吡啶酮化合物的制作方法
专利名称：吡啶酮化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为医药、特别是外周动脉闭塞症治疗剂有用的吡啶酮化合物。
背景技术：
外周动脉闭塞症是由于动脉硬化、血栓形成导致动脉狭窄、闭塞，从而使外周、 特别是下肢处于缺血状态而呈现冷感、间歇性跛行、疼痛、下肢的溃疡、坏死等症状的 疾病。关于外周动脉闭塞症的诊断和治疗，在“下肢閉塞性動脈硬化症O診断·治療 指針 II (Trans AtlanticInter-Society Consensus for Management of Peripheral ArterialDisease (TASC) II) "(Eur. J. Vase. Endovasc. Surg, 2007，33 (1)，Si)中给出 了指导 方针。缺血部的血流改善对于下肢症状的改善很重要，通过药剂或者物理方法进行恢复血 运的治疗。作为药物疗法，使用具有血管扩张作用或血小板聚集抑制作用的药剂。已知PGE2是花生四烯酸级联反应的代谢产物之一。PGE2具有疼痛增强作用、炎 症促进作用、炎症抑制作用、子宫收缩作用、消化道蠕动促进作用、觉醒作用、胃酸分泌抑制 作用、降血压作用、血小板聚集抑制作用、血管形成作用等各种生理活性。已经明确PGE2的 受体存在EP1、EP2、EP3和EP4四种亚型，这些亚型广泛分布在各种组织中。认为EPl受体 的活化会引起细胞内Ca2+的增加。EP3受体存在具有不同第二信使通路的受体。认为EP2 和EP4受体的活化会引起腺苷酸环化酶的活化，使细胞内的cAMP水平增加(Phsiol. Rev.， 1999，79，1193)。EP4受体通过使cAMP增加而参与血管平滑肌的松弛(Br. J. Pharmaco 1. ,2001, 134，313)。另外，在血小板中也确认到EP4受体的表达(Circulation，2001，104，1176)及 PGE2产生的cAMP增加作用(Prostaglandins，1996，52，175)，由此说明通过EP4显示血 小板聚集抑制作用。由此，可以期待EP4激动剂作为具有血流改善作用的外周动脉闭塞 症的治疗剂。此外，认为EP4受体与肾血流增加(Am. J. Physiol. 279, F755，2000)、系膜细 胞增殖抑制(Kid. Int.，1999，56，589)、炎症性细胞因子产生抑制(Biochem. Pharmacol.， 2001，61，1153)、骨形成(Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. Α.，2002，99，4580)、胃肠粘液的分泌 (Gastroenterology, 1999，117，1352)、眼压调节(专利文献1-5)等相关，因此认为其作为 肾疾病、炎症性疾病、骨疾病、胃粘膜保护、青光眼等的治疗剂也有用。作为具有EP4受体激动作用的化合物，报道了以下专利文献1至7。在专利文献1中，报道了下式(A)表示的化合物具有EP4受体激动作用，对青光
眼、骨质疏松症等的治疗有用。
权利要求
(XIV)R0 相同或相互不同，-H或低级烷基，R8 低级烷基、卤代低级烷基、-(低级亚烷基)-0R°或-(低级亚烷基)-OC (0) R0, J 单键或低级亚烷基，R7 相同或相互不同，低级烷基、低级烯基、卤素、卤代低级烷基、-OR0, -0-(卤代低 级烷基)、-0-(环烷基)、-0-(低级亚烷基)-0R°、-0-(低级亚烷基)-芳基、-OC(O) R0> -N (R0)2,-(低级亚烷基)-OH、-(低级亚烷基)-OR0,-(低级亚烷基)-N (R0)2,-(低级亚 烧基)-环烷基、-(低级亚烷基)-芳基、-CO-R0, -S (0) 2-R°、-CO2R0, -C (0) N(R°) 2、芳基或杂
1.式(I)的化合物或其制药学上容许的盐，式中的符号表示以下含义L1 低级亚烷基、低级亚烯基、_(低级亚烷基)-0-(低级亚烷基)-、或-(低级亚烧 基)-S-(低级亚烷基)_，其中，L1中的低级亚烷基和低级亚烯基各自可以被取代，L2:低级亚烷基、低级亚烯基、-C(0)-、-(低级亚烷基)-C(O)-或-(低级亚烯 基)-C (0)-，其中，L2中的低级亚烷基和低级亚烯基各自可以被取代， R1:! 6、或下式(II)表示的基团，A J 7 (II) 、(R)nA环芳基或杂芳基，R6 -CO2R0, -C (0) N (R0)2, -C (0) N (H) S (0) 2-R8, -C (0) N (H) S (0) 2N (R0) -R8、-N (R0) C (0) N (H)S(0)2-R8、或者由下式(III)NM/HN \N'N(III)i JN〉(IV)OH(XIV)中的任一个表示的基团， HON、S(VII)H (VIII)2环基，其中，R7中的芳基和杂环基可以被取代， η :0至3的整数，R2:-N(R°)-低级烷基、或者由下式(XV) (XVII)中的任一个表示的基团，
2.如权利要求1所述的化合物，其中，R4为-H。
3.如权利要求2所述的化合物，其中，R5为-H、卤素或低级烷基。
4.如权利要求3所述的化合物，其中，R3为卤素、低级烷基或环烷基。
5.如权利要求4所述的化合物，其中，L1为低级亚烷基。
6.如权利要求5所述的化合物，其中，L2为低级亚烷基。
7.如权利要求6所述的化合物，其中，R1为-CO2Rtl;或者由选自由-CO2Rtl、下式(III)、 下式(IX)、下式(X)和下式(XIV)表示的基团组成的组中的基团取代、并且可以进一步由1 至3个低级烷基或卤素取代的苯基，
8.如权利要求7所述的化合物，其中，R2为_N(低级烷基)2 ；-N(R0)-环烷 基；-N (R0) _(可以由1至3个选自由卤素、低级烷基、卤代低级烷基、_0R°和-0-卤代低级烷 基组成的组中的基团取代的芳基)；或者-N (R0)-(低级亚烷基)_(可以由1至3个选自由卤素、低级烷基、卤代低级烷基、_0R°和-0-卤代低级烷基组成的组中的基团取代的芳基)。
9.如权利要求7所述的化合物，其中，R2为下式(XVI)所示的基团，
10.如权利要求7所述的化合物，其中，R2为4至7位可以由1至3个选自由卤素、低级 烷基、低级烯基、卤代低级烷基、-ORtl和-0-卤代低级烷基组成的组中的基团取代的2，3-二 氢-IH-叼丨哚-1-基。
11.如权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐，其中，所述化合物选自由.4- {2- [6- {[ (2S) -2- 丁基吡咯烷-1-基]甲基} _3，5- 二氯-2-氧代吡啶-I (2H)-基] 乙基}苯甲酸、.4- {2- [3，5- 二氯-6- {[ (2R) _2_异丁基吡咯烷基]甲基} _2_氧代吡啶-1 (2H)-基]乙基}苯甲酸、.4-{2-[3，5_ 二氯-2-氧代-6-{[(2S)-2-丙基吡咯烷-1-基]甲基}吡啶_1 QH)-基]乙基}苯甲酸、.3，5_ 二氯-6-{[(2S)-2-丙基吡咯烷-1-基]甲基}-1-{2-[4-(1Η-四唑_5_基)苯 基]乙基}吡啶-2 (IH)-酮、.3,5- 二 氯-1-{2<4-(5-氧代-4，5- 二 氢 _1，3，4_ 聰二唑-2-基)苯基]乙 基}-6-{[ QS)-2-丙基吡咯烷-1-基]甲基}吡啶-2 (IH)-酮、.4- {2- [3，5- 二氯-6- {[环戊基(甲基)氨基]甲基} -2-氧代吡啶-1 (2H)-基]乙基} 苯甲酸、.3,5- 二 氯-l-{244-(5-氧代-4，5- 二 氢 _1，3，4_ 聰二唑-2-基)苯基]乙 基}-6-{[ QR)-2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基}吡啶-2 (IH)-酮、.4- {2-[5-环丙基-6- {[ (2R) -2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基} _3_甲基-2-氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、.4-{2-[6-{[(2R)-2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基}-3，5_二甲基_2_氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、.1-{2-W-(5-氧代-4，5-二氢-1，3，4-聴二唑-2-基)苯基]乙基} _6_ {[ QR)-2-异 丁基吡咯烷-1-基]甲基} -3，5- 二甲基吡啶-2 (IH)-酮、.5-环丙基-l-{244-(5-氧代-4，5-二氢-1，3，4-聰二唑-2-基)苯基]乙 基} -6- {[ (2R) -2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基} -3-甲基吡啶-2 (IH)-酮、.4-{2-[3,5- 二氯-2-氧代-6-({[3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}甲基)吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、.4-{2-[3-氯-5-环丙基-2-氧代-6-{[(2S)-2-丙基吡咯烷基]甲基}吡 啶-K2H)-基]乙基}苯甲酸、.4- {2- [3-氯-5-环丙基-6- {[ (2R) _2_异丁基吡咯烷基]甲基} _2_氧代吡啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4-{2-[3-氯-5-乙基-6-{[(2R)-2-异丁基吡咯烷基]甲基}_2_氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4-{2-[3，5_ 二氯-6-{[甲基(3-甲基苯基)氨基]甲基}-2_氧代吡啶-K2H)-基] 乙基}苯甲酸、4-{2-[3，5_ 二氯-6-({甲基[3-(三氟甲基)苯基]氨基}甲基)-2-氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4- {2-[3，5- 二氯-6- {[ (3-氯苯基)(甲基)氨基]甲基} -2-氧代吡啶-I (2H)-基] 乙基}苯甲酸、4-{2-[3-氯-5-环丙基-6-{[甲基(3-甲基苯基)氨基]甲基}-2_氧代吡 啶-K2H)-基]乙基}苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (6-乙基-2，3- 二氢-IH-吲哚+基)甲基]_2_氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4- {2- [3，5- 二氯-2-氧代-6- {[6-(三氟甲氧基)-2,3- 二氢-IH-吲哚-I-基]甲基} 吡啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (6-乙氧基-2，3- 二氢-IH-吲哚-1-基)甲基]-2-氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4-(2-(3,5- 二 氯-6-[(6-氟-2,3- 二 氢-IH-吲哚 + 基)甲基]_2_ 氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (6-氟-7-甲基-2，3- 二氢-IH-吲哚-1-基)甲基]_2_氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (7-乙基-2，3- 二氢-IH-吲哚+基)甲基]_2_氧代吡 啶_1011)-基}乙基)苯甲酸、和4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (7-甲基-2，3- 二氢-IH-吲哚-1-基)甲基]_2_氧代吡 啶_1011)-基}乙基)苯甲酸 组成的组。
12.一种医药组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐以及制 药学上容许的载体。
13.如权利要求12所述的医药组合物，其为EP4激动剂。
14.如权利要求12所述的医药组合物，其为外周动脉闭塞症预防或治疗剂。
15.权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐在制造外周动脉闭塞症的预防或 治疗剂中的应用。
16.一种外周动脉闭塞症的预防或治疗方法，其中，包括对患者给用有效量的权利要求 1所述的化合物或其制药学上容许的盐。
全文摘要
本发明提供可以用作医药、特别是外周动脉闭塞症治疗剂的有用的化合物。本发明人对EP4受体激动剂进行了广泛深入的研究，结果确认，以吡啶酮环的1位由具有酸性基的基团取代、6位通过键合部与芳环基键合、并且该键合部具有氮原子为特征的新型吡啶酮化合物具有良好的EP4受体激动作用，从而完成了本发明。本发明化合物具有良好的EP4受体激动作用，因此作为医药、特别是外周动脉闭塞症的治疗剂有用。
文档编号A61P9/10GK102066326SQ200980122728
公开日2011年5月18日 申请日期2009年6月16日 优先权日2008年6月17日
发明者三浦理宪, 上久保隆, 井深辽太郎, 奥田崇男, 小宫百合子, 平山复志, 松浦圭介, 森友纹子, 槙圭介 申请人:安斯泰来制药株式会社
技术领域：
本发明涉及作为医药、特别是外周动脉闭塞症治疗剂有用的吡啶酮化合物。
背景技术：
外周动脉闭塞症是由于动脉硬化、血栓形成导致动脉狭窄、闭塞，从而使外周、 特别是下肢处于缺血状态而呈现冷感、间歇性跛行、疼痛、下肢的溃疡、坏死等症状的 疾病。关于外周动脉闭塞症的诊断和治疗，在“下肢閉塞性動脈硬化症O診断·治療 指針 II (Trans AtlanticInter-Society Consensus for Management of Peripheral ArterialDisease (TASC) II) "(Eur. J. Vase. Endovasc. Surg, 2007，33 (1)，Si)中给出 了指导 方针。缺血部的血流改善对于下肢症状的改善很重要，通过药剂或者物理方法进行恢复血 运的治疗。作为药物疗法，使用具有血管扩张作用或血小板聚集抑制作用的药剂。已知PGE2是花生四烯酸级联反应的代谢产物之一。PGE2具有疼痛增强作用、炎 症促进作用、炎症抑制作用、子宫收缩作用、消化道蠕动促进作用、觉醒作用、胃酸分泌抑制 作用、降血压作用、血小板聚集抑制作用、血管形成作用等各种生理活性。已经明确PGE2的 受体存在EP1、EP2、EP3和EP4四种亚型，这些亚型广泛分布在各种组织中。认为EPl受体 的活化会引起细胞内Ca2+的增加。EP3受体存在具有不同第二信使通路的受体。认为EP2 和EP4受体的活化会引起腺苷酸环化酶的活化，使细胞内的cAMP水平增加(Phsiol. Rev.， 1999，79，1193)。EP4受体通过使cAMP增加而参与血管平滑肌的松弛(Br. J. Pharmaco 1. ,2001, 134，313)。另外，在血小板中也确认到EP4受体的表达(Circulation，2001，104，1176)及 PGE2产生的cAMP增加作用(Prostaglandins，1996，52，175)，由此说明通过EP4显示血 小板聚集抑制作用。由此，可以期待EP4激动剂作为具有血流改善作用的外周动脉闭塞 症的治疗剂。此外，认为EP4受体与肾血流增加(Am. J. Physiol. 279, F755，2000)、系膜细 胞增殖抑制(Kid. Int.，1999，56，589)、炎症性细胞因子产生抑制(Biochem. Pharmacol.， 2001，61，1153)、骨形成(Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. Α.，2002，99，4580)、胃肠粘液的分泌 (Gastroenterology, 1999，117，1352)、眼压调节(专利文献1-5)等相关，因此认为其作为 肾疾病、炎症性疾病、骨疾病、胃粘膜保护、青光眼等的治疗剂也有用。作为具有EP4受体激动作用的化合物，报道了以下专利文献1至7。在专利文献1中，报道了下式(A)表示的化合物具有EP4受体激动作用，对青光
眼、骨质疏松症等的治疗有用。
权利要求
(XIV)R0 相同或相互不同，-H或低级烷基，R8 低级烷基、卤代低级烷基、-(低级亚烷基)-0R°或-(低级亚烷基)-OC (0) R0, J 单键或低级亚烷基，R7 相同或相互不同，低级烷基、低级烯基、卤素、卤代低级烷基、-OR0, -0-(卤代低 级烷基)、-0-(环烷基)、-0-(低级亚烷基)-0R°、-0-(低级亚烷基)-芳基、-OC(O) R0> -N (R0)2,-(低级亚烷基)-OH、-(低级亚烷基)-OR0,-(低级亚烷基)-N (R0)2,-(低级亚 烧基)-环烷基、-(低级亚烷基)-芳基、-CO-R0, -S (0) 2-R°、-CO2R0, -C (0) N(R°) 2、芳基或杂
1.式(I)的化合物或其制药学上容许的盐，式中的符号表示以下含义L1 低级亚烷基、低级亚烯基、_(低级亚烷基)-0-(低级亚烷基)-、或-(低级亚烧 基)-S-(低级亚烷基)_，其中，L1中的低级亚烷基和低级亚烯基各自可以被取代，L2:低级亚烷基、低级亚烯基、-C(0)-、-(低级亚烷基)-C(O)-或-(低级亚烯 基)-C (0)-，其中，L2中的低级亚烷基和低级亚烯基各自可以被取代， R1:! 6、或下式(II)表示的基团，A J 7 (II) 、(R)nA环芳基或杂芳基，R6 -CO2R0, -C (0) N (R0)2, -C (0) N (H) S (0) 2-R8, -C (0) N (H) S (0) 2N (R0) -R8、-N (R0) C (0) N (H)S(0)2-R8、或者由下式(III)NM/HN \N'N(III)i JN〉(IV)OH(XIV)中的任一个表示的基团， HON、S(VII)H (VIII)2环基，其中，R7中的芳基和杂环基可以被取代， η :0至3的整数，R2:-N(R°)-低级烷基、或者由下式(XV) (XVII)中的任一个表示的基团，
2.如权利要求1所述的化合物，其中，R4为-H。
3.如权利要求2所述的化合物，其中，R5为-H、卤素或低级烷基。
4.如权利要求3所述的化合物，其中，R3为卤素、低级烷基或环烷基。
5.如权利要求4所述的化合物，其中，L1为低级亚烷基。
6.如权利要求5所述的化合物，其中，L2为低级亚烷基。
7.如权利要求6所述的化合物，其中，R1为-CO2Rtl;或者由选自由-CO2Rtl、下式(III)、 下式(IX)、下式(X)和下式(XIV)表示的基团组成的组中的基团取代、并且可以进一步由1 至3个低级烷基或卤素取代的苯基，
8.如权利要求7所述的化合物，其中，R2为_N(低级烷基)2 ；-N(R0)-环烷 基；-N (R0) _(可以由1至3个选自由卤素、低级烷基、卤代低级烷基、_0R°和-0-卤代低级烷 基组成的组中的基团取代的芳基)；或者-N (R0)-(低级亚烷基)_(可以由1至3个选自由卤素、低级烷基、卤代低级烷基、_0R°和-0-卤代低级烷基组成的组中的基团取代的芳基)。
9.如权利要求7所述的化合物，其中，R2为下式(XVI)所示的基团，
10.如权利要求7所述的化合物，其中，R2为4至7位可以由1至3个选自由卤素、低级 烷基、低级烯基、卤代低级烷基、-ORtl和-0-卤代低级烷基组成的组中的基团取代的2，3-二 氢-IH-叼丨哚-1-基。
11.如权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐，其中，所述化合物选自由.4- {2- [6- {[ (2S) -2- 丁基吡咯烷-1-基]甲基} _3，5- 二氯-2-氧代吡啶-I (2H)-基] 乙基}苯甲酸、.4- {2- [3，5- 二氯-6- {[ (2R) _2_异丁基吡咯烷基]甲基} _2_氧代吡啶-1 (2H)-基]乙基}苯甲酸、.4-{2-[3，5_ 二氯-2-氧代-6-{[(2S)-2-丙基吡咯烷-1-基]甲基}吡啶_1 QH)-基]乙基}苯甲酸、.3，5_ 二氯-6-{[(2S)-2-丙基吡咯烷-1-基]甲基}-1-{2-[4-(1Η-四唑_5_基)苯 基]乙基}吡啶-2 (IH)-酮、.3,5- 二 氯-1-{2<4-(5-氧代-4，5- 二 氢 _1，3，4_ 聰二唑-2-基)苯基]乙 基}-6-{[ QS)-2-丙基吡咯烷-1-基]甲基}吡啶-2 (IH)-酮、.4- {2- [3，5- 二氯-6- {[环戊基(甲基)氨基]甲基} -2-氧代吡啶-1 (2H)-基]乙基} 苯甲酸、.3,5- 二 氯-l-{244-(5-氧代-4，5- 二 氢 _1，3，4_ 聰二唑-2-基)苯基]乙 基}-6-{[ QR)-2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基}吡啶-2 (IH)-酮、.4- {2-[5-环丙基-6- {[ (2R) -2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基} _3_甲基-2-氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、.4-{2-[6-{[(2R)-2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基}-3，5_二甲基_2_氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、.1-{2-W-(5-氧代-4，5-二氢-1，3，4-聴二唑-2-基)苯基]乙基} _6_ {[ QR)-2-异 丁基吡咯烷-1-基]甲基} -3，5- 二甲基吡啶-2 (IH)-酮、.5-环丙基-l-{244-(5-氧代-4，5-二氢-1，3，4-聰二唑-2-基)苯基]乙 基} -6- {[ (2R) -2-异丁基吡咯烷-1-基]甲基} -3-甲基吡啶-2 (IH)-酮、.4-{2-[3,5- 二氯-2-氧代-6-({[3-(三氟甲氧基)苯基]氨基}甲基)吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、.4-{2-[3-氯-5-环丙基-2-氧代-6-{[(2S)-2-丙基吡咯烷基]甲基}吡 啶-K2H)-基]乙基}苯甲酸、.4- {2- [3-氯-5-环丙基-6- {[ (2R) _2_异丁基吡咯烷基]甲基} _2_氧代吡啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4-{2-[3-氯-5-乙基-6-{[(2R)-2-异丁基吡咯烷基]甲基}_2_氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4-{2-[3，5_ 二氯-6-{[甲基(3-甲基苯基)氨基]甲基}-2_氧代吡啶-K2H)-基] 乙基}苯甲酸、4-{2-[3，5_ 二氯-6-({甲基[3-(三氟甲基)苯基]氨基}甲基)-2-氧代吡 啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4- {2-[3，5- 二氯-6- {[ (3-氯苯基)(甲基)氨基]甲基} -2-氧代吡啶-I (2H)-基] 乙基}苯甲酸、4-{2-[3-氯-5-环丙基-6-{[甲基(3-甲基苯基)氨基]甲基}-2_氧代吡 啶-K2H)-基]乙基}苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (6-乙基-2，3- 二氢-IH-吲哚+基)甲基]_2_氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4- {2- [3，5- 二氯-2-氧代-6- {[6-(三氟甲氧基)-2,3- 二氢-IH-吲哚-I-基]甲基} 吡啶-1 OH)-基]乙基}苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (6-乙氧基-2，3- 二氢-IH-吲哚-1-基)甲基]-2-氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4-(2-(3,5- 二 氯-6-[(6-氟-2,3- 二 氢-IH-吲哚 + 基)甲基]_2_ 氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (6-氟-7-甲基-2，3- 二氢-IH-吲哚-1-基)甲基]_2_氧代吡 啶_1^1)-基}乙基)苯甲酸、4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (7-乙基-2，3- 二氢-IH-吲哚+基)甲基]_2_氧代吡 啶_1011)-基}乙基)苯甲酸、和4- (2- {3，5- 二氯-6- [ (7-甲基-2，3- 二氢-IH-吲哚-1-基)甲基]_2_氧代吡 啶_1011)-基}乙基)苯甲酸 组成的组。
12.一种医药组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐以及制 药学上容许的载体。
13.如权利要求12所述的医药组合物，其为EP4激动剂。
14.如权利要求12所述的医药组合物，其为外周动脉闭塞症预防或治疗剂。
15.权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐在制造外周动脉闭塞症的预防或 治疗剂中的应用。
16.一种外周动脉闭塞症的预防或治疗方法，其中，包括对患者给用有效量的权利要求 1所述的化合物或其制药学上容许的盐。
全文摘要
本发明提供可以用作医药、特别是外周动脉闭塞症治疗剂的有用的化合物。本发明人对EP4受体激动剂进行了广泛深入的研究，结果确认，以吡啶酮环的1位由具有酸性基的基团取代、6位通过键合部与芳环基键合、并且该键合部具有氮原子为特征的新型吡啶酮化合物具有良好的EP4受体激动作用，从而完成了本发明。本发明化合物具有良好的EP4受体激动作用，因此作为医药、特别是外周动脉闭塞症的治疗剂有用。
文档编号A61P9/10GK102066326SQ200980122728
公开日2011年5月18日 申请日期2009年6月16日 优先权日2008年6月17日
发明者三浦理宪, 上久保隆, 井深辽太郎, 奥田崇男, 小宫百合子, 平山复志, 松浦圭介, 森友纹子, 槙圭介 申请人:安斯泰来制药株式会社
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