被取代的吲哚基和吲唑基衍生物及其应用的制作方法
专利名称：被取代的吲哚基和吲唑基衍生物及其应用的制作方法
被取代的吲哚基和吲唑基衍生物及其应用本发明涉及4-、5-和6-取代的吲哚基、喷唑基、批咯基吡啶基和吡唑基吡啶基化 合物及使用其的方法。具体而言，本发明的化合物可用于治疗与单胺缺乏相关的疾病。具体而言，本发明涉及式I’化合物
权利要求
1.式I’化合物或其可药用盐
2.式I化合物或其可药用盐
3.权利要求2的化合物，其中X是CH2。
4.权利要求3的化合物，其中Q是CH。
5.权利要求4的化合物，其中A是CH。
6.权利要求5的化合物，其中ρ是0。
7.权利要求6的化合物，其中m是0。
8.权利要求6的化合物，其中m是1。
9.权利要求6的化合物，其中Y是((^(^、且！!是1。
10.权利要求9的化合物，其中R5是H。
11.权利要求9的化合物，其中R5是甲基。
12.权利要求10的化合物，其中R4是N(R4，)(R4”)且R4，是H。
13.权利要求11的化合物，其中R4是N(R4，)(R4”)且R4，是H。
14.权利要求12的化合物，其中R4”是H。
15.权利要求12的化合物，其中R4”是低级烷基。
16.权利要求13的化合物，其中R4”是低级烷基。
17.权利要求10的化合物，其中q是0。
18.权利要求10的化合物，其中q是1。
19.权利要求18的化合物，其中R3是卤素。
20.权利要求18的化合物，其中R3是低级烷氧基或低级卤代烷基。
21.式II化合物或其可药用盐
22.权利要求21的化合物，其中X是CH2。
23.权利要求22的化合物，其中Y1是CH2。
24.权利要求23的化合物，其中Y2是OUR1’)且R1，是甲基。
25.权利要求23的化合物，其中Y2是CH2。
26.权利要求23的化合物，其中Y2是N(Ru)且R1’是甲基。
27.权利要求23的化合物，其中Y2是NH。
28.权利要求23的化合物，其中Y2是0。
29.权利要求21的化合物，其中X是CH2,Y1是C(O)，且Y2是NH。
30.权利要求21的化合物，其中X是OKR1’)。
31.式III化合物或其可药用盐
32.权利要求31的化合物，其中Y1是0。
33.权利要求32的化合物，其中Y3是NH。
34.权利要求33的化合物，其中Y2是CH2。
35.权利要求33的化合物，其中Y2是OUR1’)且R1’是甲基。
36.式IV化合物或其可药用盐
37.式V化合物或其可药用盐其中Y 是(CH(R5))n; η是0、1或2 ；R1和R2各自独立地是ClC(O)N(Ru)2 J(O)2R1^卤素、低级烷基、低级卤代烷基或低级 烷氧基；R1’是H或低级烷基； m是 或1 ； ρ是0、1或2 ； R4 是 N(R4’ ) (R4”)；R4’和R4”各自独立地是H、低级烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低 级卤代烷基，或者R4’和R4”一起形成低级杂芳基或低级杂环烷基，其任选地被低级烷基、羟 基、低级烷氧基、低级商代烷基或氧代取代；且R5各自独立地是H、低级烷基、低级烷氧基、低级羟基烷基或低级卤代烷基。
38.式VI化合物或其可药用盐其中
39.式VII化合物或其可药用盐其中
40.选自以下的化合物 [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺； 8-(1!1-吲哚-5-基甲基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉； 5-(1!1-吲哚-5-基甲基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉；1-[2-(1Η-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙胺；{(R)-1-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙基}-甲基-胺； {⑶-I- [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙基}-甲基-胺； [2-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-甲氧基-苄基]-甲基-胺； [3-氟-2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2- (7-氟-IH-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2-(1H-吲哚-5-基甲基)-6-甲氧基-苄基]-甲基-胺； 8-(1H-吲哚-5-基甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉； [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-3-三氟甲基-苄基]-甲基-胺； [2-(1Η-吲唑-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；2-(1H-吲哚-5-基甲基)-苯基胺；[2- (1H-吲哚-6-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2- (1H-吲哚-4-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-二甲基-胺； 5- (2-氮杂环丁烷-1-基甲基-苄基)-IH-吲哚； 乙基-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-胺； [5-氟-2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；2-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基氨基]-乙醇； 环丙基-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-胺；2-(1Η-吲哚-5-基甲基)-苄基胺；(1H-吲哚-5-基)- -甲基氨基甲基-苯基)-甲醇；5-(2-咪唑-1-基甲基-苄基)-IH-吲哚；5- (2-哌嗪-1-基-苄基)-IH-吲哚；[5-氯-2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；{2-[2-(1!1-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙基}_甲基-胺；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-3-甲腈；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；甲基-[2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-苄基]-胺；[3- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-甲氧基-苄基]-甲基-胺；[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-5-甲氧基-苄基]-甲基-胺；[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-(2，2，2-三氟-乙基)-胺；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-2-甲腈；(2- 二甲基氨基甲基-苯基)-(1H-吲哚-5-基)-甲酮；4-(1Η-吲哚-5-基甲基)-3-甲基氨基甲基-苄腈；[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-5-吗啉-4-基-苄基]-甲基-胺；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-W-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-甲基氨基甲基-苯基]-甲磺酰胺；1-[2-(1H-叼丨哚-5-基甲基)-苯基]-哌嗪-2-酮；3-(1Η-吲哚-5-基甲基)-4-甲基氨基甲基-苄腈； 3-(1Η-吲哚-5-基甲基)-4-甲基氨基甲基-苯甲酰胺； [4-(1H-吲哚-5-基甲基)-噻唑-5-基甲基]-甲基-胺；2-[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-苯氧基]-乙胺；2-氨基-1-[2-(1Η-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙醇； 5- (2-吗啉-4-基-苄基)-IH-吲哚；[2-(2-甲磺酰基-IH-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；和 5- (2-吗啉-2-基-苄基)-IH-吲哚。
41.包含权利要求1-40中任意一项的化合物及可药用载体的药物组合物。
42.用于治疗与单胺重摄取抑制剂相关的疾病方法，其包括向有需要的个体施用药用 有效量的权利要求1-40中任意一项的化合物。
43.用于治疗抑郁、焦虑或这两者的方法，所述方法包括向有需要的个体施用药用有效 量的权利要求1-40中任意一项的化合物。
44.用作治疗活性物质的依据权利要求1-40中任意一项的化合物。
45.用作用于治疗或预防与单胺缺乏相关的疾病的治疗活性物质的依据权利要求 1-40中任意一项的化合物。
46.用于治疗或预防与单胺缺乏相关的疾病、特别是用于治疗或预防抑郁和/或焦虑的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的权利要求1-40中任意一项的化合物。
47.依据权利要求1-40中任意一项的化合物在制备用于治疗或预防与单胺缺乏相关 的疾病的药物中的应用。
48.依据权利要求1-40中任意一项的化合物在制备用于治疗或预防抑郁和/或焦虑的 药物中的应用。
49.如前述的本发明。
全文摘要
本申请公开了可用于治疗与单胺缺乏相关的疾病的通式I’化合物或其可药用盐，其中A、Q、X、Y、Z1、Z2、m、p、q、z、R1、R1’、R2、R3和R4如本文所定义。还提供了药物组合物、使用所述化合物的方法及制备所述化合物的方法。
文档编号A61K31/435GK102099031SQ200980127351
公开日2011年6月15日 申请日期2009年7月6日 优先权日2008年7月15日
发明者R·C·舍恩菲尔德, R·J·韦克特, 李银京 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
被取代的吲哚基和吲唑基衍生物及其应用本发明涉及4-、5-和6-取代的吲哚基、喷唑基、批咯基吡啶基和吡唑基吡啶基化 合物及使用其的方法。具体而言，本发明的化合物可用于治疗与单胺缺乏相关的疾病。具体而言，本发明涉及式I’化合物
权利要求
1.式I’化合物或其可药用盐
2.式I化合物或其可药用盐
3.权利要求2的化合物，其中X是CH2。
4.权利要求3的化合物，其中Q是CH。
5.权利要求4的化合物，其中A是CH。
6.权利要求5的化合物，其中ρ是0。
7.权利要求6的化合物，其中m是0。
8.权利要求6的化合物，其中m是1。
9.权利要求6的化合物，其中Y是((^(^、且！!是1。
10.权利要求9的化合物，其中R5是H。
11.权利要求9的化合物，其中R5是甲基。
12.权利要求10的化合物，其中R4是N(R4，)(R4”)且R4，是H。
13.权利要求11的化合物，其中R4是N(R4，)(R4”)且R4，是H。
14.权利要求12的化合物，其中R4”是H。
15.权利要求12的化合物，其中R4”是低级烷基。
16.权利要求13的化合物，其中R4”是低级烷基。
17.权利要求10的化合物，其中q是0。
18.权利要求10的化合物，其中q是1。
19.权利要求18的化合物，其中R3是卤素。
20.权利要求18的化合物，其中R3是低级烷氧基或低级卤代烷基。
21.式II化合物或其可药用盐
22.权利要求21的化合物，其中X是CH2。
23.权利要求22的化合物，其中Y1是CH2。
24.权利要求23的化合物，其中Y2是OUR1’)且R1，是甲基。
25.权利要求23的化合物，其中Y2是CH2。
26.权利要求23的化合物，其中Y2是N(Ru)且R1’是甲基。
27.权利要求23的化合物，其中Y2是NH。
28.权利要求23的化合物，其中Y2是0。
29.权利要求21的化合物，其中X是CH2,Y1是C(O)，且Y2是NH。
30.权利要求21的化合物，其中X是OKR1’)。
31.式III化合物或其可药用盐
32.权利要求31的化合物，其中Y1是0。
33.权利要求32的化合物，其中Y3是NH。
34.权利要求33的化合物，其中Y2是CH2。
35.权利要求33的化合物，其中Y2是OUR1’)且R1’是甲基。
36.式IV化合物或其可药用盐
37.式V化合物或其可药用盐其中Y 是(CH(R5))n; η是0、1或2 ；R1和R2各自独立地是ClC(O)N(Ru)2 J(O)2R1^卤素、低级烷基、低级卤代烷基或低级 烷氧基；R1’是H或低级烷基； m是 或1 ； ρ是0、1或2 ； R4 是 N(R4’ ) (R4”)；R4’和R4”各自独立地是H、低级烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低 级卤代烷基，或者R4’和R4”一起形成低级杂芳基或低级杂环烷基，其任选地被低级烷基、羟 基、低级烷氧基、低级商代烷基或氧代取代；且R5各自独立地是H、低级烷基、低级烷氧基、低级羟基烷基或低级卤代烷基。
38.式VI化合物或其可药用盐其中
39.式VII化合物或其可药用盐其中
40.选自以下的化合物 [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺； 8-(1!1-吲哚-5-基甲基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉； 5-(1!1-吲哚-5-基甲基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉；1-[2-(1Η-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙胺；{(R)-1-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙基}-甲基-胺； {⑶-I- [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙基}-甲基-胺； [2-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-甲氧基-苄基]-甲基-胺； [3-氟-2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2- (7-氟-IH-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2-(1H-吲哚-5-基甲基)-6-甲氧基-苄基]-甲基-胺； 8-(1H-吲哚-5-基甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉； [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-3-三氟甲基-苄基]-甲基-胺； [2-(1Η-吲唑-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；2-(1H-吲哚-5-基甲基)-苯基胺；[2- (1H-吲哚-6-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2- (1H-吲哚-4-基甲基)-苄基]-甲基-胺； [2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-二甲基-胺； 5- (2-氮杂环丁烷-1-基甲基-苄基)-IH-吲哚； 乙基-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-胺； [5-氟-2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；2-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基氨基]-乙醇； 环丙基-[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-胺；2-(1Η-吲哚-5-基甲基)-苄基胺；(1H-吲哚-5-基)- -甲基氨基甲基-苯基)-甲醇；5-(2-咪唑-1-基甲基-苄基)-IH-吲哚；5- (2-哌嗪-1-基-苄基)-IH-吲哚；[5-氯-2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；{2-[2-(1!1-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙基}_甲基-胺；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-3-甲腈；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-3-甲酰胺；甲基-[2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-苄基]-胺；[3- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-甲氧基-苄基]-甲基-胺；[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-5-甲氧基-苄基]-甲基-胺；[2- (1H-吲哚-5-基甲基)-苄基]-(2，2，2-三氟-乙基)-胺；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-2-甲腈；(2- 二甲基氨基甲基-苯基)-(1H-吲哚-5-基)-甲酮；4-(1Η-吲哚-5-基甲基)-3-甲基氨基甲基-苄腈；[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-5-吗啉-4-基-苄基]-甲基-胺；5-(2-甲基氨基甲基-苄基)-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-W-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-甲基氨基甲基-苯基]-甲磺酰胺；1-[2-(1H-叼丨哚-5-基甲基)-苯基]-哌嗪-2-酮；3-(1Η-吲哚-5-基甲基)-4-甲基氨基甲基-苄腈； 3-(1Η-吲哚-5-基甲基)-4-甲基氨基甲基-苯甲酰胺； [4-(1H-吲哚-5-基甲基)-噻唑-5-基甲基]-甲基-胺；2-[2-(1H-吲哚-5-基甲基)-苯氧基]-乙胺；2-氨基-1-[2-(1Η-吲哚-5-基甲基)-苯基]-乙醇； 5- (2-吗啉-4-基-苄基)-IH-吲哚；[2-(2-甲磺酰基-IH-吲哚-5-基甲基)-苄基]-甲基-胺；和 5- (2-吗啉-2-基-苄基)-IH-吲哚。
41.包含权利要求1-40中任意一项的化合物及可药用载体的药物组合物。
42.用于治疗与单胺重摄取抑制剂相关的疾病方法，其包括向有需要的个体施用药用 有效量的权利要求1-40中任意一项的化合物。
43.用于治疗抑郁、焦虑或这两者的方法，所述方法包括向有需要的个体施用药用有效 量的权利要求1-40中任意一项的化合物。
44.用作治疗活性物质的依据权利要求1-40中任意一项的化合物。
45.用作用于治疗或预防与单胺缺乏相关的疾病的治疗活性物质的依据权利要求 1-40中任意一项的化合物。
46.用于治疗或预防与单胺缺乏相关的疾病、特别是用于治疗或预防抑郁和/或焦虑的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的权利要求1-40中任意一项的化合物。
47.依据权利要求1-40中任意一项的化合物在制备用于治疗或预防与单胺缺乏相关 的疾病的药物中的应用。
48.依据权利要求1-40中任意一项的化合物在制备用于治疗或预防抑郁和/或焦虑的 药物中的应用。
49.如前述的本发明。
全文摘要
本申请公开了可用于治疗与单胺缺乏相关的疾病的通式I’化合物或其可药用盐，其中A、Q、X、Y、Z1、Z2、m、p、q、z、R1、R1’、R2、R3和R4如本文所定义。还提供了药物组合物、使用所述化合物的方法及制备所述化合物的方法。
文档编号A61K31/435GK102099031SQ200980127351
公开日2011年6月15日 申请日期2009年7月6日 优先权日2008年7月15日
发明者R·C·舍恩菲尔德, R·J·韦克特, 李银京 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
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