8-羟基-5-[(1r)-1-羟基-2-[[(1r)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1h...的制作方法
专利名称：8-羟基-5-[(1r)-1-羟基-2-[[(1r)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1h ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及8-羟基-5- [ (IR)-1-羟基-2- [[(IR) _2_ (4-甲氧基苯基)甲基乙 基]氨基]乙基]-2(1H)_喹啉酮一盐酸盐的新晶型。本发明也涉及其制备方法，其药物组合物，并且涉及它作为药物的用途。
背景技术：
8-羟基-5-[(1 -1-羟基-2-[[(1 -2-(4-甲氧基苯基)_1_甲基乙基]氨基] 乙基]-2 (IH)-喹啉酮一盐酸盐(I)已公开于EP 147719，其作为具有潜在β _2_肾上腺素
受体刺激作用的支气管扩张药。
权利要求
1.结晶的8-羟基-5-[(IR)-I-羟基-2-[[(IR)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基] 氨基]乙基]-2 (IH)-喹啉酮一盐酸盐(CHF 4226)半水合物，使用Cu-Ka辐射在2 θ角 (精确度 士0. 1° )处具有下述特征 XRPD 峰3. 68,7. 07,8. 41，10. 47，10. 98，12. 96，13. 37， 13. 89，14. 58，16. 44，17. 29，17. 86，19. 08,20. 72,21. 67,23. 04,23. 44,24. 56,25. 49， 26. 09，26. 62，26. 86，27. 66，28. 14，28. 95，30. 36，31. 22，33. 54 和 34. 68。
2.权利要求1所述的结晶的8-羟基-5_[(1R)-1-羟基-2-[[(lR)-2-(4-甲氧基苯 基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)-喹啉酮一盐酸盐，特征在于在3068，1648，1618， 1408，1397，1335, 718，cnT1 处的拉曼光谱峰。
3.制备权利要求1或2所述晶型E的方法，其包括下述步骤保持在回流温度下， 从包含可与水混合的非水溶剂和水的1 1比率v/v混合物溶剂中的溶液结晶粗8-羟 基-5-[(m)-l-羟基-2-[[(m)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)_喹 啉酮一盐酸盐。
4.权利要求3所述的方法，其中所述溶剂包含可水混合的非水溶剂和水的1 1比率 ν/ν混合物。
5.权利要求4所述的方法，其中所述非水溶剂选自甲醇、丙酮和乙腈。
6.药物组合物，其包含与药学上可接受的载体混合的权利要求1或2的所述晶型。
7.权利要求6所述的药物组合物，其还包含选自皮质留类，抗胆碱能药或抗毒蕈碱药 和磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂的治疗剂。
8.权利要求6或7所述的药物组合物，其是包含推进剂的可吸入气雾剂形式。
9.权利要求6或7所述的药物组合物，其是可吸入粉末形式。
10.权利要求1或2所述的晶型用作药物的用途。
11.权利要求1或2所述的晶型用于预防和/或治疗炎性或梗阻性呼吸系统疾病的用途。
12.权利要求1或2所述的晶型用于制备预防和/或治疗炎性或梗阻性呼吸系统疾病 的药物的用途。
13.根据权利要求11或12的用途，其中所述呼吸系统疾病是哮喘或慢性梗阻性肺病 (COPD)。
全文摘要
本发明涉及8-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)-喹啉酮一盐酸盐的新晶型。本发明也涉及其制备方法，其药物组合物，并且涉及它作为药物的用途。
文档编号A61K31/4704GK102066329SQ200980123607
公开日2011年5月18日 申请日期2009年4月6日 优先权日2008年5月7日
发明者E·鲁特罗, F·皮维蒂 申请人:奇斯药制品公司
技术领域：
本发明涉及8-羟基-5- [ (IR)-1-羟基-2- [[(IR) _2_ (4-甲氧基苯基)甲基乙 基]氨基]乙基]-2(1H)_喹啉酮一盐酸盐的新晶型。本发明也涉及其制备方法，其药物组合物，并且涉及它作为药物的用途。
背景技术：
8-羟基-5-[(1 -1-羟基-2-[[(1 -2-(4-甲氧基苯基)_1_甲基乙基]氨基] 乙基]-2 (IH)-喹啉酮一盐酸盐(I)已公开于EP 147719，其作为具有潜在β _2_肾上腺素
受体刺激作用的支气管扩张药。
权利要求
1.结晶的8-羟基-5-[(IR)-I-羟基-2-[[(IR)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基] 氨基]乙基]-2 (IH)-喹啉酮一盐酸盐(CHF 4226)半水合物，使用Cu-Ka辐射在2 θ角 (精确度 士0. 1° )处具有下述特征 XRPD 峰3. 68,7. 07,8. 41，10. 47，10. 98，12. 96，13. 37， 13. 89，14. 58，16. 44，17. 29，17. 86，19. 08,20. 72,21. 67,23. 04,23. 44,24. 56,25. 49， 26. 09，26. 62，26. 86，27. 66，28. 14，28. 95，30. 36，31. 22，33. 54 和 34. 68。
2.权利要求1所述的结晶的8-羟基-5_[(1R)-1-羟基-2-[[(lR)-2-(4-甲氧基苯 基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)-喹啉酮一盐酸盐，特征在于在3068，1648，1618， 1408，1397，1335, 718，cnT1 处的拉曼光谱峰。
3.制备权利要求1或2所述晶型E的方法，其包括下述步骤保持在回流温度下， 从包含可与水混合的非水溶剂和水的1 1比率v/v混合物溶剂中的溶液结晶粗8-羟 基-5-[(m)-l-羟基-2-[[(m)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)_喹 啉酮一盐酸盐。
4.权利要求3所述的方法，其中所述溶剂包含可水混合的非水溶剂和水的1 1比率 ν/ν混合物。
5.权利要求4所述的方法，其中所述非水溶剂选自甲醇、丙酮和乙腈。
6.药物组合物，其包含与药学上可接受的载体混合的权利要求1或2的所述晶型。
7.权利要求6所述的药物组合物，其还包含选自皮质留类，抗胆碱能药或抗毒蕈碱药 和磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂的治疗剂。
8.权利要求6或7所述的药物组合物，其是包含推进剂的可吸入气雾剂形式。
9.权利要求6或7所述的药物组合物，其是可吸入粉末形式。
10.权利要求1或2所述的晶型用作药物的用途。
11.权利要求1或2所述的晶型用于预防和/或治疗炎性或梗阻性呼吸系统疾病的用途。
12.权利要求1或2所述的晶型用于制备预防和/或治疗炎性或梗阻性呼吸系统疾病 的药物的用途。
13.根据权利要求11或12的用途，其中所述呼吸系统疾病是哮喘或慢性梗阻性肺病 (COPD)。
全文摘要
本发明涉及8-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)-喹啉酮一盐酸盐的新晶型。本发明也涉及其制备方法，其药物组合物，并且涉及它作为药物的用途。
文档编号A61K31/4704GK102066329SQ200980123607
公开日2011年5月18日 申请日期2009年4月6日 优先权日2008年5月7日
发明者E·鲁特罗, F·皮维蒂 申请人:奇斯药制品公司
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