利伐沙班和丙二酸的新的共晶体化合物的制作方法
专利名称：利伐沙班和丙二酸的新的共晶体化合物的制作方法
利伐沙班和丙二酸的新的共晶体化合物本发明涉及5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]_1，3^恶 唑烷_5_基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(利伐沙班)和丙二酸的新的共晶体(Cokristall)化 合物，涉及它的制备方法，含有该化合物的药物和它们用于控制疾病的用途。化合物5-氯-N- ({(5S) -2-氧代_3_ [4- (3-氧代_4_吗啉基)苯基]-1，3_ 恶唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(利伐沙班)从W001/47919中是已知的，并且对应于式 ⑴
权利要求
1.式(II)的化合物利伐沙班/丙二酸共晶体
2.根据权利要求1的化合物，特征在于该化合物的X射线衍射图在15.8的2-θ角具有反射。
3.根据权利要求1或者2的化合物，特征在于该化合物的拉曼光谱具有在1617cm—1的峰。
4.用于制备式(II)的化合物的方法，特征在于，在50°C-90°C的温度，将变体I形式的 式(I)的活性成分利伐沙班
5.根据权利要求4的方法，特征在于变体I形式的式(I)的活性成分利伐沙班和式 (III)的反应物丙二酸是以摩尔比1 1来使用的。
6.根据权利要求4或者5的方法，特征在于，在该溶剂蒸发之前，向该溶液中种入式 (II)化合物的晶体。
7.用于制备式(II)化合物的方法，特征在于，在20°C-25°C的温度，将变体I形式的式 (I)的活性成分利伐沙班
8.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其用于治疗和/或预防疾病。
9.根据权利要求1-3中任一项的化合物用于治疗和/或预防血栓栓塞性疾病的药物制 备的用途。
10.根据权利要求1-3中任一项的化合物用于防止体外血液凝结的用途。
11.药物，其包含根据权利要求1-3中任一项的化合物，连同惰性无毒的药学上合适的 辅助剂。
12.药物，其包含根据权利要求1-3中任一项的化合物，连同另外的活性成分。
13.根据权利要求11或者12的药物，其用于治疗和/或预防血栓栓塞性疾病。
14.治疗和/或预防人类和动物的血栓栓塞性疾病的方法，其包含使用抗凝结有效量 的权利要求1-3中任一项的化合物、根据权利要求11的药物或者根据权利要求9所获得的 药物。
15.用于防止体外血液凝结的方法，特征在于加入抗凝结有效量的根据权利要求1-3 中任一项的化合物。
全文摘要
本发明涉及5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(利伐沙班)和丙二酸的新的共晶体化合物，涉及它的制备方法，含有该化合物的药物和它们用于对抗疾病的用途。
文档编号A61K31/5377GK102056923SQ200980121859
公开日2011年5月11日 申请日期2009年6月3日 优先权日2008年6月12日
发明者A·格鲁嫩贝格, B·凯尔, C·罗伊特, E·J·斯蒂尔, K·S·古舒尔斯特, K·芬里希, O·奎肯贝格 申请人:拜耳先灵制药股份公司
利伐沙班和丙二酸的新的共晶体化合物本发明涉及5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]_1，3^恶 唑烷_5_基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(利伐沙班)和丙二酸的新的共晶体(Cokristall)化 合物，涉及它的制备方法，含有该化合物的药物和它们用于控制疾病的用途。化合物5-氯-N- ({(5S) -2-氧代_3_ [4- (3-氧代_4_吗啉基)苯基]-1，3_ 恶唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(利伐沙班)从W001/47919中是已知的，并且对应于式 ⑴
权利要求
1.式(II)的化合物利伐沙班/丙二酸共晶体
2.根据权利要求1的化合物，特征在于该化合物的X射线衍射图在15.8的2-θ角具有反射。
3.根据权利要求1或者2的化合物，特征在于该化合物的拉曼光谱具有在1617cm—1的峰。
4.用于制备式(II)的化合物的方法，特征在于，在50°C-90°C的温度，将变体I形式的 式(I)的活性成分利伐沙班
5.根据权利要求4的方法，特征在于变体I形式的式(I)的活性成分利伐沙班和式 (III)的反应物丙二酸是以摩尔比1 1来使用的。
6.根据权利要求4或者5的方法，特征在于，在该溶剂蒸发之前，向该溶液中种入式 (II)化合物的晶体。
7.用于制备式(II)化合物的方法，特征在于，在20°C-25°C的温度，将变体I形式的式 (I)的活性成分利伐沙班
8.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其用于治疗和/或预防疾病。
9.根据权利要求1-3中任一项的化合物用于治疗和/或预防血栓栓塞性疾病的药物制 备的用途。
10.根据权利要求1-3中任一项的化合物用于防止体外血液凝结的用途。
11.药物，其包含根据权利要求1-3中任一项的化合物，连同惰性无毒的药学上合适的 辅助剂。
12.药物，其包含根据权利要求1-3中任一项的化合物，连同另外的活性成分。
13.根据权利要求11或者12的药物，其用于治疗和/或预防血栓栓塞性疾病。
14.治疗和/或预防人类和动物的血栓栓塞性疾病的方法，其包含使用抗凝结有效量 的权利要求1-3中任一项的化合物、根据权利要求11的药物或者根据权利要求9所获得的 药物。
15.用于防止体外血液凝结的方法，特征在于加入抗凝结有效量的根据权利要求1-3 中任一项的化合物。
全文摘要
本发明涉及5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(利伐沙班)和丙二酸的新的共晶体化合物，涉及它的制备方法，含有该化合物的药物和它们用于对抗疾病的用途。
文档编号A61K31/5377GK102056923SQ200980121859
公开日2011年5月11日 申请日期2009年6月3日 优先权日2008年6月12日
发明者A·格鲁嫩贝格, B·凯尔, C·罗伊特, E·J·斯蒂尔, K·S·古舒尔斯特, K·芬里希, O·奎肯贝格 申请人:拜耳先灵制药股份公司
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