具有稠合环的*唑烷酮衍生物的制作方法
专利名称：具有稠合环的*唑烷酮衍生物的制作方法
具有稠合环的噁唑烷酮衍生物本发明涉及具有稠合环的螺唑烷酮衍生物及包含所述衍生物的药物(例如抗菌 性)组合物。[发明背景]具有杀菌活性的各种嚼唑烷酮衍生物在本领域众所周知。例如，已知 ⑶-η-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-B^唑烷基]甲基]乙酰胺(“利奈唑 胺(Iinezolid) ”)对耐受甲氧西林的金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus) (MRSA) 和耐受万古霉素的肠球菌(VRE)具有有效的杀菌活性(例如参见专利文献1)，其被批准为 抗-VRE感染药物，可市购。另外，业已报道了具有下式结构的1 唑烷酮型抗菌剂，其中5-6稠合环与利奈唑 胺的苯部分连接(专利文献2-7和非专利文献1和2)。W02006/035283 (专利文献 2)[化学式1]
权利要求
其中环A为以下基团中的任何一种 [化学式2]
1.包含式(I)化合物、可药用盐或它们的溶剂化物的抗菌剂 [化学式1]A7 为 CR7、CR7R7，、N、NR7 ”、0 或 S ；A8 为 CR8、CR8R8，、N、NR8 ”、0 或 S ；和R6> R6，、R7> R7，、R8和R8，独立选自由以下组成的取代基组A 氢、任选被取代的低级烷 基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烷氧基、羧基、任选被取代的氨基甲酰基、氰 基、甲酰基、任选被取代的(低级烷基)羰基、任选被取代的(低级烷氧基)羰基、任选被取 代的杂环基、任选被取代的杂环羰基、任选被取代的氨基、任选被取代的氨基羰基、任选被 取代的芳基、任选被取代的芳基羰基、(低级烷基)磺酰基、(低级烷基)亚磺酰基和卤素； 或R6和R6，、R7和R7，及R8和R8，各自一起形成氧代基；和R6”、R7”和R8”独立选自由氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的(低级烷基)羰基 组成的取代基组B。
2.权利要求1的抗菌剂，其中环A为式(A-I)基团。
3.权利要求1的抗菌剂，其中m为1。
4.权利要求1的抗菌剂，其中R为-NHC(= 0)R\其中Ra为低级烷基。
5.权利要求1的抗菌剂，其中R为含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基。
6.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被选自氢、卤素、氨基、羟基和低级烷基的1-4 个相同或不同的取代基取代的苯环。
7.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环。
8.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成，其中氮原子个数为1或2。
9.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成，其中氮原子个数为1或2， A1和A2中的任意一个为氮原子，另一个为碳原子。
10.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成，其中氮原子个数为1或2， A1和A2 二者皆为碳原子。
11.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成并含有两个或三个双键，其 中氮原子个数为1或2。
12.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子、氮原子、氧原子和硫原子的原子组成。
13.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子和氮原子的原子组成。
14.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子和氮原子的原子组成，其中氮原子个 数为1-4。
15.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子和氮原子的原子组成并含有两个双 键，其中氮原子个数为1或2。
16.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被选自氢、卤素、氨基、羟基和低级烷基的1-4个相同或不同的取代基取代 的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环任选在环中含有1-3个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子、氮原子、氧原子和硫原子的原子组成的5-元环，所 述环任选在环中含有一个或两个双键。
17.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环在环中含有一个或两个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 1-4，所述环任选在环中含有一个或两个双键。
18.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环任选在环中含有1-3个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子、氮原子、氧原子和硫原子的原子组成的5-元环，所 述环任选在环中含有一个或两个双键。
19.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基； 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环在环中含有两个或三个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 1-4，所述环任选在环中含有一个或两个双键。
20.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基； 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为2，A1和 A2中的任意一个为氮原子，另一个为碳原子，所述杂环在环中含有两个或三个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 1 -4，所述环任选在环中含有两个双键。
21.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基； 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1，A1和 A2中的任意一个为氮原子，另一个为碳原子，所述杂环在环中含有两个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 3，所述环任选在环中含有两个双键。
22.以下的式(I)化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式4]ζ*6其中环A为以下基团中的任何一种 [化学式5]οQK -、。卜N(A-I)(A-2)其中虚线代表存在或不存在键； m为 或1 ；V-N.V(A-3)(A-4)R 代表 H、-NHC ( = 0) R\ -NHC ( = S) R\ -NH-het1、-0-het1、-S-het1、-S (= 0)-het\-S( = Oh-het^het^-CONHR^-OH、低级烷基、低级烷氧基或低级烯基；Ra为氢、低级烷基、卤代低级烷基、氨基、(低级烷基)氨基、低级烯基、杂环(低级)烷 基、(低级烷基)羰基、(低级烷基)羰基低级烷基、低级烷氧基、环烷基、环烷基(低级)烷 基、芳基羰基、芳基羰基(低级)烷基、杂环羰基或杂环羰基(低级)烷基； het1和het2独立为杂环基；X1、X2、X3和X4独立为氢、卤素、氨基、羟基或低级烷基；环C为杂环；A1 为 C、CR1 或 N ；A2 为 C、CR2 或 N ；A3 为 CR3、CR3R3，、N 或 NR3”；A4 为 CR4、CR4R4，、N 或 NR4” ；A5 为 CR5、CR5R5，、N 或 NR5”； A6 为 CR6、CR6R6，、N、NR6 ”、0 或 S ； A7 为 CR7、CR7R7，、N、NR7 ”、0 或 S ； A8 为 CR8、CR8R8，、N、NR8 ”、0 或 S ；R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R8 和 R8，独立选自由以下组成的取代基组A 氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烷氧基、羧基、任 选被取代的氨基甲酰基、氰基、甲酰基、任选被取代的(低级烷基)羰基、任选被取代的(低 级烷氧基)羰基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂环羰基、任选被取代的氨基、任选 被取代的氨基羰基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳基羰基、(低级烷基)磺酰基、(低 级烷基)亚磺酰基和卤素；或R6和R6，、R7和R7，及R8和R8，各自一起形成氧代基； R6”和R7”任选与其各自连接的相邻的氮原子一起形成任选被取代的杂环； R7”和R8”任选与其各自连接的相邻的氮原子一起形成任选被取代的杂环； R3”、R4”、R5”、R6”、R7”和R8”独立选自由以下组成的取代基组B 氢、任选被取代的低级 烧基、任选被取代的(低级烷基)羰基；和 虚线代表存在或不存在键； 前提是所述稠合环C-D不是 [化学式6]
23.权利要求22的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A1和A2中的任意一个为 N，环C在环中含有两个双键。
24.权利要求22的化合物，其为下式代表的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式7]
25.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CR3；A4为CR4 ；A5为 CR5 ；R3、R4和R5独立选自取代基组A。
26.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CH；A4为CH ；A5为 CH,或R3、R4和R5中的任意一个或两个选自不包括氢的取代基组A。
27.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意一个 为N。
28.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意一个 为N，其余的为CH。
29.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8中的任意一个为N。
30.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和/或A8为N，A7为CR70
31.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8中任意两个为N0
32.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A7和/或A8为N，A6为CR6。
33.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和A8为N，A7为CR7。
34.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8为N。
35.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中所述稠合环C-D为以下环 中的任意一个[化学式8]
36.权利要求35的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(II-I)中的所述稠合 环C-D为[化学式9]
37.权利要求36的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R3、R4和R5都为氢；R7为 氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的氨基、甲酰基或任选被取代的(低级烷基)羰基。
38.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式10]
39.权利要求38中的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CR3；A4为CR4 ；A5 为CR5 ；R3、R4和R5独立选自取代基组A0
40.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CH；A4为CH ；A5为 CH,或R3、R4和R5中的任意一个或两个选自不包括氢的取代基组Α。
41.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中Α3、Α4和A5中的任意一个 为N。
42.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中Α3、Α4和A5中的任意一个 为N，其余的为CH。
43.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中Α6、Α7和A8中的任意一个为N。
44.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和/或A8为N，A7为CR'
45.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和A8为N，A7为CR7。
46.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8中任意两个为N0
47.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A7和/或A8为N，A6为CR6。
48.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8为N。
49.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合 环C-D选自[化学式11]
50.权利要求49的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合环C-D为
51.权利要求50的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R3、R4和R5都为氢；R7为 氧、任选被取代的低级烷基、任选被取代的氨基、甲酰基或任选被取代的(低级烷基)羰基。
52.权利要求22的下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式13]
53.权利要求52的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意-含有氮原子，A6、A7和A8中的任意一个或两个为N。
54.权利要求52的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合 环C-D选自 [化学式14][化学式12]
55.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式1
56.权利要求55的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意一个 含有氮原子，A6、A7和A8中的任意一个或两个为N。
57.权利要求55的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(II-4)中的所述稠合 环C-D选自[化学式16]
58.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式17]
59.权利要求58的化合物，其中A3、A4和A5中的任意一个或两个为氮原子，A6、A7和A8 中的任意一个含有氮原子。
60.权利要求58的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合 环C-D选自[化学式18]中X4mX
61.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式21]
62.权利要求61的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CHR3；A5为CHR5 ；A6 为CR6 ；A7为N ;A8为CR8 ；和环D在环中含有两个双键。
63.下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式22]
64.权利要求63的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A1和A2中的任意一个为N。
65.权利要求63的下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式23]
66.权利要求63的下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式
67.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中环A为式 (A-I)基团。
68.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中m为1。
69.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R 为-NHC( = 0)RA，其中Ra为低级烷基。
70.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R为含有至 少一个氮原子的5-或6-元杂环基。
71.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R选自 [化学式25]
72.权利要求71的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R为 [化学式26]
73.权利要求71的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R为 [化学式27]
全文摘要
公开了新型抗菌剂，其包含式(I)所示的化合物、所述化合物的可药用盐、或者所述化合物或可药用盐的溶剂化物。式(I)中，环A为式(A-1)、(A-2)、(A-3)或(A-4)所示的基团；环B为任选被取代的苯环；环C代表任选被取代的在环中含有至少一个氮原子和1-3个双键的6-元杂环，其中与环B连接点的原子为碳原子；环D代表任选被取代的5-元环，所述环在环中具有一个或两个双键；A1和A2独立代表N或C；m代表0或1；R代表H、-NHC(＝O)RA、-NHC(＝S)RA、-NH-het1、-O-het1、-S-het1、-S(＝O)-het1、-S(＝O)2-het1、het2、-CONHRA、-OH、低级烷基、低级烷氧基或低级烯基；和het1和het2独立为杂环基。AA环ABB或CC(前提是不包括由D环和C环组成的稠合环C-D为式(a)或(b)的情况)。
文档编号A61K31/541GK102131811SQ200980133800
公开日2011年7月20日 申请日期2009年6月23日 优先权日2008年6月24日
发明者加藤一生, 宇都宫岩生, 岩耒努, 铃木秀幸, 青木俊明, 黑田典一 申请人:财团法人乙卯研究所
具有稠合环的噁唑烷酮衍生物本发明涉及具有稠合环的螺唑烷酮衍生物及包含所述衍生物的药物(例如抗菌 性)组合物。[发明背景]具有杀菌活性的各种嚼唑烷酮衍生物在本领域众所周知。例如，已知 ⑶-η-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-B^唑烷基]甲基]乙酰胺(“利奈唑 胺(Iinezolid) ”)对耐受甲氧西林的金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus) (MRSA) 和耐受万古霉素的肠球菌(VRE)具有有效的杀菌活性(例如参见专利文献1)，其被批准为 抗-VRE感染药物，可市购。另外，业已报道了具有下式结构的1 唑烷酮型抗菌剂，其中5-6稠合环与利奈唑 胺的苯部分连接(专利文献2-7和非专利文献1和2)。W02006/035283 (专利文献 2)[化学式1]
权利要求
其中环A为以下基团中的任何一种 [化学式2]
1.包含式(I)化合物、可药用盐或它们的溶剂化物的抗菌剂 [化学式1]A7 为 CR7、CR7R7，、N、NR7 ”、0 或 S ；A8 为 CR8、CR8R8，、N、NR8 ”、0 或 S ；和R6> R6，、R7> R7，、R8和R8，独立选自由以下组成的取代基组A 氢、任选被取代的低级烷 基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烷氧基、羧基、任选被取代的氨基甲酰基、氰 基、甲酰基、任选被取代的(低级烷基)羰基、任选被取代的(低级烷氧基)羰基、任选被取 代的杂环基、任选被取代的杂环羰基、任选被取代的氨基、任选被取代的氨基羰基、任选被 取代的芳基、任选被取代的芳基羰基、(低级烷基)磺酰基、(低级烷基)亚磺酰基和卤素； 或R6和R6，、R7和R7，及R8和R8，各自一起形成氧代基；和R6”、R7”和R8”独立选自由氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的(低级烷基)羰基 组成的取代基组B。
2.权利要求1的抗菌剂，其中环A为式(A-I)基团。
3.权利要求1的抗菌剂，其中m为1。
4.权利要求1的抗菌剂，其中R为-NHC(= 0)R\其中Ra为低级烷基。
5.权利要求1的抗菌剂，其中R为含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基。
6.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被选自氢、卤素、氨基、羟基和低级烷基的1-4 个相同或不同的取代基取代的苯环。
7.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环。
8.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成，其中氮原子个数为1或2。
9.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成，其中氮原子个数为1或2， A1和A2中的任意一个为氮原子，另一个为碳原子。
10.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成，其中氮原子个数为1或2， A1和A2 二者皆为碳原子。
11.权利要求1的抗菌剂，其中环C由碳原子和氮原子组成并含有两个或三个双键，其 中氮原子个数为1或2。
12.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子、氮原子、氧原子和硫原子的原子组成。
13.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子和氮原子的原子组成。
14.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子和氮原子的原子组成，其中氮原子个 数为1-4。
15.权利要求1的抗菌剂，其中环D由选自碳原子和氮原子的原子组成并含有两个双 键，其中氮原子个数为1或2。
16.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被选自氢、卤素、氨基、羟基和低级烷基的1-4个相同或不同的取代基取代 的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环任选在环中含有1-3个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子、氮原子、氧原子和硫原子的原子组成的5-元环，所 述环任选在环中含有一个或两个双键。
17.权利要求1的抗菌剂，其中环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环在环中含有一个或两个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 1-4，所述环任选在环中含有一个或两个双键。
18.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环任选在环中含有1-3个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子、氮原子、氧原子和硫原子的原子组成的5-元环，所 述环任选在环中含有一个或两个双键。
19.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基； 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1或2，所 述杂环在环中含有两个或三个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 1-4，所述环任选在环中含有一个或两个双键。
20.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基； 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为2，A1和 A2中的任意一个为氮原子，另一个为碳原子，所述杂环在环中含有两个或三个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 1 -4，所述环任选在环中含有两个双键。
21.权利要求1的抗菌剂， 其中环A为式(A-I)基团； m为1 ；R代表-NHC ( = 0) RA，其中Ra为低级烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-元杂环基； 环B为任选被一个或两个卤素取代的苯环；环C为任选被取代的由碳原子和氮原子组成的6-元杂环，其中氮原子个数为1，A1和 A2中的任意一个为氮原子，另一个为碳原子，所述杂环在环中含有两个双键；和环D为任选被取代的由选自碳原子和氮原子的原子组成的5-元环，其中氮原子个数为 3，所述环任选在环中含有两个双键。
22.以下的式(I)化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式4]ζ*6其中环A为以下基团中的任何一种 [化学式5]οQK -、。卜N(A-I)(A-2)其中虚线代表存在或不存在键； m为 或1 ；V-N.V(A-3)(A-4)R 代表 H、-NHC ( = 0) R\ -NHC ( = S) R\ -NH-het1、-0-het1、-S-het1、-S (= 0)-het\-S( = Oh-het^het^-CONHR^-OH、低级烷基、低级烷氧基或低级烯基；Ra为氢、低级烷基、卤代低级烷基、氨基、(低级烷基)氨基、低级烯基、杂环(低级)烷 基、(低级烷基)羰基、(低级烷基)羰基低级烷基、低级烷氧基、环烷基、环烷基(低级)烷 基、芳基羰基、芳基羰基(低级)烷基、杂环羰基或杂环羰基(低级)烷基； het1和het2独立为杂环基；X1、X2、X3和X4独立为氢、卤素、氨基、羟基或低级烷基；环C为杂环；A1 为 C、CR1 或 N ；A2 为 C、CR2 或 N ；A3 为 CR3、CR3R3，、N 或 NR3”；A4 为 CR4、CR4R4，、N 或 NR4” ；A5 为 CR5、CR5R5，、N 或 NR5”； A6 为 CR6、CR6R6，、N、NR6 ”、0 或 S ； A7 为 CR7、CR7R7，、N、NR7 ”、0 或 S ； A8 为 CR8、CR8R8，、N、NR8 ”、0 或 S ；R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R8 和 R8，独立选自由以下组成的取代基组A 氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烷氧基、羧基、任 选被取代的氨基甲酰基、氰基、甲酰基、任选被取代的(低级烷基)羰基、任选被取代的(低 级烷氧基)羰基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂环羰基、任选被取代的氨基、任选 被取代的氨基羰基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳基羰基、(低级烷基)磺酰基、(低 级烷基)亚磺酰基和卤素；或R6和R6，、R7和R7，及R8和R8，各自一起形成氧代基； R6”和R7”任选与其各自连接的相邻的氮原子一起形成任选被取代的杂环； R7”和R8”任选与其各自连接的相邻的氮原子一起形成任选被取代的杂环； R3”、R4”、R5”、R6”、R7”和R8”独立选自由以下组成的取代基组B 氢、任选被取代的低级 烧基、任选被取代的(低级烷基)羰基；和 虚线代表存在或不存在键； 前提是所述稠合环C-D不是 [化学式6]
23.权利要求22的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A1和A2中的任意一个为 N，环C在环中含有两个双键。
24.权利要求22的化合物，其为下式代表的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式7]
25.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CR3；A4为CR4 ；A5为 CR5 ；R3、R4和R5独立选自取代基组A。
26.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CH；A4为CH ；A5为 CH,或R3、R4和R5中的任意一个或两个选自不包括氢的取代基组A。
27.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意一个 为N。
28.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意一个 为N，其余的为CH。
29.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8中的任意一个为N。
30.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和/或A8为N，A7为CR70
31.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8中任意两个为N0
32.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A7和/或A8为N，A6为CR6。
33.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和A8为N，A7为CR7。
34.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8为N。
35.权利要求M的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中所述稠合环C-D为以下环 中的任意一个[化学式8]
36.权利要求35的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(II-I)中的所述稠合 环C-D为[化学式9]
37.权利要求36的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R3、R4和R5都为氢；R7为 氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的氨基、甲酰基或任选被取代的(低级烷基)羰基。
38.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式10]
39.权利要求38中的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CR3；A4为CR4 ；A5 为CR5 ；R3、R4和R5独立选自取代基组A0
40.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CH；A4为CH ；A5为 CH,或R3、R4和R5中的任意一个或两个选自不包括氢的取代基组Α。
41.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中Α3、Α4和A5中的任意一个 为N。
42.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中Α3、Α4和A5中的任意一个 为N，其余的为CH。
43.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中Α6、Α7和A8中的任意一个为N。
44.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和/或A8为N，A7为CR'
45.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6和A8为N，A7为CR7。
46.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8中任意两个为N0
47.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A7和/或A8为N，A6为CR6。
48.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A6、A7和A8为N。
49.权利要求38的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合 环C-D选自[化学式11]
50.权利要求49的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合环C-D为
51.权利要求50的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R3、R4和R5都为氢；R7为 氧、任选被取代的低级烷基、任选被取代的氨基、甲酰基或任选被取代的(低级烷基)羰基。
52.权利要求22的下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式13]
53.权利要求52的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意-含有氮原子，A6、A7和A8中的任意一个或两个为N。
54.权利要求52的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合 环C-D选自 [化学式14][化学式12]
55.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式1
56.权利要求55的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3、A4和A5中的任意一个 含有氮原子，A6、A7和A8中的任意一个或两个为N。
57.权利要求55的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(II-4)中的所述稠合 环C-D选自[化学式16]
58.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式17]
59.权利要求58的化合物，其中A3、A4和A5中的任意一个或两个为氮原子，A6、A7和A8 中的任意一个含有氮原子。
60.权利要求58的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中式(11- 中的所述稠合 环C-D选自[化学式18]中X4mX
61.权利要求22的化合物，其为下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式21]
62.权利要求61的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A3为CHR3；A5为CHR5 ；A6 为CR6 ；A7为N ;A8为CR8 ；和环D在环中含有两个双键。
63.下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式22]
64.权利要求63的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中A1和A2中的任意一个为N。
65.权利要求63的下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式23]
66.权利要求63的下式化合物、可药用盐或它们的溶剂化物 [化学式
67.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中环A为式 (A-I)基团。
68.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中m为1。
69.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R 为-NHC( = 0)RA，其中Ra为低级烷基。
70.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R为含有至 少一个氮原子的5-或6-元杂环基。
71.权利要求22-66中任一项的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R选自 [化学式25]
72.权利要求71的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R为 [化学式26]
73.权利要求71的化合物、可药用盐或它们的溶剂化物，其中R为 [化学式27]
全文摘要
公开了新型抗菌剂，其包含式(I)所示的化合物、所述化合物的可药用盐、或者所述化合物或可药用盐的溶剂化物。式(I)中，环A为式(A-1)、(A-2)、(A-3)或(A-4)所示的基团；环B为任选被取代的苯环；环C代表任选被取代的在环中含有至少一个氮原子和1-3个双键的6-元杂环，其中与环B连接点的原子为碳原子；环D代表任选被取代的5-元环，所述环在环中具有一个或两个双键；A1和A2独立代表N或C；m代表0或1；R代表H、-NHC(＝O)RA、-NHC(＝S)RA、-NH-het1、-O-het1、-S-het1、-S(＝O)-het1、-S(＝O)2-het1、het2、-CONHRA、-OH、低级烷基、低级烷氧基或低级烯基；和het1和het2独立为杂环基。AA环ABB或CC(前提是不包括由D环和C环组成的稠合环C-D为式(a)或(b)的情况)。
文档编号A61K31/541GK102131811SQ200980133800
公开日2011年7月20日 申请日期2009年6月23日 优先权日2008年6月24日
发明者加藤一生, 宇都宫岩生, 岩耒努, 铃木秀幸, 青木俊明, 黑田典一 申请人:财团法人乙卯研究所
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