芍药苷制剂及其用于减少脂肪的用途的制作方法
专利名称：芍药苷制剂及其用于减少脂肪的用途的制作方法
芍药苷制剂及其用于减少脂肪的用途
背景技术：
对促进减脂的补剂、药品和其它产品持续有极大需求。适于在包括大腿、胃部和腹部(“腰间赘肉”)在内的靶区域减少脂肪的产品特别令人感兴趣。然而，现有的减脂产品不能实现该结果，并且常规上需要艰巨的饮食和锻炼来实现所需结果。大多数减脂产品仅促进全身的总体减脂，而不是在特定的靶向区域促进减脂。通常需要相当多的时间和努力来实现平稳适度的非靶特异性减重。日益增长的人口百分比继续变得越来越超重。安全有效的非处方减重产品的缺乏已经对非主流的更为有效的用于控制重量和/或脂肪的方法产生了日益增长的需求。优选的是，满足这些要求的改进的减重产品会精密地模拟天然减脂过程并且靶向典型的“脂肪区”倾向区。此类产品还通常会包括对用户友好的递送装置，以进一步增强所述产品至靶向的身体区域的递送，从而减少皮肤下堆积的贮存脂肪。这些因素证明对安全有效的用于促进减脂和/或减重(特别是有针对性的减脂和 /或减重)的非处方制剂存在持续且日益增长的医学需求。
发明内容
本发明满足这些要求以及本领域的其它要求。在一方面，提供了通过施用包括芍药苷(PF)作为活性成分的制剂和/或组合物， 用于增强动物特别是人类中减脂的方法，所述芍药苷是芍药根(Paeonial Radix, PR)中天然的经纯化的生物活性糖苷。还可将PF进一步描述为包括从芍药根(PR)(芍药(Paeonia Pall)的根)分离的天然的经纯化的生物活性糖苷。在某些方面，可将所述组合物描述成包括脂肪水解促进量的芍药苷(PF)。可将包含芍药苷(PF)的活性成分的脂肪水解促进量描述为当施用至含有脂肪的区域中或施用到该区域上时，显示该区域的质量或体积至少有些减少的芍药苷配制剂/制剂的量。举例而言，可将含有脂肪的区域描述为在其处脂肪明显的身体的区域，例如臀部、 胃部、屁股、大腿、面颊、腹部或紧邻这些区域的任何区域。甘油三酯在通常意义上和全面意义上，该制剂/组合物的脂肪燃烧或脂肪水解促进活性由发现存在于具体PF制剂和/或配制剂中的用于诱导存在于脂肪细胞上的β -肾上腺素能受体的表达的活性提供。在其它脂肪分解促进事件中，这导致与已知在天然减脂期间发生的生理和生化事件十分相似的脂肪贮存减少。与脂肪分解相关的生理事件的临床指标之一是可检测的甘油三酯的血浆水平下降。甘油三酯的分解产生分解产物甘油和脂肪酸。因此， 患者中脂肪分解的临床指标可以是甘油三酯血浆水平的减少和/或降低。因此可以在来自患者的血浆样品中监视作为脂肪分解指标和/或监视事件的患者血浆中的甘油三酯。在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使在脂肪水解增强量的PF存在下在3T3-L1脂肪细胞的培养物中甘油的释放量，相对于在无同样量的PF的培养基中由3Τ3脂肪细胞释放的甘油的量增加而提供的PF的量。举例而言，PF的脂肪水解增强量可以是约lumol/L 约5umol/L PF制剂和/或组合物的量。临床研究中，本文显示当用PF治疗患者时可检测到血浆甘油三酯的下降，这是脂肪分解的证据。在具体实施方式
中，甘油三酯血浆水平的减少，以及因此的脂肪分解，依赖于在患者脂肪贮存区域内用多次相对少量的PF注射来治疗患者，总剂量为约0. 5mg PF，各注射部位接受在约0. 5ml体积的注射级水/磷脂酰胆碱中的约0. 025mg PF。CAMP 水平用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为治疗结果的cAMP水平的增加。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使得在3T3脂肪细胞培养物中的cAMP水平，相对于无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的cAMP水平增加的PF的量。举例而言，会增加cAMP水平的PF的量为约11摩尔/升。激素敏感件脂肪酶(HSL)=用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为用PF进行治疗结果的激素敏感性脂肪酶(HSL)水平的增加。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为使得在3T3脂肪细胞培养物中的激素敏感性脂肪酶(HSL)的可检测的量，相对于在无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的激素敏感性脂肪酶(HSL)水平增加的PF的量。 在某些实施方式中，这可以描述为使得编码激素敏感性脂肪酶(HSL)的基因的表达增加的 PF的量。举例而言，使得在3T3脂肪细胞培养物中的激素敏感性脂肪酶的可检测的量，相对于在无PF的3T3脂肪细胞培养物中可检测的激素敏感性脂肪酶的量增加的PF的量，是约 1微摩尔/升。肾上腺素能受体(AR)表达的脂肪分解-促进比值(脂类分解大于脂类形成)、 β -肾上腺素能受体/a2b_肾上腺素能受体表达的比值。用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为治疗结果的肾上腺素能受体表达水平的增加。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使得增加脂类分解的肾上腺素能受体表达，相对于在无相同量或缺乏相同量的PF的3Τ3 脂肪细胞培养物中的增强脂肪形成的肾上腺素能受体表达的比值增加的PF的量。举例而言，增强脂类分解的肾上腺素能受体包括Adrbl、Adrt2和Adrb3，而增强脂类形成的肾上腺素能受体包括a2B-AR。通常而言，提供的PF的量会引起增加脂类分解比值的肾上腺素能受体表达。举例而言，该量会包括β -肾上腺素能受体表达相对于a2b_肾上腺素能受体表达的比值增加。 可将该PF的量进一步描述为导致增强脂类分解的肾上腺素能受体的表达，相对于a2b_肾上腺素能受体的表达水平，增加3倍至约7倍或8倍的量。脂连蛋白受体(Adiporl)用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为治疗结果的脂连蛋白受体(Adiporl)表达水平的降低。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使得在3T3脂肪细胞培养物中Adiporl的表达，相对于在无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中Adiporl表达的量下降而提供的PF的量。肥胖相关基因板(gene panel)羧肽酶E基因(Cpe基因)、过氧化物酶体增殖物激活的受体Y基因(Pparg，一种脂肪细胞分化的调节子)、肾上腺素能受体基因(例如Adrt2、Adrb;3)和脂连蛋白受体1基因(Adiporl)是包括如本文所述的肥胖相关基因板的肥胖相关基因中的一些基因。在这些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为使得肥胖相关基因板的表达水平，相对于不存在相同量的PF的相同肥胖相关基因板的表达水平增加的PF的量。在某些实施方式中，肥胖相关基因板的表达水平，相对于在无该量PF的3T3脂肪细胞培养物中的该肥胖相关基因板的表达水平增加约1. 5倍。举例而言，为该方法和组合物中所述的肥胖相关基因的基因之一是编码羧肽酶 E(Cpe)的基因。具体而言，可将PF的脂肪水解促进量描述为使得由3T3脂肪细胞产生的 Cpe基因的表达水平，相对于在无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的Cpe基因的表达水平增加的PF的量。举例而言，会增加由3T3脂肪细胞产生的Cpe基因的表达水平的PF 的量，是使得Cpe基因的表达水平相对于在无该量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的Cpe基因的表达水平增加2 3倍的量。在某些实施方式中，该PF的量为约1微摩尔/升。递送/施用配制剂的类型在该方法的许多方面中，包含活性成分PF的制剂可以包含浓度对于渗透皮肤并且进入脂肪细胞(例如皮下(即正好在皮肤下)堆积的脂肪细胞)而言是有效的PF。因此可以任何施用形式提供所述PF，从而为到达靶向的脂肪区域提供有效的渗透脂肪细胞的 PF的浓度。活性成分PF的该脂肪细胞渗透浓度进一步被描述为PF的脂肪水解促进量。通过形成提供至靶向的脂肪堆积区域的特定制剂(即，局部制剂、可注射的制剂等)，将至少部分地确定作为制剂和/或组合物组分的PF的脂肪水解促进量。当所述制剂和/或组合物以例如霜剂(C^me)和/或洗剂形式局部施用时，PF的脂肪水解促进量会是每ml霜剂和/或洗剂包含约0. 2mg 约0. 3mg的浓度。举例而言，施用霜剂和/或洗剂后可以将弱电流施加到所述区域。在所述制剂的形式为霜剂和/或洗剂的这些实施方式中，所述制剂可还包含例如渗透剂。事实上可将任何种类的渗透剂与本发明的局部制剂联合使用。举例而言，此类渗透剂可以包含含有氮酮的渗透剂。将渗透剂描述为会帮助活性成分PF穿过并进入受治疗的患者脂肪区的脂肪细胞中的能力的成分。作为选择，在某些实施方式中作为霜剂和/或洗剂的配制剂可以包括白蛋白纳米球。以这种形式，对所需区域施用所述制剂，然后对所述区域进行超声波。以此方式，通过超声波的作用，将组合物霜剂和/或洗剂中的白蛋白纳米球驱动透过皮肤到达脂肪细胞。在所述制剂为适合于注射的制剂的这些实施方式中，所述制剂可被描述为包含生理学上相容的载体溶液，例如盐水和/或注射级水。在其它实施方式中，可注射的制剂还将包括磷脂酰胆碱或其它类似的磷脂或磷脂的组合。借助于其它实例，当将制剂和/或组合物作为可注射的制剂施用时，可将PF的脂肪水解促进量描述为递送每0. 5ml注射液约0. 02mgPF的量。在另一方面，提供了治疗动物来减少脂肪区域和/或增加和/或增强脂肪水解的方法。作为该方法一个实施方式的部分，将含有PF的组合物和/或制剂的注射液皮下地递送至患者的靶区域，所述靶区域位于注射位置，或与受治疗的患者靶区域上的注射位置之间间隔至少约Icm的位置。当所述配制剂和/或制剂要进行注射时，所述方法可以在注射前约5分钟首先对所述区域施加局部麻醉剂，例如麻醉凝胶(利诺卡因软膏或利多卡因凝胶)，从而使待接受一次或多次注射的区域麻木。首先用乙醇拭子(alcohol swap)擦拭皮肤，2分钟左右后，接着将诸如凝胶麻醉剂的局部麻醉软膏擦在待注射的表面区域上。5分钟后，将含有PF注射液的IOml注射器中的内容物注射入受治疗的患者脂肪区域上的约20 个注射位置，每个注射位置处皮下注射0. 5ml可注射的PF溶液。本发明还涉及以这些适合于实现所需效果的治疗形式的任何一种或组合可将所述配制剂和/或制剂提供到脂肪堆积区域。在具有较大脂肪堆积的区域，例如胃部区域或腹部(“腰间赘肉”)，在可注射的溶液制剂中PF的浓度可能需要增加。例如，涉及制备Img PF每5ml注射水。在另一方面，所述制剂和/或组合物包含具有以下式I的组分PF作为活性成分式1
权利要求
1.一种增加脂肪水解的方法，所述方法包括施用一个或多个疗程的脂肪水解增强制剂，所述脂肪水解增强制剂包含脂肪水解增强量的芍药苷作为活性成分；和增加脂肪水解；其中在存在脂肪水解增强量的所述制剂时的脂肪水解大于在不存在脂肪水解增强量的所述制剂时的脂肪水解。
2.根据权利要求1所述的方法，其中脂肪水解增强量的所述制剂包含约0.25mg/0. 5ml 芍药苷。
3.根据权利要求1所述的方法，其中脂肪水解增强量的所述制剂包含使得在瑞士3T3 细胞培养物中肥胖相关基因板的表达水平，相对于在不存在相同量的芍药苷下肥胖相关基因板的表达水平增加的芍药苷的量。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂包含在流体载体溶液中含有芍药苷的可注射的制剂。
5.根据权利要求1所述的方法，其中脂肪水解增强制剂包含霜剂或洗剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂包含渗透剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述渗透剂是氮酮。
8.一种脂肪水解增强制剂，其包含脂肪水解增强量的芍药苷作为活性成分，其中在存在脂肪水解增强量的芍药苷下在瑞士 3T3细胞培养物中的甘油释放，大于在不存在脂肪水解增强量的芍药苷下的甘油释放。
9.根据权利要求8所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包括霜剂或洗剂。
10.根据权利要求9所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂还包含渗透剂。
11.根据权利要求8所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包含含有白蛋白纳米球的芍药苷。
12.根据权利要求8所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包括可注射的制剂。
13.根据权利要求10所述的脂肪水解增强制剂，其中所述渗透剂是氮酮。
14.根据权利要求12所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包含浓度为约 0. 25mg/0. 5ml (0. 50mg/ml)的芍药苷。
15.一种用于在人类中实现特异性靶身体区域减脂的方法，所述方法包括对靶向的身体区域施用一个或多个疗程的脂肪水解增强制剂，所述脂肪水解增强制剂包含脂肪水解增强量的芍药苷作为活性成分；和为靶向的身体区域提供一个或多个疗程直到在靶区域中实现脂肪水解。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂是可注射的制剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述靶向的身体区域将接受最多30个由多次单独注射组成的疗程，每个疗程包括所述脂肪水解增强制剂的量为约0. 5ml 约1. Oml的注射。
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂包括霜剂或洗剂。
19.根据权利要求18所述的方法，其中在对靶向的身体区域的皮肤表面施用所述脂肪水解增强制剂之前、期间或之后，或之前、期间或之后的组合时，在待治疗的靶向的身体区域的皮肤表面处提供低电流超声波。
20.一种适于对靶向的身体区域施用芍药苷可注射的制剂的装置，所述装置包括a)带刻度的圆筒注射器筒体，该筒体能够容纳一定体积的脂肪水解增强制剂的无菌溶液，所述脂肪水解增强制剂包含芍药苷作为活性成分；和b)适合于接受所述带刻度的注射器筒体的一端的针头，其中将所述针头构造成相对于所述注射器筒体呈90°角。
21.根据权利要求20所述的装置，其中所述带刻度的圆筒注射器筒体具有的容量为 20ml 或 50ml ο
全文摘要
本发明公开了用于在人类的靶向区域处减少脂肪的方法和制剂。所述制剂包含芍药苷作为活性成分。所述方法可以伴随有对需要减少脂肪的身体区域施用所述芍药苷制剂。所述方法和制剂可有效地用于减少例如腹部(“腰间赘肉”)、面颊、臀部、臂、大腿和屁股区域等身体的各个解剖学位置处的靶向脂肪堆积。
文档编号A61K9/16GK102170888SQ200980125126
公开日2011年8月31日 申请日期2009年5月25日 优先权日2008年5月23日
发明者贝克尔·拉比耶 申请人:贝克尔·拉比耶
芍药苷制剂及其用于减少脂肪的用途
背景技术：
对促进减脂的补剂、药品和其它产品持续有极大需求。适于在包括大腿、胃部和腹部(“腰间赘肉”)在内的靶区域减少脂肪的产品特别令人感兴趣。然而，现有的减脂产品不能实现该结果，并且常规上需要艰巨的饮食和锻炼来实现所需结果。大多数减脂产品仅促进全身的总体减脂，而不是在特定的靶向区域促进减脂。通常需要相当多的时间和努力来实现平稳适度的非靶特异性减重。日益增长的人口百分比继续变得越来越超重。安全有效的非处方减重产品的缺乏已经对非主流的更为有效的用于控制重量和/或脂肪的方法产生了日益增长的需求。优选的是，满足这些要求的改进的减重产品会精密地模拟天然减脂过程并且靶向典型的“脂肪区”倾向区。此类产品还通常会包括对用户友好的递送装置，以进一步增强所述产品至靶向的身体区域的递送，从而减少皮肤下堆积的贮存脂肪。这些因素证明对安全有效的用于促进减脂和/或减重(特别是有针对性的减脂和 /或减重)的非处方制剂存在持续且日益增长的医学需求。
发明内容
本发明满足这些要求以及本领域的其它要求。在一方面，提供了通过施用包括芍药苷(PF)作为活性成分的制剂和/或组合物， 用于增强动物特别是人类中减脂的方法，所述芍药苷是芍药根(Paeonial Radix, PR)中天然的经纯化的生物活性糖苷。还可将PF进一步描述为包括从芍药根(PR)(芍药(Paeonia Pall)的根)分离的天然的经纯化的生物活性糖苷。在某些方面，可将所述组合物描述成包括脂肪水解促进量的芍药苷(PF)。可将包含芍药苷(PF)的活性成分的脂肪水解促进量描述为当施用至含有脂肪的区域中或施用到该区域上时，显示该区域的质量或体积至少有些减少的芍药苷配制剂/制剂的量。举例而言，可将含有脂肪的区域描述为在其处脂肪明显的身体的区域，例如臀部、 胃部、屁股、大腿、面颊、腹部或紧邻这些区域的任何区域。甘油三酯在通常意义上和全面意义上，该制剂/组合物的脂肪燃烧或脂肪水解促进活性由发现存在于具体PF制剂和/或配制剂中的用于诱导存在于脂肪细胞上的β -肾上腺素能受体的表达的活性提供。在其它脂肪分解促进事件中，这导致与已知在天然减脂期间发生的生理和生化事件十分相似的脂肪贮存减少。与脂肪分解相关的生理事件的临床指标之一是可检测的甘油三酯的血浆水平下降。甘油三酯的分解产生分解产物甘油和脂肪酸。因此， 患者中脂肪分解的临床指标可以是甘油三酯血浆水平的减少和/或降低。因此可以在来自患者的血浆样品中监视作为脂肪分解指标和/或监视事件的患者血浆中的甘油三酯。在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使在脂肪水解增强量的PF存在下在3T3-L1脂肪细胞的培养物中甘油的释放量，相对于在无同样量的PF的培养基中由3Τ3脂肪细胞释放的甘油的量增加而提供的PF的量。举例而言，PF的脂肪水解增强量可以是约lumol/L 约5umol/L PF制剂和/或组合物的量。临床研究中，本文显示当用PF治疗患者时可检测到血浆甘油三酯的下降，这是脂肪分解的证据。在具体实施方式
中，甘油三酯血浆水平的减少，以及因此的脂肪分解，依赖于在患者脂肪贮存区域内用多次相对少量的PF注射来治疗患者，总剂量为约0. 5mg PF，各注射部位接受在约0. 5ml体积的注射级水/磷脂酰胆碱中的约0. 025mg PF。CAMP 水平用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为治疗结果的cAMP水平的增加。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使得在3T3脂肪细胞培养物中的cAMP水平，相对于无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的cAMP水平增加的PF的量。举例而言，会增加cAMP水平的PF的量为约11摩尔/升。激素敏感件脂肪酶(HSL)=用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为用PF进行治疗结果的激素敏感性脂肪酶(HSL)水平的增加。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为使得在3T3脂肪细胞培养物中的激素敏感性脂肪酶(HSL)的可检测的量，相对于在无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的激素敏感性脂肪酶(HSL)水平增加的PF的量。 在某些实施方式中，这可以描述为使得编码激素敏感性脂肪酶(HSL)的基因的表达增加的 PF的量。举例而言，使得在3T3脂肪细胞培养物中的激素敏感性脂肪酶的可检测的量，相对于在无PF的3T3脂肪细胞培养物中可检测的激素敏感性脂肪酶的量增加的PF的量，是约 1微摩尔/升。肾上腺素能受体(AR)表达的脂肪分解-促进比值(脂类分解大于脂类形成)、 β -肾上腺素能受体/a2b_肾上腺素能受体表达的比值。用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为治疗结果的肾上腺素能受体表达水平的增加。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使得增加脂类分解的肾上腺素能受体表达，相对于在无相同量或缺乏相同量的PF的3Τ3 脂肪细胞培养物中的增强脂肪形成的肾上腺素能受体表达的比值增加的PF的量。举例而言，增强脂类分解的肾上腺素能受体包括Adrbl、Adrt2和Adrb3，而增强脂类形成的肾上腺素能受体包括a2B-AR。通常而言，提供的PF的量会引起增加脂类分解比值的肾上腺素能受体表达。举例而言，该量会包括β -肾上腺素能受体表达相对于a2b_肾上腺素能受体表达的比值增加。 可将该PF的量进一步描述为导致增强脂类分解的肾上腺素能受体的表达，相对于a2b_肾上腺素能受体的表达水平，增加3倍至约7倍或8倍的量。脂连蛋白受体(Adiporl)用该组合物/制剂实现的天然脂肪分解还可以表征为作为治疗结果的脂连蛋白受体(Adiporl)表达水平的降低。因此，在某些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为足以使得在3T3脂肪细胞培养物中Adiporl的表达，相对于在无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中Adiporl表达的量下降而提供的PF的量。肥胖相关基因板(gene panel)羧肽酶E基因(Cpe基因)、过氧化物酶体增殖物激活的受体Y基因(Pparg，一种脂肪细胞分化的调节子)、肾上腺素能受体基因(例如Adrt2、Adrb;3)和脂连蛋白受体1基因(Adiporl)是包括如本文所述的肥胖相关基因板的肥胖相关基因中的一些基因。在这些实施方式中，可将PF的脂肪水解促进量描述为使得肥胖相关基因板的表达水平，相对于不存在相同量的PF的相同肥胖相关基因板的表达水平增加的PF的量。在某些实施方式中，肥胖相关基因板的表达水平，相对于在无该量PF的3T3脂肪细胞培养物中的该肥胖相关基因板的表达水平增加约1. 5倍。举例而言，为该方法和组合物中所述的肥胖相关基因的基因之一是编码羧肽酶 E(Cpe)的基因。具体而言，可将PF的脂肪水解促进量描述为使得由3T3脂肪细胞产生的 Cpe基因的表达水平，相对于在无相同量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的Cpe基因的表达水平增加的PF的量。举例而言，会增加由3T3脂肪细胞产生的Cpe基因的表达水平的PF 的量，是使得Cpe基因的表达水平相对于在无该量的PF的3T3脂肪细胞培养物中的Cpe基因的表达水平增加2 3倍的量。在某些实施方式中，该PF的量为约1微摩尔/升。递送/施用配制剂的类型在该方法的许多方面中，包含活性成分PF的制剂可以包含浓度对于渗透皮肤并且进入脂肪细胞(例如皮下(即正好在皮肤下)堆积的脂肪细胞)而言是有效的PF。因此可以任何施用形式提供所述PF，从而为到达靶向的脂肪区域提供有效的渗透脂肪细胞的 PF的浓度。活性成分PF的该脂肪细胞渗透浓度进一步被描述为PF的脂肪水解促进量。通过形成提供至靶向的脂肪堆积区域的特定制剂(即，局部制剂、可注射的制剂等)，将至少部分地确定作为制剂和/或组合物组分的PF的脂肪水解促进量。当所述制剂和/或组合物以例如霜剂(C^me)和/或洗剂形式局部施用时，PF的脂肪水解促进量会是每ml霜剂和/或洗剂包含约0. 2mg 约0. 3mg的浓度。举例而言，施用霜剂和/或洗剂后可以将弱电流施加到所述区域。在所述制剂的形式为霜剂和/或洗剂的这些实施方式中，所述制剂可还包含例如渗透剂。事实上可将任何种类的渗透剂与本发明的局部制剂联合使用。举例而言，此类渗透剂可以包含含有氮酮的渗透剂。将渗透剂描述为会帮助活性成分PF穿过并进入受治疗的患者脂肪区的脂肪细胞中的能力的成分。作为选择，在某些实施方式中作为霜剂和/或洗剂的配制剂可以包括白蛋白纳米球。以这种形式，对所需区域施用所述制剂，然后对所述区域进行超声波。以此方式，通过超声波的作用，将组合物霜剂和/或洗剂中的白蛋白纳米球驱动透过皮肤到达脂肪细胞。在所述制剂为适合于注射的制剂的这些实施方式中，所述制剂可被描述为包含生理学上相容的载体溶液，例如盐水和/或注射级水。在其它实施方式中，可注射的制剂还将包括磷脂酰胆碱或其它类似的磷脂或磷脂的组合。借助于其它实例，当将制剂和/或组合物作为可注射的制剂施用时，可将PF的脂肪水解促进量描述为递送每0. 5ml注射液约0. 02mgPF的量。在另一方面，提供了治疗动物来减少脂肪区域和/或增加和/或增强脂肪水解的方法。作为该方法一个实施方式的部分，将含有PF的组合物和/或制剂的注射液皮下地递送至患者的靶区域，所述靶区域位于注射位置，或与受治疗的患者靶区域上的注射位置之间间隔至少约Icm的位置。当所述配制剂和/或制剂要进行注射时，所述方法可以在注射前约5分钟首先对所述区域施加局部麻醉剂，例如麻醉凝胶(利诺卡因软膏或利多卡因凝胶)，从而使待接受一次或多次注射的区域麻木。首先用乙醇拭子(alcohol swap)擦拭皮肤，2分钟左右后，接着将诸如凝胶麻醉剂的局部麻醉软膏擦在待注射的表面区域上。5分钟后，将含有PF注射液的IOml注射器中的内容物注射入受治疗的患者脂肪区域上的约20 个注射位置，每个注射位置处皮下注射0. 5ml可注射的PF溶液。本发明还涉及以这些适合于实现所需效果的治疗形式的任何一种或组合可将所述配制剂和/或制剂提供到脂肪堆积区域。在具有较大脂肪堆积的区域，例如胃部区域或腹部(“腰间赘肉”)，在可注射的溶液制剂中PF的浓度可能需要增加。例如，涉及制备Img PF每5ml注射水。在另一方面，所述制剂和/或组合物包含具有以下式I的组分PF作为活性成分式1
权利要求
1.一种增加脂肪水解的方法，所述方法包括施用一个或多个疗程的脂肪水解增强制剂，所述脂肪水解增强制剂包含脂肪水解增强量的芍药苷作为活性成分；和增加脂肪水解；其中在存在脂肪水解增强量的所述制剂时的脂肪水解大于在不存在脂肪水解增强量的所述制剂时的脂肪水解。
2.根据权利要求1所述的方法，其中脂肪水解增强量的所述制剂包含约0.25mg/0. 5ml 芍药苷。
3.根据权利要求1所述的方法，其中脂肪水解增强量的所述制剂包含使得在瑞士3T3 细胞培养物中肥胖相关基因板的表达水平，相对于在不存在相同量的芍药苷下肥胖相关基因板的表达水平增加的芍药苷的量。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂包含在流体载体溶液中含有芍药苷的可注射的制剂。
5.根据权利要求1所述的方法，其中脂肪水解增强制剂包含霜剂或洗剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂包含渗透剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述渗透剂是氮酮。
8.一种脂肪水解增强制剂，其包含脂肪水解增强量的芍药苷作为活性成分，其中在存在脂肪水解增强量的芍药苷下在瑞士 3T3细胞培养物中的甘油释放，大于在不存在脂肪水解增强量的芍药苷下的甘油释放。
9.根据权利要求8所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包括霜剂或洗剂。
10.根据权利要求9所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂还包含渗透剂。
11.根据权利要求8所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包含含有白蛋白纳米球的芍药苷。
12.根据权利要求8所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包括可注射的制剂。
13.根据权利要求10所述的脂肪水解增强制剂，其中所述渗透剂是氮酮。
14.根据权利要求12所述的脂肪水解增强制剂，其中所述制剂包含浓度为约 0. 25mg/0. 5ml (0. 50mg/ml)的芍药苷。
15.一种用于在人类中实现特异性靶身体区域减脂的方法，所述方法包括对靶向的身体区域施用一个或多个疗程的脂肪水解增强制剂，所述脂肪水解增强制剂包含脂肪水解增强量的芍药苷作为活性成分；和为靶向的身体区域提供一个或多个疗程直到在靶区域中实现脂肪水解。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂是可注射的制剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述靶向的身体区域将接受最多30个由多次单独注射组成的疗程，每个疗程包括所述脂肪水解增强制剂的量为约0. 5ml 约1. Oml的注射。
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述脂肪水解增强制剂包括霜剂或洗剂。
19.根据权利要求18所述的方法，其中在对靶向的身体区域的皮肤表面施用所述脂肪水解增强制剂之前、期间或之后，或之前、期间或之后的组合时，在待治疗的靶向的身体区域的皮肤表面处提供低电流超声波。
20.一种适于对靶向的身体区域施用芍药苷可注射的制剂的装置，所述装置包括a)带刻度的圆筒注射器筒体，该筒体能够容纳一定体积的脂肪水解增强制剂的无菌溶液，所述脂肪水解增强制剂包含芍药苷作为活性成分；和b)适合于接受所述带刻度的注射器筒体的一端的针头，其中将所述针头构造成相对于所述注射器筒体呈90°角。
21.根据权利要求20所述的装置，其中所述带刻度的圆筒注射器筒体具有的容量为 20ml 或 50ml ο
全文摘要
本发明公开了用于在人类的靶向区域处减少脂肪的方法和制剂。所述制剂包含芍药苷作为活性成分。所述方法可以伴随有对需要减少脂肪的身体区域施用所述芍药苷制剂。所述方法和制剂可有效地用于减少例如腹部(“腰间赘肉”)、面颊、臀部、臂、大腿和屁股区域等身体的各个解剖学位置处的靶向脂肪堆积。
文档编号A61K9/16GK102170888SQ200980125126
公开日2011年8月31日 申请日期2009年5月25日 优先权日2008年5月23日
发明者贝克尔·拉比耶 申请人:贝克尔·拉比耶
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