强效hcv抑制剂2-噻唑基-4-喹啉基-氧基衍生物的结晶形式的制作方法

专利名称：强效hcv抑制剂2-噻唑基-4-喹啉基-氧基衍生物的结晶形式的制作方法
技术领域：
本发明涉及本文所述的化合物(1)和化合物(1)的钠盐的新的结晶形式、其制备方法、其药物组合物，及其在治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染中的用途。
背景技术：
已知以下化合物(1)为HCV NS3丝氨酸蛋白酶的强效选择性抑制剂
权利要求
1.呈结晶形式的下式(1)化合物
2.权利要求1的式(1)的结晶化合物，当使用CuKα辐射测量时，其具有X射线粉末衍射图，所述X射线粉末衍射图包括在9.6° 2Θ (士 0.2° 2Θ)的特征峰。
3.权利要求2的结晶化合物，其中当使用CuKa辐射测量时，所述X射线粉末衍射图进一步包括在19. 8° 2 θ (士0.2° 2 Θ)的特征峰。
4.权利要求1的式(1)的结晶化合物，当使用CuKa辐射测量时，其具有X射线粉末衍射图，所述X射线粉末衍射图包括在4. 8,6. 8,9. 6、13. 6、17. 3、19. 8和 24. 5° 2 θ (士0.2° 2 Θ)的特征峰。
5.下式⑴化合物的钠盐
6.权利要求5的钠盐，其为结晶形式。
7.权利要求6的结晶钠盐，当使用CuKa辐射测量时，其具有X射线粉末衍射图，所述 X射线粉末衍射图包括在10. 1° 2 θ (士0. 2° 2 θ )的特征峰。
8.权利要求7的结晶钠盐，其中当使用CuKa辐射测量时，所述X射线粉末衍射图进一步包括在13.0和18.2° 2 θ (士0.2° 2 θ )的特征峰。
9.权利要求8的结晶钠盐，其中当使用CuKa辐射测量时，所述X射线粉末衍射图进一步包括在5. 4和8. 7° 2 θ (士O. 2° 2 θ )的特征峰。
10.权利要求6的结晶钠盐，当使用CuKa辐射测量时，其具有X射线粉末衍射图，所述X射线粉末衍射图包括在5.4、6. 5、8. 7、10. 1、11.9、13.0、18. 2、20. 2和 24. 7° 2 θ (士0.2° 2 Θ)的特征峰。
11.权利要求6的结晶钠盐，其利用CuKa辐射得到的X射线粉末衍射图基本上与图3 相同。
12.大量的下式(1)化合物
13.药物组合物，其包含权利要求5、6、7、8、9、10或11的钠盐和可药用载体或稀释剂。
14.权利要求13的药物组合物，其中组合物中至少50%的式(1)化合物的钠盐以权利要求6、7、8、9、10或11所述的结晶化合物的形式存在。
15.权利要求1的式(1)结晶化合物或权利要求5的式(1)化合物的结晶钠盐或其混合物在制备用于治疗哺乳动物的丙型肝炎病毒感染的药物组合物中的用途。
全文摘要
本发明涉及下列化合物(1)的新结晶形式、其钠盐及其新结晶形式，及其制备方法，其药物组合物，以及其在治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染中的用途。
文档编号A61P31/12GK102159571SQ200980136131
公开日2011年8月17日 申请日期2009年9月14日 优先权日2008年9月16日
发明者伯克哈德.耶格, 卡尔.A.巴萨卡, 理查德.J.瓦索罗纳, 西洛.伯肯布希 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司