某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用方法
专利名称：某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用方法
某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用
方法本申请要求2008年8月4日提交的美国临时申请61/086，090的优先权，该申请并入本文作为参考。本申请提供某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、其药物组合物以及它们的使用方法。犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)是在色氨酸降解路径中催化犬尿氨酸转化为3-羟基犬尿氨酸(3-HK)的酶，其是神经毒素喹啉酸(QUIN)的前体。因此，起KMO抑制剂作用的化合物是极其令人感兴趣的，因为它们可阻断向QUIN的代谢同时又可增加神经保护代谢物犬尿喹啉酸(KYNA)的生成。KMO抑制剂已经被建议用作治疗神经变性疾病的治疗剂，所述神经变性疾病例如亨廷顿病、阿尔茨海默病、由获得性免疫缺陷综合征(AIDS)引起的痴呆、梗塞性痴呆 (infarctual dementia)、脑缺血、脑缺氧、帕金森病、癫痫、头创伤和脊髓创伤(head and spinal cord injury)、肌萎缩侧索硬化、青光眼视网膜病、脑感染或者脑炎症。仍然需要可作为有效的KMO的抑制剂并可用于治疗神经变性障碍的化合物。本申请提供至少一种化学物质，其选自式I化合物以及其可药用盐和其前药，
权利要求
1.本申请提供至少一种化学物质，选自式I化合物以及其可药用盐和其前药，
2.权利要求1的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基和羟基。
3.权利要求2的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基和羟基。
4.权利要求3的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基和三氟甲基。
5.权利要求4的至少一种化学物质，其中R1选自2-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、 3-氯苯基、4-氯苯基和3，5- 二氯苯基。
6.权利要求1的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、低级烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、以及羟基。
7.权利要求6的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基、以及羟基。
8.权利要求7的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基和羟基。
9.权利要求8的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基和三氟甲基。在一些实施方案中，礼选自吡啶-3-基、5-氟吡啶-3-基和5-氯吡啶-3-基.
10.权利要求1 9中任一项的至少一种化学物质，其中L选自-c(0)0-、-C(O) N (R3)-禾口 -N (R3) S (O)2-。
11.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-C(0)N(R3)-。
12.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-N(R3)S(0)2-。
13.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-C(0)0-。
14.权利要求1 12中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。
15.权利要求1 14中任一项的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的苯基。
16.权利要求15的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、任选取代的吡啶基和任选取代的苯基。
17.权利要求16的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、吡啶基和苯基，其中所述吡啶基和苯基各自任选取代有1个或2个选自下面的基团卤素、羟基、低级烷基和低级烷氧基。
18.权利要求1 12中任一项的至少一种化学物质，其中R2和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环。
19.权利要求18的至少一种化学物质，其中&和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环，所述杂环烷基环选自吗啉-4-基、3，4- 二氢喹啉-1 (2H)-基、二氢吲哚-1-基、3-氧代哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基和二氢异吲哚-2-基，它们各自是任选取代的。
20.权利要求19的至少一种化学物质，其中R2和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环，所述杂环烷基环选自吗啉-4-基、3，4- 二氢喹啉-1 (2H)-基、二氢吲哚-1-基、3-氧代哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基和二氢异吲哚-2-基，它们各自任选取代有1个或2个选自下面的基团卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、-C(O)(低级烷基)、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(低级烷基)和-C(O)(低级烷基)(低级烷基)。
21.权利要求1 20中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。
22.权利要求1 20中任一项的至少一种化学物质，其中R4为甲基。
23.权利要求1 22中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。
24.权利要求1 22中任一项的至少一种化学物质，其中&为氟。
25.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为N;Y为CH。
26.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为CH;Υ为N。
27.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为N;Υ为N。
28.权利要求1的至少一种化学物质，其中式I化合物选自 6- (2-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸；N-[6- (2-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基]-甲磺酰胺； 3，4- 二甲氧基-N-[6- (2-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基]-苯磺酰胺； N- [6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-基]-甲磺酰胺； 6-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯；N- [6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-基]-3，4- 二甲氧基-苯磺酰胺； 6-(3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6- (3，5- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6-(3，5-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； N- [6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-基]-烟酰胺； 6-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸； 6- (3,4- 二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸(2，6- 二甲基-吡啶-3-基)-酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸嘧啶-5-基酰胺； 6- (4-吗啉-4-基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-2-基酰胺； 6-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3，5- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸 6-(3-氯-苯基)_嘧啶-4-羧酸乙酰胺 6- (5-氟-吡啶-3-基)-嘧啶-4-羧酸 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸酰胺； 6- (3-氟-5-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲基酰胺；
29.权利要求1的至少一种化学物质，其中式I化合物的可药用盐选自6-(3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸钠盐；6-(3-氯-苯基)_嘧啶-4-羧酸环己基铵盐；6-(3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡唆-3-基酰胺盐酸盐；6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸钠盐；6-吡啶-3-基-嘧啶-4-羧酸甲酯三氟乙酸盐；6-吗啉-4-基-嘧啶-4-羧酸盐酸盐. 6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸(6-甲基-吡啶-3-基)-酰胺盐酸盐6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸(2，6- 二甲基-吡啶-3-基)-酰胺盐6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-磺酸钠盐；2-(3-氯-苯基)-异烟酸盐酸盐；4-(3,5-二氯-苯基)-吡啶-2-羧酸盐酸盐；以及4- (3，4- 二氯-苯基)-吡啶-2-羧酸盐酸盐。
30.一种药物组合物，其包含权利要求1 四中任一项的至少一种化学物质和至少一种可药用赋形剂。
31.在需要治疗的对象中治疗犬尿氨酸-3-单加氧酶活性介导的病症或者障碍的方法，该方法包括给药所述对象治疗有效量的权利要求1 四中任一项的至少一种化学物质。
32.在需要治疗的对象中治疗犬尿氨酸-3-单加氧酶活性介导的病症或者障碍的方法，该方法包括给药所述对象治疗有效量的权利要求1 四中任一项的至少一种化学物质。
33.权利要求31或者32的方法，其中至少一种化学物质结合犬尿氨酸-3-单加氧酶。
34.权利要求31或者32的方法，其中所述病症或者障碍包括神经变性病理。
35.权利要求34的方法，其中所述神经变性病理选自亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病、橄榄体小脑脑桥萎缩、非阿尔茨海默痴呆、多梗塞性痴呆、脑肌萎缩侧索硬化、脑缺血、 脑缺氧、脊柱创伤或者头创伤、以及癫痫。
36.包装的药物组合物，其包括至少一种根据权利要求30的药物组合物和用于使用该组合物治疗患有犬尿氨酸-3-单加氧酶活性介导的病症或者障碍的对象的说明书。
37.权利要求36的包装的药物组合物，其中所述病症或者障碍是亨廷顿病。
全文摘要
本申请提供某些化学物质。本发明还提供包含至少一种化学物质和一种或多种可药用媒介物的药物组合物。还描述了治疗患有对抑制KMO活性应答的某些疾病和障碍的患者的方法，其包括给药所述患者其量能有效地降低所述疾病或障碍的体征或者症状的至少一种化学物质。这些疾病包括神经变性障碍例如亨廷顿病。还描述了治疗方法，其包括给药至少一种化学物质作为单一的活性剂或者给药至少一种化学物质与一种或多种其它治疗剂的组合。本发明还提供筛选能抑制KMO活性的化合物的方法。
文档编号A61K31/4453GK102238950SQ200980138960
公开日2011年11月9日 申请日期2009年8月4日 优先权日2008年8月4日
发明者克里斯托弗.J.亚诺尔德, 利蒂西娅.M.托莱多-舍曼, 安德烈亚斯.谢尔, 德克.温克勒, 斯蒂芬.M.考特尼, 约翰.威特亚克, 葆拉.C.德阿吉亚佩纳, 西莉亚.多明格斯 申请人:Chdi基金会股份有限公司
某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物以及使用
方法本申请要求2008年8月4日提交的美国临时申请61/086，090的优先权，该申请并入本文作为参考。本申请提供某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、其药物组合物以及它们的使用方法。犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)是在色氨酸降解路径中催化犬尿氨酸转化为3-羟基犬尿氨酸(3-HK)的酶，其是神经毒素喹啉酸(QUIN)的前体。因此，起KMO抑制剂作用的化合物是极其令人感兴趣的，因为它们可阻断向QUIN的代谢同时又可增加神经保护代谢物犬尿喹啉酸(KYNA)的生成。KMO抑制剂已经被建议用作治疗神经变性疾病的治疗剂，所述神经变性疾病例如亨廷顿病、阿尔茨海默病、由获得性免疫缺陷综合征(AIDS)引起的痴呆、梗塞性痴呆 (infarctual dementia)、脑缺血、脑缺氧、帕金森病、癫痫、头创伤和脊髓创伤(head and spinal cord injury)、肌萎缩侧索硬化、青光眼视网膜病、脑感染或者脑炎症。仍然需要可作为有效的KMO的抑制剂并可用于治疗神经变性障碍的化合物。本申请提供至少一种化学物质，其选自式I化合物以及其可药用盐和其前药，
权利要求
1.本申请提供至少一种化学物质，选自式I化合物以及其可药用盐和其前药，
2.权利要求1的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基和羟基。
3.权利要求2的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基和羟基。
4.权利要求3的至少一种化学物质，其中R1为苯基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基和三氟甲基。
5.权利要求4的至少一种化学物质，其中R1选自2-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、 3-氯苯基、4-氯苯基和3，5- 二氯苯基。
6.权利要求1的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、低级烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、以及羟基。
7.权利要求6的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基、以及羟基。
8.权利要求7的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基和羟基。
9.权利要求8的至少一种化学物质，其中R1为吡啶-3-基，其任选取代有1、2或3个选自下面的基团卤素、低级烷基和三氟甲基。在一些实施方案中，礼选自吡啶-3-基、5-氟吡啶-3-基和5-氯吡啶-3-基.
10.权利要求1 9中任一项的至少一种化学物质，其中L选自-c(0)0-、-C(O) N (R3)-禾口 -N (R3) S (O)2-。
11.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-C(0)N(R3)-。
12.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-N(R3)S(0)2-。
13.权利要求10的至少一种化学物质，其中L为-C(0)0-。
14.权利要求1 12中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。
15.权利要求1 14中任一项的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的苯基。
16.权利要求15的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、任选取代的吡啶基和任选取代的苯基。
17.权利要求16的至少一种化学物质，其中&选自氢、低级烷基、吡啶基和苯基，其中所述吡啶基和苯基各自任选取代有1个或2个选自下面的基团卤素、羟基、低级烷基和低级烷氧基。
18.权利要求1 12中任一项的至少一种化学物质，其中R2和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环。
19.权利要求18的至少一种化学物质，其中&和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环，所述杂环烷基环选自吗啉-4-基、3，4- 二氢喹啉-1 (2H)-基、二氢吲哚-1-基、3-氧代哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基和二氢异吲哚-2-基，它们各自是任选取代的。
20.权利要求19的至少一种化学物质，其中R2和R3与任何居间原子一起形成任选取代的杂环烷基环，所述杂环烷基环选自吗啉-4-基、3，4- 二氢喹啉-1 (2H)-基、二氢吲哚-1-基、3-氧代哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基和二氢异吲哚-2-基，它们各自任选取代有1个或2个选自下面的基团卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、-C(O)(低级烷基)、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(低级烷基)和-C(O)(低级烷基)(低级烷基)。
21.权利要求1 20中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。
22.权利要求1 20中任一项的至少一种化学物质，其中R4为甲基。
23.权利要求1 22中任一项的至少一种化学物质，其中&为氢。
24.权利要求1 22中任一项的至少一种化学物质，其中&为氟。
25.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为N;Y为CH。
26.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为CH;Υ为N。
27.权利要求1 M中任一项的至少一种化学物质，其中X为N;Υ为N。
28.权利要求1的至少一种化学物质，其中式I化合物选自 6- (2-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸；N-[6- (2-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基]-甲磺酰胺； 3，4- 二甲氧基-N-[6- (2-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基]-苯磺酰胺； N- [6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-基]-甲磺酰胺； 6-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯；N- [6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-基]-3，4- 二甲氧基-苯磺酰胺； 6-(3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3，4- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6- (3，5- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6-(3，5-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； N- [6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-基]-烟酰胺； 6-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸； 6- (3,4- 二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸(2，6- 二甲基-吡啶-3-基)-酰胺； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸嘧啶-5-基酰胺； 6- (4-吗啉-4-基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (4-氟-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-2-基酰胺； 6-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3，5- 二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-羧酸吡啶-3-基酰胺； 6- (3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸 6-(3-氯-苯基)_嘧啶-4-羧酸乙酰胺 6- (5-氟-吡啶-3-基)-嘧啶-4-羧酸 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸酰胺； 6- (3-氟-5-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯； 6- (3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸甲基酰胺；
29.权利要求1的至少一种化学物质，其中式I化合物的可药用盐选自6-(3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸钠盐；6-(3-氯-苯基)_嘧啶-4-羧酸环己基铵盐；6-(3-氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸吡唆-3-基酰胺盐酸盐；6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸钠盐；6-吡啶-3-基-嘧啶-4-羧酸甲酯三氟乙酸盐；6-吗啉-4-基-嘧啶-4-羧酸盐酸盐. 6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸(6-甲基-吡啶-3-基)-酰胺盐酸盐6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-羧酸(2，6- 二甲基-吡啶-3-基)-酰胺盐6-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-4-磺酸钠盐；2-(3-氯-苯基)-异烟酸盐酸盐；4-(3,5-二氯-苯基)-吡啶-2-羧酸盐酸盐；以及4- (3，4- 二氯-苯基)-吡啶-2-羧酸盐酸盐。
30.一种药物组合物，其包含权利要求1 四中任一项的至少一种化学物质和至少一种可药用赋形剂。
31.在需要治疗的对象中治疗犬尿氨酸-3-单加氧酶活性介导的病症或者障碍的方法，该方法包括给药所述对象治疗有效量的权利要求1 四中任一项的至少一种化学物质。
32.在需要治疗的对象中治疗犬尿氨酸-3-单加氧酶活性介导的病症或者障碍的方法，该方法包括给药所述对象治疗有效量的权利要求1 四中任一项的至少一种化学物质。
33.权利要求31或者32的方法，其中至少一种化学物质结合犬尿氨酸-3-单加氧酶。
34.权利要求31或者32的方法，其中所述病症或者障碍包括神经变性病理。
35.权利要求34的方法，其中所述神经变性病理选自亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病、橄榄体小脑脑桥萎缩、非阿尔茨海默痴呆、多梗塞性痴呆、脑肌萎缩侧索硬化、脑缺血、 脑缺氧、脊柱创伤或者头创伤、以及癫痫。
36.包装的药物组合物，其包括至少一种根据权利要求30的药物组合物和用于使用该组合物治疗患有犬尿氨酸-3-单加氧酶活性介导的病症或者障碍的对象的说明书。
37.权利要求36的包装的药物组合物，其中所述病症或者障碍是亨廷顿病。
全文摘要
本申请提供某些化学物质。本发明还提供包含至少一种化学物质和一种或多种可药用媒介物的药物组合物。还描述了治疗患有对抑制KMO活性应答的某些疾病和障碍的患者的方法，其包括给药所述患者其量能有效地降低所述疾病或障碍的体征或者症状的至少一种化学物质。这些疾病包括神经变性障碍例如亨廷顿病。还描述了治疗方法，其包括给药至少一种化学物质作为单一的活性剂或者给药至少一种化学物质与一种或多种其它治疗剂的组合。本发明还提供筛选能抑制KMO活性的化合物的方法。
文档编号A61K31/4453GK102238950SQ200980138960
公开日2011年11月9日 申请日期2009年8月4日 优先权日2008年8月4日
发明者克里斯托弗.J.亚诺尔德, 利蒂西娅.M.托莱多-舍曼, 安德烈亚斯.谢尔, 德克.温克勒, 斯蒂芬.M.考特尼, 约翰.威特亚克, 葆拉.C.德阿吉亚佩纳, 西莉亚.多明格斯 申请人:Chdi基金会股份有限公司
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