供给氧化氮的前列酰胺的制作方法

专利名称：供给氧化氮的前列酰胺的制作方法
技术领域：
本发明的目的是提供新的前列腺素衍生物，所述衍生物不仅能消除或至少减少与 这些化合物有关的副作用，而且具有提高的药理学活性。已惊人地发现，就用于眼部疾病治 疗的宽范围治疗适用性和增强的活性和耐受性而言，某些前列腺素硝基衍生物与已知的前 列腺素类似物相比具有改善的IOP降低功效和改善的总特性(overall profile)。尤其，已认识到，本发明的前列腺素硝基衍生物可用于治疗青光眼和眼高压症。本发明化合物显示 用于降低患有开角型青光眼或患有慢性闭角型青光眼的患者的眼内压，所述患者经历周边 虹膜切开术或激光虹膜成形术(iridoplasty)。发明概述因此，本发明的目的是式(I)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
权利要求
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
2.根据权利要求1的式(I)化合物，其中R1和R2都为H;以及13位上的碳原子与14位上的碳原子之间的键为双键。
3.根据权利要求1的式(I)化合物，其中R1、! 2禾口 R3为H;以及13位上的碳原子与14位上的碳原子之间的键为双键。
4.式(II)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
5.根据权利要求4的式(II)化合物，其中 R1和R2都是H;以及13位上的碳原子与14位上的碳原子之间的键为双键。
6.式(III)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体其中
7.式(IV)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
8.式(V)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
9.式(VI)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
10.式(VII)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
11.式(VIII)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
12.式(IX)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
13.式(X)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体
14.化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，所述化合物选自
15.权利要求1至14中任一项所述的式(I)至(X)中任一个的化合物，其用作药物。
16.权利要求1至14中任一项所述化合物在制备用于治疗青光眼和眼高压症的药物中 的用途。
17.药物组合物，其包含药学上可接受的载体和药物有效量的权利要求1至14中任一 项所定义的式(I)至(X)中任一个的化合物和/或其盐或立体异构体。
18.根据权利要求17的药物组合物，其用于治疗青光眼和眼高压症。
19.治疗青光眼或眼高压症的方法，其包括使有效降低眼内压量的权利要求17所述药 物组合物与眼接触，以便降低眼压并将所述压力保持在降低的水平。
20.药物组合物，其包含权利要求1至14中任一项所定义的式(I)至(X)中任一个的 化合物和/或其盐或立体异构体与以下物质的混合物⑴β-阻断剂；或( )碳酸酐酶抑制剂；或(iii)肾上腺素能激动剂；或(i)、(ii)或(iii)的硝酰氧基衍生物。
全文摘要
本发明描述前列腺素的硝基衍生物，其具有提高的药物活性和增强的耐受性。它们可用于治疗青光眼和眼高压症。
文档编号A61K31/04GK102099330SQ200980127115
公开日2011年6月15日 申请日期2009年5月11日 优先权日2008年5月9日
发明者A·H-P·克劳斯, F·尼科利, F·贝内迪尼, G·普拉萨纳, L·董, S·比翁迪, V·奇罗利, W·F·弗尼尔, W·K·M·庄, Y·杨 申请人:尼科克斯公司