作为肥大细胞类胰蛋白酶抑制剂的[4-(5-氨基甲基-2-氟苯基)-哌啶-1-基]-[7-氟-1-(2...的制作方法
专利名称：作为肥大细胞类胰蛋白酶抑制剂的[4-(5-氨基甲基-2-氟苯基)-哌啶-1-基]-[7-氟-1-(2 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及取代的吲哚苄胺化合物、它的制备、包含所述化合物的药物组合物、它 的用途，以及其中间体。
背景技术：
肥大细胞介导的发炎症状，尤其是哮喘，是一个日益引起关注的公共卫生问题。哮 喘的特征往往是气管和支气管对于免疫特异性变应原和一般的化学或物理刺激逐渐产生 高反应性，从而导致慢性炎症的发生。含IgE受体的白细胞，尤其是肥大细胞和嗜碱细胞， 存在于支气管的上皮和下层平滑肌组织内。这些白细胞起初通过特异性吸入的抗原与IgE 受体结合而被激活，然后释放出许多化学介体。例如，肥大细胞的脱粒导致蛋白聚糖、过氧 化物酶、芳基硫酸酯酶B、胃促胰酶和类胰蛋白酶的释放，从而导致细支气管收缩。类胰蛋白酶贮存于肥大细胞分泌粒中，是人类肥大细胞的主要蛋白酶。类胰蛋 白酶与许多生物过程有关，包括舒血管的和扩支气管的神经肽的降解(Caughey et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988,244,133-137 页；Franconi et al. , J.Pharmacol. Exp. Ther. , 1988,248,947-951 页；禾口 Tam et al. , Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. , 1990,3, 27-32页)以及支气管对组胺的响应的调节(Sekizawaet al.，J. Clin. Invest.，1989，83， 175-179 页)。因此，类胰蛋白酶抑制剂可用作抗炎剂(K Rice, P. A. Sprengler，关于药物发现 禾口开发的目前见角军(Current Opinion in Drug Discovery andDevelopment), 1999, 2 (5), 463-474 页)，尤其是用于治疗慢性哮喘(Μ. Q. Zhang, H. Timmerman, Mediators Inflamm.， 1997，112,311-317页)，也可用于治疗或预防变应性鼻炎(S.J.Wilson et al.，Clin. Exp. Allergy，1998，28，220-227 页)、炎性肠病(S. C. Bischoff et al. ,Histopathology, 1996, 28，1-13 页)、银屑病(A. Naukkarinen et al. , Arch. Dermatol. Res. , 1993, 285, 341-346 页)、结膜炎(A. A. Irani et al.，J. Allergy Clin. Immunol.，1990，86，；34_40 页)、特应性 皮炎(A. Jarvikallio et al.，Br. J. Dermatol.，1997，136,871-877 页)、类风湿性关节炎 (L. C Tetlow et al.，Ann. Rheum. Dis.，1998，54，549-555 页)、骨关节炎(M.G.Buckley et al.，J. Pathol.，1998，186，67-74页)、痛风性关节炎、类风湿性脊椎炎和关节软骨破坏疾 病。此外，已发现类胰蛋白酶是成纤维细胞的有效促细胞分裂剂，表明它参与了哮喘 和间质性肺病的肺纤维化(Ruoss et al.，J. Clin. Invest.，1991，88，493-499 页)。因此，类胰蛋白酶抑制剂可用于治疗或预防纤维化症状(J. A. Cairns 和 A.F. Walls，J.Clin· Invest.，1997，99，1313-1321 页)，例如纤维化、硬皮症 (sceleroderma)、肺纤维化、肝硬化、心肌纤维化、神经纤维瘤和肥厚性瘢痕。另外，类胰蛋白酶抑制剂可用于治疗或预防心肌梗塞、中风、心绞痛(angina)和动脉粥样硬化斑块破裂的其它后果(M. Jeziorska et al.，J. Pathol.，1997，182，115-122 页)。还发现，类胰蛋白酶可激活前基质溶素，转而激活胶原酶，从而分别引发软骨和牙 周连接组织的破坏。因此，类胰蛋白酶抑制剂可用于治疗或预防关节炎、牙周病、糖尿病视网膜病变和 肿瘤生长(W. J.Beil et al.，Exp. Hematol.，(1998)洸，158-169 页)。类胰蛋白酶抑制剂 还可用于治疗过敏反应(L. B. Schwarz et al.，J. Clin. Invest.，1995，96，2702-2710 页)、 多发性硬化(M. Steinhoff et al. ,Nat. Med. (N. Y.) ,2000,6(2)，151-158 页)、消化性溃荡 和合胞体细胞病毒感染。美国第6977^3号专利披露了式(A)化合物所示的取代的芳基甲胺、它们的的制 备、含有这些化合物的药物组合物，和它们在治疗能通过抑制类胰蛋白而调节的疾病中的 医药用途，
权利要求
1.式I化合物或其前药、可药用盐，或溶剂化物
2.如权利要求1所述的化合物，其为可药用盐。
3.如权利要求2所述的化合物，其中所述的可药用盐选自盐酸盐、富马酸盐、苯磺酸 盐、甲苯磺酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐和苯甲酸盐。
4.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是盐酸盐。
5.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是富马酸盐。
6.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是苯磺酸盐。
7.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是甲苯磺酸盐。
8.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是硫酸盐。
9.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是柠檬酸盐。
10.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是甲磺酸盐。
11.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是酒石酸盐。
12.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是磷酸盐。
13.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是谷氨酸盐。
14.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是苯甲酸盐。
15.如权利要求14所述的化合物的结晶形式A。
16.如权利要求14所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在2θ角7. 75、 10. 13,17. 03,17. 16,18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少两个具有 XRPD 峰。
17.如权利要求16所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在角7.75、10. 13、 17. 03、17. 16、18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少三个具有 XRPD 峰。
18.如权利要求17所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在角7.75、10. 13、 17. 03,17. 16,18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少四个具有 XRPD 峰。
19.如权利要求18所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在角7.75、10. 13、 17. 03、17. 16、18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少五个具有 XRPD 峰。
20.如权利要求14所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在162摄氏度熔化。
21.用于治疗患有或易患需要通过类胰蛋白酶的抑制作用来改善的生理症状的患者的 方法，包括向所述患者给予治疗有效量的如权利要求1所述的化合物。
22.如权利要求21所述的方法，其中所述的生理症状选自炎性疾病、关节软骨破坏疾 病、眼结膜炎、春季结膜炎、炎性肠病、哮喘、变应性鼻炎、间质性肺病、纤维化、慢性阻塞性 肺病、硬皮症、肺纤维化、肝硬化、心肌纤维化、神经纤维瘤、肥厚性瘢痕、皮肤病症状、与动脉粥样硬化斑块破裂有关的症状、牙周病、糖尿病视网膜病变、肿瘤生长、过敏反应、多发性 硬化、消化性溃疡和合胞体细胞病毒感染。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述的生理症状是炎性疾病。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述的炎性疾病是关节炎症、炎性肠病、关节炎、 类风湿性关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、创伤性关节炎、风疹性关节炎、银屑病关 节炎、哮喘或骨关节炎。
25.如权利要求22所述的方法，其中所述的炎性疾病是炎性肠病。
26.如权利要求22所述的方法，其中所述的生理症状是慢性阻塞性肺病。
27.如权利要求M所述的方法，其中所述的生理症状是哮喘。
28.如权利要求22所述的方法，其中所述的生理症状是皮肤病症状。
29.如权利要求观所述的方法，其中所述的皮肤病症状选自特应性皮炎、银屑病和湿疹。
30.如权利要求四所述的方法，其中所述的皮肤病症状是特应性皮炎。
31.如权利要求四所述的方法，其中所述的皮肤病症状是银屑病。
32.用于治疗哮喘患者的方法，其包括向所述患者给予治疗有效量的如权利要求1所 述的化合物和第二化合物的组合，所述第二化合物选自β肾上腺素能激动剂、抗胆碱能 药、抗炎皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂、脂氧合酶抑制剂、磷酸二酯酶-4抑制剂和抗炎 剂。
33.如权利要求32所述的方法，其中所述的给药是使得与血浆相比将如权利要求1所 述的化合物优先分布至肺组织。
34.药物组合物，其包含治疗有效量的如权利要求1所述的化合物和其可药用载体。
35.如权利要求34所述的药物组合物，其还包含治疗有效量的选自以下的第二化合 物β肾上腺素能激动剂、抗胆碱能药、抗炎皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂、脂氧合酶抑 制剂、磷酸二酯酶-4抑制剂和抗炎剂。
36.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是β肾上腺素能激动剂。
37.如权利要求36所述的药物组合物，其中所述的肾上腺素能激动剂选自沙丁胺 醇、特布他林、福莫特罗、非诺特罗或prenaline。
38.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是抗胆碱能药。
39.如权利要求38所述的药物组合物，其中所述的抗胆碱能药是异丙托溴铵或噻托溴铵。
40.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是抗炎皮质类固醇。
41.如权利要求40所述的药物组合物，其中所述的抗炎皮质类固醇选自丙酸倍氯米 松、曲安奈德、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、甲基强的松、泼尼松龙和地塞米松。
42.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是抗炎剂。
43.如权利要求42所述的药物组合物，其中所述的抗炎剂是色甘酸钠或奈多罗米钠。
44.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的白三烯拮抗剂是孟鲁司特。
45.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的磷酸二酯酶-4抑制剂选自罗氟司特 禾口 ciflumolasto
46.具有下式的化合物
47.具有下式的化合物
48.具有下式的化合物
49.具有下式的化合物
50.具有下式的化合物
51.具有下式的化合物
52.具有下式的化合物
53.具有下式的化合物
54.具有下式的化合物
55.具有下式的化合物
56.具有下式的化合物
57.制备如权利要求2所述的2，2，2-三氟-N-(4-氟-3-(吡啶-4-基)苄基)-乙酰 胺盐酸盐的方法，其包括在铃木偶联条件下使3-溴-4-氟苄胺盐酸盐和吡啶-4-硼酸偶 联，以产生2，2，2-三氟-N-(4-氟-3-(吡啶-4-基)苄基)-乙酰胺盐酸盐。
58.如权利要求4所述的方法，其中所述的铃木偶联条件使用选自以下的铃木偶联溶 剂沸点至少与异丙醇相同的醇类溶剂、极性非质子溶剂，或醚类溶剂，或任何前述溶剂和 水或甲苯的混合物。
59.如权利要求5所述的方法，其中所述的铃木偶联溶剂是沸点至少与异丙醇相同的 醇类溶剂。
全文摘要
本发明涉及可作为类胰蛋白酶抑制剂使用的吲哚苄胺化合物。此外，本发明还涉及所述化合物用于治疗患有或易患需要通过类胰蛋白酶的抑制作用来改善的生理症状的患者的用途，包括向所述患者给予治疗有效量的所述化合物。此外，本发明还涉及药物组合物，其包含治疗有效量的式I化合物和可药用载体。
文档编号A61P29/00GK102149705SQ200980132548
公开日2011年8月10日 申请日期2009年8月20日 优先权日2008年8月22日
发明者亚当.W.斯莱德斯基, 小约翰.J.谢伊, 崔乐妍, 帕特里克.W-K.沈, 扬.M.乔伊-斯莱德斯基, 格雷戈里.B.波利 申请人:赛诺菲-安万特
技术领域：
本发明涉及取代的吲哚苄胺化合物、它的制备、包含所述化合物的药物组合物、它 的用途，以及其中间体。
背景技术：
肥大细胞介导的发炎症状，尤其是哮喘，是一个日益引起关注的公共卫生问题。哮 喘的特征往往是气管和支气管对于免疫特异性变应原和一般的化学或物理刺激逐渐产生 高反应性，从而导致慢性炎症的发生。含IgE受体的白细胞，尤其是肥大细胞和嗜碱细胞， 存在于支气管的上皮和下层平滑肌组织内。这些白细胞起初通过特异性吸入的抗原与IgE 受体结合而被激活，然后释放出许多化学介体。例如，肥大细胞的脱粒导致蛋白聚糖、过氧 化物酶、芳基硫酸酯酶B、胃促胰酶和类胰蛋白酶的释放，从而导致细支气管收缩。类胰蛋白酶贮存于肥大细胞分泌粒中，是人类肥大细胞的主要蛋白酶。类胰蛋 白酶与许多生物过程有关，包括舒血管的和扩支气管的神经肽的降解(Caughey et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988,244,133-137 页；Franconi et al. , J.Pharmacol. Exp. Ther. , 1988,248,947-951 页；禾口 Tam et al. , Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. , 1990,3, 27-32页)以及支气管对组胺的响应的调节(Sekizawaet al.，J. Clin. Invest.，1989，83， 175-179 页)。因此，类胰蛋白酶抑制剂可用作抗炎剂(K Rice, P. A. Sprengler，关于药物发现 禾口开发的目前见角军(Current Opinion in Drug Discovery andDevelopment), 1999, 2 (5), 463-474 页)，尤其是用于治疗慢性哮喘(Μ. Q. Zhang, H. Timmerman, Mediators Inflamm.， 1997，112,311-317页)，也可用于治疗或预防变应性鼻炎(S.J.Wilson et al.，Clin. Exp. Allergy，1998，28，220-227 页)、炎性肠病(S. C. Bischoff et al. ,Histopathology, 1996, 28，1-13 页)、银屑病(A. Naukkarinen et al. , Arch. Dermatol. Res. , 1993, 285, 341-346 页)、结膜炎(A. A. Irani et al.，J. Allergy Clin. Immunol.，1990，86，；34_40 页)、特应性 皮炎(A. Jarvikallio et al.，Br. J. Dermatol.，1997，136,871-877 页)、类风湿性关节炎 (L. C Tetlow et al.，Ann. Rheum. Dis.，1998，54，549-555 页)、骨关节炎(M.G.Buckley et al.，J. Pathol.，1998，186，67-74页)、痛风性关节炎、类风湿性脊椎炎和关节软骨破坏疾 病。此外，已发现类胰蛋白酶是成纤维细胞的有效促细胞分裂剂，表明它参与了哮喘 和间质性肺病的肺纤维化(Ruoss et al.，J. Clin. Invest.，1991，88，493-499 页)。因此，类胰蛋白酶抑制剂可用于治疗或预防纤维化症状(J. A. Cairns 和 A.F. Walls，J.Clin· Invest.，1997，99，1313-1321 页)，例如纤维化、硬皮症 (sceleroderma)、肺纤维化、肝硬化、心肌纤维化、神经纤维瘤和肥厚性瘢痕。另外，类胰蛋白酶抑制剂可用于治疗或预防心肌梗塞、中风、心绞痛(angina)和动脉粥样硬化斑块破裂的其它后果(M. Jeziorska et al.，J. Pathol.，1997，182，115-122 页)。还发现，类胰蛋白酶可激活前基质溶素，转而激活胶原酶，从而分别引发软骨和牙 周连接组织的破坏。因此，类胰蛋白酶抑制剂可用于治疗或预防关节炎、牙周病、糖尿病视网膜病变和 肿瘤生长(W. J.Beil et al.，Exp. Hematol.，(1998)洸，158-169 页)。类胰蛋白酶抑制剂 还可用于治疗过敏反应(L. B. Schwarz et al.，J. Clin. Invest.，1995，96，2702-2710 页)、 多发性硬化(M. Steinhoff et al. ,Nat. Med. (N. Y.) ,2000,6(2)，151-158 页)、消化性溃荡 和合胞体细胞病毒感染。美国第6977^3号专利披露了式(A)化合物所示的取代的芳基甲胺、它们的的制 备、含有这些化合物的药物组合物，和它们在治疗能通过抑制类胰蛋白而调节的疾病中的 医药用途，
权利要求
1.式I化合物或其前药、可药用盐，或溶剂化物
2.如权利要求1所述的化合物，其为可药用盐。
3.如权利要求2所述的化合物，其中所述的可药用盐选自盐酸盐、富马酸盐、苯磺酸 盐、甲苯磺酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐和苯甲酸盐。
4.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是盐酸盐。
5.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是富马酸盐。
6.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是苯磺酸盐。
7.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是甲苯磺酸盐。
8.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是硫酸盐。
9.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是柠檬酸盐。
10.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是甲磺酸盐。
11.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是酒石酸盐。
12.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是磷酸盐。
13.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是谷氨酸盐。
14.如权利要求3所述的化合物，其中所述的盐是苯甲酸盐。
15.如权利要求14所述的化合物的结晶形式A。
16.如权利要求14所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在2θ角7. 75、 10. 13,17. 03,17. 16,18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少两个具有 XRPD 峰。
17.如权利要求16所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在角7.75、10. 13、 17. 03、17. 16、18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少三个具有 XRPD 峰。
18.如权利要求17所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在角7.75、10. 13、 17. 03,17. 16,18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少四个具有 XRPD 峰。
19.如权利要求18所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在角7.75、10. 13、 17. 03、17. 16、18. 39,21. 33 和 21. 88 中的至少五个具有 XRPD 峰。
20.如权利要求14所述的化合物的结晶形式，其中所述的结晶形式在162摄氏度熔化。
21.用于治疗患有或易患需要通过类胰蛋白酶的抑制作用来改善的生理症状的患者的 方法，包括向所述患者给予治疗有效量的如权利要求1所述的化合物。
22.如权利要求21所述的方法，其中所述的生理症状选自炎性疾病、关节软骨破坏疾 病、眼结膜炎、春季结膜炎、炎性肠病、哮喘、变应性鼻炎、间质性肺病、纤维化、慢性阻塞性 肺病、硬皮症、肺纤维化、肝硬化、心肌纤维化、神经纤维瘤、肥厚性瘢痕、皮肤病症状、与动脉粥样硬化斑块破裂有关的症状、牙周病、糖尿病视网膜病变、肿瘤生长、过敏反应、多发性 硬化、消化性溃疡和合胞体细胞病毒感染。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述的生理症状是炎性疾病。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述的炎性疾病是关节炎症、炎性肠病、关节炎、 类风湿性关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、创伤性关节炎、风疹性关节炎、银屑病关 节炎、哮喘或骨关节炎。
25.如权利要求22所述的方法，其中所述的炎性疾病是炎性肠病。
26.如权利要求22所述的方法，其中所述的生理症状是慢性阻塞性肺病。
27.如权利要求M所述的方法，其中所述的生理症状是哮喘。
28.如权利要求22所述的方法，其中所述的生理症状是皮肤病症状。
29.如权利要求观所述的方法，其中所述的皮肤病症状选自特应性皮炎、银屑病和湿疹。
30.如权利要求四所述的方法，其中所述的皮肤病症状是特应性皮炎。
31.如权利要求四所述的方法，其中所述的皮肤病症状是银屑病。
32.用于治疗哮喘患者的方法，其包括向所述患者给予治疗有效量的如权利要求1所 述的化合物和第二化合物的组合，所述第二化合物选自β肾上腺素能激动剂、抗胆碱能 药、抗炎皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂、脂氧合酶抑制剂、磷酸二酯酶-4抑制剂和抗炎 剂。
33.如权利要求32所述的方法，其中所述的给药是使得与血浆相比将如权利要求1所 述的化合物优先分布至肺组织。
34.药物组合物，其包含治疗有效量的如权利要求1所述的化合物和其可药用载体。
35.如权利要求34所述的药物组合物，其还包含治疗有效量的选自以下的第二化合 物β肾上腺素能激动剂、抗胆碱能药、抗炎皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂、脂氧合酶抑 制剂、磷酸二酯酶-4抑制剂和抗炎剂。
36.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是β肾上腺素能激动剂。
37.如权利要求36所述的药物组合物，其中所述的肾上腺素能激动剂选自沙丁胺 醇、特布他林、福莫特罗、非诺特罗或prenaline。
38.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是抗胆碱能药。
39.如权利要求38所述的药物组合物，其中所述的抗胆碱能药是异丙托溴铵或噻托溴铵。
40.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是抗炎皮质类固醇。
41.如权利要求40所述的药物组合物，其中所述的抗炎皮质类固醇选自丙酸倍氯米 松、曲安奈德、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、甲基强的松、泼尼松龙和地塞米松。
42.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的第二化合物是抗炎剂。
43.如权利要求42所述的药物组合物，其中所述的抗炎剂是色甘酸钠或奈多罗米钠。
44.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的白三烯拮抗剂是孟鲁司特。
45.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述的磷酸二酯酶-4抑制剂选自罗氟司特 禾口 ciflumolasto
46.具有下式的化合物
47.具有下式的化合物
48.具有下式的化合物
49.具有下式的化合物
50.具有下式的化合物
51.具有下式的化合物
52.具有下式的化合物
53.具有下式的化合物
54.具有下式的化合物
55.具有下式的化合物
56.具有下式的化合物
57.制备如权利要求2所述的2，2，2-三氟-N-(4-氟-3-(吡啶-4-基)苄基)-乙酰 胺盐酸盐的方法，其包括在铃木偶联条件下使3-溴-4-氟苄胺盐酸盐和吡啶-4-硼酸偶 联，以产生2，2，2-三氟-N-(4-氟-3-(吡啶-4-基)苄基)-乙酰胺盐酸盐。
58.如权利要求4所述的方法，其中所述的铃木偶联条件使用选自以下的铃木偶联溶 剂沸点至少与异丙醇相同的醇类溶剂、极性非质子溶剂，或醚类溶剂，或任何前述溶剂和 水或甲苯的混合物。
59.如权利要求5所述的方法，其中所述的铃木偶联溶剂是沸点至少与异丙醇相同的 醇类溶剂。
全文摘要
本发明涉及可作为类胰蛋白酶抑制剂使用的吲哚苄胺化合物。此外，本发明还涉及所述化合物用于治疗患有或易患需要通过类胰蛋白酶的抑制作用来改善的生理症状的患者的用途，包括向所述患者给予治疗有效量的所述化合物。此外，本发明还涉及药物组合物，其包含治疗有效量的式I化合物和可药用载体。
文档编号A61P29/00GK102149705SQ200980132548
公开日2011年8月10日 申请日期2009年8月20日 优先权日2008年8月22日
发明者亚当.W.斯莱德斯基, 小约翰.J.谢伊, 崔乐妍, 帕特里克.W-K.沈, 扬.M.乔伊-斯莱德斯基, 格雷戈里.B.波利 申请人:赛诺菲-安万特
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