肝适能制备的改良方法
专利名称：肝适能制备的改良方法
技术领域：
本发明涉及一种肝适能(adefovir dipivoxil)，9_[2_[[双{(新戊酰氧基)-甲氧基}氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(9-[2-[ [bis {(pivaloyloxy) -methoxy} phosphinyl] methoxy] ethyl] adenine)，制备的改良方法。肝适能是一种抗病毒剂，并已经被揭示于美国专利第5，663，159号。特别是，本发明涉及一种制备化学式1所表示的9-[2_[[双{(新戊酰氧基)_甲氧基}氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(“肝适能”)的改良方法，其通过利用化学式2所表示的9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤(9-[2-(ph0Sph0n0meth0Xy)ethyl] adenine)( “阿德福韦”(〃 adefovir"))当作起始材料。[化学式1]
权利要求
1. 一种肝适能的制备方法，所述肝适能以化学式1表示，所述方法包括下列步骤 在存在二甲亚砜溶剂与三乙胺溶剂的环境下，使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应[化学式1]
2.如权利要求1所述的肝适能的制备方法，其中制备出的化学式1的所述肝适能含有 15%或更少的化学式3的副产物 [化学式3]
3.如权利要求1所述的肝适能的制备方法，其中使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应是在温度为30°C到50°C下进行。
4.如权利要求1-3中任一项所述的肝适能的制备方法，其中使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应进行3到7小时。
5.如权利要求1-3中任一项所述的肝适能的制备方法，更包括纯化制备出的化学式1 的所述肝适能的步骤。
6.如权利要求5所述的肝适能的制备方法，其中所述纯化步骤包括下列步骤 在水中或含水混合溶剂中溶解制备出的化学式1的所述肝适能；利用逆相管柱纯化所述肝适能溶液；以及添加碱到纯化后的所述肝适能溶液，以通过有机溶剂萃取所述最后的溶液。
7.如权利要求6所述的肝适能的制备方法，其中所述含水混合溶剂是将水以20wt%或更高的浓度溶解于一或多种溶剂中，所述溶剂为选自于由C1至C4的醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃及二恶烷所组成的群组。
全文摘要
本发明涉及一种化学式1的肝适能的经改良的生产方法。本发明的生产方法的特色是利用二甲亚砜作为反应溶剂。本发明的生产方法包括一工序，在此工序中，化学式1的肝适能是通过在30℃到50℃之间且存在由二甲亚砜与三乙胺所组成的溶剂的环境下，使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应而进行生产。
文档编号A61K31/675GK102159576SQ200980136627
公开日2011年8月17日 申请日期2009年9月17日 优先权日2008年9月18日
发明者吴多苑, 尹明植, 崔光道, 方圣喆, 李恃氾, 李慜璟, 李镕宅, 洪惠淑, 赵日焕 申请人:Cj第一制糖株式会社
技术领域：
本发明涉及一种肝适能(adefovir dipivoxil)，9_[2_[[双{(新戊酰氧基)-甲氧基}氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(9-[2-[ [bis {(pivaloyloxy) -methoxy} phosphinyl] methoxy] ethyl] adenine)，制备的改良方法。肝适能是一种抗病毒剂，并已经被揭示于美国专利第5，663，159号。特别是，本发明涉及一种制备化学式1所表示的9-[2_[[双{(新戊酰氧基)_甲氧基}氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤(“肝适能”)的改良方法，其通过利用化学式2所表示的9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤(9-[2-(ph0Sph0n0meth0Xy)ethyl] adenine)( “阿德福韦”(〃 adefovir"))当作起始材料。[化学式1]
权利要求
1. 一种肝适能的制备方法，所述肝适能以化学式1表示，所述方法包括下列步骤 在存在二甲亚砜溶剂与三乙胺溶剂的环境下，使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应[化学式1]
2.如权利要求1所述的肝适能的制备方法，其中制备出的化学式1的所述肝适能含有 15%或更少的化学式3的副产物 [化学式3]
3.如权利要求1所述的肝适能的制备方法，其中使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应是在温度为30°C到50°C下进行。
4.如权利要求1-3中任一项所述的肝适能的制备方法，其中使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应进行3到7小时。
5.如权利要求1-3中任一项所述的肝适能的制备方法，更包括纯化制备出的化学式1 的所述肝适能的步骤。
6.如权利要求5所述的肝适能的制备方法，其中所述纯化步骤包括下列步骤 在水中或含水混合溶剂中溶解制备出的化学式1的所述肝适能；利用逆相管柱纯化所述肝适能溶液；以及添加碱到纯化后的所述肝适能溶液，以通过有机溶剂萃取所述最后的溶液。
7.如权利要求6所述的肝适能的制备方法，其中所述含水混合溶剂是将水以20wt%或更高的浓度溶解于一或多种溶剂中，所述溶剂为选自于由C1至C4的醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃及二恶烷所组成的群组。
全文摘要
本发明涉及一种化学式1的肝适能的经改良的生产方法。本发明的生产方法的特色是利用二甲亚砜作为反应溶剂。本发明的生产方法包括一工序，在此工序中，化学式1的肝适能是通过在30℃到50℃之间且存在由二甲亚砜与三乙胺所组成的溶剂的环境下，使化学式2的阿德福韦与特戊酸氯甲酯反应而进行生产。
文档编号A61K31/675GK102159576SQ200980136627
公开日2011年8月17日 申请日期2009年9月17日 优先权日2008年9月18日
发明者吴多苑, 尹明植, 崔光道, 方圣喆, 李恃氾, 李慜璟, 李镕宅, 洪惠淑, 赵日焕 申请人:Cj第一制糖株式会社
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