使用真菌脂肪酶和脂肪酸烷基酯通过溶性鞘脂的酶促n-酰化反应制备鞘脂的方法
专利名称：使用真菌脂肪酶和脂肪酸烷基酯通过溶性鞘脂的酶促n-酰化反应制备鞘脂的方法
技术领域：
本发明涉及由溶性鞘脂和羧酸酯酶促合成鞘脂和包含鞘脂的组合物，还涉及包含 这些鞘脂或组合物的化妆品、皮肤病学或药物配制物。
背景技术：
本发明涉及生物催化制备通式I的鞘脂的方法1 丫O式I，OH所述方法通过使通式II的溶性鞘脂(lysosphingolipid)OR2式II，与通式III的羧酸酯反应而进行 R1、
式 III，R3'其中R1H和X如下所定义。 鞘脂用作化妆品和/或皮肤病学活性成分。其中R2 = H的通式I的鞘脂被称为神经酰胺，并且是天然地存在于皮肤(角质层)
权利要求
1.生物催化制备通式I的鞘脂的方法
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R3为具有1-4个碳原子的未取代的烷基基团。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，通式III的羧酸酯为多元醇与至少一种酸 R1COOH的全酯或偏酯。
4.如权利要求1-3中的至少一项所述的方法，其特征在于，在所述酶促反应之前，通过 溶性鞘脂的酸加成产物的去质子化而制备所述溶性鞘脂。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，在溶性鞘脂的酸加成产物的去质子化和生 物催化制备之间进行过滤步骤。
6.如权利要求1-3中的至少一项所述的方法，其特征在于，在生物催化过程中，通过溶 性鞘脂的酸加成产物的去质子化而制备所述溶性鞘脂。
7.如权利要求4-6中的至少一项所述的方法，其特征在于，将溶性鞘脂的羧酸羧酸盐、 硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、碳酸盐、氢氧化物或商化物用作所述溶性鞘脂的酸加成产物。
8.如权利要求4-7中的至少一项所述的方法，其特征在于，将有机碱或无机碱用于去质子化。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，使用在质子化之后不会释出任何水的碱。
10.如权利要求8或9中的至少一项所述的方法，其特征在于，使用碱金属醇盐作为碱。
11.如权利要求8-10中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述溶性鞘脂的酸加成 产物与所述碱的摩尔比为10 1至0.05 1。
12.如权利要求1-11中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述真菌类生物体选自 以下组中曲霉属、平脐蠕孢属、念珠菌属、镰孢属、地丝菌属、腐质霉属、小孢子菌属、毛霉 属、毕赤酵母属、嗜热丝孢菌、青霉属、根霉属、根毛霉属、小孢子菌属、毛霉属、诺卡氏菌属、 糖酵母属、链霉菌属、嗜热丝孢菌、丝孢酵母属、接合糖酵母属。
13.如权利要求1-12中的至少一项所述的方法，其特征在于，基于前体的总质量，所用 的生物催化剂的量为1% (w/w)至100% (w/w) 0
14.如权利要求1-13中的至少一项所述的方法，其特征在于，回收所述生物催化剂。
15.如权利要求1-14中的至少一项所述的方法，其特征在于，在酶促反应开始时，反应 物以溶性鞘脂与羧酸酯的摩尔比例为1 10至10 1的比例存在。
16.如权利要求1-15中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述反应在有机溶剂中 进行。
17.如权利要求1-16中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述反应在无水条件下 进行，无水条件的定义为通过Karl Fischer方法测定的水含量不超过0. 1M。
18.如权利要求1-17中的至少一项所述的方法，其特征在于，对于各反应物，反应开始 时的各反应物浓度为0. OlM至3M。
19.如权利要求1至18中的至少一项所述的方法，其特征在于，反应温度在20°C和 130°C之间。
20.如权利要求1-19中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述反应在小于1巴的压 力下进行。
21.如权利要求1-20中的至少一项所述的方法，其特征在于，式I的目标化合物的转化 率为大于80%的理论预期转化率。
22.如权利要求1-21中的至少一项所述的方法，其特征在于，获得包含式I的化合物以 及0. 001-19质量％的相应的N，0- 二乙酰化产物的组合物。
23.通过如权利要求1-21中的至少一项所述的方法制备的鞘酯。
24.通过权利要求22所述的方法制备的包含式I的化合物以及0.001-19质量％的相 应的N，0- 二乙酰化产物的组合物。
25.包含至少一种如权利要求23所述的鞘酯和/或如权利要求M所述的一种组合物 的化妆品或药物配制物。
全文摘要
本发明涉及鞘酯的酶促合成和包含获自溶性鞘脂的鞘脂和羧酸酯的组合物，还涉及包含所述鞘酯或组合物的化妆品、皮肤病学或药物配制物。
文档编号A61K31/133GK102057049SQ200980121817
公开日2011年5月11日 申请日期2009年5月22日 优先权日2008年6月13日
发明者A·普罗温扎诺, C·G·N·科雷瓦尔, C·特勒, F·霍尔曼, O·图姆 申请人:赢创高施米特有限公司
技术领域：
本发明涉及由溶性鞘脂和羧酸酯酶促合成鞘脂和包含鞘脂的组合物，还涉及包含 这些鞘脂或组合物的化妆品、皮肤病学或药物配制物。
背景技术：
本发明涉及生物催化制备通式I的鞘脂的方法1 丫O式I，OH所述方法通过使通式II的溶性鞘脂(lysosphingolipid)OR2式II，与通式III的羧酸酯反应而进行 R1、
式 III，R3'其中R1H和X如下所定义。 鞘脂用作化妆品和/或皮肤病学活性成分。其中R2 = H的通式I的鞘脂被称为神经酰胺，并且是天然地存在于皮肤(角质层)
权利要求
1.生物催化制备通式I的鞘脂的方法
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R3为具有1-4个碳原子的未取代的烷基基团。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，通式III的羧酸酯为多元醇与至少一种酸 R1COOH的全酯或偏酯。
4.如权利要求1-3中的至少一项所述的方法，其特征在于，在所述酶促反应之前，通过 溶性鞘脂的酸加成产物的去质子化而制备所述溶性鞘脂。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，在溶性鞘脂的酸加成产物的去质子化和生 物催化制备之间进行过滤步骤。
6.如权利要求1-3中的至少一项所述的方法，其特征在于，在生物催化过程中，通过溶 性鞘脂的酸加成产物的去质子化而制备所述溶性鞘脂。
7.如权利要求4-6中的至少一项所述的方法，其特征在于，将溶性鞘脂的羧酸羧酸盐、 硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、碳酸盐、氢氧化物或商化物用作所述溶性鞘脂的酸加成产物。
8.如权利要求4-7中的至少一项所述的方法，其特征在于，将有机碱或无机碱用于去质子化。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，使用在质子化之后不会释出任何水的碱。
10.如权利要求8或9中的至少一项所述的方法，其特征在于，使用碱金属醇盐作为碱。
11.如权利要求8-10中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述溶性鞘脂的酸加成 产物与所述碱的摩尔比为10 1至0.05 1。
12.如权利要求1-11中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述真菌类生物体选自 以下组中曲霉属、平脐蠕孢属、念珠菌属、镰孢属、地丝菌属、腐质霉属、小孢子菌属、毛霉 属、毕赤酵母属、嗜热丝孢菌、青霉属、根霉属、根毛霉属、小孢子菌属、毛霉属、诺卡氏菌属、 糖酵母属、链霉菌属、嗜热丝孢菌、丝孢酵母属、接合糖酵母属。
13.如权利要求1-12中的至少一项所述的方法，其特征在于，基于前体的总质量，所用 的生物催化剂的量为1% (w/w)至100% (w/w) 0
14.如权利要求1-13中的至少一项所述的方法，其特征在于，回收所述生物催化剂。
15.如权利要求1-14中的至少一项所述的方法，其特征在于，在酶促反应开始时，反应 物以溶性鞘脂与羧酸酯的摩尔比例为1 10至10 1的比例存在。
16.如权利要求1-15中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述反应在有机溶剂中 进行。
17.如权利要求1-16中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述反应在无水条件下 进行，无水条件的定义为通过Karl Fischer方法测定的水含量不超过0. 1M。
18.如权利要求1-17中的至少一项所述的方法，其特征在于，对于各反应物，反应开始 时的各反应物浓度为0. OlM至3M。
19.如权利要求1至18中的至少一项所述的方法，其特征在于，反应温度在20°C和 130°C之间。
20.如权利要求1-19中的至少一项所述的方法，其特征在于，所述反应在小于1巴的压 力下进行。
21.如权利要求1-20中的至少一项所述的方法，其特征在于，式I的目标化合物的转化 率为大于80%的理论预期转化率。
22.如权利要求1-21中的至少一项所述的方法，其特征在于，获得包含式I的化合物以 及0. 001-19质量％的相应的N，0- 二乙酰化产物的组合物。
23.通过如权利要求1-21中的至少一项所述的方法制备的鞘酯。
24.通过权利要求22所述的方法制备的包含式I的化合物以及0.001-19质量％的相 应的N，0- 二乙酰化产物的组合物。
25.包含至少一种如权利要求23所述的鞘酯和/或如权利要求M所述的一种组合物 的化妆品或药物配制物。
全文摘要
本发明涉及鞘酯的酶促合成和包含获自溶性鞘脂的鞘脂和羧酸酯的组合物，还涉及包含所述鞘酯或组合物的化妆品、皮肤病学或药物配制物。
文档编号A61K31/133GK102057049SQ200980121817
公开日2011年5月11日 申请日期2009年5月22日 优先权日2008年6月13日
发明者A·普罗温扎诺, C·G·N·科雷瓦尔, C·特勒, F·霍尔曼, O·图姆 申请人:赢创高施米特有限公司
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