屈他维林的新治疗用途的制作方法
专利名称：屈他维林的新治疗用途的制作方法
屈他维林的新治疗用途本发明的主题是屈他维林的新治疗用途。屈他维林(drotaverine)(或1-[(3，4_ 二乙氧基苯基)亚甲基]_6，7_ 二乙氧 基-1, 2，3，4-四氢异喹啉(1-[ (3,4-diethoxyphenyl)methylene]-6，7-diethoxy-l, 2, 3， 4-tetrahydro-isoquinoline))是一种已知的镇痉药物，而且主要在东欧和中欧的一些国 家，和撒哈拉以南非洲以商标No-spa 销售。我们现在相当令人惊讶地且出乎意料地发现屈他维林在改善和/或治疗良性前 列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的下泌尿道 症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻塞(obstruction)、间质性膀胱 炎和过度活动性膀胱(overactive bladder)方面是有效且有利的。因此，本发明的一个目的是游离状态或盐形式的屈他维林用于制备药物的用途， 所述药物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良 性前列腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱 出口阻塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。术语尿失禁包括混合性失禁、欲望性失禁(urge-incontinence)、压力性失禁、功 能性失禁和充溢性失禁。依照本发明，屈他维林以游离状态或盐形式存在。这些盐包括例如与矿酸诸如氢氯酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸的盐；与有机酸诸如 甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、丙酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、柠 檬酸、苯甲酸、扁桃酸、肉桂酸、乳酸、羟乙酸、葡萄糖醛酸、抗坏血酸、烟酸、和水杨酸的盐； 或与酸性氨基酸诸如天冬氨酸、和谷氨酸的盐。优选的屈他维林盐是屈他维林氢氯化物。因此，本发明的另一个目的是屈他维林氢氯化物用于制备药物的新用途，所述药 物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列 腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻 塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。本发明的又一个目的是如上所述用于治疗或改善过度活动性膀胱的用途。本发明的又一个目的是如上所述用于治疗或改善尿失禁的用途的药物。本发明的又一个目的是包含游离状态或盐形式的屈他维林的药物组合物用于制 备药物的新用途，所述药物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能 障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有 关或无关的膀胱出口阻塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。这些药物组合物优选制备成通过口服或胃肠外路径来施用。在用于口服、舌下、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、局部或直肠施用的本发明药物组 合物中，可以以单位形式施用活性组分，其与常规药物载体混合，供施用于动物和人类。例 如，可以将药物组合物配制成供口服施用的药物组合物的形式，诸如颗粒剂、微粒剂、粉剂、 硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、乳液、悬浮液、溶液等等，或供舌下含服施用的形式，或供胃肠外施用的药物组合物形式，诸如供静脉内、肌肉内、或皮下施用的注射剂、点滴注射剂、经皮 制剂、经粘膜制剂、滴鼻剂、吸入剂、栓剂等等。注射剂或点滴注射剂可以制备成粉状制剂诸 如冻干制剂的形式，而且可以通过临使用前在适宜水性介质诸如生理盐水中溶解来使用。 持续释放制剂诸如那些用聚合物包被的可以直接脑内施用。本领域技术人员可以恰当地选择用于制造药物组合物的药物添加剂的类型、药物 添加剂与屈他维林或其盐的含量比、及用于制备药物组合物的方法。可以使用无机或有机 基材或固体或液体基材作为药物添加剂。一般地，可以基于屈他维林或其盐的重量以范围 为(以重量计)至90% (以重量计)的比掺入药物添加剂。用于制备固体药物组合物的赋形剂的例子包括例如乳糖、蔗糖、淀粉、滑石、纤维 素、糊精、高岭土、碳酸钙等等。当制备片剂形式的固体组合物时，将活性组分与赋形剂混 合。可以给片剂包被蔗糖或其它适宜材料，或者可以处理它们，使得它们具有延长的或延迟 的活性，而且它们连续释放预定量的活性组分。明胶胶囊剂形式的制剂如下获得，即将活性组分与稀释剂混合，并将获得的混合 物灌注入软或硬明胶胶囊。为了制备用于口服施用的液体组合物，可以使用常规惰性稀释 剂诸如水或植物油。在惰性稀释剂之外，液体组合物可以含有助剂，诸如润湿剂、悬浮助剂、 增甜剂、芳香剂、着色剂、和防腐剂。可以将液体组合物填充入可吸收材料诸如明胶制成的 胶囊。用于制备供胃肠外施用(例如注射剂、栓剂)的组合物的溶剂或悬浮介质的例子包 括水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷脂等等。用于栓剂的基础材料的例子包括 例如可可脂、乳化的可可脂、月桂脂质、Wit印sol。本发明药物的施用剂量和频率没有特别限制，而且它们可以根据患者的条件诸如 体重或年龄、病情严重性等等来恰当选择。一般地，口服施用的日剂量可以一天一次或一天 数次(作为分割的多个部分)，或数天一次来施用。在下面的正文中，屈他维林的量作为未盐化的游离形式的屈他维林等同物来表 述。当通过胃肠外或口服路径在人类中施用本发明的组合物时，屈他维林的日剂量可 以介于15mg至250mg之间变化。优选地，屈他维林的日剂量可以介于120mg至MOmg之间 变化。更优选地，屈他维林氢氯化物的剂量可以是每天一次至六次40mg的剂量，或每天一 次至三次80mg的剂量。 要注意，依照本发明，可以通过口服路径，或通过肌肉内路径或静脉内路径来施用 屈他维林或其盐。本发明的又一个目的是一种用于治疗/改善上文所述病理的方法，其包括依照本 发明给患者施用有效量的屈他维林或其盐。本发明的又一个目的是一种用于治疗/改善上文所述病理的方法，其包括依照本 发明给患者施用有效量的包含屈他维林或其盐的组合物。下面的实施例是本发明的一个例示。实施例1 屈他维林对在人分离的逼尿肌中诱导的收缩平台的影响我们研究了屈他维林对在人分离的逼尿肌中诱导的收缩平台的影响。将逼尿肌与粘膜和外膜分开，并切成小条带(strip)，在Ig初张力下，在保持于 37°C，装有氧化 Krebs-Henseleit 溶液(组成，以 mM 表示NaCl 114，KC14. 7，CaCl2 2.5，MgSO4 1.2, KH2PO4 1.2, NaHCO3 25，葡萄糖11. 7)的5mL玻璃器官浴槽中安装。容许组织平衡 至少60分钟，期间每15分钟更换Krebs溶液。稳定期后，在每个条带上实施80mM KCl的参 照收缩。丢弃收缩小于Ig的组织。淘汰(wash-out)和又一 45分钟再温育(期间定期调整 静息张力)后，用0. ΙμΜ i^orskolin (—种腺苷酸环化酶活化剂)激发每个条带10分钟，然 后用ΙμΜ U46619再收缩至少20分钟，直至获得稳定的收缩平台。丢弃收缩平台小于0. 2g 的条带。获得稳定的收缩平台后，实施屈他维林和咯利普兰(rolipram) (0. 03-100 μ Μ)或 共同媒介(器官浴槽中0.003至的DMS0)的浓度-响应曲线(CRC)。CRC结束时，将 10 μ M Forskolin应用入器官浴槽后测定每个条带的最大舒张效应。在一个条带中只测试 每种物质或溶剂的一条CRC。使用来自4名不同患者的8个膀胱条带构建了 CRC。结果表述 成由1μΜΜ6619诱导的收缩平台相对于用10 μ M Forskolin获得的最大效应(作为100% 舒张)的百分比舒张。使用软件GraphPad Prism 4. 0版通过非线性回归来拟合所有CRC以获得下 面的参数EmaX，由测试物质诱导的最大舒张；EC50，诱导50%最大效应的浓度，表述为 pEC50(-log EC50)。用双向方差分析(ANOVA)统计分析检验和Bonferroni事后检验实施 了 CRC比较。当能以小于0.05的风险α否决零假设(null hypothesis)时，所有差异会 被视为是统计学显著的。测试的所有条带对80mM KCl产生大于Ig的收缩。由80mM KCl诱导的收缩的 量级(克张力)如下用于测试屈他维林、咯利普兰和溶剂的条带分别为7.42士 1. ， 7. 71 士 1. 97和6. 35士0. 95。通过单向ANOVA和Kruskall-Wallis检验比较了这些数值， 而且没有观察到统计学显著差异。血栓烷(thromboxane)受体激动剂U46619在浓度 ΙμΜ时诱导持续的收缩平台，用于测试屈他维林、咯利普兰和溶剂的条带的量级分别为 1. 43士0. 34，2. 07士0. 79 禾口 1. 16士0. 29。通过单向 ANOVA 和 Kruskall-Wallis 检验比较了 这些数值，而且没有观察到统计学显著差异。然而，在患者6中，测试的所有条带展现出异 常低的对U46619的收缩响应(介于0. 2和0. 4g之间)，所以我们决定排除自这名患者获得 的所有结果。当将条带与0.0003至(ν/ν)的DMSO —起在器官浴槽中温育时，这种溶剂 只在添加的最大体积时诱导U46619收缩的人膀胱轻微舒张。最大舒张效应(在DMSO观察到的)为36. 08士3. 73%。屈他维林在0. 03至 10 μ M时诱导U46619收缩的逼尿肌条带轻微舒张。然而，屈他维林在30至100 μ M时对 U46619诱导的逼尿肌收缩诱导显著的浓度依赖性舒张。拟合屈他维林CRC (η = 10)指示均 值PEC50为4. 49士0. 05，而浓度100 μ M时的最大舒张效应(Emax)为80. 79士3. 07%。咯利 普兰在0.03至100 μ M时对U46619诱导的人逼尿肌收缩诱导显著的浓度依赖性舒张。拟 合咯利普兰CRC (η = 11)指示均值pEC50为6. 82士0. 12，而浓度100 μ M时的最大舒张效应 (Emax)为 89. 53 士 2. 68%。这些结果显示屈他维林诱导显著的浓度依赖性的人逼尿肌收缩的舒张。因为已经将在具有过度活动性膀胱的人的膀胱测压进行期间观察到的自发性非 排泄收缩与人膀胱条带的自发性位相性收缩，以及实验性过度活动性膀胱的动物(Sibley G. N. ,1984 ；Mills I. W. et al. ,2000)联系起来，所以这些结果支持依照本发明的新用途。
权利要求
1.游离状态或盐形式的屈他维林用于制备药物的新用途，所述药物意图用于治疗或改 善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的 下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻塞、间质性膀胱炎和过 度活动性膀胱。
2.屈他维林氢氯化物的依照权利要求1的用途。
3.依照权利要求1或2的用途，其中所述治疗涉及通过胃肠外和/或口服路径每天施 用15至250mg屈他维林。
4.依照前述权利要求任一项的用于制备药物的用途，所述药物意图用于治疗或改善过 度活动性膀胱。
5.依照权利要求1-3任一项的用于制备药物的用途，所述药物意图用于治疗或改善尿失禁。
全文摘要
本发明的主题是游离状态或盐形式的屈他维林用于制备药物的新用途，所述药物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。
文档编号A61P13/00GK102149382SQ200980135271
公开日2011年8月10日 申请日期2009年8月17日 优先权日2008年8月19日
发明者斯蒂芬诺·帕里亚, 莫里斯·索菲尔, 菲利普·卢埃尔 申请人:赛诺菲-安万特
屈他维林的新治疗用途本发明的主题是屈他维林的新治疗用途。屈他维林(drotaverine)(或1-[(3，4_ 二乙氧基苯基)亚甲基]_6，7_ 二乙氧 基-1, 2，3，4-四氢异喹啉(1-[ (3,4-diethoxyphenyl)methylene]-6，7-diethoxy-l, 2, 3， 4-tetrahydro-isoquinoline))是一种已知的镇痉药物，而且主要在东欧和中欧的一些国 家，和撒哈拉以南非洲以商标No-spa 销售。我们现在相当令人惊讶地且出乎意料地发现屈他维林在改善和/或治疗良性前 列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的下泌尿道 症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻塞(obstruction)、间质性膀胱 炎和过度活动性膀胱(overactive bladder)方面是有效且有利的。因此，本发明的一个目的是游离状态或盐形式的屈他维林用于制备药物的用途， 所述药物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良 性前列腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱 出口阻塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。术语尿失禁包括混合性失禁、欲望性失禁(urge-incontinence)、压力性失禁、功 能性失禁和充溢性失禁。依照本发明，屈他维林以游离状态或盐形式存在。这些盐包括例如与矿酸诸如氢氯酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸的盐；与有机酸诸如 甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、丙酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、柠 檬酸、苯甲酸、扁桃酸、肉桂酸、乳酸、羟乙酸、葡萄糖醛酸、抗坏血酸、烟酸、和水杨酸的盐； 或与酸性氨基酸诸如天冬氨酸、和谷氨酸的盐。优选的屈他维林盐是屈他维林氢氯化物。因此，本发明的另一个目的是屈他维林氢氯化物用于制备药物的新用途，所述药 物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列 腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻 塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。本发明的又一个目的是如上所述用于治疗或改善过度活动性膀胱的用途。本发明的又一个目的是如上所述用于治疗或改善尿失禁的用途的药物。本发明的又一个目的是包含游离状态或盐形式的屈他维林的药物组合物用于制 备药物的新用途，所述药物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能 障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有 关或无关的膀胱出口阻塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。这些药物组合物优选制备成通过口服或胃肠外路径来施用。在用于口服、舌下、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、局部或直肠施用的本发明药物组 合物中，可以以单位形式施用活性组分，其与常规药物载体混合，供施用于动物和人类。例 如，可以将药物组合物配制成供口服施用的药物组合物的形式，诸如颗粒剂、微粒剂、粉剂、 硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、乳液、悬浮液、溶液等等，或供舌下含服施用的形式，或供胃肠外施用的药物组合物形式，诸如供静脉内、肌肉内、或皮下施用的注射剂、点滴注射剂、经皮 制剂、经粘膜制剂、滴鼻剂、吸入剂、栓剂等等。注射剂或点滴注射剂可以制备成粉状制剂诸 如冻干制剂的形式，而且可以通过临使用前在适宜水性介质诸如生理盐水中溶解来使用。 持续释放制剂诸如那些用聚合物包被的可以直接脑内施用。本领域技术人员可以恰当地选择用于制造药物组合物的药物添加剂的类型、药物 添加剂与屈他维林或其盐的含量比、及用于制备药物组合物的方法。可以使用无机或有机 基材或固体或液体基材作为药物添加剂。一般地，可以基于屈他维林或其盐的重量以范围 为(以重量计)至90% (以重量计)的比掺入药物添加剂。用于制备固体药物组合物的赋形剂的例子包括例如乳糖、蔗糖、淀粉、滑石、纤维 素、糊精、高岭土、碳酸钙等等。当制备片剂形式的固体组合物时，将活性组分与赋形剂混 合。可以给片剂包被蔗糖或其它适宜材料，或者可以处理它们，使得它们具有延长的或延迟 的活性，而且它们连续释放预定量的活性组分。明胶胶囊剂形式的制剂如下获得，即将活性组分与稀释剂混合，并将获得的混合 物灌注入软或硬明胶胶囊。为了制备用于口服施用的液体组合物，可以使用常规惰性稀释 剂诸如水或植物油。在惰性稀释剂之外，液体组合物可以含有助剂，诸如润湿剂、悬浮助剂、 增甜剂、芳香剂、着色剂、和防腐剂。可以将液体组合物填充入可吸收材料诸如明胶制成的 胶囊。用于制备供胃肠外施用(例如注射剂、栓剂)的组合物的溶剂或悬浮介质的例子包 括水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷脂等等。用于栓剂的基础材料的例子包括 例如可可脂、乳化的可可脂、月桂脂质、Wit印sol。本发明药物的施用剂量和频率没有特别限制，而且它们可以根据患者的条件诸如 体重或年龄、病情严重性等等来恰当选择。一般地，口服施用的日剂量可以一天一次或一天 数次(作为分割的多个部分)，或数天一次来施用。在下面的正文中，屈他维林的量作为未盐化的游离形式的屈他维林等同物来表 述。当通过胃肠外或口服路径在人类中施用本发明的组合物时，屈他维林的日剂量可 以介于15mg至250mg之间变化。优选地，屈他维林的日剂量可以介于120mg至MOmg之间 变化。更优选地，屈他维林氢氯化物的剂量可以是每天一次至六次40mg的剂量，或每天一 次至三次80mg的剂量。 要注意，依照本发明，可以通过口服路径，或通过肌肉内路径或静脉内路径来施用 屈他维林或其盐。本发明的又一个目的是一种用于治疗/改善上文所述病理的方法，其包括依照本 发明给患者施用有效量的屈他维林或其盐。本发明的又一个目的是一种用于治疗/改善上文所述病理的方法，其包括依照本 发明给患者施用有效量的包含屈他维林或其盐的组合物。下面的实施例是本发明的一个例示。实施例1 屈他维林对在人分离的逼尿肌中诱导的收缩平台的影响我们研究了屈他维林对在人分离的逼尿肌中诱导的收缩平台的影响。将逼尿肌与粘膜和外膜分开，并切成小条带(strip)，在Ig初张力下，在保持于 37°C，装有氧化 Krebs-Henseleit 溶液(组成，以 mM 表示NaCl 114，KC14. 7，CaCl2 2.5，MgSO4 1.2, KH2PO4 1.2, NaHCO3 25，葡萄糖11. 7)的5mL玻璃器官浴槽中安装。容许组织平衡 至少60分钟，期间每15分钟更换Krebs溶液。稳定期后，在每个条带上实施80mM KCl的参 照收缩。丢弃收缩小于Ig的组织。淘汰(wash-out)和又一 45分钟再温育(期间定期调整 静息张力)后，用0. ΙμΜ i^orskolin (—种腺苷酸环化酶活化剂)激发每个条带10分钟，然 后用ΙμΜ U46619再收缩至少20分钟，直至获得稳定的收缩平台。丢弃收缩平台小于0. 2g 的条带。获得稳定的收缩平台后，实施屈他维林和咯利普兰(rolipram) (0. 03-100 μ Μ)或 共同媒介(器官浴槽中0.003至的DMS0)的浓度-响应曲线(CRC)。CRC结束时，将 10 μ M Forskolin应用入器官浴槽后测定每个条带的最大舒张效应。在一个条带中只测试 每种物质或溶剂的一条CRC。使用来自4名不同患者的8个膀胱条带构建了 CRC。结果表述 成由1μΜΜ6619诱导的收缩平台相对于用10 μ M Forskolin获得的最大效应(作为100% 舒张)的百分比舒张。使用软件GraphPad Prism 4. 0版通过非线性回归来拟合所有CRC以获得下 面的参数EmaX，由测试物质诱导的最大舒张；EC50，诱导50%最大效应的浓度，表述为 pEC50(-log EC50)。用双向方差分析(ANOVA)统计分析检验和Bonferroni事后检验实施 了 CRC比较。当能以小于0.05的风险α否决零假设(null hypothesis)时，所有差异会 被视为是统计学显著的。测试的所有条带对80mM KCl产生大于Ig的收缩。由80mM KCl诱导的收缩的 量级(克张力)如下用于测试屈他维林、咯利普兰和溶剂的条带分别为7.42士 1. ， 7. 71 士 1. 97和6. 35士0. 95。通过单向ANOVA和Kruskall-Wallis检验比较了这些数值， 而且没有观察到统计学显著差异。血栓烷(thromboxane)受体激动剂U46619在浓度 ΙμΜ时诱导持续的收缩平台，用于测试屈他维林、咯利普兰和溶剂的条带的量级分别为 1. 43士0. 34，2. 07士0. 79 禾口 1. 16士0. 29。通过单向 ANOVA 和 Kruskall-Wallis 检验比较了 这些数值，而且没有观察到统计学显著差异。然而，在患者6中，测试的所有条带展现出异 常低的对U46619的收缩响应(介于0. 2和0. 4g之间)，所以我们决定排除自这名患者获得 的所有结果。当将条带与0.0003至(ν/ν)的DMSO —起在器官浴槽中温育时，这种溶剂 只在添加的最大体积时诱导U46619收缩的人膀胱轻微舒张。最大舒张效应(在DMSO观察到的)为36. 08士3. 73%。屈他维林在0. 03至 10 μ M时诱导U46619收缩的逼尿肌条带轻微舒张。然而，屈他维林在30至100 μ M时对 U46619诱导的逼尿肌收缩诱导显著的浓度依赖性舒张。拟合屈他维林CRC (η = 10)指示均 值PEC50为4. 49士0. 05，而浓度100 μ M时的最大舒张效应(Emax)为80. 79士3. 07%。咯利 普兰在0.03至100 μ M时对U46619诱导的人逼尿肌收缩诱导显著的浓度依赖性舒张。拟 合咯利普兰CRC (η = 11)指示均值pEC50为6. 82士0. 12，而浓度100 μ M时的最大舒张效应 (Emax)为 89. 53 士 2. 68%。这些结果显示屈他维林诱导显著的浓度依赖性的人逼尿肌收缩的舒张。因为已经将在具有过度活动性膀胱的人的膀胱测压进行期间观察到的自发性非 排泄收缩与人膀胱条带的自发性位相性收缩，以及实验性过度活动性膀胱的动物(Sibley G. N. ,1984 ；Mills I. W. et al. ,2000)联系起来，所以这些结果支持依照本发明的新用途。
权利要求
1.游离状态或盐形式的屈他维林用于制备药物的新用途，所述药物意图用于治疗或改 善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的 下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻塞、间质性膀胱炎和过 度活动性膀胱。
2.屈他维林氢氯化物的依照权利要求1的用途。
3.依照权利要求1或2的用途，其中所述治疗涉及通过胃肠外和/或口服路径每天施 用15至250mg屈他维林。
4.依照前述权利要求任一项的用于制备药物的用途，所述药物意图用于治疗或改善过 度活动性膀胱。
5.依照权利要求1-3任一项的用于制备药物的用途，所述药物意图用于治疗或改善尿失禁。
全文摘要
本发明的主题是游离状态或盐形式的屈他维林用于制备药物的新用途，所述药物意图用于治疗或改善良性前列腺增生、泌尿病症、涉及膀胱功能障碍的病症、与良性前列腺增生有关或无关的下泌尿道症状、尿失禁、与良性前列腺增生有关或无关的膀胱出口阻塞、间质性膀胱炎和过度活动性膀胱。
文档编号A61P13/00GK102149382SQ200980135271
公开日2011年8月10日 申请日期2009年8月17日 优先权日2008年8月19日
发明者斯蒂芬诺·帕里亚, 莫里斯·索菲尔, 菲利普·卢埃尔 申请人:赛诺菲-安万特
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