作为NK1Tachikynin受体的拮抗剂的螺(哌啶-4，2′-吡咯烷)-1-(3，5-三氟甲基苯基)甲...的制作方法

专利名称：作为NK1 Tachikynin受体的拮抗剂的螺(哌啶-4，2′-吡咯烷)-1-(3，5-三氟甲基苯基)甲 ...的制作方法
作为NK1 Tachikyn in受体的拮抗剂的螺(脈啶-4，2'-吡 咯烷)-1-(3,5-三氟甲基苯基)甲基甲酰胺本发明涉及具有药理学活性的新的螺双环化合物、它们的制备方法、含有它们的 组合物和它们的医药用途。第一方面，本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐，
权利要求
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，
2.权利要求1中所限定的化合物，其为式(IA)化合物或其药学上可接受的盐
3.权利要求1或权利要求2中所限定的化合物，其中R4独立地为甲基或氟，且η为2。
4.权利要求1-3中任一项所限定的化合物，其中R为氢。
5.权利要求1-4中任一项所限定的化合物，其中R1为氢或甲基。
6.权利要求1-5中任一项所限定的化合物，其中&和民独立地是氢或甲基。
7.权利要求1-6中任一项所限定的化合物，其中&为氢、C(O)NH2,CH2OH,或者&与R 一起形成吗啉环。
8.权利要求1中所限定的化合物，其为式(Ia)化合物或其药学上可接受的盐
9.权利要求2中所限定的化合物，其为式(Ib)化合物或其药学上可接受的盐
10.式(I)化合物，其为OR，5S，7R)-N8-{(lR)-l-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙 基}-7_(4-氟-2-甲基苯基)-N8-甲基-1，8-二氮杂螺[4. 5]癸烷_2，8_ 二甲酰胺
11.式(I)化合物，其为OR，5S，7R)-N8-{(lR)-l-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙 基}-7_(4-氟-2-甲基苯基)-N8-甲基-1，8-二氮杂螺[4. 5]癸烷_2，8_ 二甲酰胺。
12.式(I)化合物，其为OR，5S，7R)-N8-{(lR)-l-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙 基} -7- (4-氟-2-甲基苯基)-N8-甲基-1，8- 二氮杂螺[4. 5]癸烷-2，8- 二甲酰胺盐酸盐。
13.药物组合物，其包括权利要求1-12中任一项所限定的式(I)化合物以及药学上可 接受的载体或赋形剂。
14.权利要求1-12中任一项所限定的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。
15.权利要求1-12中任一项所限定的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治 疗NKl的拮抗作用是有益的病症。
16.权利要求1-12中任一项所限定的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治 疗抑郁、焦虑症、睡眠障碍或呕吐。
17.权利要求1-12中任一项所限定的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于 治疗NKl的拮抗作用是有益的病症的药物中的用途。
18.治疗或预防由速激肽介导的病症的方法，所述方法包括给药于患者治疗有效量的 权利要求1-12中任一项所限定的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐，它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗NK1的拮抗作用是有益的疾病或病症中的用途，其中R为氢或C1-4烷基；R1为氢、C1-4烷基、C(O)OH、C(O)NH2或(C1-4亚烷基)R10；R2和R3独立地是氢、C1-4烷基，或者R2与R3以及与它们相连的碳原子一起形成C3-8环烷基；R4为C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素；R5和R7独立地是氢、羟基、卤素、C(O)NH2、C(O)OH或(C1-4亚烷基)R10；R6和R8独立地是氢或卤素；R9为氢、(C1-4亚烷基)R10、C(O)NH2、C(O)OH或R9与R一起形成6元杂环，其任选含有另外的选自氧、硫或氮的杂原子；R10为氢、卤素、羟基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2或C(O)OH；n为0、1或2。
文档编号A61P29/00GK102083832SQ200980125786
公开日2011年6月1日 申请日期2009年4月29日 优先权日2008年5月1日
发明者埃米利亚诺·卡斯蒂格利奥尼, 朱塞普·阿尔瓦罗, 阿戈斯蒂诺·马拉斯科 申请人:葛兰素惠尔康制造有限公司