用作多巴胺d3受体调节剂的异*唑并[4,5]吡啶-3-基-哌嗪衍生物的制作方法
专利名称：用作多巴胺d3受体调节剂的异*唑并[4,5]吡啶-3-基-哌嗪衍生物的制作方法
用作多巴胺D3受体调节剂的异唑并[4，5]吡啶-3-基-脈嗪衍生物本发明涉及通式I的化合物
权利要求
1.式I的化合物
2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R是任选被一个3-6元的单环环烷基或1-3个卤素取代的CV6-烷基； C1^6-烷氧基；被1-3个卤素取代的苯基；或被1-3个卤素取代的吡啶基； 以及其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R是任选被一个3-6元的单环环烷基取代的Cp6-烷基；C1^6-烷氧基；以及其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1-2中任意一项所述的式I的化合物，其中R是甲基、乙基、环丙基-乙基、甲氧基-乙基、氟-甲基、氟苯基或氟-吡啶基。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的式(I’)的化合物
6.根据权利要求5所述的式(I’ )的化合物，其选自N_{反式-4-[2-(4-异W憑唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺；N-{反式-4-[2-(4-异巧恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-3_甲氧基-丙酰胺；N- {反式-4- [2- (4-异巧恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_丙酰胺；2-环丙基-N- {反式-4- [2- (4-异巧悉唑并W，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺；2-氟-N- {反式-4- [2- (4-异唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪基)-乙基]]-环己基}_乙酰胺；4-氟-N- {反式-4- [2- (4-异％唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪基)-乙基]-环己基}-苯甲酰胺；和6-氟-N-{反式-4-[2-(4-异巧悉唑并[4，5-c]吡啶_3_基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_烟酰胺。
7.根据权利要求4所述的式(I’)的化合物，其选自N- {反式-4- [2- (4-异巧悉唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺；N- {反式-4- [2- (4-异唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-3_甲氧基-丙酰胺；N-{反式-4-[2-(4-异恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_丙酰胺；和2-环丙基-N- {反式-4- [2- (4-异^恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺。
8.制备式I化合物的方法，
9.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。在酸性条件下除去保护基Boc，得到式(1-3)的胺中间体
10.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其用于治疗或预防与D3受体有关的疾病。
11.药物，其含有一种或多种权利要求1至5中任意一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂，用于治疗和/或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、 精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
12.根据权利要求1至7中任意一项所述的化合物以及其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
13.权利要求1至7中任意一项所述的化合物以及其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
14.治疗和/或预防由D3受体结合部位介导的或者能通过调节D3受体结合部位治疗的障碍或病症、特别是用于治疗和/或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的方法，该方法包括给人或动物施用权利要求1-7中任意一项所述的化合物。
15.上文所述的发明。
全文摘要
本发明涉及对多巴胺D3受体具有亲和性和选择性的通式(I)的化合物、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于治疗和/或预防认知障碍。
文档编号A61P25/30GK102164927SQ200980137414
公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月15日 优先权日2008年9月23日
发明者G·杰什科, L·戈比, L·斯杜沃德, 萨尔米恩托 R·M·罗德里格斯 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
用作多巴胺D3受体调节剂的异唑并[4，5]吡啶-3-基-脈嗪衍生物本发明涉及通式I的化合物
权利要求
1.式I的化合物
2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R是任选被一个3-6元的单环环烷基或1-3个卤素取代的CV6-烷基； C1^6-烷氧基；被1-3个卤素取代的苯基；或被1-3个卤素取代的吡啶基； 以及其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R是任选被一个3-6元的单环环烷基取代的Cp6-烷基；C1^6-烷氧基；以及其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1-2中任意一项所述的式I的化合物，其中R是甲基、乙基、环丙基-乙基、甲氧基-乙基、氟-甲基、氟苯基或氟-吡啶基。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的式(I’)的化合物
6.根据权利要求5所述的式(I’ )的化合物，其选自N_{反式-4-[2-(4-异W憑唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺；N-{反式-4-[2-(4-异巧恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-3_甲氧基-丙酰胺；N- {反式-4- [2- (4-异巧恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_丙酰胺；2-环丙基-N- {反式-4- [2- (4-异巧悉唑并W，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺；2-氟-N- {反式-4- [2- (4-异唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪基)-乙基]]-环己基}_乙酰胺；4-氟-N- {反式-4- [2- (4-异％唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪基)-乙基]-环己基}-苯甲酰胺；和6-氟-N-{反式-4-[2-(4-异巧悉唑并[4，5-c]吡啶_3_基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_烟酰胺。
7.根据权利要求4所述的式(I’)的化合物，其选自N- {反式-4- [2- (4-异巧悉唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺；N- {反式-4- [2- (4-异唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}-3_甲氧基-丙酰胺；N-{反式-4-[2-(4-异恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_丙酰胺；和2-环丙基-N- {反式-4- [2- (4-异^恶唑并[4，5-c]吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-乙基]-环己基}_乙酰胺。
8.制备式I化合物的方法，
9.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。在酸性条件下除去保护基Boc，得到式(1-3)的胺中间体
10.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其用于治疗或预防与D3受体有关的疾病。
11.药物，其含有一种或多种权利要求1至5中任意一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂，用于治疗和/或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、 精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
12.根据权利要求1至7中任意一项所述的化合物以及其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
13.权利要求1至7中任意一项所述的化合物以及其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症。
14.治疗和/或预防由D3受体结合部位介导的或者能通过调节D3受体结合部位治疗的障碍或病症、特别是用于治疗和/或预防认知障碍、药瘾、抑郁、焦虑、药物依赖、痴呆、记忆损害、精神病性精神障碍，包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性疾病、躁狂症、精神病性抑郁、精神病，包括偏执狂和妄想、注意缺陷多动症、成瘾和强迫症的方法，该方法包括给人或动物施用权利要求1-7中任意一项所述的化合物。
15.上文所述的发明。
全文摘要
本发明涉及对多巴胺D3受体具有亲和性和选择性的通式(I)的化合物、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于治疗和/或预防认知障碍。
文档编号A61P25/30GK102164927SQ200980137414
公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月15日 优先权日2008年9月23日
发明者G·杰什科, L·戈比, L·斯杜沃德, 萨尔米恩托 R·M·罗德里格斯 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
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