制备口服给药的达比加群制剂的方法

专利名称：制备口服给药的达比加群制剂的方法
技术领域：
本发明涉及制备任选呈药学上可接受的盐形式的式I活性物质达比加群酯 (dabigatran etexilate)的新的药物制剂的改良方法，以及涉及该新的药物制剂本身。
权利要求
用于制备式I达比加群酯的甲磺酸盐多晶型I的悬浮液4的方法其特征在于将达比加群酯甲磺酸盐的多晶型I与滑石一起悬浮于羟丙基纤维素的异丙醇溶液中，该悬浮液的制备在不超过30℃的温度下进行。FPA00001232099800011.tif
2.权利要求1的方法，其特征在于首先将羟丙基纤维素溶解于异丙醇中，并随后将达 比加群酯甲磺酸盐的多晶型I与滑石悬浮于该溶液中。
3.权利要求1或2的方法，其特征在于每加入1千克异丙醇，使用0.05至0. 5kg达比 加群酯甲磺酸盐。
4.权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于每加入1千克异丙醇，使用0.01至 0. Ikg羟丙基纤维素。
5.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于每加入1千克异丙醇，使用0.005至 0. 07kg 滑石。
6.悬浮液i，其可通过权利要求1至5中任一项的方法获得。
7.权利要求6的悬浮液i，其特征在于活性物质的浓度为10-25%(w/w) 0
8.权利要求6或7的悬浮液1其特征在于活性物质、羟丙基纤维素及滑石组分的总浓 度为 14-40% (w/w)。
9.权利要求6至8中任一项的悬浮液i作为作为起始原料用于制备达比加群酯甲磺酸 盐丸粒互的用途。
10.制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于将权利要求6至8中任一项的 悬浮液i喷雾在经隔离的酒石酸核芯2上。
11.权利要求10的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于将所提供的丸 粒3的产品温度调节至30-50°C。
12.权利要求10或11的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于，对于每 千克所使用的酒石酸丸粒2而言，活性物质悬浮液i喷雾于酒石酸丸粒2上的标准化喷雾 速率在0.05-0. 15 (kg/h)的范围内。
13.权利要求10、11或12的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒&的方法，其特征在于，对于 每千克所使用的酒石酸丸粒2而言，根据本发明的标准化供给空气量优选在4. 5-8. 0(m3/h) 范围内。
14.权利要求10至13中任一项的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于 所提供的酒石酸丸粒2通过将隔离悬浮液1喷雾于酒石酸核芯丄上得到，其中1为含有羟 丙基甲基纤维素的乙醇悬浮液。
15.权利要求14的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于用于制备酒石 酸丸粒^的乙醇隔离悬浮液1除含有羟丙基甲基纤维素外还含有滑石。
16.权利要求15的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒3的方法，其特征在于用于制备酒石 酸丸粒^的乙醇隔离悬浮液2除含有羟丙基甲基纤维素和滑石外还含有二甲基聚硅氧烷。
17.达比加群酯甲磺酸盐丸粒互，其可通过权利要求10至16中任一项的方法获得。
全文摘要
本发明涉及制备呈甲磺酸盐形式的式(I)活性物质达比加群酯的新的药物制剂的改良方法，以及涉及该新药物制剂本身。
文档编号A61K9/10GK101980697SQ200980111375
公开日2011年2月23日 申请日期2009年3月24日 优先权日2008年3月28日
发明者托马斯·弗里德尔, 萨拜因·兰德尔 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司