吲唑衍生物的制作方法
专利名称：吲唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有β 3肾上腺素受体刺激作用的新型的吲唑衍生物、含有该吲唑衍生物的药物组合物、以及它们的用途。
背景技术：
已知去甲肾上腺素和肾上腺素在生物体内作为神经传递物质和激素对于神经或者平滑肌等显示出各种各样的作用。因此，与该神经传递物质/激素偶联并产生应答的肾上腺素受体在各种治疗上被认为是重要的药物的靶标分子。肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体家族，被分类为三个亚家族，即α 1、α 2和β 肾上腺素受体。即，已知肾上腺素受体亚家族均因去甲肾上腺素和肾上腺素的偶联而激活， 之后利用不同的细胞内信息传递路径，并且有文献暗示了钙离子的增加由α 1肾上腺素受体引起，腺苷酸环化酶的抑制由α 2肾上腺素受体引起，另外腺苷酸环化酶的刺激主要由 β肾上腺素受体引起(例如，参见非专利文献1)。因此，与上述亚家族的活化相关的生理作用也不同，例如，β肾上腺素受体亚家族被进一步分类为β 1、β 2、β 3这三个亚型，其中已知β 1肾上腺素受体刺激作用为引起心率的增加，β 2肾上腺素受体刺激作用为引起平滑肌组织的舒张，特别是在舒张血管平滑肌的情况下引起血压的降低。另外，有文献报道β 3肾上腺素受体存在于脂肪细胞、脑、胆囊、前列腺、肠道等， 因此认为β 3肾上腺素受体刺激作用作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、或消化道功能亢进引起的疾病、或者伴随着泪液的减少的疾病等的预防和治疗药有用(例如，参见非专利文献2 9、专利文献1、2)。此外，在膀胱平滑肌也发现了 β 3肾上腺素受体，这也表明由于β 3肾上腺素受体刺激而使膀胱平滑肌舒张(例如，参见非专利文献10、11)，因此可以期待β 3肾上腺素受体激动剂作为膀胱过动症中的频尿或尿失禁的预防、治疗药有用。另一方面，关于作为其他肾上腺素受体亚家族的α 1肾上腺素受体，有文献报道了其在大鼠的输精管、颌下腺、肾脏、脾脏、肝脏和大动脉、以及前列腺和尿道等中表达，该受体的某种选择性拮抗剂也被用于良性前列腺肥大的治疗(例如，参见非专利文献1、非专利文献13)。与此相对，已知α 1肾上腺素受体的激动剂(例如苯肾上腺素、甲氧胺、间羟胺、米多君等)通过末梢组织的血管收缩而使血压上升，被作为升压剂使用(例如，参见非专利文献12)。另外，非专利文献12还记载了 α 1肾上腺素受体的亚型的选择性激活与尿失禁的关系。即α 1肾上腺素受体进一步被分类为α ΙΑ、α IB、α ID等亚型，期待针对其中的α IA 亚型的选择性激动剂能够介由膀胱颈部或尿道平滑肌的收缩作用而用于腹部压迫性尿失禁的治疗或预防。由以上内容可知，在将与肾上腺素受体偶联的激动剂或拮抗剂根据目的用于特定的疾病的治疗时，通常优选同时考虑对于该药物的受体亚家族、进而其中的亚型的选择性。尤其是，在打算将β肾上腺素受体的激动剂用于糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、膀胱过动症中的频尿和尿失禁、或者伴随着泪液的减少的疾病的治疗时，通常选择对于其中的β 3肾上腺素受体亚型选择性高的激动剂。即，如上所述，针对β 1和β 2肾上腺素受体亚型的刺激有时也会被判断成可能会引起某些患者出现不希望的心率增加或血压降低。同样地，对于某些患者，优选将针对其他亚家族的α 1肾上腺素受体的刺激也考虑成对末梢组织的血管等产生本来所不希望出现的附带生理作用的主要原因。专利文献3 5中记载了具有β 3肾上腺素受体刺激作用的特定的化合物[下述通式(4) (6)]，但所有的现有文献均未公开本发明的化合物。专利文献3所述的通式(4)
(4)专利文献4所述的通式(5)专利文献5所述的通式(6)
R1
(6)另外，专利文献3 5也没有公开有关与α 1肾上腺素受体刺激相进行比较的β 3 肾上腺素受体的选择性的刺激的内容。现有技术文献非专利文献非专利文献1 :Eur. J. Phamaco 1.，Vol. 375，pp261_276，1999非专利文献2 =Nature, Vol. 309，pp. 163-165，1984非专利文献 3 :Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.，Vol. 20，pp. 191—199，1996非专利文献 4 =Drug Development Research, Vol. 32，pp. 69—76，1994非专利文献5 :J. Clin. Invest.，Vol. 101，pp. 2387-2393，1998
非专利文献6 :Eur. J. Phamaco 1.，Vol. 289，pp. 223-228，1995非专利文献 7 =Drugs of the Future, Vol. 18，No. 6，pp. 529-549，1993非专利文献8 =Phamacology, Vol. 51，pp288_297，1995非专利文献 9 =Brain Res. Mol. Brain Res.，Vol. 29，No. 2，pp. 369—375，1995非专利文献10 J. Urinol.，Vol. 161，pp. 680-685，1999非专利文献11 J. Pharmacol. Exp. Ther.，Vol. 288，pp. 1367-1373，1999非专利文献 12 =Current Topics in Medicinal Chemistry, Vol. 7，pp. 135—145， 2007非专利文献13 :Br. J. Pharmacol.，Vol. 147，pp. S88-S119，2006专利文献专利文献1 国际公开号W099/31045号小册子专利文献2 国际公开号W02007/(^6630号小册子专利文献3 国际公开号第W097/25311号小册子专利文献4 国际公开号第W001/83451号小册子专利文献5 国际公开号第W003/035620号小册子
发明内容
本发明的目的在于提供一种选择性刺激β 3肾上腺素受体的药物，特别是提供一种与针对α 1肾上腺素受体的情况相比能够优先刺激β 3肾上腺素受体的药物(本说明书中，也称为“ β 3/α 1肾上腺素受体选择性激动剂”)。该药物能够将与α 1肾上腺素受体刺激所伴随的不希望的生理作用的表达变得极小，同时能够用于糖尿病、肥胖症、高脂血症、 抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、间质性膀胱炎、膀胱过动症、尿失禁、或者伴随着泪液的减少的疾病等的治疗和预防。我们发现，具有某种特定结构的化合物能够与针对α 1肾上腺素受体的情况相比优先刺激β 3肾上腺素受体。因此，该化合物能够作为本发明的β 3/α 1肾上腺素受体选择性激动剂使用。即，本发明涉及以下方案。〔1〕下述通式(A-I)表示的化合物或其盐。
权利要求
1.-种化合物或其盐，该化合物以下述通式(A-I)表示，
2. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(1)表示，
3.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，G1为-0CHF2、卤素原子、环丙基、环丁基，G2 为甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、苄基或苯基，G3为氢原子、氟原子或氯原子； 但是，排除G1为卤素原子时G2为甲基且G3为氢原子或卤素原子的化合物、以及G1为-OCHF2 时G2为甲基且G3为氢原子的化合物。
4.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，G1为-CH(Me)OMe、环丙基或环丁基。
5.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，R1为-CH(Me)OMe、环丙基或环丁基。
6.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
7.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
8.如权利要求3所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
9.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R)-N-(3-(2-(3-(1-甲氧基乙基)吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-环丁基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) -N- (5- (2- (2- (3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)_2_氟苯基) 甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(2-(3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(2-(3-环丁基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；和(R) -N- (2-氯-5- (2- (2- (3- ( 二氟甲氧基)-吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺。
10.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R)-N-(3-(2-(3-(1-甲氧基乙基)吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；和(R)-N-(3-(2-(3-环丁基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺。
11.一种β 3肾上腺素受体激动剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
12.—种药物，其含有权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
13.如权利要求12所述的药物，其中，该药物为膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗剂。
14.一种在患者的生物体内使β 3肾上腺素受体激动的方法，其特征在于，以权利要求 1 10中任一项所述的化合物或其盐对需要预防和/或治疗膀胱过动症以及尿失禁的患者进行给药。
15.一种膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
16.一种尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
17.一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(Α-4)表示，
18. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式C3)表示，
19.如权利要求17所述的化合物或其盐，其中，J1为-CH(Me)0Me、-0CHF2、氯原子、环丙基或环丁基，J2为氢原子、叔丁氧基羰基、苄基或四氢吡喃基，J3为氢原子、苄基或叔丁基二苯基甲硅烷基。
20.如权利要求18所述的化合物或其盐，其中，R1为-CH(Me)0Me、环丙基或环丁基，P1表示氢原子、叔丁氧基羰基、苄基或四氢吡喃基，P2表示氢原子、苄基或叔丁基二苯基甲硅焼基。
21.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组 1-苄基-3-环丙基吲唑-6-醇；3-环丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯； 1-苄基-3-环丁基吲唑-6-醇； 3-环丁基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(苄氧基)-3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑；3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇；6-(苄氧基)-3- ( 二氟甲氧基)-吲唑-1-甲酸叔丁酯；3-( 二氟甲氧基)-6-羟基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-氯吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-氯吲唑-1-甲酸叔丁酯；和3-氯-6-羟基吲唑-1-甲酸叔丁酯。
22. 一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组1-苄基-3-环丙基吲唑-6-醇；3-环丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-环丁基吲唑-6-醇；3-环丁基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(苄氧基)-3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑；和 3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇。
全文摘要
本发明提供下述通式(A-1)和通式(1)表示的化合物或其盐。通式(A-1)和通式(1)的化合物或其盐具有β3肾上腺素受体激动剂作用，因此作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、间质性膀胱炎、膀胱过动症或尿失禁等的治疗和预防剂；或者对于伴随着泪液的减少的疾病的治疗和预防剂是有用的。
文档编号A61P13/10GK102171191SQ20098013901
公开日2011年8月31日 申请日期2009年9月29日 优先权日2008年10月9日
发明者中野诚志, 和田康弘, 森本晃史 申请人:旭化成制药株式会社
技术领域：
本发明涉及具有β 3肾上腺素受体刺激作用的新型的吲唑衍生物、含有该吲唑衍生物的药物组合物、以及它们的用途。
背景技术：
已知去甲肾上腺素和肾上腺素在生物体内作为神经传递物质和激素对于神经或者平滑肌等显示出各种各样的作用。因此，与该神经传递物质/激素偶联并产生应答的肾上腺素受体在各种治疗上被认为是重要的药物的靶标分子。肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体家族，被分类为三个亚家族，即α 1、α 2和β 肾上腺素受体。即，已知肾上腺素受体亚家族均因去甲肾上腺素和肾上腺素的偶联而激活， 之后利用不同的细胞内信息传递路径，并且有文献暗示了钙离子的增加由α 1肾上腺素受体引起，腺苷酸环化酶的抑制由α 2肾上腺素受体引起，另外腺苷酸环化酶的刺激主要由 β肾上腺素受体引起(例如，参见非专利文献1)。因此，与上述亚家族的活化相关的生理作用也不同，例如，β肾上腺素受体亚家族被进一步分类为β 1、β 2、β 3这三个亚型，其中已知β 1肾上腺素受体刺激作用为引起心率的增加，β 2肾上腺素受体刺激作用为引起平滑肌组织的舒张，特别是在舒张血管平滑肌的情况下引起血压的降低。另外，有文献报道β 3肾上腺素受体存在于脂肪细胞、脑、胆囊、前列腺、肠道等， 因此认为β 3肾上腺素受体刺激作用作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、或消化道功能亢进引起的疾病、或者伴随着泪液的减少的疾病等的预防和治疗药有用(例如，参见非专利文献2 9、专利文献1、2)。此外，在膀胱平滑肌也发现了 β 3肾上腺素受体，这也表明由于β 3肾上腺素受体刺激而使膀胱平滑肌舒张(例如，参见非专利文献10、11)，因此可以期待β 3肾上腺素受体激动剂作为膀胱过动症中的频尿或尿失禁的预防、治疗药有用。另一方面，关于作为其他肾上腺素受体亚家族的α 1肾上腺素受体，有文献报道了其在大鼠的输精管、颌下腺、肾脏、脾脏、肝脏和大动脉、以及前列腺和尿道等中表达，该受体的某种选择性拮抗剂也被用于良性前列腺肥大的治疗(例如，参见非专利文献1、非专利文献13)。与此相对，已知α 1肾上腺素受体的激动剂(例如苯肾上腺素、甲氧胺、间羟胺、米多君等)通过末梢组织的血管收缩而使血压上升，被作为升压剂使用(例如，参见非专利文献12)。另外，非专利文献12还记载了 α 1肾上腺素受体的亚型的选择性激活与尿失禁的关系。即α 1肾上腺素受体进一步被分类为α ΙΑ、α IB、α ID等亚型，期待针对其中的α IA 亚型的选择性激动剂能够介由膀胱颈部或尿道平滑肌的收缩作用而用于腹部压迫性尿失禁的治疗或预防。由以上内容可知，在将与肾上腺素受体偶联的激动剂或拮抗剂根据目的用于特定的疾病的治疗时，通常优选同时考虑对于该药物的受体亚家族、进而其中的亚型的选择性。尤其是，在打算将β肾上腺素受体的激动剂用于糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、膀胱过动症中的频尿和尿失禁、或者伴随着泪液的减少的疾病的治疗时，通常选择对于其中的β 3肾上腺素受体亚型选择性高的激动剂。即，如上所述，针对β 1和β 2肾上腺素受体亚型的刺激有时也会被判断成可能会引起某些患者出现不希望的心率增加或血压降低。同样地，对于某些患者，优选将针对其他亚家族的α 1肾上腺素受体的刺激也考虑成对末梢组织的血管等产生本来所不希望出现的附带生理作用的主要原因。专利文献3 5中记载了具有β 3肾上腺素受体刺激作用的特定的化合物[下述通式(4) (6)]，但所有的现有文献均未公开本发明的化合物。专利文献3所述的通式(4)
(4)专利文献4所述的通式(5)专利文献5所述的通式(6)
R1
(6)另外，专利文献3 5也没有公开有关与α 1肾上腺素受体刺激相进行比较的β 3 肾上腺素受体的选择性的刺激的内容。现有技术文献非专利文献非专利文献1 :Eur. J. Phamaco 1.，Vol. 375，pp261_276，1999非专利文献2 =Nature, Vol. 309，pp. 163-165，1984非专利文献 3 :Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.，Vol. 20，pp. 191—199，1996非专利文献 4 =Drug Development Research, Vol. 32，pp. 69—76，1994非专利文献5 :J. Clin. Invest.，Vol. 101，pp. 2387-2393，1998
非专利文献6 :Eur. J. Phamaco 1.，Vol. 289，pp. 223-228，1995非专利文献 7 =Drugs of the Future, Vol. 18，No. 6，pp. 529-549，1993非专利文献8 =Phamacology, Vol. 51，pp288_297，1995非专利文献 9 =Brain Res. Mol. Brain Res.，Vol. 29，No. 2，pp. 369—375，1995非专利文献10 J. Urinol.，Vol. 161，pp. 680-685，1999非专利文献11 J. Pharmacol. Exp. Ther.，Vol. 288，pp. 1367-1373，1999非专利文献 12 =Current Topics in Medicinal Chemistry, Vol. 7，pp. 135—145， 2007非专利文献13 :Br. J. Pharmacol.，Vol. 147，pp. S88-S119，2006专利文献专利文献1 国际公开号W099/31045号小册子专利文献2 国际公开号W02007/(^6630号小册子专利文献3 国际公开号第W097/25311号小册子专利文献4 国际公开号第W001/83451号小册子专利文献5 国际公开号第W003/035620号小册子
发明内容
本发明的目的在于提供一种选择性刺激β 3肾上腺素受体的药物，特别是提供一种与针对α 1肾上腺素受体的情况相比能够优先刺激β 3肾上腺素受体的药物(本说明书中，也称为“ β 3/α 1肾上腺素受体选择性激动剂”)。该药物能够将与α 1肾上腺素受体刺激所伴随的不希望的生理作用的表达变得极小，同时能够用于糖尿病、肥胖症、高脂血症、 抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、间质性膀胱炎、膀胱过动症、尿失禁、或者伴随着泪液的减少的疾病等的治疗和预防。我们发现，具有某种特定结构的化合物能够与针对α 1肾上腺素受体的情况相比优先刺激β 3肾上腺素受体。因此，该化合物能够作为本发明的β 3/α 1肾上腺素受体选择性激动剂使用。即，本发明涉及以下方案。〔1〕下述通式(A-I)表示的化合物或其盐。
权利要求
1.-种化合物或其盐，该化合物以下述通式(A-I)表示，
2. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(1)表示，
3.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，G1为-0CHF2、卤素原子、环丙基、环丁基，G2 为甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、苄基或苯基，G3为氢原子、氟原子或氯原子； 但是，排除G1为卤素原子时G2为甲基且G3为氢原子或卤素原子的化合物、以及G1为-OCHF2 时G2为甲基且G3为氢原子的化合物。
4.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，G1为-CH(Me)OMe、环丙基或环丁基。
5.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，R1为-CH(Me)OMe、环丙基或环丁基。
6.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
7.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
8.如权利要求3所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
9.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R)-N-(3-(2-(3-(1-甲氧基乙基)吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-环丁基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) -N- (5- (2- (2- (3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)_2_氟苯基) 甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(2-(3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(2-(3-环丁基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；和(R) -N- (2-氯-5- (2- (2- (3- ( 二氟甲氧基)-吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺。
10.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R)-N-(3-(2-(3-(1-甲氧基乙基)吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-环丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；和(R)-N-(3-(2-(3-环丁基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺。
11.一种β 3肾上腺素受体激动剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
12.—种药物，其含有权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
13.如权利要求12所述的药物，其中，该药物为膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗剂。
14.一种在患者的生物体内使β 3肾上腺素受体激动的方法，其特征在于，以权利要求 1 10中任一项所述的化合物或其盐对需要预防和/或治疗膀胱过动症以及尿失禁的患者进行给药。
15.一种膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
16.一种尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 10中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
17.一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(Α-4)表示，
18. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式C3)表示，
19.如权利要求17所述的化合物或其盐，其中，J1为-CH(Me)0Me、-0CHF2、氯原子、环丙基或环丁基，J2为氢原子、叔丁氧基羰基、苄基或四氢吡喃基，J3为氢原子、苄基或叔丁基二苯基甲硅烷基。
20.如权利要求18所述的化合物或其盐，其中，R1为-CH(Me)0Me、环丙基或环丁基，P1表示氢原子、叔丁氧基羰基、苄基或四氢吡喃基，P2表示氢原子、苄基或叔丁基二苯基甲硅焼基。
21.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组 1-苄基-3-环丙基吲唑-6-醇；3-环丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯； 1-苄基-3-环丁基吲唑-6-醇； 3-环丁基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(苄氧基)-3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑；3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇；6-(苄氧基)-3- ( 二氟甲氧基)-吲唑-1-甲酸叔丁酯；3-( 二氟甲氧基)-6-羟基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-氯吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-氯吲唑-1-甲酸叔丁酯；和3-氯-6-羟基吲唑-1-甲酸叔丁酯。
22. 一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组1-苄基-3-环丙基吲唑-6-醇；3-环丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-环丁基吲唑-6-醇；3-环丁基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-环丁基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(苄氧基)-3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑；和 3-(1-甲氧基乙基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇。
全文摘要
本发明提供下述通式(A-1)和通式(1)表示的化合物或其盐。通式(A-1)和通式(1)的化合物或其盐具有β3肾上腺素受体激动剂作用，因此作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、间质性膀胱炎、膀胱过动症或尿失禁等的治疗和预防剂；或者对于伴随着泪液的减少的疾病的治疗和预防剂是有用的。
文档编号A61P13/10GK102171191SQ20098013901
公开日2011年8月31日 申请日期2009年9月29日 优先权日2008年10月9日
发明者中野诚志, 和田康弘, 森本晃史 申请人:旭化成制药株式会社
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