药物组合物的制作方法
专利名称：药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物的稳定化药物组合物，以及其稳定方法。此外，本发明涉及在光照期间稳定性提高的固体制剂和其稳定方法，该固体制剂包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸。
背景技术：
“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”广泛地用作各种疾病的药物活性组分。例如，专利文献1描述了下式代表的化合物和其盐，作为治疗或预防消化性溃疡、胃炎、腐蚀性食管炎等等的药物。
权利要求
1.稳定化的药物组合物，其包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物。
2.权利要求1的药物组合物，其中酸性化合物是有机酸或其盐。
3.权利要求2的药物组合物，其中非肽药物活性组分的pKa值比有机酸或其盐的pKa值高。
4.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是有机酸盐。
5.权利要求1的药物组合物，其中当赋形剂溶解或分散在水中时，赋形剂具有的pH为 4. 5或更高。
6.权利要求1的药物组合物，其中赋形剂是选自下列中的任何一种或多种甘露糖醇， 交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，结晶纤维素，乳糖，蔗糖，淀粉，玉米淀粉，二氧化钛(TiO2)和轻质二氧化硅。
7.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是与不饱和羧酸成的盐。
8.权利要求2的药物组合物，其中有机酸是选自下列中的任何一种或多种己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸。
9.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
10.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
11.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是1-{5-(2-氟苯基)-1-[ (6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-IH-吡咯-3-基} -N-甲基甲胺或其盐、1-[4-氟-5-苯基-1- (口比唆-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基I-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-1-[5-甲基-3-噻盼基)"I"(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、1-[5- (2-氟苯基)-1-(批唆-3-基磺酰基)-1Η-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-[542-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、或1- [4-氟-5- (2-氟口比唆-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
12.权利要求1的药物组合物，其是固体制剂。
13.使包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分和赋形剂的药物组合物稳定化的方法，该方法包括将酸性化合物加入到该药物组合物中。
14.在光照期间稳定性提高的固体制剂，其包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸。
15.权利要求14的固体制剂，其中增塑剂由下式代表 HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH(n = 2-870 的整数)。
16.权利要求14的固体制剂，其中增塑剂是聚乙二醇(PEG)。
17.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的pH为6.0 或更低。
18.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的质子复合物的酸解离常数(PKa)为4. 0或更低。
19.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸是选自下列中的任何一种或多种己二酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸。
20.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸的含量(％)是0.01-50重量％。
21.权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
22.权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是1-{5-(2_氟苯基)-1-[(6_甲基口比啶-3-基)磺酰基]-IH-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐、1-[4-氟-5-苯基_1_( 口比唆-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-[544-甲基-3-噻盼基)"I"(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、1-[5- (2-氟苯基)-1-(批唆-3-基磺酰基)-1Η-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-[542-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、或1- [4-氟-5- (2-氟口比唆-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
23.使包含药物活性组分、二氧化钛和增塑剂的固体制剂在光照期间稳定化的方法，该方法包括将链状有机酸加入到固体制剂中。
全文摘要
本发明提供了含有稳定化的药物活性组分的药物组合物或固体制剂和使其稳定的方法。按照本发明，可以通过含有带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物来使药物组合物稳定。另外，含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸的固体制剂可以在光照期间提高药物活性组分的稳定性。
文档编号A61K9/14GK102164581SQ20098013760
公开日2011年8月24日 申请日期2009年7月27日 优先权日2008年7月28日
发明者平石恭大, 野野村宗夫 申请人:武田药品工业株式会社
技术领域：
本发明涉及包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物的稳定化药物组合物，以及其稳定方法。此外，本发明涉及在光照期间稳定性提高的固体制剂和其稳定方法，该固体制剂包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸。
背景技术：
“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”广泛地用作各种疾病的药物活性组分。例如，专利文献1描述了下式代表的化合物和其盐，作为治疗或预防消化性溃疡、胃炎、腐蚀性食管炎等等的药物。
权利要求
1.稳定化的药物组合物，其包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物。
2.权利要求1的药物组合物，其中酸性化合物是有机酸或其盐。
3.权利要求2的药物组合物，其中非肽药物活性组分的pKa值比有机酸或其盐的pKa值高。
4.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是有机酸盐。
5.权利要求1的药物组合物，其中当赋形剂溶解或分散在水中时，赋形剂具有的pH为 4. 5或更高。
6.权利要求1的药物组合物，其中赋形剂是选自下列中的任何一种或多种甘露糖醇， 交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，结晶纤维素，乳糖，蔗糖，淀粉，玉米淀粉，二氧化钛(TiO2)和轻质二氧化硅。
7.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是与不饱和羧酸成的盐。
8.权利要求2的药物组合物，其中有机酸是选自下列中的任何一种或多种己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸。
9.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
10.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
11.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是1-{5-(2-氟苯基)-1-[ (6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-IH-吡咯-3-基} -N-甲基甲胺或其盐、1-[4-氟-5-苯基-1- (口比唆-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基I-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-1-[5-甲基-3-噻盼基)"I"(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、1-[5- (2-氟苯基)-1-(批唆-3-基磺酰基)-1Η-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-[542-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、或1- [4-氟-5- (2-氟口比唆-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
12.权利要求1的药物组合物，其是固体制剂。
13.使包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分和赋形剂的药物组合物稳定化的方法，该方法包括将酸性化合物加入到该药物组合物中。
14.在光照期间稳定性提高的固体制剂，其包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸。
15.权利要求14的固体制剂，其中增塑剂由下式代表 HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH(n = 2-870 的整数)。
16.权利要求14的固体制剂，其中增塑剂是聚乙二醇(PEG)。
17.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的pH为6.0 或更低。
18.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的质子复合物的酸解离常数(PKa)为4. 0或更低。
19.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸是选自下列中的任何一种或多种己二酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸。
20.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸的含量(％)是0.01-50重量％。
21.权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
22.权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是1-{5-(2_氟苯基)-1-[(6_甲基口比啶-3-基)磺酰基]-IH-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐、1-[4-氟-5-苯基_1_( 口比唆-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-[544-甲基-3-噻盼基)"I"(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、1-[5- (2-氟苯基)-1-(批唆-3-基磺酰基)-1Η-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-[542-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其盐、或1- [4-氟-5- (2-氟口比唆-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
23.使包含药物活性组分、二氧化钛和增塑剂的固体制剂在光照期间稳定化的方法，该方法包括将链状有机酸加入到固体制剂中。
全文摘要
本发明提供了含有稳定化的药物活性组分的药物组合物或固体制剂和使其稳定的方法。按照本发明，可以通过含有带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物来使药物组合物稳定。另外，含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸的固体制剂可以在光照期间提高药物活性组分的稳定性。
文档编号A61K9/14GK102164581SQ20098013760
公开日2011年8月24日 申请日期2009年7月27日 优先权日2008年7月28日
发明者平石恭大, 野野村宗夫 申请人:武田药品工业株式会社
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