用作crf-1受体拮抗剂的环己基酰胺衍生物及其用途的制作方法
专利名称：用作crf-1受体拮抗剂的环己基酰胺衍生物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及环己基酰胺衍生物、其制备方法、其作为药物的用途以及包含所述化 合物的药用组合物。更具体地说，本发明涉及所述化合物作为促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF-I)受体拮抗剂的用途。
发明内容
在本发明的第一个方面，提供了游离形式或盐形式的式(I)化合物及其异构体
权利要求
1.游离形式或盐形式的式(I)化合物及其异构体
2.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式II化合物
3.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式III化合物
4.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式IV化合物
5.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式XI化合物
6.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式X化合物
7.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式X化合物
8.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，所述化合物选自下列化合物反式-3-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-3-氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-3-氰基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-3-甲氧基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-3-氯-2-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-6-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (4-氯-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；胺胺- _ _ _ _ -J-______NN NN3N-NNNNNNN - _ _____ ______ζ ζ ζ ζ ζ ζ 4-- ζ ζ ζ ζ ζ ζΙ1^^^^1 ^ ^ ^^ 反反 反反反反反 反反反反反反4-(对-甲苯基氨基-甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-氯-4-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰4- [ (4-异丙基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 4- [ (4-氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； Ξ氟甲基-N- {4- [ (4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 4- [ (4-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 4-[(3-氯-4-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-3_三氟甲基-苯甲酰4-(萘-1-基氨基甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；4-(喹啉-5-基氨基甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4-(喹啉-6-基氨基甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (4-氰基-3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- W- ([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1Η-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-IH-吲哚-5-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N- {4-[ (1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基氨基)_甲基]-环 己基}-苯甲酰胺；反式-N-[4-(苯并噻唑-2-基氨基甲基)-环己基]-2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- (4- {[ (5-苯基-4Η-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (1，3- 二氢-异苯并呋喃-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{[(2-苯基-2H-[1，2，3]三唑_4_基甲基)-氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[5- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-3H-苯并咪唑-5-基氨基)_甲基]-环己基}-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)_甲基]-环己基}-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-异丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-环丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5，6- 二甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-N44-{[(苯并噁唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}_环己基)-2-氯-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-[4-(吡啶-3-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(4-叔-丁基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-2_氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，4- 二甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-N-{4-[(3-溴-4-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-2-氯-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[甲基-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-环 己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(甲基-苯基-氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(5-苯基-IH-吡唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[甲基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(3-苯基-异噁唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-喹啉-5-基氨基)_甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，6- 二甲基-喹啉-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (2，3- 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-2-基甲基)-氨基]-甲 基}_环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-8-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-6-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氨磺酰基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(异喹啉-1-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-乙基-[1，3，4]噻二唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲氧基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(噻唑-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-环丙基-[1，3，4]噻二唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2，4- 二氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氟-5-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-氯-5-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (3-氯-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}_苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3，4- 二甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3，5-二甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-乙氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氯-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (3-异丙氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吲哚-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N44-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基氨基甲基)-环己基]-2-氯-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-6-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (4-三氟甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-三氟甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (2-苯磺酰基-乙基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-N- {4- [ (5-叔-丁基-异噁唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (5-苯基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (3-苯基-异噁唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4-氟-3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-苯氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(8-甲基-喹啉-5-基氨基)_甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；2-氯-N42-甲基-4-苯基氨基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-N-{4-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)_吡唑-1-基甲基]-环己基}-3_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[3- (2-氧代-咪唑烷-1-基)-吡唑-1-基甲基]-环己基} -5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- [4-(吡啶-3-基氨基甲基)-环己基]-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-氰基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-N- {4- [ (6-乙酰基氨基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2，5- 二氯-苯甲 酰胺；反式-2，5-二氯-N-{4-[(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-吗啉-4-基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲 酰胺；反式-2，5-二氯-N44-{[5-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-甲基-苯 甲酰胺；反式-N-W-(苯并噻唑-2-基氨基甲基)_环己基]-2，5- 二氯-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (2-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-环丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲 酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-烟酰胺；反式-2，5- 二氯-N- (4- {[甲基-(5-苯基-2H-吡唑_3_基甲基)-氨基]-甲基}-环 己基)-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-5_甲氧基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(吡啶-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-丙基-2H-吡唑-3-基氨基)_甲基]_环己基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(6-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-环己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]_环己基} _苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- [4-(吡嗪-2-基氨基甲基)-环己基]-苯甲酰胺； 反式-2-氯-6-甲基-N-(4-苯基氨基甲基-环己基)_烟酰胺； 反式-5-甲基-N-(4-苯基氨基甲基-环己基)_烟酰胺； 反式-3H-吲哚-5-甲酸(4-苯基氨基甲基-环己基)-酰胺； 反式-2-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-2，3- 二甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-3-氯-4-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-4-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-异烟酰胺； 反式-苯并呋喃-5-甲酸(4-苯基氨基甲基-环己基)-酰胺； 反式-3-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (4-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5-二氯-N-{4-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-吡唑-1-基甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-乙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]环己基} _5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-2_甲氧基-烟 酰胺；反式-5-氯-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟 酰胺；反式-2-氯-N- [4-(嘧啶-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (5-三氟甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；顺式-2-氯-N- (4- {[5- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-6-氯-苯并呋喃-5-甲酸{4-K4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_酰胺；反式-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-烟酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [5-甲基-3- (2-氧代-咪唑烷基)-吡唑-1-基甲基]-环 己基}-苯甲酰胺；顺式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氟-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氟-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- [4-(1-苯基氨基-乙基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3，5-二氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4_[(4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(5-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5-二氯-N-{4-[(3，5-二氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6- 二甲基氨基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5- 二甲基氨基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-6-114-(2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-环己基甲基]-氨基}-烟酸甲反式-2-氯-N-(4-{[5-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基} _3_甲基-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(⑶-1-苯基氨基-乙基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- ((R)-1-苯基氨基-乙基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-吡嗪-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-羟基甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2- 二甲基氨基-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三 氟甲基-烟酰胺；反式-6- {[4- (2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-环己基甲基]-氨基}-烟酸；反式-5-氯-N- {4-[ (5-环丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _2_甲基-烟 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5- 二甲基氨基甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-Ν-{4-[(1-丙基-IH-吡唑-4-基氨基)-甲基]_环己基}_苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (6-溴-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}_烟酰胺；反式-5-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟 酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟酰胺； 反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(3-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}_烟酰胺；反式-5-氯-2-甲基-Ν-{4-[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-烟 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N- [4-(嘧啶-2-基氨基甲基)-环己基]-烟酰胺； 反式-5-氯-2-二甲基氨基-N-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-烟 酰胺；反式-2-甲基-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-烟 酰胺；反式-2，5- 二甲基-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-烟酰胺； 反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-5-三氟甲 基-烟酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N-{4-[ (5-氟-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}_烟 酰胺；反式-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-5-三氟甲基-烟 酰胺；反式-N-{4-[ (5-氟-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}-2，5_ 二甲基-烟酰胺； 反式-2，5-二氯4-{4-[(5-丙基-2!1-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[5-甲基-3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)_吡唑-1-基甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[2- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-乙基]-环己基} _5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，6- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-烟酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-羟基甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，4- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4，6- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[5-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基} _3_甲基-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 0，5，6，7-四氢-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1H-吡唑-4-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1H-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氟-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-2-甲基-烟 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-K4，5，6，7-四氢-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-甲氧基-5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N- {4-[ (5-三氟甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5，5- 二甲基-4，5，6，7-四氢-IH-吲唑-3-基氨基)_甲基]-环 己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氟-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-氟-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-5-异丙基-烟 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (5，6- 二甲氧基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲氧基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-4-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(5-苄基-4，5，6，7-四氢-IH-吡唑并[4，3_c]吡啶_3_基氨基)-甲 基]-环己基} 2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-吲唑-1-基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-吲唑-2-基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-2-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-6-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；N- {4- [ (4-溴-5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯_5_三氟甲 基-苯甲酰胺；N-[4- (3-氨基-4-氯-吲唑-1-基甲基)-环己基]-2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二氢-IH-噻吩并[3，4-c]吡唑_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-5-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；N-{4-[(7-溴_[1，2，4]三唑并[l，5-a]卩比啶_2_基氨基)-甲基]-环己 基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氯-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-2-甲基-烟 酰胺；反式-2-氯-N-W-(吡唑并[l，5-a]吡啶-3-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-114-(2，4- 二氯-苯基)-1Η-吡唑_3_基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-环己基}_烟 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}_烟 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-苯基-4-丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N<4-(3，5- 二甲基_[1，2，4]三唑-1-基甲基)-环己基]_5_三氟甲 基-苯甲酰胺；N-{4-[(6-溴_[1，2，4]三唑并[l，5-a]卩比啶_2_基氨基)-甲基]-环己 基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环 己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (1H-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟酰胺； 反式-2-氯-N- [4- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[4-(4-氯-苯基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[5-氯-3-(4-羟基-环己基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶_2_基氨 基]-甲基}-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-氟-IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(5-甲基-4-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-氯-6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-Ν-{4-[(1-苯基-IH-四唑-5-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1-甲基-4-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- W- (5-甲基-四唑-2-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N<4-(5-环丙基-四唑-2-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，4- 二甲基-异噁唑-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-d3-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- (3-苯基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- [4- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-2-甲基-烟酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氟-苯基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- (4-苯基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡嗪-3-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氨基)_甲基]_环己基}_烟 酰胺；反式-2-氯-N<4-(4-氯-3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3-乙氧基-5-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-环己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(5-乙氧基-3-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-环己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-W-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-苯甲 酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]_环己基}_烟 酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-[4- (3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-3-甲基-异噁唑-5-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(反式-5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (4-氯-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-氰基-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[2- (4-氯-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)_环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)_环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-4-甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-咪唑-1-基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N-W-(2-甲基-4-三氟甲基-咪唑-1-基甲基)_环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-([1，2，4]三唑并[4,3-a]吡啶_3_基氨基甲基)-环己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-异噁唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5，7-二甲基-吡唑并[l，5-a]嘧啶_3_基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- [4- (4-氯-3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-2-甲基-烟酰胺；反式-2-氯-N- [4- (2-甲基-咪唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-2_甲 基-烟酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-W-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)_环己基]-烟酰胺；反式-2-氯-N- 114- (3，4- 二甲氧基-苯基)-2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨 基]-甲基}_环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (2-氯-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3，5-二-(d3)-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4- (5-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4- (3-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[5-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[3-甲氧基-苯基)_吡唑-1-基甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-Ν44-{[1-(4-氯-苄基)-1Η-四唑-5-基氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4-氯-5-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N- [4- (3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-烟 酰胺；和反式-5-氯-2-甲基-N- [4- (5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-烟 酰胺。
9.用作药物的权利要求1的式(I)化合物。
10.用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF1)受体拮抗剂的权利要求1的式(I)化合物。
11.权利要求1的式(I)化合物在生产药物中的用途。
12.权利要求1的式⑴化合物在生产用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF1)受体拮 抗剂的药物中的用途。
13.治疗或缓解表现为内源性CRF水平增高或其中HPA(下丘脑垂体轴)失调的任何状 态或者治疗或缓解由CRF诱导或促进的各种疾病的方法，该方法包括给予哺乳动物治疗有 效量的权利要求1的式(I)化合物。
14.药用组合物，该药用组合物含有游离形式或可药用盐形式的权利要求1的式(I)化 合物以及药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。
15.药用组合物，该药用组合物含有游离形式或可药用盐形式的权利要求1的式(I)化 合物、与之组合使用的另一种具有治疗活性的成分以及任选的药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。
全文摘要
本发明提供用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF1)受体拮抗剂的环己基酰胺衍生物。
文档编号A61K31/44GK102143940SQ200980134704
公开日2011年8月3日 申请日期2009年8月5日 优先权日2008年8月7日
发明者A·J·卡尚, A-O·科尔森, D·贝蒂, E·斯坦利, L·斯维里坚科, L·鲁尼 申请人:诺瓦提斯公司
技术领域：
本发明涉及环己基酰胺衍生物、其制备方法、其作为药物的用途以及包含所述化 合物的药用组合物。更具体地说，本发明涉及所述化合物作为促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF-I)受体拮抗剂的用途。
发明内容
在本发明的第一个方面，提供了游离形式或盐形式的式(I)化合物及其异构体
权利要求
1.游离形式或盐形式的式(I)化合物及其异构体
2.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式II化合物
3.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式III化合物
4.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式IV化合物
5.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式XI化合物
6.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式X化合物
7.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，其中所述化合物为式X化合物
8.游离形式或盐形式的权利要求1的化合物及其异构体，所述化合物选自下列化合物反式-3-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-3-氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-3-氰基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-3-甲氧基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-3-氯-2-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-6-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (4-氯-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；胺胺- _ _ _ _ -J-______NN NN3N-NNNNNNN - _ _____ ______ζ ζ ζ ζ ζ ζ 4-- ζ ζ ζ ζ ζ ζΙ1^^^^1 ^ ^ ^^ 反反 反反反反反 反反反反反反4-(对-甲苯基氨基-甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-氯-4-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰4- [ (4-异丙基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 4- [ (4-氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； Ξ氟甲基-N- {4- [ (4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 4- [ (4-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 4-[(3-氯-4-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-3_三氟甲基-苯甲酰4-(萘-1-基氨基甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；4-(喹啉-5-基氨基甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4-(喹啉-6-基氨基甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (4-氰基-3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- W- ([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1Η-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-IH-吲哚-5-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N- {4-[ (1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基氨基)_甲基]-环 己基}-苯甲酰胺；反式-N-[4-(苯并噻唑-2-基氨基甲基)-环己基]-2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- (4- {[ (5-苯基-4Η-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (1，3- 二氢-异苯并呋喃-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{[(2-苯基-2H-[1，2，3]三唑_4_基甲基)-氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[5- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-3H-苯并咪唑-5-基氨基)_甲基]-环己基}-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)_甲基]-环己基}-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-异丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-环丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5，6- 二甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-N44-{[(苯并噁唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}_环己基)-2-氯-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-[4-(吡啶-3-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(4-叔-丁基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-2_氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，4- 二甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-N-{4-[(3-溴-4-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-2-氯-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[甲基-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-环 己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(甲基-苯基-氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(5-苯基-IH-吡唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[甲基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(3-苯基-异噁唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}_环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-喹啉-5-基氨基)_甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，6- 二甲基-喹啉-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (2，3- 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-2-基甲基)-氨基]-甲 基}_环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-8-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-6-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氨磺酰基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(异喹啉-1-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-乙基-[1，3，4]噻二唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲氧基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(噻唑-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-环丙基-[1，3，4]噻二唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2，4- 二氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氟-5-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-氯-5-甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3-氰基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-氟-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (3-氯-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}_苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3，4- 二甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3，5-二甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-乙氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氯-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (3-异丙氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吲哚-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N44-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基氨基甲基)-环己基]-2-氯-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-6-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (4-三氟甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-三氟甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (2-苯磺酰基-乙基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-N- {4- [ (5-叔-丁基-异噁唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (5-苯基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (3-苯基-异噁唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4-氟-3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-苯氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(8-甲基-喹啉-5-基氨基)_甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；2-氯-N42-甲基-4-苯基氨基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-N-{4-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)_吡唑-1-基甲基]-环己基}-3_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[3- (2-氧代-咪唑烷-1-基)-吡唑-1-基甲基]-环己基} -5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- [4-(吡啶-3-基氨基甲基)-环己基]-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-氰基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-N- {4- [ (6-乙酰基氨基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2，5- 二氯-苯甲 酰胺；反式-2，5-二氯-N-{4-[(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-吗啉-4-基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲 酰胺；反式-2，5-二氯-N44-{[5-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-甲基-苯 甲酰胺；反式-N-W-(苯并噻唑-2-基氨基甲基)_环己基]-2，5- 二氯-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (2-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-环丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲 酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-烟酰胺；反式-2，5- 二氯-N- (4- {[甲基-(5-苯基-2H-吡唑_3_基甲基)-氨基]-甲基}-环 己基)-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-5_甲氧基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(吡啶-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-丙基-2H-吡唑-3-基氨基)_甲基]_环己基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(6-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-环己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]_环己基} _苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- [4-(吡嗪-2-基氨基甲基)-环己基]-苯甲酰胺； 反式-2-氯-6-甲基-N-(4-苯基氨基甲基-环己基)_烟酰胺； 反式-5-甲基-N-(4-苯基氨基甲基-环己基)_烟酰胺； 反式-3H-吲哚-5-甲酸(4-苯基氨基甲基-环己基)-酰胺； 反式-2-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-2，3- 二甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-3-氯-4-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺； 反式-4-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-异烟酰胺； 反式-苯并呋喃-5-甲酸(4-苯基氨基甲基-环己基)-酰胺； 反式-3-氟-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (4-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-环己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-N- (4-苯基氨基甲基-环己基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5-二氯-N-{4-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-吡唑-1-基甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-乙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]环己基} _5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-2_甲氧基-烟 酰胺；反式-5-氯-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟 酰胺；反式-2-氯-N- [4-(嘧啶-2-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (5-三氟甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；顺式-2-氯-N- (4- {[5- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-6-氯-苯并呋喃-5-甲酸{4-K4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_酰胺；反式-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-烟酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [5-甲基-3- (2-氧代-咪唑烷基)-吡唑-1-基甲基]-环 己基}-苯甲酰胺；顺式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氟-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氟-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- [4-(1-苯基氨基-乙基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3，5-二氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4_[(4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(5-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5-二氯-N-{4-[(3，5-二氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6- 二甲基氨基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5- 二甲基氨基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-6-114-(2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-环己基甲基]-氨基}-烟酸甲反式-2-氯-N-(4-{[5-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基} _3_甲基-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(⑶-1-苯基氨基-乙基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- ((R)-1-苯基氨基-乙基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-吡嗪-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-羟基甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2- 二甲基氨基-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三 氟甲基-烟酰胺；反式-6- {[4- (2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-环己基甲基]-氨基}-烟酸；反式-5-氯-N- {4-[ (5-环丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _2_甲基-烟 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5- 二甲基氨基甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-Ν-{4-[(1-丙基-IH-吡唑-4-基氨基)-甲基]_环己基}_苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (6-溴-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}_烟酰胺；反式-5-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟 酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟酰胺； 反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(3-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}_烟酰胺；反式-5-氯-2-甲基-Ν-{4-[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-环己基}-烟 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N- [4-(嘧啶-2-基氨基甲基)-环己基]-烟酰胺； 反式-5-氯-2-二甲基氨基-N-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-烟 酰胺；反式-2-甲基-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-烟 酰胺；反式-2，5- 二甲基-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-烟酰胺； 反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-5-三氟甲 基-烟酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N-{4-[ (5-氟-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}_烟 酰胺；反式-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-5-三氟甲基-烟 酰胺；反式-N-{4-[ (5-氟-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}-2，5_ 二甲基-烟酰胺； 反式-2，5-二氯4-{4-[(5-丙基-2!1-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-环己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[5-甲基-3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)_吡唑-1-基甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[2- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-乙基]-环己基} _5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，6- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-烟酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-羟基甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，4- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4，6- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[5-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基} _3_甲基-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 0，5，6，7-四氢-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1H-吡唑-4-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1H-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氟-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-2-甲基-烟 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-K4，5，6，7-四氢-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-甲氧基-5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N- {4-[ (5-三氟甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5，5- 二甲基-4，5，6，7-四氢-IH-吲唑-3-基氨基)_甲基]-环 己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氟-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-氟-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-5-异丙基-烟 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (5，6- 二甲氧基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲氧基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-4-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(5-苄基-4，5，6，7-四氢-IH-吡唑并[4，3_c]吡啶_3_基氨基)-甲 基]-环己基} 2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-吲唑-1-基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-吲唑-2-基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-2-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-6-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；N- {4- [ (4-溴-5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-氯_5_三氟甲 基-苯甲酰胺；N-[4- (3-氨基-4-氯-吲唑-1-基甲基)-环己基]-2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二氢-IH-噻吩并[3，4-c]吡唑_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-5-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；N-{4-[(7-溴_[1，2，4]三唑并[l，5-a]卩比啶_2_基氨基)-甲基]-环己 基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氯-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基}-2-甲基-烟 酰胺；反式-2-氯-N-W-(吡唑并[l，5-a]吡啶-3-基氨基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-114-(2，4- 二氯-苯基)-1Η-吡唑_3_基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-环己基}_烟 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)_甲基]-环己基}_烟 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-苯基-4-丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N<4-(3，5- 二甲基_[1，2，4]三唑-1-基甲基)-环己基]_5_三氟甲 基-苯甲酰胺；N-{4-[(6-溴_[1，2，4]三唑并[l，5-a]卩比啶_2_基氨基)-甲基]-环己 基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环 己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (1H-吲唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟酰胺； 反式-2-氯-N- [4- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[4-(4-氯-苯基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[5-氯-3-(4-羟基-环己基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶_2_基氨 基]-甲基}-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-氟-IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(5-甲基-4-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己 基}_烟酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-氯-6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-Ν-{4-[(1-苯基-IH-四唑-5-基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1-甲基-4-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- W- (5-甲基-四唑-2-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N<4-(5-环丙基-四唑-2-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，4- 二甲基-异噁唑-5-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-d3-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- (3-苯基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- [4- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-2-甲基-烟酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氟-苯基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- (4-苯基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡嗪-3-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氨基)_甲基]_环己基}_烟 酰胺；反式-2-氯-N<4-(4-氯-3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3-乙氧基-5-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-环己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(5-乙氧基-3-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-环己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-W-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-苯甲 酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -2-甲基-烟酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]_环己基}_烟 酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-[4- (3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-3-甲基-异噁唑-5-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(反式-5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (4-氯-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-氰基-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[2- (4-氯-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)_环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)_环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-4-甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-咪唑-1-基甲基-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N-W-(2-甲基-4-三氟甲基-咪唑-1-基甲基)_环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-([1，2，4]三唑并[4,3-a]吡啶_3_基氨基甲基)-环己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-异噁唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5，7-二甲基-吡唑并[l，5-a]嘧啶_3_基氨基)-甲基]-环己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- [4- (4-氯-3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-2-甲基-烟酰胺；反式-2-氯-N- [4- (2-甲基-咪唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-环己基}-2_甲 基-烟酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-W-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)_环己基]-烟酰胺；反式-2-氯-N- 114- (3，4- 二甲氧基-苯基)-2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨 基]-甲基}_环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (2-氯-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3，5-二-(d3)-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4- (5-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4- (3-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[5-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[3-甲氧基-苯基)_吡唑-1-基甲基]-环己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-Ν44-{[1-(4-氯-苄基)-1Η-四唑-5-基氨基]-甲基}-环己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4-氯-5-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-环己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N- [4- (3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-烟 酰胺；和反式-5-氯-2-甲基-N- [4- (5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-烟 酰胺。
9.用作药物的权利要求1的式(I)化合物。
10.用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF1)受体拮抗剂的权利要求1的式(I)化合物。
11.权利要求1的式(I)化合物在生产药物中的用途。
12.权利要求1的式⑴化合物在生产用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF1)受体拮 抗剂的药物中的用途。
13.治疗或缓解表现为内源性CRF水平增高或其中HPA(下丘脑垂体轴)失调的任何状 态或者治疗或缓解由CRF诱导或促进的各种疾病的方法，该方法包括给予哺乳动物治疗有 效量的权利要求1的式(I)化合物。
14.药用组合物，该药用组合物含有游离形式或可药用盐形式的权利要求1的式(I)化 合物以及药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。
15.药用组合物，该药用组合物含有游离形式或可药用盐形式的权利要求1的式(I)化 合物、与之组合使用的另一种具有治疗活性的成分以及任选的药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。
全文摘要
本发明提供用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF1)受体拮抗剂的环己基酰胺衍生物。
文档编号A61K31/44GK102143940SQ200980134704
公开日2011年8月3日 申请日期2009年8月5日 优先权日2008年8月7日
发明者A·J·卡尚, A-O·科尔森, D·贝蒂, E·斯坦利, L·斯维里坚科, L·鲁尼 申请人:诺瓦提斯公司
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