植物提取物及其治疗用途的制作方法
专利名称：植物提取物及其治疗用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及植物提取物及其治疗用途。
背景技术：
WO 03/101479A1描述了包含通常通过肌内注射一起给药的多种组分的组合物的 有价值的治疗性能。用于所述实例中的组合物包含春黄菊(camomile)提取物-尽管没有 直接的治疗活性归因于它；更确切地讲，它被描述成抗刺激剂，它的存在可减轻注射本身令 人不愉快的效果。WO 2007/057651A1公开了一种用于从春黄菊的水性组合物中去除具有脂质基团 的水溶性污染物的方法，特别是去除内毒素。WO 01/13929A1中描述了一种从欧蓍草(Achillea millefolium)中分离的基本 纯的生物活性提取物。这种提取物(优选甲醇提取物)具有抗肿瘤活性，并用作抗癌剂。WO 2008/146009A1中描述了春黄菊精油或黑枯茗种子油或两种油的混合物对于 人粒细胞细胞系HL60中5-脂加氧酶活性及对于人成胶质细胞瘤细胞系U87MG中DNA合成 的作用。该文献中还描述了所述油对于人巨噬细胞系THPl中IL-6释放和对于人前列腺癌 细胞DU145中DNA合成的作用。US 6300370B1中描述了一种用于生产春黄菊精油的方法。该方法中对春黄菊提取 残余物进行蒸汽蒸馏或者进行水蒸馏(aqueousdistillation)。所述春黄菊提取残留物通 过用水性或有机溶剂或其混合物处理春黄菊花和茎获得，其中对原材料使用或不使用上述 蒸汽蒸馏。P.Vilagines, P.Delaveau 禾口 R. Vilagines “Inhibition de la replicationdu poliovirus par un extrait de Matricaria chamomilla(L. )，，，ComptesRendus de 1' Academie des Sciences, Serie III，Tome 301，No. 6，1985，289-294 页，描述了德甘菊 (Matricaria chamomillaL.)的含水酒精提取物对于脊髓灰质炎病毒类型1生长的作用。 当在脊髓灰质炎病毒生长的早期阶段加入这种春黄菊提取物，则所述提取物抑制了细胞和 病毒RNA合成。这种抑制是部分可逆的。发明目的本发明的一个目的是提供一种用于治疗异常增生和/或病毒病症的组合物。本发明的另一个目的是提供一种用于人或动物体内异常增生的哺乳动物细胞，特 别是癌细胞的同步化和S期停滞(arrest)的组合物。这种同步化应包含鸟氨酸脱羧酶的诱导和/或拓扑异构酶II的抑制。本发明的还一个目的是提供一种用于治疗异常增生病症的组合物，其中该治疗包 含此组合物和至少一种抗肿瘤剂的同时或顺序给药。这些目的在本发明中被实现。发明概述本发明通过独立权利要求中限定的特征来表征。优选的实施方案在从属权利要求中被限定。
该组合物还可由至少一种母菊属(Chamomilla)植物的和/或至少一种蓍属 (Achillea)植物的水性和/或有机提取物和至少一种抗肿瘤剂及必要时的至少一种药学 和/或皮肤病学可接受的助剂组成。令人惊奇的是，现已发现从春黄菊花头部获得的提取物(例如描述于WO 2007/057651A1中)具有有价值的治疗性能。特别是，已发现它能减少DNA和RNA合成而对 蛋白质合成没有本质的影响，由此可推断出在治疗癌症中的效用。甚至更令人惊奇的是，已发现母菊(Matricaria recutita L.)的管状花(Flores tubiformis)的有机提取物适合用于异常增生的哺乳动物细胞，特别是癌细胞的同步化和 S期停滞。这种同步化的发生是由于鸟氨酸脱羧酶的诱导(从Gtl期转变至G1期)和拓扑异 构酶II的抑制(在S期早期累积并停滞)。还发现有机提取物对于拓扑异构酶II的抑制比水性提取物对于拓扑异构酶II的 抑制强100倍以上(关于酶完全抑制的浓度)。由于拓扑异构酶II的抑制对于细胞同步化的效果很关键这一事实，本发明的母 菊管状花(Flores tubiformis)的有机提取物比相应的水性提取物明显更有效。发明描述本发明为基于使用春黄菊的水性提取物获得的数据并基于使用母菊的管状花 (Flores tubiformis)的有机提取物，特别是醇类提取物，例如乙醇提取物获得的数据。可用的证据表明如下文描述所得到的水性春黄菊提取物维持蛋白生物合成，然而 减少了 DNA和RNA生物合成。这是对该提取物的所需要性能的好的评估。所述水性和/或有机提取物可通过任何本领域普通技术人员已知的合适的程序 获得。所述提取物可通过使用水性和/或有机介质，尤其是醇类介质(例如乙醇介质)获 得，并与其他组分分离。用于制备水性提取物的优选程序描述于WO 2007/057651A1中。优选地，本发明的组合物还包含至少一种选自药用助剂，优选选自药用剂和药用 赋形剂的组分。可对所述水性提取物进行纯化处理。此类提取物包含水溶性组分的多组分混合 物。可通过向合适的植物部分添加水以得到悬液，然后通常将该悬液加热至低于水沸点的 温度(例如90-94°C )，然后冷却至室温，以此获得该提取物。然后对所述水性提取物进行两次过滤步骤。仅出于说明的目的，它们将在下文分 别被描述为微量过滤和超滤。其他技术(例如使用亲脂隔离)可为合适的。如有需要每个 过滤步骤可以以一级、两级或多于两级来实施。使用微量过滤以去除原本将损害超滤步骤效果的物质。以下部分描述了本发明的可能实施方案。以下实例描述了本发明。对实施例中得到样品的细菌内毒素用Cambrex PyroGene分析(使用1 10.000 的稀释因子)进行分析。实施例1和2将 45g 黄色管状春黄菊花(Chamomilla recutita)与 900g/K (Aquapurificata,Ph. Helv.)混合。将该混合物在20至30分钟内加热至90°C和94°C之间的温度。然后将该 混合物储存于室温(15°C至25°C )直至达到30°C和35°C之间的温度。通过深层过滤去除药物残余物。将所得到的粗滤液通过用0. 22 μ m膜过滤来澄清。向澄清的滤液，加入0.3% (实施例1)或0.1% (实施例2)(相对于提取物质量) 的蓖麻油(Ph. Eur.)。将得到的混合物均化5分钟。将如此制备的提取物用0.22 μ m膜过 滤(以切向流模式)，并且回收截留物。将得到的渗透液用0. 1 μ m膜过滤(以切向流模式)，且回收截留物。最后，将得到 的渗透液用IOOOkDa膜过滤(以切向流模式)，且回收截留物。在各自的最后滤液中细菌内毒素的残余< 100EU/ml。实施例3至5重复实施例1，除了用 0. 3% (实施例 3)、1· 0% (实施例 4 ；VIP-E_Matr'06_1003) 和3.0% (实施例5)(相对于提取物质量)的mygliol(Ph.EUr.)代替蓖麻油加入澄清的滤液中。各自的终滤液中细菌内毒素的残余< 100EU/ml。实施例6该实施例使用了修订的方案，其中加热和冷却不在高压灭菌锅中进行，而是在10L 双层容器中在搅拌条件下进行(加热设备的最大温度140°C )。加入mygliol代替蓖麻油。该mygliol为来自H如Seler的“肠胃外使用的Mygliol 812”。将该混合物在室温搅拌10分钟，代替均化。以上描述的方法中的微量过滤全部用Millipore Pellicon 2系统进行。为了更 好的实用性并且避免费时的清洁程序，该实施例中的微量过滤用以下设备进行
权利要求
1.一种组合物，所述组合物包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性 和/或有机提取物，所述组合物用于治疗异常增生和/或病毒病症，条件为对于所述异常增 生病症的治疗欧蓍草的单一 /单独提取物被排除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病 症的治疗德甘菊的单一/单独提取物被排除在外。
2.权利要求1的组合物，其特征在于所述组合物由至少一种母菊属植物和/或至少一 种蓍属植物的水性和/或有机提取物及必要时的至少一种药学和/或皮肤病学可接受的助 剂组成。
3.权利要求1至2中任一项的组合物，其特征在于对于异常增生病症的治疗包括异常 增生的哺乳动物细胞，特别是癌细胞的同步化和S期停滞。
4.权利要求3的组合物，其特征在于所述同步化包含鸟氨酸脱羧酶的诱导和/或拓扑 异构酶，特别是拓扑异构酶II的抑制。
5.权利要求1至4中任一项的组合物，其特征在于所述有机提取物可用醇，特别是具 有2至6个碳原子的醇提取得到，其中乙醇为特别优选，或者可用酮，特别是具有3至5个 碳原子的酮提取得到，其中丙酮为特别优选。
6.权利要求1至5中任一项的组合物，其特征在于所述提取物为可从母菊属植物的花 头部，特别是不含芹菜素和芹菜素_糖苷的管状花获得，和/或可从草本植物和/或从蓍属 植物的花头部，特别是管状花获得。
7.权利要求1至6中任一项的组合物，其特征在于所述母菊属植物选自 -母菊种，特别是-__ (Matricariarecutita L.)-同花母菊(Matricaria discoidea DC.)-春黄菊种，特别是-白花春黄菊(Anthemis nobilis L)_ 剌干菊(Anthemis arvensis L)_ 臭干菊(Anthemis cotula L)-春黄菊(Anthemis tinctoria L)-摩洛哥洋甘菊(Ormenis multicaulis Br. -Bl&Maire)—山甲角甘菊(Eriocephalus punctulatus DC.)，其中母菊为特别优选。
8.权利要求1至7中任一项的组合物，其特征在于对于待提取的植物部分预先进行蒸 汽蒸馏以去除精油。
9.权利要求1至8中任一项的组合物，其特征在于对初级液体水性和/或有机提取物 进行分子量过滤以收集分子量小于10000道尔顿的组分并去除分子量大于10000道尔顿的 组分，由此所得的液体提取物部分有时被加工成干粉。
10.权利要求1至8中任一项的组合物，其特征在于对初级液体水性和/或有机提取物 进行分子量过滤以收集分子量大于10000道尔顿的组分并去除分子量小于10000道尔顿的 组分，由此所得的液体提取物部分有时被加工成干粉。
11.权利要求1至10中任一项的组合物，其特征在于所述组合物包含至少一种药学和 /或皮肤病学可接受的助剂。
12.权利要求1至11中任一项的组合物，其特征在于所述治疗包含所述组合物和至少 一种抗肿瘤剂的同时或顺序给药。
13.权利要求12的组合物，其特征在于所述治疗包含_所述组合物至少给药2天，优选至少给药5天，以同步所述异常增生的哺乳动物细胞， 特别是所述癌细胞，并使它们停滞在S期，然后-在至少一种抗肿瘤剂开始给药之前将所述给药停止至少6小时，优选至少24小时， 由此-在所述抗肿瘤剂的给药期间不给予所述组合物，且由此 -在接下来的所述抗肿瘤剂洗出阶段，也不给予所述组合物。
14.权利要求13的组合物，其特征在于所述治疗周期重复至少两次，优选至少3次。
15.权利要求12至14中任一项的组合物，其特征在于所述组合物由至少一种母菊属植 物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物和至少一种抗肿瘤剂和必要时的至少 一种药学和/或皮肤病学可接受助剂组成。
16.权利要求12至15中任一项的组合物，其特征在于所述抗肿瘤剂为天然的、半合成 的或合成的来源。
17.权利要求12至16中任一项的组合物，其特征在于所述抗肿瘤剂选自 -抗代谢物、-DNA烷化剂、 -有丝分裂抑制剂和 -DNA嵌入剂。
18.权利要求1至17中任一项的组合物，其特征在于所述初级提取物包含至少一种具 有脂质基团的水溶性污染物，所述污染物通过以下步骤去除(i)将所述组合物与亲脂组分接触，亲脂组分与所述污染物形成复合物；( )第一去除步骤，该步骤去除具有大于步骤(i)形成的复合物的颗粒尺寸的物质；和(iii)第二去除步骤，该步骤去除步骤(i)形成的复合物。
19.权利要求18的组合物，其特征在于所述污染物为内毒素，优选选自革兰氏阴性菌 细胞壁的碎片或构成革兰氏阴性菌细胞壁的分子片段，例如选自脂多糖类和具有蛋白基团 的糖类，特别是具有至少一个脂链的糖蛋白。
20.权利要求18至19中任一项的组合物，其特征在于所述内毒素具有超过10000道尔 顿的分子量，优选超过5000道尔顿，还更优选超过1000道尔顿且最优选超过500道尔顿。
21.权利要求18至20中任一项的组合物，其特征在于所述亲脂组分为油，优选为脂肪油。
22.权利要求18至21中任一项的组合物，其特征在于步骤(iii)包含超滤，优选使用 具有0. 001至0. 02 μ m的孔尺寸的滤器，更优选0. 001至0. 01 μ m孔尺寸。
23.权利要求1至22中任一项的组合物，其特征在于所述提取物不含或基本不含内毒 素，由此所述提取物以不超过100EU/ml-根据欧洲药典的内毒素单位/ml-的量包含内毒 素，优选不超过50EU/ml，例如不超过25EU/ml。
24.权利要求1至23中任一项的组合物，其特征在于所述治疗通过注射所述组合物或通过口服、直肠给药或体表给药来实现。
25.包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物的组 合物用于治疗异常增生和/或病毒病症的用途，条件为对于所述异常增生病症的治疗欧蓍 草的单一 /单独提取物被排除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗德甘菊的 单一/单独提取物被排除在外。
26.权利要求25的用途，其特征在于所述组合物为权利要求2至24中任一项限定的组 合物。
27.包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物的组 合物用于制备治疗异常增生和/或病毒病症的药剂的用途，条件为对于所述异常增生病症 的治疗欧蓍草单一 /单独提取物被排除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗 德甘菊的单一/单独提取物被排除在外。
28.权利要求27的用途，其特征在于所述组合物为权利要求2至24中任一项限定的组 合物。
29.一种用于治疗患有异常增生和/或病毒病症的人或动物体的方法，其特征在于对 于所述患者施用或给予包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有 机提取物的组合物，条件是对于所述异常增生病症的治疗欧蓍草的单一 /单独提取物被排 除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗德甘菊的单一/单独提取物被排除在 外。
30.权利要求29的方法，其特征在于所述组合物为权利要求2至24中任一项限定的组 合物。
全文摘要
本发明关于一种包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物的组合物，该组合物用于治疗异常增生和/或病毒病症，条件为对于所述异常增生病症的治疗欧蓍草的单一/单独提取物被排除在外并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗德甘菊的单一/单独提取物被排除在外。
文档编号A61P31/12GK102123719SQ200980128182
公开日2011年7月13日 申请日期2009年5月12日 优先权日2008年5月16日
发明者M-H·克罗伊特 申请人:因塞尼昂控股有限公司
技术领域：
本发明涉及植物提取物及其治疗用途。
背景技术：
WO 03/101479A1描述了包含通常通过肌内注射一起给药的多种组分的组合物的 有价值的治疗性能。用于所述实例中的组合物包含春黄菊(camomile)提取物-尽管没有 直接的治疗活性归因于它；更确切地讲，它被描述成抗刺激剂，它的存在可减轻注射本身令 人不愉快的效果。WO 2007/057651A1公开了一种用于从春黄菊的水性组合物中去除具有脂质基团 的水溶性污染物的方法，特别是去除内毒素。WO 01/13929A1中描述了一种从欧蓍草(Achillea millefolium)中分离的基本 纯的生物活性提取物。这种提取物(优选甲醇提取物)具有抗肿瘤活性，并用作抗癌剂。WO 2008/146009A1中描述了春黄菊精油或黑枯茗种子油或两种油的混合物对于 人粒细胞细胞系HL60中5-脂加氧酶活性及对于人成胶质细胞瘤细胞系U87MG中DNA合成 的作用。该文献中还描述了所述油对于人巨噬细胞系THPl中IL-6释放和对于人前列腺癌 细胞DU145中DNA合成的作用。US 6300370B1中描述了一种用于生产春黄菊精油的方法。该方法中对春黄菊提取 残余物进行蒸汽蒸馏或者进行水蒸馏(aqueousdistillation)。所述春黄菊提取残留物通 过用水性或有机溶剂或其混合物处理春黄菊花和茎获得，其中对原材料使用或不使用上述 蒸汽蒸馏。P.Vilagines, P.Delaveau 禾口 R. Vilagines “Inhibition de la replicationdu poliovirus par un extrait de Matricaria chamomilla(L. )，，，ComptesRendus de 1' Academie des Sciences, Serie III，Tome 301，No. 6，1985，289-294 页，描述了德甘菊 (Matricaria chamomillaL.)的含水酒精提取物对于脊髓灰质炎病毒类型1生长的作用。 当在脊髓灰质炎病毒生长的早期阶段加入这种春黄菊提取物，则所述提取物抑制了细胞和 病毒RNA合成。这种抑制是部分可逆的。发明目的本发明的一个目的是提供一种用于治疗异常增生和/或病毒病症的组合物。本发明的另一个目的是提供一种用于人或动物体内异常增生的哺乳动物细胞，特 别是癌细胞的同步化和S期停滞(arrest)的组合物。这种同步化应包含鸟氨酸脱羧酶的诱导和/或拓扑异构酶II的抑制。本发明的还一个目的是提供一种用于治疗异常增生病症的组合物，其中该治疗包 含此组合物和至少一种抗肿瘤剂的同时或顺序给药。这些目的在本发明中被实现。发明概述本发明通过独立权利要求中限定的特征来表征。优选的实施方案在从属权利要求中被限定。
该组合物还可由至少一种母菊属(Chamomilla)植物的和/或至少一种蓍属 (Achillea)植物的水性和/或有机提取物和至少一种抗肿瘤剂及必要时的至少一种药学 和/或皮肤病学可接受的助剂组成。令人惊奇的是，现已发现从春黄菊花头部获得的提取物(例如描述于WO 2007/057651A1中)具有有价值的治疗性能。特别是，已发现它能减少DNA和RNA合成而对 蛋白质合成没有本质的影响，由此可推断出在治疗癌症中的效用。甚至更令人惊奇的是，已发现母菊(Matricaria recutita L.)的管状花(Flores tubiformis)的有机提取物适合用于异常增生的哺乳动物细胞，特别是癌细胞的同步化和 S期停滞。这种同步化的发生是由于鸟氨酸脱羧酶的诱导(从Gtl期转变至G1期)和拓扑异 构酶II的抑制(在S期早期累积并停滞)。还发现有机提取物对于拓扑异构酶II的抑制比水性提取物对于拓扑异构酶II的 抑制强100倍以上(关于酶完全抑制的浓度)。由于拓扑异构酶II的抑制对于细胞同步化的效果很关键这一事实，本发明的母 菊管状花(Flores tubiformis)的有机提取物比相应的水性提取物明显更有效。发明描述本发明为基于使用春黄菊的水性提取物获得的数据并基于使用母菊的管状花 (Flores tubiformis)的有机提取物，特别是醇类提取物，例如乙醇提取物获得的数据。可用的证据表明如下文描述所得到的水性春黄菊提取物维持蛋白生物合成，然而 减少了 DNA和RNA生物合成。这是对该提取物的所需要性能的好的评估。所述水性和/或有机提取物可通过任何本领域普通技术人员已知的合适的程序 获得。所述提取物可通过使用水性和/或有机介质，尤其是醇类介质(例如乙醇介质)获 得，并与其他组分分离。用于制备水性提取物的优选程序描述于WO 2007/057651A1中。优选地，本发明的组合物还包含至少一种选自药用助剂，优选选自药用剂和药用 赋形剂的组分。可对所述水性提取物进行纯化处理。此类提取物包含水溶性组分的多组分混合 物。可通过向合适的植物部分添加水以得到悬液，然后通常将该悬液加热至低于水沸点的 温度(例如90-94°C )，然后冷却至室温，以此获得该提取物。然后对所述水性提取物进行两次过滤步骤。仅出于说明的目的，它们将在下文分 别被描述为微量过滤和超滤。其他技术(例如使用亲脂隔离)可为合适的。如有需要每个 过滤步骤可以以一级、两级或多于两级来实施。使用微量过滤以去除原本将损害超滤步骤效果的物质。以下部分描述了本发明的可能实施方案。以下实例描述了本发明。对实施例中得到样品的细菌内毒素用Cambrex PyroGene分析(使用1 10.000 的稀释因子)进行分析。实施例1和2将 45g 黄色管状春黄菊花(Chamomilla recutita)与 900g/K (Aquapurificata,Ph. Helv.)混合。将该混合物在20至30分钟内加热至90°C和94°C之间的温度。然后将该 混合物储存于室温(15°C至25°C )直至达到30°C和35°C之间的温度。通过深层过滤去除药物残余物。将所得到的粗滤液通过用0. 22 μ m膜过滤来澄清。向澄清的滤液，加入0.3% (实施例1)或0.1% (实施例2)(相对于提取物质量) 的蓖麻油(Ph. Eur.)。将得到的混合物均化5分钟。将如此制备的提取物用0.22 μ m膜过 滤(以切向流模式)，并且回收截留物。将得到的渗透液用0. 1 μ m膜过滤(以切向流模式)，且回收截留物。最后，将得到 的渗透液用IOOOkDa膜过滤(以切向流模式)，且回收截留物。在各自的最后滤液中细菌内毒素的残余< 100EU/ml。实施例3至5重复实施例1，除了用 0. 3% (实施例 3)、1· 0% (实施例 4 ；VIP-E_Matr'06_1003) 和3.0% (实施例5)(相对于提取物质量)的mygliol(Ph.EUr.)代替蓖麻油加入澄清的滤液中。各自的终滤液中细菌内毒素的残余< 100EU/ml。实施例6该实施例使用了修订的方案，其中加热和冷却不在高压灭菌锅中进行，而是在10L 双层容器中在搅拌条件下进行(加热设备的最大温度140°C )。加入mygliol代替蓖麻油。该mygliol为来自H如Seler的“肠胃外使用的Mygliol 812”。将该混合物在室温搅拌10分钟，代替均化。以上描述的方法中的微量过滤全部用Millipore Pellicon 2系统进行。为了更 好的实用性并且避免费时的清洁程序，该实施例中的微量过滤用以下设备进行
权利要求
1.一种组合物，所述组合物包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性 和/或有机提取物，所述组合物用于治疗异常增生和/或病毒病症，条件为对于所述异常增 生病症的治疗欧蓍草的单一 /单独提取物被排除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病 症的治疗德甘菊的单一/单独提取物被排除在外。
2.权利要求1的组合物，其特征在于所述组合物由至少一种母菊属植物和/或至少一 种蓍属植物的水性和/或有机提取物及必要时的至少一种药学和/或皮肤病学可接受的助 剂组成。
3.权利要求1至2中任一项的组合物，其特征在于对于异常增生病症的治疗包括异常 增生的哺乳动物细胞，特别是癌细胞的同步化和S期停滞。
4.权利要求3的组合物，其特征在于所述同步化包含鸟氨酸脱羧酶的诱导和/或拓扑 异构酶，特别是拓扑异构酶II的抑制。
5.权利要求1至4中任一项的组合物，其特征在于所述有机提取物可用醇，特别是具 有2至6个碳原子的醇提取得到，其中乙醇为特别优选，或者可用酮，特别是具有3至5个 碳原子的酮提取得到，其中丙酮为特别优选。
6.权利要求1至5中任一项的组合物，其特征在于所述提取物为可从母菊属植物的花 头部，特别是不含芹菜素和芹菜素_糖苷的管状花获得，和/或可从草本植物和/或从蓍属 植物的花头部，特别是管状花获得。
7.权利要求1至6中任一项的组合物，其特征在于所述母菊属植物选自 -母菊种，特别是-__ (Matricariarecutita L.)-同花母菊(Matricaria discoidea DC.)-春黄菊种，特别是-白花春黄菊(Anthemis nobilis L)_ 剌干菊(Anthemis arvensis L)_ 臭干菊(Anthemis cotula L)-春黄菊(Anthemis tinctoria L)-摩洛哥洋甘菊(Ormenis multicaulis Br. -Bl&Maire)—山甲角甘菊(Eriocephalus punctulatus DC.)，其中母菊为特别优选。
8.权利要求1至7中任一项的组合物，其特征在于对于待提取的植物部分预先进行蒸 汽蒸馏以去除精油。
9.权利要求1至8中任一项的组合物，其特征在于对初级液体水性和/或有机提取物 进行分子量过滤以收集分子量小于10000道尔顿的组分并去除分子量大于10000道尔顿的 组分，由此所得的液体提取物部分有时被加工成干粉。
10.权利要求1至8中任一项的组合物，其特征在于对初级液体水性和/或有机提取物 进行分子量过滤以收集分子量大于10000道尔顿的组分并去除分子量小于10000道尔顿的 组分，由此所得的液体提取物部分有时被加工成干粉。
11.权利要求1至10中任一项的组合物，其特征在于所述组合物包含至少一种药学和 /或皮肤病学可接受的助剂。
12.权利要求1至11中任一项的组合物，其特征在于所述治疗包含所述组合物和至少 一种抗肿瘤剂的同时或顺序给药。
13.权利要求12的组合物，其特征在于所述治疗包含_所述组合物至少给药2天，优选至少给药5天，以同步所述异常增生的哺乳动物细胞， 特别是所述癌细胞，并使它们停滞在S期，然后-在至少一种抗肿瘤剂开始给药之前将所述给药停止至少6小时，优选至少24小时， 由此-在所述抗肿瘤剂的给药期间不给予所述组合物，且由此 -在接下来的所述抗肿瘤剂洗出阶段，也不给予所述组合物。
14.权利要求13的组合物，其特征在于所述治疗周期重复至少两次，优选至少3次。
15.权利要求12至14中任一项的组合物，其特征在于所述组合物由至少一种母菊属植 物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物和至少一种抗肿瘤剂和必要时的至少 一种药学和/或皮肤病学可接受助剂组成。
16.权利要求12至15中任一项的组合物，其特征在于所述抗肿瘤剂为天然的、半合成 的或合成的来源。
17.权利要求12至16中任一项的组合物，其特征在于所述抗肿瘤剂选自 -抗代谢物、-DNA烷化剂、 -有丝分裂抑制剂和 -DNA嵌入剂。
18.权利要求1至17中任一项的组合物，其特征在于所述初级提取物包含至少一种具 有脂质基团的水溶性污染物，所述污染物通过以下步骤去除(i)将所述组合物与亲脂组分接触，亲脂组分与所述污染物形成复合物；( )第一去除步骤，该步骤去除具有大于步骤(i)形成的复合物的颗粒尺寸的物质；和(iii)第二去除步骤，该步骤去除步骤(i)形成的复合物。
19.权利要求18的组合物，其特征在于所述污染物为内毒素，优选选自革兰氏阴性菌 细胞壁的碎片或构成革兰氏阴性菌细胞壁的分子片段，例如选自脂多糖类和具有蛋白基团 的糖类，特别是具有至少一个脂链的糖蛋白。
20.权利要求18至19中任一项的组合物，其特征在于所述内毒素具有超过10000道尔 顿的分子量，优选超过5000道尔顿，还更优选超过1000道尔顿且最优选超过500道尔顿。
21.权利要求18至20中任一项的组合物，其特征在于所述亲脂组分为油，优选为脂肪油。
22.权利要求18至21中任一项的组合物，其特征在于步骤(iii)包含超滤，优选使用 具有0. 001至0. 02 μ m的孔尺寸的滤器，更优选0. 001至0. 01 μ m孔尺寸。
23.权利要求1至22中任一项的组合物，其特征在于所述提取物不含或基本不含内毒 素，由此所述提取物以不超过100EU/ml-根据欧洲药典的内毒素单位/ml-的量包含内毒 素，优选不超过50EU/ml，例如不超过25EU/ml。
24.权利要求1至23中任一项的组合物，其特征在于所述治疗通过注射所述组合物或通过口服、直肠给药或体表给药来实现。
25.包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物的组 合物用于治疗异常增生和/或病毒病症的用途，条件为对于所述异常增生病症的治疗欧蓍 草的单一 /单独提取物被排除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗德甘菊的 单一/单独提取物被排除在外。
26.权利要求25的用途，其特征在于所述组合物为权利要求2至24中任一项限定的组 合物。
27.包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物的组 合物用于制备治疗异常增生和/或病毒病症的药剂的用途，条件为对于所述异常增生病症 的治疗欧蓍草单一 /单独提取物被排除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗 德甘菊的单一/单独提取物被排除在外。
28.权利要求27的用途，其特征在于所述组合物为权利要求2至24中任一项限定的组 合物。
29.一种用于治疗患有异常增生和/或病毒病症的人或动物体的方法，其特征在于对 于所述患者施用或给予包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有 机提取物的组合物，条件是对于所述异常增生病症的治疗欧蓍草的单一 /单独提取物被排 除在外，并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗德甘菊的单一/单独提取物被排除在 外。
30.权利要求29的方法，其特征在于所述组合物为权利要求2至24中任一项限定的组 合物。
全文摘要
本发明关于一种包含至少一种母菊属植物和/或至少一种蓍属植物的水性和/或有机提取物的组合物，该组合物用于治疗异常增生和/或病毒病症，条件为对于所述异常增生病症的治疗欧蓍草的单一/单独提取物被排除在外并且进一步条件为对于所述病毒病症的治疗德甘菊的单一/单独提取物被排除在外。
文档编号A61P31/12GK102123719SQ200980128182
公开日2011年7月13日 申请日期2009年5月12日 优先权日2008年5月16日
发明者M-H·克罗伊特 申请人:因塞尼昂控股有限公司
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