制备含有达比加群的药物制剂的方法

专利名称：制备含有达比加群的药物制剂的方法
制备含有达比加群的药物制剂的方法本发明涉及一种用于制备式I活性物质达比加群酯(dabigatran etexilate)的 新药物制剂的改良的流化床方法，该活性物质任选呈其可药用盐的形式，以及涉及该新的 药物制剂本身。
权利要求
1. 一种制备式I达比加群酯的甲磺酸盐的多晶型I的悬浮液4的方法，
2.权利要求1的方法，其特征在于首先将羟丙基纤维素溶于异丙醇，然后将达比加群 酯甲磺酸盐的多晶型I与滑石粉悬浮于该溶液中。
3.权利要求1或2的方法，其特征在于每添加1千克异丙醇使用0.05至0. 5kg达比 加群酯甲磺酸盐。
4.权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于每添加1千克异丙醇使用0.01至 0. Ikg羟丙基纤维素。
5.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在每添加1千克异丙醇使用0.005至 0. 07kg滑石粉。
6.悬浮液i，其可通过权利要求1至5中任一项的方法获得。
7.权利要求6的悬浮液i，其特征在于该活性物质浓度为10-25%(w/w) 0
8.权利要求6或7的悬浮液1其特征在于组份活性物质、羟丙基纤维素与滑石粉的 总浓度为14-40% (w/w)。
9.权利要求6至8中任一项的悬浮液4的用途，其作为用于制备达比加群酯甲磺酸盐 丸粒3的起始材料。
10.一种制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于通过流化床方法，将权 利要求6至8中任一项的悬浮液4喷雾在被隔离的酒石酸芯核2上。
11.权利要求10的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于将所供应的 丸粒2的产品温度调节至30-50°C。
12.权利要求10或11的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于输入的 供应空气的温度低于90°C，尤其优选低于80°C，优选地为40-80°C，特别优选为55_75°C。
13.权利要求10、11或12的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于每 使用1千克酒石酸丸粒1活性物质悬浮液4喷雾在酒石酸丸粒2上的标准化喷雾速率在 4_45g/分钟的范围。
14.权利要求10、11、12或13的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于 每使用1千克酒石酸丸粒1根据本发明的标准化空气供应量优选在10-35 (m3/小时)的范 围。
15.达比加群酯甲磺酸盐丸粒互，其可通过权利要求10至14中任一项的方法获得。
全文摘要
本发明涉及一种制备呈甲磺酸盐形式的式I活性物质达比加群酯的新药物制剂的改良方法，以及该新药物制剂本身。
文档编号A61K31/4439GK102099012SQ200980127487
公开日2011年6月15日 申请日期2009年7月13日 优先权日2008年7月14日
发明者吉多.B.E.拉特克 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司