吡咯并[2,3-d]吡啶及其作为酪氨酸激酶抑制剂的用途的制作方法
专利名称：吡咯并[2,3-d]吡啶及其作为酪氨酸激酶抑制剂的用途的制作方法
吡咯并[2，3-D]吡啶及其作为酪氨酸激酶抑制剂的用途 本发明涉及以下给出的式I的7-苯基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基-氨基衍 生物及其盐；其制备方法；任选地在组合伴侣的存在下包含式(I)化合物的药物组合物；式化合物在治疗人类或动物体(尤其是治疗增殖性疾病)的方法中的应用；式(I)化合 物在生产用于治疗所述疾病的药物中的用途。Janus激酶(JAK)形成了具有四个成员JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的细胞内蛋白酪 氨酸激酶家族。这些激酶在介导可引起包括细胞增殖、分化和细胞凋亡在内的多种生物学 响应的细胞因子受体信号传导中是很重要的。在小鼠中的敲除实验已经表明JAK在血细胞 生成中是尤其重要的。此外，还表明JAK2参与骨髓增生性疾病和癌症。已经在血液学恶性 疾病以及某些实体瘤中观察到了由染色体重排和/或JAK/STAT (STAT =信号转导和活化因 子)途径的负调节剂的丧失所引起的JAK2激活。WO 2005/080393公开了 7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基-氨基衍生物，其可用于 治疗与异常或失调的激酶活性有关的病症。Bioorganic & Medical Chemistry Letters 16 (2006)，2689 公开了作为粘着斑激 酶抑制剂的某些7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的设计和合成。现在已经发现，以下给出的式I的7-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基-氨 基衍生物具有有利的药理学性质，它们抑制例如Janus激酶如JAK2激酶和/或JAK3激酶 (以及JAK-I激酶)的酪氨酸激酶活性。因此，式I化合物例如适用于治疗依赖于JAK2(和 /或JAK3)激酶的酪氨酸激酶活性的疾病，尤其是增殖性疾病，例如肿瘤疾病、白血病、真性 红细胞增多症、特发性血小板增多症和骨髓纤维化伴髓外化生。通过抑制JAK-3激酶，本发 明的化合物还可用作免疫抑制剂，例如用于治疗疾病如器官移植排斥、红斑狼疮、多发性硬 化症、类风湿性关节炎、银屑病、皮炎、节段性回肠炎、1型糖尿病和1型糖尿病并发症。在第一方面，本发明涉及式I化合物或其盐其中R1代表未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的环
烧基；R2代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环 烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；R3代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环
34烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；或R2和/或R3连接到R5或R7上以形成稠合到R2/R3所连接的苯基环的环状部分；R2a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环 烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；R3a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环 烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；R4代表基团
权利要求
式I化合物或其盐其中R1代表未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的环烷基；R2代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；R3代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；或R2和/或R3连接到R5或R7上以形成稠合到R2/R3所连接的苯基环的环状部分；R2a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；R3a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；R4代表基团其中A1代表下列基团之一其中标记有*的原子键合到苯基环上；或R4代表下列基团之一R5彼此独立地代表氢、低级烷基、低级卤代烷基、环烷基、卤代环烷基或与它们所连接的碳一起形成环烷基；R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环或R6代表氢或任选取代的烷基且R7代表任选取代的烷基；R8代表烷基、羟基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、环烷氧基、卤代环烷氧基、低级烷基 磺酰基、低级 卤代烷基 磺酰基、环烷基 磺酰基、卤代环烷基 磺酰基、低级烷基 亚磺酰基、低级卤代烷基 亚磺酰基、环烷基 亚磺酰基、卤代环烷基 亚磺酰基；R9代表H或低级烷基；R10代表氢、低级烷基、低级卤代烷基、环烷基、卤代环烷基；n代表0、1或2。FPA00001232741700011.tif,FPA00001232741700012.tif,FPA00001232741700013.tif,FPA00001232741700021.tif
2.权利要求1所述的式I化合物或其盐其中R1代表未取代的或取代的杂环基或未取代的或取代的芳基其中所述的杂环基选自不饱和的、饱和的或部分饱和的杂环，它们是单环、二环、三环 或螺环，并且具有4至16个环原子，其中存在1至4个杂原子； 其中所述的芳基选自具有6至14个环碳原子的芳族基团；其中所述的取代基独立地选自一个或多个、优选1至4个下列基团=C1-C7-烷基、氨 基-C1-C7-烷基、卤代-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰 基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷-1-基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷-1-基-C1-C7-烷基、哌 啶-1-基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷 基、卤代-C1-C7-烷基或C3-C1。-环烷基)_哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷 基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4- [N-单-或N，N- 二- (C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌 嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S- 二 氧代-硫代吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N- 二 -(C1-C7-烷 基)_氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷烃亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰 基-C1-C7-烷基、卤素、羟基、C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨 基、C1-C7-烷酰基氨基、吡咯烷-ι-基、氧代-吡咯烷-ι-基、哌啶-ι-基、哌嗪-ι-基、 4- (C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤代-C1-C7-烷基或C3-Cltl-环烷基)-哌 嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)_哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N- 二 -(C1-C7-烷基氨 基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S- 二氧代硫代吗啉代、 C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N- 二- (C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷 基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’ -单-或N’，N’ - 二- (C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨 基甲酰基、卩比咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、^(C1-C7-烷基)哌嗪-ι-羰基、吗 啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代吗啉-1-羰基、磺基、CfC7-烷 磺酰基、C1-C7-烷烃亚磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N- 二- (C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗 啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基、氰基和硝基；R2代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R2a代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R3代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R3a代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R5代表氢、C1-C7-烷基、C1-C7-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基，或与它们 所连接的碳一起形成环烷基；R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环，该杂环被一个或多个取代基所取代、其中所述的杂环是饱和的、含有5或6个环原子和1、2或3个选自N、0和S的杂原子，并且其中所述的取代基选自氧代(例如在C = 0或SO2中)、羟基、卤素、C1-C7-烷基、 C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、 C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基、羟基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷基氨基、二 -C1-C7-烷基氨基；R8代表羟基、C1-C7-烷氧基、c「c7-商代烷氧基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-商代环烷氧基、 C1-C7-烷基-磺酰基、C1-C7-卤代烷基-磺酰基、C3-C6-环烷基-磺酰基、C3-C6-卤代环烷 基-磺酰基、C1-C7-烷基-亚磺酰基、C1-C7-卤代烷基-亚磺酰基、C3-C6-环烷基-亚磺酰 基、C3-C6-卤代环烷基-亚磺酰基；R10代表氢、C1-C7-烷基、C1-C7-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基。
3.权利要求1或2所述的式I化合物或其盐，其中R2代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R2a代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R3代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R3a代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R5代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基或与它们所连接的碳一起形成环丙基； R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环，该杂环任选地被1至3个取代基 所取代，其中所述的杂环选自吗啉基、哌嗪基、噻唑烷基、吡咯烷基并且其中所述的取代基选自 氧代(例如在C = 0或SO2中)、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环丙氧基、羟 基"C1-C4-焼基、C1-C4-焼基氣基、·~- "C1-C4-焼基氣基；R8代表羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、商代甲氧基、甲基磺酰基、环丙基磺酰基、甲基 亚磺酰基；R10代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基、环丙基。
4.权利要求1至3中的任一项所述的式I化合物或其盐，其中 R2代表氢、氟、氯、甲基；R2a代表氢；R3代表氢、氟、氯、甲基； R3aR表氢；R5代表氢、甲基或与它们所连接的碳一起形成环丙基；R8代表羟基或甲基磺酰基； Rltl代表氢或甲基。
5.权利要求1至3中的任一项所述的式I化合物或其盐，其中 R2代表氢、氟、氯、甲基；R2a代表氢；R3代表氢、氟、氯、甲基； R3aR表氢；R5代表氢、甲基或与它们所连接的碳一起形成环丙基；R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环，该杂环任选地被1至3个取代基 所取代，其中所述的杂环选自吗啉基、哌嗪基、噻唑烷基、吡咯烷基并且其中所述的取代基选自 氧代(例如在C = 0或SO2中)、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环丙氧基、羟 基"C1-C4-焼基、C1-C4-焼基氣基、·~- "C1-C4-焼基氣基； R8代表羟基或甲基磺酰基； Rltl代表氢或甲基。
6.权利要求1所述的式I化合物，其中R2和R3中的至少一个不代表氢。
7.选自下列的化合物(3,4- 二乙氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-异丙氧基-苯基)_ [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-胺； [7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(3，4，5-三甲氧基-苯 基)_胺;(3,4- 二甲氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；N-叔丁基-4-[2-(3，4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯磺酰胺；N-叔丁基-4-[2-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯甲酰胺；N-叔丁基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯磺 酰胺；N-叔丁基-4- [2- (3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯甲 酰胺；N，N-二甲基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]-苯 磺酰胺；(4，5_ 二甲氧基-2-甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(3-甲基-1，2，3，4，4a，5-六氢-7H-6-氧杂-3，1 Ib- 二氮杂-二苯并[a，c]环庚烯_9_基)-胺；4-{4-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-哌 嗪-1-甲酸二乙基酰胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(2，2，3，3-四氟-2，3-二 氢-苯并[1，4] 二噹英-6-基)-胺；苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)_苯基]-胺;[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-胺;[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-胺;[7-(4--甲磺酰基_苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-苯基-胺；[7-(4--甲磺酰基_苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲氧基-苯基)-胺；N-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]--N ‘，N ‘ -二甲基-苯-1，4- 二胺；(2,4-二甲氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(3,5-二甲氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；5-[7_(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]_-2-甲氧基-苯酚;[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-甲氧基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；[3- (2- 二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[3- (3- 二甲基氨基-丙氧基)-4-甲氧基-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；{4-[7--(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪_1-基)-甲酮；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-_吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-甲氧基-3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-胺；{4-[7--(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-甲氧基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基]-胺；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-{3- [2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-苯基}-胺；[4-(2--二乙基氨基-乙氧基)--苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(2-吗啉-4-基-乙 氧基)-苯基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[3-(2-吗啉-4-基-乙 氧基)-苯基]-胺；[3- (2- 二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-哌嗪-1-基-苯 基)_胺;[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基 甲基)-苯基]-胺；{3-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-甲酮；N-(2-二甲基氨基-乙基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-苯甲酰胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(3-哌啶-1-基甲基-苯 基)_胺;[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-哌啶-1-基甲基-苯 基)_胺;(4-咪唑-1-基甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-吗啉-4-基甲基-苯 基)_胺;4-{4-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苄基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；2-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-吡咯 烷-1-甲酸叔丁酯；(3-咪唑-1-基甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-N-苯基-苯甲酰胺；{3-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-苯甲酰胺；N-(2-羟基-乙基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯甲酰胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-哌嗪-1-基甲基-苯 基)_胺;[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-吡咯烷_2_基-苯 基)_胺;[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲氧基甲基-苯 基)_胺;(4-氟-苯基)-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-胺； {4-[2-(4_氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-(4-甲基-哌 嗪-1-基)_甲酮；{4- [2- (4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{2-氟一I-[2-(4-氟-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}-(4_甲基_.哌嗪-ι-基)-甲酮 {2-氟 _4-[2--(4-_氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-4-基-拜1-{4- [2- (4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-乙酮;{4-[2-(4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮 4- [2- (4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-N- (2-吗啉-4-基-乙基)-苯 甲酰胺；N-(l-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-4-[2-(4_氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯甲酰胺；[4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-N-甲基-苯甲酰胺；(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-{4-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基氨基]-苯基}_甲酮；4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]_N_(2_吗 啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺；N-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；4-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯甲酰基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；2-{3- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基} (4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酮；{2-氟-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-三氟甲基-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-甲基-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-甲基-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-甲基-苯 基}_吡咯烷-1-基-甲酮；{2-氟-5-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{2-氟-5- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；N-(l-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-2-氟-5-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7Η-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-{4- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酮； (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-氟-3-甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；{2，6_二氟-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；2-{4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-2_甲 基-1-吗啉-4-基-丙-1-酮；(1-{4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - (4-甲 基-哌嗪-1-基)-甲酮；11-{4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-乙酮； {4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-哌嗪-1-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - (4-.甲基-哌嗪-1-基)-年 酮；{2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}-吗啉·-4-基-年 酮；{2-氯-4-[2-(4--氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-■4-基_甲酮；{4-[2--(4-氟_3--甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯基}-■吗啉-■4-基_甲酮；{2-氟-4-[2-(4--氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；7-(4-甲磺酰基--苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；{2-氯-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；4- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈； 4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苄腈； [7_ (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-(4-异丙氧 基-苯基)-胺；{2-氟-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{2-氯-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯基}-吗啉_4-基_甲酮；2-{4--[2-(4-异丙氧基_苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-(4基-哌嗪-1-基)-乙酮；2-{4--[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-啉_4-基_乙酮；(1-{4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；1-{4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-哌 嗪-2-酮；1-{4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吡咯 烷-2-酮；{7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3_氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基} _ (4-异丙氧基-苯基)-胺；(4_异丙氧基-苯基)-[7-(4_吡咯烷-1-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；7-(4-[1,4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基-3-氟-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-(4-异丙氧基-苯基)_胺；(4_异丙氧基-苯基)_ [7- (4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-(4-异丙氧 基-苯基)-胺；(4-异丙氧基-苯基)_ [7- (3-甲基-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3-氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基} - (4-异丙氧基-苯基)_胺；{7-[3-氯-4-(1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基} - (4-异丙氧基-苯基)_胺；1- {4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-乙醇； (4-异丙氧基-苯基)_ {7- [4- (2-吗啉-4-基-乙基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}_胺；{4-[2-(3_氯-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2，6-二氟-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；(1-{4-[2-(3-氯-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3-氯-4-甲基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-[7-(4_吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7- [4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-氟-苯基]-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3-氟-苯 基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；(1-{4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-氟-3-甲基-苯基)-[7-(4_吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；{7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3_氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基}-(4_氟-3-甲基-苯基)-胺；{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3-氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(4_氟-3-甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-异 丙氧基-苯基)-胺；(4-氟-3-甲基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯 基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7- [4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-(4-氟-3-甲基-苯基)-胺；{7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基} - (4-氟-3-甲基-苯基)-胺；1- (4- {2,6- 二氟-4-[2- (4-氟-3-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苄 基}-哌嗪-1-基)-乙酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3_d]嘧啶_7_基]-苄 基}-1_乙基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲 氧基甲基-苯基)-胺；4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苄腈；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (4-氟-3-甲基-苯基)-胺；{4- [7- (3，5-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7- (4-甲烷亚磺酰基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-对甲苯基-胺； [7-(4-甲磺酰基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-对甲苯基-胺；1-吗啉-4-基-2-[4-(2-对甲苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-乙酮；2-{4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-吗 啉-4-基-乙酮；1-吗啉-4-基-2-[4-(2-苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-乙酮； 1-吗啉-4-基-2-{4-[2-(4-三氟甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}_乙酮；1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-{4-[2-(4_三氟甲基-苯基氨基)-吡咯并[2,3-d]嘧 啶-7-基]-苯基}_乙酮；[7-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-对甲苯基-胺； (3，4_ 二乙氧基-苯基)-[7-(4_吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；2-{4-[2-(3，4-二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-[4-(2-对甲苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基)-苯 基]-乙酮；2-{4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；{2-氟-4- [2- (4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；(4-{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基氨基} _苯基)_吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4- [2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基} - (4-甲 基-哌嗪-1-基)-甲酮；2-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-2-氟-苯基} _1-(1，1- 二氧化物-1-硫代吗啉-4-基)_乙酮；{4-[7-(3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2_氟-4-[7-(3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(1-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_乙基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3,4- 二甲基-苯基)-[7_(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；2-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-6_甲基-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；2-{4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)-6-甲基-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；(3，4- 二甲基-苯基)-[7-(3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-6-甲基-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-氟-3-甲氧基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-6-甲基-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；2- {4- [2- (3，4- 二乙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-(4-乙 基-哌嗪-1-基)-乙酮；2- {4- [2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} -1-吗 啉-4-基-乙酮；2-{4-[2-(3，4_ 二乙氧基-苯基氨基)-6_甲基-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；(3，4- 二乙氧基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-6-甲基-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4- [2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - (4-甲基-哌 嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨 基]-苯基}-(4_乙基-哌嗪-1-基)_甲酮；2_ {3-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-1-(4-乙基-哌嗪-1-基)_乙酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-(4_甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；{4-[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲氧基 甲基-苯基)-胺；[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(3，4-二乙 氧基-苯基)-胺；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；[7- (3，5- 二氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲 氧基甲基-苯基)-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-苯基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-吡啶-2-基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-吡啶-3-基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-吡啶-4-基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (4-甲氧基甲基-苯基)-胺；4-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基}-苄腈；(4- {7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基}-2-三氟甲基-苯基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4- {7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} -[4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；{2，6_氟-4-[2-(4-甲氧基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-{2-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4- {2-[4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基} -2， 6_ 二氟-苯基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{2，6-二氟-4-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-异丙氧基-苯基)_ {7- [4- (1-吗啉-4-基-乙基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基}-胺(外消旋)；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (4-异丙氧基-苯基)_胺；{5-[7-(3，5_氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-吡啶-2-基} _吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(4_乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(3-吗 啉-4-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-(4_甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基甲基)-3_三氟甲基-苯基]-胺；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-三氟甲基-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{3-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基氨 基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；{3-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基氨 基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(2,6- 二氟-4- {2-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；(2，6-二氟-4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；{2，6-二氟-4-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；(2，6-二氟-4-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基]-苯 基-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-吡 啶-2-基-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-吡 啶-3-基-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-吡啶_4-基-.胺；2-{4-[2_(3 “t- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} -1--[4-(2-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酮；{2,6-二氟4-[2-(4_氟-3-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7基]_基}-吗啉-4-基_甲酮；[2,6-二氟H(2-苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-吗啉--4-基-酮；。2,6-二氟-4- [2-(吡啶-2-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟4- [2-(吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟-4- [2-(吡啶-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟-4_[2-(嘧啶-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟-4_[2-(6-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶--7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶--7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；4-[2-(5，6_ 二甲基-吡啶-2-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2-氟-4-[2-(吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2_氟--4-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基吗啉-4-基-甲酮；2_氟-4-[2-(6-异丙氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2_氟-4-[2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；-{7_[3-氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基}-吡啶-2甲腈 7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(6-甲基-吡啶-3-基)_-胺；7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(6_年^氧基_吡啶-3-基)_-胺；4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}_吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(6_异丙氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基} ~吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(3-氟-4-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_ 16苯基}_吗啉-4-基-甲酮；5_{7_[4_(吗啉_4_羰基)_苯基]_7H_吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨基}-吡啶-2-甲 腈；吗啉-4-基-{4- [2- (6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}_甲酮；4_{7_[4_(吗啉_4_羰基)_苯基]_7H_吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨基}-苄腈； {4-[2-(6-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(4-甲氧基甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{2，6-二氟-4-[2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2，6-氟-4- [2- (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；(2，6-二氟-4-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-4-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7_ (3-氟-4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[4-(4-甲基-哌 嗪-1-基甲基)_苯基]-胺；(2，6-二氟-4-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；{2，6- 二氟-4-[2-(噻唑-2-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(1-甲 基-IH-吡唑-4-基)-胺；{5-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-3-基}_吗啉-4-基-甲酮；(1，1- 二氧化物_硫代吗啉-4-基)-{4- [2- (6-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-甲酮；(1，1- 二氧化物_硫代吗啉-4-基)-{4-[2-(6_甲氧基-吡啶-3-基氨基)_吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-甲酮；(2，6_ 二氟-4-{2-[l-(2-甲氧基-乙基)-IH-吡唑_4_基氨基]-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[1-(2-甲氧基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-胺；{4-[2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；7_ (3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[4_(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；(4-{2-[4-(顺式-3，5-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} _2，6- 二-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基甲基)-苯基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；4-{2-[4-(4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛_7_基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苄基}_哌嗪-2-酮；4-(4-{7-[3，5-二氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基}_苄基)_哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-((2S，5R)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；(4-{2-[4-((2S，5R)-2，5-甲基-哌嗪基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉4-基-甲酮(外消旋)；{2,6-二氟-4-[2- (6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(6-哌 嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；[2,6- 二氟-4- (2- {6-[4- (2-羟基-乙基)-哌嗪基]-吡啶-3-基氨基}-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-吗啉-4-基-甲酮；2-(4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]_吡啶-2-基}-哌嗪-1-基)-乙醇；(4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6-(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；(4-{2-[6-(4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛_7_基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；(4- {2- [6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪 基)-吡啶 _3_ 基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮(外消旋)；实施例 270 [6- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-3-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6-((2R，5S)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-胺(外消旋)；[6- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-3-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺(外消旋)；[2- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-4-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[2-(4-甲基-哌 嗪-1-基)-嘧啶-5-基]-胺；环丙基-(4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_甲醇；4- {2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苄腈；1-(4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_乙醇；(2，6-二氟-4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苯基)_甲醇；(4-{2-[2-(4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-4-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(6-哌嗪-1-基-吡 啶-3-基)_胺；1-(4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-3_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)-l-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-3_甲基-苯基]-[7-(3_氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；2-{4-[2-(3,4- 二乙氧基-苯基氨基)-6_甲基-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-2-氟-苯基} -1- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基)-乙酮；{4- [2- (3，4- 二乙氧基-苯基氨基)-6-甲基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2_氟-4-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(3， 4-二甲基-苯基)-胺；(3，4- 二甲基-苯基)-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯 基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；{4-[2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基} - (1， 1- 二氧化物_硫代吗啉-4-基)-甲酮；1- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基)-2- (4- {2- [4- (4-乙基-哌嗪-1-基)-3-甲 基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-乙酮；(4-{2-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-3_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；{4-[2-(3，4-二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4- [2- (4-氯-3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(4_氟-3-甲氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(3,4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_2_氟-N_(2_吗 啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺；4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-N-[2-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯甲酰胺；(4-甲基氨基-哌啶-1-基)-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-2-氟-苯基}-甲酮；{4- [2- (3，4-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - [4- (2-羟基-乙 基)-哌嗪-1-基]-甲酮；2- {4- [2- (1-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-吗 啉-4-基-乙酮；{2_氟-4-[2-(l-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{7-[3，5-二氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_ 二甲基-苯基)-胺；{7-[3，5_ 二氟-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_ 二甲基-苯基)-胺；{7-[4-(4_环丙基-哌嗪-1-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_ 二甲基-苯基)-胺；[7--(3，5--二氟-4-吗啉--4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基] 甲氧基_4-甲基--苯基)_胺；{7-_[4_(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-■吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基} - (3-甲氧基-4-甲基-苯基)-胺；{7-[4-(3，3_甲基-吗啉-4-基甲基)-3，5_氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_甲基-苯基)-胺；4-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]_2，6_ 二氟-苄 基}-1-甲基-哌嗪-2-酮；{4-[2-(1，5-二甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-2-氟-苯基}.-吗啉-4--基_甲酮；4-{4-[2-(3 “h 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2，6-二氟_苄基}.-哌嗪-2--酮 {2-氟 _4-[2--(4-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-_基]_苯基}-吗啉-4-基-甲酮；{2，6-氟-4-[2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-哌 嗪-1-基甲基-苯基)_胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[5-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-2-基]-胺；[5- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-2-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-(4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-苄基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-苄基}-哌 嗪-1-基)_乙酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡唑-ι-基}_哌啶-ι-甲酸叔丁酯；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(1-哌 啶-4-基-IH-吡唑-4-基)-胺；1-[4-(4-{7-[3_氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基}_苄基)_哌嗪-1-基]-乙酮；1-[4-(4-{7-[3，5-二氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶 _2_ 基 氨基}-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酮；[2-氟-4-(2-对甲苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-对甲苯 基-胺；(2-氟-4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(4-甲基-3-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯基}_吗啉-4-基-甲酮；[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲基-3-吗啉-4-基 甲基-苯基)-胺；[4- (4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-甲 基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲基_3_哌嗪-1-基 甲基-苯基)-胺；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}_哌嗪-2-酮；4-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苄基}-1-甲 基-哌嗪-2-酮；{2-氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯基}_吗啉-4-基-甲酮；4- (4- {7- [3-氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基}-苄 基)-1_甲基-哌嗪-2-酮；1-[4-(4-{7-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基}-苄 基)-哌嗪-1-基]-乙酮；4-(4-{2-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苄基)-哌嗪-2-酮；4-(4-{2-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_氟-苄基)-哌嗪-2-酮；4-(2，6-二氟-4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苄基)_哌嗪-2-酮；4- (4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基} _2，6- 二氟-苄基)-哌嗪-2-酮；4- (2，6- 二氟-4- {2-[4-甲基-3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-苄基)-哌嗪-2-酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-甲基-3-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-7-基]-苄基}_哌嗪-2-酮；N-叔丁基-4-{2-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_ ((R) -3-甲基-4-吡咯烷-2-基-苯基)-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]_吡啶-2-基}-吡咯烷-3-醇(外消旋)；N-叔丁基-4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[2-(四 氢-吡喃-4-基氧基)-吡啶-4-基]-胺；N-叔丁基-4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基]-[2- (2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-4-基]-胺；N-叔丁基-4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基}_苯磺酰胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-吗 啉-2-基-苯基)-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[3-(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；N-叔丁基-4- {2- [6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺(外消旋)；4- {2-[6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪 基)-吡啶 _3_ 基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-苯磺酰胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[3_(2， 5-二氧杂-8-氮杂-螺[3. 5]壬-8-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；(4- {2- [3- (2，5- 二氧杂-8-氮杂-螺[3. 5]壬-8-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-{7-[4-(2，5_ 二氧杂_8_氮 杂-螺[3. 5]壬-8-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基}-胺； {4-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨 基]-吡啶-2-基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}-(2，5_ 二氧杂-8-氮杂-螺[3.5]壬-8-基)-甲酮；N-叔丁基-4-{2-[4_(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[2-(3_三氟甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-胺(外消旋)；[3- (4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[3-(4_环丙基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；(4- {2- [3-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；4-{2-[6-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}_哌嗪-1-甲醛；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}_(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(2-哌 嗪-1-基甲基-吡啶-4-基)_胺；[3-(4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基甲基)-4_甲基-苯基]-[7_(3，5-二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[3-(4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基甲基)-4_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；丙烷-2-磺酸(4-{2-[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-酰胺；N-叔丁基-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-2-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-((2R，5S)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺(外消旋)； (4- {2- [3- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮(外消旋)；N- (4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-苯基)-甲磺酰胺；{2-氟-4-[2-(4-哌啶-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基]-苄基}_哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-哌 啶-4-基甲基-苯基)_胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[3_(3， 3-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；(4-{2-[3-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；N-叔丁基-4- {2- [3-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基甲基}_吡咯烷-3-醇(外消旋)；3-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-六氢-吡啶并[l，2-a]吡嗪-1-酮；{4-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨 基]-吡啶-2-基}_哌嗪-1-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[2_(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基][2_(哌 啶-4-基甲氧基)_吡啶-4-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[3_(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-氮杂环丁烷-3-醇；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-1-甲基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-{2-[4- (2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-1-基甲基]-吡啶-4-基}-胺；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基甲基}-1_甲基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-{3- [4- (2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-1-基甲基]-4-甲基-苯基}-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}_哌嗪-2-酮；1- {2-氯-5-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基氨基]-苄基} _氮杂环丁烷-3-醇；(4-氯-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[2_(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-4-基]-胺；(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基)-(2-氟-4- {2- [4-甲基-3- (3-三氟甲基-哌 嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-甲酮(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3-(3-三氟甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3- (3-甲氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺；(1,1-二氧化物_硫代吗啉-4-基)-(2-氟-4- {2- [2- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡 啶-4-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-甲酮；[2- (4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-4-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基]-[2-(3_三 氟甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺(外消旋)；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]_吡啶-2-基甲基}-哌嗪-2-酮；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-1-(2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-2-酮；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-吡咯烷-3-醇(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(3-咪 唑-1-基甲基-4-甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲 基-3-吡唑-1-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲 基-3-[1，2，4]三唑-4-基甲基-苯基)-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-4_甲基-哌嗪-2-酮；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基甲基}_吡咯烷-3-醇(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-1] [3-(3-甲 氧基-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-(4_ 二甲基氨基甲基-[1，2，3]三唑-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；(1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-1Η-[1，2，3]三唑-4-基)-甲醇；[3-(氮杂环丁烷-3-基氧基甲基)-4-甲基-苯基][7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺； 4-(5-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基} -2-甲基-苄基)-1-甲基-哌嗪-2-酮；1-(5-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基氨基} -2-甲基-苄基)-氮杂环丁烷-3-醇；[7-(3，5-二氟4-吗啉4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基]-(1，2，3，4-四氢-1，4-环氮烷桥-萘-6-基)-胺；1-(5-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基氨基} -2-甲基-苄基)-吡咯烷-3-醇(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[2-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基][2-(3-二 甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)_吡啶4-基]-胺(外消旋)；{7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基}-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基]-{7- [4- (1，1- 二氧化 物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺； [5-氯-6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]{7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5-二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(2， 3-二氢-IH-吲哚-6-基)-胺；[3，5- 二甲基-4- (2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代吗 啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基][3，5-二 甲基-4-(2-吗啉4-基-乙氧基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺(外消旋)；[3- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-{7- [4- (1，1-二氧化物-硫 代吗啉-4-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺(外消旋)； [3-(7_氮杂-二环[2. 2. 1]庚-7-基甲基)-4_甲基-苯基]-[7-(3，5_ 二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7- (4-乙基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基][6- (4-甲基-哌嗪基)-吡 啶-3-基]-胺；`3-甲基-4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苄腈；{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-2-基]-胺；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代 吗啉-4-基甲基)-3，5-二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；[2- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-4-基]-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代 吗啉-4-基甲基)-3，5-二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；{7-[4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-[6-(4_甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；{7-[4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；`2，6-二氟-4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苄腈；[7-(3，5-二氟-4-甲氧基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[6-(4-甲 基_哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；{7-[4-(顺式-2，6- 二甲基-吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；`1-甲基-5-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} -1，3- 二氢-吲哚-2-酮；{7- [4- (1-甲氧基-乙基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基} - [6- (4-甲基-哌 嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3- (7-甲基-2，7- 二氮杂-螺[4. 4]壬-2-基甲基)-苯基]-胺；{5- [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨 基]-2-甲基-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{5-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基氨 基]-2-甲基-苯基}-(顺式-3，5-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；[7-(3，5-二氟-苯基)-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[6-(顺式-3，5-二甲基-哌 嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；{7-[4-(顺式-2，6- 二甲基-吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；{3-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-(顺式-3，5-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；[2- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[6- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基][7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-(4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基} _2，6- 二氟-苄基)-吡咯烷-2-酮；(4-环丙基-哌嗪-1-基)-{3- [7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(3-甲 基-4-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基][4_(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-3_甲基-苯基]-胺；1-(4-{2-[4-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} _2，6- 二氟-苄基)-吡咯烷-2-酮；1-{2，6_二氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基]-苄基}_吡咯烷-2-酮；N-叔丁基-4- {2- [4-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-{6- [4- (2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}-胺；{5-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；2-(1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-2-甲基-苄基}-IH-吡唑-4-基)-乙醇；6-{2-[4-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} _3，4- 二氢-IH-喹啉-2-酮；[7-(3，5_二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基][6_(3_三氟甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺(外消旋)；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]“吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[4_(3， 3- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_((S)-4-哌嗪-2-基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-((R)-4-哌嗪-2-基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(3_三氟甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[4-(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-氟-苯基]-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基} -4-甲基-哌嗪-2-酮；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苄基}_氮杂环丁烷-3-醇；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(6-吗 啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-苯基]-胺；{7- [3，5- 二氟-4- (3-甲氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基}-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；4- (4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基} -2，6-氟-苄基)-吗啉-3-酮；4-(4-{2-[4-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苄基)-吗啉-3-酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基]-苄基}_吗啉-3-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(6-哌 嗪-1-基甲基-吡啶-3-基)_胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基]-(5-甲 基-6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_( 二 甲基_哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基]-胺；[5-氯-6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-[7-(3，5- 二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；5- [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨 基]-2-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-烟腈；4- {3-氯-5- [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基氨基]-吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基} _3，3-二甲基-哌嗪-2-酮；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-3-甲基-吡啶-2-基} -3，3- 二甲基-哌嗪-2-酮；[4-氯-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-3-甲基-吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲氧基-吡啶-3-基]-胺；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苄基}_哌嗪-2-酮；(4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]， 2' ,3' ,4' ,5' ,6'-六氢-[2，4']联吡啶 _5_ 基)-胺；(5-氯-6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基} _3，3-二甲基-哌嗪-2-酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-吡啶-2--基}-1_-甲基--哌嗪_-2-酮；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-吡啶-2-基甲基}-1_甲基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_ (⑶-3-吗啉-3-基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧30啶-2-基]-[4--((S)Hh乙基·-吗啉-3-基)-苯基]-胺;[7-(3，5-—二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡…I 并[2，3_d]嘧啶-2-基]-[4--((S)Hh甲基-吗啉-3-基)-苯基]-胺;[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6-(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_((S)-4-吗啉-3-基-苯基)-胺；[6-(6,6- 二氟 _[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基)-5_ 甲基-吡啶-3-基]-[7_(3，5_ 二 氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6- (2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-3-基]-胺；[6-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[6-(四 氢_吡喃-4-基氧基)-吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6- (2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-3-基]-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[6-(四 氢_吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-3-基]-胺；2-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基氧基}_乙醇；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_(吡 咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-胺(外消旋)；{4-[⑶-4- (2-苄基氧基-乙基)-吗啉-3-基]-苯基} - [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基 甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；2-((5)-3-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基氨基]-苯基}-吗啉-4-基)-乙醇；{3-氟-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮。
8.作为药物的权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物。
9.用作药物、尤其是用于一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的权利要求1至7中 的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物。
10.权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物用于治 疗一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的用途。
11.权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物在生产 用于治疗一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的药物中的用途。
12.治疗蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的方法，该方法包括向需要所述治疗的个体施用 治疗有效量的权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物的步骤。
13.药物组合物，其包含治疗有效量的作为活性成分的权利要求1至7中的任一项所述 的游离形式或可药用盐形式的式I化合物；一种或多种可药用载体物质和/或稀释剂。
14.适用于同时或依次给药的联合的药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1至7 中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物；治疗有效量的一种或多种组合 伴侣；一种或多种可药用载体物质和/或稀释剂。
15.用于治疗蛋白酪氨酸激酶介导的疾病、尤其是JAK2和/或JAK3激酶介导的疾病 的权利要求13所述的药物组合物或权利要求14所述的联合的药物组合物。
16.制备权利要求1至7中的任一项所述的式I化合物的方法，该方法包括 方法A)在第一步骤中将式II化合物
全文摘要
本发明涉及其中的取代基如说明书中所定义的式(I)化合物及其盐，其制备方法；含有该化合物的药物，尤其是用于一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的药物。
文档编号A61K31/519GK101981036SQ200980111763
公开日2011年2月23日 申请日期2009年2月4日 优先权日2008年2月6日
发明者索德曼 C·皮索特, C·高尔, M·格斯帕赫, P·霍尔策 申请人:诺瓦提斯公司
吡咯并[2，3-D]吡啶及其作为酪氨酸激酶抑制剂的用途 本发明涉及以下给出的式I的7-苯基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基-氨基衍 生物及其盐；其制备方法；任选地在组合伴侣的存在下包含式(I)化合物的药物组合物；式化合物在治疗人类或动物体(尤其是治疗增殖性疾病)的方法中的应用；式(I)化合 物在生产用于治疗所述疾病的药物中的用途。Janus激酶(JAK)形成了具有四个成员JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的细胞内蛋白酪 氨酸激酶家族。这些激酶在介导可引起包括细胞增殖、分化和细胞凋亡在内的多种生物学 响应的细胞因子受体信号传导中是很重要的。在小鼠中的敲除实验已经表明JAK在血细胞 生成中是尤其重要的。此外，还表明JAK2参与骨髓增生性疾病和癌症。已经在血液学恶性 疾病以及某些实体瘤中观察到了由染色体重排和/或JAK/STAT (STAT =信号转导和活化因 子)途径的负调节剂的丧失所引起的JAK2激活。WO 2005/080393公开了 7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基-氨基衍生物，其可用于 治疗与异常或失调的激酶活性有关的病症。Bioorganic & Medical Chemistry Letters 16 (2006)，2689 公开了作为粘着斑激 酶抑制剂的某些7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的设计和合成。现在已经发现，以下给出的式I的7-苯基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基-氨 基衍生物具有有利的药理学性质，它们抑制例如Janus激酶如JAK2激酶和/或JAK3激酶 (以及JAK-I激酶)的酪氨酸激酶活性。因此，式I化合物例如适用于治疗依赖于JAK2(和 /或JAK3)激酶的酪氨酸激酶活性的疾病，尤其是增殖性疾病，例如肿瘤疾病、白血病、真性 红细胞增多症、特发性血小板增多症和骨髓纤维化伴髓外化生。通过抑制JAK-3激酶，本发 明的化合物还可用作免疫抑制剂，例如用于治疗疾病如器官移植排斥、红斑狼疮、多发性硬 化症、类风湿性关节炎、银屑病、皮炎、节段性回肠炎、1型糖尿病和1型糖尿病并发症。在第一方面，本发明涉及式I化合物或其盐其中R1代表未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的环
烧基；R2代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环 烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；R3代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环
34烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；或R2和/或R3连接到R5或R7上以形成稠合到R2/R3所连接的苯基环的环状部分；R2a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环 烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；R3a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环 烷基、环烷氧基、商代环烷氧基；R4代表基团
权利要求
式I化合物或其盐其中R1代表未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的环烷基；R2代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；R3代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；或R2和/或R3连接到R5或R7上以形成稠合到R2/R3所连接的苯基环的环状部分；R2a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；R3a代表氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、环烷基、环烷氧基、卤代环烷基、环烷氧基、卤代环烷氧基；R4代表基团其中A1代表下列基团之一其中标记有*的原子键合到苯基环上；或R4代表下列基团之一R5彼此独立地代表氢、低级烷基、低级卤代烷基、环烷基、卤代环烷基或与它们所连接的碳一起形成环烷基；R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环或R6代表氢或任选取代的烷基且R7代表任选取代的烷基；R8代表烷基、羟基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、环烷氧基、卤代环烷氧基、低级烷基 磺酰基、低级 卤代烷基 磺酰基、环烷基 磺酰基、卤代环烷基 磺酰基、低级烷基 亚磺酰基、低级卤代烷基 亚磺酰基、环烷基 亚磺酰基、卤代环烷基 亚磺酰基；R9代表H或低级烷基；R10代表氢、低级烷基、低级卤代烷基、环烷基、卤代环烷基；n代表0、1或2。FPA00001232741700011.tif,FPA00001232741700012.tif,FPA00001232741700013.tif,FPA00001232741700021.tif
2.权利要求1所述的式I化合物或其盐其中R1代表未取代的或取代的杂环基或未取代的或取代的芳基其中所述的杂环基选自不饱和的、饱和的或部分饱和的杂环，它们是单环、二环、三环 或螺环，并且具有4至16个环原子，其中存在1至4个杂原子； 其中所述的芳基选自具有6至14个环碳原子的芳族基团；其中所述的取代基独立地选自一个或多个、优选1至4个下列基团=C1-C7-烷基、氨 基-C1-C7-烷基、卤代-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰 基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷-1-基-C1-C7-烷基、氧代-吡咯烷-1-基-C1-C7-烷基、哌 啶-1-基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷 基、卤代-C1-C7-烷基或C3-C1。-环烷基)_哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷 基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4- [N-单-或N，N- 二- (C1-C7-烷基氨基)-C1-C7-烷基]-哌 嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S- 二 氧代-硫代吗啉代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、[N-单-或N，N- 二 -(C1-C7-烷 基)_氨基甲酰基]-C1-C7-烷基、C1-C7-烷烃亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰 基-C1-C7-烷基、卤素、羟基、C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨 基、C1-C7-烷酰基氨基、吡咯烷-ι-基、氧代-吡咯烷-ι-基、哌啶-ι-基、哌嗪-ι-基、 4- (C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤代-C1-C7-烷基或C3-Cltl-环烷基)-哌 嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)_哌嗪-1-基、4-[N-单-或N，N- 二 -(C1-C7-烷基氨 基)-C1-C7-烷基]-哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧代-或S，S- 二氧代硫代吗啉代、 C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N，N- 二- (C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷 基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N’ -单-或N’，N’ - 二- (C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基)-氨 基甲酰基、卩比咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、^(C1-C7-烷基)哌嗪-ι-羰基、吗 啉-1-羰基、硫代吗啉-1-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代吗啉-1-羰基、磺基、CfC7-烷 磺酰基、C1-C7-烷烃亚磺酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N- 二- (C1-C7-烷基)-氨磺酰基、吗 啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基、氰基和硝基；R2代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R2a代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R3代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R3a代表氢、卤素、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、 C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基；R5代表氢、C1-C7-烷基、C1-C7-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基，或与它们 所连接的碳一起形成环烷基；R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环，该杂环被一个或多个取代基所取代、其中所述的杂环是饱和的、含有5或6个环原子和1、2或3个选自N、0和S的杂原子，并且其中所述的取代基选自氧代(例如在C = 0或SO2中)、羟基、卤素、C1-C7-烷基、 C1-C7-烷氧基、C1-C7-卤代烷基、C1-C7-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷氧基、 C3-C6-卤代环烷基、C3-C6-卤代环烷氧基、羟基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷基氨基、二 -C1-C7-烷基氨基；R8代表羟基、C1-C7-烷氧基、c「c7-商代烷氧基、C3-C6-环烷氧基、C3-C6-商代环烷氧基、 C1-C7-烷基-磺酰基、C1-C7-卤代烷基-磺酰基、C3-C6-环烷基-磺酰基、C3-C6-卤代环烷 基-磺酰基、C1-C7-烷基-亚磺酰基、C1-C7-卤代烷基-亚磺酰基、C3-C6-环烷基-亚磺酰 基、C3-C6-卤代环烷基-亚磺酰基；R10代表氢、C1-C7-烷基、C1-C7-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基。
3.权利要求1或2所述的式I化合物或其盐，其中R2代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R2a代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R3代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R3a代表氢、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环戊基、环丙氧基或环戊氧基，在 各种情况下都任选地被一个或多个选自氟和氯的取代基所取代；R5代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基或与它们所连接的碳一起形成环丙基； R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环，该杂环任选地被1至3个取代基 所取代，其中所述的杂环选自吗啉基、哌嗪基、噻唑烷基、吡咯烷基并且其中所述的取代基选自 氧代(例如在C = 0或SO2中)、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环丙氧基、羟 基"C1-C4-焼基、C1-C4-焼基氣基、·~- "C1-C4-焼基氣基；R8代表羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、商代甲氧基、甲基磺酰基、环丙基磺酰基、甲基 亚磺酰基；R10代表氢、C1-C4-烷基、C1-C2-卤代烷基、环丙基。
4.权利要求1至3中的任一项所述的式I化合物或其盐，其中 R2代表氢、氟、氯、甲基；R2a代表氢；R3代表氢、氟、氯、甲基； R3aR表氢；R5代表氢、甲基或与它们所连接的碳一起形成环丙基；R8代表羟基或甲基磺酰基； Rltl代表氢或甲基。
5.权利要求1至3中的任一项所述的式I化合物或其盐，其中 R2代表氢、氟、氯、甲基；R2a代表氢；R3代表氢、氟、氯、甲基； R3aR表氢；R5代表氢、甲基或与它们所连接的碳一起形成环丙基；R6和R7与它们所连接的氮一起代表任选取代的杂环，该杂环任选地被1至3个取代基 所取代，其中所述的杂环选自吗啉基、哌嗪基、噻唑烷基、吡咯烷基并且其中所述的取代基选自 氧代(例如在C = 0或SO2中)、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环丙基、环丙氧基、羟 基"C1-C4-焼基、C1-C4-焼基氣基、·~- "C1-C4-焼基氣基； R8代表羟基或甲基磺酰基； Rltl代表氢或甲基。
6.权利要求1所述的式I化合物，其中R2和R3中的至少一个不代表氢。
7.选自下列的化合物(3,4- 二乙氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-异丙氧基-苯基)_ [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-胺； [7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(3，4，5-三甲氧基-苯 基)_胺;(3,4- 二甲氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；N-叔丁基-4-[2-(3，4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯磺酰胺；N-叔丁基-4-[2-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯甲酰胺；N-叔丁基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯磺 酰胺；N-叔丁基-4- [2- (3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯甲 酰胺；N，N-二甲基-4-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]-苯 磺酰胺；(4，5_ 二甲氧基-2-甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(3-甲基-1，2，3，4，4a，5-六氢-7H-6-氧杂-3，1 Ib- 二氮杂-二苯并[a，c]环庚烯_9_基)-胺；4-{4-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-哌 嗪-1-甲酸二乙基酰胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(2，2，3，3-四氟-2，3-二 氢-苯并[1，4] 二噹英-6-基)-胺；苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)_苯基]-胺;[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-胺;[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-胺;[7-(4--甲磺酰基_苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-苯基-胺；[7-(4--甲磺酰基_苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲氧基-苯基)-胺；N-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]--N ‘，N ‘ -二甲基-苯-1，4- 二胺；(2,4-二甲氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(3,5-二甲氧基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；5-[7_(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]_-2-甲氧基-苯酚;[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-甲氧基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；[3- (2- 二甲基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[3- (3- 二甲基氨基-丙氧基)-4-甲氧基-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；{4-[7--(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪_1-基)-甲酮；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-_吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-甲氧基-3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-胺；{4-[7--(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-甲氧基-3-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基]-胺；[7-(4--甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-{3- [2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-苯基}-胺；[4-(2--二乙基氨基-乙氧基)--苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(2-吗啉-4-基-乙 氧基)-苯基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[3-(2-吗啉-4-基-乙 氧基)-苯基]-胺；[3- (2- 二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-哌嗪-1-基-苯 基)_胺;[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基 甲基)-苯基]-胺；{3-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-甲酮；N-(2-二甲基氨基-乙基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-苯甲酰胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(3-哌啶-1-基甲基-苯 基)_胺;[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-哌啶-1-基甲基-苯 基)_胺;(4-咪唑-1-基甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-吗啉-4-基甲基-苯 基)_胺;4-{4-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苄基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；2-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-吡咯 烷-1-甲酸叔丁酯；(3-咪唑-1-基甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-N-苯基-苯甲酰胺；{3-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-苯甲酰胺；N-(2-羟基-乙基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯甲酰胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-哌嗪-1-基甲基-苯 基)_胺;[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-吡咯烷_2_基-苯 基)_胺;[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲氧基甲基-苯 基)_胺;(4-氟-苯基)-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-胺； {4-[2-(4_氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-(4-甲基-哌 嗪-1-基)_甲酮；{4- [2- (4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{2-氟一I-[2-(4-氟-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}-(4_甲基_.哌嗪-ι-基)-甲酮 {2-氟 _4-[2--(4-_氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-4-基-拜1-{4- [2- (4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-乙酮;{4-[2-(4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮 4- [2- (4-氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-N- (2-吗啉-4-基-乙基)-苯 甲酰胺；N-(l-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-4-[2-(4_氟-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯甲酰胺；[4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-N-甲基-苯甲酰胺；(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-{4-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基氨基]-苯基}_甲酮；4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]_N_(2_吗 啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺；N-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；4-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯甲酰基}-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯；2-{3- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基} (4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酮；{2-氟-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-三氟甲基-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-甲基-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-甲基-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-2-甲基-苯 基}_吡咯烷-1-基-甲酮；{2-氟-5-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{2-氟-5- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；N-(l-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-2-氟-5-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7Η-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-{4- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙酮； (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-氟-3-甲基-苯基)-[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；{2，6_二氟-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；2-{4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-2_甲 基-1-吗啉-4-基-丙-1-酮；(1-{4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - (4-甲 基-哌嗪-1-基)-甲酮；11-{4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-乙酮； {4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-哌嗪-1-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - (4-.甲基-哌嗪-1-基)-年 酮；{2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}-吗啉·-4-基-年 酮；{2-氯-4-[2-(4--氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-■4-基_甲酮；{4-[2--(4-氟_3--甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯基}-■吗啉-■4-基_甲酮；{2-氟-4-[2-(4--氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；7-(4-甲磺酰基--苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；{2-氯-4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；4- [7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈； 4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苄腈； [7_ (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-(4-异丙氧 基-苯基)-胺；{2-氟-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{2-氯-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯基}-吗啉_4-基_甲酮；2-{4--[2-(4-异丙氧基_苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-(4基-哌嗪-1-基)-乙酮；2-{4--[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-啉_4-基_乙酮；(1-{4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；1-{4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-哌 嗪-2-酮；1-{4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吡咯 烷-2-酮；{7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3_氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基} _ (4-异丙氧基-苯基)-胺；(4_异丙氧基-苯基)-[7-(4_吡咯烷-1-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；7-(4-[1,4] 二氮杂环庚烷-1-基甲基-3-氟-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-(4-异丙氧基-苯基)_胺；(4_异丙氧基-苯基)_ [7- (4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基]-胺；[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-(4-异丙氧 基-苯基)-胺；(4-异丙氧基-苯基)_ [7- (3-甲基-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3-氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基} - (4-异丙氧基-苯基)_胺；{7-[3-氯-4-(1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基} - (4-异丙氧基-苯基)_胺；1- {4- [2- (4-异丙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-乙醇； (4-异丙氧基-苯基)_ {7- [4- (2-吗啉-4-基-乙基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}_胺；{4-[2-(3_氯-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2，6-二氟-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；(1-{4-[2-(3-氯-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3-氯-4-甲基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-[7-(4_吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7- [4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-氟-苯基]-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3-氟-苯 基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；(1-{4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-氟-3-甲基-苯基)-[7-(4_吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；{7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3_氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基}-(4_氟-3-甲基-苯基)-胺；{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3-氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(4_氟-3-甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-异 丙氧基-苯基)-胺；(4-氟-3-甲基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基]-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯 基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；(3-氯-4-甲基-苯基)-{7- [4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-(4-氟-3-甲基-苯基)-胺；{7-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基} - (4-氟-3-甲基-苯基)-胺；1- (4- {2,6- 二氟-4-[2- (4-氟-3-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苄 基}-哌嗪-1-基)-乙酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3_d]嘧啶_7_基]-苄 基}-1_乙基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲 氧基甲基-苯基)-胺；4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苄腈；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (4-氟-3-甲基-苯基)-胺；{4- [7- (3，5-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7- (4-甲烷亚磺酰基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-对甲苯基-胺； [7-(4-甲磺酰基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-对甲苯基-胺；1-吗啉-4-基-2-[4-(2-对甲苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-乙酮；2-{4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-吗 啉-4-基-乙酮；1-吗啉-4-基-2-[4-(2-苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-乙酮； 1-吗啉-4-基-2-{4-[2-(4-三氟甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}_乙酮；1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-{4-[2-(4_三氟甲基-苯基氨基)-吡咯并[2,3-d]嘧 啶-7-基]-苯基}_乙酮；[7-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-对甲苯基-胺； (3，4_ 二乙氧基-苯基)-[7-(4_吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；2-{4-[2-(3，4-二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-[4-(2-对甲苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基)-苯 基]-乙酮；2-{4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；{2-氟-4- [2- (4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；(4-{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基氨基} _苯基)_吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4- [2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基} - (4-甲 基-哌嗪-1-基)-甲酮；2-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-2-氟-苯基} _1-(1，1- 二氧化物-1-硫代吗啉-4-基)_乙酮；{4-[7-(3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2_氟-4-[7-(3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(1-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙 基)-(4_乙基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3,4- 二甲基-苯基)-[7_(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-胺；2-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-6_甲基-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；2-{4-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基氨基)-6-甲基-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；(3，4- 二甲基-苯基)-[7-(3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-6-甲基-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-氟-3-甲氧基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-6-甲基-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；2- {4- [2- (3，4- 二乙氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-(4-乙 基-哌嗪-1-基)-乙酮；2- {4- [2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} -1-吗 啉-4-基-乙酮；2-{4-[2-(3，4_ 二乙氧基-苯基氨基)-6_甲基-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；(3，4- 二乙氧基-苯基)-[7- (3-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-6-甲基-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4- [2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - (4-甲基-哌 嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨 基]-苯基}-(4_乙基-哌嗪-1-基)_甲酮；2_ {3-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-1-(4-乙基-哌嗪-1-基)_乙酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-(4_甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；{4-[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲氧基 甲基-苯基)-胺；[7-(3-氯-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(3，4-二乙 氧基-苯基)-胺；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；[7- (3，5- 二氟-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲 氧基甲基-苯基)-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-苯基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-吡啶-2-基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-吡啶-3-基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-吡啶-4-基-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (4-甲氧基甲基-苯基)-胺；4-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基}-苄腈；(4- {7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基}-2-三氟甲基-苯基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4- {7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基氨基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} -[4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；{2，6_氟-4-[2-(4-甲氧基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-{2-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4- {2-[4- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基} -2， 6_ 二氟-苯基)-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{2，6-二氟-4-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(4-异丙氧基-苯基)_ {7- [4- (1-吗啉-4-基-乙基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基}-胺(外消旋)；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (4-异丙氧基-苯基)_胺；{5-[7-(3，5_氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-吡啶-2-基} _吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(4_乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(3-吗 啉-4-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-(4_甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基甲基)-3_三氟甲基-苯基]-胺；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-三氟甲基-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{3-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基氨 基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；{3-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基氨 基]-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(2,6- 二氟-4- {2-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；(2，6-二氟-4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；{2，6-二氟-4-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；(2，6-二氟-4-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基]-苯 基-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-吡 啶-2-基-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-吡 啶-3-基-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-吡啶_4-基-.胺；2-{4-[2_(3 “t- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} -1--[4-(2-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酮；{2,6-二氟4-[2-(4_氟-3-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7基]_基}-吗啉-4-基_甲酮；[2,6-二氟H(2-苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-吗啉--4-基-酮；。2,6-二氟-4- [2-(吡啶-2-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟4- [2-(吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟-4- [2-(吡啶-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟-4_[2-(嘧啶-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2,6-二氟-4_[2-(6-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶--7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶--7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；4-[2-(5，6_ 二甲基-吡啶-2-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2,6-二氟-4-[2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2-氟-4-[2-(吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；2_氟--4-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基吗啉-4-基-甲酮；2_氟-4-[2-(6-异丙氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；2_氟-4-[2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_-7-基]_苯基}_吗啉--4-基-甲酮；-{7_[3-氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基}-吡啶-2甲腈 7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(6-甲基-吡啶-3-基)_-胺；7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(6_年^氧基_吡啶-3-基)_-胺；4-[2-(4_异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}_吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(6_异丙氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基} ~吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(3-氟-4-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_苯基}_吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_ 16苯基}_吗啉-4-基-甲酮；5_{7_[4_(吗啉_4_羰基)_苯基]_7H_吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨基}-吡啶-2-甲 腈；吗啉-4-基-{4- [2- (6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}_甲酮；4_{7_[4_(吗啉_4_羰基)_苯基]_7H_吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨基}-苄腈； {4-[2-(6-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(4-甲氧基甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{2，6-二氟-4-[2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2，6-氟-4- [2- (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；(2，6-二氟-4-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-4-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7_ (3-氟-4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[4-(4-甲基-哌 嗪-1-基甲基)_苯基]-胺；(2，6-二氟-4-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；{2，6- 二氟-4-[2-(噻唑-2-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(1-甲 基-IH-吡唑-4-基)-胺；{5-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-3-基}_吗啉-4-基-甲酮；(1，1- 二氧化物_硫代吗啉-4-基)-{4- [2- (6-甲基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-甲酮；(1，1- 二氧化物_硫代吗啉-4-基)-{4-[2-(6_甲氧基-吡啶-3-基氨基)_吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-甲酮；(2，6_ 二氟-4-{2-[l-(2-甲氧基-乙基)-IH-吡唑_4_基氨基]-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[1-(2-甲氧基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-胺；{4-[2-(1-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；7_ (3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[4_(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；(4-{2-[4-(顺式-3，5-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} _2，6- 二-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基甲基)-苯基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；4-{2-[4-(4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛_7_基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苄基}_哌嗪-2-酮；4-(4-{7-[3，5-二氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基}_苄基)_哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-((2S，5R)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；(4-{2-[4-((2S，5R)-2，5-甲基-哌嗪基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉4-基-甲酮(外消旋)；{2,6-二氟-4-[2- (6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(6-哌 嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；[2,6- 二氟-4- (2- {6-[4- (2-羟基-乙基)-哌嗪基]-吡啶-3-基氨基}-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-吗啉-4-基-甲酮；2-(4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]_吡啶-2-基}-哌嗪-1-基)-乙醇；(4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6-(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；(4-{2-[6-(4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛_7_基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；(4- {2- [6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪 基)-吡啶 _3_ 基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮(外消旋)；实施例 270 [6- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-3-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6-((2R，5S)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-胺(外消旋)；[6- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-3-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺(外消旋)；[2- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-4-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[2-(4-甲基-哌 嗪-1-基)-嘧啶-5-基]-胺；环丙基-(4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_甲醇；4- {2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苄腈；1-(4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_乙醇；(2，6-二氟-4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苯基)_甲醇；(4-{2-[2-(4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-4-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[7-(4_甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(6-哌嗪-1-基-吡 啶-3-基)_胺；1-(4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-3_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)-l-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙酮；[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-3_甲基-苯基]-[7-(3_氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；2-{4-[2-(3,4- 二乙氧基-苯基氨基)-6_甲基-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-2-氟-苯基} -1- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基)-乙酮；{4- [2- (3，4- 二乙氧基-苯基氨基)-6-甲基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2_氟-4-[2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(3， 4-二甲基-苯基)-胺；(3，4- 二甲基-苯基)-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯 基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-胺；{4-[2- (3，4- 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基} - (1， 1- 二氧化物_硫代吗啉-4-基)-甲酮；1- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基)-2- (4- {2- [4- (4-乙基-哌嗪-1-基)-3-甲 基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-乙酮；(4-{2-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-3_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；{4-[2-(3，4-二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4- [2- (4-氯-3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮；{4-[2-(4_氟-3-甲氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-甲基-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；4-[2-(3,4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]_2_氟-N_(2_吗 啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺；4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2-氟-N-[2-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯甲酰胺；(4-甲基氨基-哌啶-1-基)-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-2-氟-苯基}-甲酮；{4- [2- (3，4-甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基} - [4- (2-羟基-乙 基)-哌嗪-1-基]-甲酮；2- {4- [2- (1-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-1-吗 啉-4-基-乙酮；{2_氟-4-[2-(l-甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；{7-[3，5-二氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_ 二甲基-苯基)-胺；{7-[3，5_ 二氟-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_ 二甲基-苯基)-胺；{7-[4-(4_环丙基-哌嗪-1-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_ 二甲基-苯基)-胺；[7--(3，5--二氟-4-吗啉--4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基] 甲氧基_4-甲基--苯基)_胺；{7-_[4_(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-■吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基} - (3-甲氧基-4-甲基-苯基)-胺；{7-[4-(3，3_甲基-吗啉-4-基甲基)-3，5_氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基}-(3，4_甲基-苯基)-胺；4-{4-[2-(3，4_ 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_7_基]_2，6_ 二氟-苄 基}-1-甲基-哌嗪-2-酮；{4-[2-(1，5-二甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-2-氟-苯基}.-吗啉-4--基_甲酮；4-{4-[2-(3 “h 二甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-2，6-二氟_苄基}.-哌嗪-2--酮 {2-氟 _4-[2--(4-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-_基]_苯基}-吗啉-4-基-甲酮；{2，6-氟-4-[2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶_7_基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-哌 嗪-1-基甲基-苯基)_胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[5-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-2-基]-胺；[5- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-2-基]-[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-(4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-苄基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基]-苄基}-哌 嗪-1-基)_乙酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡唑-ι-基}_哌啶-ι-甲酸叔丁酯；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(1-哌 啶-4-基-IH-吡唑-4-基)-胺；1-[4-(4-{7-[3_氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基}_苄基)_哌嗪-1-基]-乙酮；1-[4-(4-{7-[3，5-二氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶 _2_ 基 氨基}-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酮；[2-氟-4-(2-对甲苯基氨基-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-苯基]-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-对甲苯 基-胺；(2-氟-4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；{2-氟-4-[2-(4-甲基-3-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯基}_吗啉-4-基-甲酮；[7- (4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲基-3-吗啉-4-基 甲基-苯基)-胺；[4- (4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-甲 基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(4-甲基_3_哌嗪-1-基 甲基-苯基)-胺；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}_哌嗪-2-酮；4-{4-[7-(4-甲磺酰基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基氨基]-苄基}-1-甲 基-哌嗪-2-酮；{2-氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯基}_吗啉-4-基-甲酮；4- (4- {7- [3-氟-4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基}-苄 基)-1_甲基-哌嗪-2-酮；1-[4-(4-{7-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨基}-苄 基)-哌嗪-1-基]-乙酮；4-(4-{2-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苄基)-哌嗪-2-酮；4-(4-{2-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_氟-苄基)-哌嗪-2-酮；4-(2，6-二氟-4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苄基)_哌嗪-2-酮；4- (4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基} _2，6- 二氟-苄基)-哌嗪-2-酮；4- (2，6- 二氟-4- {2-[4-甲基-3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-苄基)-哌嗪-2-酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-甲基-3-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-7-基]-苄基}_哌嗪-2-酮；N-叔丁基-4-{2-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_ ((R) -3-甲基-4-吡咯烷-2-基-苯基)-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]_吡啶-2-基}-吡咯烷-3-醇(外消旋)；N-叔丁基-4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[2-(四 氢-吡喃-4-基氧基)-吡啶-4-基]-胺；N-叔丁基-4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基]-[2- (2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-4-基]-胺；N-叔丁基-4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基}_苯磺酰胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-吗 啉-2-基-苯基)-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[3-(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；N-叔丁基-4- {2- [6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺(外消旋)；4- {2-[6- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪 基)-吡啶 _3_ 基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-苯磺酰胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[3_(2， 5-二氧杂-8-氮杂-螺[3. 5]壬-8-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；(4- {2- [3- (2，5- 二氧杂-8-氮杂-螺[3. 5]壬-8-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-{7-[4-(2，5_ 二氧杂_8_氮 杂-螺[3. 5]壬-8-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基}-胺； {4-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨 基]-吡啶-2-基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}-(2，5_ 二氧杂-8-氮杂-螺[3.5]壬-8-基)-甲酮；N-叔丁基-4-{2-[4_(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[2-(3_三氟甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-胺(外消旋)；[3- (4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[3-(4_环丙基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；(4- {2- [3-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；4-{2-[6-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯磺酰胺；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}_哌嗪-1-甲醛；{4-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}_(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(2-哌 嗪-1-基甲基-吡啶-4-基)_胺；[3-(4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基甲基)-4_甲基-苯基]-[7_(3，5-二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[3-(4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基甲基)-4_甲基-苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基} -2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；丙烷-2-磺酸(4-{2-[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-酰胺；N-叔丁基-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基]-苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-2-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-((2R，5S)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺(外消旋)； (4- {2- [3- ((2R，5S) -2，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基}-2-氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮(外消旋)；N- (4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基}-苯基)-甲磺酰胺；{2-氟-4-[2-(4-哌啶-4-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯 基}-吗啉-4-基-甲酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基]-苄基}_哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(4-哌 啶-4-基甲基-苯基)_胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[3_(3， 3-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；(4-{2-[3-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；N-叔丁基-4- {2- [3-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-4-甲基-苯基氨基]-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基甲基}_吡咯烷-3-醇(外消旋)；3-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-六氢-吡啶并[l，2-a]吡嗪-1-酮；{4-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基氨 基]-吡啶-2-基}_哌嗪-1-基-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[2_(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基][2_(哌 啶-4-基甲氧基)_吡啶-4-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[3_(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-氮杂环丁烷-3-醇；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-1-甲基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-{2-[4- (2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-1-基甲基]-吡啶-4-基}-胺；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基甲基}-1_甲基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-{3- [4- (2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-1-基甲基]-4-甲基-苯基}-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}_哌嗪-2-酮；1- {2-氯-5-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基氨基]-苄基} _氮杂环丁烷-3-醇；(4-氯-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[2_(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-4-基]-胺；(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基)-(2-氟-4- {2- [4-甲基-3- (3-三氟甲基-哌 嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-甲酮(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3-(3-三氟甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3- (3-甲氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺；(1,1-二氧化物_硫代吗啉-4-基)-(2-氟-4- {2- [2- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡 啶-4-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-苯基)-甲酮；[2- (4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-4-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5-氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基]-[2-(3_三 氟甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺(外消旋)；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]_吡啶-2-基甲基}-哌嗪-2-酮；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-1-(2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-2-酮；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-吡咯烷-3-醇(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(3-咪 唑-1-基甲基-4-甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲 基-3-吡唑-1-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(4-甲 基-3-[1，2，4]三唑-4-基甲基-苯基)-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-4_甲基-哌嗪-2-酮；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基甲基}_吡咯烷-3-醇(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-1] [3-(3-甲 氧基-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3-(4_ 二甲基氨基甲基-[1，2，3]三唑-1-基甲基)-4_甲基-苯基]-胺；(1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-2-甲基-苄基}-1Η-[1，2，3]三唑-4-基)-甲醇；[3-(氮杂环丁烷-3-基氧基甲基)-4-甲基-苯基][7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲 基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基}-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺； 4-(5-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基} -2-甲基-苄基)-1-甲基-哌嗪-2-酮；1-(5-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基氨基} -2-甲基-苄基)-氮杂环丁烷-3-醇；[7-(3，5-二氟4-吗啉4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-2-基]-(1，2，3，4-四氢-1，4-环氮烷桥-萘-6-基)-胺；1-(5-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-2-基氨基} -2-甲基-苄基)-吡咯烷-3-醇(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[2-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基甲基)_吡啶-4-基]-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基][2-(3-二 甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)_吡啶4-基]-胺(外消旋)；{7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基}-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基]-{7- [4- (1，1- 二氧化 物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺； [5-氯-6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]{7- [4- (1，1-二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5-二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-(2， 3-二氢-IH-吲哚-6-基)-胺；[3，5- 二甲基-4- (2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代吗 啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基][3，5-二 甲基-4-(2-吗啉4-基-乙氧基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[3- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-胺(外消旋)；[3- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-4-甲基-苯基]-{7- [4- (1，1-二氧化物-硫 代吗啉-4-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺(外消旋)； [3-(7_氮杂-二环[2. 2. 1]庚-7-基甲基)-4_甲基-苯基]-[7-(3，5_ 二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；(4-{2-[4-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苯基)_吗啉-4-基-甲酮；[7- (4-乙基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基][6- (4-甲基-哌嗪基)-吡 啶-3-基]-胺；`3-甲基-4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}_苄腈；{7-[4-(1，1_ 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5_ 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-2-基]-胺；[6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-{7-[4-(1，1- 二氧化物-硫代 吗啉-4-基甲基)-3，5-二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；[2- (4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛-7-基)-吡啶-4-基]-{7- [4- (1，1- 二氧化物-硫代 吗啉-4-基甲基)-3，5-二氟-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基}-胺；{7-[4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-[6-(4_甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；{7-[4- (1，1- 二氧化物-硫代吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；`2，6-二氟-4-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基}_苄腈；[7-(3，5-二氟-4-甲氧基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-[6-(4-甲 基_哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；{7-[4-(顺式-2，6- 二甲基-吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基}-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；`1-甲基-5-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} -1，3- 二氢-吲哚-2-酮；{7- [4- (1-甲氧基-乙基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基} - [6- (4-甲基-哌 嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3- (7-甲基-2，7- 二氮杂-螺[4. 4]壬-2-基甲基)-苯基]-胺；{5- [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨 基]-2-甲基-苯基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；{5-[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基氨 基]-2-甲基-苯基}-(顺式-3，5-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；[7-(3，5-二氟-苯基)-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[6-(顺式-3，5-二甲基-哌 嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺；{7-[4-(顺式-2，6- 二甲基-吗啉-4-基甲基)-3，5- 二氟-苯基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-2-基} - (6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；{3-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苯基}-(顺式-3，5-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；[2- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[6- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基][7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-(4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-7-基} _2，6- 二氟-苄基)-吡咯烷-2-酮；(4-环丙基-哌嗪-1-基)-{3- [7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(3-甲 基-4-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基][4_(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-3_甲基-苯基]-胺；1-(4-{2-[4-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} _2，6- 二氟-苄基)-吡咯烷-2-酮；1-{2，6_二氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基]-苄基}_吡咯烷-2-酮；N-叔丁基-4- {2- [4-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-7-基}-苯磺酰胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-{6- [4- (2- 二甲基氨基-乙基)_哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}-胺；{5-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}-(4_甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；2-(1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基 氨基]-2-甲基-苄基}-IH-吡唑-4-基)-乙醇；6-{2-[4-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基} _3，4- 二氢-IH-喹啉-2-酮；[7-(3，5_二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基][6_(3_三氟甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-胺(外消旋)；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]“吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2-基]-[4_(3， 3- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_((S)-4-哌嗪-2-基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-((R)-4-哌嗪-2-基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(3_三氟甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[4-(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-氟-苯基]-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基} -4-甲基-哌嗪-2-酮；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苄基}_氮杂环丁烷-3-醇；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-(6-吗 啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基]-[4-甲 基-3-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-苯基]-胺；{7- [3，5- 二氟-4- (3-甲氧基-氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2，3-d] 嘧啶-2-基}-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-胺；4- (4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基氨基]-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-7-基} -2，6-氟-苄基)-吗啉-3-酮；4-(4-{2-[4-(顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2，6_ 二氟-苄基)-吗啉-3-酮；4-{2，6-二氟-4-[2-(4-甲基-3-哌嗪-1-基甲基-苯基氨基)-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-7-基]-苄基}_吗啉-3-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-(6-哌 嗪-1-基甲基-吡啶-3-基)_胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-2-基]-(5-甲 基-6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_( 二 甲基_哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基]-胺；[5-氯-6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-[7-(3，5- 二氟-4-吗 啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；5- [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨 基]-2-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-烟腈；4- {3-氯-5- [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-2-基氨基]-吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基} _3，3-二甲基-哌嗪-2-酮；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-3-甲基-吡啶-2-基} -3，3- 二甲基-哌嗪-2-酮；[4-氯-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-3-甲基-吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_(顺 式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲氧基-吡啶-3-基]-胺；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-苄基}_哌嗪-2-酮；(4- {2- [6-(顺式-3，5- 二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基氨基]-吡咯并[2，3-d]嘧 啶-7-基}-2_氟-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基}-哌嗪-2-酮；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]， 2' ,3' ,4' ,5' ,6'-六氢-[2，4']联吡啶 _5_ 基)-胺；(5-氯-6-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-[7-(3，5_ 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；1-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基} _3，3-二甲基-哌嗪-2-酮；4-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-吡啶-2--基}-1_-甲基--哌嗪_-2-酮；4-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-吡啶-2-基甲基}-1_甲基-哌嗪-2-酮；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[4-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-胺(外消旋)；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_ (⑶-3-吗啉-3-基-苯基)-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧30啶-2-基]-[4--((S)Hh乙基·-吗啉-3-基)-苯基]-胺;[7-(3，5-—二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡…I 并[2，3_d]嘧啶-2-基]-[4--((S)Hh甲基-吗啉-3-基)-苯基]-胺;[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6-(顺 式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]_((S)-4-吗啉-3-基-苯基)-胺；[6-(6,6- 二氟 _[1，4] 二氮杂环庚烷-1-基)-5_ 甲基-吡啶-3-基]-[7_(3，5_ 二 氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6- (2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-3-基]-胺；[6-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯 基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[6-(四 氢_吡喃-4-基氧基)-吡啶-3-基]-胺；[7-(3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基]-[6- (2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-3-基]-胺；[7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_2_基]-[6-(四 氢_吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-3-基]-胺；2-{5-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_2_基氨 基]-吡啶-2-基氧基}_乙醇；[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_2_基]-[6_(吡 咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-胺(外消旋)；{4-[⑶-4- (2-苄基氧基-乙基)-吗啉-3-基]-苯基} - [7- (3，5- 二氟-4-吗啉-4-基 甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基]-胺；2-((5)-3-{4-[7-(3，5-二氟-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-2-基氨基]-苯基}-吗啉-4-基)-乙醇；{3-氟-4-[2-(4-异丙氧基-苯基氨基)_吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基]-苯基}-吗 啉-4-基-甲酮。
8.作为药物的权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物。
9.用作药物、尤其是用于一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的权利要求1至7中 的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物。
10.权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物用于治 疗一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的用途。
11.权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物在生产 用于治疗一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的药物中的用途。
12.治疗蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的方法，该方法包括向需要所述治疗的个体施用 治疗有效量的权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物的步骤。
13.药物组合物，其包含治疗有效量的作为活性成分的权利要求1至7中的任一项所述 的游离形式或可药用盐形式的式I化合物；一种或多种可药用载体物质和/或稀释剂。
14.适用于同时或依次给药的联合的药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1至7 中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的式I化合物；治疗有效量的一种或多种组合 伴侣；一种或多种可药用载体物质和/或稀释剂。
15.用于治疗蛋白酪氨酸激酶介导的疾病、尤其是JAK2和/或JAK3激酶介导的疾病 的权利要求13所述的药物组合物或权利要求14所述的联合的药物组合物。
16.制备权利要求1至7中的任一项所述的式I化合物的方法，该方法包括 方法A)在第一步骤中将式II化合物
全文摘要
本发明涉及其中的取代基如说明书中所定义的式(I)化合物及其盐，其制备方法；含有该化合物的药物，尤其是用于一种或多种蛋白酪氨酸激酶介导的疾病的药物。
文档编号A61K31/519GK101981036SQ200980111763
公开日2011年2月23日 申请日期2009年2月4日 优先权日2008年2月6日
发明者索德曼 C·皮索特, C·高尔, M·格斯帕赫, P·霍尔策 申请人:诺瓦提斯公司
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