用作多巴胺D3受体调节剂的苯并[d]异*唑-3-基-哌嗪衍生物的制作方法
专利名称：用作多巴胺D3受体调节剂的苯并[d]异*唑-3-基-哌嗪衍生物的制作方法
用作多巴胺D3受体调节剂的苯并[d]异嗝唑-3-基-脈
嗪衍生物本发明涉及通式(I)的化合物以及其可药用盐
权利要求
1.式(I)化合物以及其可药用盐
2.依据权利要求1的式⑴化合物，其中Z是-NH-。
3.依据权利要求1的式⑴化合物，其中Z是-O-。
4.依据权利要求1-3中任意一项的式(I)化合物，其中R是甲基、羟基-甲基、甲氧基-甲基、甲氧基-乙基、甲氧基-环己基-甲基、乙基、环丙基-甲基、四氢吡喃基或 CONH2-甲基。
5.依据权利要求1-4中任意一项的式(I’)化合物
6.依据权利要求1-4中任意一项的式(Ia)或(la’ )化合物
7.依据权利要求6的式(la’)化合物，其选自N-(反式-4-{2-W-(5，7-二氟-苯并[d]异巧恶唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}_环己基)_乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-2-羟基-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异巧 1唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-2-甲氧基-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-3-甲氧基-丙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异^ii唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-2-(反式-4-甲氧基-环己基)-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)_丙酰胺；2-环丙基-N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异，悉唑_3_基)-哌嗪-1-基]-乙基}_环己基)_乙酰胺；四氢-吡喃-4-甲酸(反式-4-{244-(5，7-二氟-苯并[d]异巧恶唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}_环己基)_酰胺；和N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)_丙二酰胺。
8.依据权利要求1-4中任意一项的式(Ib)或(lb’)化合物
9.依据权利要求8的式(lb’)化合物，其选自N-(反式-4- {2- [4- (4，5- 二氟-苯并[d]异巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)_乙酰胺，和N-(反式-4- {2- [4- (4，5- 二氟-苯并[d]异巧恶唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-3-甲氧基-丙酰胺。
10.用于制备式(I)化合物的方法其中Z是NH，且R、X和η具有权利要求1中给出的含义， 其包括以下步骤之一a)式(I-I)的醛与式(1-2)的3-哌嗪-1-基-1，2-苯并异巧憑唑在还原剂存在下进行还原性胺化反应，并且
11.用作治疗活性物质的依据权利要求1-9中任意一项的化合物。
12.用于治疗或预防与D3受体相关的疾病的依据权利要求1-9中任意一项的化合物。
13.药物，所述药物包含一种或多种依据权利要求1至9中任意一项所要求的化合物及可药用赋形剂，其用于治疗和/或预防认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
14.用于治疗或预防认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的依据权利要求1至9中任意一项的化合物及其可药用盐。
15.依据权利要求1至9中任意一项的化合物及其可药用盐在制备用于治疗和/或预防认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的药物中的用途。
16.用于治疗性和/或预防性治疗由D3受体结合位点介导的障碍或病症或者能通过调节D3受体结合位点而治疗的障碍或病症的方法，特别是用于治疗性和/或预防性治疗认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的方法，所述方法包括向人或动物施用依据权利要求1 至9中任意一项的化合物。
17.如上文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及对多巴胺D3受体具有亲和性和选择性的通式(I)的化合物、它们的制备、包含它们的药物组合物及它们作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于治疗性和/或预防性治疗认知障碍。
文档编号A61K31/496GK102164914SQ200980137413
公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月15日 优先权日2008年9月23日
发明者G·杰什科, L·戈比, L·斯杜沃德, 萨尔米恩托 R·M·罗德里格斯 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
用作多巴胺D3受体调节剂的苯并[d]异嗝唑-3-基-脈
嗪衍生物本发明涉及通式(I)的化合物以及其可药用盐
权利要求
1.式(I)化合物以及其可药用盐
2.依据权利要求1的式⑴化合物，其中Z是-NH-。
3.依据权利要求1的式⑴化合物，其中Z是-O-。
4.依据权利要求1-3中任意一项的式(I)化合物，其中R是甲基、羟基-甲基、甲氧基-甲基、甲氧基-乙基、甲氧基-环己基-甲基、乙基、环丙基-甲基、四氢吡喃基或 CONH2-甲基。
5.依据权利要求1-4中任意一项的式(I’)化合物
6.依据权利要求1-4中任意一项的式(Ia)或(la’ )化合物
7.依据权利要求6的式(la’)化合物，其选自N-(反式-4-{2-W-(5，7-二氟-苯并[d]异巧恶唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}_环己基)_乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-2-羟基-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异巧 1唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-2-甲氧基-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-3-甲氧基-丙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异^ii唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-2-(反式-4-甲氧基-环己基)-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)_丙酰胺；2-环丙基-N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异，悉唑_3_基)-哌嗪-1-基]-乙基}_环己基)_乙酰胺；四氢-吡喃-4-甲酸(反式-4-{244-(5，7-二氟-苯并[d]异巧恶唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}_环己基)_酰胺；和N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]异唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)_丙二酰胺。
8.依据权利要求1-4中任意一项的式(Ib)或(lb’)化合物
9.依据权利要求8的式(lb’)化合物，其选自N-(反式-4- {2- [4- (4，5- 二氟-苯并[d]异巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)_乙酰胺，和N-(反式-4- {2- [4- (4，5- 二氟-苯并[d]异巧恶唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-环己基)-3-甲氧基-丙酰胺。
10.用于制备式(I)化合物的方法其中Z是NH，且R、X和η具有权利要求1中给出的含义， 其包括以下步骤之一a)式(I-I)的醛与式(1-2)的3-哌嗪-1-基-1，2-苯并异巧憑唑在还原剂存在下进行还原性胺化反应，并且
11.用作治疗活性物质的依据权利要求1-9中任意一项的化合物。
12.用于治疗或预防与D3受体相关的疾病的依据权利要求1-9中任意一项的化合物。
13.药物，所述药物包含一种或多种依据权利要求1至9中任意一项所要求的化合物及可药用赋形剂，其用于治疗和/或预防认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
14.用于治疗或预防认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的依据权利要求1至9中任意一项的化合物及其可药用盐。
15.依据权利要求1至9中任意一项的化合物及其可药用盐在制备用于治疗和/或预防认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的药物中的用途。
16.用于治疗性和/或预防性治疗由D3受体结合位点介导的障碍或病症或者能通过调节D3受体结合位点而治疗的障碍或病症的方法，特别是用于治疗性和/或预防性治疗认知障碍、药物成瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损伤、精神病性精神障碍包括精神分裂症、分裂情感性精神障碍、双相性精神障碍、躁狂症、精神病性抑郁、精神病包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的方法，所述方法包括向人或动物施用依据权利要求1 至9中任意一项的化合物。
17.如上文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及对多巴胺D3受体具有亲和性和选择性的通式(I)的化合物、它们的制备、包含它们的药物组合物及它们作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于治疗性和/或预防性治疗认知障碍。
文档编号A61K31/496GK102164914SQ200980137413
公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月15日 优先权日2008年9月23日
发明者G·杰什科, L·戈比, L·斯杜沃德, 萨尔米恩托 R·M·罗德里格斯 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
最新回复(0)