肺动脉高压的治疗的制作方法
专利名称：肺动脉高压的治疗的制作方法
肺动脉高压的治疗本发明涉及4- -甲基哌嗪-1-基甲基)-N44-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧 啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺(也称作“伊马替尼”[国际非专有名称]；下文称为“化 合物I”)或其可药用盐或者如下文定义的式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐在制备 用于治疗肺动脉高压的药物中的用途、用于治疗肺动脉高压的化合物I或其可药用盐或者 如下文定义的式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐以及治疗患有肺动脉高压的温血 动物、包括人的方法，该方法通过给需要该治疗的所述动物施用有效剂量的化合物I或式I 的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐来进行。肺动脉高压是一种威胁生命的疾病，其特征在于肺动脉压显著和持续升高。该疾 病导致右心室(RV)衰竭和死亡。目前治疗慢性肺动脉高压的治疗手段主要提供了症状缓 解以及一些预后改善。尽管推定了所有治疗，但是大部分手段仍然缺少直接抗增殖作用的 证据。此外，大部分目前所应用的活性剂的使用被不期望的副作用或不便的药物施用途径 所阻碍。高血压性肺动脉的病理性改变包括内皮损伤、血管平滑肌细胞(SMC)增殖和过收 缩。本发明对治疗肺高压、尤其是肺动脉高压的供选疗法的需求作出了响应。美国专利说明书US 2006/0154936公开了单独或与其它药物组合的化合物I作为 现有疗法的供选疗法在治疗肺高压中的用途。现在已经出人意料地证明，可以用化合物I或其可药用盐或者式I的嘧啶基氨基 苯甲酰胺或其可药用盐成功地治疗肺动脉高压、特别是在先治疗失败的患者的肺动脉高 压。在第一个方面，本发明涉及具有下式的化合物I或其可药用盐
权利要求
1.4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-W-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶_2_基氨基)苯 基]-苯甲酰胺或其可药用盐或者式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐在制备用于治 疗在先肺动脉高压(PAH)治疗失败的患者的PAH的药物中的用途，
2.权利要求1的用途，其中使用4- -甲基哌嗪-1-基甲基)-N44-甲基-3-(4-吡 啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺或其可药用盐。
3.权利要求2的用途，其中4- -甲基哌嗪-1-基甲基)-N<4-甲基-3-(4-吡 啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺以单甲磺酸盐的形式使用。
4.权利要求1的用途，其中使用式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐，其中基团和 符号具有如权利要求1中所定义的含义。
5.权利要求4的用途，其中所述的嘧啶基氨基苯甲酰胺是4-甲基-3-K4-(3-吡啶 基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰 胺。
6.权利要求5的用途，其中4-甲基-3-K4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨 基]-N-[5-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺以盐酸盐一水合物 的形式使用。
7.权利要求1-6任一项的用途，其中在先PAH治疗包括接受至少一种前列腺素类激素、 内皮素拮抗剂或PDE V抑制剂。
8.权利要求1-6任一项的用途，其中所述药物被指定用于治疗受到更严重侵害的患者 的 PAH。
9.权利要求1-6任一项的用途，其中所述药物被指定用于治疗包含BMPR2突变的患者 的 PAH。
10.在在先肺动脉高压(PAH)治疗失败的患者中治疗患有PAH的人的方法，该方法包 括给需要该治疗的所述人施用有效对抗PAH的剂量的4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N44-甲 基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺或其可药用盐或者式I的嘧啶 基氨基苯甲酰胺或其可药用盐，
11.治疗患有如下疾病的人的方法(a)特发性或原发性肺高压；(b)家族性高血压；(c)继发于如下情况或物质、但不限于此的肺高压结缔组织病、先天性心脏缺损(短 路)、肺纤维化、门静脉高压、HIV感染、镰状细胞疾病、药物和毒素(例如食欲抑制剂、可卡 因)、长期缺氧、慢性肺阻塞性疾病、睡眠呼吸暂停和血吸虫病；(d)伴有明显静脉或毛细血管牵涉的肺高压(肺静脉阻塞性疾病、肺毛细血管血管瘤 病)；(e)与左心室功能障碍的程度不成比例的继发性肺高压；(f)新生儿的持续性肺高压；该方法包括给需要该治疗的所述人施用有效对抗各疾病的剂量的式I的嘧啶基氨基 苯甲酰胺或其可药用盐，
全文摘要
本发明涉及4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺或其可药用盐或者式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐在制备用于治疗肺动脉高压(PAH)、特别是在先PAH治疗失败的患者的肺动脉高压(PAH)的药物中的用途，其中基团和符号如说明书所定义。
文档编号A61P9/12GK102123711SQ200980131467
公开日2011年7月13日 申请日期2009年8月11日 优先权日2008年8月13日
发明者D·奎因, S·帕斯科 申请人:诺瓦提斯公司
肺动脉高压的治疗本发明涉及4- -甲基哌嗪-1-基甲基)-N44-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧 啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺(也称作“伊马替尼”[国际非专有名称]；下文称为“化 合物I”)或其可药用盐或者如下文定义的式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐在制备 用于治疗肺动脉高压的药物中的用途、用于治疗肺动脉高压的化合物I或其可药用盐或者 如下文定义的式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐以及治疗患有肺动脉高压的温血 动物、包括人的方法，该方法通过给需要该治疗的所述动物施用有效剂量的化合物I或式I 的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐来进行。肺动脉高压是一种威胁生命的疾病，其特征在于肺动脉压显著和持续升高。该疾 病导致右心室(RV)衰竭和死亡。目前治疗慢性肺动脉高压的治疗手段主要提供了症状缓 解以及一些预后改善。尽管推定了所有治疗，但是大部分手段仍然缺少直接抗增殖作用的 证据。此外，大部分目前所应用的活性剂的使用被不期望的副作用或不便的药物施用途径 所阻碍。高血压性肺动脉的病理性改变包括内皮损伤、血管平滑肌细胞(SMC)增殖和过收 缩。本发明对治疗肺高压、尤其是肺动脉高压的供选疗法的需求作出了响应。美国专利说明书US 2006/0154936公开了单独或与其它药物组合的化合物I作为 现有疗法的供选疗法在治疗肺高压中的用途。现在已经出人意料地证明，可以用化合物I或其可药用盐或者式I的嘧啶基氨基 苯甲酰胺或其可药用盐成功地治疗肺动脉高压、特别是在先治疗失败的患者的肺动脉高 压。在第一个方面，本发明涉及具有下式的化合物I或其可药用盐
权利要求
1.4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-W-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶_2_基氨基)苯 基]-苯甲酰胺或其可药用盐或者式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐在制备用于治 疗在先肺动脉高压(PAH)治疗失败的患者的PAH的药物中的用途，
2.权利要求1的用途，其中使用4- -甲基哌嗪-1-基甲基)-N44-甲基-3-(4-吡 啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺或其可药用盐。
3.权利要求2的用途，其中4- -甲基哌嗪-1-基甲基)-N<4-甲基-3-(4-吡 啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺以单甲磺酸盐的形式使用。
4.权利要求1的用途，其中使用式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐，其中基团和 符号具有如权利要求1中所定义的含义。
5.权利要求4的用途，其中所述的嘧啶基氨基苯甲酰胺是4-甲基-3-K4-(3-吡啶 基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰 胺。
6.权利要求5的用途，其中4-甲基-3-K4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨 基]-N-[5-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺以盐酸盐一水合物 的形式使用。
7.权利要求1-6任一项的用途，其中在先PAH治疗包括接受至少一种前列腺素类激素、 内皮素拮抗剂或PDE V抑制剂。
8.权利要求1-6任一项的用途，其中所述药物被指定用于治疗受到更严重侵害的患者 的 PAH。
9.权利要求1-6任一项的用途，其中所述药物被指定用于治疗包含BMPR2突变的患者 的 PAH。
10.在在先肺动脉高压(PAH)治疗失败的患者中治疗患有PAH的人的方法，该方法包 括给需要该治疗的所述人施用有效对抗PAH的剂量的4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N44-甲 基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺或其可药用盐或者式I的嘧啶 基氨基苯甲酰胺或其可药用盐，
11.治疗患有如下疾病的人的方法(a)特发性或原发性肺高压；(b)家族性高血压；(c)继发于如下情况或物质、但不限于此的肺高压结缔组织病、先天性心脏缺损(短 路)、肺纤维化、门静脉高压、HIV感染、镰状细胞疾病、药物和毒素(例如食欲抑制剂、可卡 因)、长期缺氧、慢性肺阻塞性疾病、睡眠呼吸暂停和血吸虫病；(d)伴有明显静脉或毛细血管牵涉的肺高压(肺静脉阻塞性疾病、肺毛细血管血管瘤 病)；(e)与左心室功能障碍的程度不成比例的继发性肺高压；(f)新生儿的持续性肺高压；该方法包括给需要该治疗的所述人施用有效对抗各疾病的剂量的式I的嘧啶基氨基 苯甲酰胺或其可药用盐，
全文摘要
本发明涉及4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯基]-苯甲酰胺或其可药用盐或者式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或其可药用盐在制备用于治疗肺动脉高压(PAH)、特别是在先PAH治疗失败的患者的肺动脉高压(PAH)的药物中的用途，其中基团和符号如说明书所定义。
文档编号A61P9/12GK102123711SQ200980131467
公开日2011年7月13日 申请日期2009年8月11日 优先权日2008年8月13日
发明者D·奎因, S·帕斯科 申请人:诺瓦提斯公司
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