烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其作为faah酶抑制剂的用途的制作方法
专利名称：烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其作为faah酶抑制剂的用途的制作方法
烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其作为FAAH酶
抑制剂的用途本发明涉及烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其治疗用途。仍需要发现和开发作为酶FAAH抑制剂的产品。本发明化合物满足该目的。本发明化合物是通式(I)化合物
权利要求
1.式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式
2.权利要求1的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于&表示氢原子。
3.权利要求1或2的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于η表示整数1或2且m表示整数2。
4.权利要求1至3中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于A表示C"亚烷基。
5.权利要求1至4中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于R1表示任选取代有一个或多个&和/或R7的& ；R5表示吡啶基或喹啉基；R6表示卤素原子、氰基、-CH2ClCV6烷基、Cp6烷氧基、CV6卤代烷基、C3_7环烷基、C3_7环烷基-Ch 亚烷基-0-、-NR8R9, -NR8COR9, -NR8CO2R9, -NR8SO2R9, -CONR8R9, -SO2R8 或-SO2NI^9 ； R7表示选自以下的基团噻吩基、异噁唑基、吡唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、萘基、喹啉基或异喹啉基，一个或多个R7任选取代有一个或多个彼此相同或不同的& ； R8和&彼此独立表示氢原子或Cp6烷基；或&和1 9与它们所连接的一个或多个原子一起形成选自吡咯烷环、哌啶环和吗啉环的环。
6.权利要求1至5中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于R3表示氢原子、CV6烷基或三氟甲基。
7.权利要求1至6中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于R4表示任选取代有一个或多个选自以下的取代基的噻唑基卤素原子、CV6烷基、Cp6卤代烷基、吡啶基和-CONR8Ii9 ;R8和&彼此独立表示氢原子或Cp6烷基。
8.制备权利要求1至7中任一项的式(I)化合物的方法，其包括以下步骤 使通式(II)胺与通式(III)碳酸酯反应，通式(II)胺为
9.制备权利要求1至7中任一项的式(I)化合物的方法，其包括以下步骤 使通式(II)胺与氯甲酸苯酯或氯甲酸4-硝基苯基酯在碱存在下，在溶剂中，在0°C至环境温度反应，得到通式(IV)氨基甲酸酯衍生物， 通式(II)胺为
10.权利要求1至7中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式，其用作药品。
11.药物组合物，其包含至少一种权利要求1至7中任一项的式(I)化合物及任选的一种或多种可药用赋形剂，所述化合物呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式。
12.权利要求1至7中任一项的式(I)化合物在制备用于预防或治疗涉及内源性大麻素和/或通过酶FAAH代谢的任何其它物质的病理的药品中的用途，所述化合物呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式。
13.权利要求1至7中任一项的式(I)化合物在制备药品中的用途，所述化合物呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式，所述药品用于预防或治疗以下疾病急性或慢性疼痛、头晕、呕吐、恶心、进食障碍、神经和精神病理、急性或慢性神经变性疾病、癫痫症、睡眠障碍、 心血管疾病、肾脏缺血、癌症、免疫系统障碍、变应性疾病、寄生虫性、病毒性或细菌性感染性疾病、炎性疾病、骨质疏松症、眼部病症、肺部病症、胃肠疾病或尿失禁。
全文摘要
本发明涉及通式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其中R2表示氢原子、氟原子、羟基、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或-NR8R9；n表示整数1、2或3且m表示整数1或2；A表示共价键或C1-8亚烷基；R1表示任选取代的芳基或杂芳基；R3表示氢原子、氟原子、C1-6烷基或三氟甲基；R4表示任选取代的噻唑基。本发明还涉及所述化合物的治疗用途。
文档编号A61K31/4545GK102164920SQ200980137274
公开日2011年8月24日 申请日期2009年7月21日 优先权日2008年7月23日
发明者乔琴.戈利策, 安托万.拉韦特, 彼得.哈姆利, 阿梅德.阿鲍布德拉 申请人:赛诺菲-安万特
烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其作为FAAH酶
抑制剂的用途本发明涉及烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其治疗用途。仍需要发现和开发作为酶FAAH抑制剂的产品。本发明化合物满足该目的。本发明化合物是通式(I)化合物
权利要求
1.式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式
2.权利要求1的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于&表示氢原子。
3.权利要求1或2的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于η表示整数1或2且m表示整数2。
4.权利要求1至3中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于A表示C"亚烷基。
5.权利要求1至4中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于R1表示任选取代有一个或多个&和/或R7的& ；R5表示吡啶基或喹啉基；R6表示卤素原子、氰基、-CH2ClCV6烷基、Cp6烷氧基、CV6卤代烷基、C3_7环烷基、C3_7环烷基-Ch 亚烷基-0-、-NR8R9, -NR8COR9, -NR8CO2R9, -NR8SO2R9, -CONR8R9, -SO2R8 或-SO2NI^9 ； R7表示选自以下的基团噻吩基、异噁唑基、吡唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、萘基、喹啉基或异喹啉基，一个或多个R7任选取代有一个或多个彼此相同或不同的& ； R8和&彼此独立表示氢原子或Cp6烷基；或&和1 9与它们所连接的一个或多个原子一起形成选自吡咯烷环、哌啶环和吗啉环的环。
6.权利要求1至5中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于R3表示氢原子、CV6烷基或三氟甲基。
7.权利要求1至6中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其特征在于R4表示任选取代有一个或多个选自以下的取代基的噻唑基卤素原子、CV6烷基、Cp6卤代烷基、吡啶基和-CONR8Ii9 ;R8和&彼此独立表示氢原子或Cp6烷基。
8.制备权利要求1至7中任一项的式(I)化合物的方法，其包括以下步骤 使通式(II)胺与通式(III)碳酸酯反应，通式(II)胺为
9.制备权利要求1至7中任一项的式(I)化合物的方法，其包括以下步骤 使通式(II)胺与氯甲酸苯酯或氯甲酸4-硝基苯基酯在碱存在下，在溶剂中，在0°C至环境温度反应，得到通式(IV)氨基甲酸酯衍生物， 通式(II)胺为
10.权利要求1至7中任一项的式(I)化合物，其呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式，其用作药品。
11.药物组合物，其包含至少一种权利要求1至7中任一项的式(I)化合物及任选的一种或多种可药用赋形剂，所述化合物呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式。
12.权利要求1至7中任一项的式(I)化合物在制备用于预防或治疗涉及内源性大麻素和/或通过酶FAAH代谢的任何其它物质的病理的药品中的用途，所述化合物呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式。
13.权利要求1至7中任一项的式(I)化合物在制备药品中的用途，所述化合物呈碱形式或与可药用酸的加成盐形式，所述药品用于预防或治疗以下疾病急性或慢性疼痛、头晕、呕吐、恶心、进食障碍、神经和精神病理、急性或慢性神经变性疾病、癫痫症、睡眠障碍、 心血管疾病、肾脏缺血、癌症、免疫系统障碍、变应性疾病、寄生虫性、病毒性或细菌性感染性疾病、炎性疾病、骨质疏松症、眼部病症、肺部病症、胃肠疾病或尿失禁。
全文摘要
本发明涉及通式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其中R2表示氢原子、氟原子、羟基、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或-NR8R9；n表示整数1、2或3且m表示整数1或2；A表示共价键或C1-8亚烷基；R1表示任选取代的芳基或杂芳基；R3表示氢原子、氟原子、C1-6烷基或三氟甲基；R4表示任选取代的噻唑基。本发明还涉及所述化合物的治疗用途。
文档编号A61K31/4545GK102164920SQ200980137274
公开日2011年8月24日 申请日期2009年7月21日 优先权日2008年7月23日
发明者乔琴.戈利策, 安托万.拉韦特, 彼得.哈姆利, 阿梅德.阿鲍布德拉 申请人:赛诺菲-安万特
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