用于治疗与暴露于烷化物质有关的损伤的方法
专利名称：用于治疗与暴露于烷化物质有关的损伤的方法
用于治疗与暴露于烷化 物质有关的损伤的方法相关申请的交叉引用本申请根据35U. S. C. § 119(e)要求2008年5月23日提交的美国临时申请序列 号No. 61/055，919的优先权和权利，其内容通过引用以全文明确并入本文。有关联邦政府资助的研究和开发的发明权利的声明本发明至少部分地由美国政府支持、在国立卫生研究院(National Institute of Health)的资助No.U54 ES015678下完成。美国政府具有本发明的某些权利。
背景技术：
双(2-氯乙基硫醚)或硫芥子气(SM)首先在十九世纪八十年代晚期合成，从那以 后在许多场合用作战用毒剂(warfare agent) 0 SM首先用于第一次世界大战，并且最近已 用于二十世纪八十年代晚期的两伊战争。尽管SM在战争中的威胁不及以前，但是由于目前 担心其在恐怖袭击中的使用而对军人和平民仍具有威胁。硫芥子气是经典的起疱剂，其主要影响皮肤、眼睛和呼吸系统。二十世纪八十年代 早期对暴露于芥子气的个体的医疗监护记录了多种呼吸疾病症，包括闭塞性细支气管炎、 哮喘和肺部纤维化，其可在受害者的余生里持续存在。目前对于SM中毒尚没有已知的解毒剂。一旦暴露，最好的救治方式是消除污染和 支持疗法。对皮肤的消除污染相对直接和有益，而对体内暴露，例如吸入硫芥子气，则难治 疗得多。从上述讨论可见，需要开发能够缓解、预防和/或救治由于暴露于烷化剂(例如硫 芥子气)的有害作用所致的器官损伤(例如吸入性损伤)的药剂。本发明解决本领域中的 这些以及其他需要。
发明内容
本发明特别提供了通过使用取代的卟啉(例如超氧化物歧化酶和/或超氧化氢酶 模拟物)作为活性剂或烷化剂保护剂来救治或预防由于暴露于烷化剂导致的器官损伤的 方法。本发明的方法可按照如下实施。根据本发明的一个方面，治疗对象中与暴露于烷化剂相关的损伤的方法包括向有 此需要的对象施用有效量的下式化合物
权利要求
1. 一种治疗对象中与暴露于烷化剂有关的损伤的方法，所述方法包括以下步骤 向有此需要的对象施用有效量的下式化合物
2.权利要求1所述的方法，其中所述化合物与金属结合。
3.权利要求2所述的方法，其中所述金属选自锰、铁、钴、铜、镍和锌。
4.权利要求3所述的方法，其中所述化合物与锰结合。
5.权利要求1所述的方法，其中R5、&和R7独立地为取代的或未取代的C1J烷基。
6.权利要求5所述的方法，其中R5、R6和R7独立地为取代的或未取代的C1,烷基。
7.权利要求6所述的方法，其中R5、R6和R7独立地选自氢、甲基、乙基和丙基。
8.权利要求7所述的方法，其中礼、R2、R3和R4独立地选自
9
10.权利要求1所述的方法，其中R1、R2、R3和R4独自的选自；
11.权利要求10所述的方法，其中所述化合物具有选自下列的式；
12.权利要求1所述的方法，其中所述损伤是对所述对象中器官的损伤。
13.权利要求12所述的方法，其中所述器官是皮肤、肺、鼻、食管、气管或支气管。
14.权利要求1所述的方法，其中所述烷化剂选自硫芥子气、氯气、光气和2-氯乙基乙 硫醚。
15.权利要求14所述的方法，其中所述烷化剂是硫芥子气。
16.权利要求1所述的方法，其中所述施用选自吸入施用、局部施用、静脉内施用、皮下 施用、腹膜内施用和肌内施用。
17.权利要求1所述的方法，其中暴露于所述烷化剂产生线粒体功能异常。
18.权利要求17所述的方法，其中所述线粒体功能异常导致活性氧物质产生或氧化应 激的增加。
19.权利要求1所述的方法，其中相对于未暴露于所述烷化剂，所述暴露于所述烷化剂 使乳酸脱氢酶(LDH)水平提高、IgM水平提高、谷胱甘肽水平降低以及髓过氧化物酶水平提高。
20.权利要求1所述的方法，其中在暴露于所述烷化剂后约0.5小时至约48小时内将 所述化合物施用给所述对象。
21.权利要求1所述的方法，其中在暴露于所述烷化剂后约1小时至约10小时内将所 述化合物施用给所述对象。
22.—种保护对象免受与暴露于烷化剂相关的毒性作用的方法，其包括以下步骤 向有此需要的对象预防性施用有效量的下式化合物
23.权利要求22所述的方法，其中所述化合物与金属结合。
24.权利要求23所述的方法，其中所述金属选自锰、铁、钴、铜、镍和锌。
25.权利要求M所述的方法，其中所述化合物与锰结合。
26.权利要求22所述的方法，其中R5、R6和R7独立地为取代的或未取代的CV2tl烷基。
27.权利要求沈所述的方法，其中R5、R6和R7独立地为取代的或未取代的C1,烷基。
28.权利要求27所述的方法，其中R5、R6和R7独立地选自氢、甲基、乙基和丙基。
29.权利要求28所述的方法，其中R1^ R2> R3和R4独立地选自
30.权利要求四所述的方法，其中所述化合物具有选自下列的式
31.权利要求22所述的方法，其中礼、1 2、1 3和1 4各自独立地选自
32.权利要求31所述的方法，其中所述化合物具有选自下列的式
全文摘要
可以施用化合物以预防或救治暴露于烷化剂如硫芥子气后导致的器官损伤。所述化合物可以是取代的金属卟啉。
文档编号A61P17/00GK102105146SQ200980129006
公开日2011年6月22日 申请日期2009年5月26日 优先权日2008年5月23日
发明者卡尔·W·怀特, 布赖恩·J·达伊 申请人:国立犹太保健医院
用于治疗与暴露于烷化 物质有关的损伤的方法相关申请的交叉引用本申请根据35U. S. C. § 119(e)要求2008年5月23日提交的美国临时申请序列 号No. 61/055，919的优先权和权利，其内容通过引用以全文明确并入本文。有关联邦政府资助的研究和开发的发明权利的声明本发明至少部分地由美国政府支持、在国立卫生研究院(National Institute of Health)的资助No.U54 ES015678下完成。美国政府具有本发明的某些权利。
背景技术：
双(2-氯乙基硫醚)或硫芥子气(SM)首先在十九世纪八十年代晚期合成，从那以 后在许多场合用作战用毒剂(warfare agent) 0 SM首先用于第一次世界大战，并且最近已 用于二十世纪八十年代晚期的两伊战争。尽管SM在战争中的威胁不及以前，但是由于目前 担心其在恐怖袭击中的使用而对军人和平民仍具有威胁。硫芥子气是经典的起疱剂，其主要影响皮肤、眼睛和呼吸系统。二十世纪八十年代 早期对暴露于芥子气的个体的医疗监护记录了多种呼吸疾病症，包括闭塞性细支气管炎、 哮喘和肺部纤维化，其可在受害者的余生里持续存在。目前对于SM中毒尚没有已知的解毒剂。一旦暴露，最好的救治方式是消除污染和 支持疗法。对皮肤的消除污染相对直接和有益，而对体内暴露，例如吸入硫芥子气，则难治 疗得多。从上述讨论可见，需要开发能够缓解、预防和/或救治由于暴露于烷化剂(例如硫 芥子气)的有害作用所致的器官损伤(例如吸入性损伤)的药剂。本发明解决本领域中的 这些以及其他需要。
发明内容
本发明特别提供了通过使用取代的卟啉(例如超氧化物歧化酶和/或超氧化氢酶 模拟物)作为活性剂或烷化剂保护剂来救治或预防由于暴露于烷化剂导致的器官损伤的 方法。本发明的方法可按照如下实施。根据本发明的一个方面，治疗对象中与暴露于烷化剂相关的损伤的方法包括向有 此需要的对象施用有效量的下式化合物
权利要求
1. 一种治疗对象中与暴露于烷化剂有关的损伤的方法，所述方法包括以下步骤 向有此需要的对象施用有效量的下式化合物
2.权利要求1所述的方法，其中所述化合物与金属结合。
3.权利要求2所述的方法，其中所述金属选自锰、铁、钴、铜、镍和锌。
4.权利要求3所述的方法，其中所述化合物与锰结合。
5.权利要求1所述的方法，其中R5、&和R7独立地为取代的或未取代的C1J烷基。
6.权利要求5所述的方法，其中R5、R6和R7独立地为取代的或未取代的C1,烷基。
7.权利要求6所述的方法，其中R5、R6和R7独立地选自氢、甲基、乙基和丙基。
8.权利要求7所述的方法，其中礼、R2、R3和R4独立地选自
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10.权利要求1所述的方法，其中R1、R2、R3和R4独自的选自；
11.权利要求10所述的方法，其中所述化合物具有选自下列的式；
12.权利要求1所述的方法，其中所述损伤是对所述对象中器官的损伤。
13.权利要求12所述的方法，其中所述器官是皮肤、肺、鼻、食管、气管或支气管。
14.权利要求1所述的方法，其中所述烷化剂选自硫芥子气、氯气、光气和2-氯乙基乙 硫醚。
15.权利要求14所述的方法，其中所述烷化剂是硫芥子气。
16.权利要求1所述的方法，其中所述施用选自吸入施用、局部施用、静脉内施用、皮下 施用、腹膜内施用和肌内施用。
17.权利要求1所述的方法，其中暴露于所述烷化剂产生线粒体功能异常。
18.权利要求17所述的方法，其中所述线粒体功能异常导致活性氧物质产生或氧化应 激的增加。
19.权利要求1所述的方法，其中相对于未暴露于所述烷化剂，所述暴露于所述烷化剂 使乳酸脱氢酶(LDH)水平提高、IgM水平提高、谷胱甘肽水平降低以及髓过氧化物酶水平提高。
20.权利要求1所述的方法，其中在暴露于所述烷化剂后约0.5小时至约48小时内将 所述化合物施用给所述对象。
21.权利要求1所述的方法，其中在暴露于所述烷化剂后约1小时至约10小时内将所 述化合物施用给所述对象。
22.—种保护对象免受与暴露于烷化剂相关的毒性作用的方法，其包括以下步骤 向有此需要的对象预防性施用有效量的下式化合物
23.权利要求22所述的方法，其中所述化合物与金属结合。
24.权利要求23所述的方法，其中所述金属选自锰、铁、钴、铜、镍和锌。
25.权利要求M所述的方法，其中所述化合物与锰结合。
26.权利要求22所述的方法，其中R5、R6和R7独立地为取代的或未取代的CV2tl烷基。
27.权利要求沈所述的方法，其中R5、R6和R7独立地为取代的或未取代的C1,烷基。
28.权利要求27所述的方法，其中R5、R6和R7独立地选自氢、甲基、乙基和丙基。
29.权利要求28所述的方法，其中R1^ R2> R3和R4独立地选自
30.权利要求四所述的方法，其中所述化合物具有选自下列的式
31.权利要求22所述的方法，其中礼、1 2、1 3和1 4各自独立地选自
32.权利要求31所述的方法，其中所述化合物具有选自下列的式
全文摘要
可以施用化合物以预防或救治暴露于烷化剂如硫芥子气后导致的器官损伤。所述化合物可以是取代的金属卟啉。
文档编号A61P17/00GK102105146SQ200980129006
公开日2011年6月22日 申请日期2009年5月26日 优先权日2008年5月23日
发明者卡尔·W·怀特, 布赖恩·J·达伊 申请人:国立犹太保健医院
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