治疗α肾上腺素能介导的病症的方法
专利名称：治疗α肾上腺素能介导的病症的方法
技术领域：
本发明涉及用本申请公开的化合物治疗疼痛的方法。
背景技术：
临床疼痛包含伤害性疼痛及神经性疼痛。各种疼痛均具有伤害部位以及附近正常 组织的超敏性这一特征。伤害性疼痛通常持续时间有限且对已有的阿片类药物治疗有良好 的响应，而神经性疼痛可在引发事件结束之后持续很长时间，例如常在截肢术后的“假痛” 中所表现的。诸如慢性神经性疼痛的慢性疼痛综合征可由大量的身体损伤的任何一种引 起，包括外科手术、压迫性损伤或创伤、感染性因子、有毒药物、炎症或代谢病如糖尿病或缺 血。遗憾的是，诸如慢性神经性疼痛的慢性疼痛通常对已有的药物治疗具有抗性。并 且，现有的治疗有严重的副作用，例如，认知改变、镇静作用、恶心，并且对麻醉药而言存在 成瘾性。很多神经性疼痛和其它慢性疼痛的患者年龄较大或具有会限制他们对已有镇痛药 治疗所伴随的副作用的耐受性的医学病症。现有疗法在缓解神经性疼痛同时又不产生不耐 受的副作用方面的不足之处，常表现在慢性疼痛患者的抑郁和自杀倾向上。作为现有镇痛药的另一种选择，正在开发无呼吸抑制作用和潜在的成瘾性的α 2 肾上腺素能激动剂。这类药物在脊柱给药时是有效的镇痛剂。然而，α肾上腺素能激动剂 的不良药理性能，特别是镇静作用和低血压，限制了其在口服给药或其他外周途径给药中 的使用。因此，需要这样一种有效的镇痛剂，即其可口服或以其他外周途径给药，并且没有 诸如镇静和低血压一类的不良副作用。本发明满足这一需要并同时提供了相关优点。本发明还提供了用于慢性疼痛患者的新疗法，这些患者到现在一直面临着终身的 每日药物治疗以控制他们的疼痛。不幸的是，现有的慢性神经性疼痛的治疗，如三环类抗抑 郁药物、抗癫痫(anti-seizure)药物以及局部麻醉注射剂，仅能暂时缓解症状，且缓解程 度不一。目前还没有可用的治疗方法可以逆转过敏性疼痛状况或治愈诸如神经性疼痛等疼 痛。目前还没有例如可以一个月给药一次或数次且镇痛活性维持数周或数月的有效药物。 因此，需要一种长期缓解慢性疼痛的新方法。本发明满足这一需要并同时提供了相关优点。
发明内容
本发明描述的是通过给予受试者一种含有效量的α -肾上腺素能调节剂的药用 组合物，来治疗受试者的病症或疾病的化合物及方法。所述化合物及方法还可用于缓解各 种急性及慢性疼痛。本发明描述了一种通过激活哺乳动物的α -肾上腺素能受体而缓解的病症或疾病的治疗方法，包含给予一种具有以下结构的化合物
权利要求
1. 一种通过激活哺乳动物的α-肾上腺素能受体而缓解的病症或疾病的治疗方法，包含给予一种具有以下结构的化合物
2.权利要求1的方法，其中所述病症或疾病选自高血压、充血性心力衰竭、哮喘、抑 郁症、青光眼、升高的眼内压、缺血性神经病、视神经病变、疼痛、内脏疼痛、角膜疼痛、头痛、 偏头痛、癌症疼痛、背部疼痛、应激性肠道综合征疼痛、肌肉疼痛、糖尿病神经病变伴随的疼 痛、糖尿病视网膜病的治疗、其它视网膜退化病症、中风、认知缺陷、神经精神病病症、药物 依赖、药物成瘾、戒断症状、强迫症、肥胖症、胰岛素抵抗、应激相关病症、腹泻、多尿、鼻充 血、痉挛、注意力缺陷障碍、精神病、焦虑、自身免疫性疾病、克隆氏病、胃炎、阿尔茨海默病、 帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、以及其它神经变性疾病。
3.权利要求1的方法，其中Rl与R2各自独立地为卤素或卤代烷基。
4.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2-氯-3-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
5.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2-二氟甲氧基)-苄基)-4，5_二 氢-IH-咪唑-2-胺。
6.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2，3- 二甲基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
7.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(三氟甲基-苄基)_4，5-二氢-IH-咪 唑-2-胺。
8.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(三氟甲氧基-苄基)_4，5-二氢-IH-咪 唑-2-胺。
9.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2-氟-苄基)-4，5-二氢-IH-咪唑-2-胺。
10.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2-氟-3-三氟甲基-苄基)_4，5-二 氢-IH-咪唑-2-胺。
11.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2，3-二甲氧基-苄基)-4，5_二 氢-IH-咪唑-2-胺。
12.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(3-溴-2-甲氧基-苄基)-4，5_二 氢-IH-咪唑-2-胺。
13.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-Q-氯-苄基)-4，5_二氢-IH-咪 唑-2-胺。
14.权利要求1的方法，其中所述化合物为N42-甲基-苄基)-4，5_二氢-IH-咪 唑-2-胺。
15.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(3-氯-2-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
16.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-Q，3-二氯苄基)-4，5_ 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
17.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2，3- 二甲基苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
18.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2-氟苄基)-4，5_二氢-IH-咪唑-2-胺。
19.权利要求1的方法，其中所述病症或疾病为疼痛。
20.一种通过激活哺乳动物的α-肾上腺素能受体而缓解的病症或疾病的治疗用组合 物，包含一种具有以下结构的化合物
21.权利要求20的组合物，其中所述病症或疾病选自高血压、充血性心力衰竭、哮喘、 抑郁症、青光眼、升高的眼内压、缺血性神经病、视神经病变、疼痛、内脏疼痛、角膜疼痛、头 痛、偏头痛、癌症疼痛、背部疼痛、应激性肠道综合征疼痛、肌肉疼痛、糖尿病神经病变伴随 的疼痛、糖尿病视网膜病的治疗、其它视网膜退化病症、中风、认知缺陷、神经精神病病症、 药物依赖、药物成瘾、戒断症状、强迫症、肥胖症、胰岛素抵抗、应激相关病症、腹泻、多尿、鼻 充血、痉挛、注意力缺陷障碍、精神病、焦虑、自身免疫性疾病、克隆氏病、胃炎、阿尔茨海默 病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、以及其它神经变性疾病。
22.权利要求20的组合物，其中所述病症或疾病为疼痛。
23.权利要求20的组合物，其中化合物选自N-(2-氯-3-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺、N- (2- 二氟甲氧基)-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- (2，3- 二甲基-苄 基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-(三氟甲基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、 N-(三氟甲氧基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- (2-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺、N-(2-氟-3-三氟甲基-苄基)_4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-(2, 3- 二甲氧基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- (3-溴-2-甲氧基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺、N- 氯-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- 甲基-苄基)-4，5- 二 氢-IH-咪唑-2-胺、N-(3-氯-2-氟-苄基)-4,5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-(2, 3- 二氯 苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-O，3- 二甲基苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、 N-(2-氟苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、及其结合物。
全文摘要
本申请描述的是通过给予受试者一种含有效量的α-肾上腺素能调节剂的药用组合物，来治疗受试者的病症或疾病的化合物及方法。所述化合物及方法还可用于缓解各种急性及慢性疼痛。
文档编号A61P9/12GK102099032SQ200980126849
公开日2011年6月15日 申请日期2009年6月5日 优先权日2008年6月9日
发明者D·G·戈梅斯, M·E·加斯特, P·X·阮, S·C·辛哈, T·M·海德尔堡, W·K·方, 周健雄 申请人:阿勒根公司
技术领域：
本发明涉及用本申请公开的化合物治疗疼痛的方法。
背景技术：
临床疼痛包含伤害性疼痛及神经性疼痛。各种疼痛均具有伤害部位以及附近正常 组织的超敏性这一特征。伤害性疼痛通常持续时间有限且对已有的阿片类药物治疗有良好 的响应，而神经性疼痛可在引发事件结束之后持续很长时间，例如常在截肢术后的“假痛” 中所表现的。诸如慢性神经性疼痛的慢性疼痛综合征可由大量的身体损伤的任何一种引 起，包括外科手术、压迫性损伤或创伤、感染性因子、有毒药物、炎症或代谢病如糖尿病或缺 血。遗憾的是，诸如慢性神经性疼痛的慢性疼痛通常对已有的药物治疗具有抗性。并 且，现有的治疗有严重的副作用，例如，认知改变、镇静作用、恶心，并且对麻醉药而言存在 成瘾性。很多神经性疼痛和其它慢性疼痛的患者年龄较大或具有会限制他们对已有镇痛药 治疗所伴随的副作用的耐受性的医学病症。现有疗法在缓解神经性疼痛同时又不产生不耐 受的副作用方面的不足之处，常表现在慢性疼痛患者的抑郁和自杀倾向上。作为现有镇痛药的另一种选择，正在开发无呼吸抑制作用和潜在的成瘾性的α 2 肾上腺素能激动剂。这类药物在脊柱给药时是有效的镇痛剂。然而，α肾上腺素能激动剂 的不良药理性能，特别是镇静作用和低血压，限制了其在口服给药或其他外周途径给药中 的使用。因此，需要这样一种有效的镇痛剂，即其可口服或以其他外周途径给药，并且没有 诸如镇静和低血压一类的不良副作用。本发明满足这一需要并同时提供了相关优点。本发明还提供了用于慢性疼痛患者的新疗法，这些患者到现在一直面临着终身的 每日药物治疗以控制他们的疼痛。不幸的是，现有的慢性神经性疼痛的治疗，如三环类抗抑 郁药物、抗癫痫(anti-seizure)药物以及局部麻醉注射剂，仅能暂时缓解症状，且缓解程 度不一。目前还没有可用的治疗方法可以逆转过敏性疼痛状况或治愈诸如神经性疼痛等疼 痛。目前还没有例如可以一个月给药一次或数次且镇痛活性维持数周或数月的有效药物。 因此，需要一种长期缓解慢性疼痛的新方法。本发明满足这一需要并同时提供了相关优点。
发明内容
本发明描述的是通过给予受试者一种含有效量的α -肾上腺素能调节剂的药用 组合物，来治疗受试者的病症或疾病的化合物及方法。所述化合物及方法还可用于缓解各 种急性及慢性疼痛。本发明描述了一种通过激活哺乳动物的α -肾上腺素能受体而缓解的病症或疾病的治疗方法，包含给予一种具有以下结构的化合物
权利要求
1. 一种通过激活哺乳动物的α-肾上腺素能受体而缓解的病症或疾病的治疗方法，包含给予一种具有以下结构的化合物
2.权利要求1的方法，其中所述病症或疾病选自高血压、充血性心力衰竭、哮喘、抑 郁症、青光眼、升高的眼内压、缺血性神经病、视神经病变、疼痛、内脏疼痛、角膜疼痛、头痛、 偏头痛、癌症疼痛、背部疼痛、应激性肠道综合征疼痛、肌肉疼痛、糖尿病神经病变伴随的疼 痛、糖尿病视网膜病的治疗、其它视网膜退化病症、中风、认知缺陷、神经精神病病症、药物 依赖、药物成瘾、戒断症状、强迫症、肥胖症、胰岛素抵抗、应激相关病症、腹泻、多尿、鼻充 血、痉挛、注意力缺陷障碍、精神病、焦虑、自身免疫性疾病、克隆氏病、胃炎、阿尔茨海默病、 帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、以及其它神经变性疾病。
3.权利要求1的方法，其中Rl与R2各自独立地为卤素或卤代烷基。
4.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2-氯-3-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
5.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2-二氟甲氧基)-苄基)-4，5_二 氢-IH-咪唑-2-胺。
6.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2，3- 二甲基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
7.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(三氟甲基-苄基)_4，5-二氢-IH-咪 唑-2-胺。
8.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(三氟甲氧基-苄基)_4，5-二氢-IH-咪 唑-2-胺。
9.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2-氟-苄基)-4，5-二氢-IH-咪唑-2-胺。
10.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2-氟-3-三氟甲基-苄基)_4，5-二 氢-IH-咪唑-2-胺。
11.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(2，3-二甲氧基-苄基)-4，5_二 氢-IH-咪唑-2-胺。
12.权利要求1的方法，其中所述化合物为Ν-(3-溴-2-甲氧基-苄基)-4，5_二 氢-IH-咪唑-2-胺。
13.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-Q-氯-苄基)-4，5_二氢-IH-咪 唑-2-胺。
14.权利要求1的方法，其中所述化合物为N42-甲基-苄基)-4，5_二氢-IH-咪 唑-2-胺。
15.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(3-氯-2-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
16.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-Q，3-二氯苄基)-4，5_ 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
17.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2，3- 二甲基苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺。
18.权利要求1的方法，其中所述化合物为N-(2-氟苄基)-4，5_二氢-IH-咪唑-2-胺。
19.权利要求1的方法，其中所述病症或疾病为疼痛。
20.一种通过激活哺乳动物的α-肾上腺素能受体而缓解的病症或疾病的治疗用组合 物，包含一种具有以下结构的化合物
21.权利要求20的组合物，其中所述病症或疾病选自高血压、充血性心力衰竭、哮喘、 抑郁症、青光眼、升高的眼内压、缺血性神经病、视神经病变、疼痛、内脏疼痛、角膜疼痛、头 痛、偏头痛、癌症疼痛、背部疼痛、应激性肠道综合征疼痛、肌肉疼痛、糖尿病神经病变伴随 的疼痛、糖尿病视网膜病的治疗、其它视网膜退化病症、中风、认知缺陷、神经精神病病症、 药物依赖、药物成瘾、戒断症状、强迫症、肥胖症、胰岛素抵抗、应激相关病症、腹泻、多尿、鼻 充血、痉挛、注意力缺陷障碍、精神病、焦虑、自身免疫性疾病、克隆氏病、胃炎、阿尔茨海默 病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、以及其它神经变性疾病。
22.权利要求20的组合物，其中所述病症或疾病为疼痛。
23.权利要求20的组合物，其中化合物选自N-(2-氯-3-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺、N- (2- 二氟甲氧基)-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- (2，3- 二甲基-苄 基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-(三氟甲基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、 N-(三氟甲氧基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- (2-氟-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺、N-(2-氟-3-三氟甲基-苄基)_4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-(2, 3- 二甲氧基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- (3-溴-2-甲氧基-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪 唑-2-胺、N- 氯-苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N- 甲基-苄基)-4，5- 二 氢-IH-咪唑-2-胺、N-(3-氯-2-氟-苄基)-4,5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-(2, 3- 二氯 苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、N-O，3- 二甲基苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、 N-(2-氟苄基)-4，5- 二氢-IH-咪唑-2-胺、及其结合物。
全文摘要
本申请描述的是通过给予受试者一种含有效量的α-肾上腺素能调节剂的药用组合物，来治疗受试者的病症或疾病的化合物及方法。所述化合物及方法还可用于缓解各种急性及慢性疼痛。
文档编号A61P9/12GK102099032SQ200980126849
公开日2011年6月15日 申请日期2009年6月5日 优先权日2008年6月9日
发明者D·G·戈梅斯, M·E·加斯特, P·X·阮, S·C·辛哈, T·M·海德尔堡, W·K·方, 周健雄 申请人:阿勒根公司
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