用作食品补充剂或药物的新的含硫脂质的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  304

专利名称:用作食品补充剂或药物的新的含硫脂质的制作方法
技术领域
本发明涉及通式(I)的脂质化合物
权利要求
1.式(I)的脂质化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂合物、该盐的溶剂合物或其前药
2.权利要求1的脂质化合物,其中R2和R3独立地选自氢原子、烷基、烷氧基或芳基;或 R2和R3可相连形成环烷烃。
3.权利要求2的脂质化合物,其中R2和R3独立地选自氢原子、烷基、甲氧基或乙氧基。
4.权利要求2的脂质化合物,其中R2和R3独立地选自氢原子、乙基、甲氧基、乙氧基或苯基;或R2和R3相连形成环丁烷基团。
5.权利要求1的脂质化合物,其中R2和R3之一为氢,且另一个选自以下取代基轻基、 烷基、卤素原子、烷氧基、酰基氧基、酰基、烯基、炔基、芳基、烷硫基、烷氧羰基、羧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基和烷基氨基。
6.权利要求1的脂质化合物,其中R2和R3相同或不同,且可选自以下取代基羟基、烷基、卤素原子、烷氧基、酰基氧基、酰基、烯基、炔基、芳基、烷硫基、烷氧羰基、羧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基。
7.权利要求6的脂质化合物,其中R2和R3为烷基。
8.权利要求7的脂质化合物,其中R2和R3相同或不同,且选自甲基或乙基。
9.权利要求7的脂质化合物,其中R2和R3为乙基。
10.上述权利要求中任一项的脂质化合物,其中R1为Cltl-C22烷基,所述脂质化合物来源于饱和脂肪酸。
11.权利要求6-9中任一项的脂质化合物,其中R1为Cltl-C22烷基,所述脂质化合物来源于饱和脂肪酸。
12.权利要求1-9中任一项的脂质化合物,其中R1为具有1-6个双键的Cltl-C22烯基。
13.权利要求12的脂质化合物,其中所述脂质化合物来源于单不饱和脂肪酸。
14.权利要求12的脂质化合物,其中所述脂质化合物来源于多不饱和脂肪酸。
15.权利要求12或14中任一项的脂质化合物,其中R1为具有3-6个双键的Cltl-C22烯基。
16.权利要求15的脂质化合物,其中R1为Cltl-C22烯基,其具有3-6个Z构型的亚甲基间隔的双键。
17.权利要求1的化合物,其中R1为C14-C22烯基,其具有至少一个具有Z构型的双键, 且在自碳链的ω端的第三个碳碳键处具有第一个双键。
18.权利要求17的化合物,其中R1为具有5-6个双键的C14-C22烯基。
19.权利要求1的脂质化合物,其中R1为Cltl-C22炔基,所述脂质化合物来源于包含1-6 个叁键的脂质。
20.上述权利要求中任一项的脂质化合物,其中Y为硫。
21.上述权利要求中任一项的脂质化合物,其中Y为亚砜。
22.上述权利要求中任一项的脂质化合物,其中Y为砜。
23.上述权利要求中任一项的脂质化合物,其中X为酯、游离酸、甘油三酯或磷脂形式的羧酸。
24.权利要求23的脂质化合物,其中X为酯或游离酸形式的羧酸。
25.权利要求23或24的脂质化合物,其中X为游离酸形式的羧酸。
26.权利要求1的脂质化合物,其中R1为Cltl-C22烷基,所述脂质化合物来源于饱和脂肪酸;R2和R3相同或不同,且可选自以下取代基羟基、烷基、卤素原子、烷氧基、酰基氧基、酰基、烯基、炔基、芳基、烷硫基、烷氧羰基、羧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基;以及X为游离酸形式的羧酸。
27.权利要求26的脂质化合物,其中R2和R3为烷基。
28.权利要求1的脂质化合物,其中所述脂质化合物的盐包括一价阳离子,例如Li+、 Na+、K+、ΝΗ4+、葡甲胺、三(羟基甲基)氨基甲烷、二乙胺、精氨酸;二价离子,例如Mg2+、Ca2+、 乙二胺、哌嗪;或多价阳离子,例如壳聚糖。
29.上述权利要求中任一项的脂质化合物,其为非对映异构体的混合物或外消旋体的形式。
30.权利要求29的脂质化合物,其为非对映异构体或对映异构体的形式。
31.权利要求29的脂质化合物,其为R立体异构体的形式。
32.权利要求29的脂质化合物,其为S立体异构体的形式。
33.权利要求1的脂质化合物,其中所述化合物为
34.权利要求1的脂质化合物,其中R1为Cltl-C22烷基,所述脂质化合物来源于饱和脂肪酸;X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺;以及Y为硫。
35.权利要求1的脂质化合物,其中R1为具有1个双键的Cltl-C22烯基,所述脂质化合物来源于单不饱和脂肪酸; X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺;以及 Y为硫。
36.权利要求1的脂质化合物,其中R1为具有2-6个双键的Cltl-C22烯基,所述脂质化合物来源于多不饱和脂肪酸;和 X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺;以及 Y为硫。
37.权利要求1的脂质化合物,其中R1为Cltl-C22炔基,所述脂质化合物来源于含有1-6个叁键的脂质;和 X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺;以及 Y为硫。
38.权利要求1的脂质化合物,其中R1选自Cltl-C22烷基、具有1-6个双键的Cltl-C22烯基和具有1-6个叁键的Cltl-C22炔基; X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯或羧酰胺;以及 Y为亚砜或砜。
39.食品补充剂组合物,其包含权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
40.药物组合物,其包含权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
41.权利要求40的药物组合物,其还包含药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂,或它们的任一组合。
42.权利要求40或41的药物组合物,其还包含药学上可接受的抗氧化剂。
43.权利要求42的药物组合物,其中所述抗氧化剂为生育酚。
44.权利要求40至43中任一项的药物组合物,其配制为口服给药。
45.权利要求44的药物组合物,其为胶囊或片剂的形式。
46.权利要求40-45中任一项的药物组合物,其配制为提供日剂量为Img至IOg的所述脂质化合物。
47.权利要求46药物组合物,其配制为提供日剂量为50mg至Ig的所述脂质化合物。
48.权利要求47的药物组合物,其配制为提供日剂量为50mg至200mg的所述脂质化合物。
49.权利要求40-48中任一项的药物组合物,其用作药物或用于诊断目的。
50.脂质组合物,其包含权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
51.权利要求50的脂质组合物,其中至少60%重量的所述脂质组合物为所述脂质化合物·
52.权利要求51的脂质组合物,其中至少80%重量的所述脂质组合物为所述脂质化合物·
53.权利要求50-52中任一项的脂质组合物,其还包含药学上可接受的抗氧化剂。
54.权利要求53的脂质组合物,其中所述抗氧化剂为生育酚。
55.权利要求50-54中任一项的脂质组合物,其用作药物。
56.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于激活或调节至少一种人过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)亚型α、γ或δ。
57.权利要求56的脂质化合物,其中所述化合物为泛-激动剂或调节剂。
58.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于预防和/或治疗脂质异常病症。
59.权利要求58的脂质化合物,其中所述脂质异常病症为高甘油三酯血症(HTG)。
60.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于预防和/或治疗升高的甘油三酯水平、LDL胆固醇水平和/或VLDL胆固醇水平。
61.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于治疗和/或预防肥胖或超重。
62.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于降低体重和/或预防体重增加。
63.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于治疗和/或预防脂肪肝疾病。
64.权利要求63的脂质化合物,中所述脂肪肝疾病为非-酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。
65.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于治疗和/或预防动脉粥样硬化。
66.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于预防心肌梗塞。
67.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于治疗和/或预防外周胰岛素抵抗和 /或糖尿病。
68.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于治疗和/或预防II型糖尿病。
69.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于降低血浆胰岛素、血糖和/或血清甘油三酯。
70.权利要求1-38中任一项的脂质化合物,其用于治疗和/或预防炎性疾病或病症。
71.治疗与激活或调节至少一种人过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)亚型α、γ或 δ有关的病症的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38 中任一项的脂质化合物。
72.权利要求71的治疗与激活或调节至少一种人过氧化物酶体增生物激活受体 (PPAR)亚型有关的病症的方法,其中所述化合物为泛_激动剂或调节剂。
73.预防和/或治疗脂质异常病症的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
74.权利要求73的预防和/或治疗脂质异常病症的方法,其中所述脂质异常病症为高甘油三酯血症(HTG)。
75.预防和/或治疗升高的甘油三酯水平、LDL胆固醇水平和/或VLDL胆固醇水平的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
76.治疗和/或预防肥胖或超重的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
77.降低体重和/或预防体重增加的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
78.治疗和/或预防脂肪肝疾病的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
79.权利要求78的治疗和/或预防脂肪肝疾病的方法,其中所述脂肪肝疾病为非_酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。
80.治疗和/或预防动脉粥样硬化的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
81.预防心肌梗塞的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
82.治疗和/或预防外周胰岛素抵抗和/或糖尿病的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
83.治疗和/或预防II型糖尿病的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
84.降低血浆胰岛素、血糖和/或血清甘油三酯的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
85.治疗和/或预防炎性疾病或病症的方法,其包括向需要该治疗的哺乳动物给药药学有效量的权利要求1-38中任一项的脂质化合物。
86.制备权利要求1-38中任一项的脂质化合物的方法。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的脂质化合物其中R1选自C10-C22烷基、具有1-6个双键的C10-C22烯基和具有1-6个叁键的C10-C22炔基;R2和R3相同或不同,且可选自不同的取代基;Y选自硫、亚砜和砜;且X表示羧酸或其衍生物、羧酸酯、羧酸酐或羧酰胺;或其药学上可接受的盐、复合物或溶剂合物。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物和脂质组合物,以及用作药物或用于治疗的所述化合物,其特别用于治疗与心血管、代谢和炎性疾病领域有关的疾病。
文档编号A61K31/10GK102159200SQ200980136136
公开日2011年8月17日 申请日期2009年7月13日 优先权日2008年7月15日
发明者安妮·K·霍尔迈德, 拉格纳·霍夫兰, 莫滕·布雷恩德范格 申请人:普罗诺瓦生物医药挪威公司

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