硒吩和硒唑羧酸衍生物的制作方法
专利名称：硒吩和硒唑羧酸衍生物的制作方法
技术领域：
本公开总体上涉及双环杂环，更具体而言，本发明涉及用作D-氨基酸氧化酶 (DAO)的抑制剂和用于治疗神经变性和精神病性疾病和紊乱的这种化合物。
背景技术：
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)-谷氨酸受体在整个中枢神经系统(CNS)的兴奋性突 触处表达。这些受体介导大范围的脑部处理，包括和记忆形成与学习的某些形式相关的突 触可塑性。NMDA-谷氨酸受体需要结合两种激动剂以影响神经传递。这些药剂中的一种是 刺激性氨基酸L-谷氨酸，而第二激动剂被认为是D-丝氨酸。在动物中，D-丝氨酸通过丝 氨酸消旋酶从L-丝氨酸合成，并且通过D-氨基酸氧化酶(DAO)降解成其相应的酮酸。丝 氨酸消旋酶和DAO —起被认为通过调制D-丝氨酸的CNS浓度而在调节NMDA受体介导的神 经传递中发挥重要的作用。认为抑制DAO将导致增加的D-丝氨酸水平和改善的认知功能。 除了 D-丝氨酸，DAO也降解其他氨基酸，因此，DAO抑制剂还可调节其他DAO底物，从而提供 治疗活性，而不依赖于NMDA受体活化。有限组的化合物被建议作为DAO抑制剂，包括一些杂环-2-羧酸，其可用于在患有 神经变性紊乱的患者中改善记忆、学习和认知(美国公开申请No. 20030162825)。还显示消 炎痛是 DAO 抑制剂(Chen et al. 1994 DrugMetabol. Drug Interact. 11 153-60)。PCT专利申请WO 03/039540公开了吡咯、吲哚、四氢环戊[c]喹啉和六氢环戊[c] 喹啉羧酸衍生物，它们据说是用于改善学习和记忆的DAO抑制剂。PCT专利申请WO 07/39773公开了噻吩并吡咯和呋喃并吡咯羧酸衍生物，它们据 说是用于治疗神经变性和精神病性疾病的DAO抑制剂。因此，本公开满足现有技术对于用于DAO的另外抑制剂的需要。发明概述本文中公开含双环硒的杂环的组，其具有作为DAO抑制剂的活性并且用于治疗神 经变性和精神病性紊乱与疾病。在第一方面中，本公开提供下式化合物及其药学上可接受的盐，其中
权利要求
其中任一者可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团各自独立地是卤素、羟基、硝 基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代(C1-C2)烷基或卤代(C1-C2)烷氧基；X是氢、羟基、氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、三
1. 一种下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6 烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷硫基或C3-C7环烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中民是羟基。
4.根据权利要求2所述的化合物，其中民是氢。
5.根据权利要求2所述的化合物，其中民是氰基。
6.根据权利要求2所述的化合物，其中民是卤素。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中民是氟。
8.根据权利要求6所述的化合物，其中民是氯。
9.根据权利要求2所述的化合物，其中民是C1-C6烷基。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中民是C1-C2烷基。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中民是甲基。
12.根据权利要求10所述的化合物，其中民是乙基。
13.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是卤代(C1-C2)烷基。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中民是三氟甲基。
15.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是卤代(C1-C2)烷氧基。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中民是三氟甲氧基。
17.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是卤代(C1-C2)烷硫基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中R3是三氟甲硫基。
19.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是硝基。
20.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是C3-C7环烷基。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨基、 硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基 和卤代(C1-C4)烷硫基。
22.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是氢。
23.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是卤素。
24.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是甲基。
25.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是乙基。
26.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
28.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
29.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
30.根据权利要求29所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
31.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是硝基。
32.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是氨基。
33.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是氰基。
34.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R3tl独立地是氢、氟、氯、溴、羟基氨基、硝 基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基或 卤代(C1-C4)烷硫基。
35.根据权利要求1所述的化合物，其中R30是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、C1-C3烷氧基或单-或二(C1-C3)烷基氨基；和 R3是氢、卤素、羟基、羟基氨基、氨基、硝基、氰基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、 C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷硫基、 C3-C7环烷基、苄基或苯基，其中C3-C7环烷基、苄基和苯基在所述环上任选地各自独立地被卤素、羟基、羟基氨基、硝基、 氰基、C1-C2烷基、C1-C6烷氧基、或卤代(C1-C2)烷基中的一者或两者取代。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物，其中R4tl是-COR。
37.根据权利要求36所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、C1-C2烷氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
38.根据权利要求37所述的化合物，其中R是羟基。
39.根据权利要求38所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱盐、 克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙醇 盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗啉 乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
41.根据权利要求37所述的化合物，其中R是羟基氨基。
42.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
43.根据权利要求42所述的化合物，其中R5tl选自
44.根据权利要求43所述的化合物，其中R5tl选自
45.根据权利要求43所述的化合物，其中R5tl是
46.根据权利要求45所述的化合物，其中R5tla是氢。
47.根据权利要求45所述的化合物，其中R5tla是卤素。
48.根据权利要求47所述的化合物，其中R5tla是氟。
49.根据权利要求47所述的化合物，其中R5tla是氯。
50.根据权利要求1-49中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲基或 C「C6焼基。
51.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氢。
52.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氰基。
53.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氟。
54.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氯。
55.根据权利要求50所述的化合物，其中X是三氟甲基。
56.根据权利要求50所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
57.根据权利要求56所述的化合物，其中X是甲基。
58.根据权利要求56所述的化合物，其中X是乙基。
59.根据权利要求1所述的化合物，其是 6-氟-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 6-氯-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 6-溴-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 5-(1Η-四唑-5-基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯；3-甲基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-乙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-丙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-环丙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3- 丁基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-甲硫基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-甲氧基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3_(三甲基烷基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-氰基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-苯基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3- (3-羟基苯基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-乙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸甲酯； 3- 丁基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸甲酯； 5- (2H-四唑-5-基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯； 或其药学上可接受的盐。
60.根据权利要求59所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
61.根据权利要求60所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、钾 盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱盐、 克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙醇 盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗啉 乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
62.根据权利要求61所述的化合物的盐，其中所述盐是 4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸锂；6H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸锂； 4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钠； 6H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钠； 4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钾；或 6H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钾。
63.下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
64.根据权利要求63所述的化合物，其中Z是-N(Rn)-。
65.根据权利要求64所述的化合物，其中Rn是氢、C1-C2烷基羰基或C1-C6烷基。
66.根据权利要求65所述的化合物，其中Rn是氢。
67.根据权利要求63所述的化合物，其中Z是-S-。
68.根据权利要求63-67中任一项所述的化合物，其中R4tl是-COR。
69.根据权利要求68所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、C1-C2烷氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
70.根据权利要求69所述的化合物，其中R是羟基。
71.根据权利要求70所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
72.根据权利要求71所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、钾 盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱盐、 克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙醇 盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗啉 乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
73.根据权利要求69所述的化合物，其中R是羟基氨基。
74.根据权利要求63-67中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
75.根据权利要求74所述的化合物，其中R5tl选自
76.根据权利要求75所述的化合物，其中R5tl选自
77.根据权利要求75所述的化合物，其中R5tl是
78.根据权利要求77所述的化合物，其中R5tla是氢。
79.根据权利要求77所述的化合物，其中R5tla是卤素。
80.根据权利要求79所述的化合物，其中R5tla是氟。
81.根据权利要求79所述的化合物，其中R5tla是氯。
82.根据权利要求63-81中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲基或 C「C6焼基。
83.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氢。
84.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氰基。
85.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氟。
86.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氯。
87.根据权利要求82所述的化合物，其中X是三氟甲基。
88.根据权利要求82所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
89.根据权利要求88所述的化合物，其中X是甲基。
90.根据权利要求88所述的化合物，其中X是乙基。
91.根据权利要求63-90中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨基、 硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基 或卤代(C1-C4)烷硫基。
92.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是氢。
93.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是卤素。
94.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是甲基。
95.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是乙基。
96.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
97.根据权利要求96所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
98.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
99.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
100.根据权利要求99所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
101.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是硝基。
102.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是氨基。
103.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是氰基。
104.根据权利要求63所述的化合物，其是 4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸；6_氟-4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-氯-4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-溴-4H-吡咯并[2，3-d] [1,3]硒唑-5-羧酸； 5-(1Η-四唑-5-基)-4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑； 4H-吡咯并[2，3-d]硒唑-5-羧酸甲酯； 2-甲氧基-4H-吡咯并[2，3-d]硒唑-5-羧酸； 或其药学上可接受的盐。
105.根据权利要求104所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
106.根据权利要求105所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
107.根据权利要求106所述的化合物的盐，其中所述盐是 4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂；6H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂； 4H-吡咯并[2，3-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠；6H-吡咯并[2，3-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠； 4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾；或 6H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾。
108.下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
109.根据权利要求108所述的化合物，其中R4是氢、卤素、羟基、硝基、氰基、(C1-C6)烷 基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基或C3-C7环焼基。
110.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是羟基。
111.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是氢。
112.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是氰基。
113.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤素。
114.根据权利要求113所述的化合物，其中R4是氟。
115.根据权利要求113所述的化合物，其中R4是氯。
116.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是C1-C6烷基。
117.根据权利要求116所述的化合物，其中R4是C1-C2烷基。
118.根据权利要求117所述的化合物，其中R4是甲基。
119.根据权利要求117所述的化合物，其中R4是乙基。
120.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤代(C1-C2)烷基。
121.根据权利要求120所述的化合物，其中R4是三氟甲基。
122.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤代(C1-C2)烷氧基。
123.根据权利要求122所述的化合物，其中R4是三氟甲氧基。
124.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤代(C1-C2)烷硫基。
125.根据权利要求124所述的化合物，其中R4是三氟甲硫基。
126.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是硝基。
127.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是C3-C7环烷基。
128.根据权利要求108-127中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨 基、硝基、氰基X1-C4烷基、C1-C4烷氧基X1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧 基和卤代(C1-C4)烷硫基。
129.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是氢。
130.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是卤素。
131.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是甲基。
132.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是乙基。
133.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
134.根据权利要求133所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
135.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
136.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
137.根据权利要求136所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
138.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是硝基。
139.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是氨基。
140.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是氰基。
141.根据权利要求108所述的化合物，其中R3t^PR4独立地是氢、氟、氯、溴、羟基氨基、 硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基 和卤代(C1-C4)烷硫基。
142.根据权利要求108所述的化合物，其中R30是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、C1-C3烷氧基或单-或二(C1-C3)烷基氨基；和 R4是氢、卤素、羟基、羟基氨基、氨基、硝基、氰基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、 C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷硫基、 C3-C7环烷基、苄基、苯基，其中C3-C7环烷基、苄基和苯基在所述环上任选地各自独立地被卤素、羟基、羟基氨基、硝基、 氰基、C1-C2烷基、C1-C6烷氧基、或卤代(C1-C2)烷基中的一者或两者取代。
143.根据权利要求108-142中任一项所述的化合物，其中R4tl是-COR。
144.根据权利要求143所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、CfQg氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
145.根据权利要求144所述的化合物，其中R是羟基。
146.根据权利要求145所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
147.根据权利要求146所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
148.根据权利要求144所述的化合物，其中R是羟基氨基。
149.根据权利要求108-142中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
150.根据权利要求149所述的化合物，其中R5tl选自
151.根据权利要求150所述的化合物，其中R5tl选自
152.根据权利要求150所述的化合物，其中R5tl是
153.根据权利要求152所述的化合物，其中R5tla是氢。
154.根据权利要求152所述的化合物，其中R5tla是卤素。
155.根据权利要求154所述的化合物，其中R5tla是氟。
156.根据权利要求154所述的化合物，其中R5tla是氯。
157.根据权利要求108-156中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲 基或C1-C6烷基。
158.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氢。
159.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氰基。
160.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氟。
161.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氯。
162.根据权利要求157所述的化合物，其中X是三氟甲基。
163.根据权利要求157所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
164.根据权利要求163所述的化合物，其中X是甲基。
165.根据权利要求163所述的化合物，其中X是乙基。
166.根据权利要求108所述的化合物，其是 4-氟-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 4-氯-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸；4-溴-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸；5-(1Η-四唑-5-基)-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯； 6H-硒代[2，3-b]吡咯-3，5- 二羧酸；2-氯-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸；3-溴-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 3-氰基-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 3-氯-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 3-甲基-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸；N- (2-羟基苯基)-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-甲酰胺； 或其药学上可接受的盐。
167.根据权利要求166所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
168.根据权利要求167所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
169.根据权利要求168所述的化合物，其中所述盐是 4H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸锂；6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸锂； 4H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钠； 6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钠 4H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钾；或 6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钾。
170.下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
171.根据权利要求170所述的化合物，其中Z是-N(Rn)-。
172.根据权利要求171所述的化合物，其中Rn是氢、C1-C2烷基羰基或C1-C6烷基。
173.根据权利要求172所述的化合物，其中Rn是氢。
174.根据权利要求170所述的化合物，其中Z是-S-。
175.根据权利要求170-174中任一项所述的化合物，其中R4tl是-C0R。
176.根据权利要求175所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、CfQg氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
177.根据权利要求176所述的化合物，其中R是羟基。
178.根据权利要求177所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
179.根据权利要求178所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
180.根据权利要求176所述的化合物，其中R是羟基氨基。
181.根据权利要求170-174中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
182.根据权利要求181所述的化合物，其中R5tl选自
183.根据权利要求182所述的化合物，其中R5tl选自
184.根据权利要求182所述的化合物，其中R5tl是
185.根据权利要求184所述的化合物，其中R5tla是氢。
186.根据权利要求184所述的化合物，其中R5tla是卤素。
187.根据权利要求186所述的化合物，其中R5tla是氟。
188.根据权利要求186所述的化合物，其中R5tla是氯。
189.根据权利要求170-188中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲 基或C1-C6烷基。
190.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氢。
191.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氰基。
192.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氟。
193.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氯。
194.根据权利要求189所述的化合物，其中X是三氟甲基。
195.根据权利要求189所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
196.根据权利要求195所述的化合物，其中X是甲基。
197.根据权利要求195所述的化合物，其中X是乙基。
198.根据权利要求170-197中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨 基、硝基、氰基X1-C4烷基、C1-C4烷氧基X1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧 基和卤代(C1-C4)烷硫基。
199.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是氢。
200.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是卤素。
201.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是甲基。
202.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是乙基。
203.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
204.根据权利要求203所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
205.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
206.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
207.根据权利要求206所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
208.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是硝基。
209.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是氨基。
210.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是氰基。
211.根据权利要求170所述的化合物，其是 4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸；6_氟-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-氯-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-溴-4H-吡咯并[3，2-d] [1,3]硒唑-5-羧酸； 5-(1Η-四唑-5-基)-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑； 4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 2-甲基-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 2-溴-4H-吡咯并[3，2-d]硒唑-5-羧酸； 2-异丙基-4H-吡咯并[3，2-d]硒唑-5-羧酸； 或其药学上可接受的盐。
212.根据权利要求211所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
213.根据权利要求212所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
214.根据权利要求213所述的化合物的盐，其中所述盐是 4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂；6H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂；6H-吡咯并[3，2-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠；4H-吡咯并[3，2-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠；4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾；或6H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾。
215.一种药物组合物，包含治疗有效量的根据权利要求1-214中任一项所述的化合物 或盐；和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
216.根据权利要求215所述的组合物，还包含用于预防和/或治疗神经病性或精神病 性紊乱的一种或多种药剂。
217.根据权利要求216所述的组合物，其中所述一种或多种药剂选自D-氨基酸或其衍 生物、抗精神病剂和抗胆碱剂。
218.根据权利要求217所述的组合物，其中所述一种或多种药剂中至少一种是D-氨基 酸或其衍生物。
219.根据权利要求218所述的组合物，其中所述D-氨基酸或衍生物是D-环丝氨酸、 D-丝氨酸或D-丝氨酸类似物。
220.根据权利要求219所述的组合物，其中所述D-氨基酸或其衍生物是D-丝氨酸。
221.根据权利要求219所述的组合物，其中所述D-氨基酸或其衍生物是D-丝氨酸类 似物。
222.根据权利要求221所述的组合物，其中所述D-丝氨酸类似物是D-丝氨酸的酯、烷 基化D-丝氨酸或D-丝氨酸前体。
223.根据权利要求216-222中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种药剂中至少 一种是抗精神病剂。
224.根据权利要求223所述的组合物，其中所述抗精神病剂是吩噻嗪。
225.根据权利要求224所述的组合物，其中所述吩噻嗪是氯丙嗪。
226.根据权利要求223所述的组合物，其中所述抗精神病剂是丁酰苯。
227.根据权利要求226所述的组合物，其中所述丁酰苯是氟派丁苯。
228.根据权利要求223所述的组合物，其中所述抗精神病剂是非典型抗精神病剂。
229.根据权利要求228所述的组合物，其中所述非典型抗精神病剂选自氯氮平、奥氮 平、齐拉西酮、利培酮和喹硫平。
230.根据权利要求216-229中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种药剂中至少 一种是抗胆碱剂。
231.根据权利要求230所述的组合物，其中所述抗胆碱剂是塔克林或多奈哌齐。
232.根据权利要求216-231中任一项所述的组合物，其中所述化合物或其盐和所述一 种或多种药剂包含在相同的单位剂型中。
233.根据权利要求216-231中任一项所述的组合物，其中所述化合物或其盐包含在第 一单位剂型中并且所述一种或多种药剂包含在第二单位剂型中。
234.根据权利要求215-233中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含在具有使用 所述组合物的说明书的包装中。
235.—种用于预防和/或治疗神经病性或精神病性紊乱的试剂盒，包含一个或多个容 器，其中各容器包含a.治疗有效量的根据权利要求1-214中任一项所述的化合物和任选的治疗有效量的 用于预防和/或治疗神经病性或精神病性紊乱的药剂；或b.治疗有效量的根据权利要求215-231中任一项所述的组合物。
236.根据权利要求235所述的试剂盒，还包括使用所述试剂盒的说明书。
237.一种预防和/或治疗神经病性或精神病性紊乱的方法，包括向需要的患者施用治 疗有效量的根据权利要求1-214中任一项所述的化合物或根据权利要求215-231中任一项 所述的组合物。
238.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是精神分裂症。
239.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是阿耳茨海默 氏病。
240.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是痴呆。
241.根据权利要求240所述的方法，其中所述痴呆是老年性痴呆。
242.根据权利要求240所述的方法，其中所述痴呆是和阿耳茨海默氏病相关的痴呆。
243.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是躁郁症。
244.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是情绪紊乱。
245.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是抑郁症。
246.根据权利要求237-245中任一项所述的方法，其中口服所述化合物、盐或组合物。
247.根据权利要求237-246中任一项所述的方法，其中提供缓释制剂形式的所述化合 物、盐或组合物。
248.根据权利要求237-247中任一项所述的方法，还包括施用用于预防和/或治疗神 经病性或精神病性紊乱的一种或多种药剂。
249.根据权利要求248所述的方法，其中同时进行施用。
250.根据权利要求248所述的方法，其中依次进行施用。
251.根据权利要求237-250中任一项所述的方法，其中所述患者已经被医学诊断为神 经病性或精神病性紊乱。
252.根据权利要求215所述的组合物，其中所述组合物包含在具有使用所述组合物的 说明书的包装中。
253.根据权利要求252所述的组合物，还包括用于预防和/或治疗神经病性或精神病 性紊乱的一种或多种药剂。
254.根据权利要求253所述的组合物，其中所述化合物或其盐和所述一种或多种药剂 包含在相同的单位剂型中。
255.根据权利要求253所述的组合物，其中所述化合物或其盐包含在第一单位剂型中 并且所述一种或多种药剂包含在第二单位剂型中。
全文摘要
公开了硒吩和硒唑杂环的衍生物。所述化合物用作D-氨基酸氧化酶(DAO)的抑制剂和用在神经变性和精神病性疾病和紊乱的治疗中。
文档编号A61P25/24GK102099362SQ200980128299
公开日2011年6月15日 申请日期2009年6月2日 优先权日2008年6月2日
发明者雷吉娜·格劳尔 申请人:艾恩伍德医药品股份有限公司
技术领域：
本公开总体上涉及双环杂环，更具体而言，本发明涉及用作D-氨基酸氧化酶 (DAO)的抑制剂和用于治疗神经变性和精神病性疾病和紊乱的这种化合物。
背景技术：
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)-谷氨酸受体在整个中枢神经系统(CNS)的兴奋性突 触处表达。这些受体介导大范围的脑部处理，包括和记忆形成与学习的某些形式相关的突 触可塑性。NMDA-谷氨酸受体需要结合两种激动剂以影响神经传递。这些药剂中的一种是 刺激性氨基酸L-谷氨酸，而第二激动剂被认为是D-丝氨酸。在动物中，D-丝氨酸通过丝 氨酸消旋酶从L-丝氨酸合成，并且通过D-氨基酸氧化酶(DAO)降解成其相应的酮酸。丝 氨酸消旋酶和DAO —起被认为通过调制D-丝氨酸的CNS浓度而在调节NMDA受体介导的神 经传递中发挥重要的作用。认为抑制DAO将导致增加的D-丝氨酸水平和改善的认知功能。 除了 D-丝氨酸，DAO也降解其他氨基酸，因此，DAO抑制剂还可调节其他DAO底物，从而提供 治疗活性，而不依赖于NMDA受体活化。有限组的化合物被建议作为DAO抑制剂，包括一些杂环-2-羧酸，其可用于在患有 神经变性紊乱的患者中改善记忆、学习和认知(美国公开申请No. 20030162825)。还显示消 炎痛是 DAO 抑制剂(Chen et al. 1994 DrugMetabol. Drug Interact. 11 153-60)。PCT专利申请WO 03/039540公开了吡咯、吲哚、四氢环戊[c]喹啉和六氢环戊[c] 喹啉羧酸衍生物，它们据说是用于改善学习和记忆的DAO抑制剂。PCT专利申请WO 07/39773公开了噻吩并吡咯和呋喃并吡咯羧酸衍生物，它们据 说是用于治疗神经变性和精神病性疾病的DAO抑制剂。因此，本公开满足现有技术对于用于DAO的另外抑制剂的需要。发明概述本文中公开含双环硒的杂环的组，其具有作为DAO抑制剂的活性并且用于治疗神 经变性和精神病性紊乱与疾病。在第一方面中，本公开提供下式化合物及其药学上可接受的盐，其中
权利要求
其中任一者可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团各自独立地是卤素、羟基、硝 基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代(C1-C2)烷基或卤代(C1-C2)烷氧基；X是氢、羟基、氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、三
1. 一种下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6 烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷硫基或C3-C7环烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中民是羟基。
4.根据权利要求2所述的化合物，其中民是氢。
5.根据权利要求2所述的化合物，其中民是氰基。
6.根据权利要求2所述的化合物，其中民是卤素。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中民是氟。
8.根据权利要求6所述的化合物，其中民是氯。
9.根据权利要求2所述的化合物，其中民是C1-C6烷基。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中民是C1-C2烷基。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中民是甲基。
12.根据权利要求10所述的化合物，其中民是乙基。
13.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是卤代(C1-C2)烷基。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中民是三氟甲基。
15.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是卤代(C1-C2)烷氧基。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中民是三氟甲氧基。
17.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是卤代(C1-C2)烷硫基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中R3是三氟甲硫基。
19.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是硝基。
20.根据权利要求2所述的化合物，其中R3是C3-C7环烷基。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨基、 硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基 和卤代(C1-C4)烷硫基。
22.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是氢。
23.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是卤素。
24.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是甲基。
25.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是乙基。
26.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
28.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
29.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
30.根据权利要求29所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
31.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是硝基。
32.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是氨基。
33.根据权利要求21所述的化合物，其中R3tl是氰基。
34.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R3tl独立地是氢、氟、氯、溴、羟基氨基、硝 基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基或 卤代(C1-C4)烷硫基。
35.根据权利要求1所述的化合物，其中R30是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、C1-C3烷氧基或单-或二(C1-C3)烷基氨基；和 R3是氢、卤素、羟基、羟基氨基、氨基、硝基、氰基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、 C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷硫基、 C3-C7环烷基、苄基或苯基，其中C3-C7环烷基、苄基和苯基在所述环上任选地各自独立地被卤素、羟基、羟基氨基、硝基、 氰基、C1-C2烷基、C1-C6烷氧基、或卤代(C1-C2)烷基中的一者或两者取代。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物，其中R4tl是-COR。
37.根据权利要求36所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、C1-C2烷氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
38.根据权利要求37所述的化合物，其中R是羟基。
39.根据权利要求38所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱盐、 克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙醇 盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗啉 乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
41.根据权利要求37所述的化合物，其中R是羟基氨基。
42.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
43.根据权利要求42所述的化合物，其中R5tl选自
44.根据权利要求43所述的化合物，其中R5tl选自
45.根据权利要求43所述的化合物，其中R5tl是
46.根据权利要求45所述的化合物，其中R5tla是氢。
47.根据权利要求45所述的化合物，其中R5tla是卤素。
48.根据权利要求47所述的化合物，其中R5tla是氟。
49.根据权利要求47所述的化合物，其中R5tla是氯。
50.根据权利要求1-49中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲基或 C「C6焼基。
51.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氢。
52.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氰基。
53.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氟。
54.根据权利要求50所述的化合物，其中X是氯。
55.根据权利要求50所述的化合物，其中X是三氟甲基。
56.根据权利要求50所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
57.根据权利要求56所述的化合物，其中X是甲基。
58.根据权利要求56所述的化合物，其中X是乙基。
59.根据权利要求1所述的化合物，其是 6-氟-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 6-氯-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 6-溴-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 5-(1Η-四唑-5-基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯；3-甲基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-乙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-丙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-环丙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3- 丁基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-甲硫基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-甲氧基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3_(三甲基烷基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-氰基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-苯基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3- (3-羟基苯基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸； 3-乙基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸甲酯； 3- 丁基-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸甲酯； 5- (2H-四唑-5-基)-4H-硒吩并[3，2-b]吡咯； 或其药学上可接受的盐。
60.根据权利要求59所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
61.根据权利要求60所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、钾 盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱盐、 克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙醇 盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗啉 乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
62.根据权利要求61所述的化合物的盐，其中所述盐是 4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸锂；6H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸锂； 4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钠； 6H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钠； 4H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钾；或 6H-硒吩并[3，2-b]吡咯-5-羧酸钾。
63.下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
64.根据权利要求63所述的化合物，其中Z是-N(Rn)-。
65.根据权利要求64所述的化合物，其中Rn是氢、C1-C2烷基羰基或C1-C6烷基。
66.根据权利要求65所述的化合物，其中Rn是氢。
67.根据权利要求63所述的化合物，其中Z是-S-。
68.根据权利要求63-67中任一项所述的化合物，其中R4tl是-COR。
69.根据权利要求68所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、C1-C2烷氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
70.根据权利要求69所述的化合物，其中R是羟基。
71.根据权利要求70所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
72.根据权利要求71所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、钾 盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱盐、 克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙醇 盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗啉 乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
73.根据权利要求69所述的化合物，其中R是羟基氨基。
74.根据权利要求63-67中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
75.根据权利要求74所述的化合物，其中R5tl选自
76.根据权利要求75所述的化合物，其中R5tl选自
77.根据权利要求75所述的化合物，其中R5tl是
78.根据权利要求77所述的化合物，其中R5tla是氢。
79.根据权利要求77所述的化合物，其中R5tla是卤素。
80.根据权利要求79所述的化合物，其中R5tla是氟。
81.根据权利要求79所述的化合物，其中R5tla是氯。
82.根据权利要求63-81中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲基或 C「C6焼基。
83.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氢。
84.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氰基。
85.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氟。
86.根据权利要求82所述的化合物，其中X是氯。
87.根据权利要求82所述的化合物，其中X是三氟甲基。
88.根据权利要求82所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
89.根据权利要求88所述的化合物，其中X是甲基。
90.根据权利要求88所述的化合物，其中X是乙基。
91.根据权利要求63-90中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨基、 硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基 或卤代(C1-C4)烷硫基。
92.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是氢。
93.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是卤素。
94.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是甲基。
95.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是乙基。
96.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
97.根据权利要求96所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
98.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
99.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
100.根据权利要求99所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
101.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是硝基。
102.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是氨基。
103.根据权利要求91所述的化合物，其中R3tl是氰基。
104.根据权利要求63所述的化合物，其是 4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸；6_氟-4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-氯-4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-溴-4H-吡咯并[2，3-d] [1,3]硒唑-5-羧酸； 5-(1Η-四唑-5-基)-4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑； 4H-吡咯并[2，3-d]硒唑-5-羧酸甲酯； 2-甲氧基-4H-吡咯并[2，3-d]硒唑-5-羧酸； 或其药学上可接受的盐。
105.根据权利要求104所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
106.根据权利要求105所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
107.根据权利要求106所述的化合物的盐，其中所述盐是 4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂；6H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂； 4H-吡咯并[2，3-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠；6H-吡咯并[2，3-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠； 4H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾；或 6H-吡咯并[2，3-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾。
108.下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
109.根据权利要求108所述的化合物，其中R4是氢、卤素、羟基、硝基、氰基、(C1-C6)烷 基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基或C3-C7环焼基。
110.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是羟基。
111.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是氢。
112.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是氰基。
113.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤素。
114.根据权利要求113所述的化合物，其中R4是氟。
115.根据权利要求113所述的化合物，其中R4是氯。
116.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是C1-C6烷基。
117.根据权利要求116所述的化合物，其中R4是C1-C2烷基。
118.根据权利要求117所述的化合物，其中R4是甲基。
119.根据权利要求117所述的化合物，其中R4是乙基。
120.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤代(C1-C2)烷基。
121.根据权利要求120所述的化合物，其中R4是三氟甲基。
122.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤代(C1-C2)烷氧基。
123.根据权利要求122所述的化合物，其中R4是三氟甲氧基。
124.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是卤代(C1-C2)烷硫基。
125.根据权利要求124所述的化合物，其中R4是三氟甲硫基。
126.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是硝基。
127.根据权利要求109所述的化合物，其中R4是C3-C7环烷基。
128.根据权利要求108-127中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨 基、硝基、氰基X1-C4烷基、C1-C4烷氧基X1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧 基和卤代(C1-C4)烷硫基。
129.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是氢。
130.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是卤素。
131.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是甲基。
132.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是乙基。
133.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
134.根据权利要求133所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
135.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
136.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
137.根据权利要求136所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
138.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是硝基。
139.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是氨基。
140.根据权利要求128所述的化合物，其中R3tl是氰基。
141.根据权利要求108所述的化合物，其中R3t^PR4独立地是氢、氟、氯、溴、羟基氨基、 硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基 和卤代(C1-C4)烷硫基。
142.根据权利要求108所述的化合物，其中R30是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、C1-C3烷氧基或单-或二(C1-C3)烷基氨基；和 R4是氢、卤素、羟基、羟基氨基、氨基、硝基、氰基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、 C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷硫基、 C3-C7环烷基、苄基、苯基，其中C3-C7环烷基、苄基和苯基在所述环上任选地各自独立地被卤素、羟基、羟基氨基、硝基、 氰基、C1-C2烷基、C1-C6烷氧基、或卤代(C1-C2)烷基中的一者或两者取代。
143.根据权利要求108-142中任一项所述的化合物，其中R4tl是-COR。
144.根据权利要求143所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、CfQg氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
145.根据权利要求144所述的化合物，其中R是羟基。
146.根据权利要求145所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
147.根据权利要求146所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
148.根据权利要求144所述的化合物，其中R是羟基氨基。
149.根据权利要求108-142中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
150.根据权利要求149所述的化合物，其中R5tl选自
151.根据权利要求150所述的化合物，其中R5tl选自
152.根据权利要求150所述的化合物，其中R5tl是
153.根据权利要求152所述的化合物，其中R5tla是氢。
154.根据权利要求152所述的化合物，其中R5tla是卤素。
155.根据权利要求154所述的化合物，其中R5tla是氟。
156.根据权利要求154所述的化合物，其中R5tla是氯。
157.根据权利要求108-156中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲 基或C1-C6烷基。
158.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氢。
159.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氰基。
160.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氟。
161.根据权利要求157所述的化合物，其中X是氯。
162.根据权利要求157所述的化合物，其中X是三氟甲基。
163.根据权利要求157所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
164.根据权利要求163所述的化合物，其中X是甲基。
165.根据权利要求163所述的化合物，其中X是乙基。
166.根据权利要求108所述的化合物，其是 4-氟-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 4-氯-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸；4-溴-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸；5-(1Η-四唑-5-基)-6H-硒吩并[2，3-b]吡咯； 6H-硒代[2，3-b]吡咯-3，5- 二羧酸；2-氯-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸；3-溴-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 3-氰基-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 3-氯-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸； 3-甲基-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-羧酸；N- (2-羟基苯基)-6H-硒代[2，3-b]吡咯-5-甲酰胺； 或其药学上可接受的盐。
167.根据权利要求166所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
168.根据权利要求167所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
169.根据权利要求168所述的化合物，其中所述盐是 4H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸锂；6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸锂； 4H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钠； 6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钠 4H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钾；或 6H-硒吩并[2，3-b]吡咯-5-羧酸钾。
170.下式化合物或其药学上可接受的盐，其中
171.根据权利要求170所述的化合物，其中Z是-N(Rn)-。
172.根据权利要求171所述的化合物，其中Rn是氢、C1-C2烷基羰基或C1-C6烷基。
173.根据权利要求172所述的化合物，其中Rn是氢。
174.根据权利要求170所述的化合物，其中Z是-S-。
175.根据权利要求170-174中任一项所述的化合物，其中R4tl是-C0R。
176.根据权利要求175所述的化合物，其中R是羟基、羟基氨基、CfQg氧基或-NR1R2， 其中R1和R2独立地是氢或C1-C2烷基。
177.根据权利要求176所述的化合物，其中R是羟基。
178.根据权利要求177所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
179.根据权利要求178所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
180.根据权利要求176所述的化合物，其中R是羟基氨基。
181.根据权利要求170-174中任一项所述的化合物，其中R4tl是R5(1。
182.根据权利要求181所述的化合物，其中R5tl选自
183.根据权利要求182所述的化合物，其中R5tl选自
184.根据权利要求182所述的化合物，其中R5tl是
185.根据权利要求184所述的化合物，其中R5tla是氢。
186.根据权利要求184所述的化合物，其中R5tla是卤素。
187.根据权利要求186所述的化合物，其中R5tla是氟。
188.根据权利要求186所述的化合物，其中R5tla是氯。
189.根据权利要求170-188中任一项所述的化合物，其中X是氢、氰基、氟、氯、三氟甲 基或C1-C6烷基。
190.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氢。
191.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氰基。
192.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氟。
193.根据权利要求189所述的化合物，其中X是氯。
194.根据权利要求189所述的化合物，其中X是三氟甲基。
195.根据权利要求189所述的化合物，其中X是C1-C6烷基。
196.根据权利要求195所述的化合物，其中X是甲基。
197.根据权利要求195所述的化合物，其中X是乙基。
198.根据权利要求170-197中任一项所述的化合物，其中R3tl是氢、卤素、羟基氨基、氨 基、硝基、氰基X1-C4烷基、C1-C4烷氧基X1-C4烷硫基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧 基和卤代(C1-C4)烷硫基。
199.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是氢。
200.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是卤素。
201.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是甲基。
202.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是乙基。
203.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是C1-C2烷氧基。
204.根据权利要求203所述的化合物，其中R3tl是甲氧基。
205.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷氧基。
206.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是卤代(C1-C2)烷硫基。
207.根据权利要求206所述的化合物，其中R3tl是三氟甲硫基。
208.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是硝基。
209.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是氨基。
210.根据权利要求198所述的化合物，其中R3tl是氰基。
211.根据权利要求170所述的化合物，其是 4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸；6_氟-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-氯-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 6-溴-4H-吡咯并[3，2-d] [1,3]硒唑-5-羧酸； 5-(1Η-四唑-5-基)-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑； 4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 2-甲基-4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸； 2-溴-4H-吡咯并[3，2-d]硒唑-5-羧酸； 2-异丙基-4H-吡咯并[3，2-d]硒唑-5-羧酸； 或其药学上可接受的盐。
212.根据权利要求211所述的化合物，其中所述化合物是其药学上可接受的盐。
213.根据权利要求212所述的化合物，其中所述化合物是钙盐、d-丝氨酸(单钠)盐、 钾盐、四甲基铵盐、三羟甲基氨基甲烷盐、铵盐、苯乙苄胺盐、N，N’ - 二苄基乙二氨盐、胆碱 盐、克立咪唑盐、丹醇盐、二环己基胺盐、二乙醇胺盐、二乙胺盐、二乙基氨基乙醇盐、吡咯乙 醇盐、乙醇胺盐、乙二胺盐、乙基丙基铵盐、哈胺盐、咪唑盐、1-赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、吗 啉乙醇盐、哌嗪盐、吡啶盐、钠盐、三乙醇胺盐、锂盐或锌盐。
214.根据权利要求213所述的化合物的盐，其中所述盐是 4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂；6H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸锂；6H-吡咯并[3，2-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠；4H-吡咯并[3，2-d] [1,3]硒唑-5-羧酸钠；4H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾；或6H-吡咯并[3，2-d][l，3]硒唑-5-羧酸钾。
215.一种药物组合物，包含治疗有效量的根据权利要求1-214中任一项所述的化合物 或盐；和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
216.根据权利要求215所述的组合物，还包含用于预防和/或治疗神经病性或精神病 性紊乱的一种或多种药剂。
217.根据权利要求216所述的组合物，其中所述一种或多种药剂选自D-氨基酸或其衍 生物、抗精神病剂和抗胆碱剂。
218.根据权利要求217所述的组合物，其中所述一种或多种药剂中至少一种是D-氨基 酸或其衍生物。
219.根据权利要求218所述的组合物，其中所述D-氨基酸或衍生物是D-环丝氨酸、 D-丝氨酸或D-丝氨酸类似物。
220.根据权利要求219所述的组合物，其中所述D-氨基酸或其衍生物是D-丝氨酸。
221.根据权利要求219所述的组合物，其中所述D-氨基酸或其衍生物是D-丝氨酸类 似物。
222.根据权利要求221所述的组合物，其中所述D-丝氨酸类似物是D-丝氨酸的酯、烷 基化D-丝氨酸或D-丝氨酸前体。
223.根据权利要求216-222中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种药剂中至少 一种是抗精神病剂。
224.根据权利要求223所述的组合物，其中所述抗精神病剂是吩噻嗪。
225.根据权利要求224所述的组合物，其中所述吩噻嗪是氯丙嗪。
226.根据权利要求223所述的组合物，其中所述抗精神病剂是丁酰苯。
227.根据权利要求226所述的组合物，其中所述丁酰苯是氟派丁苯。
228.根据权利要求223所述的组合物，其中所述抗精神病剂是非典型抗精神病剂。
229.根据权利要求228所述的组合物，其中所述非典型抗精神病剂选自氯氮平、奥氮 平、齐拉西酮、利培酮和喹硫平。
230.根据权利要求216-229中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种药剂中至少 一种是抗胆碱剂。
231.根据权利要求230所述的组合物，其中所述抗胆碱剂是塔克林或多奈哌齐。
232.根据权利要求216-231中任一项所述的组合物，其中所述化合物或其盐和所述一 种或多种药剂包含在相同的单位剂型中。
233.根据权利要求216-231中任一项所述的组合物，其中所述化合物或其盐包含在第 一单位剂型中并且所述一种或多种药剂包含在第二单位剂型中。
234.根据权利要求215-233中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含在具有使用 所述组合物的说明书的包装中。
235.—种用于预防和/或治疗神经病性或精神病性紊乱的试剂盒，包含一个或多个容 器，其中各容器包含a.治疗有效量的根据权利要求1-214中任一项所述的化合物和任选的治疗有效量的 用于预防和/或治疗神经病性或精神病性紊乱的药剂；或b.治疗有效量的根据权利要求215-231中任一项所述的组合物。
236.根据权利要求235所述的试剂盒，还包括使用所述试剂盒的说明书。
237.一种预防和/或治疗神经病性或精神病性紊乱的方法，包括向需要的患者施用治 疗有效量的根据权利要求1-214中任一项所述的化合物或根据权利要求215-231中任一项 所述的组合物。
238.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是精神分裂症。
239.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是阿耳茨海默 氏病。
240.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是痴呆。
241.根据权利要求240所述的方法，其中所述痴呆是老年性痴呆。
242.根据权利要求240所述的方法，其中所述痴呆是和阿耳茨海默氏病相关的痴呆。
243.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是躁郁症。
244.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是情绪紊乱。
245.根据权利要求237所述的方法，其中所述神经病性或精神病性紊乱是抑郁症。
246.根据权利要求237-245中任一项所述的方法，其中口服所述化合物、盐或组合物。
247.根据权利要求237-246中任一项所述的方法，其中提供缓释制剂形式的所述化合 物、盐或组合物。
248.根据权利要求237-247中任一项所述的方法，还包括施用用于预防和/或治疗神 经病性或精神病性紊乱的一种或多种药剂。
249.根据权利要求248所述的方法，其中同时进行施用。
250.根据权利要求248所述的方法，其中依次进行施用。
251.根据权利要求237-250中任一项所述的方法，其中所述患者已经被医学诊断为神 经病性或精神病性紊乱。
252.根据权利要求215所述的组合物，其中所述组合物包含在具有使用所述组合物的 说明书的包装中。
253.根据权利要求252所述的组合物，还包括用于预防和/或治疗神经病性或精神病 性紊乱的一种或多种药剂。
254.根据权利要求253所述的组合物，其中所述化合物或其盐和所述一种或多种药剂 包含在相同的单位剂型中。
255.根据权利要求253所述的组合物，其中所述化合物或其盐包含在第一单位剂型中 并且所述一种或多种药剂包含在第二单位剂型中。
全文摘要
公开了硒吩和硒唑杂环的衍生物。所述化合物用作D-氨基酸氧化酶(DAO)的抑制剂和用在神经变性和精神病性疾病和紊乱的治疗中。
文档编号A61P25/24GK102099362SQ200980128299
公开日2011年6月15日 申请日期2009年6月2日 优先权日2008年6月2日
发明者雷吉娜·格劳尔 申请人:艾恩伍德医药品股份有限公司
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