，加入2，3-二氢吡喃(1.0g)和氯化锡二水合物(225mg)，将混合物在室温下搅拌17小时。浓缩反应混合物，通过使用硅胶色谱法纯化，获得油性标题化合物(3.49g)。第四步制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第三步中获得的(R)-甲基4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸酯(3.39g)溶解在四氢呋喃(15ml)和甲醇(15ml)中，加入4M氢氧化钠(10ml)，在60℃下搅拌0.5小时。用盐酸中和反应混合物，浓缩，在水和乙酸乙酯之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩获得标题化合物(3.15g)。第五步制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第四步中获得的(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(1.20g)和4-三氟甲氧基苯胺(525mg)进行类似于实施例1-001第八步的缩合，获得白色无定形标题化合物(1.40g)。第六步制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第五步中获得的(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(1.33g)溶解在四氢呋喃(15ml)中，加入6M盐酸(2ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶柱色谱法纯化浓缩残余物，获得标题化合物(930mg)。实施例4-02制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例4-01第四步中获得的(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(1.63g)溶解在吡啶(15ml)中，加入亚硫酰(二)氯(0.352ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。加入4-三氟甲基苯胺(0.973ml)在吡啶(1ml)中的溶液，进一步搅拌混合物1小时。浓缩反应混合物，在水和乙酸乙酯之间分配。用柠檬酸水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤由此获得的乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶柱色谱法纯化由此获得的残余物，获得白色无定形标题化合物(2.03g)。第二步制备(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第一步中获得的(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(1.93g)进行类似于实施例4-01第六步的反应，获得标题化合物(1.34g)。实施例4-03制备(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸在实施例4-01的第一步中，使用(R)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯(6.74g)替代(S)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯，以类似地方式从第一步至第四步进行反应，获得标题化合物(3.88g)。第二步制备(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺使用在第一步中获得的(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(1.88g)，进行类似于实施例4-01第五步和第六步的反应，获得标题化合物(1.126g)。实施例4-04制备(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺使用在实施例4-03第一步中获得的(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(2.0g)，进行类似于实施例4-02的方法的反应，获得标题化合物(0.872g)。实施例4-05制备(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-(5-氯吡啶-2-基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯将通过与实施例3第二步相同的方法获得的3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(4.2g)进行类似于实施例2-01第一步的反应，获得标题化合物(1.0g)。第二步制备(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺使用在第一步中获得的3-(5-氯吡啶-2-基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(330mg)，通过类似于实施例4-03的方式处理其它，获得标题化合物(83mg)。实施例4-06制备(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-(5-氯吡啶-2-基)氨基-2-羟基苯甲酸甲酯在实施例3的第三步中，使用2，5-二氯吡啶(3.0g)替代2，3-二氯吡啶，将3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(4.20g)进行类似于第四步的反应，获得标题化合物(1.0g)。第二步制备(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸除了使用(R)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯(1.1g)替代(S)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯以外，在实施例4-01的第一步中使用在第一步中获得的3-(5-氯吡啶-2-基)氨基-2-羟基苯甲酸甲酯(1.0g)，以类似于第一步至第四步的方式进行其它，获得标题化合物(830mg)。第三步制备(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺通过使用在第二步中获得的(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(500mg)进行类似于实施例4-02的方法，获得标题化合物(104mg)。实施例4-07制备(S)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例4-05中，使用6-氯-3-甲基吡啶替代2，5-二氯吡啶，并进行类似于所述方法的反应，获得标题化合物(91mg)。实施例4-08制备(S)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺在实施例4-06中，使用6-氯-3-甲基吡啶替代2，5-二氯吡啶，并进行类似于所述方法的反应，获得标题化合物(167mg)。实施例4-09至实施例4-56通过类似地进行在通用方法A至C中描述的用于制备化合物的任何方法和/或在以上实施例4-01至4-08描述的方法，获得下表所示的实施例4-09至4-56的化合物。实施例4-57制备(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺第一步制备(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-氢-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-羧酸甲酯将(S)-3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-2-(环氧乙烷-2-基)甲氧基苯甲酸酯(0.30g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，加入甲醇钠(72mg)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时，所述(S)-3-(3-氯吡啶-2-基)氨基-2-(环氧乙烷-2-基)甲氧基苯甲酸酯如下获得在实施例4-01的方法中使用(R)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯替代(S)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯而获得。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用水洗涤乙酸乙酯层并通过无水硫酸钠干燥。蒸馏掉溶剂以获得含有标题化合物的油性物质。第二步制备(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-氢-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-羧酸将通过类似于先前步骤的方法获得的(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-氢-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-羧酸甲酯(520mg)溶解在甲醇(5ml)中，加入4N氢氧化钠(1.6ml)，将混合物在65℃下搅拌3小时。浓缩反应混合物，在水和乙酸乙酯之间分配。通过加入6N盐酸将水层调节至pH3。通过过滤收集沉淀的固体物质，用水洗涤并干燥获得标题化合物(415mg)。第三步制备(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺将在第二步中获得的(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-氢-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-羧酸(321mg)进行类似于实施例1-001第八步的缩合反应，获得标题化合物(310mg)。实施例4-58制备(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺在实施例4-04的制备方法中，当进行类似于实施例4-01第六步的反应时，获得作为副产物的白色固体物质的标题化合物。实施例4-59制备(S)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺以类似于实施例4-57的方法使用(S)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯，获得标题化合物。实施例5实施例5-01制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯使用在实施例1-001第五步中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(1.0g)和氯吡嗪(0.6g)，进行类似于实施例1-002第四步的偶联反应，获得油性标题化合物(0.84g)。第二步制备4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第一步中获得的4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(0.84g)溶解在四氢呋喃(2ml)和甲醇(2ml)中，加入2N氢氧化钠(3ml)，在60℃下搅拌混合物3小时。浓缩反应混合物，加入1N硫酸氢钾。通过过滤收集沉淀的带黄色固体物质并干燥，获得标题化合物(0.40g)。第三步制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在在第二步中获得的4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(150mg)溶解在四氢呋喃(3ml)中，加入草酰氯(0.05ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，将混合物在室温下搅拌0.5小时。浓缩反应混合物。将浓缩残余物溶解在四氢呋喃(3ml)中，加入叔丁基苯胺(74mg)和三乙胺(0.5ml)，将混合物在室温下搅拌0.5小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，将乙酸乙酯层通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。在加热下将残余物溶解在甲醇中。冷却溶液以获得固体物质，将其通过过滤收集并干燥，获得标题化合物(12mg)。实施例5-02制备N-(4-氯苯基)-4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯使用在实施例1-001第五步中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(677mg)和2-氯-4-乙基嘧啶(500mg)，进行类似于实施例1-002第四步的偶联反应，获得带黄色油性标题化合物(944mg)。第二步制备4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第一步中获得的4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(944mg)进行类似于实施例5-02第二步的反应，获得白色固体标题化合物(820mg)。第三步制备N-(4-氯苯基)-4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(100mg)和4-氯苯胺(45mg)进行类似于实施例1-001第八步的缩合反应，获得标题化合物(99mg)。实施例5-03制备N-(4-乙氧基苯基)-4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例5-02第二步中获得的4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(100mg)和对-氨基苯乙醚(48mg)进行类似于实施例1-001第八步的缩合反应，获得标题化合物(84mg)。实施例5-04制备4-(6-氯哒嗪-3-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-(6-氯哒嗪-3-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯使用在实施例1-001第五步中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(0.5g)和3，6-二氯哒嗪(0.575g)，进行类似于实施例1-002第四步的偶联反应，获得标题化合物(0.24g)。第二步制备4-(6-氯哒嗪-3-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第一步中获得的4-(6-氯哒嗪-3-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(240mg)进行类似于实施例5-02第二步的反应，获得固体标题化合物(145mg)。第三步制备4-(6-氯哒嗪-3-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的4-(6-氯哒嗪-3-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(145mg)和4-三氟甲基苯胺(89mg)进行类似于实施例5-01的缩合反应，并通过使用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，获得标题化合物(38mg)。实施例5-05制备4-(4-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-硫脲-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在实施例1-001第五步中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(1.93g)溶解在四氢呋喃(20ml)中，在冰冷却下加入9-芴基甲氧羰基异硫氰酸酯(2.95g)，搅拌混合物0.5小时。加入哌啶(5ml)，进一步搅拌混合物0.5小时。浓缩如此获得的反应混合物，通过使用硅胶色谱法纯化残余物，获得标题化合物(2.27g)。第二步制备4-(4-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第一步中获得的4-硫脲-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(1.10g)溶解在甲醇(15ml)中，加入氯丙酮(0.4ml)，将混合物回流5小时。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。用水、柠檬酸水溶液和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得含有标题化合物的残余物。第三步制备4-(4-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第二步中获得的含有4-(4-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯的残余物溶解在甲醇(10ml)中，加入4N氢氧化钠(3ml)，将混合物回流0.5小时。浓缩反应混合物。通过过滤收集通过加入柠檬酸水溶液沉淀的固体，并干燥，获得标题化合物(1.10g)。第四步制备4-(4-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第三步中获得的4-(4-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(0.55g)和4-三氟甲氧基苯胺(0.28ml)进行类似于实施例1-001第八步的反应，通过使用硅胶色谱法纯化，获得标题化合物(0.722g)。实施例5-06制备4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将2，4，6-三(1-氯乙基)-1.3.5-三噁烷(0.64g)和蒙脱石K-10(39mg)在110℃下加热10分钟。加入甲苯(10ml)和在实施例5-05第一步中获得的4-硫脲-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(1.17g)，然后在加热至回流下适当地加入2，4，6-三(1-氯乙基)-1.3.5-三噁烷，直至反应终止。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。浓缩乙酸乙酯层，获得标题化合物(0.68g)。第二步制备4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第二步中获得的4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(0.68g)溶解在甲醇(7ml)中，加入4N氢氧化钠(1.77ml)，在搅拌下将混合物回流20分钟。浓缩反应混合物。通过过滤收集通过加入柠檬酸水溶液沉淀的固体，并干燥，获得标题化合物(0.66g)。第三步制备4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(0.66g)和4-三氟甲氧基苯胺(0.28ml)进行类似于实施例1-001第八步的反应，获得标题化合物(0.878g)。实施例6实施例6-01制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备2-甲氧基甲基氧基-3-硫脲苯甲酸甲酯将在实施例3第二步中获得的3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(2.11g)溶解在四氢呋喃(20ml)中，在冰冷却下加入9-芴基甲氧羰基异硫氰酸酯(3.09g)，搅拌混合物3小时。浓缩反应混合物，加入N，N-二甲基甲酰胺和哌啶(1ml)，进一步搅拌混合物2小时。浓缩由此获得的反应混合物，在乙酸乙酯和水之间分配。用柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(1.91g)。第二步制备3-(5-甲基噻唑-2-基)氨基水杨酸甲酯将在第一步中获得的2-甲氧基甲基氧基-3-硫脲苯甲酸甲酯(1.64g)进行类似于实施例5-06第一步的反应，获得标题化合物(734mg)。第三步制备(R)-3-(5-甲基噻唑-2-基)氨基-2-(环氧乙烷-2-基)甲氧基苯甲酸甲酯将通过类似于第二步的方法获得的3-(5-甲基噻唑-2-基)氨基水杨酸甲酯(848mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中，加入碳酸钾(452mg)和(R)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯(915mg)，将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用水和饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化残余物，获得标题化合物(719mg)。第四步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第三步中获得的(R)-3-(5-甲基噻唑-2-基)氨基-2-(环氧乙烷-2-基)甲氧基苯甲酸甲酯(700mg)溶解在二甲亚砜(5ml)中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(166mg)，将混合物在室温下搅拌1.5小时。在乙酸乙酯和水之间分配反应混合物。用水和饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩以获得无色油性标题化合物(695mg)。第五步制备(S)-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第四步中获得的(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(695mg)溶解在氯仿(7ml)中，加入2，3-二氢吡喃(700mg)和对甲苯磺酸水合物(453mg)，将混合物在室温下搅拌7小时。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤由此获得的乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化浓缩的残余物，获得标题化合物(552mg)。第六步制备(S)-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将(S)-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(552mg)溶解在四氢呋喃(2.5ml)和甲醇(2.5ml)中，加入4M氢氧化钠(1.0ml)，在60℃下搅拌混合物1小时。用稀盐酸中和反应混合物，用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(563mg)。第七步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第六步中获得的(S)-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(250mg)和4-三氟甲氧基苯胺(170mg)进行类似于实施例1-001第八步的缩合，获得标题化合物(379mg)。第八步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第七步中获得的(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(379mg)溶解在四氢呋喃(5ml)中，加入6N盐酸(1ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。用饱和碳酸氢钠溶液中和反应混合物，用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶柱色谱法纯化残余物。向纯化的物质中加入正己烷，通过过滤收集沉淀的固体物质并干燥，获得标题化合物(216mg)。实施例6-02制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例6-01第六步中获得的(S)-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(260mg)溶解在吡啶(5ml)中，加入亚硫酰(二)氯(0.097ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。随后，加入4-三氟甲基苯胺，搅拌混合物过夜。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和5％柠檬酸水溶液之间分配。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得含有标题化合物的残余物。第二步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第一步中获得的含有(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺的残余物进行类似于实施例6-01第八步的反应，获得标题化合物(227mg)。实施例6-03制备(S)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐第一步制备2-甲氧基甲基氧基-3-(3-丙-2-炔基)硫脲基苯甲酸甲酯将在实施例3第二步中获得的3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(21.12g)溶解在乙酸乙酯(100ml)中，加入水(100ml)和碳酸氢钠(25.2g)，在冰冷却下在搅拌下滴加硫光气(7.62ml)。在经过0.5小时后，加入炔丙基胺(7.2ml)，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物分配，用水洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，以获得含有标题化合物的带褐色的油性物质(36.16g)。第二步制备2-甲氧基甲基氧基-3-(5-亚甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)氨基苯甲酸甲酯将在第一步中获得的带褐色的油性物质(36.16g)溶解在甲醇(200ml)中，加入对甲苯磺酸(1.90g)，在搅拌下将混合物回流2小时。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，获得标题化合物(34.42g)。第三步制备3-(5-甲基噻唑-2-基)氨基水杨酸甲酯将在第二步中获得的2-甲氧基甲基氧基-3-(5-亚甲基-4，5-二氢噻唑-2-基)氨基苯甲酸甲酯(34.42g)在25％溴化氢/乙酸(60ml)溶液中、在50℃下搅拌30分钟。冷却反应混合物，在搅拌下加入4N氢氧化钠(75ml)，通过过滤收集沉淀的固体物质并干燥，获得标题化合物。第四步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯将在第三步中获得的3-(5-甲基噻唑-2-基)氨基水杨酸甲酯(3.54g)进行类似于实施例6-01第三步和第四步的反应，获得标题化合物(4.29g)。第五步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第四步中获得的(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(4.29g)溶解在四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)中，加入4N氢氧化钠溶液(10ml)，将混合物在60℃下搅拌0.5小时。中和反应混合物，浓缩并在乙酸乙酯和水之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层并然后浓缩。将乙酸乙酯加入残余物，滤去不溶性物质并浓缩，获得标题化合物(3.53g)。第六步制备(S)-3-乙酰氧基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸盐酸盐将在第五步中获得的(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(2.53g)溶解在四氢呋喃(25ml)中，加入4-(二甲基氨基)吡啶(1.01g)，将混合物在室温下搅拌1小时。随后，加入乙酐(0.779ml)，进一步搅拌混合物0.5小时。将反应混合物在乙酸乙酯和5％柠檬酸水溶液之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。将浓缩残余物溶解在乙酸乙酯(50ml)中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯溶液(2.5ml)。通过过滤收集沉淀的固体物质并干燥，获得标题化合物(2.60g)。第七步制备(S)-3-乙酰氧基甲基-N-(3，4-二氯苯基)-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第六步中获得的(S)-3-乙酰氧基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸盐酸盐(445mg)溶解在吡啶(5ml)中，加入亚硫酰(二)氯(0.168ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。加入3，4-二氯苯胺(187mg)，将混合物进一步搅拌0.5小时。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和5％柠檬酸水溶液之间分配。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化残余物，获得标题化合物(398mg)。第八步制备(S)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐将在第七步中获得的(S)-3-乙酰氧基甲基-N-(3，4-二氯苯基)-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(398mg)溶解在四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)中，加入1N氢氧化钠(1.25ml)，将混合物在室温下搅拌0.5小时。浓缩反应混合物，在乙酸乙酯和水之间分配。用水和饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。将残余物溶解在二乙基醚(10ml)中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯溶液(1ml)。通过过滤收集沉淀的固体物质并干燥，获得标题化合物(352mg)。实施例6-04至实施例6-10通过类似地实施在通用方法A至C中描述的用于制备化合物的任何方法和/或在以上实施例6-01至6-03中描述的方法，获得下表所示的实施例6-04至6-10的化合物。实施例6-11制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噁唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-异硫氰基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯将在实施例3第二步中获得的3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(2.0g)溶解在四氢呋喃(20ml)中，加入三乙胺(4ml)，在冰冷却下滴加硫光气(0.76ml)，在室温下搅拌1小时。在加入水后，浓缩反应混合物，通过加入乙酸乙酯分配。用水洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩获得标题化合物(2.4g)。第二步制备3-(5-甲基噁唑-2-基)氨基-3-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯将1-叠氮丙酮(0.94g)溶解在二氯甲烷(10ml)中，加入在第一步中获得的3-异硫氰基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(2.4g)和三苯膦(2.5g)，将混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，加入二乙基醚，通过过滤去除沉淀的固体物质。浓缩滤液。通过使用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残余物，获得标题化合物(1.82g)。第三步制备3-(5-甲基噁唑-2-基)氨基水杨酸甲酯将在第二步中获得的3-(5-甲基噁唑-2-基)氨基-3-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(1.77g)溶解在四氢呋喃(20ml)中，加入6N盐酸(3ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，在水和乙酸乙酯之间分配。用盐酸中和水层，通过过滤收集沉淀的固体物质并干燥，获得标题化合物(1.4g)。第四步制备(S)-4-(5-甲基噁唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第三步中获得的3-(5-甲基噁唑-2-基)氨基水杨酸甲酯(1.4g)进行类似于实施例6-01第三步至第六步的反应，获得标题化合物(760mg)。第五步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噁唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第四步中获得的(S)-4-(5-甲基噁唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(200mg)进行类似于实施例6-01第七步和第八步的反应，获得标题化合物(78mg)。实施例6-12制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基噁唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例6-11第四步中获得的(S)-4-(5-甲基噁唑-2-基)-3-(四氢吡喃-2-基)氧基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(200mg)进行类似于实施例6-02第一步和第二步的反应，获得标题化合物(80mg)。实施例6-13制备(S)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基-3-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯将在实施例6-01第一步中获得的2-甲氧基甲基氧基-3-硫脲苯甲酸甲酯(2.00g)，3-溴-2-丁酮(1.34g)和碳酸氢钠(746mg)在乙醇(20ml)中在搅拌下回流1.5小时。浓缩反应混合物，在水和乙酸乙酯分配。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩获得标题化合物(2.65g)。第二步制备3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基水杨酸甲酯将3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基-3-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(2.65g)溶解在四氢呋喃(10ml)中，加入6N盐酸(2ml)，在60℃下搅拌混合物1小时。通过加入饱和碳酸氢钠溶液中和反应混合物，并然后浓缩。通过过滤收集沉淀的固体物质并干燥，获得标题化合物(2.00g)。第三步制备(S)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基水杨酸甲酯进行类似于实施例6-001第三步至第八步的方法的反应，获得标题化合物。实施例6-14制备(S)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例6-13的第二步中获得的3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基水杨酸甲酯进行类似于实施例6-01第三步至第六步和实施例6-02第一步和第二步的方法的反应，获得标题化合物。实施例6-15制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基[1，3，4]噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-(乙酰基肼基硫代甲基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯将在实施例6-11第一步中获得的3-异硫氰基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(6.12g)溶解在四氢呋喃(100ml)中，加入乙酰肼(2.5g)，将混合物在搅拌下回流过夜。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用水和饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残余物，获得标题化合物(4.97g)。第二步制备3-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)氨基水杨酸甲酯将在第一步中获得的3-(乙酰基肼基硫代甲基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(4.97g)溶解在乙醇(100ml)中，在冰冷却下加入浓硫酸(50ml)。将混合物进一步在室温下搅拌1小时。中和反应混合物，在水和乙酸乙酯之间分配。用水和饱和氯化钠溶液以该顺序洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并然后浓缩。通过使用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化残余物，获得标题化合物(1.11g)。第三步制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的3-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)氨基水杨酸甲酯进行类似于实施例6-001第三步至第八步的方法的反应，获得标题化合物。实施例6-16制备(S)-3-羟甲基-4-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例6-15第二步中获得的3-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)氨基水杨酸甲酯进行类似于实施例6-001第三步至第六步和实施例6-02第一步和第二步的方法的反应，获得标题化合物。实施例6-17制备4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺第一步制备2-甲氧羰基甲硫基-3-硝基苯甲酸甲酯将在实施例1-004第一步中获得的2-氯-3-硝基苯甲酸甲酯(11.6g)溶解在甲醇(100mL)中，加入碳酸氢钠(6.83g)和巯基乙酸(2.64mL)，在搅拌下将混合物回流16小时。使得反应溶液冷却，在搅拌下在冰冷却下倒入2M盐酸(100mL)-乙酸乙酯(100mL)，并分配。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇∶乙酸＝19∶0.9∶0.1)纯化残余物，获得标题化合物(4.84g)，为淡橙色固体。第二步制备3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯将氯化铵(379mg)溶解在水(10mL)中，在加热至85℃和搅拌下加入还原铁(3.66g)。在15分钟内向其中滴加在上述步骤中获得的2-甲氧羰基甲硫基-3-硝基苯甲酸甲酯(4.81g)在N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液，将混合物在85℃下加热和搅拌另外1小时。使得反应溶液冷却，加入水、乙酸乙酯和四氢呋喃。在去除不溶性物质后，将混合物进行分配。将有机层通过无水硫酸钠干燥并浓缩。通过过滤收集用二异丙基醚沉淀的淡灰色固体并干燥，获得标题化合物(2.99g)。第三步制备3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯将在上述步骤中获得的3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯(2.99g)进行与实施例1-001第五步相同的反应，获得标题化合物(2.53g)，为黄色固体。第四步制备4-硫脲-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯对于在上述步骤中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯进行与实施例5-05的第一步相同的反应，获得标题化合物(1.44g)，为白色固体。第五步制备4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯将在上述步骤中获得的4-硫脲-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯(1.44g)、3-溴-2-丁酮(972mg)和碳酸氢钠(541mg)在搅拌下在甲醇(15mL)和四氢呋喃(10mL)中回流17小时。浓缩反应溶液并在水和乙酸乙酯之间分配。用饱和氯化钠溶液洗涤获得的乙酸乙酯层，通过无水硫酸钠干燥，并浓缩获得标题化合物(1.91g)。第六步制备4-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸将在上述步骤中获得的4-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸甲酯(1.91g)溶解在甲醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)中，加入4N氢氧化钠(2.0mL)，在搅拌下将混合物回流1小时。浓缩反应溶液，通过在冰冷却下加入2N盐酸中和。滤去沉淀的固体并干燥，获得标题化合物(1.41g)。第七步制备4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺对于在上述步骤中获得的4-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-羧酸(1.40g)和4-三氟甲氧基苯胺(809mg)进行与实施例1-001第八步相同的反应，获得标题化合物(1.03g)，为白色固体。实施例6-18制备4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-1-氧代-3，4-四氢-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺将在实施例6-17(500mg)中获得的4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺悬浮在氯仿(15mL)中，加入间氯过苯甲酸(247mg)，将混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠溶液加入反应溶液并分配。用饱和氯化钠溶液洗涤氯仿层，通过无水硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)纯化残余物，滤去用二异丙基醚沉淀的白色固体并干燥，获得标题化合物(290mg)。实施例7实施例7-01制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯使用在实施例1-001第五步中获得的3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲酯(1.0g)和4-溴苯甲醚(1.0g)，进行类似于实施例1-002第四步的偶联反应，获得油性标题化合物(0.58g)。第二步制备4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸将在第一步中获得的4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸甲基甲酯(0.58g)溶解在四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)中，加入2N氢氧化钠溶液(5ml)，在60℃下搅拌混合物1.5小时。在浓缩反应混合物后，通过过滤收集通过加入1N硫酸氢钾沉淀的黄色固体物质，并干燥，获得标题化合物(0.552g)。第三步制备N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(57mg)溶解在四氢呋喃(5ml)中，加入草酰氯(0.03ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)，将混合物在室温下搅拌0.5小时，然后浓缩反应混合物。将浓缩残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，加入叔丁基苯胺(30mg)和三乙胺(0.5ml)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。通过无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层并然后浓缩。通过过滤收集通过向残余物加入己烷获得的沉淀固体，并干燥，获得标题化合物(48mg)。实施例7-02制备N-(4-异丁氧基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例7-01的第二步中获得的4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(57mg)和4-异丁氧基苯胺(40mg)进行类似于实施例7-01第三步的反应，获得标题化合物(31mg)。实施例7-03制备N-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在实施例7-01第二步中获得的4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸(57mg)和4-氯苯胺(40mg)进行类似于实施例7-01第三步的反应，获得标题化合物(29mg)。实施例7-04制备(S)-4-(2-氯苯基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺第一步制备3-(2-氯苯基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯将在实施例3第二步中获得的3-氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(3.5g)和2-碘氯苯(2.62ml)进行类似于实施例2-01第一步的反应，获得标题化合物(2.33g)。第二步制备3-(2-氯苯基)氨基水杨酸甲酯甲基将在第一步中获得的3-(2-氯苯基)氨基-2-甲氧基甲基氧基苯甲酸甲酯(2.33g)进行类似于实施例3第四步的反应，获得标题化合物(1.75g)。第三步制备(S)-4-(2-氯苯基)-3-羟甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺将在第二步中获得的3-(2-氯苯基)氨基水杨酸甲酯甲基进行以下实施例6-01第三步的反应，获得标题化合物。实施例7-05至实施例7-11通过类似地进行在通用方法A至C中描述的用于制备化合物的任何方法和/或在以上实施例4-01至4-59中描述的方法和在实施例7-04中描述的方法，获得以下实施例7-05至7-11的化合物。在表1至表50中显示在实施例1-001至7-11中获得的化合物的化学结构、其分子量和NMR数据。<tablesid="tabl0034"num="0034"></tables>试验实施例以下将描述用于评估本发明化合物的VR1抑制的测定。该测定意欲评估由质子(VR1激动剂之一)导致的Ca2+进入细胞的体外抑制。试验实施例1Ca2+进入细胞的抑制将稳定表达人VR1的大鼠神经胶质瘤(C6BU1)细胞悬浮在20mMMES缓冲液(pH6.8，含有20mM2-吗啉代乙磺酸酯(以下称为MES)、115mMNaCl、5mMKCl、1mMMgCl2和14mMD-葡萄糖)中，使得细胞密度为1×106细胞/mL。将荧光染料Fura2-AM溶液(DojindoCorporate，目录号343-05401)加入悬浮液使其浓度为5μM。另外，加入PluronicF-127(WakoPureChemicalIndustries，Ltd.，目录号P6866)使其含量为0.1％。然后，将悬浮液在37℃下温育30分钟。收获细胞，用20mMMES缓冲液洗涤三次。再次悬浮细胞使得细胞密度为5×105细胞/mL。用比色皿(MCMEDICAL，INC.，目录号SSR3121)取500-μL份的悬浮液，向其中加入10μL含有250mMCaCl2的20mMMES缓冲液以将Ca2+渗入细胞。同时，也加入5μL试验化合物溶液(在DMSO中100μM至10nM)以提供其终浓度为1μM至0.1nM。备选地，加入5μLDMSO作为对照，提供终浓度为1％DMSO。在加入那些后10分钟将悬浮液置入胞内离子计(CAF-110；JASCO)。通过向悬浮液中加入60μL的20mMpH1.1的MES缓冲液使得其pH为5.5，用质子刺激细胞。作为在激动剂刺激之前荧光强度的最小值和刺激之后的最大值之间的差异，测定试验化合物的活性。由与对照相比、试验化合物的抑制百分比获得IC50值。结果在下表51至56中小时。在该表中，符号″++″表示IC50值小于100nM，符号″+″表示IC50值为100nM至1,000nM(100nM和1,000nM也包括在内)。工业适用性本发明的稠合苯甲酰胺化合物有效抑制香草素受体亚型1(VR1)活性，因此它有效用于医学治疗和/或预防疾病如疼痛、急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性疱疹性疼痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病、神经变性疾病、大脑卒中、局部缺血症状、神经损伤、神经原性皮肤病症、炎性疾病、瘙痒、过敏性鼻炎、卒中、过敏性肠综合征、哮喘、慢性阻塞性肺病、皮炎、粘膜炎、胃和十二指肠溃疡和炎性肠病、膀胱过敏反应、和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。权利要求1.由下列通式[1]表示的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐[其中Z是(1)-O-，(2)-NR5-(其中R5是氢原子或C1-6烷基基团)，(3)-S-，(4)-SO-或(5)-SO2-；1是0，1或2；m是0，1或2；R1是(1)氢原子或(2)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自以下组A的取代基取代组A(a)卤素原子，(b)羟基基团，(c)C1-6烷氧基基团，(d)羧基基团，(e)C1-6烷氧羰基基团，(f)-CONR6R7(其中R6和R7相同或不同并且各自表示氢原子、C1-6烷基基团或酰基基团，并且所述烷基基团可以被羟基基团或酰氧基基团取代)，(g)-NR6R7(其中R6和R7同上)，(h)-NR6COR7(其中R6和R7同上)，(i)-NR8CONR6R7(其中R6和R7同上，并且R8是氢原子或C1-6烷基基团)；和(j)-NR6SO2R9(其中R6同上，并且R9是C1-6烷基基团)；R2是(1)氢原子，(2)羟基基团，(3)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代(其中组A同上)，(4)羧基基团，(5)C1-6烷氧羰基基团，或(6)-CONR10R11(其中R10和R11相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团)；或R2与R1一起形成＝O；R3是(1)氢原子，或(2)C1-6烷基基团；R4是(1)氢原子，(2)卤素原子(3)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(4)C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(5)环烷基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(6)芳烷基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，(7)芳烷氧基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，或(8)环烷基烷氧基基团，其可以被1-5个选自下列组B的取代基取代，组B(a)卤素原子，(b)卤代C1-6烷基基团，(c)羟基基团，(d)卤代C1-6烷氧基基团，(e)C1-6烷氧羰基基团，(f)C1-6烷氧基基团，(g)羧基基团，(h)-CONR12R13(其中R12和R13相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团)；(i)-NR12R13(其中R12和R13同上)，(j)-NR12COR13(其中R12和R13同上)，(k)-NR14CONR12R13(其中R12和R13同上，并且R14是氢原子或C1-6烷基基团)，(l)-SO2R15(其中R15是C1-6烷基基团)，和(m)-NR12SO2R15(其中R12和R15同上)；(9)羟基基团，(10)-NR16R17(其中R16和R17相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团)(11)-COR18(其中R18是C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，(12)-CONR16R17(其中R16和R17同上)，(13)-NR19CONR16R17(其中R16和R17同上，并且R19是氢原子或C1-6烷基基团)，(14)-NR16COOR20(其中R16同上，并且R20是C1-6烷基基团或环烷基基团)，(15)-SR20(其中R20同上)，(16)-SOR20(其中R20同上)，(17)-SO2R20(其中R20同上)，(18)-SO2NR16R17(其中R16和R17同上)或(19)-NR16COR18(其中R16和R18同上)；V是(1)单键，或(2)-(CR21R22)n-(其中R21和R22相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，并且n是1或2)；P1和P2环相同或不同并且各自表示(1)碳环基团，其可以被1-5个选自下列组C的取代基取代，或(2)杂环基团，其可以被1-5个选自下列组C的取代基取代(a)卤素原子，(b)羟基基团，(c)C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代，(d)C1-6烷硫基基团，(e)C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代，(f)-CONR23R24(其中R23和R24相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(g)-NR123R124(其中R123和R124相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(h)-NR223COR224(其中R223和R224相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(i)-NR25CONR323R324(其中R323和R324相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(j)-SR26(其中R26是C1-6烷基基团)，(k)-SOR126(其中R126是C1-6烷基基团)，(l)-SO2R226(其中R226是C1-6烷基基团)，(m)-NR423SO2R326(其中R423是氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代，并且R326是C1-6烷基基团)，(n)-SO2NR523R524(其中R523和R524相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，(o)-COR27(其中R27是C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，(p)碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代，(q)杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代，(r)-O-R28(其中R28是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(o)的取代基取代)，(s)-O-(CR121R122)n-R128(其中R121和R122相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，n是1或2，并且R128是酰基基团、碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(i)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代)，(t)硝基基团，和(u)氰基基团。2.根据权利要求1的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中Z是-O-，-NR5-，-S-或-SO-。3.根据权利要求1或2的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中R3是氢原子或C1-4烷基基团。4.根据权利要求1至3中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中P1环是具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和的5-元或6-元杂环，或这些杂环的稠环，或所述杂环和选自苯、环戊环和环己环的碳环的稠合杂环，或苯基(其中所述杂环可以被以下各项取代卤素原子；羟基基团；C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代；和C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)。5.根据权利要求4的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中所述P1环是具有至少1-3个氮原子的饱和或不饱和的5-元或6-元杂环或苯基(其中所述杂环可以被以下各项取代可以被羟基基团或C1-6烷基基团取代的C1-6烷基基团；卤素原子；羟基基团；和可以被1-5个选自组A的取代基取代的C1-6烷氧基基团)。6.根据权利要求5的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中所述P1环是选自吡啶基团、吡嗪基团和噻唑基团的杂环基团或苯基(其中这些杂环基团可以被以下各项取代可以被羟基基团取代的C1-6烷基基团；卤素原子；羟基基团；和C1-6烷氧基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)。7.根据权利要求1至3的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中P2环是可以被选自下列各项的取代基取代的碳环-卤素原子，-羟基基团，-C1-6烷氧基基团(其中所述烷氧基基团可以被以下各项取代卤素原子，-CONR623R624(其中R623和R624相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)，C3-8环烷基基团，C1-6烷氧基基团，羧基基团或C1-6烷氧羰基基团)，-C1-6烷基基团(其中所述烷基基团可以被卤素原子、羟基基团或C1-6烷氧基基团取代)，--NR123R124(其中R123和R124同上)，--NR223COR224(其中R223和R224同上)，--COR27(其中R27是C1-6烷基基团，C1-6烷氧基基团，环烷基基团，芳烷基基团，芳烷氧基基团，环烷基烷氧基基团或羟基基团)，--CONR23R24(其中R23和R24同上)，-杂环基团，作为饱和或不饱和的取代基，其具有1-3个氮原子作为杂原子(其中所述杂环基团可以被选自下列各项的取代基取代羟基基团；-CONR723R724(其中R723和R724相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，其可以被1-5个选自组A的取代基取代)；C1-6烷氧基基团；羧基基团；C1-6烷基基团，其可以被C1-6烷氧基基团取代；C1-6烷氧羰基基团和酰氧基基团)，--O-R28(其中R28是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(i)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代)，--O-(CR121R122)n-R128(其中R121和R122相同或不同并且各自表示氢原子或C1-6烷基基团，n是1或2，并且R128是酰基基团；碳环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(i)的取代基取代；或杂环基团，其可以被1-5个选自组C的(a)至(l)的取代基取代)，-硝基基团和-氰基基团，或杂环基团，其可以被关于碳环基团所述的取代基取代(其中所述杂环基团是指具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和的5-元或6-元杂环，或这些杂环的稠环，或所述杂环和选自苯、环戊环和环己环的碳环的稠合杂环基团)。8.根据权利要求7的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，其中作为权利要求7中的P2环的碳环基团是苯基或环己基基团，或作为P2环的杂环基团是噻唑基团、吡啶基团、哌啶基、哌啶子基、喹啉基、苯并[1，3]二氧代基团、2，3-二氢苯并[1，4]二氧代基团或1，2，3，4-四氢喹啉基。9.根据权利要求1的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐，所述化合物选自下组1)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，2)8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸，3)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，4)N-(4-叔丁基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-4-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-5-甲酰胺，5)N-(4-叔丁基苯基)-9-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂-苯并环庚烯-4-甲酰胺，6)N-(4-氯苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，7)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，8)N-(1-叔丁基哌啶-4-基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，9)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，10)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-甲基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，11)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，12)N-苄基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，13)N-(4-氯苯基)甲基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，14)N-(4-叔丁基苯基)甲基-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，15)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，16)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，17)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，18)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，19)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，20)N-(4-叔丁基苯基)-6-氯-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，21)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，22)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，23)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，24)N-(反-4-叔丁基环己基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，25)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，26)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氟苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，27)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，28)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，29)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，30)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，31)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，32)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(喹啉-7-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，33)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，34)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲氧羰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，35)4-[4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基苯甲酸，36)N-(4-氨基甲酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，37)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，38)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，39)N-(4-乙酰基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，40)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，41)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基)丙基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，42)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，43)N-(反-4-叔丁氧基环己基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，44)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，45)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，46)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡啶-4-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，47)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，48)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-哌啶子基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，49)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，50)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-吗啉代苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，51)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，52)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(2-氟-4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，53)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，54)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，55)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，56)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，57)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，58)N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，59)N-(4-叔丁基苯基)-4-(6-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，60)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，61)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，62)N-(4-氰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，63)N-(3-氨基-4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，64)N-(3-乙酰氨基-4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，65)N-[4-(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，66)N-[3-氟-4-(4-甲基氨基甲酰基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，67)N-[4-(4-二甲基氨基甲酰基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，68)N-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，69)N-[3-氟-4-(4-异丙氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，70)N-[3-氟-4-(3-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，71)N-[3-氟-4-(4-甲氧基甲基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，72)N-[3-氟-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，73)N-(4-异丁氧基-3-甲氧羰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，74)2-异丁氧基-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基}苯甲酸，75)N-(3-氨基甲酰基-4-异丁氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，76)N-(4-异丁氧基-3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，77)N-(3-二甲基氨基甲酰基-4-异丁氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，78)N-(4-乙酰基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，79)N-[4-(1-羟基-1-甲基)乙基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，80)N-(3-乙酰基-4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，81)N-[4-氯-3-(1-羟基-1-甲基)乙基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，82)N-[4-(1-甲氧基-1-甲基)乙基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，83)N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，84)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，85)N-(3-氟-4-丙氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，86)N-(4-乙氧基-3-氟苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，87)N-(3-乙氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，88)N-(3-氨基甲酰基甲基氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，89)N-(3-甲氧基乙基氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，90)N-[3-氟-4-(2-甲氧基甲基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，91)N-(4-氯苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，92)N-(3-氟-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，93)N-(2-氯吡啶-5-基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，94)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-乙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，95)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-哌啶子基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，96)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-乙氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，97)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-异丙氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，98)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-环戊基氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，99)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(反-4-环己基氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，100)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，101)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[3-氟-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，102)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，103)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-[3-氟-4-(4-异丙氧基哌啶-1-基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，104)4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，105)N-(反-4-乙氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，106)N-(反-4-异丙氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，107)N-(反-4-环己基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，108)N-(反-4-氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，109)N-(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，110)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-氧代环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，111)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(顺-4-吗啉代环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，112)N-(反-4-二甲基氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，113)N-(反-4-二乙基氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，114)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-[顺-4-(吡咯烷-1-基)环己基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，115)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-[反-4-(吡咯烷-1-基)环己基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，116)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-哌啶子基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，117)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(顺-4-吗啉代环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，118)N-(反-4-乙酰氨基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，119)N-(反-4-环己基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，120)4-(5-氯吡啶-2-基)-N-(4-乙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，121)N-(4-氯苯基)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，122)4-(5-氯吡啶-2-基)-N-[3-氟-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，123)4-(5-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，124)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(2-苯基乙基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，125)N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，126)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，127)N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，128)6-[8-(4-三氟甲基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，129)4-[3-氯-5-(1-羟基-1-甲基)乙基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，130)4-[3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，131)5-氯-6-[8-(3-氟-4-三氟甲基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，132)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲氧羰基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，133)6-[8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，134)5-氯-6-[8-(4-三氟甲基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，135)5-氯-6-[8-(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，136)4-(5-乙酰基-3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，137)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲基氨基甲酰基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，138)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-氨基甲酰基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，139)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-二乙基氨基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，140)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-硝基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，141)4-(5-氨基吡啶-2-基)-N-(4-叔丁基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，142)4-(5-乙酰氨基吡啶-2-基)-N-(4-叔丁基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，143)4-(5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，144)4-(5-乙氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，145)4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，146)4-(5-羟基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，147)4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，148)N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-氯吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，149)4-(5-氟吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，150)4-(3，5-二氟吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，151)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，152)N-(4-叔丁基哌啶-1-基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，153)4-[5-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，154)4-[3-氯-5-(2-羟基乙基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，155)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-新戊基氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，156)N-(3-氟-4-哌啶子基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，157)N-(3-氟-4-吗啉代苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，158)N-(3，4-二氟苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，159)N-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，160)N-(4-乙氧基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，161)N-[4-(2-氧代-哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，162)4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，163)N-(4-二甲基氨基-3-氟苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，164)N-{3-氟-4-[N-(2-甲氧基乙基)-异丙基氨基]苯基}-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，165)N-{4-[N-(2-乙酰氧基乙基)-异丙基氨基]-3-氟苯基}-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，166)N-{3-氟-4-[N-(2-羟基乙基)-异丙基氨基]苯基}-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，167)N-[4-(4-乙氧基羰基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，168)1-(4-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基}苯基)哌啶-4-羧酸，169)N-[3-氟-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，170)N-[4-(4-乙酰氧基哌啶-1-基)-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，171)N-[3-氟-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，172)N-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，173)N-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲基苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，174)N-[4-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)氧基-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，175)N-[4-(哌啶-4-基)氧基-3-氟苯基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，176)N-(反-4-乙氧基羰基甲基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，177)(反-4-{[4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羰基]氨基}环己基氧基)乙酸，178)N-(反-4-氨基甲酰基甲氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，179)N-(反-4-甲基氨基甲酰基甲氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，180)N-(反-4-二甲基氨基甲酰基甲氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，181)N-[反-4-(2-羟基乙基氧基)环己基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，182)N-(反-4-甲氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，183)N-(反-4-异丙氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，184)N-(顺-4-甲氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，185)N-(顺-4-异丙氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，186)N-(反-4-叔丁氧基甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，187)N-(反-4-异丁氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，188)N-(4，4-二甲基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，189)N-[反-4-(3-甲基丁基氧基)环己基]-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，190)N-(反-4-苄氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，191)N-(反-4-异丙基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，192)N-(反-4-丙基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，193)N-(反-4-新戊基氧基环己基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，194)N-(4-叔丁基苯基)-4-(5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，195)5-氯-6-[8-(3-氯-4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，196)5-氯-6-[8-(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，197)4-(5-甲基氨基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，198)4-(5-乙氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，199)4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，200)4-[5-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，201)4-(5-羟基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，202)4-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，203)4-(3-氰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，204)4-(3-氨基甲酰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，205)4-(3-甲基氨基甲酰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，206)4-(3-二甲基氨基甲酰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，207)4-(3-苄氧基羰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，208)2-[8-(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]烟酸，209)4-(3-苄氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，210)4-(3-羟基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，211)4-[3-(2-羟基乙氧基)吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，212){2-[8-(4-三氟甲氧基苯基氨基甲酰基)-2，3-二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基]吡啶-3-基}氧基乙酸，213)4-(3-氨基甲酰基甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，214)4-(3-甲基氨基甲酰基甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，215)4-(3-二甲基氨基甲酰基甲氧基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，216)4-[3-(吡啶-2-基)甲基氧基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，217)4-[3-(吡啶-3-基)甲基氧基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，218)4-(5-氰基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，219)4-(5-乙酰氨基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，220)4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，221)4-[5-(N-甲基乙酰氨基)甲基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，222)4-(5-氨基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，223)4-(5-二甲基氨基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，224)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-甲基氨基甲酰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，225)4-(6-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，226)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-二甲基氨基甲酰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，227)4-(5-氨基甲酰基-3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，228)(S)-3-乙酰氨基甲基-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，229)(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-8-(4-三氟甲基苯基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-3-羧酸，230)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-甲氧羰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，231)4-(3-氯吡啶-2-基)-2-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，232)4-(3-氯吡啶-2-基)-8-(4-三氟甲氧基苯基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-羧酸，233)(S)-3-氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，234)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基氨基甲酰基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，235)2-氨基甲酰基-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，236)N-(4-氯苯基)-N-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺(carmoxamide)，237)N-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，238)N-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，239)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，240)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氯-4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，241)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，242)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，243)4-(5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，244)4-(5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，245)4-(3-氯-5-甲氧基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，246)4-(4-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，247)4-(3-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，248)(+)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，249)(-)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，250)(+)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，251)(-)-4-{3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基}-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，252)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，253)N-(4-溴-3-氯苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，254)4-[5-(1-羟基-1-甲基)乙基吡啶-2-基]-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，255)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，256)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2，3-二氯吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，257)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3，4，5-三氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，258)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(6-氟苯并噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，259)N-(4-溴-3-三氟甲基苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，260)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基苯并咪唑-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，261)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3，4，5-三氟苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，262)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-硝基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，263)N-(3-氨基-4-氟苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，264)N-(叔丁基苯基)-4-(5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，265)N-(3，5-双三氟甲基苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，266)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-[(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，267)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-[3-氯-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，268)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基巯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，269)N-(反-4-叔丁基环己基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，270)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，271)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-哌啶子基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，272)N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，273)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-[4-(1-羟基-2，2，2-三氟-1-三氟甲基)乙基苯基]-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，274)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，275)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丁氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，276)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(2，3-二氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，277)N-(4-溴-3-氟苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，278)N-(4-溴苯基)-4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，279)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3，5-二氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，280)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-二氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，281)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-氯苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，282)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(4-异丙基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，283)4-(3-氯-5-羟基甲基吡啶-2-基)-N-(3-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，284)4-[3-氯-5-(1-羟基乙基)吡啶-2-基]-N-(3-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，285)4-(3-氯-吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，286)(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，287)(R)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，288)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，289)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，290)(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，291)(S)-4-(5-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，292)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，293)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，294)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，295)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲氧基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，296)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氯-4-哌啶子基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，297)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基-3-氟苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，298)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，299)(S)-N-(反-4-叔丁基环己基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，300)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(反-4-新戊基氧基环己基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，301)(S)-N-(4-氯苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，302)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-异丙基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，303)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，304)(S)-N-(4-溴-3-氯苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，305)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-二甲基氨基-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，306)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，307)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-哌啶子基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，308)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-乙氧基-3-氟苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，309)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，310)(S)-4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，311)(S)-4-(3-氯-5-甲氧基吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，312)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，313(S)-3-羟基甲基-N-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，314)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(4-哌啶子基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，315)(S)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，316)(S)-N-(3-氯-4-三氟甲氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，317)(S)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，318)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-异丁氧基-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，319)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，320)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，321)(S)-N-(4-溴-3-氟苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，322)(S)-N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，323)(S)-3-羟基甲基-N-(4-异丙氧基-3-三氟甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，324)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-吗啉代-3-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，325)(S)-N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，326)(S)-3-羟基甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，327)(S)-3-羟基甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，328)(S)-N-(4-叔丁氧基-3-氟苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，329)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，330)(S)-3-羟基甲基-N-(4-异丁氧基-3-三氟甲基苯基)-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，331)(S)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，332)(S)-N-(3-氟-4-吗啉代苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，333)(S)-N-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，334)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-N-(2-吗啉代-4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，335)(S)-N-(4-叔丁氧基-3-氟苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，336)(S)-N-(4-溴-3-氟苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，337)4-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，338)(S)-4-(3-氯吡啶-2-基)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，339)(S)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，340)(S)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，341)4-(3-氯吡啶-2-基)-3-(1-羟基乙基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，342)(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺，343)(R)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺，344)(S)-9-(3-氯吡啶-2-基)-7-羟基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-6，7，8，9-四氢-5-氧杂-9-氮杂苯并环庚烷-4-甲酰胺，345)N-(4-叔丁基苯基)-4-(吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，346)N-(4-氯苯基)-4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，347)N-(4-乙氧基苯基)-4-(5-乙基嘧啶-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，348)4-(6-氯哒嗪-3-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，349)4-(4-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，350)4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，351)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，352)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，353)(S)-N-(3，4-二氯苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，354)(S)-N-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，355)(S)-N-(3-氟-4-叔丁氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，356)(S)-N-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，357)(S)-N-(4-溴-3-氟苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，358)(S)-N-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，359)(S)-N-(3-氟-4-吗啉代苯基)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，360)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基)-N-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，361)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噁唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，362)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基噁唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，363)(S)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，364)(S)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，365)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，366)(S)-3-羟基甲基-4-(5-甲基[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，367)4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺，368)4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-1-氧代-3，4-四氢-苯并[1，4]噻嗪-8-甲酰胺，369)N-(4-叔丁基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，370)N-(4-异丁氧基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，371)N-(4-氯苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，372)(S)-4-(2-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，373)(S)-4-(2-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，374)(S)-4-(2-氯苯基)-N-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，375)(S)-4-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，376)(S)-3-羟基甲基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲氧基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，377)(S)-3-羟基甲基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，378)(S)-4-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-N-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺，和379)(S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-甲酰胺。10.药物组合物，其含有根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。11.药物组合物，其含有根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体，所述组合物用于治疗和/或预防选自下列各项的疾病疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。12.用于治疗和/或预防疼痛的药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。13.根据权利要求12的药物组合物，其中所述疼痛是急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病或神经变性疾病。14.香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂，其包含根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。15.一种用于治疗和/或预防疾病的方法，所述疾病选自疼痛、急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病、神经变性疾病、大脑卒中、局部缺血症状、神经损伤、神经原性皮肤病症、炎性疾病、瘙痒、过敏性鼻炎、卒中、过敏性肠综合征、哮喘、慢性阻塞性肺病、皮炎、粘膜炎、胃和十二指肠溃疡和炎性肠病、膀胱过敏反应、和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁，其特征在于所述方法包括施用药理学有效量的根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。16.一种用于治疗和/或预防疼痛的方法，其特征在于所述方法包括施用药理学有效量的根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。17.根据权利要求16的治疗和/或预防方法，其中所述疼痛是急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病或神经变性疾病。18.一种商业包装物，其包含根据权利要求10至13中任何一项的药物组合物和关于所述药物组合物的书面说明，该书面说明陈述所述组合物可以用于或者应当用于治疗和/或预防选自下列各项的疾病疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质任膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。19.根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐在制备根据权利要求11的药物组合物中的应用，所述药物组合物用于治疗和/或预防选自下列各项的疾病疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁。20.根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐在制备根据权利要求12的用于治疗和/或预防疼痛的药物组合物中的应用。21.根据权利要求20的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐的应用，其中所述疼痛是急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛、神经病、痛觉过敏、偏头痛、关节疼痛、急性带状疱疹神经痛、带状疱疹神经痛、慢性带状疱疹神经痛、术后疼痛、癌性疼痛、炎性疼痛、间质性膀胱炎、外伤后神经痛、糖尿病性神经病或神经变性疾病。22.药物，其包含药物组合物与一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂的组合抗病毒剂，抗抑郁剂，抗惊厥药，抗心律失常药，局部麻醉剂，麻醉剂，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，肾上腺皮质甾醇，神经传导阻滞，非甾体抗炎镇痛药，麻醉剂，拮抗剂镇痛药，α2-肾上腺素受体激动剂，外用药，钙通道拮抗剂，和钾通道开启剂，所述药物组合物包含根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐和药用载体。23.根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐在制备根据权利要求22的药物中的应用。24.一种用于治疗和/或预防疾病的方法，所述疾病选自疼痛，急性痛，慢性痛，神经病性疼痛，类风湿性关节炎疼痛，神经痛，神经病，痛觉过敏，偏头痛，关节疼痛，急性带状疱疹神经痛，带状疱疹神经痛，慢性带状疱疹神经痛，术后疼痛，癌性疼痛，炎性疼痛，间质性膀胱炎，外伤后神经痛，糖尿病性神经病，神经变性疾病，大脑卒中，局部缺血症状，神经损伤，神经原性皮肤病症，炎性疾病，瘙痒，过敏性鼻炎，卒中，过敏性肠综合征，哮喘，慢性阻塞性肺病，皮炎，粘膜炎，胃和十二指肠溃疡和炎性肠病，膀胱过敏反应，和活动过度的膀胱类型的频尿和尿失禁，所述方法其特征在于将一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂与药理学有效量的香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂联合使用抗病毒剂，抗抑郁剂，抗惊厥药，抗心律失常药，局部麻醉剂，麻醉剂，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，肾上腺皮质甾醇，神经传导阻滞，非甾体抗炎镇痛药，麻醉剂，拮抗剂镇痛药，α2-肾上腺素受体激动剂，外用药，钙通道拮抗剂，和钾通道开启剂。25.根据权利要求24的治疗和/或预防方法，其中所述香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂是根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。26.一种用于治疗和/或预防疼痛的方法，其特征在于所述方法联合使用刺激产生的痛觉缺失和香草素受体亚型1(VR1)活性抑制剂的给药，所述刺激产生的痛觉缺失选自下列各项针刺，经皮电针刺刺激疗法，经皮电神经刺激疗法，银刺尖(SSP)疗法，外周神经刺激疗法，脊髓电刺激疗法，电惊厥疗法，激光疗法和低频疗法。27.根据权利要求26的治疗和/或预防方法，其中所述香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂是根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。28.一种用于治疗和/或预防术后神经痛的方法，其特征在于在实施外科手术之后施用香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂，所述外科手术选自下列各项瘢痕切除术，神经冷冻凝固，外周神经切除，脊髓背根切除，交感神经切除术，脊髓背根进入区破坏，脊髓前侧柱切断术，和额叶切除。29.根据权利要求28的治疗和/或预防方法，其中所述香草素受体亚型1(VR1)活性的抑制剂是根据权利要求1至9中任何一项的稠合苯甲酰胺化合物或其药用盐。全文摘要本发明提供了对香草素受体亚型1(VR1)活性具有优异抑制作用的化合物和含有该化合物的药物组合物，所述化合物有效治疗涉及香草素受体亚型1(VR1)活性的疾病，如疼痛、急性痛、慢性痛、神经病性疼痛、类风湿性关节炎疼痛、神经痛等。该目的已经通过由式[1](式中符号具有与说明书中的定义相同的含义)表示的稠合苯甲酰胺化合物或其盐实现。文档编号A61K31/498GK1984906SQ20058002349公开日2007年6月20日申请日期2005年7月14日优先权日2004年7月15日发明者古贺义久,矢田伸二,渡边隆,松尾拓哉,山崎贵之,阪田昌弘,近藤涉,小关英和,堀义和申请人:日本烟草产业株式会社