用于治疗高同型半胱氨酸血症的益生细菌的用途的制作方法
专利名称：用于治疗高同型半胱氨酸血症的益生细菌的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗高同型半胱氨酸血症的益生(probiotic)细菌的用途。本发 明进一步涉及包含用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的组合物，所述组合物包含与选自包 含B组维生素的组中的至少一种维生素联合的益生细菌。
背景技术：
在意大利以及所有发达国家中，某些代谢疾病，如肥胖病、糖尿病、动脉高血压、心 血管疾病和全身退行性和神经退行性疾病正在迅速增加。除了遗传倾向性(genetic predisposition)外，在“发达”社会的饮食习惯和生 活方式(饱和脂肪和精细食物的高消耗、可溶和不可溶纤维的低摄取、坐式习惯、吸烟、环 境污染以及普遍的紧张生活条件)中还发现了触发因子。统计学意义上，受代谢性疾病影响的人不仅预期寿命减少而且生活质量降低。其中有些疾病，如阿尔茨海默氏和帕金森病注定随人口预期寿命的延长而进一步 增加。这种现象不仅对患者家庭，而且对国家健康服务已经构成严重的社会和经济成本。在心血管和神经退行性疾病的病例中，学术界已注意到了预警参数同型半胱氨酸 的存在，其在血液中的高浓度构成中风、闭塞动脉病变(pathology)、静脉血栓症、动脉粥样 硬化心血管疾病和可能地阿尔茨海默氏病和血管性痴呆的检验风险因素。高浓度的同型半 胱氨酸在大多数病例中归因于由饮食失衡和/或饮食不足引起的营养缺乏。因此，存在治疗由高浓度血浆同型半胱氨酸引起的病变以改善受代谢性疾病，如 高同型半胱氨酸血症影响的患者的生活质量的需要。特别地，存在降低导致严重疾病和病变状况的血浆同型半胱氨酸浓度的需要。最后，存在具有设计用于降低血浆中同型半胱氨酸的高浓度的可用制剂的需要。本申请人已挑选了大量能够提供对本领域病况中存在的需要有效响应的细菌菌 株。
发明内容
本发明的一个目的涉及用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的细菌菌株，其选自 由青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)DSM 16594、青春双歧杆菌 DSM 16595、 短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)DSM 16596、假链状双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)DSM 16597、假链状双歧杆菌 DSM 16598、青春双歧杆菌 DSM 18；350、青 春双歧杆菌DSM18352、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444组成的组。本发明另外的目的涉及上述菌株中的至少一种用于制备治疗血浆高同型半胱氨 酸血症的药物组合物的用途。本申请人已发现至少一种特别挑选的细菌菌株与选自包含B组维生素的组中的 至少一种维生素的组合能够使血浆高同型半胱氨酸血症的水平降低和正常化。选自包含B组维生素(对有机体立即可用的维生素)的组中的维生素和由挑选的细菌菌株原位产生的叶酸的联合确保了在降低和正常化血浆同型半胱氨酸水平中效率更高。因此，本发明的目的涉及包含与选自包含B组维生素的组中的至少一种维生素联 合的至少一种上述细菌菌株的用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的组合物。本发明另一目的涉及与选自包含B组维生素的组中的至少一种维生素联合的至 少一种上述细菌菌株用于制备治疗血浆高同型半胱氨酸血症用药物组合物的用途。以下引用本发明的其它优选实施方案并要求于所附的从属权利要求中。在优选实施方案中，B组维生素选自包含维生素B2 (核黄素5-磷酸钠)、维生素 B6(盐酸吡哆醇)、维生素B9 (叶酸)和维生素B12 (氰钴胺素)的组。
具体实施例方式本发明的上下文中，叶酸(folic acid)和叶酸盐(folate)经常作为鉴定一系列 化合物的同义词使用，叶酸和叶酸盐具有共同的维生素活性以及含有一分子蝶酸和一分子 以上谷氨酸的相同基本化学式(蝶酰基-谷氨酸单酯叶酸(monoglutamate folic acid) 或蝶酰基-谷氨酸多酯叶酸(polyglutamate folic acid))。本申请人已分离并表征了属 于GRAS(公认安全)品种的产叶酸的菌株。本申请人已鉴定并表征了能够产生“体外”叶 酸的双歧杆菌属的某些菌株。“体外”研究通过以下方法进行由检验下的菌株产生的叶酸的筛选和定量测定通过微生物检 测，通过比浊滴定评估其它细菌种类(如海氏肠球菌ATCC 8043)的发展，其它细菌种类的 生长是存在于所用肉汤培养基中的叶酸量的函数。从本工作的第一阶段中，鉴定了 9株能够产叶酸的细菌，并由申请人保藏于德国 的 DSMZ 国际保藏中心(DSMZInternational Collection)。
权利要求
1.一种用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的饮食补充剂用组合物，其包含与选自B组 维生素的至少一种维生素联合的至少一种细菌菌株，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌 DSM16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、 假链状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18352、青春双歧 杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含与至少一种以下细菌菌株联合 的所述青春双歧杆菌DSM 18352，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双 歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM16597、假链状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18；350、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的 组。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物包含所述青春双歧杆菌DSM18350、 青春双歧杆菌DSM 18352和青春双歧杆菌DSM 183530
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物由青春双歧杆菌DSM18352组成。
5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其中所述维生素选自包含维生素化(核黄 素5-磷酸钠)、维生素 (盐酸吡哆醇)、维生素氏(叶酸)和维生素B12 (氰钴胺素)的组。
6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含具有益生元双歧生 成活性的至少一种纤维。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述纤维选自包含菊粉和低聚果糖的组。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述菊粉具有9至12之间的聚合度，所述低聚 果糖具有2至4之间的聚合度。
9.根据权利要求1-8任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自包含 锌和硒的组的必要成分。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述锌来自有机盐，如葡萄糖酸锌或来自能够 纳入锌的酵母或细菌。
11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述硒来自有机盐，如葡萄糖酸锌或来自能够 纳入硒的酵母或细菌。
12.至少一种细菌菌株与选自B组维生素的至少一种维生素联合用于制备治疗血浆 高同型半胱氨酸血症的药物组合物的用途，其中所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链 状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18352、青春双歧杆菌 DSM18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
13.根据权利要求12所述的用途，其中所述组合物包含与至少一种以下细菌菌株联 合的所述青春双歧杆菌DSM 18352细菌菌株，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链 状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧 杆菌DSM21444的组。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述组合物包含青春双歧杆菌DSM18350、青春 双歧杆菌DSM 18352和青春双歧杆菌DSM 183530
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述组合物由青春双歧杆菌DSM18352组成。
16.根据权利要求12-15任一项所述的用途，其中所述维生素选自包含维生素化(核黄 素5-磷酸钠)、维生素 (盐酸吡哆醇)、维生素氏(叶酸)和维生素B12 (氰钴胺素)的组。
17.根据权利要求12-16任一项所述的用途，其中所述组合物还包含具有益生元双歧 生成活性的至少一种纤维。
18.根据权利要求17所述的用途，其中所述纤维选自包含菊粉和低聚果糖的组。
19.根据权利要求18所述的用途，其中所述菊粉具有9至12之间的聚合度，所述低聚 果糖具有2至4之间的聚合度。
20.根据权利要求12-19任一项所述的用途，其中所述组合物还包含至少一种选自包 含锌和硒的组的必要成分。
21.根据权利要求20所述的用途，其中所述锌来自有机盐，如葡萄糖酸锌或来自能够 纳入锌的酵母或细菌。
22.根据权利要求20所述的用途，其中所述硒来自有机盐，如葡萄糖酸硒或来自能够 纳入硒的酵母或细菌。
23.一种用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的细菌菌株，其选自包含青春双歧杆菌 DSM 16594、青春双歧杆菌DSM16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、 假链状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18352、青春双歧 杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
24.至少一种以下细菌菌株用于制备治疗血浆高同型半胱氨酸血症的药物组合物的 用途，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧 杆菌DSM16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链状双歧杆菌DSM16598、青春双歧杆菌DSM 18；350、青春双歧杆菌DSM 18；352、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的 组。
25.根据权利要求M所述的用途，其中所述药物组合物包含与至少一种以下细菌菌 株联合的所述青春双歧杆菌DSM18352，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、 青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链状双歧 杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM18;350、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
全文摘要
本发明涉及益生细菌用于治疗高同型半胱氨酸血症的用途。本发明还涉及用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的组合物，所述组合物包含与选自包含B组维生素的组的至少一种维生素联合的益生细菌。
文档编号A61K35/74GK102099044SQ200980127668
公开日2011年6月15日 申请日期2009年4月8日 优先权日2008年5月16日
发明者G·P·斯特罗兹, G·莫格纳 申请人:益生菌股份公司
技术领域：
本发明涉及用于治疗高同型半胱氨酸血症的益生(probiotic)细菌的用途。本发 明进一步涉及包含用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的组合物，所述组合物包含与选自包 含B组维生素的组中的至少一种维生素联合的益生细菌。
背景技术：
在意大利以及所有发达国家中，某些代谢疾病，如肥胖病、糖尿病、动脉高血压、心 血管疾病和全身退行性和神经退行性疾病正在迅速增加。除了遗传倾向性(genetic predisposition)外，在“发达”社会的饮食习惯和生 活方式(饱和脂肪和精细食物的高消耗、可溶和不可溶纤维的低摄取、坐式习惯、吸烟、环 境污染以及普遍的紧张生活条件)中还发现了触发因子。统计学意义上，受代谢性疾病影响的人不仅预期寿命减少而且生活质量降低。其中有些疾病，如阿尔茨海默氏和帕金森病注定随人口预期寿命的延长而进一步 增加。这种现象不仅对患者家庭，而且对国家健康服务已经构成严重的社会和经济成本。在心血管和神经退行性疾病的病例中，学术界已注意到了预警参数同型半胱氨酸 的存在，其在血液中的高浓度构成中风、闭塞动脉病变(pathology)、静脉血栓症、动脉粥样 硬化心血管疾病和可能地阿尔茨海默氏病和血管性痴呆的检验风险因素。高浓度的同型半 胱氨酸在大多数病例中归因于由饮食失衡和/或饮食不足引起的营养缺乏。因此，存在治疗由高浓度血浆同型半胱氨酸引起的病变以改善受代谢性疾病，如 高同型半胱氨酸血症影响的患者的生活质量的需要。特别地，存在降低导致严重疾病和病变状况的血浆同型半胱氨酸浓度的需要。最后，存在具有设计用于降低血浆中同型半胱氨酸的高浓度的可用制剂的需要。本申请人已挑选了大量能够提供对本领域病况中存在的需要有效响应的细菌菌 株。
发明内容
本发明的一个目的涉及用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的细菌菌株，其选自 由青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)DSM 16594、青春双歧杆菌 DSM 16595、 短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)DSM 16596、假链状双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)DSM 16597、假链状双歧杆菌 DSM 16598、青春双歧杆菌 DSM 18；350、青 春双歧杆菌DSM18352、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444组成的组。本发明另外的目的涉及上述菌株中的至少一种用于制备治疗血浆高同型半胱氨 酸血症的药物组合物的用途。本申请人已发现至少一种特别挑选的细菌菌株与选自包含B组维生素的组中的 至少一种维生素的组合能够使血浆高同型半胱氨酸血症的水平降低和正常化。选自包含B组维生素(对有机体立即可用的维生素)的组中的维生素和由挑选的细菌菌株原位产生的叶酸的联合确保了在降低和正常化血浆同型半胱氨酸水平中效率更高。因此，本发明的目的涉及包含与选自包含B组维生素的组中的至少一种维生素联 合的至少一种上述细菌菌株的用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的组合物。本发明另一目的涉及与选自包含B组维生素的组中的至少一种维生素联合的至 少一种上述细菌菌株用于制备治疗血浆高同型半胱氨酸血症用药物组合物的用途。以下引用本发明的其它优选实施方案并要求于所附的从属权利要求中。在优选实施方案中，B组维生素选自包含维生素B2 (核黄素5-磷酸钠)、维生素 B6(盐酸吡哆醇)、维生素B9 (叶酸)和维生素B12 (氰钴胺素)的组。
具体实施例方式本发明的上下文中，叶酸(folic acid)和叶酸盐(folate)经常作为鉴定一系列 化合物的同义词使用，叶酸和叶酸盐具有共同的维生素活性以及含有一分子蝶酸和一分子 以上谷氨酸的相同基本化学式(蝶酰基-谷氨酸单酯叶酸(monoglutamate folic acid) 或蝶酰基-谷氨酸多酯叶酸(polyglutamate folic acid))。本申请人已分离并表征了属 于GRAS(公认安全)品种的产叶酸的菌株。本申请人已鉴定并表征了能够产生“体外”叶 酸的双歧杆菌属的某些菌株。“体外”研究通过以下方法进行由检验下的菌株产生的叶酸的筛选和定量测定通过微生物检 测，通过比浊滴定评估其它细菌种类(如海氏肠球菌ATCC 8043)的发展，其它细菌种类的 生长是存在于所用肉汤培养基中的叶酸量的函数。从本工作的第一阶段中，鉴定了 9株能够产叶酸的细菌，并由申请人保藏于德国 的 DSMZ 国际保藏中心(DSMZInternational Collection)。
权利要求
1.一种用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的饮食补充剂用组合物，其包含与选自B组 维生素的至少一种维生素联合的至少一种细菌菌株，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌 DSM16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、 假链状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18352、青春双歧 杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含与至少一种以下细菌菌株联合 的所述青春双歧杆菌DSM 18352，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双 歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM16597、假链状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18；350、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的 组。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物包含所述青春双歧杆菌DSM18350、 青春双歧杆菌DSM 18352和青春双歧杆菌DSM 183530
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物由青春双歧杆菌DSM18352组成。
5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其中所述维生素选自包含维生素化(核黄 素5-磷酸钠)、维生素 (盐酸吡哆醇)、维生素氏(叶酸)和维生素B12 (氰钴胺素)的组。
6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含具有益生元双歧生 成活性的至少一种纤维。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述纤维选自包含菊粉和低聚果糖的组。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述菊粉具有9至12之间的聚合度，所述低聚 果糖具有2至4之间的聚合度。
9.根据权利要求1-8任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自包含 锌和硒的组的必要成分。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述锌来自有机盐，如葡萄糖酸锌或来自能够 纳入锌的酵母或细菌。
11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述硒来自有机盐，如葡萄糖酸锌或来自能够 纳入硒的酵母或细菌。
12.至少一种细菌菌株与选自B组维生素的至少一种维生素联合用于制备治疗血浆 高同型半胱氨酸血症的药物组合物的用途，其中所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链 状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18352、青春双歧杆菌 DSM18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
13.根据权利要求12所述的用途，其中所述组合物包含与至少一种以下细菌菌株联 合的所述青春双歧杆菌DSM 18352细菌菌株，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链 状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧 杆菌DSM21444的组。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述组合物包含青春双歧杆菌DSM18350、青春 双歧杆菌DSM 18352和青春双歧杆菌DSM 183530
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述组合物由青春双歧杆菌DSM18352组成。
16.根据权利要求12-15任一项所述的用途，其中所述维生素选自包含维生素化(核黄 素5-磷酸钠)、维生素 (盐酸吡哆醇)、维生素氏(叶酸)和维生素B12 (氰钴胺素)的组。
17.根据权利要求12-16任一项所述的用途，其中所述组合物还包含具有益生元双歧 生成活性的至少一种纤维。
18.根据权利要求17所述的用途，其中所述纤维选自包含菊粉和低聚果糖的组。
19.根据权利要求18所述的用途，其中所述菊粉具有9至12之间的聚合度，所述低聚 果糖具有2至4之间的聚合度。
20.根据权利要求12-19任一项所述的用途，其中所述组合物还包含至少一种选自包 含锌和硒的组的必要成分。
21.根据权利要求20所述的用途，其中所述锌来自有机盐，如葡萄糖酸锌或来自能够 纳入锌的酵母或细菌。
22.根据权利要求20所述的用途，其中所述硒来自有机盐，如葡萄糖酸硒或来自能够 纳入硒的酵母或细菌。
23.一种用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的细菌菌株，其选自包含青春双歧杆菌 DSM 16594、青春双歧杆菌DSM16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、 假链状双歧杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM 18350、青春双歧杆菌DSM 18352、青春双歧 杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
24.至少一种以下细菌菌株用于制备治疗血浆高同型半胱氨酸血症的药物组合物的 用途，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧 杆菌DSM16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链状双歧杆菌DSM16598、青春双歧杆菌DSM 18；350、青春双歧杆菌DSM 18；352、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的 组。
25.根据权利要求M所述的用途，其中所述药物组合物包含与至少一种以下细菌菌 株联合的所述青春双歧杆菌DSM18352，所述细菌菌株选自包含青春双歧杆菌DSM 16594、 青春双歧杆菌DSM 16595、短双歧杆菌DSM 16596、假链状双歧杆菌DSM 16597、假链状双歧 杆菌DSM 16598、青春双歧杆菌DSM18;350、青春双歧杆菌DSM 18353和假链状双歧杆菌DSM 21444的组。
全文摘要
本发明涉及益生细菌用于治疗高同型半胱氨酸血症的用途。本发明还涉及用于治疗血浆高同型半胱氨酸血症的组合物，所述组合物包含与选自包含B组维生素的组的至少一种维生素联合的益生细菌。
文档编号A61K35/74GK102099044SQ200980127668
公开日2011年6月15日 申请日期2009年4月8日 优先权日2008年5月16日
发明者G·P·斯特罗兹, G·莫格纳 申请人:益生菌股份公司
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