作为用于糖尿病的11βHSD1抑制剂的四氢噌啉类的制作方法
专利名称：作为用于糖尿病的11β HSD1抑制剂的四氢噌啉类的制作方法
作为用干糖尿病的11 β HSD1抑制剂的四氢噌啉类本发明涉及新型四氢噌啉衍生物，其可用作Ilb-HSDl抑制剂(T2D)。本发明特别涉及式⑴化合物
权利要求
1.式(I)化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中A是CRaRb并且其中Ra和Rb与它们连接的碳原子一 起形成环丙基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中A是-CH2-CH2-。
4.根据权利要求1至3中任何一项的化合物，其中R1是氢或甲基。
5.根据权利要求1至4中任何一项的化合物，其中R2是氢或甲基。
6.根据权利要求1至5中任何一项的化合物，其中R3是烷基，环烷基，环烷基-烷基， 苯基，取代的苯基，IH-吡唑基或取代的IH-吡唑基，其中取代的苯基是被1至3个取代基取 代的苯基，所述的取代基独立地选自烷基，卤素和卤代烷基，并且其中取代的IH-吡唑基 是被1至3个取代基取代的IH-吡唑基，所述的取代基独立地选自烷基和苯基。
7.根据权利要求1至6中任何一项的化合物，其中R3是二甲基丙基，叔丁基，环丙基， 甲基环丙基，(甲基环丙基)甲基，苯基，取代的苯基，IH-吡唑基或取代的IH-吡唑基，其中 取代的苯基是被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自甲基，氟，氯和三氟 甲基，并且其中取代的IH-吡唑基是被1至3个取代基取代的IH-吡唑基，所述的取代基独 立地选自甲基，叔丁基和苯基。
8.根据权利要求1至7中任何一项的化合物，其中R3是二甲基丙基，叔丁基，环丙基， 甲基环丙基，(甲基环丙基)甲基，苯基，被甲基取代的苯基，被三氟甲基取代的苯基，被氟 和三氟甲基取代的苯基，被氯和三氟甲基取代的苯基，被氯和氟取代的苯基，被甲基和苯基 取代的IH-吡唑基或被叔丁基和甲基取代的IH-吡唑基。
9.根据权利要求1至8中任何一项的化合物，所述化合物选自(5'RSJr SR)-3' -(2,2- 二甲基丙基)-5',，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'R，8‘S)-3' -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'S,8‘R)-3 ‘ -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,^V SR)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'--四氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' R，8' S)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2']氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'S,8'R)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9' _[1'，2']二氮杂[5'，8‘]亚甲基噌啉];(5'RS, 8‘SR)-3' -[(1-甲基环丙基)甲基]-5',，6'，V，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9‘"[1'‘，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'‘RS, 6！‘ SR)-3' -(1-甲基环丙基)-5' ,6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9' -[1‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS, 8‘SR)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' R，8' S)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' S,8' R)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' RS, 8' SR)-3'-环丙基-4'-甲基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉]; 3-环丙基-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉； 3-[(1-甲基环丙基)甲基]-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉；3-丨(2，2- 二甲基丙基)-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉；3-叔丁基--5,6,7,8-四氢-5，8-亚乙基噌啉；(5‘RS,8 ‘SR)-3' -(1-甲基环丙基)-5' ,6'，7' ,8'-四氢螺[环戊烷-1，9'-[1‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5‘RS,8'SR)-3' -[(1-甲基环丙基)甲基]-5'，6'，V，8'-四氢螺[环戊烷.-1,9‘-[1'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'‘RS,8'SR)-3' -(2，2_ 二甲基丙基)-5' ,6'，7'，8‘-四氢螺[环戊烷-1，9'-[1‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5‘RS,8'SR)-3'-叔丁基-5' ,6' ,7' ,8'-四氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2']二氮杂[5‘,8']亚甲基噌啉]；(5‘RS,8'SR)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2']二氮杂[5‘,8']亚甲基噌啉]；(51^，851 )-9，9-二甲基-3-[(1-甲基环丙基)甲基]_5，6，7，8_四氢_5，8_亚甲基噌啉；(5R，8S)-8，9，9-三甲基-3-[(l-甲基环丙基)甲基]_5，6，7，8_四氢_5，8_亚甲基噌啉；(5RS，8SR)-3-[(l-甲基环丙基)甲基]-5，6，7，8-四氢_5，8_亚甲基噌啉； (5' RS, 8' SR)-3' -[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环 丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR) -3' -(5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)-5'，6'，7'，8'-四氢 螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' - (2-氯-4-氟苯基)-5' ,6'，V ,8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' -[2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR) -3' -(1-叔丁基-5-甲基-IH-吡唑-4-基)-5'，6'，7'，8'-四 氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' -[5-氯-2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环 丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];3-[4·-氟-2--(三氟甲基)苯基]-5，6，7，8-四氢_5，8-亚乙基噌啉；(5'RS,8 ‘SR) -3 ‘ -(2-甲基苯基)-5 ‘，6 ‘，7‘，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RSJrSR)-3' -[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]--5'，6'，7'，8'-四氢螺[环戊烧.-LSI'-[1'‘，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉] (5'RS, f3'SR) -3 ‘ - (2-氯-4-氟苯基)-5'，6'，V，8'-四氢螺[环戊烷-1，9'-，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,8 ‘SR)-3 ‘ -(2-甲基苯基)-5 ‘，6 ‘，7‘，8'-四氢螺[环戊烷-1，9'-，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,^rSR)-3' -(5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-ζh 基)-5' ,6' ,7' ,8'-四氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR) -3' -(1-叔丁基-5-甲基-IH-吡唑-4-基)-5'，6'，7'，8'-四 氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；和(5' RS, 8' SR)-3' -[5-氯-2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环 戊烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]。
10.根据权利要求1至9中任何一项的化合物，所述化合物选自(5'RSJr SR)-3' -(2,2- 二甲基丙基)-5',，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-[I'‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'R，8‘S)-3' -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-[I'‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'S,8‘R)-3 ‘ -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-[I'‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,^V SR)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'--四氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' R，8' S)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' S,8' R)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' RS, 8' SR)-3' -[(1-甲基环丙基)甲基]-5' ,6'，V ,8'-四氢螺[环丙 烷-1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' -(1-甲基环丙基)-5' ,6'，V ,8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3'-环丙基-4'-甲基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉]; 3-环丙基-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉； 3-[(1-甲基环丙基)甲基]-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉； 3-(2，2-二甲基丙基)-5，6，7，8_四氢_5，8_亚乙基噌啉；和 3-叔丁基-5,6,7,8-四氢-5，8-亚乙基噌啉。
11. 一种用于制备根据权利要求1至10中任何一项的化合物的方法，所述方法包括下 列步骤之一a)根据式(IIa)或(nb)的化合物在胼存在下的反应，
12.用作治疗活性物质的根据权利要求1至10中任何一项的化合物。
13.用于制备药物的根据权利要求1至10中任何一项的化合物，所述药物用于预防和 治疗与酶11 β -羟类固醇脱氢酶1相关的障碍引起的疾病。
14.药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任何一项的化合物和治疗惰性载体。
15.根据权利要求1至10中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治(VIII)疗或预防糖尿病，肥胖，进食障碍或异常脂肪血症。
16.根据权利要求1至10中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治 疗或预防II型糖尿病。
17.根据权利要求1至10中任何一项的化合物，其用作用于治疗或预防糖尿病，肥胖， 进食障碍或异常脂肪血症的药物。
18.根据权利要求1至10中任何一项的化合物，其用作用于治疗或预防II型糖尿病的 药物。
19.由根据权利要求11的方法制备的根据权利要求1至10中任何一项的化合物。
20.一种治疗或预防糖尿病、肥胖、进食障碍和异常脂肪血症的方法，所述方法包括给 药有效量的如权利要求1至10中任何一项所定义的化合物。
21.一种治疗或预防II型糖尿病的方法，所述方法包括给药有效量的如权利要求1至 10中任何一项所定义的化合物。
22.如前所述的本发明。
全文摘要
式(I)的化合物及其药用盐和酯，其中A和R1至R3具有权利要求1中给出的含义，可以以药物组合物形式使用。
文档编号A61P3/10GK102089287SQ200980127529
公开日2011年6月8日 申请日期2009年7月6日 优先权日2008年7月15日
发明者亚历山大·V·迈韦格, 库尔特·阿姆雷因, 维尔纳·奈德哈特, 让·阿克曼, 贝恩德·库恩 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
作为用干糖尿病的11 β HSD1抑制剂的四氢噌啉类本发明涉及新型四氢噌啉衍生物，其可用作Ilb-HSDl抑制剂(T2D)。本发明特别涉及式⑴化合物
权利要求
1.式(I)化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中A是CRaRb并且其中Ra和Rb与它们连接的碳原子一 起形成环丙基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中A是-CH2-CH2-。
4.根据权利要求1至3中任何一项的化合物，其中R1是氢或甲基。
5.根据权利要求1至4中任何一项的化合物，其中R2是氢或甲基。
6.根据权利要求1至5中任何一项的化合物，其中R3是烷基，环烷基，环烷基-烷基， 苯基，取代的苯基，IH-吡唑基或取代的IH-吡唑基，其中取代的苯基是被1至3个取代基取 代的苯基，所述的取代基独立地选自烷基，卤素和卤代烷基，并且其中取代的IH-吡唑基 是被1至3个取代基取代的IH-吡唑基，所述的取代基独立地选自烷基和苯基。
7.根据权利要求1至6中任何一项的化合物，其中R3是二甲基丙基，叔丁基，环丙基， 甲基环丙基，(甲基环丙基)甲基，苯基，取代的苯基，IH-吡唑基或取代的IH-吡唑基，其中 取代的苯基是被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自甲基，氟，氯和三氟 甲基，并且其中取代的IH-吡唑基是被1至3个取代基取代的IH-吡唑基，所述的取代基独 立地选自甲基，叔丁基和苯基。
8.根据权利要求1至7中任何一项的化合物，其中R3是二甲基丙基，叔丁基，环丙基， 甲基环丙基，(甲基环丙基)甲基，苯基，被甲基取代的苯基，被三氟甲基取代的苯基，被氟 和三氟甲基取代的苯基，被氯和三氟甲基取代的苯基，被氯和氟取代的苯基，被甲基和苯基 取代的IH-吡唑基或被叔丁基和甲基取代的IH-吡唑基。
9.根据权利要求1至8中任何一项的化合物，所述化合物选自(5'RSJr SR)-3' -(2,2- 二甲基丙基)-5',，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'R，8‘S)-3' -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'S,8‘R)-3 ‘ -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,^V SR)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'--四氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' R，8' S)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2']氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'S,8'R)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9' _[1'，2']二氮杂[5'，8‘]亚甲基噌啉];(5'RS, 8‘SR)-3' -[(1-甲基环丙基)甲基]-5',，6'，V，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9‘"[1'‘，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'‘RS, 6！‘ SR)-3' -(1-甲基环丙基)-5' ,6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9' -[1‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS, 8‘SR)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' R，8' S)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' S,8' R)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' RS, 8' SR)-3'-环丙基-4'-甲基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉]; 3-环丙基-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉； 3-[(1-甲基环丙基)甲基]-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉；3-丨(2，2- 二甲基丙基)-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉；3-叔丁基--5,6,7,8-四氢-5，8-亚乙基噌啉；(5‘RS,8 ‘SR)-3' -(1-甲基环丙基)-5' ,6'，7' ,8'-四氢螺[环戊烷-1，9'-[1‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5‘RS,8'SR)-3' -[(1-甲基环丙基)甲基]-5'，6'，V，8'-四氢螺[环戊烷.-1,9‘-[1'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'‘RS,8'SR)-3' -(2，2_ 二甲基丙基)-5' ,6'，7'，8‘-四氢螺[环戊烷-1，9'-[1‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5‘RS,8'SR)-3'-叔丁基-5' ,6' ,7' ,8'-四氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2']二氮杂[5‘,8']亚甲基噌啉]；(5‘RS,8'SR)-3'-环丙基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2']二氮杂[5‘,8']亚甲基噌啉]；(51^，851 )-9，9-二甲基-3-[(1-甲基环丙基)甲基]_5，6，7，8_四氢_5，8_亚甲基噌啉；(5R，8S)-8，9，9-三甲基-3-[(l-甲基环丙基)甲基]_5，6，7，8_四氢_5，8_亚甲基噌啉；(5RS，8SR)-3-[(l-甲基环丙基)甲基]-5，6，7，8-四氢_5，8_亚甲基噌啉； (5' RS, 8' SR)-3' -[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环 丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR) -3' -(5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)-5'，6'，7'，8'-四氢 螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' - (2-氯-4-氟苯基)-5' ,6'，V ,8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' -[2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR) -3' -(1-叔丁基-5-甲基-IH-吡唑-4-基)-5'，6'，7'，8'-四 氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' -[5-氯-2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环 丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];3-[4·-氟-2--(三氟甲基)苯基]-5，6，7，8-四氢_5，8-亚乙基噌啉；(5'RS,8 ‘SR) -3 ‘ -(2-甲基苯基)-5 ‘，6 ‘，7‘，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RSJrSR)-3' -[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]--5'，6'，7'，8'-四氢螺[环戊烧.-LSI'-[1'‘，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉] (5'RS, f3'SR) -3 ‘ - (2-氯-4-氟苯基)-5'，6'，V，8'-四氢螺[环戊烷-1，9'-，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,8 ‘SR)-3 ‘ -(2-甲基苯基)-5 ‘，6 ‘，7‘，8'-四氢螺[环戊烷-1，9'-，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,^rSR)-3' -(5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-ζh 基)-5' ,6' ,7' ,8'-四氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR) -3' -(1-叔丁基-5-甲基-IH-吡唑-4-基)-5'，6'，7'，8'-四 氢螺[环戊烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；和(5' RS, 8' SR)-3' -[5-氯-2-(三氟甲基)苯基]-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环 戊烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]。
10.根据权利要求1至9中任何一项的化合物，所述化合物选自(5'RSJr SR)-3' -(2,2- 二甲基丙基)-5',，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-[I'‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'R，8‘S)-3' -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-[I'‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'S,8‘R)-3 ‘ -(2,2-二甲基丙基)-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷-1，9'-[I'‘，2']二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5'RS,^V SR)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'--四氢螺[环丙烷_1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' R，8' S)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' S,8' R)-3'-叔丁基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1，9' -[I'，2'] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉]；(5' RS, 8' SR)-3' -[(1-甲基环丙基)甲基]-5' ,6'，V ,8'-四氢螺[环丙 烷-1，9' -[I'，2' ] 二氮杂[5'，8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3' -(1-甲基环丙基)-5' ,6'，V ,8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉];(5' RS, 8' SR)-3'-环丙基-4'-甲基-5'，6'，7'，8'-四氢螺[环丙烷 _1， 9' -[I' ,2' ] 二氮杂[5' ,8']亚甲基噌啉]; 3-环丙基-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉； 3-[(1-甲基环丙基)甲基]-5，6，7，8-四氢-5，8-亚乙基噌啉； 3-(2，2-二甲基丙基)-5，6，7，8_四氢_5，8_亚乙基噌啉；和 3-叔丁基-5,6,7,8-四氢-5，8-亚乙基噌啉。
11. 一种用于制备根据权利要求1至10中任何一项的化合物的方法，所述方法包括下 列步骤之一a)根据式(IIa)或(nb)的化合物在胼存在下的反应，
12.用作治疗活性物质的根据权利要求1至10中任何一项的化合物。
13.用于制备药物的根据权利要求1至10中任何一项的化合物，所述药物用于预防和 治疗与酶11 β -羟类固醇脱氢酶1相关的障碍引起的疾病。
14.药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任何一项的化合物和治疗惰性载体。
15.根据权利要求1至10中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治(VIII)疗或预防糖尿病，肥胖，进食障碍或异常脂肪血症。
16.根据权利要求1至10中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治 疗或预防II型糖尿病。
17.根据权利要求1至10中任何一项的化合物，其用作用于治疗或预防糖尿病，肥胖， 进食障碍或异常脂肪血症的药物。
18.根据权利要求1至10中任何一项的化合物，其用作用于治疗或预防II型糖尿病的 药物。
19.由根据权利要求11的方法制备的根据权利要求1至10中任何一项的化合物。
20.一种治疗或预防糖尿病、肥胖、进食障碍和异常脂肪血症的方法，所述方法包括给 药有效量的如权利要求1至10中任何一项所定义的化合物。
21.一种治疗或预防II型糖尿病的方法，所述方法包括给药有效量的如权利要求1至 10中任何一项所定义的化合物。
22.如前所述的本发明。
全文摘要
式(I)的化合物及其药用盐和酯，其中A和R1至R3具有权利要求1中给出的含义，可以以药物组合物形式使用。
文档编号A61P3/10GK102089287SQ200980127529
公开日2011年6月8日 申请日期2009年7月6日 优先权日2008年7月15日
发明者亚历山大·V·迈韦格, 库尔特·阿姆雷因, 维尔纳·奈德哈特, 让·阿克曼, 贝恩德·库恩 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
最新回复(0)